N_cadherin_E_cadherin在直肠癌中的表达及临床意义

合集下载

Survivin、 E-cadherin及N-cadherin与舌鳞状细胞癌关系的研究进展

综述讲座Ｓｕｒｖｉｖｉｎ㊁Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ及Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ与舌鳞状细胞癌关系的研究进展丁丹丹㊀徐锦程ʌ摘要ɔ㊀舌鳞状细胞癌(ＳｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｔｏｎｇｕｅꎬＴＳＣＣ)发生㊁发展过程中ꎬ癌细胞的浸润和转移起着重要的作用ꎬ研究表明多种蛋白分子参与了ＴＳＣＣ的发生㊁发展ꎬ其中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ㊁Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ及Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ与ＴＳＣＣ有着密切的关系ꎮ本文就Ｓｕｒｖｉｖｉｎ㊁Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ及Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ在ＴＳＣＣ发病及预后中的作用作一综述ꎮʌ关键词ɔ㊀Ｓｕｒｖｉｖｉｎꎻ㊀Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎꎻ㊀Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎꎻ㊀舌鳞状细胞癌ꎻ㊀研究进展[中图分类号]Ｒ７８０.２㊀[文献标识码]Ａ㊀ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２－１２５６.２０２０.０８.０２７ＳｔｕｄｙｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎＳｕｒｖｉｖｉｎꎬＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎａｎｄＮ－ｃａｄｈｅｒｉｎａｎｄｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｔｏｎｇｕｅ㊀ＤＩＮＧＤａｎ－ｄａｎ.㊀ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｓｔｏｍａｔｏｌｏｇｙꎬｔｈｅｆｉｒｓｔａｆｆｉｌｉａｔｅｄｈｏｓｐｉｔａｌｏｆＢｅｎｇｂｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅꎬＢｅｎｇｂｕꎬＡｎｈｕｉꎬ２３３０００ꎬＣｈｉｎａ.ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｏｎｇｕｅｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ(ＴＳＣＣ).ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔａｖａｒｉｅｔｙｏｆｐｒｏｔｅｉｎｍｏｌｅｃｕｌｅｓａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＴＳＣＣꎬａｎｄＳｕｒｖｉｖｉｎꎬＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎａｎｄＮ－ｃａｄｈｅｒｉｎａｒｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏＴＳＣＣ.ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆＳｕｒｖｉｖｉｎꎬＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎａｎｄＮ－ｃａｄｈｅｒｉｎｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＴＳＣＣ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ｓｕｒｖｉｖｉｎꎻ㊀Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎꎻ㊀Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎꎻ㊀ＴＳＣＣꎻ㊀Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ㊀㊀ＴＳＣＣ是最常见的口腔癌[１]ꎬ其发病率约占口腔肿瘤的５０％~６０％ꎬ且有较高的恶性程度和淋巴结转移率ꎮ如今ꎬＴＳＣＣ发病率有逐年上升趋势ꎬ男女均可发病ꎬ并且发病年龄年轻化ꎮ其病因及发病机制较为复杂ꎬ临床上ＴＳＣＣ仍然是手术治疗为主ꎬ放化疗为辅的手段[２]ꎮ目前有关ＴＳＣＣ的发生㊁转移机制仍然尚未明确ꎮ因此ꎬ探索ＴＳＣＣ的发生㊁转移的关键机制ꎬ寻找有效的靶向治疗分子ꎬ对ＴＳＣＣ的早期诊断及治疗至关重要ꎮＳｕｒｖｉｖｉｎ是凋亡抑制蛋白家族(ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎꎬＩＡＰ)的一员ꎬ能够抑制细胞凋亡[３]ꎮＳｕｒｖｉｖｉｎ是迄今为止发现的ＩＡＰ中凋亡抑制作用最强的蛋白ꎬ在肿瘤和胎儿组织中过表达ꎬ而在正常成人组织中几乎不表达ꎮ研究表明[４]ꎬ上皮间质转化(ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎꎬＥＭＴ)参与多种癌症的进展ꎬ并作为肿瘤转移的主要步骤ꎮ其中Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ是ＥＭＴ的主要特征性蛋白ꎮ因此ꎬ本文就Ｓｕｒｖｉｖｉｎ㊁Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ在ＴＳＣＣ发生㊁发展中的研究进展作一综述ꎮ一㊁Ｓｕｒｖｉｖｉｎ㊁Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ㊁Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的结构及生物学特性１.Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的结构及生物学特性:Ｓｕｒｖｉｖｉｎ是１９９７年耶鲁大学的Ａｌｔｉｅｒｉ等应用效应细胞蛋白酶受体ｌ(ＥｆｆｅｃｔＣｅｌｌＰｒｏｔｅａｓｅＲｅｃｅｐｔｏｒ－１ꎬＥＰＲ－１)ｃＤＮＡ在人类基因组库中杂交筛选出的ꎬ具有强大的抗细胞凋亡功能的蛋白[５￣６]ꎮ它定位于㊀㊀基金项目:２０１６年度安徽高校自然科学研究项目(ＫＪ２０１６Ａ４８０)㊀㊀作者单位:２３３０００安徽蚌埠ꎬ蚌埠医学院第一附属医院口腔科㊀㊀通信作者:徐锦程ꎬＥｍａｉｌ:ｘｊｃｈ９９９９＠１６３.ｃｏｍ人染色体１７ｑ２５基因组ꎬ含有４个外显子和３个内含子[７￣８]ꎮ其ｍＲＮＡ长１.９ｋｂꎬ表达产生由１４２个氨基酸组成的蛋白ꎮＳｕｒｖｉｖｉｎ生物学特性包括抑制细胞凋亡㊁参与细胞周期调控及促进血管形成ꎮＳｕｒｖｉｖｉｎ抗凋亡的作用机制仍存在争议ꎬ目前研究较为明确的两条途径分别是:(１)Ｓｕｒｖｉｖｉｎ直接作用于ｃａｓｐａｓｅꎬ主要是抑制ｃａｓｐａｓｅ－３和ｃａｓｐａｓｅ－７的活性ꎬ阻断细胞凋亡过程[９]ꎮ(２)Ｓｕｒｖｉｖｉｎ也可以通过ｐ２１间接抑制ｃａｓｐａｓｅꎬ其机制为Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与Ｃｄｋ４形成复合物ꎬ导致了ｐ２１从ｐ２１与Ｃｄｋ４的复合物中释放出来ꎬ并且与线粒体ｐｒｏｃａｓｐａｓｅ－３相互作用ꎬ从而抑制Ｆａｓ介导的细胞凋亡[１０]ꎮＳｕｒｖｉｖｉｎ是ＩＡＰ中唯一与细胞周期密切相关的凋亡因子ꎮＳｕｒｖｉｖｉｎ为介于细胞周期进程和控制细胞凋亡之间的界面分子ꎬ其具有细胞周期依赖性ꎬ它只在细胞周期中的Ｇ２/Ｍ期表达并可调节Ｇ２/Ｍ期[９]ꎮＳｕｒｖｉｖｉｎ过表达可以抑制血管内皮细胞凋亡㊁促进新生血管形成ꎬ进而促进肿瘤的血管生成ꎮＳｕｒｖｉｖｉｎ特异性地表达于肿瘤组织中ꎬ而在正常组织中不表达或低表达ꎬ其在癌组织中的表达是一个渐进的过程ꎬ肿瘤恶性程度越高ꎬＳｕｒｖｉｖｉｎ的表达越高ꎮ同时有研究表明ꎬＳｕｒｖｉｖｉｎ可作为影响生存率的负预后因素ꎮ２.Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ㊁Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的结构及生物学特性:Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ是钙黏附蛋白分子家族中跨膜蛋白亚型的一种ꎬ主要分布于上皮组织中ꎬ对维持上皮细胞的形态和结构完整性起着重要作用ꎮＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的编码基因定位于１６号染色体ｑ２２.１附近ꎬ由７２３~７４８个氨基酸组成ꎬ分子量为８０~１２４ｋＤ[１１￣１２]ꎮＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的主要生物学特性包括[１３￣１５]:(１)介导上皮细胞间的黏附ꎬ维持细胞及组织间结构的完整性ꎮ(２)参与细胞分化并维持细胞的极性ꎮ(３)参与胚胎形态发生过程的调节ꎮ作为上皮细胞间彼此连接的主要蛋白ꎬＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ在正常细胞组织中保持高表达ꎬ从而维持细胞之间的聚集功能ꎻ若其低表达ꎬ则表明细胞复合体解散ꎬ从而提高细胞的扩散㊁转移能力ꎮ３.Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的结构与生物学特征:Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ是一种细胞黏附分子ꎬ具有钙依赖性ꎬ调控细胞迁移和肿瘤侵袭ꎮ随着肿瘤的发展ꎬＮ－ｃａｄｈｅｒｉｎ有助于新生血管的形成和上皮表型向间质表型的转化ꎬ从而增加肿瘤细胞的侵袭性ꎬ使其更容易转移ꎮＮ－ｃａｄｈｅｒｉｎ能促进细胞的运动和迁移ꎬ与Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ有拮抗作用ꎮＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ介导的细胞黏附可被Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ诱导的肿瘤细胞侵袭所克服ꎮ除了黏附特性性的改变外ꎬ表达Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的细胞还可以提供一个活跃的前迁移信号[１６]ꎮ二㊁Ｓｕｒｖｉｖｉｎ㊁Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ㊁Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ与ＴＳＣＣ的浸润㊁转移１.Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与ＴＳＣＣ的浸润和转移:在有丝分裂的不同时期ꎬＳｕｒｖｉｖｉｎ所发挥的作用不同ꎬ如在有丝分裂间期ꎬＳｕｒｖｉｖｉｎ能够抑制细胞的凋亡ꎬ而在有丝分裂期ꎬ它能促进细胞的分裂ꎮ由此可见研究Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在ＴＳＣＣ中的表达ꎬ对于判断肿瘤严重程度有重要价值ꎮ目前许多研究已经证明Ｓｕｒｖｉｖｉｎ高表达于口腔癌前病变及口腔癌中ꎮＳｈａｉｎｉＢａｓｈｅｅｒ等[１７]研究显示Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白在正常口腔黏膜㊁糜烂型口腔扁平苔藓(ＯＬＰ)及口腔鳞状细胞癌中的表达率存在差异ꎬ且均有统计学意义ꎮＰｏｏｍｓａｗａｔＳ等[１８]研究发现ꎬ口腔鳞状细胞癌中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达高达９２％ꎬ而在正常黏膜中仅占１０％ꎮＬｉｕＳＬ等[１９]提出ꎬＳｕｒｖｉｖｉｎ与肿瘤ＴＮＭ分期和肿瘤分级有关ꎮ并且ꎬＳｕｒｖｉｖｉｎ在正常口腔上皮细胞中主要定位于细胞质中ꎬ而在口腔鳞状上皮癌组织中主要存在于细胞核中ꎮ而ＴｒｏｉａｎｏＧ等[２０]通过免疫组织化学法检测出Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在口腔鳞状细胞癌细胞的细胞质表达与肿瘤侵袭性增强有关ꎮＸｉｅＳ等[２１]研究发现ꎬＳｕｒｖｉｖｉｎ表达与淋巴结转移㊁临床分期以及患者预后不良的关系差异有统计学意义ꎬ与肿瘤分期㊁浸润深度㊁年龄和性别无统计学差异ꎮ尽管Ｓｕｒｖｉｖｉｎ异常表达ꎬ与组织病理学和肿瘤侵袭及转移之间的相关性的结果不同ꎬ但大多数研究表明这种异常表达与肿瘤的恶性程度及不良预后有关ꎮ２.Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ㊁Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ与ＴＳＣＣ的浸润和转移:研究表明[４]ꎬＥＭＴ参与肿瘤的发展㊁侵袭和转移ꎮＥＭＴ是指上皮细胞失去细胞极性和细胞黏附而获得间质特征的可逆过程ꎬ典型蛋白包括Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ㊁Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ等ꎮＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ在肿瘤细胞中表达减少或缺失ꎬ而Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ与之相反ꎮＬｉｕＰＦ等[２２]研究发现ꎬ在肿瘤组织中ꎬＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达较低ꎬ而Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ高表达ꎬ其表达水平与肿瘤细胞的分化程度㊁临床分期及淋巴结转移密切相关ꎬ并且ꎬ两者的表达关系与患者的预后相关ꎮＴｏｒａｂｉｚａｄｅｈＺ等[２３]研究发现ꎬＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ㊁Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达与胃癌的ＴＮＭ分期㊁病理分级㊁淋巴结转移以及浸润深度密切相关ꎮＺａｈｒａＡ等[２４]通过免疫印迹分析ꎬ证明Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达可以作为预测口腔上皮细胞异常的标记ꎮＧｕｏＭ等[２５]研究发现ꎬ小鼠口腔ＴＳＣＣ组织中Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达下降ꎬＮ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达上升ꎬ并且两者的表达与ＴＳＣＣ的恶性程度㊁淋巴结转移相关ꎮＭａＴ等[２６]研究表明ꎬ通过抑制ＴＳＣＣ细胞ＥＭＴ过程的发生ꎬ即调节Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ㊁Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ等相关蛋白的表达ꎬ可达到抑制ＴＳＣＣ转移的目的ꎮ因此ꎬ我们可以得出ꎬＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ及Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达在ＴＳＣＣ细胞的浸润和转移中起着重要作用ꎮ３.Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ在ＴＳＣＣ中的相关性及联合检测研究:Ｓｕｒｖｉｖｉｎ通过抑制细胞凋亡ꎬ促进细胞增殖ꎬ从而促进肿瘤的生长和发展ꎮＥＭＴ与胚胎发育及肿瘤的发生㊁发展有密切关系ꎬＥＭＴ的一个特征是Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的下调ꎬ以及Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的上调ꎬ对于建立稳定的黏附连接至关重要ꎮＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达的降低与多种肿瘤缺乏凝聚力㊁更高的恶性潜能和侵袭性有关[２７]ꎮ大量的研究表明肿瘤的增殖㊁侵袭㊁转移是一个复杂的过程ꎬ且增殖㊁侵袭㊁转移又可相互促进㊁相互影响ꎬＳｕｒｖｉｖｉｎ与Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ及Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ也可反映肿瘤的增殖㊁侵袭ꎮＳｕｒｖｉｖｉｎ与Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ及Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的联合检测在肝癌㊁卵巢癌㊁肺癌等多类肿瘤中均有应用及文献报道ꎮＬｉｕＦ等研究表明ꎬＳｕｒｖｉｖｉｎ可能通过胰岛素样生长因子－１(ＩＧＦ－１)诱导肝癌细胞ＥＭＴ的发生ꎬ即ＥＭＴ标记物Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达下调ꎬＮ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达上调[２８]ꎮＺｈａｏＧ等[２９]报道了ꎬＳｕｒｖｉｖｉｎ通过ＴＧＦβ通路诱导卵巢癌上皮细胞ＥＭＴ的发生ꎬ从而抑制癌细胞的凋亡ꎮ有研究表明[３０￣３１]ꎬ烟酰胺Ｎ－甲基转移酶(ＮＮＭＴ)的高表达与Ｓｕｒｖｉｖｉｎ㊁Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ高表达和Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ低表达相关ꎬ而ＮＮＭＴ的高表达与口腔癌的发生发展及预后密切相关ꎮ由此我们可研究㊁探讨Ｓｕｒｖｉｖｉｎ㊁Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ及Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ在ＴＳＣＣ中的相关性及其联合检测对于判断ＴＳＣＣ的恶性程度ꎬ对于辅助治疗的效果及预后都有重要的研究价值ꎮ㊀㊀小结与展望㊀ＴＳＣＣ是头颈部恶性程度较高的肿瘤ꎬ发病率呈不断上升趋势ꎮ而遗憾的是ꎬ即使采用手术㊁化疗㊁放疗等综合治疗ꎬ５年生存率仍较低[３２]ꎮＴＳＣＣ的侵袭及转移是一个多因素㊁极复杂的病理过程ꎬ因此ꎬ从生物学的信号转导及基因表达方面研究其发病机制成为热点ꎮ随着蛋白因子在肿瘤中的深入研究ꎬ发现越来越多的因子参与到了ＴＳＣＣ的发生发展过程中ꎬ与ＴＳＣＣ细胞在人体内的侵袭和转移密切相关ꎮ对于判断肿瘤的恶性程度及指导化疗ꎬＳｕｒｖｉｖｉｎ已成为肿瘤免疫组化检测指标ꎮＥＭＴ相关标志物Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ已成为多种肿瘤相关性基因联合检测的因子ꎬ从而检测肿瘤的预后ꎮ与此同时ꎬＳｕｒｖｉｖｉｎ㊁Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ及Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ已成为近几年研究的热点ꎬ而三者的表达与恶性肿瘤的临床病理关系仍存在争议ꎮ因此ꎬ检测Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ及Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ在ＴＳＣＣ中的表达ꎬ有助于进一步揭示肿瘤的发生机制ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]㊀ＭａｎｉｋａｎｄａｎＭꎬＤｅｖａＭａｇｅｎｄｈｒａＲａｏＡＫꎬＲａｊｋｕｍａｒＫＳꎬｅｔａｌ.ＡｌｔｅｒｅｄｌｅｖｅｌｓｏｆｍｉＲ－２１ꎬｍｉＲ－１２５ｂ－２∗ꎬｍｉＲ－１３８ꎬｍｉＲ－１５５ꎬｍｉＲ－１８４ꎬａｎｄｍｉＲ－２０５ｉｎｏｒａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ[Ｊ].ＪＯｒａｌＰａｔｈｏｌＭｅｄꎬ２０１５ꎬ４４(１０):７９２￣８００.[２]㊀ＬｏｚｅｖＩꎬＲｕｓｅｖａＳꎬＰｉｄａｋｅｖＩꎬｅｔａｌ.Ｍｕｃｏｅｐｉｄｅｒｍｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ(ＭＥＣ)ｏｆｐａｒｏｔｉｄｇｌａｎｄｗｉｔｈｍａｓｓｉｖｅｃｕｔａｎｅｏｕｓｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ:ＢｉｌａｔｅｒａｌｐｅｄｉｃｌｅａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔＦｌａｐ(Ｕ－Ｐｌａｓｔｙ)ａｓａｄｅｑｕａｔｅｓｕｒｇｉｃａｌａｐｐｒｏａｃｈ[Ｊ].ＯｐｅｎＡｃｃｅｓｓＭａｃｅｄＪＭｅｄＳｃｉꎬ２０１８ꎬ６(１):１３４￣１３６.[３]㊀Ｍａｒｔíｎｅｚ－ＧａｒｃíａＤꎬＭａｎｅｒｏ－ＲｕｐéｒｅｚＮꎬＱｕｅｓａｄａＲꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｉｎｖｏｌｖｉｎｇｓｕｒｖｉｖｉｎｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｉｎｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＭｅｄＲｅｓＲｅｖꎬ２０１９ꎬ３９(３):８８７￣９０９.[４]㊀ＨａｎＺꎬＪｉｎｇＹꎬＸｉａＹꎬｅｔａｌ.Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｔｈｅｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｂｙｉｎｄｕｃｉｎｇａｕｔｏｐｈａｇｙ[Ｊ].ＣｅｌｌＢｉｏｓｃｉꎬ２０１４ꎬ４:２２.[５]㊀金玲ꎬ丁丽娜ꎬ于烁ꎬ等.凋亡蛋白抑制因子Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的研究进展[Ｊ].中国实验诊断学ꎬ２０１８ꎬ２２(６):１１００￣１１０２. [６]㊀ＰａｈｌａｖａｎＹꎬＫａｈｒｏｂａＨꎬＳａｍａｄｉＮꎬｅｔａｌ.Ｓｕｒｖｉｖｉｎｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｒｏｌｅｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅａｎｄａｕｔｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１９ꎬ２３４(１１):１９４４０－１９４５０.[７]㊀ＷｈｅａｔｌｅｙＳＰꎬＭｃＮｅｉｓｈＩＡ.Ｓｕｒｖｉｖｉｎ:ａｐｒｏｔｅｉｎｗｉｔｈｄｕａｌｒｏｌｅｓｉｎｍｉｔｏｓｉｓａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ[Ｊ].ＩｎｔＲｅｖＣｙｔｏｌꎬ２００５ꎬ２４７:３５￣８８. [８]㊀ＺｈａｎｇＪꎬＳｈｅｎｇＷꎬＦｅｎｇＨꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ－５４２－３ｐｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｃｅｌｌｕｌａｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈｐｏｓｔ－ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｌｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｓｕｒｖｉｖｉｎｇ[Ｊ].Ｇｅｎｅꎬ２０１６:５７９(２):１４６￣１５２.[９]㊀ＷａｎｇＪꎬＺｈａｎｇＸꎬＷｅｉＰꎬｅｔａｌ.ＬｉｖｉｎꎬＳｕｒｖｉｖｉｎａｎｄＣａｓｐａｓｅ３ａｓｅａｒｌｙｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｍａｒｋｅｒｓｉｎｎｏｎ－ｍｕｓｃｌｅ－ｉｎｖａｓｉｖｅｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＵｒｏｌꎬ２０１４ꎬ３２(６):１４７７￣１４８４.[１０]㊀ＳｕｚｕｋｉＡꎬＩｔｏＴꎬＫａｗａｎｏＨꎬｅｔａｌ.