药品生产企业GMP认证全过程的资料

8/22/2019
3
整个药厂设计程序
一、立项
a、 写立项报告，得到市、省药品监督管理局批准 b、找设计院进行初步设计，通过专家进行咨询论证 c、土建工程
二、设备采购、工程招标
三、软件
a、员工招聘、培训 b、GMP文件系统的建立
四、试生产
五、工程验收
六、预认证（拿到许可证）
七、申报GMP
8/22/2019
8/22/2019
23
六、小组成员针对各自情况的一点建议
1、设计方案很重要（医药设计院设计很重要），也就是 搞技术（项目负责人）要专业的人，内、外部力量要 结合在一起。
2、人员思想观念转变很重要，尤其是老企业的工人，培 训也要跟上。
3、与企业的机制及领导观念有很大关系。 4、机构职责要明确到位，人员配置要合理。 5、GMP认证的文件、记录必须完整。 6、陪同人员素质很重要，对企业内部情况应很清楚，少
(9) 提供文件目录时，应将文件名称和文件编号同时列出， 便于现场检查时查阅。
(10) 对于新开办的药品生产企业申请GMP认证，还须报 送开办药品生产企业批准立项文件和拟生产品种或剂型的3 批试生产记录。
8/22/2019
17
2.2 申报资料准备的注意事项
(1) 申报资料的内容应严格按《药品GMP认证 管理办法》第二章中规定的内容来整理准备， 不必贪多求全，也不能缺项。
8/22/2019
20
3.2 陪同人员的准备
企业应派遣熟悉企业总体情况、了解企 业实施GMP认证准备工作的各个环节、 具有较强表达能力的企业领导人作为现 场检查的陪同人员。陪同人员应做好回 答现场检查人员的各种提问。现场检查 的陪同人员不应过多，通常宜由总工程 师或主管技术的厂长1人出面，并代表企 业回答有关问题。
(4) 具有针对质量问题的成文的顾客投诉处理程序及产品回收制度。 (5) 有关职工的培训，包括GMP知识及工艺规程、岗位操作规章专业技术 培训，均有成文的培训计划、记录和考核结果。
(6) 企业实施GMP的自检制度。 (7) 关键工序，主要设备的验证文件。 (8) 质量管理部门负责人任命和职责授权书。 (9) 留样制度及实施的记录要完整。 (10) 空气净化系统的定期测试、清洁、更换的记录。 (11) 工艺用水系统的规范，水质检测制度及记录。 (12) 随机抽查某批号某产品从原辅料进厂到成品出厂销售生产全过程的批 生产记录(包括清场记录)。 (13) 仓储：功能分区明确(接收、待检、抽样、不合格、合格品、退货等区 域)，状态标志清晰，货、卡、帐相等，对不合格品有严格管理措施；具有通 风、防潮、防虫、防鼠的有效措施；重要物品、危险品应有专柜专库。
8/22/2019
9
1.3 培训方面的准备
培训是提高人员素质的重要途径，要使GMP认 证的培训工作达到这一目的，必须使培训工作 做到有计划、有教材、有考评、有记录。计划 要分层次，教材要看对象，使领导干部、管理 人员、专业技术人员、生产工人通过培训都有 提高。培训可采取多种形式相结合的办法，包 括基础知识的讲座，现场操作的讲解和练习， 外出参观学习等。通过培训工作使企业员工明 确实施GMP认证的目的和意义，对GMP认证必 要性，紧迫性、可行性的认识，掌握GMP认证 检查项目的具体要求，使各岗位、各工序规范 运作。
在当前制药企业实施 GMP过程中，应该注 意那些问题?
