Meta分析简介与实例
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2018/3/21 9
Nanjing Medical University
Meta分析基本步骤
3. 检索、收集、选择文献
收集文献：何种语言、是否有全文、是否有原始数据
选择文献：一般要求2人独立选择， 最好是1名专家，1名非专家
2018/3/21
10
Nanjing Medical University
△ 1932 年，著名统计学家 Fisher 提出了“合并P值”的思想，被认为是Meta分析的前 身。但在后期的应用中许多学者发现单纯合并P值存在以下不足: ①不同研究未能根据研究特点进行加权； ②无法获知事件的发生信息，故无法得出有任何临床意义的信息； ③无法分析两个结论相反的研究； ④无法进一步评价研究之间的差异
2018/3/21
2
Nanjing Medical University
主要内容
• Meta分析的类型 • Meta分析基本步骤 • Mate分析相关软件 • Meta实例
2018/3/21
3
Nanjing Medical University
Meta分析的类型
• 常规 Meta 分析 有对照组的直接比较的研究：最常见的是基于 RCT 的干预性 研究、预后研究，动物实验、病因研究、基因多态性等； • 间接比较的 Meta 分析； • 多种干预措施比较的 Meta 分析(网状 Meta 分析） • 诊断性 Meta 分析 • 个体数据 Meta 分析
2018/3/21
4
Nanjing Medical University
Meta分析基本步骤
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 定义一个感兴趣的临床问题 制定合适的纳入和排除标准 检索、收集、选择文献 提取数据 文献质量评价 分析资料 解释和讨论结果 撰写总结报告并发表，并不断更新
源自文库
2018/3/21
方法学质量评价工具
Cochrane 风险偏倚评估工具：适合RCT的质量评价-针对随机对照试验 MINORS（methodological index for non-randomized studies）：针对非随机实验性研究 纽卡尔斯—渥太华量表（the Newcastle-Ottawa）：针对观察性研究 Cochrane诊断性实验评价、CASP清单等：-针对诊断性研究
2018/3/21
23
Nanjing Medical University
相关软件 - CMA
• Comprehensive Meta-Analysis ( CMA) 软件是由美国国家卫生研究院 ( NIH) 资助、 由英国和美国 Meta 分析领域公认的一群专家制作并进 行维护、更新的一款专程设计进行 Meta 分析软件 • CMA 可以完成二分类及连续性变量的 Meta 分析， Meta 回归分析、 累计 Meta 分析、单组率 Meta 分析、剔除单个研究行敏感性分析， • 可调整小数位数、 绘制森林图、 漏斗图 • 可行 Begg＇s 检验和 Egger＇s 检验 • 但不能行诊断试验的 Meta 分析 • CMA 是目前非编程软件中唯一可同时行随机与固定效应模型、自动剔 除单个研究行敏感性分析及将多种类型数据( 如二分类 /连续性变量与 OR 值) 合并分析的软件。
2018/3/21
6
Nanjing Medical University
Meta分析基本步骤
2. 制定合适的纳入和排除标准
• 定义问题时，纳入和排除标准随之制定 • 主要考虑的问题就是临床研究中主要包含的： 研究对象、干预措施、比较干预的方法、 研究结果、研究设计， 另外还需要考虑： 样本大小、随访年限、发表时间、语种等
5. 文献质量评价 报告质量评价工具
CONSORT（consolidated standards of reporting trial）：随机对照试验的报告规范 TREND（the transparent reporting of evaluation with nonrandomized designs）：随机对照研究的报告规范 STROBE（strengthening the reporting of observational studie in epidemiology）：观察性研究的报告规范 STARD（the standards for reporting of diagnostic accuracy）：诊断准确性试验的报告规范
2018/3/21 13
Nanjing Medical University
Meta分析基本步骤
6. 分析资料 ① 异质性检验 ② 模型选择
异质性检验决定加权合并用哪种模型 固定效应模型（fixed effect model） 随机效应模型（random effect model）
③ 合并效应量 ④ 亚组分析和Meta回归 ⑤ 敏感性分析 ⑥ 发表偏倚
• 根据实际情况制定和说明
2018/3/21 7
Nanjing Medical University
Meta分析基本步骤
3. 检索、收集、选择文献