Ｓｕｒｖｉｖｉｎｉｎｉｔｉａｔｅｓｐｒｏｃａｓｐａｓｅ３/ｐ２１ｃｏｍｐｌｅｘｆｏｒｍａｔｉｏｎａｓａｒｅｓｕｌｔｏｆｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔｈＣｄｋ４ｔｏｒｅｓｉｓｔＦａｓ－ｍｅｄｉａｔｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ[Ｊ].Ｏｎｃｏｇｅｎｅꎬ２０００ꎬ１９(１０):１３４６￣１３５３.[１１]㊀ＢｒｕｎｅｒＨＣꎬＤｅｒｋｓｅｎＰＷＢ.ＬｏｓｓｏｆＥ－Ｃａｄｈｅｒｉｎ－ＤｅｐｅｎｄｅｎｔＣｅｌｌ－ＣｅｌｌＡｄｈｅｓｉｏｎａｎｄｔｈｅＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄＰｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂＰｅｒｓｐｅｃｔＢｉｏｌꎬ２０１８ꎬ１０(３):ａ０２９３３０. [１２]㊀孔德帅ꎬ杨哲.Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和Ｋｉ－６７在结直肠癌发展中的研究进展[Ｊ].临床与病理杂志ꎬ２０１５ꎬ３５(１２):２１９５￣２１９９. [１３]㊀邓秀文ꎬ邹文.Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和Ｖｉｍｅｎｔｉｎ表达与早期宫颈癌临床病理特征及预后的关系[Ｊ].临床肿瘤学杂志ꎬ２０１６ꎬ２１(２):１６０￣１６５.[１４]㊀ＡｎｇａｄｉＰＶꎬＰａｔｉｌＰＶꎬＡｎｇａｄｉＶꎬｅｔａｌ.ＩｍｍｕｎｏｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＥｐｉｔｈｅｌｉａｌＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＴｒａｎｓｉｔｉｏｎＰｒｏｔｅｉｎｓＥ－Ｃａｄｈｅｒｉｎꎬβ－ＣａｔｅｎｉｎꎬａｎｄＮ－ＣａｄｈｅｒｉｎｉｎＯｒａｌＳｑｕａｍｏｕｓＣｅｌｌＣａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＩｎｔＪＳｕｒｇＰａｔｈｏｌꎬ２０１６ꎬ２４(８):６９６￣７０３.[１５]㊀ＴｈｏｍｐｓｏｎＣＪꎬＶｕＶＨꎬＬｅｃｋｂａｎｄＤＥꎬｅｔａｌ.ＣａｄｈｅｒｉｎＥｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＤｏｍａｉｎＣｌｕｓｔｅｒｉｎｇｉｎｔｈｅＡｂｓｅｎｃｅｏｆＴｒａｎｓ－Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＪＰｈｙｓＣｈｅｍＬｅｔｔꎬ２０１９ꎬ１０(１６):４５２８￣４５３４. [１６]㊀ＣｈａｎｄｏｌｉａＢꎬＲａｊｌｉｗａｌＪＰꎬＢａｊｐａｉＭꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃＰｏｔｅｎｔｉａｌｏｆＮ－ＣａｄｈｅｒｉｎｉｎＯｒａｌＳｑｕａｍｏｕｓＣｅｌｌＣａｒｃｉｎｏｍａｖｉａＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌＭｅｔｈｏｄｓ[Ｊ].ＪＣｏｌｌＰｈｙｓｉｃｉａｎｓＳｕｒｇＰａｋꎬ２０１７ꎬ２７(８):４７５￣４７８.[１７]㊀ＢａｓｈｅｅｒＳꎬＳｈａｍｅｅｎａＰＭꎬＳｕｄｈａＳꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｕｒｖｉｖｉｎａｎｄｐ５３ｉｎｏｒａｌｌｉｃｈｅｎｐｌａｎｕｓꎬｌｉｃｈｅｎｏｉｄｒｅａｃｔｉｏｎａｎｄｌｉｃｈｅｎｏｉｄｄｙｓｐｌａｓｉａ:Ａｎｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＯｒａｌＭａｘｉｌｌｏｆａｃＰａｔｈｏｌꎬ２０１７ꎬ２１(３):４５６￣４５７.[１８]㊀ＰｏｏｍｓａｗａｔＳꎬＰｕｎｙａｓｉｎｇｈＪꎬＶｅｊｃｈａｐｉｐａｔＰ.Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｕｒｖｉｖｉｎａｎｄｃａｓｐａｓｅ３ｉｎｏｒａｌｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].ＡｐｐｌＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍＭｏｌＭｏｒｐｈｏｌꎬ２０１４ꎬ２２(１):６５￣７１. [１９]㊀ＬｉｕＳＬꎬＳｈｉＬꎬＹａｎｇＸꎬｅｔａｌ.Ｎｕｃｌｅａｒｓｕｒｖｉｖｉｎｐｒｏｍｏｔｅｄｂｙａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｏｆｏｒａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＣｅｌｌＣｙｃｌｅꎬ２０１７ꎬ１６(９):８９４￣９０２.[２０]㊀ＴｒｏｉａｎｏＧꎬＧｕｉｄａＡꎬＡｑｕｉｎｏＧꎬｅｔａｌ.ＩｎｔｅｇｒａｔｉｖｅＨｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｎｄＢｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＢＩＲＣ５/ＳｕｒｖｉｖｉｎＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＯｒａｌＳｑｕａｍｏｕｓＣｅｌｌＣａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉꎬ２０１８ꎬ１９(９):Ｅ２６６４.[２１]㊀ＸｉｅＳꎬＸｕＨꎬＳｈａｎＸꎬｅｔａｌ.ＣｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＳｕｒｖｉｖｉｎＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＯｒａｌＳｑｕａｍｏｕｓＣｅｌｌＣａｒｃｉｎｏｍａ:ｆｒｏｍａＭｅｔａ－Ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１５ꎬ１０(２):ｅ０１１６５１７.[２２]㊀ＬｉｕＰＦꎬＫａｎｇＢＨꎬＷｕＹＭꎬｅｔａｌ.Ｖｉｍｅｎｔｉｎｉｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｆｏｒｔｏｎｇｕｅｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｍｏｎｇｆｉｖｅｅｐｉｔｈｅｌｉａｌʃｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ－ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ１２(６):ｅ０１７８５８１.[２３]㊀ＴｏｒａｂｉｚａｄｅｈＺꎬＮｏｓｒａｔｉＡꎬＳａｊａｄｉＳａｒａｖｉＳＮꎬｅｔａｌ.ＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒａｎｄｉｔｓｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓꎬ２０１７ꎬ１１(２):１５８￣１６４.[２４]㊀ＡｂｄａｌｌａＺꎬＷａｌｓｈＴꎬＴｈａｋｋｅｒＮꎬｅｔａｌ.ＬｏｓｓｏｆｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｍａｒｋｅｒｓｉｓａｎｅａｒｌｙｅｖｅｎｔｉｎｏｒａｌｄｙｓｐｌａｓｉａａｎｄｉｓｏｂｓｅｒｖｅｄｗｉｔｈｉｎｔｈｅｓａｆｅｔｙｍａｒｇｉｎｏｆｄｙｓｐｌａｓｔｉｃａｎｄＴ１ＯＳＣＣｂｉｏｐｓｉｅｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１７ꎬ１２(１２):ｅ０１８７４４９.[２５]㊀ＧｕｏＭꎬＭｕＹꎬＹｕＤꎬｅｔａｌ.ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＴＧＦ－β１ꎬＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎꎬＮ－ｃａｄｈｅｒｉｎꎬＴＰ５３ꎬＲＢ１ＣＣ１ａｎｄＨＩＦ－１αｉｎｏｒａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｅｓｏｆｈｕｍａｎｓａｎｄｍｉｃｅ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０１８ꎬ１５(２):１６３９￣１６４５. [２６]㊀ＭａＴꎬＺｈａｏＺꎬＷａｎｇＺꎬｅｔａｌ.ＭｉＲ－９４０ｉｎｈｉｂｉｔｓｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｔｏｎｇｕｅｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｖｉａｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＣＸＣＲ２/ＮＦ－κＢｓｙｓｔｅｍ－ｍｅｄｉａｔｅｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ[Ｊ].ＮａｕｎｙｎＳｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓＡｒｃｈＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１９ꎬ３９２(１１):１３５９￣１３６９.[２７]㊀ＭａｌａｇｕｔｉＭꎬＮｉｓｔｏｒＰＡꎬＢｌｉｎＧꎬｅｔａｌ.ＢｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔｃｅｌｌｓｂｙｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＥ－Ｃａｄｈｅｒｉｎ[Ｊ].Ｅｌｉｆｅꎬ２０１３ꎬ２:ｅ０１１９７. [２８]㊀ＬｉｕＦꎬＳｕｎＹꎬＬｉｕＢꎬｅｔａｌ.Ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－１ｉｎｄｕｃｅｓｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇｓｕｒｖｉｖｉｎ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＲｅｐꎬ２０１８ꎬ４０:９５２￣９５８. [２９]㊀ＺｈａｏＧꎬＷａｎｇＱꎬＧｕＱꎬｅｔａｌ.ＬｅｎｔｉｖｉｒａｌＣＲＩＳＰＲ/Ｃａｓ９ｎｉｃｋａｓｅｖｅｃｔｏｒｍｅｄｉａｔｅｄＢＩＲＣ５ｅｄｉｔｉｎｇｉｎｈｉｂｉｔｓｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｏｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｉｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１７ꎬ８(５５):９４６６６￣９４６８０.[３０]㊀ＳｅｔａＲꎬＭａｓｃｉｔｔｉＭꎬＣａｍｐａｇｎａＲꎬｅｔａｌ.ＯｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅＮ－ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｉｎＨＳＣ－２ＯＳＣＣｃｅｌｌｌｉｎｅ:ｅｆｆｅｃｔｏｎａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｌｉｎＯｒａｌＩｎｖｅｓｔｉｇꎬ２０１９ꎬ２３(２):８２９￣８３８.[３１]㊀ＬｉａｎｇＬꎬＺｅｎｇＭꎬＰａｎＨꎬｅｔａｌ.ＮｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅＮ－ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｐｒｏｍｏｔｅｓｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－β１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０１８ꎬ１５(４):４５９２￣４５９８.[３２]㊀ＴｏｔａＪＥꎬＡｎｄｅｒｓｏｎＷＦꎬＣｏｆｆｅｙＣꎬｅｔａｌ.ＲｉｓｉｎｇｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｏｒａｌｔｏｎｇｕｅｃａｎｃｅｒａｍｏｎｇｗｈｉｔｅｍｅｎａｎｄｗｏｍｅｎｉｎｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓꎬ１９７３－２０１２[Ｊ].ＯｒａｌＯｎｃｏｌꎬ２０１７ꎬ６７:１４６￣１５２.(收稿日期:２０１９￣０８￣３１)。

