白三烯B4受体在表皮肿瘤中的表达

合集下载

NADPH氧化酶NOX家族与疾病的关系

第30卷第6期2010年12月国际病理科学与临床杂志 http ://www.g jb.l netIn ternati onal Journal ofPat h ol ogy and C li n i calM ed ici ne Vo.l 30 N o .6Dec . 2010收稿日期:2010-10-08 修回日期:2010-11-24作者简介:韩晓燕,硕士研究生,主要从事肿瘤对射线敏感性的研究。

通信作者:刘箐,E m ai:l ci qq@l s ohu.co m基金项目:国家自然科学基金(30870586)。

This w ork was supported by Nati onalNat ural Scie n ce Foundati on ofCh i na (30870586).NADP H 氧化酶NOX 家族与疾病的关系韩晓燕1 综述高丽萍1,刘箐2 审校(1.兰州大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室;2.中国科学院近代物理研究所重离子辐照生物医学研究中心,兰州730000)[摘要] 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicoti na m i de aden i ne di nucleo ti de phosphate ,NA DPH )氧化酶的非吞噬细胞氧化酶(non phagocy tic cell ox i dase ,NOX )家族是许多非吞噬细胞中活性氧(reacti ve ox yg en spec ies ,RO S)的主要来源。

正常状态下,通过该途径产生的ROS 作为信号分子参与了细胞分化、增殖、凋亡等的调节,但在环境胁迫下,NOX 蛋白家族在感受细胞外信息刺激时,能够迅速活化产生过量的ROS ,引起的氧化压力会诱导机体多种疾病的发生、发展。

本文主要从NADPH 氧化酶NOX 家族蛋白的结构、活化、功能及与疾病发生、发展的关系等方面进行简述。

[关键词]还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶; 非吞噬细胞氧化酶家族; 活性氧; 疾病do:i 10.3969/.j issn .1673 2588.2010.06.012NOX fa m il y of NADPH oxi dase and diseasesHAN X iaoyan 1,GAO L i p i n g 1,L I U Q i n g2(1.De part m e n t of B ioche m istry and M olec u l ar B iology,S c hool of B asic M e d ic a lS cience ,Lanzh ou Un iversit y,L anzhou 730000;2.H e avy Ion Irrad i a tion C e n te r for B io m e d ic a lR esearc h,Institute ofM odern P hysics ,Chinese A c ade my of S ciences ,L anzhou 730000,Ch i na )[Abstract] Non phagocy tic ce ll ox i d ase (NOX )fa m ily of n icoti n a m i d e aden i n e d i n ucleotidephosphate (NADP H )ox idase is the m ajor sources of reactive oxygen species (ROS)i n a num ber of non phygocy tic cells ,NOX derived ROS functi o ns as a m essenger mo lecule to partc i p ate in the m odulation o fcell differentiation ,pr o liferation and apoptosis .NOX pr o te i n fa m ily can be activated quick l y under patho physi o log ica l cond itions l e ad i n g to h i g h producti o n o f ROS ,w h i c h contri b utes to ox i d ative stress and a w ide range o f d iseases .In th is rev ie w,w e summ arized the literatures on NOX pr o te i n construction ,acti vati o n ,functi o n ,and its corre lati o n w ith t h e developm ent o f d iseases .[Key words] nicotina m ide adenine d i n ucleo ti d e phosphate ox idase ; non phagocy tic ce ll ox i dase fa m ily ; reactive oxygen spec ies ; d isease[Int J Pathol C linM ed ,2010,30(6):0513 05]还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(n icoti n a m ide adenine dinuc leoti d e phosphate ,NADPH )在很多生物体的化学反应中起递氢体的作用,对机体具有重要的意义,而NADP H 氧化酶是细胞内一组具有氧化活性的蛋白,早期研究认为NADP H 氧化酶特异地存在于吞噬细胞,是由催化亚基gp91phox[即第6期国际病理科学与临床杂志 http://www.g j b.l net第30卷非吞噬细胞氧化酶2(non phagocy tic ce ll ox idase2, N ox2)],跨膜亚基p22p h ox,胞浆亚基p47phox,p67phox, p40p h ox和小分子三磷酸鸟苷(guanosi n e tri p hosphate, GTP)酶结合蛋白Ras癌基因相关蛋白1 (R as re lat ed prote i n1 ,Rap1 ),Ras相关的C3肉毒素底物2 (Ras related C3botu li n um tox i n substrate2,R ac2),细胞分裂周期蛋白42(ce ll dev ision cycle42,Cdc42)以及最新发现的p29过氧化物酶等组成的酶复合体[1](gp表示糖蛋白,phox代表吞噬细胞氧化酶成分),该酶通过产生活性氧(reactive oxygen species, ROS)清除入侵的病原微生物进而参与宿主防御[2 3]。

白三烯类在骨损伤后炎性反应中的作用

白三烯类在骨损伤后炎性反应中的作用白三烯类是一类重要的炎症介质，包括白三烯A4 (leukotriene A4，LTA4)、白三烯B4 (leukotriene B4，LTB4)、白三烯C4 (leukotriene C4，LTC4)、白三烯D4 (leukotriene D4，LTD4)和白三烯E4 (leukotriene E4，LTE4)。

它们在骨损伤后的炎性反应中起到重要的调节作用。

白三烯类能够引起血管扩张和通透性增加。

当骨损伤发生后，白三烯类的释放会导致血管舒张和通透性增加，使得炎性细胞和免疫细胞能够更容易通过血管壁进入损伤部位。

这对炎性反应的进行和修复过程的启动起到了重要的作用。

白三烯类还能够促进炎性细胞的趋化和激活。

在骨损伤后的炎性过程中，炎性细胞扮演着非常重要的角色。

白三烯类能够在损伤部位释放，并通过调节趋化因子的表达和释放，引导炎性细胞向损伤部位迁移。

白三烯类还能够激活炎性细胞，增强炎性细胞对损伤部位的识别和清除能力。

白三烯类还具有调节免疫反应和炎症信号通路的作用。

它们能够通过与白细胞表面的白三烯受体结合，激活免疫细胞，促进炎症信号通路的传导和炎症因子的产生。

白三烯类还能够调节细胞凋亡和细胞增殖，影响损伤后组织修复的过程。

白三烯类还能够参与损伤部位的疼痛传导。

在骨损伤后，损伤部位的炎性反应会导致疼痛感觉的产生和传导。

白三烯类的释放会引起炎症介质的合成和释放，刺激疼痛感受器的敏感性，从而导致疼痛的产生和加重。

白三烯类在骨损伤后的炎性反应中发挥着重要的作用。

它们通过调节血管通透性、促进炎性细胞的趋化和激活、参与免疫反应和炎症信号通路的调节以及参与疼痛传导等方面，调控着炎性反应和组织修复的过程。

深入研究白三烯类在骨损伤后的作用机制，探索其在治疗和干预骨损伤后炎症反应中的潜在应用，对于改善骨损伤的治疗效果具有重要的临床意义。

肿瘤过表达蛋白

肿瘤过表达蛋白
肿瘤过表达蛋白是指在恶性肿瘤中表达水平异常升高的蛋白质。

这些蛋白质在肿瘤的发生和发展过程中发挥着重要作用，可以促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进血管生成等，从而促进肿瘤的生长和扩散。

一些常见的肿瘤过表达蛋白包括：
1. EGFR：表皮生长因子受体，在多种肿瘤中过表达，如肺癌、乳腺癌等。

2. HER2：人表皮生长因子受体2，在乳腺癌中过表达，与乳腺癌的恶性程度和预后密切相关。

3. VEGF：血管内皮生长因子，促进血管生成，在多种肿瘤中过表达，如肺癌、肝癌等。

针对这些过表达的蛋白质，研究人员已经提出了多种治疗策略，如靶向抑制、免疫治疗等。

通过设计和合成特定的化合物或抗体，可以选择性地抑制过表达的关键蛋白质的功能，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

