药学课件

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F0 值：湿热灭菌中参比温度规定为121℃，以 嗜热脂肪芽孢杆菌为生物指示剂的Z值为 10℃，则与F值类似F0 =Δ t∑10(T-121)/Z，即在 一定灭菌温度T、Z值为10℃所产生的灭菌效 果与121℃、Z值为10℃所产生的灭菌效果相 同时所相当的时间(min)。仅用于热压灭菌。 此F0 为物理F0 ，其是将各种灭菌温度的灭菌 效果转换为121℃灭菌的等效值。灭菌过程 中，只需记录被灭菌物品的温度与时间，就 可算出F0 。 24
（二）化学灭菌法 • 化学灭菌法：用化学药品直接作用于微生 物而将其杀灭的方法。 • 分类：气体灭菌法和药液灭菌法。
• 目的：减少微生物的数目，以控制一定的 无菌状态。 • 杀菌剂：对微生物具有触杀作用的化学药 品。其仅对微生物繁殖体有效，不能杀灭 芽孢。同样可分为气体和液体杀菌剂。
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• 气体灭菌法：采用气态杀菌剂（环氧乙烷、 甲醛、丙二醇、甘油和过氧乙酸蒸气等） 进行灭菌的方法。适合环境、不耐加热灭 菌的器具、设备和设施等的消毒，也可用 于粉末注射剂灭菌。
• 药液灭菌法：采用溶液杀菌剂（75%乙醇、 1%聚维酮碘、0.1%-0.2%新洁尔灭、酚或 煤酚皂溶液等）进行灭菌的方法。主要用 于物体表面，包括无菌设备，无菌室的地 面、墙面、台面以及皮肤等的消毒。 17
（三）无菌操作法 • 无菌操作法：整个过程控制在无菌条件下 进行的一种操作方法。适用于不耐热药物 的注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵和创 伤制剂的制备。一般不再灭菌，但某些特 殊（耐热）品种亦可进行再灭菌。 • 避菌操作法：生产过程采用尽量避免微生 物污染的操作。最终采用灭菌的产品，其 生产过程一般采用避菌操作。
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• 无菌操作室的灭菌： 甲醛溶液加热熏蒸法、紫外线灭菌法、药液 灭菌法 • 无菌操作 场所：洁净室（无菌操作室）， 洁净工作台 灭菌：无菌操作所用一切物品、 器具和环境 操作人员：进入洁净区须经一更→淋浴→二 更，换上专用的洁净服、鞋、帽。 19
（四）灭菌参数（F与F0值）
灭菌后产品仍会含极微量微生物，为保证产 品无菌，有必要进行灭菌方法可靠性验证， F与F0值可作为验证灭菌可靠性参数。
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影响F和F0值的因素： 1）容器大小、形状及热穿透性等 2）灭菌产品溶液粘度等性质、充填量等 3）容器在灭菌器内的数量及分布等
注意： 1）灭菌产品微生物污染数N0尽可能减少， 应控制含菌数在10以下（lgNt＜1 ） 2）温度测量的准确性 3）计算F0时一般增加50％安全系数，如规 定F0为8 min，实际操作控制到12 min为好
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第一节
一、 无菌制剂的特点
概述
无菌制剂是直接注入人体内或直接接 触创伤面、粘膜等的一类制剂。其直接 作用于人体血液系统，使用前必须保证 处于无菌状态，生产和贮存中对设备、 人员及环境有特殊严格要求。
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二、与无菌制剂相关的几个概念
灭菌(sterilization)：用物理或化学等方法杀 灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体 和芽孢的手段。
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五、空气净化技术
（一）概述 空气净化：以创造洁净空气为目的的空气调 节措施。 空气净化技术：为达到某种净化要求所采用 的净化方法。 工业净化：除去空气中悬浮的尘埃粒子以创 造洁净的空气环境。 生物净化：除去空气中悬浮的尘埃粒子和微 生物等以创造洁净的空气环境。 空气洁净度：洁净环境中空气的含尘程度。27
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3. F值与F0值（验证灭菌可靠性的参数）
F值：F=Δ t∑10(T-T0)/Z ，即在一定灭菌温度T 下给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度 T0下给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相 当的时间(min)。其常用于干热灭菌。 例如：干热灭菌的参比温度用170℃，消毁 大 肠 杆 菌 内 毒 素 的 Z 值 为 54℃ ， 则 采 用 250℃ 干 热 灭 菌 消 毁 上 述 内 毒 素 的 F值 为 750 min。
适用于耐火材 质的物品与用 具；耐高温的 玻璃和金属制 品，油脂类和 粉末化学药品 杀灭所有细菌繁殖体 和芽孢。适用于耐高 温和耐高压蒸气的所 有药物制剂；玻璃、 金属和瓷器，橡胶塞 和滤膜过滤器 机械除菌， 不升高产品温度， 适于对热不 穿透力强，灭菌 稳定的药物 效力高。适合热 溶液、气体、敏物料和制剂的 水等物品 灭菌。
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湿热灭菌
方法
特点
适用范围
用高压饱和水蒸气 杀 灭 所 有 细 耐 高 温 和 高 热压 加热杀灭微生物。 菌 繁 殖 体 和 压 蒸 气 的 所 115℃(67kpa)30min 芽 孢 , 灭 菌 有 制 剂 、 器 灭菌 121℃(97kpa)20min 效果强且可 具 、 胶 塞 和 滤膜滤器等 126℃(139kpa)15min 靠 用 常 压 100℃ 流 通 不 能 保 证 杀 消 毒 及 不 耐 流通蒸 灭所有芽孢, 蒸气加热杀灭微生 灭 菌 效 果 不 高 热 制 剂 的 气灭菌 灭菌 物。100℃30-60min 可靠 煮沸 待灭菌物置沸水中 灭 菌 效 果 较 注 射 器 、 注 差, 制剂可射针等器皿 灭菌 加热灭菌, 30-60min 加抑菌剂 的消毒 60-80℃水/流通蒸气,灭 菌 效 果 较 不耐高温, 热 低温间 加热 60min, 室温放 和 24h, 再 反 复 多 次 , 差 , 制 剂 可 敏 感 物 料12 歇灭菌 制剂的灭菌 直至杀灭所有芽孢 加抑菌剂
