类风湿关节炎患者IL-17水平的检测及意义
活动期类风湿性关节炎患者IL-17和IL-27水平变化及其临床意义
活动期类风湿性关节炎患者IL-17和IL-27水平变化及其临床意义田晓静;史兵伟;丁志祥;钱高潮【摘要】目的:分析活动期类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者血清和关节液中白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)和白细胞介素-27(Interleukin-25,IL-25)水平,探讨IL-17和IL-27在活动期RA患者中的临床意义及其与相关实验指标的相关性。
方法选择56例活动期RA患者为实验组,30例健康体检者为对照组,采用免疫散射比浊法测定血清C反应蛋白(CRP)和类风湿因子(RF)的浓度,用魏氏法测定红细胞沉降率(ESR),用化学发光微粒子免疫检测法检测抗环胍氨酸多肽抗体(CCP)浓度,用ELISA法测定健康体检者血清和RA 患者血清及关节液中的IL-17、IL-27水平。
结果 RA患者血清和关节液中IL-17和IL-27水平明显高于对照组;RA患者血清IL-17水平与ESR、CRP、CCP呈正相关性,关节液中IL-17水平与ESR、CRP呈正相关性,与RF无相关性;RA患者血清及关节液中IL-27水平与ESR、CRP、RF和CCP无明显相关性;RA患者血清及关节液中IL-17与IL-27水平呈正相关性。
结论 IL-17和IL-27在RA患者的血清和关节液中过度表达,提示IL-17和IL-27参与了RA的免疫性致病机制,其具体作用尚待进一步研究。
%Objective To determine the concentrations of IL-17 and IL-27 in serum and synovial fluid, and investigate their significance in the pathogenesis of activated rheumatoid arthritis (RA). Methods The serum concen-trations of CRP and RF in 56 cases of activate RA patients and 30 cases of healthy controls were detected by immune scattering turbidimetry test. Erythrocyte sedimentation rate (ESR) was measured by Wei's method. The serum and sy-novial fluid concentrationsof IL-17 and IL-27 were determined by ELISA. Results The concentrations of serum and synovial fluid IL-17 and IL-27 were significantly higher than those of healthy controls. Furthermore, there were positive correlations between RA serum IL-17 and ESR and CRP and CCP, and there were significantly positive corre-lations between RA synovial fluid IL-17 with ESR and CRP. There was a significantly positive correlation between RA synovial fluid IL-17 and IL-27, as well as RA serum. Conclusion IL-17 and IL-27 were over expressed in se-rum and synovial fluid of active RA patients, which revealed that Il-17 and IL-27 may play important roles in the in-flammatory pathogenesis of RA. And the relationship between IL-17 and IL-27 need to be further studied.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2014(000)011【总页数】4页(P1635-1637,1638)【关键词】类风湿性关节炎;白细胞介素-17;白细胞介素-27【作者】田晓静;史兵伟;丁志祥;钱高潮【作者单位】南京中医药大学附属常州市中医医院检验科,江苏常州 213003;南京中医药大学附属常州市中医医院检验科,江苏常州 213003;南京中医药大学附属常州市中医医院检验科,江苏常州 213003;南京中医药大学附属常州市中医医院检验科,江苏常州 213003【正文语种】中文【中图分类】R593.22类风湿性关节炎(RA)是一种病因不明的自身免疫性疾病,以慢性、对称性多关节滑膜炎和关节外病变为主要临床表现,我国RA的发病率为0.32%~0.36%。
类风湿关节炎患者血清可溶性髓样细胞触发受体—1、白介素—17水平研究
类风湿关节炎患者血清可溶性髓样细胞触发受体—1、白介素—17水平研究目的:对类风湿关节炎(RA)患者血清可溶性髓样细胞触发受体-1、白介素-17水平进行研究。
方法:选取本院2010年1月-2012年12月住院部和门诊收治的类风湿关节炎患者50例(观察组),将50例患者按照DSA28的评分大小分为活动组和非活动组,并另选取同一时间在本院进行体检的健康者50例为对照组,应用酶联免疫吸附试验法(ELISA)对所有患者的TREM-1和IL-17进行检验,并同时检测观察组患者的RHF、CRP、CCP以及C3水平。
结果:观察组的TREM-1和IL-17水平明显大于对照组(P<0.05);活动组的TREM-1水平明显大于非活动组(P<0.05),活动组和非活动组IL-17水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。
对RA患者活动组和非活动组各项血清指标的比较:CCP和RHF 指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);而CRP、C3指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论:TREM-1指标在RA患者中呈高表达,TREM-1可以作为反映RA患者病情活动的重要指标,且IL-17和TREM-1之间可协同作用。
标签:类风湿关节炎;血清;可溶性髓样细胞触发受体-1;白介素-17类风湿关节炎(RA)是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫病,其发病机制目前尚不清楚[1]。
可溶性髓样细胞触发受体-1(TREM-1)在自身免疫性疾病的炎症反应中具有关键作用,而白介素-17(IL-17)在多种疾病中发挥着重要的作用[2-3]。
本文对RA患者中TREM-1和IL-17的水平进行研究,并探讨这两个指标在RA患者发病过程中的作用。
1 資料与方法1.1 一般资料选取本院2010年1月-2012年12月收治的类风湿关节炎患者50例,其中男17例,女33例,年龄32~76岁,平均54.2岁,所有患者均符合1987年美国风湿病学会制定的RA诊断标准,患者病程1~14年,平均7.2年。
类风湿关节炎患者血清IL-6、IL-17表达及其意义分析