文献检索途径：尽量多 电子查询常用： 外文的有Pubmed、Cochrane library、Medine、Embase等 中文的有万方、维普、知网等 手工检索杂志和文献参考目录的追溯 同行交流 灰色文献：制药业的报告、未发表的学位论文等
2018/3/21 18
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Meta分析基本步骤
7. 解释和讨论结果 对研究结果进行讨论和解释，包括： · Meta分析的主要发现 · 局限性 · 对医疗和科学的意义 · 未来的研究方向
2018/3/21
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相关软件 - Stata
• Stata 是一个功能强大而又小巧玲珑的统计分析软件 • Meta 分析通过Stata 的 meta.ado 模块完成，包括 metan、metareg、 metabias 等常用命令 • 可完成二分类变量、 连续性变量、 诊断试验、 单纯 P值、 单组率、 剂量反应关系、 生存资料的 Meta 分析， Meta 回归分析、 累积 Meta 分析、 网状 Meta 分析等几乎所有的 Meta 分析方法 • 还可以 Begg＇s 检验和 Egger＇s 检验 • 可绘制 Meta 分析的相关图形， 如森林图( forest plot) 、 漏斗图 ( funnel plot) 和拉贝图( L＇Abbe plot) ， 亦可排除单个研究行敏感性 分析。
Nanjing Medical University
Meta分析简介和实例
南京医科大学
2018/3/21
1
Nanjing Medical University
• 证据是循证医学（Evidence-based Medcine， EBM）的核心； • 基于随机对照试验（RCT）的系统评价/Meta分析 是当前公认的最高级别证据。
5
Nanjing Medical University
Meta分析基本步骤
1. 定义一个感兴趣的临床问题
必须包含的几个要素 PICO(S) 研究对象或患者P（population/patient） 干预措施I（intervention） 比较的干预方法C（comparison/control） 测量结局O（outcome） 研究设计S（study design）
⑥ 发表偏倚
2018/3/21 17
Nanjing Medical University
Meta分析基本步骤
6. 分析资料 ① 异质性检验 ② 模型选择 ③ 合并效应量 ④ 亚组分析和Meta回归 ⑤ 敏感性分析 ⑥ 发表偏倚
是医学研究文献中广泛存在、不可避免的现象 常用识别发表偏倚的方法有：漏斗图、剪补法、森林图等 漏斗图不对称检验的常用方法：秩相关检验法（Begg法）、 线性回归法（Egger法）等
2018/3/21
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Nanjing Medical University
相关软件 - R
• R 软件是一种免费开放式的统计编程环境 • 常用的 Meta 分析程序包有 metafor、 meta、 rmeta 等 • 可以完成二分类及连续性变量的 Meta 分析， Meta 回归分析、 累积 Meta 分析、 非参数剪补法识别和校正有发表偏倚导致的漏斗图的不对 称及对发表偏倚的 Begg＇s 检验和 Egger＇s检验。 • 可以绘制森林图、 漏斗图、星状图( radial plot) 、 拉贝图以及 Q-Q 正 态分位图( Q-Q normal plot) 。
Meta分析基本步骤
8. 撰写总结报告并发表，并不断更新
2018/3/21
常规IMRD格式 I：introduction前言，阐述为什么要做这个研究及其重要性 M：methods方法，阐述怎么样进行研究的，包括纳入和排 除标准、检索和文献的选择、数据提取、文献质量评 价、数据分析方法等 R：results结果，阐述研究得到什么结果，需要包括： 文献筛选的结果、纳入文献的临床特征、文献质量 评价的结果、干预效应 （必要时需要亚组分析、敏感性分析、漏斗图等） D：discussion讨论，阐述怎么解释和评价结果，是否存在哪些缺陷
2018/3/21
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Nanjing Medical University
相关软件 - RevMan
• Review Manager ( RevMan) 是国际 Cochrane 协作网制作和保存 Cochrane 系统评价的专用软件。 • 界面友好，能输入中文，增加了风险偏倚评估工具表( risk of bias tables) 、 证据结果总结表( summary of findings tables) 、 计算器 ( calculator， 可输入效应量、 可信区间、 标准误、 Z值、 P 值进行 效应值的转化) 、 PRISMA 文献检索流程图、 森林图小数位数的调整 等 • RevMan 是所有 Meta 分析软件中唯一可与 GRADEprofiler 软件相互 导入，进行证据等级评级的软件。 • RevMan 是当前医学领域应用非常广泛的 Meta 分析软件
Meta分析基本步骤