8/22/2019
1
内容
一、小组人员简介 二、前言 三、整个药厂设计程序 四、 GMP认证过程工作方案 五、制药企业如何准备GMP认证 六、小组成员针对各自情况的一点建议
8/22/2019
2
前言
随着国家药品监督管理局《药品生产质量 管理规范》(98修订版)及《药品GMP认证管理 办法》、《药品GMP认证工作程序》的发布和 实施，GMP认证已成为我国制药企业的重要事 项，因为随着新药审批、药品生产许可证换发 及药品定价等限制性、倾斜性政策的执行，能 否通到GMP认证已关系到我国制药企业的生存 和发展。然而GMP认证工作千头万绪，不少企 业感难度很大，因此如何更有效地去准备GMP 认证、应注意哪些问题是许多制药企业迫切需 要研究的课题。
(7) 工艺流程图要注 明主要过程的控制点，因此不宜用 方框示意图代替，最好提供带控制点的工艺设备管道流程 图(图中可看出取样口和控制仪表)。
(8) 药品生产的关键工序，是指对产品质量有重大影响的 关键岗位，其验证情况可列表叙述，列表栏目可设验证内 容、验证方法、验证次数、验证结果等，主要设备的验证 也可列表叙述，仪器仪表的校验要说明校验周期，最近一 次检验日期，检验部门和检验结果等。
8/22/2019
10
1.4 自检方面的准备
自检是实施GMP认证的重要内容，是企业发现 问题制订整改措施的依据，是培养和锻炼自己 的GMP审核员的重要途径。因此自检必须精心 组织，认真对待，决不能走走过程。自检工作 应做到有计划地定期进行，严格按现行GMP规 范和认证检查项目的内容，逐项检查，逐项评 分，并详细记录找出的缺陷和问题。自检工作 应明确范围，循序渐进。自检的形式可采取各 部门内自检、上级对下级的检查、相关部门的 交叉检查等。
8/22/2019
22
3.4 配合文件系统检查的人员的准备
国家局认证中心现场检查人员在检查文 件系统时，需要企业有关人员的配合， 因此企业应提前确定配合文件系统检查 的人员。配合文件系统检查的人员应熟 悉文件的编号、内容及文件实施过程中 的记录凭证，使现场检查人员在检查文 件系统时需要查阅哪份文件，就能及时 准确地得到。
8/22/2019
7
1.1 人员方面的准备
任何事情最关键的因素是人，实施GMP认证 也是一样，GMP认证工作需要企业内部各职能
部门的积极参与和通力协作，因此必须成立一
个机构来领导这项工作，这个机构一般称为企 业实施GMP认证工作领导小组，其组长应由法
人代表或者法人代表授权的总工程师担任，成
员包括各职能部门技术骨干。领导小组下面可
8/22/2019
13
依据检查项目的内容应重点做好以下几个方面的准备：
(1) 各岗位、车间(含仓库)均有成文的具备完善审批手续及实施日期的SOP 或规章、标准，且为有效版本，以便工作人随时查阅。
(2) 所有现场设备、食品及工具所处状态标志应明晰。 (3) 具有原料、辅料、包装材料的验收、取样、检验、入库、发放管理制 度及规程，有实施的记录并可追溯。
5
制药企业如何准备GMP认证
1 申报前的准备 2 申报资料的准备 3 申报的准备
8/22/2019
6
1、申报前的准备
GMP认证工作是一项系统工程，涉及到 对国家政策法规的理解和消化，也涉及 到企业生产与管理等方方面面的规范和 提高，任务十分繁重，因此，认真做好 申报前的准备工作，是企业顺利通过 GMP认证的基础。
8/22/2019
21
3.3 岗位操作人员的准备
现场检查开始后，每一岗位均有操作人 员在岗，并非常熟悉本岗位的操作程序， 能清楚回答现场检查人员的提问。在现 场检查当日，岗位操作人员应特别要求 有关人员(含国家局认证中心现场检查人 员)，自觉遵守本岗位的有关规定，严格 按照GMP有关程序的要求进出各生产区 域。
以分设数个小专班，分别负责硬件、软件系统
的改造、完善、整理工作。只有充分做好了人 员上的准备，并使GMP认证领导小组这个机构 有效地运转起来后，才表明企业实施GMP认证 工作进入了实质性启动阶段。
8/22/2019
8
1.2 资金方面的准备
“花钱是买不来GMP认证的”，但是实施GMP 认证工作必须有一定数量的资金投入，因为对 照现行《规范》的要求，结合企业实际情况， 在不同程度上需要对厂房及设备等硬件设施和 生产管理及质量管理等文件系统进行改造和完 善，因此必须做好资金方面的准备。一般做法 是设立企业GMP认证专项资金，由企业GMP认 证领导小组统一管理和使用。为了提高资金的 使用效率，应合理安排资金使用的轻重缓急， 尽量把有限的资金投入到GMP认证检查项目的 关键项上。