生命科学仪器 2023年第21卷/第6期生命科学-医药卫生139作者简介:冷俊,出生年月:1985年2月,性别:男,学历:硕士研究生,职称:副主任技师,研究方向:主要从事临床免疫㊁分子检测工作,邮箱:c o l d d o g 19852000@126.c o m 通讯作者:周晔,出生年月:1973年3月,性别:女,学历:本科,职称:主管技师,研究方向:主要从事临床生化㊁免疫检测工作,邮箱:c m j yk 5590@126.c o m 类风湿关节炎患者血清I L -6、I L -17表达及其意义分析冷 俊 林 豪 周 晔*(上海健康医学院附属崇明医院检验科,上海202150)摘要 目的:通过开展回顾性分析,观察血清白细胞介素-6(I L-6)㊁白细胞介素-17(I L-17)在类风湿关节炎(R A )患者中的表达及其意义,为R A 早期诊疗提供新思路㊂方法:回顾性分析,采集我院2019年7月至2022年7月收治的110例R A 患者基线资料,依据D A S 28评分系统评估R A 患者病情活动度并分为稳定组(D A S 28评分ɤ3.2分)与进展组(D A S 28评分>3.2分),观察两组患者血清I L -6㊁I L -17表达情况,并分析上述血清表达与疾病活动度的关系㊂结果:入组110例R A 患者经D A S 28评分系统评估显示,高度活动37例,平均得分(7.21ʃ1.52)分,中度活动度32例,平均得分(4.12ʃ0.67)分,低度活动度41例,平均得分(2.15ʃ0.52)分;与稳定组相比,进展组血清I L -6㊁I L -17表达均较高,D A S 28平均得分较稳定组高(P<0.05),组间其他资料对比(P>0.05);建立L o g i s t i c 回归模型,结果显示,血清I L-6㊁I L-17表达与R A 患者疾病活动度有关,且血清I L-6(O R=1.176,95%C I :1.028~1.346)㊁I L -17(O R=1.117,95%C I :1.044~1.196)过表达是导致R A 患者疾病进展的危险因素(P <0.05);绘制R O C 曲线显示,血清I L -6㊁I L -17表达单独及联合预测R A 患者疾病活动度的A U C 均>0.80,预测价值较理想㊂结论:血清I L -6㊁I L -17表达与R A 患者疾病活动度密切相关,血清I L -6㊁I L -17过表达是导致R A 患者疾病进展的重要因素㊂关键词 类风湿关节炎;白细胞介素-6;白细胞介素-17;疾病活动度;相关性A n a l y s i s o f s e r u m I L -6a n d I L -17e x p r e s s i o n a n d t h e i r s i gn i f i c a n c e i n p a t i e n t s w i t h r h e u m a t o i d a r t h r i t i s L E N G J u n ,L I N H a o ,Z H O U Y e *(D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,C h o n g m i n g H o s p i t a l A f f i l i a t e d t o S h a n gh a i U n i v e r s i t y o f M e d i c i n e a n d H e a l t h S c i e n c e s ,S h a n gh a i 202150,C h i n a )ʌA b s t r a c t ɔO b je c t i v e :T o o b s e r v e t h e e x p r e s s i o n of s e r u m i n t e r l e u k i n -6(I L-6)a n d i n t e r l e u k i n -17(I L-17)i n p a t i e n t s w i t h r h e u m a t o i d a r t h r i t i s (R A )a n d t h e i r s ig n i f i c a n c e b y c o n d u c t i n g a r e t r o s p e c t i v e a n a l ys i s .M e t h o d s :R e t -r o s p e c t i v e a n a l y s i s w a s p e r f o r m e d t o c o l l e c t b a s e l i n e d a t a f r o m 110R A p a t i e n t s a d m i t t e d t o o u r h o s pi t a l f r o m F e b -r u a r y 2020t o F e b r u a r y 2023,a n d t o a s s e s s t h e d i s e a s e a c t i v i t y o f R A p a t i e n t s a c c o r d i n g t o t h e D A S 28s c o r i n g s y s -t e m a n d d i v i d e t h e m i n t o s t a b l e g r o u p (D A S 28s c o r e ɤ3.2)a n d p r o g r e s s i v e g r o u p (D A S 28s c o r e >3.2),a n d t o o b s e r v e t h e e x p r e s s i o n o f s e r u m I L -6a n d I L -17i n b o t h g r o u p s a n d a n a l y z e T h e r e l a t i o n s h i p be t w e e n t h e a b o v e s e r u m e x p r e s s i o n a n d d i s e a s e a c t i v i t y w a s a n a l y z e d .R e s u l t s :T h e r e s u l t s of 110R A p a t i e n t s e n r o l l e d i n t h eg r o u pw e r e e v a l u a t e d b y t h e D A S 28s c o r i n g s y s t e m ,w h i c h s h o w e d t h a t 37p a t i e n t s w e r e h i g h l y ac t i v e w i t h a m e a n s c o r e o f (7.21ʃ1.52),32p a t i e n t s w e r e m ode r a t e l y a c t i v e w i t h a m e a n s c o r e of (4.12ʃ0.67),a n d 41p a t i e n t s w e r e h y -p o a c t i v e w i t h a m e a n s c o r e o f (2.15ʃ0.52);c o m p a r e d w i t h t h e s t a b l eg r o u p ,s e r u m I L -6a n d I L -17e x pr e s s i o n s w e r e h i g h e r i n t h e p r o g r e s s i v e g r o u p ,a n d t h e m e a n D A S 28s c o r e w a s h i g h e r i n t h e p r o g r e s s i v e g r o u p .C o m pa r e d w i t h t h e s t ab l e g r o u p ,t h e m e a n sc o r e o f D A S 28w a s h i g h e r t h a n t h a t o f t h e s t a b l e g r o u p (P <0.05),a n d o t h e r i n -f o r m a t i o n w a s c o m p a r e d b e t w e e n g r o u p s (P >0.05);l o g i s t i c r e gr e s s i o n m o d e l s w e r e e s t a b l i s h e d ,a n d t h e r e s u l t s s h o w e d t h a t s e r u m I L -6a n d I L -17e x p r e s s i o n w e r e r e l a t e d t o d i s e a s e a c t i v i t yi n R A p a t i e n t s ,a n d s e r u m I L -6a n d I L -17o v e r e x p r e s s i o n w a s a r i s k f a c t o r f o r d i s e a s e p r o g r e s s i o n i n R A p a t i e n t s (O R>1,P <0.05);p l o t t i n gR O C c u r v e s s h o w e d t h a t t h e A U C o f s e r u m I L -6a n d I L -17e x pr e s s i o n a l o n e a n d i n c o m b i n a t i o n t o p r e d i c t d i s -生命科学-医药卫生生命科学仪器 2023年第21卷/第6期140e a s e a c t i v i t yi n R A p a t i e n t s w a s >0.80,w h i c h w a s a g o o d p r e d i c t i v e v a l u e .C o n c l u s i o n :S e r u m I L -6a n d I L -17e x p r e s s i o n a r e c l o s e l y r e l a t e d t o d i s e a s e a c t i v i t y i n R A p a t i e n t s ,a n d s e r u m I L -6a n d I L -17o v e r e x pr e s s i o n i s a n i m p o r t a n t f a c t o r l e a d i n g t o d i s e a s e p r o gr e s s i o n i n R A p a t i e n t s .