4. 提取数据
• 识别测量结局的数据类型： 二分类数据、连续性数据、有序数据、计数数据、生存数据等 • 数据收集表格的编制：原始研究与评价者最终报告的桥梁 • 建议使用“双人独立提取法”
2018/3/21
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Meta分析基本步骤
2018/3/21 15
Nanjing Medical University
Meta分析基本步骤
6. 分析资料 ① 异质性检验 ② 模型选择 ③ 合并效应量 ④ 亚组分析和Meta回归
主要用于寻找异质性的来源 亚组分析：根据不同的设计方法、年代、研究质量等分组观察合并效应的差异 Meta回归：利用回归模型来控制混杂因素，可以探讨某些特征对合并效应的影响
2018/3/21 14
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Meta分析基本步骤
6. 分析资料 ① 异质性检验 ② 模型选择 ③ 合并效应量
在选择效应模型的基础上，根据数据的类型，选择适合的合并效应的方法 如倒方差法（IV）、Mantel-Haenszel（M-H）法等
④ 亚组分析和Meta回归 ⑤ 敏感性分析 ⑥ 发表偏倚
2018/3/21 8
Nanjing Medical University
Meta分析基本步骤
3. 检索、收集、选择文献
文献检索途径：尽量多 电子查询常用： 外文的有Pubmed、Cochrane library、Medine、Embase等 中文的有万方、维普、知网等 手工检索杂志和文献参考目录的追溯 同行交流 灰色文献：制药业的报告、未发表的学位论文等
2018/3/21
⑤ 敏感性分析 ⑥ 发表偏倚
16
Nanjing Medical University
Meta分析基本步骤
6. 分析资料 ① 异质性检验 ② 模型选择 ③ 合并效应量 ④ 亚组分析和Meta回归 ⑤ 敏感性分析
是检验在一定假设条件下获得结果稳定的方法 如：改变某些纳入标准、改变对失访情况的态度等
2018/3/21 12
Nanjing Medical University
Meta分析基本步骤
6. 分析资料 ① 异质性检验
图示法：森林图、拉贝图、星状图 统计学检验：Q统计量检验、H统计量检验、 I2统计量检验
② 模型选择 ③ 合并效应量 ④ 亚组分析和Meta回归 ⑤ 敏感性分析 ⑥ 发表偏倚
Nanjing Medical University
Meta分析基本步骤
3. 检索、收集、选择文献
收集文献：何种语言、是否有全文、是否有原始数据
选择文献：一般要求2人独立选择， 最好是1名专家，1名非专家
2018/3/21
10
Nanjing Medical University
△ 1932 年，著名统计学家 Fisher 提出了“合并P值”的思想，被认为是Meta分析的前 身。但在后期的应用中许多学者发现单纯合并P值存在以下不足: ①不同研究未能根据研究特点进行加权； ②无法获知事件的发生信息，故无法得出有任何临床意义的信息； ③无法分析两个结论相反的研究； ④无法进一步评价研究之间的差异
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主要内容
• Meta分析的类型 • Meta分析基本步骤 • Mate分析相关软件 • Meta实例
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Meta分析的类型
• 常规 Meta 分析 有对照组的直接比较的研究：最常见的是基于 RCT 的干预性 研究、预后研究，动物实验、病因研究、基因多态性等； • 间接比较的 Meta 分析； • 多种干预措施比较的 Meta 分析(网状 Meta 分析） • 诊断性 Meta 分析 • 个体数据 Meta 分析
2018/3/21
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Nanjing Medical University
Meta分析基本步骤
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 定义一个感兴趣的临床问题 制定合适的纳入和排除标准 检索、收集、选择文献 提取数据 文献质量评价 分析资料 解释和讨论结果 撰写总结报告并发表，并不断更新
源自文库
2018/3/21
方法学质量评价工具
Cochrane 风险偏倚评估工具：适合RCT的质量评价-针对随机对照试验 MINORS（methodological index for non-randomized studies）：针对非随机实验性研究 纽卡尔斯—渥太华量表（the Newcastle-Ottawa）：针对观察性研究 Cochrane诊断性实验评价、CASP清单等：-针对诊断性研究
2018/3/21
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Nanjing Medical University
相关软件 - CMA