慢性鼻窦炎患儿血清LTB4、NLRC4水平变化及对术后复发的预测价值

慢性鼻窦炎患儿血清LTB4、NLRC4水平变化及对术后复发的预测价值作者：寿艳玲罗三利胡玉莲来源：《右江医学》2024年第07期【摘要】目的探究慢性鼻竇炎（CRS）患儿血清白三烯B4（LTB4）、Nod样受体家族蛋白4（NLRC4）水平变化及其临床意义。

方法 2020年1月至2021年10月选取接受鼻窦内窥镜治疗的184例CRS患儿（CRS 组），根据术后3个月预后分为复发组与未复发组。

另以同期100例体检健康儿童作为对照（NC）组。

酶联免疫吸附法检测血清LTB4、NLRC4水平，比较各组血清LTB4、NLRC4水平。

分析CRS组患儿在术前以及术后1周、4周、8周视觉模拟量表（VAS）评分、Lund-Kennedy评分及血清LTB4、NLRC4水平变化。

采用Pearson法分析血清LTB4与NLRC4水平的相关性。

多因素logistic回归分析CRS患儿术后复发的可能影响因素。

受试者工作特征（ROC）曲线分析术前血清LTB4、NLRC4对术后复发的预测价值。

结果 CRS组患儿血清LTB4水平为（62.85±13.17） pg/mL、NLRC4水平为（759.82±108.46） pg/mL，NC组的血清LTB4水平为（17.43±4.08） pg/mL、NLRC4水平为（203.75±36.93） pg/mL，两组比较差异均有统计学意义（P<0.001）。

相关性分析显示，CRS 组血清LTB4与NLRC4水平呈正相关性（r=0.638，P<0.001）。

血清LTB4水平、NLRC4水平与CRS患儿年龄、性别、是否伴有鼻息肉无关（P>0.05）。

术前、术后1周、术后4周、术后8周VAS评分、Lund-Kennedy评分及血清LTB4、NLRC4水平依次下降（P<0.05）。

复发组术前血清LTB4水平为（77.62±15.85）pg/mL、NLRC4水平为（860.39±126.92）pg/mL，显著高于未复发组的（57.78±12.25） pg/mL、（725.32±102.13） pg/mL，差异有统计学意义（P<0.001）。