ʌK e y wo r d s ɔR h e u m a t o i d a r t h r i t i s ;i n t e r l e u k i n -6;i n t e r l e u k i n -17;d i s e a s e a c t i v i t y ;c o r r e l a t i o n 中图分类号:R 684.3 文献标识码:A D O I :10.11967/2023211232类风湿关节炎(R h e u m a t o i d a r t h r i t i s ,R A )是以对称性㊁侵蚀性为特征的自身免疫性疾病,患者主要表现为掌指关节㊁腕关节㊁足部小关节等出现肿痛㊁功能障碍等不可逆性表现,严重者可致畸[1-2]㊂R A 的发病与遗传㊁环境等密切相关,但针对R A 具体发病机制尚无确切定论,但确定的是单纯的遗传因素尚不能全面解释复杂的免疫介导性疾病,也提示遗传因素在R A 疾病发病㊁进展过程中的尚存在局限性,同时提示临床环境因素在R A 疾病介导过程中的重要性[3-5]㊂血清I L -6与I L -17在R A 患者中的表达及其在机体中的特殊意义,能否为R A 疾病诊疗或病情评估等方面提供新的启示,这些目前尚不得知,且临床尚未发现有关研究,鉴于此,本研究通过开展回顾性分析,观察血清I L -6㊁I L-17在R A 患者中的表达及其意义,为R A 早期诊疗提供新思路㊂具示如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料:回顾性分析,采集我院2019年7月至2022年7月收治的R A 患者基线资料(对于R A 疾病活动度不同的患者,按照疾病活动程度均衡抽样),纳入对象均需满足如下条件:纳入标准:①符合‘2018中国类风湿关节炎诊疗指南“[6]中类风湿关节炎的诊断标准;②研究涉及资料㊁实验室检查等均保存完善㊂排除标准:①入组前3个月内有服用抗感染㊁抗炎等可能对血清I L-6㊁I L-17表达有影响的药物;②合并其他风湿免疫性疾病;③合并活动感染性疾病;④伴重要脏器功能衰竭患者㊂本研究经上述纳入条件筛选后最终入组110例R A 患者,其中男性27例,女性83例㊂1.2 方法1.2.1 疾病活动度评估方法:依据D A S 28评分系统[7]评估R A 患者病情活动度,判定细则:所有患者入院后均查体,内容主要包括:肿胀关节数㊁压痛关节数与血沉㊂①压痛关节数:双侧膝关节㊁肩关节㊁肘关节㊁腕关节㊁掌指关节共计28个关节,记录关节被动活动或触痛时的关节数㊂②肿胀关节数:记录上述关节肿胀的数量㊂1.2.2 实验室指标检测方法:采集患者空腹周静脉血5m l ,高速离心后(半径15c m ,3000r/m i n ,离心20m i n),采用酶联免疫吸附法检测血清中I L -6㊁I L -17㊂全自动多功能酶联免疫分析仪产自日本T a K a R a 公司,试剂盒均由海源叶生物科技有限公司提供㊂采用魏氏法检测红细胞沉降率㊂1.3 统计学方法:采用S P S S 24.0软件进行数据处理,全部计量资料均经S h a p i r o -W i l k 正态性检验,符合正态分布的资料以x ʃs 表示,组间比较采用独立样本t 检验;计数资料用%表示,采用χ2检验,各指标之间采用双变量S p e a r m a n 直线相关性分析,采用L o gi s t i c 回归分析血清I L-6㊁I L-17表达与R A 患者疾病活动度之间的关系;绘制受试者工作曲线(R O C ),检验血清I L-6㊁I L-17在R A 患者疾病活动度的预测价值;P <0.05为差异具有统计学意义㊂2 结果2.1 疾病活动度情况:入组110例R A 患者经D A S 28评分系统评估显示,高度活动37例,平均得分(7.21ʃ1.52)分,中度活动度32例,平均得分(4.12ʃ0.67)分,低度活动度41例,平均得分(2.15ʃ0.52)分㊂2.2 两组基线资料㊁实验室指标比较:与稳定组患者相比,进展组患者血清I L-6㊁I L-17表达均较高,D A S 28平均得分较稳定组高,差异有统计学意义(P <0.05),组间其他资料对比,差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表1㊂2.3 血清I L -6㊁I L -17表达与R A 患者疾病活动度的L o g i s t i c 回归分析:将R A 患者血清I L-6㊁I L-17表达作为协变量,疾病活动度情况作为因变量(1=进展,0=稳定),经二元回归分析后将2.2中全部资料纳入,建立多元L o gi s t i c 回归模型,结果显示,血清I L-6㊁I L-17表达与R A 患生命科学仪器 2023年第21卷/第6期生命科学-医药卫生141者疾病活动度有关,且血清I L-6㊁I L-17过表达是导致R A 患者疾病进展的危险因素(O R>1,P<0.05)㊂见表2㊂表1 两组基线资料㊁实验室指标比较资料进展组(n =69)稳定组(n =41)统计值P 性别(n ,%)男20(28.99)7(17.07)女49(71.01)34(82.93)χ2=1.9710.160年龄[(x ʃs ,岁)]42.56ʃ4.8542.25ʃ5.15t =0.3170.752病程[(x ʃs,月)]42.15ʃ10.1545.25ʃ13.15t =1.3850.169I L -17[(x ʃs ,n g /L )]36.12ʃ12.5618.25ʃ7.88t =8.194<0.001I L -6[(x ʃs ,p g/m L )]110.25ʃ40.2040.10ʃ5.58t =11.090<0.001D A S 28平均得分[(x ʃs,分)]5.78ʃ1.752.15ʃ0.52t =12.926<0.001表2 血清I L -6㊁I L -17表达与R A 患者疾病活动度的L o gi s t i c 回归分析变量B S .E W a l s P O R 值95%置信区间上限下限常量-10.2572.59215.664<0.0010.000--I L -60.1620.0695.5820.0181.1761.0281.346I L -170.1110.03510.2310.0011.1171.0441.1962.4 血清I L -6㊁I L -17表达预测R A 患者疾病活动度的效能分析:将R A 患者血清I L-6㊁I L-17表达分别作为检验变量,疾病活动度情况作为状态变量(1=进展,0=稳定),绘制R O C 曲线(见图1),结果显示,血清I L-6㊁I L-17表达单独及联合预测R A 患者疾病活动度的A U C 均>0.80,预测价值较理想㊂依据R O C 曲线得出血清I L-6㊁I L -17的c u t -o f f 值分别为27.380(p g/m L )㊁7.345(n g/L ),在该c u t -o f f 值水平下,取敏感度与特异性㊂见表3㊂图1 血清I L -6㊁I L -17表达预测R A 患者疾病活动度的R O C 曲线图3 讨论R A 主要起始于某种细胞持续的活化状态,这种状态可引起机体关节㊁器官中自身免疫与免疫复合物的表达,R A 最先累及滑膜,常由充血㊁肿胀引起免疫细胞浸润,伴随病情进展主要经历非特异性炎症触发初始阶段㊁T 细胞活化引起扩增阶段与慢性炎症阶段,其中慢性炎症阶段往往伴随I L -6㊁I L -1㊁肿瘤坏死因子-α等细胞因子诱发的组织损伤与慢性免疫反应[8]㊂I L -6是由T 细胞㊁单核巨噬细胞等诸多细胞产生的具有较强刺激作用的多效应细胞,主要介导机体内免疫应答与细胞的生长㊁分化[9]㊂刘肃等[10]人研究中通过对比健康成人与R A 患者的血清炎性细胞因子发现,R A 患者的血清C 反应蛋白㊁I L-18㊁I L-6显著高于健康成人,该结果提示血清C 反应蛋白㊁I L-18㊁I L-6与R A 的发生相关㊂I L-17是由T h 17细胞生成的前炎症细胞因子,在体内主要生物学机制表现为:①通过刺激角质细胞㊁成纤维细胞㊁上皮细胞等释放I L-8㊁I L-6等参与炎症反应;②诱导人成纤维细胞表达细胞间粘附分子-1,继而促进T 细胞增殖㊁分化;③协同诸多细胞放大炎症状态与反应程度[11]㊂单核细胞在炎症的刺激下产生大量的I