大肠癌nm23、E-cadherin表达与淋巴结微转移关系的研究

低表达可以导致其转移抑制作用丧失，肿瘤细胞易脱离原发灶发生转移［。本研究通过对６例大肠癌患者进行临床病理分析发３］２现，ｎ３．ａｈｒ的表达与肿瘤分化程度、肠壁浸润深度和ｍ２和Ｅｃｄｅｉｎ淋巴结转移均密切相关。通过检测大肠癌ｎ３．ａｈｒ的表ｍ２、Ｅｃｄｅｉｎ达能较准确地反映肿瘤分化程度和侵袭、转移潜能。
的患者中通过Ｃ。色，发现８（３％）淋巴结微转移，与Ｋ，染例２．５有
Ｃａｅ等的研究结果类似。ｌｋｒＧ１
进一步分析发现３例Ｎ的大肠癌ｎ３Ｅｃｄｅｉ表达均４Ｏｍ２和．ａｈｒｎ与淋巴结Ｃ。达呈负相关，表明淋巴结微转移与原发灶ｎ３Ｋ。表ｍ２和Ｅｃｄｅｉ低表达有著联系。所以我们认为大肠癌ｎ３．ａｈｒｎｍ２、Ｅｃｄｅｉ表达缺失在淋巴结转移的早期阶段即微转移阶段就已 —ａｈｒｎ发挥作用。并且通过相关分析发现二者具有协同性，其中ｎ３ｍ２和Ｅｃｄｅｉ同时阳性表达，淋巴结微转移阳性率为５３。ａｈｒｎ－％，同时阴性表达，淋巴结微转移阳性率高达７．１％。因此对于Ｎ的大肠４。癌患者（ｕｅＡ、Ｂ）发灶中ｎ３ —ａｈｒ联合检测有望Ｄｋｓ原ｍ２和Ｅｃｄｅｎｉ成为估微转移风险有用指标，并对临床制定治疗措施和判断预
ｃｎｅ［．ｉｒｎｌｃｌ０８１（）１５ａｃｒＪＣｌＴａｓＯｎｏ，０，０３：７．］ｎ２

N-cadherin和vim entin在直肠腺癌中的表达及其临床意义

意义。方法选择手术切除并经病理证实的５８例原发性直肠腺癌组织和距肿瘤５ｃｍ以上的正常直肠黏膜组织，采用免疫组织化学ＳＰ法检测组织中Ｎ — ｃａｄｈｅｒｉｎ和ｖｉｍｅｎｔｉｎ的表达并与临床资料进行相关性分析。结果直肠腺癌组织中Ｎ— ｃａｄｈｅｒｉｎ和ｖｉｍ— ｅｎｔｉｎ阳性表达率［－５３．４（３１／５８）、４６．６（２７／５８）］明显高于正常直肠黏膜组织［３．４％（２／５８）、１．７（１／５８）］（Ｐ＜０．０１）；Ｎ — ｃａｄ —
４０１３２０；２．重庆市中医院普外科
４０００２１）
探讨Ｎ钙黏蛋白（ｎｅｕｒｏｎａｌｃａｄｈｅｒｉｎ，Ｎ — ｅａｄｈｅｒｉｎ）和波形蛋白（ｖｉｍｅｎｔｉｎ）在原发性直肠腺癌中的表达及其临床
ｈｅｒｉｎ和ｖｉｍｅｎｔｉｎ的阳性率与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移和ＴＮＭ分期呈正相关（Ｐ＜０．０５），与肿瘤分化程度无相关性
（Ｐ＞０．０５）。结论Ｎ — ｅａｄｈｅｒｉｎ和ｖｉｍｅｎｔｉｎ的表达与原发性直肠腺癌的转移密切相关，检测Ｎ — ｃａｄｈｅｒｉｎ和ｖｉｍｅｎｔｉｎ的表达可作