α和IL-1β的表达

α和IL-1β的表达ISSN1007—7626CN11-3870/Q中国生物化学与分子生物ChineseJournalofBiochemistryandM—ol—ecular—B—iol2006年5月22(5):415—421类风湿关节炎中自三烯B4诱导TNF.oc和几.1Ijl的表达陈占昆,吕厚山,林剑浩,许少华,蒋东芳(北京大学人民医院关节病研究中心,北京100044)摘要为了探讨类风湿关节炎的发病过程中白三烯B4(1eukotriene,LTB4)对,I'NF-a 和IL-1/3表达的影响.加入外源性LTB4或者在LIT存在的情况下,加入苯丁抑制素(bestatin,LTA4水解酶抑制剂)和MK.886(5.脂氧合酶激动蛋白抑制剂)后,采用实时PCR和酶联免疫吸附分析法来检测原代培养的类风湿滑膜细胞及培养上清液中TNF.a和IL.1B在mRNA及蛋白水平的表达.外源性的LTB410mol/L使,I'NF.a和IL.18mRNA水平表达分别增加了14倍和1倍,蛋白水平分别增加了3倍.加入LIT刺激内源性的LTB4增加了14倍后,使frNF.a和IL.18mRNA水平表达分别增加了145倍和12倍,蛋白水平分别增加了3倍.在LIT存在的情况下,MK.88610ttmol/L使LTB4合成降低了62%(P<0.0001),使TNF.a和IL.1/3mRNA水平表达分别降低了66%(P<0.05)和71%(P<0.001),它们的蛋白水平分别降低了75%和70%(P<0.01),100ttg/ml苯丁抑制素使LTB4合成降低了78%(P<0,0001),使frNF.a和IL.1BmRNA水平表达分别降低了86%(P<0.001)和79%(P<0.01),它们的蛋白水平分别降低了84%和76%(P<0,05),在类风湿关节炎中,LTB4诱导TNF.a和IL-1/3的表达,这一结果为类风湿关节炎发病机制进一步探讨提供了一条新思路.关键词白三烯B4;肿瘤坏死因子.a;白细胞介素.1/3;类风湿关节炎中图分类号R593.22LTB4InduceExpressionofTNF-仅andIL-lpinRheumatoidArthritisCHENZhan-Kun,LCHou-Shan,LINJian-Hao,XUShao.Hua,JIANGDong.Fang (ArthritisResearchCenter,PekingUniversityPeople'sHospital,Beijing100044,Ch/n~) AbstractToinvestigatetheeffectofleukotfieneB4(LTB4)onexpressionsofTNF.aandIL-1/ 3inpathogenesis0frheumatoidarthritis(RA),primaryculturedsynovialceⅡsfromRApatientsweretreatedwithexogenous嘲,UTorMK-886(inhibitorof5一lipoxygenaseactivatingprotein)andBestatin(inhibitorofleukotrieneA4hydrolase)inthepresenceofLIT(1ipepolysaccharidandionomyeinandthapsigargin)respe ctively,expressionsofTNF-aandIL.1/3weredetectedatmRNAlevelbyrealtimePCRandtheirproteinproductionb yELISA.LTB4(10一mol/L～10mol/L)wasshowntoindueedose.dependentincreaseofmRNAandproteinexpressionof ,I'NF咀.Incontrast,IL.1/3waselevateddose.independentlyatbothmRNAandproteinleve1.14.f oldendogenousproductofLTB4byLITsignificantlyincreasedmRNAtheexpressionsofTNF.a (145times)andIL-1/3(12times),whiletheirproteinproductionwereinereased3times,respectively.UIT.tre atedsynoviocytewithadditionofMK-886(1ttmol/L～10ttmol/L)wasinhibitedtosecreteLTB4dose.dependently,followingthemarkedlyd0wn-regulatedexpressionsofTNF-aandIL-1/3bothatmRNAandproteinlev e1.Bestatin(100ttg/m1)couldalsoremarkablyreducedLTB4about78%(P<0.0001)anddiminishedLTB 4.induqedmRNAexpressionof,I'NF-a(86%)andIL-1G(79%),paralleledbydecreasedproteinproductsabout 84%and76%respectively.ThedatasupporttheviewthatexpressionsofTNF.aandIL.1Bcouldbeinducedb yLTB4,whichprovidedanewc]uetoinvestigateextensivelypathogenicmechanismofrheumatoidarthritis .收稿El期:2005—05.25,接收日期:2005—10-20国家重点基础研究发展项目(973计划)(No.2002CB513007)联系人Tel:(010)68314422-5550,E—mail:********************.ca Received:May25,2005;Accepted:October20,2005 SupportedbyMajorStateBasicResearchDevelopmentPro~amofChina(973Program,No. 2002CB513007)'CorrespondingauthorTel:(010)68314422—5550,E—mail:********************.ca4l6中国生物化学与分子生物22卷KeywordsleukotrieneB4;TNF—a;interleukin一113;rheumatoidarthritis类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一个与环境,细胞,病毒,遗传,性激素及神经精神状态等多种因素相关的疾病,主要以滑膜炎,关节肿胀强直及疼痛为特点,并伴随关节软骨及软骨下骨的破坏. 在西方国家,患病率为1%It],我国初步调查该病患病率在0.32%～0.38%之间.RA的最初信号表现在滑膜衬里层,即滑膜成纤维细胞增生并在关节的周围黏附于软骨表面,随后巨噬细胞,T细胞和其它炎性细胞募集到关节内,并在此生成许多炎性调节因子,其中最重要的有肿瘤坏死因子.a(tumor necrosisfactoralpha,TNF.a)和白细胞介素.1 (interleukinlbeta,IL.16),两者主要引发滑膜炎,软骨与软骨下骨的破坏.1980年在《Nature))上发表的一篇文章中,首次报道了白三烯B4(1eukotrieneB4, LTB4)可能具有重要的生理特性.在钙离子A238187 的刺激下,多形核白细胞合成一种花生四烯酸的脂氧化酶的代谢产物,它具有强大的化学激动作用和使中性粒细胞聚集的作用,这个化学物质被鉴定是LTB4.LTB4是一个作用很强的趋化因子,它可以激活并聚集许多炎性和免疫效应细胞J,它作用于各种免疫现象所涉及的T细胞释放各种细胞因子: 白细胞介素.1,肿瘤坏死因子及基质金属蛋白酶. 2,.3和.9,在类风湿关节炎病人的滑液和血清中,含有高浓度的LTB4,并且其中性粒细胞释放LTB4的能力加强.口服LTB4受体拮抗剂BIIL. 284可对类风湿关节炎进性长期治疗…,提示LTB4 在炎性过程及类风湿关节炎的发病机制中起到重要作用.在胶原诱导关节炎的类风湿关节炎动物模型中,LTB4受体拮抗剂CP.105,656可抑制小鼠关节炎的发展,即使经过IL.1处理,它的治疗效果也是明显的,进而推测LTB4可能对细胞因子TNF.a和IL. 1B起作用.为了进一步探讨这个问题,本实验取类风湿滑膜细胞进行原代培养,加入外源性LTB4 或者在LIT(1ipopolysaccharideandionomyeinand thapsigargin,LIT)存在的情况下,加入苯丁抑制素(bestatin,LTA4水解酶抑制剂)和MK.886(5-脂氧合酶激动蛋白抑制剂),采用实时PCR和酶联免疫吸附分析法来测定类风湿滑膜细胞及其培养上清液中TNF.a和ILB在mRNA及蛋白水平的表达,结果证实了类风湿关节炎中LTB4可通过诱导细胞因子TNF.a和IL.1B的表达起作用,有助于进一步探讨类风湿关节炎的发病机制.1材料与方法1.1试剂DMEM培养基(Gibeco公司,USA),LIT和苯丁抑制素(bestatin)(Sigma公司,USA),三磷酸脱氧核苷酸(dNTP)(Promega公司,USA),LTB4(Sigma公司,USA),Invitrogen逆转录试剂盒(Invitrogen公司, USA),TrizolRNA提取试剂盒(Gibeo公司,USA), MK886(德国Merck公司),TaqManMasterMix试剂盒(ABI公司,USA),引物合成及探针合成(北京伯亚公司),Oligo(dT)15(Promega公司,USA),RNA酶抑制剂(Pmmege公司,USA).h.TumorNecrosisFactor. aELISAKit(Roche公司,USA),LeukotrieneB4ELA Kit(Cayman公司,USA),HumanInterleukine.16Kit (RD公司,USA).1.2标本取材RA滑膜均取材于北京大学人民医院关节病诊疗研究中心行膝关节置换术的类风湿关节炎病人(n=7),所有病人均符合1987年美国风湿病协会修订的类风湿关节炎诊断标准¨.1.3细胞培养取RA病人滑膜标本,放入含有培养液的无菌试管内,将滑膜用冰PBS冲洗5～6次,然后将其充分剪碎,加入含有0.25%胰蛋白酶(Sigma,USA)PBS,在37℃恒温箱内温育2h,离心1500r/min,5min,共3次将胰蛋白酶弃去,加入培养液,用无刻度吸管吹打20～30次后,移入25crn2的培养瓶内,加入3mlDMEM培养液(10%胎牛血清,25mmol/LHEPES,100U/ml青霉素,100t,s/ml链霉素),37℃,5%CO培养48～72h换液,将未贴壁的细胞和细胞团块弃掉.当培养瓶内细胞长85%满时(约5～7d),弃去瓶内培养液,PBS冲洗细胞,加入新鲜培养液,分别加入MK.8861ttmol/L,10ttmol/L(常用剂量)和苯丁抑制素100g/ml作用48h,在最后4h加入LIT,或者只加入10mol/L或10"mol/LLTB4作用24h,收取细胞立即提取RNA,并反转录为cDNA于一20~C保存.