L-6,I L-6与其受体相结合,经过多次分化后形成的结合体会影响酪氨酸蛋白激酶1㊁2,最终导致患者体内释放大量T N F-&a l ph a ;㊁I L -17等细胞因子,诱发关节炎㊂与此同时,I L -6也是肝细胞的刺激因子,在炎症影响下,I L -6能够诱导S A A 等急性期的反应蛋白合成,尤其会使c -反应蛋白水平大幅提高㊂C 反应蛋白直接参与了炎症等疾病,具有复杂的生物生命科学-医药卫生生命科学仪器 2023年第21卷/第6期142活性,与补体的相互作用会直接影响宿主对炎症的反应㊂除此之外,I L-6还可以使多种免疫球蛋白形成类风湿因子,导致R A 患者滑膜内抗体沉积现象严重,损害R A 患者关节功能,导致患者病情加剧㊂且血清I L-6㊁I L-17过表达是导致R A 患者疾病进展的危险因素,临床考虑可将其作为R A 患者疾病进展的评估指标㊂为验证上述猜想,研究经绘制R O C 曲线显示血清I L -6㊁I L-17表达单独及联合预测R A 患者疾病活动度的A U C 均>0.80,预测价值较理想,且相关性分析显示,R A 患者I L -6㊁I L-17表达与D A S 28系统得分之间呈正相关,提示血清I L -6㊁I L -17在R A 疾病进展过程中均有参与㊂分析原因可能为:1)I L-6:I L-6通过诱导I L-1㊁I L -17㊁I L -2等炎症因子大量释放,扩大炎症范围,加重炎症破坏程度;诱导B 淋巴细胞,促使其释放大量类风湿因子与免疫球蛋白;加速效应T细胞活化,抑制T 细胞调节作用;I L-6高表达促进大量血管内皮生长因子产生,滑膜腔内内皮生长因子过表达,内皮细胞因此加速分化㊁迁移过程,血管通透性改变,为关节内血管翳的形成提供便利条件;加速破骨细胞分化㊁增殖,引起关节损伤,加速病情进展㊂2)I L-17:缩短滑膜成纤维细胞与破骨细胞活化㊁增殖过程,继而加速关节软骨的破坏程度,参与病情进展;上调肿瘤坏死因子㊁I L -1等与炎症相关的因子分泌,且I L-17与I L-1存在交叉调控,间接加重关节破坏与受损程度;刺激核刺因子受体及其配体表达,导致骨保护蛋白与核刺因子受体及其配体间的平衡,加重骨质破坏;提高滑膜成纤维细胞基质金属蛋白酶与软骨细胞表达,强化胶原酶活性,抑制胶原与软骨蛋白多糖合成并加速其降解,强化单核细胞对软骨基质的损害程度,加速疾病进展过程[12,13]㊂综上所述,血清I L-6㊁I L-17表达与R A 患者疾病活动度密切相关,血清I L-6㊁I L-17过表达是导致R A 患者疾病进展的重要因素,临床可通过针对血清I L -6㊁I L -17过表达患者,及时采取针对性干预手段,旨在控制患者病情进展,为临床治疗争取时间窗㊂但本研究采取回顾性分析,且血清I L -6㊁I L-17表达仅选取入院次日晨起空腹状态下,并未对患者血清I L-6㊁I L-17表达进行动态观察分析,导致研究结论存在偏倚,未来还需开展动态㊁连续的血清指标跟踪调查,旨在挖掘血清I L-6㊁I L-17在R A 疾病诊疗中的更多可能性㊂参考文献[1]D e m o r u e l l e M K ,W i l s o n T M ,D e a n e K D .L u n g in f l a mm a -t i o n i n t h e p a t h o g e n e s i s o f r h e u m a t o i d a r t h r i t i s [J ].I mm u n o l R e v ,2020,294(1):124-132.[2]谌虹焰,张明媚,陈杏,等.骨关节炎患者膝关节滑膜组织的基因表达谱分析[J ].川北医学院学报,2021,36(4):425-428.[3]石娇,吴东明,李静,等.痛风性关节炎中I L-1β/C a s p a s e -1介导的细胞焦亡的作用研究[J ].成都医学院学报,2020,15(1):19-22.[4]J a r l b o r g M ,G a b a y C .S y s t e m i c e f f e c t s o f I L-6b l o c k a d e i n r h e u m a t o i d a r t h r i t i s b e y o n d t h e j o i n t s [J ].C yt o k i n e ,2022,149(6):155742.[5]S a r a i v a A ,P e r e s R ,V e r a s F ,e t a l .C i t r u l l i n a t e d h u m a n f i b r i n -o g e n t r i g g e r s a r t h r i t i s t h r o u g h a n i n f l a mm a t o r y r e s po n s e m e -d i a t e d b y I L-23/I L-17i mm u n e a x i s .[J ].I n t I mm u n o p-h a r m a c o l ,2021,101(10):108363.[6]中华医学会风湿病学分会.2018中国类风湿关节炎诊疗指南[J ].中华内科杂志,2018,57(4):1242-251.[7]程国华,郝晓娟,姜敏.类风湿关节炎患者P L R ,N L R ,I L-27水平检测及其与疾病活动度的相关性[J ].海南医学,2023,34(1):19-21.[8]S c h e r e r H U ,D i a n e V ,T o e s R .F r o m r i s k t o c h r o n i c i t y :e v o -l u t i o n o f a u t o r e a c t i v e B c e l l a n d a n t i b o d y r e s po n s e s i n r h e u m a -t o i d a r t h r i t i s [J ].N a t r e v R h e u m a t o l ,2022,18(7):371-383.[9]吴旭,姚勐炜,郭震.关节液中T N F -αI L-6和I L-8水平与创伤性关节炎患者X 线分级和关节功能的相关性分析[J ].河北医学,2020,26(2):290-294.[10]刘肃,张鑫,王春生.类风湿性关节患者血清炎性细胞因子水平及其临床意义分析[J ].基因组学与应用生物学,2018,37(9):4100-4105.[11]邓燕群,刘翠玉,尹志华,等.类风湿关节炎患者血清中I L-17表达及I L-17F 基因位点r s 763780多态性分析[J ].中国免疫学杂志,2020,36(2):222-225.[12]廖发科,廖元军,胡秀年.膝关节骨性关节炎患者I L-6水平变化以及N F A T 1对I L -6作用机制研究[J ].中国骨与关节损伤杂志,2022,37(2):139-143.[13]S h a f r a n I H ,A l a s t i F ,S m o l e n J S ,e t a l .I m pl i c a t i o n o f b a s e -l i n e l e v e l s a n d e a r l y c h a n ge s of C -r e a c t i v e p r o t e i n f o r s u b s e -qu e n t c l i n i c a l o u t c o m e s o f p a t i e n t s w i t h r h e u m a t o i d a r t h r i t i s t r e a t e d w i t h t o c i l i z u m a b [J ].A n n R h e u m D i s ,2020,79(7):874-882.。
IL17的免疫调节作用及相关临床病症
溃疡性结肠炎 ( ulcerative colitis,UC)
溃疡性结肠炎( ulcerative colitis,UC)是一 种常见的复发性、非特异性慢性结肠炎症,病变以 局限于黏膜和黏膜下层为主要特点。
研究发现,UC 组患者血清 IL-23 和 IL-17 水 平明显高于正常,差异有显著统计学意义(P< 0.01) ,轻度、中度、重度 UC 患者血清 IL-23 和 IL-17 的浓度水平均呈逐渐升高趋势。说明 IL-23 和 IL-17 确实参与 UC 发生、发展过程,且可能在 UC 的发病机制中发挥积极的作用。
Th17细胞亚群的分化调节
由天然CD4+T细胞分化而来。 抗原呈递细胞(如DC)位于初始CD4+T细胞
分化途径上游: 炎症刺激环境+DC+Treg→Th17 抗原刺激信号+DC产生的IL-12→Th1 抗原刺激信号+DC产生的IL-4→Th2
Th-17细胞与CD4+CD25+Treg(调节性T细胞) 的分化相互抑制和排斥
感染发生后,天然免疫系统产生的IL-6抑制了Treg 的生成,在TGF-β协同作用下促进了Th-17的生成。