度
灭菌 制剂
无菌 制剂
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采用某一物理、化学方法杀 灭或除去所有活的微生物繁 殖体和芽孢的药物制剂
四、灭菌与无菌技术
目的：杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽 孢，最大限度地提高药物制剂的安全性， 保证制剂质量和临床疗效。
分类： 物理灭菌技术（重点） 化学灭菌技术 无菌操作技术
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（一）物理灭菌技术 • 利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳 定的特性，采用加热、射线和过滤方法， 杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌 法。 • 干热灭菌法(dry heat sterilization )
灭菌法(the technique of sterilization)：杀 灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体 和芽孢的方法或技术。
无菌(sterility)：在任一指定物体、介质或环 境中，不得存在任何活的微生物。
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无菌操作法(aseptic technique)：整个操 作过程中利用和控制一定条件，使产品避 免被微生物污染的操作方法或技术。 防腐(antisepsis)：用物理或化学方法抑制 微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。 对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物 质称抑菌剂或防腐剂。 消毒(disinfection)：用物理或化学方法杀 灭或除去病原微生物的手段。对病原微生 物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。 7
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★ 热压灭菌设备 • 热压灭菌器：手提式热压灭菌器、卧式灭 菌柜、立式热压灭菌器。 • 应具备部件： 密闭耐压 有排气口 安全阀 压力表 温度计
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• 使用注意事项： 1. 必须使用饱和蒸气
2. 必须排尽柜内空气
3. 灭菌时间应以全部药液温度达到所要求 的温度时刻开始计时。 4. 灭菌完必先停止加热，逐渐减压至压力 表指示零后，放出柜内蒸气使柜内压力与 大气压相等，稍打开灭菌柜，10～15min 后全打开，以避免柜内外压差和温差太大 造成被灭菌物冲出或玻璃瓶炸裂。 15
• 湿热灭菌法(moist heat sterilization)
• 过滤灭菌法(filtration sterilization)
• 射线灭菌法(radiation sterilization)
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灭菌 方法
干热
湿热
过滤
射线
定 义 类 型 特 点来自适于热敏物料和制剂的灭菌，不升高 蒸气比热大、穿透力强，因此灭菌效 灼烧灭菌迅速、可靠、简便，适于耐 机械除菌方法，适于对热不稳定 在干燥环 用饱和蒸气、沸 用过滤 用辐射、微 产品温度或低温操作，穿透力强， 率高、灭菌温度低时间短，灭菌可 火用具，不适于药品。 的药物溶液、气体、水等物 境中进行 水或流通蒸气进 法除去 波和紫外线 灭菌效率高，操作时注意防护。 靠，能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢， 干热空气穿透率弱、灭菌温度高时间 灭菌 品的灭菌，过滤灭菌应在无 进行灭菌 行灭菌 微生物 适用于耐高温和高压蒸气的所有药 菌条件下进行操作。 长，适于耐高温玻璃金属等制品、 火焰灭菌 热压灭菌法 微孔滤 辐射灭菌法 物制剂、玻璃、金属和瓷器，橡胶 固体药品、粉末、油性物质等，不 法 流通蒸气灭菌 膜 微波灭菌法 塞和滤膜过滤器等。 适于橡胶、塑料及大部分药品。 G6垂熔 紫外线灭菌 干热空气 煮沸灭菌法 灭菌法 低温间歇灭菌法 玻璃 法
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嗜热脂肪芽孢 杆菌 嗜热脂肪芽孢 蒸气灭菌 杆菌 嗜热脂肪芽孢 蒸气灭菌 杆菌 产芽胞梭状芽 蒸气灭菌 孢杆菌 干热灭菌 枯草芽胞杆菌 红外线灭 枯草芽胞杆菌 菌
lgD 2
1 0 -1
Z
2. Z值 T 升 温 微 生 物 死 亡 加 速 ， 即 kD 。 在 100~138℃内，lgD与温度T呈直线关系，直 线的斜率：(lgD2- lgD1)/(T2-T1) 为负值。 为避免引入负数，令Z=(T2-T1)/(lgD1- lgD2)， 引出Z值的概念：降低一个lgD值所需升高的 温度，即灭菌时间(D=t0.9)减少至原来1/10所 需要升高的温度。 上式可变形为D2/D1=10(T1-T2)/Z，设Z=10℃，则 灭菌时间减少至原来1/10，而灭菌效果保持 不变需要升高的温度为10℃。
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熟悉
1. 注射剂生产车间的设计要求 2. 干热灭菌法、紫外线灭菌法和过滤除菌法 3. 常规洁净室与层流洁净室的特点及其在生产中 的应用 4. 注射用油的要求
5. 渗透压的调节与计算方法
6. 影响眼用药物吸收的因素
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了解 1. 其他注射用溶媒的性质与应用范围 2. F0 的定义、数学表达式、计算方法及其 在灭菌中的意义 3. 辐射灭菌法、微波灭菌法与化学灭菌法。