培养液离心取上清于一80~C保存.1.4细胞总RNA的提取及反转录(按试剂盒说明书进行操作)取RNA5btg,加入Oligo(dt)15(O.5ptg)1,70℃水浴5min,立即冷却5min,便于Oligo(dt)与之相结合.然后加入45×RT缓冲波(250mmol/L第5期陈占昆等:类风湿关节炎中自三烯174诱导TNF-a和IL-I~的表达417 Tris-HC1,pH8.3,375mmol/1KC1,15mmollLMgCl2Invitrogen),2DTr(dithiothreitol0.1mol/L),1dNTPs(deoxynueleotidetriphosphatemix10rnmol/L),0.5tARNasin(20U,PromegaUSA),1Superscript1I逆转录酶(200U,Invitrogen),DEPC水加至20.将其放人PCR仪内,42~C1h,然后95℃5min使酶灭活,总反应体系为20.将转录后的eDNA产物置于一20℃保存.1.5Rea1.timePCR定量检测GAPDH,IL-1p和TNF.amRNA的表达1.5.1引物和探针按参考文献[14]进行,参见11爿h】e1.F,RandPindicateforwardandl~V@rseprimersandprobesrespectively;numbersindicateth esequenceposition1.5.2实时PCR(Real—timePCR)(1)取同一份标本来做标准曲线,首先将选好的特定标本的cDNA以10倍做梯度稀释,以未做稀释的cDNA标本为最高浓度,依次10倍稀释4次,并设立一个空白对照,共取6个点.(2)同一次实时PCR反应中,每个因子及内参均要以同一份标本做标准曲线,同时每个标本每个因子做两个平行孔.(3)将GAPDH,IL一1B和TNF-a的引物和探针稀释为所需的浓度,并配成I×的工作液.(4)实时PCR反应体系为25:12.5ttl TaqManuniversalPCRMasterMix(ABICompany,USA),ForwardPrimer,ReversePrimer和TaqManProbe各1td,特定标本cDNA均为5l,去离子水4.5,总反应体系为251.(5)将所测标本放入ABIPRISM7000PCR反应仪中,按下列条件反应:94℃10min,94℃15s,60oC60s,共40个循环.反应结束后,可用ABIPRISM7000PCR的数据处理软件自动进行结果检测.1.6LTB4,TNF-a,IL-1p的检测(所有步骤均按照试剂盒说明书操作)1.6.1LTB4的检测加50l工作液和50l培养液至NSB(非特异性结合孔),50l培养液至B0(最大结合孔).然后分别加入LTB4标准品和待测样品各50p.I/~L,LTB4AchE示踪物,除TA(totalactivity)和空白对照外,其余各:fL)'in50肚l,LTB4抗血清:除TA,NSB和空白对照外,其余孔各加50l后,在4℃温育过夜.次日晨每孔加入200底物,加5l示踪至TA孔,在MTPshaker温育90—120min,注意避光.当B0的吸光值在0.31.5之间时,即可在405nm处进行读数.1.6.2人一TNF—a的检测在streptavidincoatedMTP加入anti—hTNF—a—biotin,温育30min;加入标准品和待测标本,再加入鼠抗人TNF—Ct—POD(过氧化物酶), 孵育4h;加入TMB底物温育30min,终止反应,5min内在450nm读吸光值.1.6.3人IL一1B的检测先将标准品和待测样品200加入预先包被有单克隆鼠抗人IL—lp抗体的96孔板中,在室温下温育2h,冲洗液400FI/~L冲洗3次后,加入连接辣根过氧化物酶的多克隆抗IL-1/3抗体,室温温育1h.最后加入底物显色,终止反应30min内,在450nm测吸光值.1.7统计分析所有数据应用SPSS10.0统计学软件进行统计学分析,资料应用元±s表示,组间差别用t检验,P<0.05为有显着性差异.2结果2.1LTB4的检测LTB4的基本分泌为23.13±8.67pg/m1.加入LIT后使LTB4合成分泌增加了14倍(355.21±36.13)(n=6).MK?8861tlmol/L,10p.mol/L分别使4l8中国生物化学与分子生物22卷LTB4合成降低了32%(242.18±26.71)(P<0.001)和62%(136.14±18.88)(P<0.0001),苯丁抑制素100t~g/m]使LTB4合成降低了78%(78.28±26.49)(P<0.0001).结果见Fig.1.2345Fig.1DetectionotLTB4seeretedinsupernatantotRA sylaovialcellsbyELISA1:Control;2:LIT;3:MK一8861,umol/L+LIT;4:MK一88610/~mol/L+LIT;5:100g,mlbestatin(LTA4)+LIT 2.2TNF-~tmRNA水平表达检测原代培养的RA滑膜细胞表达的基本TNF—a(TNF.a,GAPDH)为0.02±0.O0.外源性的LTB410mol/L和10mol/L使RA滑膜细胞表达的TNF—a mRNA分别增高了7倍(0.15±0.09)(P<0.05)和15倍(0.31±0.14)(P<0.O1).加入LIT刺激内源性的LTB4增高后,使TNF—amRNA的表达增高了145倍(2.90±0.99).在LIT存在的情况下,MK一8861~mol/L和MK-88610~mol/L使TNF—amRNA的表达分别降低了15%(2.46±0.86)和66%(1.29±0.60)(P<0.05)),苯丁抑制素100/,tg/ml使TNF_amRNA的表达降低了86%(0.42±0.o6)(P<0.O1).结果见Fig.2A.2.3IlL-IlImRNA的检测原代培养的RA滑膜细胞表达的基本的IL-1t?(IL.I[3/GAPDH)为0.16±0.09.外源性的LTB410I9 mol/L和10mol/L使RA滑膜细胞中的IL一18mRNA 表达分别增高不到1倍(0.18±0.08)和1倍(0.43±0.13)(P<0.05).加入LIT刺激内源性的LTB4增高后,使IL-1t?mRNA的表达增高了12倍(2.20±0.82).在LIT存在的情况下,MK一8861mol/L和10~mol/L使IL.1BmRNA的表达分别降低了41%(1.29 ±0.66)和71%(0.63±0.14)(P<0.O1).IlTA4100g/ml使IL-1pmRNA水平表达分别降低了79%(0.46-t-O.16)(P<0.O1).结果见Fig.2B.2.4TNF.a蛋白水平的检测原代培养的RA滑膜细胞中分泌基本的TNF.a(A)(B)2Ol234567l234567Fig.2Evaluationotexpre~onotTNF-n(A)and]IAp(B)atmRNAlevelinRAsynoviaieelllsbyreal-liltnePCR 1:Control;2:LIT3:MK-8861/~mol/L+LIT;4:MK一88610/~mol/L+LIT;5:Bestatin+LIT;6:LTB41nmollL;7:LTB410Hillol/L分别为43.48±7.70pg/m].LTB410I9mol/L使TNF-a表达增加了不到1倍(75.71±8.42),LTB410mol/L~TNF.a表达增加了3倍(129.24±25.96).加入LIT刺激内源性的LTB4分泌升高后,使TNF-c(的表达增加了3倍(157.O0±16.91).在LIT存在的情况下,MK一8861~mol/L和10~mol/L使TNF—a的表达分别降低了约50%(78.24±9.81)和75%(38.48±5.94)(P<0.O1).苯丁抑制素100g/rrd使TNF—a的表达降低了84%(24.55±4.98)(P<0.O1).结果见Fig.3A.2.5IL.1B蛋白水平的检测原代培养的RA滑膜细胞中表达基本的IL-1t?为12.49±4.05pg/rrd.LTB410mol/L和10mol/L使IL一1B的表达分别增加了2倍(24.21±5.17)和3倍(38.27±6.39).加入LIT刺激内源性的LTB4分泌升高后,使IL—l8的表达增加了4倍(53.12±8.38).在LIT存在的情况下,MK.8861mol/L和10~mol/L使IL一18表达分别降低了约50%(26.90±4.70)和70%(16.04±2.96)(P<0.O1).苯丁抑制素100g/rrd使IL-1t?的表达降低了76%(12.65±2.77)(P<0.O1).结果见Fig.3B.432lO3}l0《0嗣A.Z}l0《0,B苗I-rIH∞∞∞鲫∞鲫∞∞043322ll_日.暑c∞-I第5期陈占昆等:类风湿关节炎中自三烯B4诱导TNF—a和IL.-I~的表达419 (A)18014o1ooFig.3DetectionofexpressionofTNF-a(A)andm-lp(B)atproteinlevelinRAsynoviaicellsbyELISA1:Control;2:LIT;3:MK一8861/~mol/L+LIT;4:MK?88610~emoUL+LIT;5:100g,II'lbestatin;6:LTB41nmol/L;7:LTB410nmol/L3讨论LTB4是一个作用非常强的趋化因子,它可以聚集,激活中性粒细胞,使小静脉的渗出增加,并可引起痛觉过敏¨.RA病人滑液和外周血中的中性粒细胞表达的LTB4远远高于正常人,外周血单核细胞和滑膜中的巨噬细胞合成的LTB4远高于中性粒细胞'.在RA病人的滑液中发现LTB4的含量升高.在Ⅱ型胶原诱导的CIA小鼠模型中,抑制5. LOX的活性后,可抑制中性粒细胞在关节内的聚集和渗出,减少了渗出物的量,降低关节部位的炎症反应程度并减轻疼痛症状,抑制了Ⅱ型胶原诱导的CIA小鼠关节炎的病情发展.由此推断,LTB4在人的RA发病机制中可能也起到非常关键的作用. IL.1p和TNF.a对类风湿关节炎的骨和软骨重建起着破坏性的调节作用.TNF.a在类风湿关节炎炎症早期和炎症长期迁延不愈的过程中,以及关节骨和软骨的破坏中起着非常重要的调节作用.它可以诱导滑膜细胞合成胶原酶,特别是Ⅱ型胶原酶,破坏软骨基质,刺激滑膜细胞合成前列腺素E, (prostaglandinE2,PGE2),并促进中性粒细胞粘附于内皮细胞,促进滑膜炎症反应.IL—l8在关节局部的作用远远大于TNF.a,主要是引起局部炎症反应, 使关节软骨和骨吸收增加,并防碍软骨重建].可导致一些继发的因子的合成.IL-l~和TNF.a可诱导位于软骨一血管翳相接部位滑膜细胞及软骨细胞合成基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMPs)及其它导致软骨破坏的蛋白,增加核因子,cB受体活化因子配体(receptoractivatorofnuclearfactor KBligand,RANKL)/破骨细胞因子(osteoclast differentiationfactor,ODF)在破骨细胞和骨衬里层细胞的表达,RANKL/ODF与破骨细胞前体细胞结合, 刺激破骨细胞的分化;与破骨细胞结合可增加它的骨吸收功能,从而加强破骨功能,刺激骨吸收I.