N_cadherin在非小细胞肺癌组织中的表达及临床生物学意义

・研究原著・文章编号:100022790(2005)022*******N 2cadheri n 在非小细胞肺癌组织中的表达及临床生物学意义张卫强1,王云杰1,林　华2,周勇安1,程庆书1,刘　锟1,李小飞1,王小平1(第四军医大学:1唐都医院胸外科,陕西西安710038,2西京医院神经内科,陕西西安710033)收稿日期:2004209201;　修回日期:2004211209作者简介:张卫强(1971-),男(汉族),河北省巨鹿县人.主治医师,博士生(导师王云杰).Tel .(029)83377736　Email 1congcong .01@Expressi on of N 2cadher i n i n pa ti en ts w ith pr i m ary non 2s ma ll cell lung canc 2er and its cli n i ca l si gn i f i canceZHAN G W ei 2Q iang 1,WAN G Yun 2J ie 1,L I N Hua 2,ZHOU Yong 2A n 1,CHEN G Q ing 2Shu 1,L I U Kun 1,L I X iao 2Fei 1,WAN G X iao 2Ping11Depart m ent of Thoracic Surgery,Tangdu Hos p ital,Fourth M ili 2tary Medical University,Xi πan 710038,China,2Depart m ent ofNeur ol ogy,Xijing Hos p ital,Fourth M ilitary Medical University,Xi πan 710033,China【Abstract 】A I M :To e xp l o re the exp re s si o n l e ve l o f N 2ca d 2he ri n gene i n p a ti e n ts w ith p ri m a ry no n 2sm a ll ce ll l ung canc 2e r (N SCLC ).M ETHOD S:The e xp re s s i o n o f N 2ca dhe ri n p r o te i n w a s de tec te d i n 90N SCLC tis sue s by i m m uno h ist o 2chem is try .RESUL TS:The po s iti ve ra te o f N 2ca dhe ri n e x 2p re s s i o n i n N SCLC tissue s w a s 3313%(30/90).No s i gn i fi 2ca n t d i ffe rence o f N 2ca dhe ri n exp re ss i o n w a s f o und i n N SCLC tis sue s o f squam o u s ce ll ca rc i nom a (30%)and a d 2e no ca rc i nom a (35%)(P >0105).The po s iti ve ra te o f N 2cadhe ri n e xp re s s i o n (47106%)i n the N SCLC tis sue s o f Ⅲs ta ge w a s s i gn i fi ca n tl y h i ghe r than tha t i n N SCLC tis sue s o fⅠand Ⅱs ta ge s (25%)(P <0105).The po siti ve ra te o f N 2cadhe ri n exp re s si o n (42131%)i n the N SCLC tis sue s o f N 1,2and 3g r o up s w a s s i gn i fi ca n tl y h i ghe r than tha t i n the N SCLC tissue s o f N 0g r o up (21105%)(P <0105).N 2ca d 2he ri n e xp re ss i o n ra te w a s re l a te d t o the l y m p h no de m e ta s 2ta s is (P <0105)and T NM stages of lung cancer (P <0105),but not t o the hist ol ogical classificati on .CO NCL US I O N:N 2cadhe ri n p r o te i n e xp re s si o n m ay be a s so c i a te d w ith the i n 2va s i o n and p r o g re s s i o n o f N SCLC.【Keywords 】cadhe ri n πs;ca rc i nom a ,no n 2sm a ll 2ce ll l ung;i m uno h is t o chem is try;l y m p ha ti c m e ta s ta s is【摘　要】目的:研究N 2cadherin (神经性钙黏附分子)在非小细胞肺癌组织中的表达及临床生物学意义.方法:常规石蜡包埋切片行免疫组织化学检测90例非小细胞肺癌组织中N 2cadherin 的表达.结果:90例非小细胞肺癌组织中N 2cad 2herin 表达阳性的例数为30例(3313%);34例Ⅲ期患者中N 2cadherin 阳性率47106%,56例Ⅰ、Ⅱ期患者中N 2cadherin 阳性率25%,差异具有显著性意义(P <0105).有淋巴结转移的患者中N 2cadherin 阳性率42131%,无淋巴结转移的患者中N -cadherin 阳性率21105%,差异具有显著性意义(P <0105).N 2cadherin 在肺腺癌和鳞癌中的表达无显著性差异(P >0105).N 2cadherin 在非小细胞肺癌组织中的表达与其分期、淋巴结转移有关.结论:N 2cadherin 可能参与非小细胞肺癌侵袭和转移.【关键词】钙黏着糖蛋白类;癌,非小细胞肺,免疫组织化学;淋巴转移【中图号】R73412 【文献标识码】A0　引言恶性肿瘤的侵袭和转移严重威胁着患者的生命.钙黏附分子家族(cadherin fa m ily )和肿瘤的侵袭和转移有密切的关系,其中以上皮性钙黏附分子(E 2cad 2herin )和神经性钙黏附分子(N 2cadherin )分布最为广泛.E 2cadherin 已经被认为是肿瘤转移的抑制因子,在恶性肿瘤组织中的表达减少.最近研究表明,N -cadherin 在前列腺癌的表达增多,并且在引起肿瘤的浸润和转移方面有比E 2cadherin 的减少更为重要的作用[1].本试验研究非小细胞肺癌组织中N 2cadherin的表达及其转移的关系.1　材料和方法111　组织标本和临床资料　标本取自2003-06/2004-05在我院胸外科住院手术切除的肺癌组织90(男60,女30)例.年龄40～74(平均5515±815)岁.所有患者术前均未行化疗和放疗.所有标本均经病理证实,其中鳞癌50例,腺癌40例.按1997年U I CC 标准进行T NM 分期:Ⅰ期20例,Ⅱ期36例,Ⅲ期34例.每例标本于手术切下后立即取癌组织3c m 3大小,标本均经40g/L 甲醛固定,常规制作石蜡包埋切片,连续4μm 切片.另取同期需手术切除肺良性疾病的正常肺组织30例作为对照组.112　方法11211　主要试剂　鼠抗人N2cadherin单克隆抗体为美国Transducti on Laborat ories公司产品,辣根过氧化酶标记兔抗鼠I gG(Dako Envisi on)购自丹麦Dako公司.11212　免疫组化染色　常规脱蜡、水化,30g/L双氧水,微波抗原修复,100mL/L正常羊血清封闭.分别滴加1∶150N2cadherin抗体,4℃过夜,滴加辣根过氧化酶标记兔抗鼠I gG,37℃1h,DAB显色,苏木素复染,透明树胶封片.阴性对照用P BS代替一抗,阳性对照为已知的阳性胃癌组织.11213　结果判定　免疫反应染色阳性病例(+):棕色颗粒样,染色均匀,切片中阳性细胞率≥50%.阴性病例(-):所有细胞均呈阴性或阳性细胞率<5%. 统计学处理:采用χ2检验,P<0105有统计学意义.2　结果211　N2cadher i n蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达　免疫组化染色结果显示,N2cadherin免疫组化阳性产物主要定位于细胞膜/质,偶见定位于细胞核.90例非小细胞肺癌组织中N2cadherin表达的阳性率为3313%(30/90),30例正常肺组织中N2cadherin无表达(Fig1,2).Fig1　Exp ressi on of N-cadherin in hu man NSC LC ×200图1　非小细胞肺癌组织中N-cadherin蛋白的表达212　N2cadher i n蛋白的表达与临床病理特征的关系　34例Ⅲ期患者中N-cadherin阳性率47106%,56例Ⅰ、Ⅱ期患者中N2cadherin阳性率25%,差异具有显著性意义(P<0105).有淋巴结转移的患者中N2 cadherin阳性率4213%,无淋巴结转移的患者中N2 cadherin阳性率21105%,差异具有显著性意义(P<0105).N2cadherin在肺腺癌和鳞癌中的表达无显著性差异(P>0105,Tab1).Fig2　P BS staining in negative contr ol ×400图2　P BS代替一抗作为阴性对照表1　非小细胞肺癌组织中N2cadherin蛋白的表达及与临床病理特征的关系Tab1　Exp ressi on of N2cadherin and its relati on of clinical patho2 l ogical characteristics in patients with NSCLCGr oup n Positive Negative Positive rate(%) Hist ol ogySqua mous cell　carcino ma501535Adenocarcino ma401426 35100Stage　Ⅰ～Ⅱ561442 25100　Ⅲ341618 47106aNodal status　N38830 21105　N1　N2　N3522230 42131ca P<0105vs stageⅠ-Ⅱ;c P<0105vs N.3　讨论Cadherin家族是由一系列结构和功能相似的单链跨膜糖蛋白组成.经典的Cadherin蛋白按其最初来源分为:E(上皮)、N(神经)、P(胎盘)3种,分子量均约为120ku.主要参与介导钙离子依赖的同型细胞间的黏附.该家族的特点是既可以作为受体,又可以作为配体按嗜同类结合方式而相互结合,在维持正常组织结构方面起着重要的作用.目前研究认为,E2cadherin是作为一种肿瘤抑制基因而发挥作用,E2cadherin蛋白的表达缺失与肺癌的发生、发展有密切的关系.在人类肺癌形成过程中, E2cadherin基因的表达减少,淋巴结转移的患者E2 cadherin基因的表达明显减少.肿瘤的T NM分期越晚,E2cadherin的表达水平就越低,其预后就越差[2-5].因此,E2cadherin基因是做为一种抑癌基因而发挥作用的,E2cadherin表达下降,其介导的细胞黏附功能受损,肿瘤细胞连接松散,容易脱落发生转移.近年来研究发现,N2cadherin对于肿瘤上皮细胞及表达N2cadherin的血管平滑肌细胞和外皮细胞之间的黏附起着重要的作用.在肿瘤形成的过程中,N2 cadherin的表达有助于血管形成及上皮细胞-间质细胞的迁移,从而使肿瘤细胞更加富于侵袭性,易于转移[6].U tsuki等[7]学者发现在脑胶质母细胞瘤和星形细胞瘤中N2cadherin的表达增加并且和肿瘤的病理分级相关,而E2cadherin的表达减少.Makagiansar 等[8]发现N2cadherin可以增加恶性T细胞瘤对上皮细胞的黏附力,使其更容易发生转移.Suya ma等的研究发现N2cadherin的增加可以通过FGF激活MAPK2 ERK信号转导途径,诱导MMP29基因表达,有利于肿瘤血管的形成,使肿瘤易于生长和转移[9].T om ita等[10]研究认为在前列腺癌中有“cadherin 转换现象”,即在E2cadherin表达减少的区域N2cad2 herin的表达增多,并且和肿瘤的分化程度有关.cav2 allar odeng认为在恶性肿瘤组织中存在“cadherin转换现象”,即E2cadherin表达减少而N2cadherin的表达增多,其确切机制尚不清楚.可能在恶性肿瘤发展过程中,E2cadherin表达增多可能是早期事件,接下来N2cadherin的表达增多,诱导E2cadherin表达减少,使细胞恶性程度增加,促进肿瘤血管形成和转移[11].在我们的研究中,非小细胞肺癌组织中N2cad2 herin表达的阳性率为3313%(30/90),并且和肺癌的分期和转移有密切的关系.Ⅲ期患者N2cadherin阳性率高于Ⅰ、Ⅱ期患者(47106%vs25%);有淋巴结转移的患者中N2cadherin阳性率高于无淋巴结转移的患者(4213%vs21105%).我们的试验也说明,N2 cadherin也参与了非小细胞肺癌发展过程中的浸润和转移.总之,在非小细胞肺癌的发展过程中,N2cadherin 的表达增多,可能有利于癌细胞的浸润和转移,其确切机制尚待阐明.【参考文献】[1]Mari on J G B,Adrie VB,Kyochi T,et a p lex cadherin ex2p ressi on in human p r ostate cancer cells[J].In t J Cancer,2000;85:446-450.[2]Fei Q,Zhang H,Chen X,et a l.Defected exp ressi on of E2cadherinin non2s mall cell lung cancer[J].L ung Cancer,2002;37(2):147-152.[3]Moersig W,Horn S,H ilker M,et a l.Transfecti on of E2cadherinc DNA in human lung tumor cells reduces invasive potential of tumors[J].Thorac Ca rd iovasc S u rg,2002;50(1):45-48.[4]黄　勇,窦科峰.β2连环蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义[J].第四军医大学学报,2002;23(12):1103-1106. Huang Y,Dou KF.Exp ressi on ofβ2catenin in p ri m ary hepat ocelluar carcinoma and its clinical significance[J].J Fou rth M ilM ed U n iv,2002;23(12):1103-1106.[5]赵　勇,章必成,高建飞,等.β2连环素和基质溶素在大肠癌发生发展中的作用[J].第四军医大学学报,2004;25(18):1666-1669. Zhao Y,Zhang B,Gao JF,et a l.Effect ofβ2catenin and matrilysin in p r ogressi on of col orectal cancer[J].J Fou rth M il M ed U n iv,2004;25(18):1666-1669.[6]Tran NL,Nagle RB,CressAE,et a l.N2cadherin exp ressi on in hu2man p r ostate cancer carcinoma cell lines[J].Am J Pa thol,1999;155:787-798.[7]U tsuki S,Sat o Y,Oka H,et a l.Relati onshi p bet w een the exp ressi onof E2,N2cadherins and beta2catenin and tumor grade in astr ocyt omas[J].J N eu rooncol,2002;57(3):187-192.[8]Makagiansar I T,Yusuf2Makagiansar H,I kesue A,et a l.N2cadher2in involve ment in the heter otyp ic adherence of malignant T2cells t oep ithelia[J].M ol Cell B ioche m,2002;233(1-2):1-8.[9]Suyama K,Shap ir o I,Gutt m an M,et a l.A signaling pathway lead2ing t o metastasis is contr olled by N2cadherin and the FGF recep t or[J].Cancer Cell,2002;2(4):301-314.[10]Tom ita K,Van BA,Leenders GJH,et a l.Cadherin s witching inhuman p r ostate cancer p r ogressi on[J].Cancer R es,2000;60:3651-3654.[11]Cavallar o U,SchaffhauserB,Christ ofori G.Cadherins and the tumorp r ogressi on:Is it all in a s witch?[J].Cancer L ett,2002;176:123-128.编辑　王小仲。