Th17与Treg可以相互转化,形成免疫网络。IL-6、 IL-23水平升高时,Treg自我分化为Th-17,IL-17 分泌释放增强,炎症反应持续存在和加重。在集体 炎症反应中,当Th17增加时常提示Treg减少。
参考文献
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类风湿关节炎患者AECA、VEGF、IL-17的检测及临床相关性研究
o acagU i rt N nh n 30 6 C i ) fN nh n nvsy, acag3 00 , hn ei a
A s a tO jc v T net a ec nc i icn e o pa aA t e d t l l e t de ( E A , a ua e 一 b t c : be t e oivs gt t l i s n a c f l m i n o e a cl a i i A C ) v s r l r i i eh i a g f l i s n h i l b s n o e 3 l
阳性率 为 1.%, 67 高于 R A缓解期 的阳性率 36 P< . )R .%( 00 ;A患者 血浆 I- 和 V G 水平显著 高于 O 5 L1 7 EE A组和健康
对照组 ( P<0 0 )R .5 ; A患者 活动期血浆 I-7和 V G L1 E F水平 明显高于 R A缓解组 及健 康对照组( P<0O ) R .1 ; A患者 A — E
dt ll r t c r V G )adit ekn1 ( 厂7 nptn i em tdahisMe os A C V G n -7 o ea go hf t ( E F n e ui一 I 1 )i aet wt r u a i rri h i w a o nd 7 I i s h h o t t . t d E A, E FadI 1 h L w r e c di 8 ae o rem tda hi ,5c e f s or r s( A)ad3 el ycnrsb dr tr uou— e dt t 6c s fhu a i r ri 4 a so ot ahi O n 0ha otl yi i c im nf o e ee n s o t t s s e t t i h t o n e n l r cneI )adb obeat oys d i ny elkdim nsr n sy E I .h orao a s a oea e ec(I n y u l ni d a wc ezm —n e uoo et a ( LS T ecr li a l i w dn — s F d b n h i m b a s A) e tnn y s s m n bv sh de t y d n tnre( S ) h hsnivy Crat ep tn( s R )rem t df t ( F ogaoe eusa rh t s i ti t E R ,i . sit — cv re h— P , u a i a o R ) r n y mc e e me a o a g e ti e i o i C h o c r
类风湿性关节炎检测CRP和IL-17的临床价值
类风湿性关节炎检测CRP和IL-17的临床价值类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节的慢性炎症和骨质破坏为主的疾病,RA慢性炎症和关节骨破坏的原因十分复杂,笔者观察类风湿性关节炎患者C反应蛋白(C-reactive Protein,CRP)和白介素-17(interleukin,IL-17)的浓度变化,旨在观察它们在类风湿性关节炎诊断和治疗中的应用价值。
1 资料与方法1.1 一般资料69例病例随机选自本院门诊RA患者2007年10月至2008年10月河南省中医院骨科,男31例,女38例,平均(52.5±16)岁。
病例符合类风湿性关节炎的诊断标准[1]。
健康对照58例正常人选自人群健康体检的随机个体,男32例,女26例,平均(48.3±11.4)岁,经详细地病史询问、体格检查及胸片、标准十二导联心电图、肝胆B超、血尿便常规、血生化检查均未见异常,并排除肝胆、心血管病及糖尿病病史者。
1.2 方法所有受检者采血前禁食8 h以上,空腹采集静脉血3 m1,CRP采用免疫比浊法,试剂由上海长征公司提供,仪器使用Olympus AU640全自动生化分析仪,按试剂说明书操作;IL-17采:用ELTSA法,试剂由上海森雄公司提供,分装美国MARKETINC公司,仪器使用奥地利Biocell2010型酶标仪和Fluido 型洗板机,按试剂说明书操作。
1.3 统计学方法应用SSPS 10.0软件进行统计学处理,以均数士标准差(x±s)表示,采用χ2进行统计学分析,P<0.05差异有统计学意义。
2 结果两组CRP、IL-17检测结果见表1。
表1两组CRP、IL-17检测结果(x±s)组别例数IL-17(pg/ml)CRP(mg/L)正常对照组587.12±3.894.95±1.97RA组6924.91±11.4620.42±9.73P值<0.01<0.01由表1可以看出,RA组血清CRP、IL-17检测结果显著高于正常对照组,经统计学分析,差异有统计学意义(P<0.01)3 讨论类风湿性关节炎(RA)属于自身免疫性疾病,以关节滑膜炎症为主要表现,很多体内和体外实验都证明,在RA的发生、发展过程中存在着多种细胞因子、酶、黏附分子的相互作用,形成了调节RA病理生理过程中的细胞因子网络,其中的任何一个环节都对RA产生重要影响,尤以炎性细胞因子的升高为主。
白介素-17和抗-CCP抗体联合检测对类风湿关节炎活动度及骨侵蚀的预测价值
【 摘要】 目的 探讨联合检测白介素(L 一 I)1 7和抗环瓜氨酸肽( C ) C P 抗体对类风湿关节炎( A 活动度及骨侵蚀的预 R )
测价值 。方法 收集 8 0例 R 患者和 3 健康 体检者 ( A 0例 健康 对照组 ) 的血液样本 , 用 E IA检测 血 清 I-7和抗一 C 应 LS L1 C P抗 体, 结合双 手 x线分期 , 分析 R A患者 与健康 对照者 之 间, R 及 A早期 与非早 期 , A 活动期 与缓解期 , A 骨侵 蚀与非 骨侵 蚀 R R
( eatetfi m nl yA l t o i lfY uagMei l nvrtfr aiT ie,as 5 30 ) Dp r n o uoo ,f i e H s t o i dc i sy o N t u tsB i 3 00 m m g f ad pao jn i a U ei o di e
Ant・ iCCP n i Rhe uma o d Ar hrts a tvt d ne e o i n t i t ii c i iy an bo r so
W N ioca ,UX ag L iaz,U Y — i , A GJnl T O Lj A GX a— oL in ,ITa- L ur nHU N u — ,A ia h i a i
df rn e P>0 0 ) teew s i icn ieec ( ieec ( f .5 ; r a g f a t f rne P<0 0 )bt enat i opa dnnat i o p b n rs ngop h s ni df .5 ew e cvt g u n o —ci t g u ,oee i u i yr v yr oo r
之 间 I. 、 C P抗体 的差 异。结果 ( ) A患者 的 I一 、 C P L1 抗.C 7 1R L1 抗一C 抗体 高于健 康对 照者 , 7 差异 有统 计 学意 义( 00 ) P< .5 ;
类风湿性关节炎患者IL-17和淋巴细胞CD45RO表达的临床意义
学研 究 。
C S 指 出 , 产 E B s的 菌 株 , 管 其 体 外 药 LI 对 SL 不 敏试 验结 果如何 , 应 视 为 对 所有 头 孢 类 抗 菌药 物 都 耐药 。可用 于治疗 的药物 有碳 青霉 烯类 、 头霉 素类 、 阿米卡 星 、 喹诺 酮 类 及 母 内酰 胺 酶 类/ 一 氟 - p 内酰 胺
2 0 1 ( ) 4—7 0 7,7 1 : .
顾怡 明 , 文 涛 , 中 国部 分 地 区 大 肠 埃 希 菌 和 肺 谭 等. [ ] 季淑娟 , 6
对头霉 素类抗 生素 头孢 西 丁 敏感 率 近 8 % , 阿米 0 对 卡星敏感 率 近 9 % , B内酰胺 酶抑 制剂 复方 剂 哌 0 对 一 拉西 三 唑 巴坦 、 头孢 哌酮/ 巴坦敏感 率 8% , 舒 0 支 持上述 观点 。临床 经 验 用 药 可选 亚胺 培 南 、 阿米
( )3 3 。 1 :8— 9
hsi l[ ] ni io gns hr te, 0 3, 7(1 : opt s J .A t c b A et e ohr 20 4 a mr C a 2)
3 7 4—3 7 2. 2 3
[2] 穆 1
雪, 陈升汶 , 王沙 燕 , 大 肠埃希 菌与肺 炎克雷 伯菌产 等.