在本实验原代培养的RA滑膜细胞中,检测到了LTB4分泌为23.13±8.67ps/m1.在加入LIT后,使LTB4合成分泌增加了14倍(凡=6P<0.001),I (ionomycin)和T(thapsigargin)是钙离子载体,当c'升高时,有利于5-LOX从胞液和胞核内向核膜的转移,促进5-LOX和位于核膜上的FLAP相结合,促进花生四烯酸的代谢,而脂多糖(1ipopolysaccharide, LPS)可能刺激依赖于MAPK的cPLA,的磷酸化,从而增加细胞内花生四烯酸的生成,进一步促进5. LOX/COX(cyclooxygenase,COX)的代谢,而内源性的AA主要代谢为LTA4后转化为LTB4J.MK.886 1ttmol/L和10/s.mol/L抑制ETB4合成分泌分别为32%和62%,苯丁抑制素100ttg/ml抑制78%的LTB4的合成,说明苯丁抑制素抑制LTB4的合成作用比MK.886更有效.此结果提示绝大部分的LTB4 合成必需经过LTA4H的水解作用,由LTA4转化而来.而MK.886抑制了5-LOX激动蛋白(FLAP)后,虽然抑制了AA/5.LOX/FLAP的通路,说明花生四烯酸还可能通过其它途径生成LTA4,或者其它物质合成LTB4,因此可能抑制LTA4H比抑制5-LOX/FLAP作用更强.当加入外源性的LTB410和10mol/L后,使TNF—Q和IL.10mRNA和蛋白表达均增高了.而加入LIT刺激内源性的LTB4合成后,使TNF—a和IL一1pmRNA和蛋白表达也显着地增高了.在LIT存在的情况下,加入抑制剂MK.886和苯丁抑制素后,也使,rNF—a和IL一1p的蛋白表达和mRNA水平表达显着地降低了,表明ETB4可以调节TNF.Q和IL—l8的蛋白和mRNA表达.可能的作用机制是:大部分外源性的LTB4和一部分细胞内合成的LTB4扩散到细胞外后,他可能通过先与滑膜细胞,巨噬细胞,单核细胞或者中性粒细胞等细胞膜上BLT1(1eukotrieneB4receptorl,BLT1)andBLT2(1eukotrieneB4receptor2,BLT2)受体结合后,通过激活G蛋白,rac,pl3k,cPLA2和5一LOX,然后再激活更下游的信号_目,LI.)加0∞柏加O,【_胃∞n_I)420中国生物化学与分子生物22卷通路MEK1,Erkl/2,JNK,Cfos和NF~cB],而TNF.a和II.,-lfl的合成可能更主要与NFtcB受体有关.,因此推测内源性合成的LTB4可能会直接激活NFtcB 受体,实验结果表明外源性的LTB4可以增加类风湿滑膜细胞合成TNF.a,IL-I~mRNA和蛋白的表达,而抑制LTB4的合成后,IL-l~和TNF.a的合成分泌及mRNA表达水平均下降,说明在类风湿关节炎滑膜中,LTB4可以调节TNF.a,IL.1BmRNA和蛋白的表达.本实验只是初步探讨了LTB4可以诱导TNF.a和IL-I~mRNA和蛋白水平表达,为类风湿关节炎发病机制的进一步探讨提供了一条新思路,至于LTB4如何诱导TNF.a和IL-I~的表达起作用需要进一步深入研究和探讨.2345678910TaylorPC.Anti?eytokinesandeytokinesinthetreatmentofrheumatoid arthritis.CurrPharmDes.2003,9(14):l095一l106施桂英,栗占国.关节炎概要.北京:中国医药科技出版社(Shi GY,IjZG,ArthritisOutline.Bing:PressofChineseMedicineand ScienceTechnology),200O,24LipskyPE.Rheumatoidarthritis.In:FaneiAS,BraunwaldE, lsselbackerKJeds..Harrison"sPrinciplesoflaterna/Medicine.14ed.NewY ork:MeGraw—Hill,1998:1880—1888DinarelloCA.1nterleukin-1.interleukin一1receptorsandinterleukin-l receptorantagonist.IraRevImmuno/,1998,16:457—499 Ford—Hutchinson,AW,BrayMA,DoigMV,ShipleyME,SmithM JH.LeukotfieneB:apotentehemokinetieandaggregatingsubstance releasedfrompolymorphonuelearleucocytes,Nature(London).1980, 286:264—265Ford-HutchinsonAW,LeukotrieneB4inflammation,Cr/tRevImmuol, 1990,10:l—llLeppertD,HansserSL,KishiyamaJL,hglL,GoetzlEL. StimulationofmigrationofTcellsbyeicosanoids.FASEBJ,1995,9:1473—1481KlieksteinLB,ShapleighC,Geoe~lEJ,Lipexygenationof arachidonieacidas8oul'~eofpolymorphonuelearleukocyteehemotoctie fact0rinsynovialfluidandtissueinrheumatoidarthritisand spendyloarthritis.JClinInvest,1980,66:1166—1170GuiselT,FiratS,ErcanZS.1nereasedsernmleukotrienelMlevelin theactivestageofrheumatoidarthritisinchildren.Prostaglandins LeukotEsseatFattyAcids,1997.56:205207ElmgreenJ,NielsenOH,Ahnfeh—RonneL,Enhancedcapacityfor releaseofleukotrienebYneutrophilsinrheumatoidarthritis,AnnRhrum Dis,1987,46:501—505AltenR,Gromnica-[hleE,PohlC,EmmmeriehJ,SteffgenJ,Roscher R,SigmundR,SchmolkeB,InhibitionofleukotrieneB4一inducedCD11B/CD18(Mac-1)cxpres,sinnBIIL2g4,alongactingLTB4 receptorantagonist.inpatientstIIrheumatoidarthritis.AnnRheum DIS,20o4,63:170—17612GriffithsRJ,PettipherER,KochK,FarrellCA,BreslowR, ConklynNJSmithMA.LrukotrieneB4play8aedtieMroleinthe progressionofcollagen-inducedarthritis.ProcNatlAcadSctUSA,l995.92:517—52113V anBeuningenHM,AmtzOJ,V anDenBergWB.Invivoeffectsof interleukin-1onarticularcartilage:prolongationofproteoglycan metabolicdisturbancesinoldmice.Arthr/tisRheum,l99l,34:606—61414ProbertL,PlowsD,KontogeorgosG,KolliasG.etypeIinterleukin—lreceptoractsinserieswithtumornecrosisfactor(TNF)toinduce arthritisinTNF—transgeniemice.EurJImmuno/,1995,25(6):1794一l79715WedmoreCV,WilliamsTJ.Controlofvascularpermeabilitybyplymorphonuclearleukocytesininflammation.Nature,1981,289:646 —65016ColliS,CarusoD,StragliottoE,WilliamsBZ.Proinflanmmtory lipexigenaseproductsfromperipheralmononuclearcellsinpatientswith rheumatoidarthritis.JLabClinMed,1988,112:357—36217WittenbergRH,WillburgerRE,KleemeyerKS,PeskarBA.In vitroreleaseofprostaglandinsandleukotrienesfromsynovialtissue, cartilage,andboneindegenerativejointd/seasos.Arthn~/sRJlem, 1993.36:l444～1450l8BrodieMJ,HensbyCN,ParkeA,CordonD.Isprostaeyelinthe majorpro-i,filammatoryprostanoidinjointnuid?UfeScl,198o,27: 603—608l9PP,BresnihanB.pathogenesisandpreventionofjointdamage inrheumatoidarthritis:advancesfromsynovialbiopsyandtissue analysis.ArthritisghealB,2O00,43(12):2619—263320BinghamCO3.Thepathogenesisofrheumatoidarthritis:pivotal cytokinesinvolvedinbonedegradationandinflammation,JRheumatol Suppl,2002,65:3—921DayerJM,BeullerB,CeramiA.Caehoctin/tumornecrosisfactor stimulabeseollagenaseandprostaglandinE2productionbyhuman synovialcellsanddermalfibroblasts.JExpMed,1985,l62(6):2163—216822GambleJR,HarlanJM,KIebanoffSJ,V adasMA.Stimulationofthe adherenceofneutrophilstoumbilicalveinendotheliumbyhuman recombinanttumornecrosisfactor,ProcNatlAcadSciUSA,1985,82 (24):8667—867123AbramsonSB,AminA,BlockingtheeffectsofIL广linrheumatoid arthritisprotectsboneand?。