• Comprehensive Meta-Analysis ( CMA) 软件是由美国国家卫生研究院 ( NIH) 资助、 由英国和美国 Meta 分析领域公认的一群专家制作并进 行维护、更新的一款专程设计进行 Meta 分析软件 • CMA 可以完成二分类及连续性变量的 Meta 分析， Meta 回归分析、 累计 Meta 分析、单组率 Meta 分析、剔除单个研究行敏感性分析， • 可调整小数位数、 绘制森林图、 漏斗图 • 可行 Begg＇s 检验和 Egger＇s 检验 • 但不能行诊断试验的 Meta 分析 • CMA 是目前非编程软件中唯一可同时行随机与固定效应模型、自动剔 除单个研究行敏感性分析及将多种类型数据( 如二分类 /连续性变量与 OR 值) 合并分析的软件。
2018/3/21
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Nanjing Medical University
Meta分析基本步骤
2. 制定合适的纳入和排除标准
• 定义问题时，纳入和排除标准随之制定 • 主要考虑的问题就是临床研究中主要包含的： 研究对象、干预措施、比较干预的方法、 研究结果、研究设计， 另外还需要考虑： 样本大小、随访年限、发表时间、语种等
5. 文献质量评价 报告质量评价工具
CONSORT（consolidated standards of reporting trial）：随机对照试验的报告规范 TREND（the transparent reporting of evaluation with nonrandomized designs）：随机对照研究的报告规范 STROBE（strengthening the reporting of observational studie in epidemiology）：观察性研究的报告规范 STARD（the standards for reporting of diagnostic accuracy）：诊断准确性试验的报告规范
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Meta分析基本步骤
6. 分析资料 ① 异质性检验 ② 模型选择
异质性检验决定加权合并用哪种模型 固定效应模型（fixed effect model） 随机效应模型（random effect model）
③ 合并效应量 ④ 亚组分析和Meta回归 ⑤ 敏感性分析 ⑥ 发表偏倚
• 根据实际情况制定和说明
2018/3/21 7
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Meta分析基本步骤
3. 检索、收集、选择文献
文献检索途径：尽量多 电子查询常用： 外文的有Pubmed、Cochrane library、Medine、Embase等 中文的有万方、维普、知网等 手工检索杂志和文献参考目录的追溯 同行交流 灰色文献：制药业的报告、未发表的学位论文等
2018/3/21 18
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Meta分析基本步骤
7. 解释和讨论结果 对研究结果进行讨论和解释，包括： · Meta分析的主要发现 · 局限性 · 对医疗和科学的意义 · 未来的研究方向
2018/3/21
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Nanjing Medical University
相关软件 - Stata
• Stata 是一个功能强大而又小巧玲珑的统计分析软件 • Meta 分析通过Stata 的 meta.ado 模块完成，包括 metan、metareg、 metabias 等常用命令 • 可完成二分类变量、 连续性变量、 诊断试验、 单纯 P值、 单组率、 剂量反应关系、 生存资料的 Meta 分析， Meta 回归分析、 累积 Meta 分析、 网状 Meta 分析等几乎所有的 Meta 分析方法 • 还可以 Begg＇s 检验和 Egger＇s 检验 • 可绘制 Meta 分析的相关图形， 如森林图( forest plot) 、 漏斗图 ( funnel plot) 和拉贝图( L＇Abbe plot) ， 亦可排除单个研究行敏感性 分析。
Nanjing Medical University
Meta分析简介和实例
南京医科大学
2018/3/21
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• 证据是循证医学（Evidence-based Medcine， EBM）的核心； • 基于随机对照试验（RCT）的系统评价/Meta分析 是当前公认的最高级别证据。
5
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Meta分析基本步骤
1. 定义一个感兴趣的临床问题
必须包含的几个要素 PICO(S) 研究对象或患者P（population/patient） 干预措施I（intervention） 比较的干预方法C（comparison/control） 测量结局O（outcome） 研究设计S（study design）