维普资讯
6 08
JB n b d C l, e tmb r2 0 Vo. 3, . e g u Me olS pe e 0 8, 13 No 5
1 3):31—3 4. 6( 3 3 rh n i Dema J e 1 nA i C M— [ ] L vg e J 4 a in P,Mac a dn H , l s , ta .q r n TX—
CCL17在类风湿关节炎患者外周血清中的表达及意义
·论著·CCL17在类风湿关节炎患者外周血清中的表达及意义崔东源,王晓非(中国医科大学附属盛京医院风湿免疫科,沈阳110004)摘要目的通过检测类风湿关节炎(RA )患者外周血清中CCL17的表达水平,探讨其在RA 发病中的意义。
方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA )检测40例类风湿关节炎(RA )患者和20例正常对照组血清CCL17水平,记录被检者同批次实验室指标及相关临床表现,计算RA 疾病活动评分(DAS28),并进行统计学分析。
结果RA 组患者血清CCL17水平高于正常对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。
高度疾病活动RA 患者组(DAS28≥5.1)血清CCL17水平高于中度疾病活动RA 患者组(3.2≤DAS28<5.1),差异有统计学意义(P <0.05)。
RA 患者组血清CCL17水平与患者C 反应蛋白、抗环瓜氨酸多肽抗体、血小板计数呈正相关,差异有统计学意义(P <0.05)。
结论RA 患者外周血清CCL17水平较正常对照组升高,且与疾病活动指标具有一定的相关性,提示CCL17可能参与了RA 的发生及疾病进展过程。
关键词类风湿关节炎;CCL17/TARC ;酶联免疫吸附试验中图分类号R593.22文献标志码A 文章编号0258-4646(2015)10-0913-05网络出版地址Expression of CCL17in Serum of Patients with Rheumatoid Arthritis and Its Clinical Significance CUI Dong⁃yuan ,WANG Xiao⁃fei(Department of Rheumatology and Immunology ,Shengjing Hospital ,China Medical University ,Shenyang 110004,China )Abstract Objective To investigate the expression levels of serum CCL17in patients with rheumatoid arthritis(RA),so as to explore its clinical sig⁃nificance.Methods The expression of serum CCL17was measured by ELISA in 40RA patients and 20normal individuals.The correlation of se⁃rum levels of CCL17with clinical active index was analyzed.Results The serum level of CCL17in RA patients was significantly higher than thosein normal controls (P <0.05).Serum CCL17level in patient with advanced disease (DAS28≥5.1)was higher than those in medium disease activity group (3.2≤DAS28<5.1)(P <0.05).The serum level of CCL17in RA was obviously correlated with CRP ,anti⁃CCP ,the count of PLT (P <0.05).Conclusion High level of CCL17expression was found in serum of RA patients.Our results also proved that serum level of CCL17has certain cor⁃relation with disease activity index in RA patients ,which indicates CCL17may be involved in the process of the pathogenesis and progression of RA.Key words rheumatoid arthritis ;CCL17/TARC ;ELISA类风湿关节炎(rheumatoid arthritis ,RA )是一种以慢性、对称性、进行性多关节炎为主要表现的自身免疫性疾病。
IL-38和IL-17在类风湿关节炎中的表达水平及临床意义
IL-38和IL-17在类风湿关节炎中的表达水平及临床意义肖盼盼;付冰冰;孙雪茜;孙晓鹏【摘要】目的检测类风湿关节炎(RA)患者外周血中白介素-38(IL-38)和白介素-17(IL-17)的水平及其与临床指标的相关性.方法选择RA患者60例为实验组,同期健康体检者30例为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测60例RA患者和30例健康者IL-38和IL-17水平,统计并分析与实验室相关指标和临床指标之间的相关性.结果实验组IL-17、IL-38水平显著高于对照组(P<0.05);重度活动组患者IL-17水平显著高于中度活动组和稳定/轻度活动组(P<0.05),中度活动组显著高于稳定/轻度活动组(P<0.05);IL-38水平随疾病活动度的升高先升高后降低,重度活动组患者IL-38水平显著低于中度活动组和稳定/轻度活动组,中度活动组显著高于稳定/轻度活动组(P<0.05);RA患者IL-17水平与晨僵时间、DAS28、TJC、SJC、VAS、HAQ、ESR、CRP和RF、PLT呈正相关(P<0.05);与抗\"O\"、RBC、WBC无相关性;IL-38水平与晨僵时间、TJC、SJC、HAQ、ESR呈负相关(P<0.05),与抗\"O\"、DAS28、VAS、CRP、RF、RBC、WBC、PLT无相关性(P>0.05).结论 IL-38参与RA活动期炎症反应且可能通过发挥与IL-17相反的抗炎作用,从而抑制RA的进展.【期刊名称】《湖北民族学院学报(医学版)》【年(卷),期】2019(036)001【总页数】4页(P35-37,48)【关键词】IL-17;IL-38;类风湿关节炎【作者】肖盼盼;付冰冰;孙雪茜;孙晓鹏【作者单位】佳木斯大学黑龙江佳木斯154000;佳木斯大学黑龙江佳木斯154000;佳木斯大学黑龙江佳木斯154000;佳木斯大学黑龙江佳木斯154000【正文语种】中文【中图分类】R593.22类风湿性关节炎(Rheumatic Arthritis,RA)是一种慢性全身性自身免疫性炎症性疾病,其特点是关节炎症、滑膜T细胞浸润、滑膜增生,伴有软骨和骨的侵蚀和渐进性关节破坏。
Th17细胞及相关细胞因子在类风湿关节炎中的检测及临床意义
Th17细胞及相关细胞因子在类风湿关节炎中的检测及临床意义目的探讨IL-6、IL-17在类风湿关节炎(RA)患者外周血及关节液中的表达及临床意义。
方法RA患者51例为RA外周血组,其中15例为RA关节液组,30例健康者作为对照组,IL-6及IL-17采用ELISA方法检测。
结果RA外周血组及关节液组具有较高的IL-6、IL-17检测值(P 0.05),具有可比性。
1.2 研究方法本实验中的血液及关节液均采用干净的试管进行收集,在室温条件下凝固0.5 h,离心(1 000 r/min)15 min,弃沉淀后收集分离中的上清液。
将上清液进行分装后冷冻于-80°C条件下保存备测。
ESR的检测采用Alifax公司的Microtest1全自动快速血沉仪进行,而CRP及RF的检测采用免疫比浊法进行,采用ELISA 法检测血液及关节液中的IL-6、IL-17,检测中使用上海森雄科技实业有限公司的试剂盒。
1.3 统计学方法数据的统计学分析均采用SPSS17.0统计分析软件进行处理,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,采用方差分析与t检验及直线相关分析,对RA相关的指标与IL-6、IL-17水平的相关性进行分析,P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1三组IL-6及IL-17水平的比较由表1可以看出,与对照组比较,RA外周血组及RA关节液组均具有明显较高的IL-6、IL-17检测值,差异具有显著性(P < 0.05);与RA外周血组患者比较,RA关节液组具有明显较高的IL-6、IL-17检测值,差异具有显著性(P < 0.05)。