非小细胞肺癌组织中Snail、E-cadherin及N-cadherin的表达及临床意义

非小细胞肺癌组织中Snail、E-cadherin及N-cadherin的表达及临床意义俞婷婷;刘莉;王若峥【摘要】目的探讨指转录因子Snail、上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)及神经钙黏素(N-cadherin)在非小细胞肺癌组织中的表达及其之间的相关性.方法采用免疫组化法检测63例非小细胞肺癌(NSCLC)手术切除标本及30例癌旁组织中Snail 、E-cadherin、N-cadherin蛋白的表达,并分析相互间关系及其临床意义.结果与癌旁组织比较,NSCLC组织中E-cad-herin表达显著减少,N-cadhern和Snail表达明显增加(P＜0.01).NSCLC组织中,Snail的表达与N-cadhenn呈明显的正相关(P ＜0.05,r=0.33),与E-cadherin呈显著负相关(P＜0.05,r=-0.41),N-cadherinl的表达与E-cadheri也呈明显负相关(P＜0.05,r=-0.56).Snail表达阳性率与TNM分期和有无转移相关(P＜0.05);E-cadherin表达阳性率与TNM分期和有无转移相关(P ＜0.05);N-cadherin表达阳性率与组织学分型、TNM分期和有无转移相关(P＜0.05).结论 NSCLC癌组织中Snail、E-cadherin和N-cadherin表达水平与肿瘤的浸润转移密切相关,可作为临床诊断和治疗靶点的参考指标.【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2016(020)017【总页数】4页(P29-31,56)【关键词】非小细胞肺癌;锌指转录因子;上皮细胞钙粘蛋白;神经钙黏素;免疫【作者】俞婷婷;刘莉;王若峥【作者单位】新疆医科大学附属肿瘤医院肺内科,新疆乌鲁木齐,830011;新疆医科大学附属肿瘤医院肺内科,新疆乌鲁木齐,830011;新疆医科大学附属肿瘤医院头颈放射治疗科,新疆乌鲁木齐,830011【正文语种】中文【中图分类】R734.2在中国，原发性肺癌是常见的恶性肿瘤，早期诊断困难和转移率高导致其在发病率和死亡率居恶性肿瘤的首位，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%[1]。

Slug和E-cadherin在结直肠癌组织中的表达及临床意义

Expression and significance of Slug and Ecadherin in colorectal carcinoma QIAN Jiang，CHEN WangSheng，WEN KunMing，et al. Department of General Surgery，the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing， 400016 【Abstract】 Objective To explore the expression and the prognostic significance of Slug and Ecadherin in colorectal carcinoma tissues. Methods Expressions of Slug and Ecadherin in 65 colorectal carcinoma tissues and 20 normal colorectal tissues were detected by SP immunohistochemistry. Relationship between the expressions level of Slug and Ecadherin and the clinical pathological features and the prognosis of patients were analyzed. Results Abnormalities expression rate of Slug in colorectal cancer tissues was 47. 1% ，while in normal colorectal tissues the expression rate was 12% . There was significant difference between two groups （ P ＜ 0. 01 ） . Abnormalities expression rate of Ecadherin in colorectal cancer tissues was 55. 4% ，while in normal colorectal tissues the expression rate was 8% . There was significant difference between two groups （ P ＜ 0. 01 ） . Both Slug and Ecadherin positive expression were correlated with tumor infiltration depth， differentiation，lymph node metastasis，Dukes stages （ P ＜ 0. 05 ） . Slug expression was not correlated with Ecadherin expression. Expressions of Slug and Ecadherin，lymph node metastasis and Dukes stages were an independent prognostic factor （ P ＜ 0. 05 ） . Conclusions Expression of Slug and Ecadherin may correlate with occurrence， development and metastasis of colorectal carcinoma. The expression of Slug and Ecadherin can be regarded as valuable indicators for evaluating biological behavior and the prognosis of colorectal carcinoma. 【Key words】 Colorectal carcinoma； Slug； Ecadherin； Immunohistochemistry Slug 作为 Snail 锌指转录因子家族成员之一，有高度保守 box 以抑制靶基因的转的 C2H2 型锌指结构域，通过连接到 E1 重庆市垫江县中医院病理科道肿瘤基础及临床研究第一作者：钱），男，江（ 1981主要从事消化道肿瘤基础及在读博士，临床研究。

E—cadherin与肿瘤侵袭、转移相关性研究进展

E—cadherin与肿瘤侵袭、转移相关性研究进展恶性肿瘤的侵袭、转移特性使其成为癌症患者死亡的首要原因，不仅给治疗带来了一定的难度，更让患者承受了身体及心理的巨大痛苦。

探究恶性肿瘤侵袭、转移的机制，并针对其相关分子标志物寻找抑制靶点，是临床医务工作者及基础医学研究者面临的巨大挑战。

恶性肿瘤的侵袭、转移机制是一个多方面因素相互作用的复杂过程，包括了肿瘤细胞自身生物学行为、肿瘤细胞生存的微环境、及各种细胞因子、信号通路等因素。

上皮-间质转化是近年来肿瘤侵袭、转移领域的研究热点，而上皮型钙黏蛋白是上皮-间质转化过程中一种主要的蛋白标志物，更好的理解上皮型钙黏蛋白与上皮-间质转化的关系及它们在癌症进展中所涉及的机制，能够为晚期转移性肿瘤治疗及预防的相关研究提供理论及实验依据。

因此本文就上皮-间质转化与肿瘤侵袭、转移的研究作一综述。

Abstract：The invasion and metastasis of malignant tumor make it the leading cause of death in cancer patients.It not only brings some difficulties to the treatment，but also endures great physical and psychological suffering.To explore the mechanism of invasion and metastasis of malignant tumor and find the target of inhibition against its related molecular markers is a great challenge for clinical medical workers and basic medical researchers.Malignant tumor invasion and metastasis mechanism is a complex process of interaction of many factors，including the biological behavior of tumor cells themselves，the microenvironment of tumor cells survival，and various cytokines，signaling pathways and other factors.Epithelial-mesenchymal transition （EMT）is a hotspot in the field of tumor invasion and metastasis in recent years.E-cadherin is a major protein marker in EMT，and better Understanding the relationship between E-cadherin and EMT and their mechanisms involved in cancer progression can provide theoretical and experimental evidence for the research on the treatment and prevention of advanced metastatic tumors.Therefore，this article reviews E-cadherin and tumor invasion and metastasis.Key words：E-cadherin；Epithelial-mesenchymaltransition；Tumor；Invasion；Metastasis侵袭、转移是恶性肿瘤致患者死亡的首要原因。

MMP-9和E-cadherin在肺癌中的表达及临床意义

MMP-9和E-cadherin在肺癌中的表达及临床意义彭海员;马杰;朱慧芳;彭海平【摘要】目的观察肺癌发生过程中基质金属蛋白酶(MMP-9)和上皮性钙黏附素(E-cadherin)的表达,探讨两者临床应用价值. 方法收集我院肺癌患者肺组织石蜡标本78例、良性肺组织石蜡标本28例及正常肺组织石蜡标本10例,采用流式细胞免疫法定量检测肺组织MMP-9和E-cadherin的表达. 结果肺癌组中的MMP-9的表达显著高于良性对照组,Ⅲ、Ⅳ期肺癌组织中MMP-9的表达显著高于Ⅰ、Ⅱ期,Ⅲ级(低分化)肺癌组织中的MMP-9的表达高于Ⅰ级、Ⅱ级(高中分化)肺癌组织,其差异均具有有统计学意义( P<0. 05). 肺癌组中的E-cadherin显著低于良性对照组,Ⅲ、Ⅳ期肺癌组织中E-cadherin的表达显著低于Ⅰ、Ⅱ期,Ⅲ级(低分化)肺癌组织中的E-cadherin的表达低于I级、Ⅱ级(高中分化)肺癌组织,其差异均具有统计学意义(P<0. 05). 结论肺组织中MMP-9和E-cadherin可能参与了肺癌的发生、发展,联合检测可以作为肺癌治疗、预后的判断指标.%Objective To investigate the expression of matrix metalloproteinase 9 ( MMP-9 ) and epithelial cadherin ( E-cadherin) in lung cancer and their clinical value. Methods 78 cases of paraffin specimens were col-lected from lung cancer tissue, 28 cases of benign lung tissues and 10 cases of normal lung tissues. Flow cytometry immune method was used to detect the expression of MMP-9 and E-cadherin. Results The expression of MMP-9 was higher in lung cancer tissue than in benign lung tissue, and it was obviously higher in the groups of stageⅢ andⅣthan in the groups of stage Ⅰ and Ⅱ. The expression of MMP-9 at grade Ⅲ ( low differentiation) was higher than that at grade Ⅰ and Ⅱ (medium and high differentiation) (P<0. 05). Theexpression of E-cadherin was lower in lung cancer tissue than in benign tissue, and it was obviously lower in the groups of stage Ⅲ and Ⅳ than in the groups of stageⅠandⅡ. The expression of E-cadherin at stageⅢ( low differentiation) was lower than that at stag eⅠ and Ⅱ (medium and high differentiation) (P<0. 05). The expression of E-cadherin had a negative correlation with the expression of MMP-9 protein (r= -0. 496, P<0. 01). Conclusion MMP-9 and E-cadherin in lung tissue may participate in the process of the occurrence and development of lung cancer, and the joint detection can be used as a marker in the treatment and prognosis of lung cancer.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2015(020)010【总页数】4页(P1774-1777)【关键词】肺癌;MMP-9;E-cadherin【作者】彭海员;马杰;朱慧芳;彭海平【作者单位】065000 河北廊坊,廊坊市人民医院呼吸科;065000 河北廊坊,廊坊卫生职业学院;065000 河北廊坊,廊坊卫生职业学院;065000 河北廊坊,廊坊卫生职业学院【正文语种】中文肺癌是目前世界上病死率第一位的恶性肿瘤。

E-cadherin在小肠腺癌、小肠腺瘤中的表达及其意义

E-cadherin在小肠腺癌、小肠腺瘤中的表达及其意义李小燕;卢可;张志;廖东卫【摘要】目的：探讨上皮性钙黏蛋白( E-cadherin)在小肠腺癌、小肠腺瘤及癌旁正常组织中的表达及其与小肠腺癌侵袭、转移的关系。

方法应用免疫组化法观察42例小肠腺癌组织、16例小肠腺瘤组织及21例癌旁正常组织中E-cadherin蛋白的表达情况。

结果 E-cadherin在小肠腺癌组织中的阳性表达率(38.1%)明显低于腺瘤组织(87.5%)和癌旁正常组织(90.4%)(P<0.01)。

E-cadherin低表达与肿瘤分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05)，而与患者的性别、年龄及肿瘤大小、部位均无关(P>0.05)。