白三烯A4水解酶及其抑制药研究进展

白三烯A4水解酶及其抑制药研究进展杨尧;周瑶;郁彭;滕玉鸥【摘要】白三烯是从花生四烯酸代谢产物中分离得到的具有共轭三烯结构的二十碳不饱和酸,白三烯A4水解酶是水解白三烯A4产生白三烯B4的关键酶,具有环氧化物水解酶及氨肽酶双重活性.白三烯B4是许多急性和慢性炎症的重要化学递质,广泛参与诸多炎症性疾病的发生.除了在炎症发生发展过程中扮演重要角色,近期的研究表明,白三烯A4水解酶与多种恶性肿瘤的发生息息相关.因此,新型白三烯A4水解酶抑制药的研发工作对研制新型抗炎抗肿瘤药物具有十分重要的意义.该文就白三烯A4水解酶及其抑制药的研究进展作一综述.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2015(034)002【总页数】3页(P225-227)【关键词】白三烯A4水解酶抑制药;白三烯A4;白三烯A4水解酶【作者】杨尧;周瑶;郁彭;滕玉鸥【作者单位】天津科技大学生物工程学院,天津300457;天津科技大学生物工程学院,天津300457;天津科技大学生物工程学院,天津300457;天津科技大学生物工程学院,天津300457【正文语种】中文【中图分类】R965花生四烯酸代谢是一个在生物体内广泛存在并具有强大生物活性的代谢体系，花生四烯酸代谢主要有两条路径：①在环氧化酶(cyclooxygenase，COX)作用下生成各种前列腺素(prostaglandin，PGs)；②在脂氧合酶(lipoxygenase，LOX)作用下生成白细胞三烯(leukotrienes，LTs)、脂质过氧化物。

其中代谢途径中的白三烯A4水解酶(leukotriene A4 Hydrolase，LTA4H)、磷脂酶A2 (phospholipase A2，PLA2)、COX、5-脂氧合酶(5-lipoxygenase，5-LOX)等是抗炎药物设计的重点靶标。

LTs是从花生四烯酸代谢产物中分离得到的具有共轭三烯结构的二十碳不饱和酸，LTA4H是水解白三烯A4(leukotriene A4，LTA4)产生白三烯B4(leukotriene B4，LTB4)的关键酶，具有环氧化物水解酶及氨肽酶双重活性。

白三烯类在骨损伤后炎性反应中的作用

白三烯类在骨损伤后炎性反应中的作用1. 引言1.1 概述骨损伤是指发生在骨骼结构中的损伤，通常由外部力量引起，如创伤、摔倒或运动损伤等。

骨损伤后，机体会引发一系列炎性反应，包括炎症细胞的浸润、细胞因子的释放以及局部组织血流量的增加等。

这些炎性反应在一定程度上是促进骨组织修复和再生的关键过程，但过度炎症反应也可能导致损伤扩大和骨组织修复不完全。

白三烯类是一类重要的生物活性物质，包括白三烯A、白三烯B、白三烯C等多种类型。

在炎性反应中，白三烯类通过调节炎症细胞的活性、抑制炎症因子的释放以及促进组织修复等多种方式参与其中。

白三烯类在骨损伤后炎性反应中可能扮演着重要的角色。

本文旨在系统探讨白三烯类在骨损伤后炎性反应中的作用机制、调节方式以及临床应用前景，为深入了解骨损伤治疗的新途径提供参考。

通过对白三烯类在骨损伤中的作用进行深入研究，有望发现新的治疗策略和药物，促进骨损伤的更好恢复。

1.2 研究背景骨损伤是一种常见的外伤性损伤，通常会引发炎性反应。

炎性反应是机体对受损组织的保护性反应，但过度或长时间的炎症反应会导致组织损伤和疼痛。

控制和调节炎症反应对于促进骨损伤愈合至关重要。

随着白三烯类药物在炎症调节领域的应用不断深入，人们开始关注其在骨损伤后炎性反应中的作用。

白三烯类是一类重要的生物活性物质，包括白三烯A4、白三烯B4等，它们具有调节炎症反应、促进愈合的作用。

研究表明，白三烯类可以抑制炎症介质的产生，减轻炎症反应，促进受损组织修复。

在这样的背景下，本研究旨在探讨白三烯类在骨损伤后炎性反应中的作用机制，以及其在骨损伤治疗中的潜在应用前景。

通过对白三烯类的种类、功能和调节炎症反应的方式进行深入研究，我们希望为改进骨损伤治疗策略提供新的思路和方法。

【2000字】1.3 研究目的研究目的是探讨白三烯类在骨损伤后炎性反应中的作用机制，并分析其调节炎症反应的方式。

通过深入研究白三烯类对骨损伤恢复的影响，评估其在临床应用中的可行性。

白三烯B4检测

迪信泰检测平台
白三烯B4检测
白三烯B4（Leukotriene B4）是一种与炎症反应有关的白三烯类物质，由响应炎症介质的白细胞产生，让白细胞活化并依附在内皮上，允许其穿过组织。