2.2 ESR、RF、CRP与IL-6、IL-17水平的相关性分析由表2数据可以得出,ESR、RF、CRP与RA外周血患者及关节液患者中IL-6水平呈显著的正相关(P < 0.05)。
进一步将RA外周血中的IL-17及关节液中的IL-17与RA的各观察指标进行相关性分析发现,RA外周血中的IL-17与RA各观察指标不具有相关性,而RA关节液中的IL-17则显著正相关于CRP(r = 0.78,P < 0.05)。
Anti—CCP及IL—17在RA早期患者中的临床应用价值
Anti—CCP及IL—17在RA早期患者中的临床应用价值目的探讨抗环瓜氨酸多肽抗体(Anti-CCP)及人白细胞介素17(IL-17)在RA早期患者血清中的水平及临床意义。
方法56例RA患者和30例健康体检者,ELISA法检测血清中Anti-CCP和IL-17水平,放射学方法评估RA活动度及骨侵蚀程度,进行相关性分析。
结果Anti-CCP及IL-17 在RA活动组与缓解组、骨侵蚀组与非骨侵蚀组比较差异有统计学意义(P<0.05),IL-17与Anti-CCP呈正相关,且随病情活动而升高。
结论RA早期患者血清中存在异常增高的Anti-CCP及IL-17,其水平与病情活动相关,Anti-CCP及IL-17可作为RA活动度及骨侵蚀程度的参考指标。
标签:类风湿性关节炎;抗环瓜氨酸多肽抗体;人白细胞介素17RA属慢性关节骨及软骨破坏性疾病,危及多关节滑膜组织,如不早期诊断治疗,会引起关节功能障碍而致残,甚至危及生命[1]。
早期诊断和积极治疗,可控制病变发展,减少致残率。
RF、Anti-CCP对RA诊断的特异性和敏感性较高,但关于它们与关节侵蚀程度,与患者的病情活动度的相关性报道较少且说法不一[2]。
本试验联合检测RA患者血清中的Anti-CCP及IL-17,结合放射学方法评估RA活动度及骨侵蚀程度,探讨这两个指标与病情活动、功能状态和骨侵蚀的关系。
1 资料与方法1.1一般资料2007年1月~2008年12月南昌大学第二附属医院确诊的RA 住院患者56例,均符合美国风湿病学会(ACR)修订的RA诊断标准,男19例,女37例,年龄16~69岁,平均52.7岁。
其中早期RA(病程小于2年,骨质无明显破坏)有21例。
据RA疾病活动度积分(DAS28),把56例RA患者分为活动组(DAS≥3.2)39例和缓解组(DAS2825RU/ml为阳性。
1.2.2手足X线分期按ACR标准,Ⅰ期:正常或关节端骨质疏松;Ⅱ期:偶有关节软骨下囊样破坏或骨侵蚀改变;Ⅲ期:明显的关节软骨下囊样破坏,关节间隙狭窄,关节半脱位等畸形;Ⅳ期:除Ⅱ、Ⅲ期改变外,并有纤维性或骨性强直。
类风湿性关节炎滑膜组织中IL-17和IL-10的表达及意义
类风湿性关节炎滑膜组织中IL-17和IL-10的表达及意义周大兵;王瑞琳;徐瑾;申健;徐丽娜;熊光宜;尹海波【摘要】目的检测类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者滑膜被覆细胞及滑膜下组织中白介素-17(interleukin-17,IL-17)和白介素-10(interleukin-10,IL-10)的表达及分布状况,探讨其在RA发病中的作用.方法采用免疫组化EnVision法检测41例RA患者、10例骨性关节炎(osteoarthritis,OA)患者滑膜被覆细胞及滑膜下组织中IL-17和IL-10的表达,并分析二者表达相关性.结果 IL-17在RA、OA 组中阳性率分别为85.7%和60.0%,差异具有统计学意义(P<0.05);IL-10在RA、OA组中阳性率分别为53.7%和60.0%,差异无统计学意义(P>0.05),IL-17与IL-10的表达呈负相关(rs=-0.625,P<0.05).结论 IL-17在RA滑膜组织中的表达明显升高,IL-10在RA滑膜组织中的表达相对降低,且二者表达具有相关性,提示IL-17、IL-10表达失衡在RA的发病机制中具有一定作用.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2014(030)005【总页数】4页(P527-530)【关键词】类风湿性关节炎;骨性关节炎;滑膜;白介素-17;白介素-10;免疫组织化学【作者】周大兵;王瑞琳;徐瑾;申健;徐丽娜;熊光宜;尹海波【作者单位】天津医科大学研究生院 300070 ;天津市滨海新区汉沽医院病理科300480;天津市天津医院病理科 300211;天津市天津医院病理科 300211;天津医科大学研究生院 300070 ;天津市海滨人民医院病理科 300280;天津市天津医院病理科 300211;天津市天津医院病理科 300211;天津市天津医院病理科 300211【正文语种】中文【中图分类】R684.3类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)以关节滑膜炎为特征,是由多种免疫细胞及其分泌的细胞因子相互作用介导的自身免疫性疾病,具体发病机制尚不清楚。
类风湿关节炎患者IL-17、IL-18、IL-6和TNF-α检测的意义
类风湿关节炎患者IL-17、IL-18、IL-6和TNF-α检测的意义陈良东;林洁;周剑波;顾丽萍【摘要】目的探讨白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-18(L-18)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在类风湿关节炎(RA)患者外周血中的表达和临床意义.方法应用ELISA方法对40例活动期RA患者、40例稳定期RA患者和40例健康对照组的外周血血清中的IL-17、IL-18,IL-6和TNF-α含量进行检测分析.结果活动期RA患者的血清中IL-17、IL-18、IL-6和TNF-α含量明显高于稳定期RA患者(P<0.01)和健康对照组(P<0.01);稳定期RA患者的血清中IL-17和IL-18含量高于健康对照组(P<0.05),而IL-6和TNF-α含量与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 RA患者IL-17,IL-18、IL-6和TNF-α含量的变化特点与病情相关,联合动态监测有助于临床观察和治疗.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2010(016)007【总页数】2页(P13-14)【关键词】类风湿关节炎;白细胞介素;肿瘤坏死因子【作者】陈良东;林洁;周剑波;顾丽萍【作者单位】214400,江阴市第一人民医院检验科;310002,浙江杭州市上城区中医院检验科;214400,江阴市第一人民医院检验科;214400,江阴市第一人民医院检验科【正文语种】中文类风湿关节炎又称类风湿(rheum atoid arth ritis,RA),是一种可累及全身的慢性炎症性自身免疫性疾病,以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要特征,其发病机制尚未完全清楚,与多种因素有关。
各种细胞因子和炎症介质的异常表达在RA的发病过程中发挥重要的作用。
现将我院2006年3月~2008年4月收治的RA患者各种细胞因子和炎症介质的检测结果报告如下。
TL—1A和IL—17在类风湿关节炎中的作用及其临床意义
TL—1A和IL—17在类风湿关节炎中的作用及其临床意义肿瘤坏死因子样配体1A(TL-1A)和白细胞介素17(IL-17)与类风湿关节炎(RA)发病和病情进展密切相关,还可能与生物制剂治疗RA的疗效差异有关。
本文就TL1A和IL-17在RA发病机制中的作用及其临床意义的相关研究作一综述。
标签:类风湿关节炎;肿瘤坏死因子样配体1A;白细胞介素-17;肿瘤坏死因子类风湿关节炎(RA)是一种以对称性多关节慢性炎症为特征的慢性自身免疫性疾病,致残率高。
RA的慢性炎症浸润,引起滑膜增生和血管翳形成,侵蚀关节软骨和软骨下骨,并最终导致关节畸形和功能丧失[1]。
目前,RA的病因和发病机制尚未明确。
既往研究认为,肿瘤坏死因子(TNF)与免疫细胞表面的TNF受体结合,进而启动RA炎症网络中的级联反应,导致过度的炎症反应、组织损伤和骨质破坏[2]。
近年来有研究发现,肿瘤坏死因子超家族成员——肿瘤坏死因子样配体1A(TL-1A)以及白细胞介素17(IL-17)与RA疾病活动度密切相关。
本文就TL-1A和IL-17在RA发病机制中的作用进行综述。
1 TL-1A的功能及与RA的关系1.1 TL-1A的生物学特性肿瘤坏死因子样配体1A(TNF-like ligand 1 aberrance,TL-1A)与TNF-α同属于TNF超家族成员,在炎性疾病的发生、发展中起重要作用。
TL-1A是肿瘤坏死因子受体和肿瘤坏死因子诱导受体的配体,其基因有两种转录方式,从而决定其两种不同的蛋白质亚型。
该基因由内皮细胞、单核细胞以及浆细胞丰富表达,但是在B淋巴细胞和T淋巴细胞中不表达。
TNF和IL-1α可以诱导该蛋白质的表达。
炎症因子也能上调血清中TL-1A水平。