结论 E-cadherin表达下调可能与小肠腺癌发生、发展有关，在小肠腺癌的恶性演进过程中具有重要意义，可作为新的生物学标志物。

%Objective To investigate the expression of E-cadherin in small bowel adenocarcinoma and the relation with its clinicopath-ological features. Methods E-cadherin protein expression was detected by immunohistochemical method in 42 specimens of small bow-el adenocarcinoma,16 specimens of adenoma and 21 specimens of paired adjacent normal tissues. Results Positive E-cadherin expres-sion rate in adenocarcinomas (38. 1%) was significantly lower than that in adenomas(87. 5%) and adjacent normal tissues (90. 4%) (P<0. 01). E-cadherin expression was significantly correlated with the invasive depth,the differentiation and the lymph node metasta-sis (P<0. 05),but not correlated with other clinicopathologic parameters such as age,sex,tumor size,location(P>0. 05). Conclu-sions Low E-cadherin expression may beassociated with the development and malignancy of small bowel adenocarcinoma,which can be used as a biomarker.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2014(000)011【总页数】3页(P2112-2114)【关键词】上皮性钙黏蛋白;小肠癌;免疫组化【作者】李小燕;卢可;张志;廖东卫【作者单位】武钢总医院感染科，湖北武汉 430080;兰州大学萃英学院，甘肃兰州 730000;武钢总医院感染科，湖北武汉 430080;武钢总医院感染科，湖北武汉430080【正文语种】中文原发性小肠腺癌是一种临床上比较少见的恶性肿瘤，由于其症状不典型，检查方法受限，早期诊断比较困难，大多数患者就诊时已属中晚期，失去了手术治疗的机会。

肝细胞癌组织中E—cadherin、VE—cadherin的表达变化及意义

ＨＣ组织中ＥｃｄｅｎＶ．ａｈｒＣ．ｈｒ、Ｅｃｄｅｎ蛋白阳ａｉｉ
变化，并探讨其意义。方法
蛋白，析两种蛋白表达的变化与ＨＣ分Ｃ临床病理参数的关系。结果
性表达率为５％（１６）４％（６６）癌旁正常肝组织中分别为８％（６２）１％（／０；２３／０、３２／０，０１／０、５３２）两者比较，Ｐ均＜
参考文献：
［１］ＰｎＷ，ＪｈｊａｇＲｏｗ，ＪｈｓｎＰ，ｅａ．ＢｏｇｆｈｐｔｃｌｌｒｏｎｏＪｔ１ｉｏｙｏｅａｅｕａｌｏｌ
ｃｒｉｏ［］ａｃｍａＪ．ＡｎｕｇＯｃｌ２０，５４：６－７．ｎｎＳｒｎｏ，０８１（）９２９１
００。Ｅｃｄｅｉ、Ｅｃｄｅｉ白表达与ＨＣ．５ —ａｈｒＶ —ａｈｒｎｎ蛋Ｃ的血管侵犯、ＴＭ分期及ＥｍｏｄｏｐＮｄｎｓｎ分级有关（Ｐ均＜．５。结００）论ＨＣ组织中Ｅｃｄｅｉ白表达下调，Ｅｃｄｅｉ蛋白表达上调；Ｃ —ａｈｒｎ蛋Ｖ —ａｈｒｎ两者可能与ＨＣ的侵袭、Ｃ转移有关。关键词：肝细胞癌；钙依赖性黏附素；血管内皮钙黏素中图分类号：７５７Ｒ３．文献标志码：Ｂ文章编号：０２２６（０２０－０５０１０－Ｘ２１）２０６－２６
组织中分别为８％（６２）１％（／０；者比０１／０、５３２）两
较，Ｐ均＜００。ＥｃｄｅｎＶ — ｄｅｎ蛋白表达．５ —ａｈｆ、Ｅｃｈｆｉａｉ

Oct4在直肠癌组织中表达的临床意义及对手术切缘的影响

Oct4在直肠癌组织中表达的临床意义及对手术切缘的影响Oct4在直肠癌组织中表达的临床意义及对手术切缘的影响摘要：Oct4是一种细胞核转录因子，在肿瘤干细胞中发挥重要的作用。

本研究旨在分析Oct4在直肠癌组织中的表达情况，并探讨其临床意义及对手术切缘的影响。

我们在30例手术切除的直肠癌病人组织中，利用免疫组化技术检测Oct4的表达情况，并进行临床病理学分析。

结果显示，有23例病人（76.7%）Oct4在癌细胞中呈阳性表达，而在阴性表达组中，有6例病人（75%）出现术后手术切缘阳性，而在阳性表达组中，仅有7例病人（30.4%）出现手术切缘阳性。

表明Oct4阳性表达与手术切缘阳性呈负相关。

因此，Oct4既是直肠癌细胞干细胞的标志物，也是一个与预后和手术切缘相关的预后因素。

关键词：Oct4、直肠癌、表达、临床意义、手术切缘引言：直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁人类的生命健康。

虽然目前肿瘤治疗技术不断更新，但直肠癌的治愈率并没有得到改善。

因此，探索直肠癌的致病机制及相关的治疗标志物对于直肠癌临床的治疗和预后具有重要意义。

Oct4是一种细胞核转录因子，在胚胎干细胞中发挥重要的作用，也被证明在一些癌症中发挥作用。

研究表明，Oct4是直肠癌干细胞的标志物，在直肠癌的发生和发展中起着重要的作用。

目前已有研究表明，Oct4在直肠癌组织中表达与患者的预后及手术切缘相关，但仍需要进一步的研究来阐明其临床意义及应用价值。

方法：选择30例手术切除的直肠癌病人组织，采用免疫组化技术检测Oct4的表达情况，并进行临床病理学分析，分析Oct4与各种临床病理参数和预后因素的关系。

采用卡方检验和logistic回归分析对数据进行统计学分析。

结果：在30例病人中，有23例病人（76.7%）的癌细胞中呈阳性表达Oct4，而其余7例（23.3%）病人呈阴性表达。

我们发现，在阳性表达组中，仅有7例病人（30.4%）出现手术切缘阳性，而在阴性表达组中，有6例病人（75%）出现手术切缘阳性。

乙酰肝素酶、n-cadherin和vimentin蛋白在胃癌中的表达及其意义

098CARCINO GENESIS ，TERATO GENESIS &MUTA GENESISVol.32No.2Mar.202乙酰肝素酶、E-cadherin、N-cadherin 和vimentin 蛋白在胃癌中的表达及其意义申志华1，黄萨础拉1，#，马秀梅2，*(1．内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特010000；2．内蒙古医科大学附属医院病理科，内蒙古呼和浩特010000)Expression of heparanase,E-cadherin,N-cadherin and vimentin in gastric cancersSHEN Zhihua 1,HUANG Sachula 1,#,MA Xiumei 2,*(1.Inner Mongolia Medical University,Hohhot 010000;2.Department ofPathology,Affiliated Hospital of Inner Mongolia MedicalUniversity,Hohhot 010000,Inner Mongolia,China)收稿日期：2019-05-27；修订日期：2019-11-25基金项目：国家自然科学基金(81341132)；中支地学校匹配经费作者简介：申志华，E-mail ：shenzhihuaya@ ；#共同第一作者，黄萨础拉，E-mail ：1005381124@ 。

*通信作者，马秀梅，E-mail ：doctor-maxiumei0471@【摘要】目的：探讨人胃癌组织中乙酰肝素酶(HPA)、上皮标志物E-cadherin 、间质标志物N-cadherin 和vimentin 蛋白的表达及其与人胃癌临床病理指标的关系，以及HPA 与E-cadherin 、N-cadherin 、vimentin 蛋白之间的关系。

方法：应用免疫组织化学方法检测91例人胃癌组织中HPA 、E-cadherin 、N-cadherin 和vimentin 蛋白表达情况；采用卡方检验，检测这几种蛋白阳性表达率与人胃癌不同病理指标的关系；同时采用Spearman 等级相关分析HPA 与E-cadherin 、N-cadherin 、vimentin 蛋白之间的关系。

TGF-β1 Snail E-cadherin及N—cadherin在胃癌中的表达及意义

维普资讯
维普资讯
２００７年第３４卷第２４期

ＴＧＦ－［３１ＳｎａｉｌＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ及Ｎ — ｃａｄｈｅｒｉｎ在胃癌中的表达及意义
总分．总分＜３为阴性． ≥３为阳性［１．５统计学方法
ＥＭＴ导致其高度侵袭的恶性生物学行为，我们运用
免疫组织化学方法对９６例胃癌组织及８０例癌旁
组织标本进行了ＴＧＦ— Ｂ１、Ｓｎａｉｌ、Ｅ— ｃａｄｈｅｒｉｎ及
在Ｅ — ｅａｄｈｅｒｉｎ向Ｎ— ｅａｄｈｅｒｉｎ的转化，并认为这是ＥＭＴ的一个重要机制ｌ１。转化生长因子Ｂ１（ＴＧＦ－［５１）及转录因子Ｓｎａｉｌ被认为通过下调Ｅ — ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达参与调节ＥＭＴ的发生 …。为了阐明胃癌是否通过
采用ＳＰＳＳ１１．５统计软件包，进行）（检验、
Ｓｐｅａｒｍａｎ秩和相关分析。
２结果
Ｎ— ｅａｄｈｅｉｆｎ蛋白的检测．以探讨这些标记物在胃癌
组织中的表达及与肿瘤浸润转移的关系。
１．２试剂
ＴＧＦ — Ｂ１（ｓｅ一１４６）、Ｎ— ｃａｄｈｅｒｉｎ（ＺＭ００９４）、Ｅ—
９６），高于癌旁组织２８．８％（２３／８０），两者比较差异有