在中性粒细胞中，它也是一种强效化学诱导物，并且能够诱导形成活性氧类和溶酶体中酶的释放。

它由白三烯A4水解酶水解白三烯A4而来。

迪信泰检测平台基于高稳定性、可重复和高灵敏度的分离、表征、鉴定和定量分析系统，结合LC-MS/MS提供可靠、快速且经济高效的白三烯B4分析服务。

此外，我们还提供其他类花生酸分析的检测服务，以满足您的不同需求。

LC-MS/MS测定白三烯B4样本要求：
1. 请确保样本量大于0.2g或者0.2mL。

周期：2~3周。

项目结束后迪信泰检测平台将会提供详细中英文双语技术报告，报告包括：
1. 实验步骤（中英文）。

2. 相关参数（中英文）。

3.质谱图片。

4. 原始数据。

5. 白三烯B4含量信息。

迪信泰检测平台可根据需求定制其他物质测定方案，具体可免费咨询技术支持。

急性冠脉综合征患者的小凹蛋白-1及白三烯B4表达

急性冠脉综合征患者的小凹蛋白-1及白三烯B4表达王琳;王教辰;陈葆国;朱敏;唐礼江;江建军;许莎莎;米亚非;方崇峰;王斌;葛卫力;黄洁;洪凤芹【期刊名称】《心脑血管病防治》【年(卷),期】2010(010)001【摘要】目的:探讨小凹蛋白-1及白三烯B4在急性冠脉综合症(ACS)患者中表达的变化及其意义.方法:选择45例经冠状动脉造影及临床证实为ACS的患者与20例无冠状动脉病变的对照组进行研究,以流式细胞技术检测外周血单核细胞小凹蛋白-1(Cav-1)的表达水平;采用ELISA检测30例ACS患者及对13例照组血清中白三烯B4(LTB4)的表达水平.结果:ACS组单核细胞Cav-1表达水平显著低于对照组(P<0.01);ACS组血清LTB4水平显著高于对照组(P<0.05).Cav-1在急性心肌梗死(AMI)与不稳定心绞痛(UAP)组均显著低于非冠心病组(P<0.01);AMI患者血清中LTB4水平显著高于UAP组及非冠心病组(P<0.01).经多元Logistic回归分析ACS 与非冠心病组,显示LTB4总预测准确率70.7%,Cav-1总预测准确率78%,而结合LTB4及Cav-1两类指标总预测准确率上升为80.5%. 结论:单核细胞上小凹蛋白-1在ACS患者表达降低,AMI患者血清中 LTB4表达上调,结合两类指标对预测发生ACS的准确率比单个指标的评价更有意义.【总页数】4页(P12-14,22)【作者】王琳;王教辰;陈葆国;朱敏;唐礼江;江建军;许莎莎;米亚非;方崇峰;王斌;葛卫力;黄洁;洪凤芹【作者单位】温州医学院附属台州医院,浙江,台州,317000;温州医学院附属台州医院,浙江,台州,317000;温州医学院附属台州医院,浙江,台州,317000;温州医学院附属台州医院,浙江,台州,317000;温州医学院附属台州医院,浙江,台州,317000;温州医学院附属台州医院,浙江,台州,317000;温州医学院附属台州医院,浙江,台州,317000;温州医学院附属台州医院,浙江,台州,317000;温州医学院附属台州医院,浙江,台州,317000;温州医学院附属台州医院,浙江,台州,317000;温州医学院附属台州医院,浙江,台州,317000;温州医学院附属台州医院,浙江,台州,317000;温州医学院附属台州医院,浙江,台州,317000【正文语种】中文【中图分类】R543.3【相关文献】1.冠心病合并2型糖尿病患者的小凹蛋白1表达的变化及其意义 [J], 王琳;唐礼江;江建军;方崇峰;许莎莎;陈葆国2.白三烯B4对巨噬细胞小凹蛋白-1表达的影响及其与冠状动脉斑块不稳定的关系[J], 王琳;江建军;许莎莎;方崇峰;陈葆国;朱敏;黄维清;唐礼江3.小凹蛋白-1在国内患者胃癌组织中表达及临床意义的Meta分析 [J], 赵文嫣;孙明;李树强;李春飞;冯勇;耿东华4.多发性硬化患者血清小凹蛋白-1及基质金属蛋白酶-9的表达变化 [J], 李玉芝; 张磊; 王鹏; 卞合涛5.细胞质膜小凹/小凹蛋白1在实验性动脉粥样硬化小鼠血管壁中的表达变化 [J], 严鹏科;廖端芳;涂剑;王蓉蓉;唐朝克;万载阳;杨永宗因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

病学生理学简答题

脑死亡全脑功能的永久性停止。

脑死亡的判定标准：（1）不可逆性昏迷和大脑无反应性2. 颅神经反射消失3. 自主呼吸停止4. 脑电波消失5. 脑血液循环完全停止脑死亡的意义：（1）有利于判定死亡时间（2）确定终止复苏抢救的界线（3）为器官移植创造条件体液的容量和分布60％1．细胞内液40％2。

细胞外液20％a。

组织间液15％b。

血浆5％血浆胶体渗透压：特点：①分子量较大，分子个数较少，产生的渗透压较低，大约是1.5 mOsm/L。

②不能透过血管膜，所以在维持血管内外渗透压方面起重要作用。

血浆晶体渗透压：特点：①占血浆渗透压的绝大部分，能自由通过血管膜。

②不能自由通过细胞膜，在维持细胞内外渗透压方面起重要作用。

高渗性脱水－高血钠性体液容量减少water loss＞sodium loss；serum[Na+] >150 mmol/L ；plasma osmotic pressure ＞310 mOsm/L原因：(1)入量不足:水源断绝，丧失口渴感，进食困难(2)丢失过多:大量出汗,尿崩症和渗透性利尿,呼吸道蒸发。

影响：1。

口渴2．血[Na+]↑血浆渗透压↑3。

脉速,BP↓4。

细胞内液向细胞外液转移5。

尿少比重高尿钠取决于醛固酮含量6。

CNS功能障碍幻觉,躁动防治：及时补水，适当补钠低渗性脱水－低血钠性体液容量减少sodium loss ＞water loss。

serum[Na+] <130 mmol/L 。

plasma osmotic pressure < 280 mOsm/L 原因：1。

丧失大量消化而只补充水分2。

大汗后只补充水分3。

大面积烧伤4。

肾性失钠影响：1。

细胞外液减少2。

脱水体证明显3。

尿量减少4。

尿钠变化防治：轻、中度补生理盐水(机体排水量大于排Na+量)。

重度补少量高渗盐水(减轻细胞水肿)等渗性脱水Isotonic dehydrationsodium loss ＝water loss，serum[Na+] 130～145 mmol/L，plasma osmotic pressure 280～310 mOsm/L。