(2) 人员列表栏要全，如何设姓名、年龄、文化程度、 毕业院校及时间、学历、专业、职称、工作部门及职务， 从事医药(专业)工作的年限等，质检或化验人员表，还可 增设取得专业培训合格证时间、证书号及发证部门。
(3) 组织机构图要重点突出药品生产全过程中与药品质 量关系较密切的部门以及这些部门之间的功能和关系。
8/22/2019
11
1.5 整改方面的准备
对自检过程中找出的缺陷和问题，领导小组应
召开专门会议，在充分讨论的基础上，集思广 益，制订出切合实际的整改计划，计划要突出 时效性和责任性即整改计划要明确整改期限和 有关责任人。对于资金投入较大的整改计划， 应充分征求权威工程设计、施工、管理部门专 家的意见，先拿出合理方案，再动手施工。切 忌闭门造车。整改到期应组织验收，验收可与 自检查相结合。自检和整改是反复进行的，要 通过“自检→整改→自检→整改”的多次循环， 努力使企业的硬、软件系统达到现行GMP规范 的要求。
(2) 申报资料的准备应以企业开展的GMP工 作为基础，要求真实、准确、不得编造。
(3) 尽可能利用图表的形式来说明问题，图 表的绘制最好采用电脑绘制。
(4) 准备好的申报资料应符合外观装订整齐， 内容全面，文字简练，图表清晰，数字准确的 要求。
8/22/2019
18
3 申报的准备
企业在完成申报前的准备和申报资料的 准备后，应将申报资料及时上报，并根 据国家及省药品监督管理部门的要求补 充有关资料。一旦认证申请获得受理， 面临的将是国家局认证中心严格的现场 检查。因此企业实施GMP认证申报后的 准备工作是迎接国家局认证中心组织的 现场检查，为此企业应紧紧围绕现场检 查人员、时间、方式、程序、重点等积 极准备。
关于申报资料的内容在《药品GMP认证管理 办法》第二章中有较详细的规定，但在准备申 报资料时要注意准确把握内容的要求。
8/22/2019
15
(1) 介绍企业GMP实施情况时应能反映出药品生产全过程 的质量控制措施和质量保证能力，突出GMP的三项重点： 降低人为差错，防止交叉污染和混杂及质量体系的有效运 作。
8/22/2019
19
3.1 组织模拟检查
在接到国家局认证中心的现场检查通知 后，企业应按其时间、方式、程序、重 点等，认真组织一次模拟检查，对照认 证检查项目的每个条款进行，不得遗漏 任何一个岗位和场所。对模拟检查发现 的问题，要认真进行整改。如果模拟检 查发现的问题太多，企业应极积与国家 局认证中心联系，要求推迟现场检查的 时间。
(14) 卫生：具有厂房、设备容器等的清洁及保养规程，有实施中的完整记
录；wk.baidu.com同洁净区的工作服有不同的要求，不得混用；工作服清洗方法、清洗
周期、灭菌保管和更换时间均有书面规定，并有记录；生产人员的健康档案 完整齐全，有定期体检的记录。
8/22/2019
14
2 申报资料的准备
申报资料是企业向药品监督管理部门表达认证 申请，介绍企业基本情况及实施GMP现状的综 合资料，是药品监督管理部门决定是否受理申 请并派出现场检查小组的主要依据。因此申报 资料是企业获得国家现场检查资格的关键。 2.1 申报资料的内容
8/22/2019
12
1.6 关键项目的准备
对认证检查项目中的关键项目必须全部 达到要求。在硬件达到要求的基础上， 应特别注意文件系统的准备，因为文件 系统更能从根本上反映出一个企业生产 全过程的管理和调控水平，也代表了企 业贯彻GMP的程度，只有做到了“事事 有人管，事事有标准，事事有记录，事 事有检查”。企业的文件管理才真正到 了位。
4
GMP认证过程工作方案
一、完整详细的计划
a、硬件 b、软件
二、分工
a、机构建立
成立认证小组，时间安排、工作内容 成立领导工作小组，制定详细工作项目、确定工作总量。
b、分工协作 设备部 设备选型、调试、试运行等 人力资源部 人员招聘、培训
c、生产文件制定 生产工艺、质量检测方法等
8/22/2019
(4) 剂型品种表内容要全，其栏目可设剂型、品名、规 格、批准文号、执行标准、注册商标、产品注册年度等。
(5) 厂区总平面布置图上应能显示厂区周围环境、运输 条件、环保、绿化、人流与物流通道、厂区功能划分等内 容。仓储平面图应显示出库房数量和面积及功能区分区情 况。
8/22/2019
16
(6) 工艺布局平面图应按工艺流程，布局合理，功能齐备。 应用不同符号标明不同洁净级别、人流和物流方向及开门 方向等。