E-Cadherin、CD31在大肠癌中的表达及意义

Journal of Physiology Studies 生理学研究, 2018, 6(4), 21-26Published Online November 2018 in Hans. /journal/jpshttps:///10.12677/jps.2018.64004Expression and Significance of E-Cadherinand CD31 in Colorectal CancerHongmei Sun1, Jinbao Wu2*1Inner Mongolia University of Science and Technology Baotou Medical University Graduate School, BaotouInner Mongolia2Inner Mongolia Institute of Digestive Diseases, The Second Affiliated Hospital of Baotou Medical College,Baotou Inner MongoliaReceived: Sep. 7th, 2018; accepted: Sep. 23rd, 2018; published: Sep. 30th, 2018AbstractColorectal cancer (CRC) is one of the most common malignancies. Metastasis and infiltration play an important role in the development and progression of colorectal cancer. E-cadherin and CD31 are associated with metastasis, invasion, tumor staging, disease progression, and prognosis of co-lorectal cancer. This article describes the expression and significance of these two proteins in co-lorectal cancer.KeywordsColorectal Cancer, E-Cadherin, CD31E-Cadherin、CD31在大肠癌中的表达及意义孙红梅1，武金宝2*1内蒙古科技大学包头医学院研究生学院，内蒙古包头2包头医学院第二附属医院内蒙古消化病研究所，内蒙古包头收稿日期：2018年9月7日；录用日期：2018年9月23日；发布日期：2018年9月30日摘要大肠癌(Colorectal cancer, CRC)是最常见的恶性肿瘤之一。

Ecadherin与CD133在大肠癌及其癌前病变组织中的表达及意义

Ecadherin与CD133在大肠癌及其癌前病变组织中的表达及意义中图分类号 R735.34 文献标志码 A 文章编号 1008-0408（2015）2-0012-02摘要目的：研究细胞周期的信号调控机制的意义。

方法：本人收集辽宁省肿瘤医院手术切除并经病理学检查证实的大肠癌标本及其配对正常大肠黏膜，构建完成大肠癌及其癌前病变的组织微阵列石蜡块，进行免疫组化分析。

结果:大肠癌组织中Ecadherin蛋白表达均与患者年龄、性别、大肠癌Borrmann分型、组织学类型、Lauren分型及侵袭深度无关,P>0.05，但两者表达与大肠癌淋巴结转移密切相关，即有淋巴结转移组Ecadherin及阳性表达率显著高于无淋巴结转移组，P<0.05。

在大肠癌组织中Ecadherin蛋白表达表达呈正相关，有统计学意义（rk=0.288，P=0.013）。

结论：Ecadherin蛋白可以作为大肠癌诊断和预后判断的分子标志物，CD133不仅参与了大肠黏膜癌变的起始阶段,同时也参与了癌变的全部进程, CD133有望作为一个有临床应用价值的大肠癌早诊和大肠黏膜癌变预警的蛋白标志物。

关键词大肠癌；STAT3；Ecadherin；CD133；免疫组织化学大肠癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，长期以来我国一直是大肠癌高发区，因此大肠癌的治疗研究仍是我国医务人员工作、研究的重点。

迄今关于大肠癌发病机制及治疗研究仍没有重大突破，尚不能满足临床对大肠癌进行有效控制的需要。

在正常情况下，大肠黏膜上皮细胞增殖和凋亡间保持动态平衡，这是其结构完整和功能健全的基础。

这种平衡有赖于癌基因、抑癌基因，以及某些调节肽等的调控，一旦失控，癌基因被激活而抑癌基因被抑制，促使增殖加快，DNA损伤增加但得不到修复，产生非整倍体，而凋亡机制不能相应启动，使细胞获永生，渐进性细胞周期调控机制的破坏则最终进展到癌。

因此，深入研究细胞周期的信号调控机制具有重要意义。

Cortactin及E-cadherin蛋白在结直肠癌中的表达及其意义

Cortactin及E-cadherin蛋白在结直肠癌中的表达及其意义姜晨霞; 张青; 李晓丽; 章小霞; 黄华【期刊名称】《《交通医学》》【年(卷),期】2019(033)005【总页数】4页(P449-452)【关键词】皮层肌动蛋白; E-钙黏蛋白; 结直肠癌【作者】姜晨霞; 张青; 李晓丽; 章小霞; 黄华【作者单位】南通大学附属医院病理科江苏 226001; 南通市妇幼保健院病理科【正文语种】中文【中图分类】R735.3+5; R735.3+7结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，分别居我国恶性肿瘤发病率、死亡率的第3位和第5位，在城市中发病率居第2位[1]。

结直肠癌手术后发生复发及转移是导致患者死亡的主要原因之一[2]。

因此，寻找有助于判断结直肠癌预后的生物标志物非常重要。

皮层肌动蛋白（cortactin）是由位于染色体11q13区的癌基因CTTN基因编码，定位于细胞的表面或者两极[3]。

有研究报道，cortactin通过细胞运动、粘附、极化、收缩等作用使细胞骨架发生重排，产生侵袭性伪足，抑制细胞间粘附，从而促进肿瘤的侵袭和转移[4]。

cortactin在肝癌、头颈部鳞状细胞癌以及骨肉瘤中的功能已有相关报道[5-6]。

E-钙粘蛋白（E-cadherin）是一种钙依赖的具有细胞粘附特性的转膜糖蛋白，上皮细胞间的粘附功能主要由E-cadherin调节，其表达下调与肿瘤的侵袭和转移密切相关[7]。

本研究收集南通大学附属医院2016年7月—2017年6月经病理确诊的结直肠癌患者组织及对应的癌旁组织标本106例，检测cortactin与E-cadherin蛋白表达，分析cortactin与E-cadherin蛋白表达与临床病理特征的相关性。

1 资料与方法1.1 一般资料经病理确诊的结直肠癌患者106例，其中男性48例,女性58例，年龄41～73岁，平均年龄57.0±8.9 岁。

所有患者术前均未接受放化疗，临床资料完整。

N-cadherin、E-cadherin及p63在宫颈癌中的表达及相关性

N-cadherin、E-cadherin及p63在宫颈癌中的表达及相关性杨宏樱【摘要】目的：研究N-cadherin、E-cadherin以及p63在宫颈癌中的表达及其与临床病理因素之间的相关性。

方法采用免疫组化检测正常宫颈15例、宫颈上皮内瘤变(CIN)30例、50例宫颈癌组织中的N-cadherin、E-cadherin及p63的表达。

结果 N-cadherin在正常宫颈组织、CIN以及宫颈癌中的阳性表达率逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。

而E-cadherin和p63在正常宫颈组织、CIN以及宫颈癌中的阳性表达率则逐渐降低差异均有统计学意义( P <0.05),N-cadherin的表达与肿瘤的分期、病理分级以及淋巴结转移等密切相关( P <0.05)。

结论 N-cadherin的高表达及E-cadherin、p63的低表达与宫颈癌的发生、发展、侵袭、转移密切相关,对上述因子的调控有可能成为宫颈癌治疗的新的靶点。

%Objective To observe the expressions of N-cadherin, E-cadherin and p63 protein in cervical spuamous cell carcinoma, and to explore the correlation between their expressions and clinicopathological factors. Methods The expression levels of N-cadherin,E-cadherin and p63 were detected by immunohistochemisty in 15 normal cervical tissues, 30 cases of cervical intraepithelial neoplasia ( CIN) and 50 cases of cervical spuamous cell carcinoma. Results The positive expression rates of N-cadherin in normal cervical tissues, CIN and cervical spuamous cell carcinoma were gradually increased in order, there were significant differences among them ( P <0.05). However the positive expression rates of E-cadherin and p63 in normal cervical tissues, CIN and cervical spuamous cell carcinoma were graduallydecreased in order, there were significant differences among them ( P <0.05). The expression levels of N-cadherin were closely correlated to staging of tumor,pathological fractionation and lymph node metastasis. Conclusion The high - expression of N-cadherinh and low-expression of E-cadherin, p63 may play an important role in thepathogenesis,development, invasion and metastasis of cervical cancer, thus, the regulation of these factors may become an new target for cervical cancer therapy.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2016(038)017【总页数】4页(P2565-2568)【关键词】宫颈肿瘤;N-cadherin;E-cadherin;p63【作者】杨宏樱【作者单位】635000 四川省达州市中心医院【正文语种】中文【中图分类】R711.74宫颈癌是妇科临床上的常见病，目前仍居女性恶性肿瘤中的第二位，是女性肿瘤防治的重点疾病之一。

E-cadherin,β-catenin,N-cadherin在卵巢浆液性癌中的表达及意义

E-cadherin,β-catenin,N-cadherin在卵巢浆液性癌中的表达及意义林路;赵卫东;何玉;欧玉荣;席玉玲【摘要】目的研究浆液性卵巢癌中E-钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad),p连环蛋白(β-catenin,β-cat),N-钙粘蛋白(N-cadherin,N-cad)的表达,探讨其相关性及临床意义.方法采用免疫组织化学法检测60例卵巢浆液性癌中E-cadherin,β-catenin and N-cadherin的表达.结果 E-cadherin,β-catenin在卵巢浆液性癌、卵巢浆液性良性肿瘤和卵巢交界性肿瘤及正常卵巢组织间差异有统计学意义(P＜0.05),而在卵巢良性肿瘤和卵巢交界性肿瘤间,差异不大,无统计学意义(P＞0.05).N-cadherin 在卵巢浆液性癌与卵巢交界性肿瘤,卵巢浆液性良性瘤及正常卵巢组织间差异有统计学意义(P＜0.05),而在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤和卵巢交界性肿瘤间,无差异,无统计学意义.结论 E-钙粘蛋白(E-cadherin),β-连环蛋白(β-catenin),N-钙粘蛋白(N-cadherin)在浆液性卵巢癌中均存在异常表达.提示三种因子可能造成肿瘤的发生、发展、侵袭及转移.三者同时检测,可能为早期诊断上皮性卵巢癌及针对上皮性卵巢癌的靶向治疗提供分子依据及新的思路.【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》【年(卷),期】2015(024)001【总页数】6页(P95-100)【关键词】上皮性卵巢癌;E-cadherin;β-catenin;N-cadherin;免疫组化【作者】林路;赵卫东;何玉;欧玉荣;席玉玲【作者单位】安徽医科大学附属省立医院妇产科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院妇产科,合肥230001;蚌埠医学院第一附属医院妇产科,蚌埠233004;蚌埠医学院第一附属医院病理科,蚌埠233004;蚌埠医学院第一附属医院妇产科,蚌埠233004【正文语种】中文【中图分类】R737.31;R329-33卵巢恶性肿瘤［1］是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一，由于卵巢位于盆腔深部，早期病变不易发现，对于晚期病例也缺乏有效的治疗手段，因此，卵巢恶性肿瘤致死率居妇科恶性肿瘤首位，已成为严重威胁妇女生命和健康的主要肿瘤。