TL-1A能激活丝裂酶原激活的蛋白(MAP)激酶,抑制内皮细胞增殖、抑制血管再生,并且在內皮细胞中具有介导细胞凋亡的作用。
TL-1A通过与其受体——死亡受体3(DR3)结合,影响T细胞的活化与增殖,从而进一步影响T淋巴细胞介导的炎症反应,由此在关节炎症反应、免疫应答中发挥重要作用[3]。
活动期类风湿关节炎患者血清及关节液白细胞介素-17水平变化及与有关实验室指标的关系
[ 献标识码] A 文 [ 章 编 号 ] 10 —1 4 f0 lO -0 4 -0 文 0 5 70 2 1 1 0 2 3 J
[ 中图 分 类 号 ] R 4 . 2 4 6 6
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表 1 各 组 I-7及 有 关 实 验 童 指标 检 测 水 平 比 较 ( L1 士 )
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度越 高 的 患 者 I - 7水 平 升 高 越 明显 , 能 I - 7 L1 可 L 1
RA患者血清IL-17、IL-21的水平变化及临床意义
【】 许杰, f 许三蛛, 严松, 余耀平 肠梗阻的急诊处理临床疗效观察【 湖北 J 】 职 业技术 学 院学 报 ,0 , 1 3 -14 2 1 ( ) +l2 00 3 t 1 【】 李水花 脑科粘贴手术巾在肠梗阻减压术中的应用【. 2 J 当代护士( 】 专科
版 )2 0 , 29—9 ,08( )8 9 0
《 求医问药》 下半月刊 S e M e i l dAs h Me in 2 1 年第 1 卷 第 5 ek dc An a kT e dc e 0 2 i 0 期
53 4
32 减少浪费, . 肠梗阻患者肠减压方法后, 对照组手术患者或助手需
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类风湿关节炎患者IL-17水平的检测及意义
摘要目的: 探讨稳定期和活动期类风湿关节炎(RA)患者白细胞介素-17 (IL-17)水平的变化。
方法: 应用酶联免疫吸附技术(ELSIA)检测40例健康体检者和120例稳定期和活动期RA患者的IL - 17水平,同时检测白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血小板计数( PLT) 、血沉( ESR)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)等实验室指标。
结果: IL-17, Plt, ESR, RF,CRP等指标RA患者组均高于健康对照组( P < 0.05) 。
RA患者活动期Plt, ESR, RF, CRP, IL -17水平均显著高于稳定期(P < 0.05) 。
结论: IL - 17与RA免疫炎症有关,其水平高低可反映病情活动变化。
关键词类风湿关节炎;白细胞介素- 17
ABSTRACT Objective:To study the interleukin - 17( IL - 17) level in rheumatoid arthritis (RA) patients. Methods:IL - 17 was detected in 120 patients with RA and 40 healthy controls by using enzyme linked immuno -sorbent assay method. WBC, RBC, PLT, ESR, ASO, RF and CRP were examined, respectively. Results:The levels of IL - 17, PLT, ESR, RF and CRP in RA patients were significantly higher than that of healthy controls( p < 0.05). The levels of IL - 17, Plt, ESR,RF and CRP in RA patients of active stage were significantly higher than that of stable stage (p <0.05). Conclusion:IL–17 level is closely associated with inflammation and disease activity in RA.
KEY WORDS Rheumatoid arthritis;Interleukin -17
类风湿关节炎( rheumatoid arthritis, RA)是一种严重影响人类健康的慢性自身免疫性疾病,以对称关节滑膜炎、关节进行性破坏为主要特征,其病因及发病机制至今尚不完全清楚。
大量研究证实, RA患者滑膜细胞及滑膜组织中浸润的单核/巨噬细胞、淋巴细胞等通过自分泌或旁分泌的方式产生大量的细胞因子和炎性介质,参与RA的致病过程[1 - 2]。
IL-17是一种前炎症因子,本文探讨IL-17在类风湿性关节炎发病过程中的变化。
现报告如下:
1资料与方法
1. 1一般资料
①RA组: RA患者来源于2005年10月~2007年10 月本院免疫风湿科住院患者,共120例,其中男30 例, 女90例; 平均年龄( 38.20 ±10.30)岁,均符合1987年美国风湿病学会制定的类风湿性关节炎诊断标准,并排除有严重心脑血管、肝肾疾病和其他自身免疫性疾病。
②健康对照组: 随机选取本院体检中心健康体检者40例,其中男15例,女25例;平均年龄为(40.28 ±8.11)岁。
1. 2方法
采用酶联免疫吸附法( ELISA)测定健康体检者、活动期和稳定期RA患者IL -17血清水平,试剂盒由深圳矩英生物科技有限公司提供, 在酶标仪(SM -3型号) 450 nm波长处测定OD 值, 通过绘制标准曲线计算样本的浓度,严格按说明书操作。
同时检测白细胞计数(WBC) 、红细胞计数(RBC) 、血小板计数( PLT) 、血沉( ESR) 、类风湿因子( RF) 、C反应蛋白(CRP)等实验室指标。
1.3统计学方法
采用SPSS11、0 统计软件行两独立样本t检验及配对t检验。
2结果
2. 1 两组检测项目指标比较RA 患者组IL-17, PLT, ESR, RF, CRP等指标均高于健康对照组(p<0.05),见表1。
2. 2RA患者不同分期的临床指标比较根据RA患者的临床表现和实验室指标,将其分为活动期和稳定期,对不同分期的患者实验室指标包括:WBC,RBC, PLT, ESR,ASO, RF, CRP及IL-17水平进行比较,除WBC, RBC 外其他指标均有统计学意义(p < 0.05),见表2。
3 讨论
RA是一种由遗传背景与多种危险因子共同作用所致的自身免疫性疾病。
其特点是对称性、多个外周关节慢性炎症,可造成关节破坏。
其病理改变是慢性滑膜炎。
在RA患者的关节液中存在多种细胞因子和黏附分子,这些分子相互作用形成了一个细胞因子网络,其中的任何一个环节都可能对RA的病理过程产生重要的影响[3]。
IL-17 主要由T 细胞,特别是记忆T 细胞,如CD4 + 、CD45RO+ 产生。
IL-17 是一种重要的前致炎细胞因子,可与其他细胞因子相互作用,促进炎症反应的发生。
在RA 病人滑膜上清液中发现有生物活性的IL-17,并在其滑膜中发现高水平的IL-17 。
Chabaud 等[4] 在实验中发现, IL-17 可通过滑膜细胞使MMP-1 的表达水平增加5 倍,而在抗IL-17 的抗体存在的情况下,RA 滑膜细胞MMP-1 的表达水平和胶原酶的活性降低50 %, I 型胶原的C 端碎片释放于表层的量降低50%,这些均表明IL-17 在RA 损伤中的直接作用。
IL-17 可通过诱导其他细胞因子、蛋白酶、粘附分子的产生发挥其在RA 发病中的作用。
IL-17 可通过PI3K/ Akt 和NF-kappaB 依赖性途径来增强自身的表达,诱导IL-6 、IL-8 的生成、升高成纤维细胞样滑膜细胞中IL-6 、IL-8 的量[5,6 ] 。
也有报道IL-17 与肿瘤坏死因子α( TNF-α) 关系密切, IL-17 可增加TNF-α刺激的基因6( TSG-6) 的表达,这一作用存在时间和剂量的依赖性,且依赖于促有丝分裂活化蛋白激酶p38 的存在[7] 。
IL-17 自身也可分泌MMP-1 、MMP-9[8],TNF-α与MMP 的协同作用可能与RA中进行性软骨破坏和骨损伤有关。
本研究通过对RA患者血清中IL-17水平的检测,结果发现,与健康对照组比较,RA患者血清中IL -17的水平升高(p < 0.05) ;活动期患者血清中IL-17 的水平明显高于稳定期,这与国外的研究结果相符合[9]。
我们在临床观察到,IL-17、CRP、RF水平越高的患者病情越重;IL–17、CRP、RF水平较低的患者病情较轻。
处于活动期的患者IL–17、CRP、RF水平较高;处于稳定期的患者则较低。
因此表明IL -17的水平变化不仅与RA免疫炎症及骨质破坏有关,其水平高低还反映了RA的病情活动。