⑥ 发表偏倚
2018/3/21 17
Nanjing Medical University
Meta分析基本步骤
6. 分析资料 ① 异质性检验 ② 模型选择 ③ 合并效应量 ④ 亚组分析和Meta回归 ⑤ 敏感性分析 ⑥ 发表偏倚
是医学研究文献中广泛存在、不可避免的现象 常用识别发表偏倚的方法有：漏斗图、剪补法、森林图等 漏斗图不对称检验的常用方法：秩相关检验法（Begg法）、 线性回归法（Egger法）等
2018/3/21
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Nanjing Medical University
相关软件 - R
• R 软件是一种免费开放式的统计编程环境 • 常用的 Meta 分析程序包有 metafor、 meta、 rmeta 等 • 可以完成二分类及连续性变量的 Meta 分析， Meta 回归分析、 累积 Meta 分析、 非参数剪补法识别和校正有发表偏倚导致的漏斗图的不对 称及对发表偏倚的 Begg＇s 检验和 Egger＇s检验。 • 可以绘制森林图、 漏斗图、星状图( radial plot) 、 拉贝图以及 Q-Q 正 态分位图( Q-Q normal plot) 。
Meta分析基本步骤
8. 撰写总结报告并发表，并不断更新
2018/3/21
常规IMRD格式 I：introduction前言，阐述为什么要做这个研究及其重要性 M：methods方法，阐述怎么样进行研究的，包括纳入和排 除标准、检索和文献的选择、数据提取、文献质量评 价、数据分析方法等 R：results结果，阐述研究得到什么结果，需要包括： 文献筛选的结果、纳入文献的临床特征、文献质量 评价的结果、干预效应 （必要时需要亚组分析、敏感性分析、漏斗图等） D：discussion讨论，阐述怎么解释和评价结果，是否存在哪些缺陷
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相关软件 - RevMan
• Review Manager ( RevMan) 是国际 Cochrane 协作网制作和保存 Cochrane 系统评价的专用软件。 • 界面友好，能输入中文，增加了风险偏倚评估工具表( risk of bias tables) 、 证据结果总结表( summary of findings tables) 、 计算器 ( calculator， 可输入效应量、 可信区间、 标准误、 Z值、 P 值进行 效应值的转化) 、 PRISMA 文献检索流程图、 森林图小数位数的调整 等 • RevMan 是所有 Meta 分析软件中唯一可与 GRADEprofiler 软件相互 导入，进行证据等级评级的软件。 • RevMan 是当前医学领域应用非常广泛的 Meta 分析软件
Meta分析基本步骤
4. 提取数据
• 识别测量结局的数据类型： 二分类数据、连续性数据、有序数据、计数数据、生存数据等 • 数据收集表格的编制：原始研究与评价者最终报告的桥梁 • 建议使用“双人独立提取法”
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Meta分析基本步骤
2018/3/21 15
Nanjing Medical University
Meta分析基本步骤
6. 分析资料 ① 异质性检验 ② 模型选择 ③ 合并效应量 ④ 亚组分析和Meta回归
主要用于寻找异质性的来源 亚组分析：根据不同的设计方法、年代、研究质量等分组观察合并效应的差异 Meta回归：利用回归模型来控制混杂因素，可以探讨某些特征对合并效应的影响
2018/3/21 14
Nanjing Medical University
Meta分析基本步骤
6. 分析资料 ① 异质性检验 ② 模型选择 ③ 合并效应量
在选择效应模型的基础上，根据数据的类型，选择适合的合并效应的方法 如倒方差法（IV）、Mantel-Haenszel（M-H）法等
④ 亚组分析和Meta回归 ⑤ 敏感性分析 ⑥ 发表偏倚
2018/3/21 8
Nanjing Medical University
Meta分析基本步骤
3. 检索、收集、选择文献
文献检索途径：尽量多 电子查询常用： 外文的有Pubmed、Cochrane library、Medine、Embase等 中文的有万方、维普、知网等 手工检索杂志和文献参考目录的追溯 同行交流 灰色文献：制药业的报告、未发表的学位论文等
2018/3/21
⑤ 敏感性分析 ⑥ 发表偏倚
16
Nanjing Medical University
Meta分析基本步骤
6. 分析资料 ① 异质性检验 ② 模型选择 ③ 合并效应量 ④ 亚组分析和Meta回归 ⑤ 敏感性分析
是检验在一定假设条件下获得结果稳定的方法 如：改变某些纳入标准、改变对失访情况的态度等
2018/3/21 12
Nanjing Medical University
Meta分析基本步骤
6. 分析资料 ① 异质性检验
图示法：森林图、拉贝图、星状图 统计学检验：Q统计量检验、H统计量检验、 I2统计量检验
② 模型选择 ③ 合并效应量 ④ 亚组分析和Meta回归 ⑤ 敏感性分析 ⑥ 发表偏倚