白三烯受体变构-概述说明以及解释

白三烯受体变构-概述说明以及解释1.引言1.1 概述白三烯受体是一类重要的细胞膜受体，它在细胞信号传导过程中扮演着关键的角色。

白三烯受体通过结合白三烯类物质，如白三烯A4等，来介导细胞的炎症反应、免疫应答以及其他生物学过程。

随着对白三烯受体功能的深入研究，人们逐渐发现其在多种疾病的发生和发展中具有重要作用，如慢性炎症、心血管疾病、癌症等。

本文将重点讨论白三烯受体的变构机制，探讨其在细胞信号传导中的作用以及与相关疾病的关系。

通过对白三烯受体的深入了解，或许能够为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。

1.2 文章结构文章结构部分将会包括引言、正文和结论三个部分。

在引言部分中，我们将简要介绍白三烯受体及其重要性，并说明本文的研究目的和意义。

在正文部分，我们将详细探讨白三烯受体的定义、作用以及变构机制。

结论部分将总结本文的内容，讨论其对相关领域的影响，并展望未来可能的研究方向。

整篇文章将以逻辑清晰、结构严谨的方式呈现，旨在为读者提供全面深入的了解和信息。

1.3 目的：本文旨在探讨白三烯受体的变构机制，深入研究其在细胞信号传导中的作用机制及影响因素。

通过对白三烯受体的定义、作用和变构机制进行详细解析，旨在揭示白三烯受体在调控细胞生理和病理过程中的重要性，为相关领域的研究提供理论依据和实验支持。

同时，通过对白三烯受体变构的分子机制进行探讨，有助于加深对药物设计与开发中的靶向治疗策略的理解，为相关疾病的治疗提供新思路和方法。

通过本文的研究，有望为未来白三烯受体相关疾病的诊断和治疗提供新的启示和突破口。

2.正文2.1 白三烯受体的定义白三烯受体是一类能够与白三烯类物质结合并传递信号的蛋白质。

白三烯受体分布在人体的各种细胞和组织中，包括免疫细胞、血管内皮细胞、神经元等。

白三烯受体的结构和功能多样，可以分为几种类型，如白三烯B4受体（BLT1和BLT2）、白三烯C4受体（CCR1、CCR3、CCR5等）等。

白三烯受体能够通过与其特定配体的结合来介导细胞信号传导和调控细胞功能。

isolectin b4染色原理

isolectin b4染色原理什么是isolectin b4？isolectin b4，也被称为IB4，是一种植物来源的特异性糖蛋白。

它可以与膜上糖基化的配体结合，从而在组织中定位到特定的细胞类型。

isolectin b4通常用于组织学研究中，特别是在神经科学领域。

isolectin b4染色的应用isolectin b4染色被广泛用于识别和定位非特异性感觉神经末梢和多巴胺能神经元。

通过isolectin b4染色，我们可以确定组织中这些细胞的位置和分布模式。

此外，isolectin b4还可以帮助研究者们了解组织中神经元的形态学特征和功能。

isolectin b4与糖基化配体的结合isolectin b4具有选择性地结合膜上糖基化配体。

糖基化是一种常见的翻译后修饰，其中糖分子附加到蛋白质或其他生物分子上。

isolectin b4主要与富含N-乙酰半胱氨酸（N-acetyl-L-cysteine，NALC）的糖基化配体结合。

NALC通常存在于细胞膜上，因此，isolectin b4可以通过与NALC的结合，定位到细胞膜表面。

isolectin b4染色的原理isolectin b4染色是通过特异性结合和可视化isolectin b4与糖基化配体的相互作用来实现的。

步骤一：取样和固定首先，需要选择感兴趣的组织样品，并进行适当的固定。

常用的固定方法包括用福尔马林（formaldehyde）或乙酸（acetic acid）进行固定。

步骤二：预处理在进行isolectin b4染色之前，可能需要进行一些预处理步骤，以确保获得最佳的结果。

这些步骤可能包括去脂处理、蒸发性溶剂处理、蛋白酶处理等。

步骤三：加入isolectin b4探针将含有isolectin b4探针的染色液滴加到样品上，使其与组织接触。

isolectinb4探针通常由一种可见色素标记，比如辣根过氧化物酶或碱性磷酸酶所标记。

步骤四：渗透和洗涤isolectin b4探针需要一定的时间渗透到组织样品中，通常需要在室温下孵育。

降钙素原和白三烯B4在肺炎并发呼吸衰竭患者外周血中的表达及其临床意义

降钙素原和白三烯B4在肺炎并发呼吸衰竭患者外周血中的表达及其临床意义孙文舫;郭艳华;杜香提;史春花;王靖【摘要】肺炎是呼吸系统感染的常见病,如治疗不当、病情进展加重极易并发呼吸衰竭,病死率明显增加.近年研究显示,严重感染患者的血清降钙素原(PCT)显著升高,并与感染的严重程度及临床预后密切相关[1-3],提示PCT可能成为鉴别肺炎是否并发呼吸衰竭的敏感指标.同时白三烯B4(LTB4)是强有力的中性粒细胞趋化因子,在呼吸道炎症及脏器衰竭过程中的作用越来越受到人们的重视.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2011(026)024【总页数】3页(P2156-2158)【关键词】肺炎;呼吸功能不全;降钙素原;白三烯B4【作者】孙文舫;郭艳华;杜香提;史春花;王靖【作者单位】河间市人民医院重症医学科,河北河间 062450;河间市人民医院重症医学科,河北河间 062450;河间市人民医院重症医学科,河北河间 062450;河间市人民医院重症医学科,河北河间 062450;河间市人民医院重症医学科,河北河间062450【正文语种】中文【中图分类】R563.1;R563.8肺炎是呼吸系统感染的常见病,如治疗不当、病情进展加重极易并发呼吸衰竭,病死率明显增加。

近年研究显示,严重感染患者的血清降钙素原(PCT)显著升高,并与感染的严重程度及临床预后密切相关[1-3],提示PCT可能成为鉴别肺炎是否并发呼吸衰竭的敏感指标。

同时白三烯B4(LTB4)是强有力的中性粒细胞趋化因子,在呼吸道炎症及脏器衰竭过程中的作用越来越受到人们的重视。

本研究通过联合检测血清PCT和LTB4,探讨其在肺炎并发呼吸衰竭患者中的临床意义。

1.1 研究对象2008年12月至2010年12月在我院确诊的感染性肺炎患者64例。

合并胸腔积液19 例,高血压病13例,糖尿病11例,冠心病9例,脑卒中6例。

全部病例均无慢性感染性疾病或免疫风湿病史,亦无应用糖皮质激素或免疫抑制剂等药物病史。

促炎症消退介质脂氧素与炎症性疾病.kdh

· 752 ·《生命的化学》２００８年２８卷６期ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　ＯＦ　ＬＩＦＥ　２００８，２８（６）●　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ文章编号：１０００－１３３６（２００８）06－0752-03促炎症消退介质脂氧素与炎症性疾病张力（重庆医科大学病理生理学教研室，重庆　４０００１６）摘要：脂氧素是炎症过程中产生的具有特征性三羟四烯结构的花生四烯酸衍生物，因具有独特的促炎症消退功效而成为目前炎症研究和新药开发的焦点。

越来越多的研究证实，脂氧素代谢及效应的异常与临床多种炎症相关性疾病的发生发展关系密切。

目前认为炎症自限机制发生障碍才是炎症失控的根本原因，而“促炎症消退”成为炎症治疗的新策略。

关键词：脂氧素；炎症；炎症消退中图分类号：Ｒ３６４．５；Ｑ５４８收稿日期：２００８－０６－２５重庆医科大学科研项目（Ｎｏ．　ＸＢＹＢ２００７０８７）资助作者简介：张力（１９７９－），男，讲师，博士，联系作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｌｉｐｐ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ炎症（ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）具有防御和损伤双重效应：炎症过弱不足以清除病原，而过度的炎症反应又可造成自身组织细胞的杀伤。

因而，合理的炎症过程应维持防御与损伤间的平衡，既充分发挥炎症的防御功能，又有效限制炎症的损伤效应。

实际上，以脂氧素（ｌｉｐｏｘｉｎ，　ＬＸ）为代表的炎症自限体系正是发挥着限制炎症强度、促进炎症消退（ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ）的独特功效［１，２］。

越来越多的临床和实验资料表明，脂氧素等炎症自限因子代谢及效应的异常、炎症消退的障碍是多种炎症相关性疾病失控性发展的关键机制。

１．脂氧素简介脂氧素主要在炎症过程中通过跨细胞途径（ｔｒａｎｓｃｅｌｌｕｌａｒ　ｐａｔｈｗａｙ），经不同脂加氧酶（ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ）顺序催化花生四烯酸而合成。

脂氧素具有典型的三羟基、四共轭双键结构，根据分子中羟基位置和构象的不同可分为四种：ＬＸＡ４、ＬＸＢ４、１５－ｅｐｉ－ＬＸＡ４和１５－ｅｐｉ－ＬＸＢ４［１］。

血清中白三烯B4、MMP-9及IL-4在小儿过敏性紫癜治疗评定中的应用

ＭＭＰ－９及ＩＬ－４水平显著高于治疗后和健康组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。而试验组治疗后三种指标的水平与健康组差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论血清白三烯］３４、ＭＭＰ－９及ＩＬ－４在ＨＳＰ患儿升高及随病情治疗好转而下降，将血清中白三烯Ｂ４、ＭＭＰ－９及ＩＬ４三者水平联合检测用于ＨＳＰ诊断及病情发展评定中具较高的Ｉ临床价值。
４８３—４８５．
脑卒中后抑郁患者。。。
本文采用益心舒胶囊联合帕罗西汀治疗卒中后抑郁，观察
临床疗效及对患者抑郁状态、神经功能及日常生活活动能力的影响，结果显示，１１０例患者中治愈５５例（５０．０％），有效４４例
二经，可敛气生津。诸药配伍，共奏益气养阴、活血通脉之效。益心舒胶囊能起到益气养阴、活血通络、养心安神的作用，可兼顾脑卒中后肢体偏瘫不用、筋脉拘弛等症和心烦、情绪不宁、少寐、心悸等症］。帕罗西汀是选择性血色胺再摄取抑制剂，疗效优于三环类药
甲。肾上腺素、肾上腺素等单胺类神经递质水平下降有关。单胺
类神经递质在中枢神经系统参与许多生理反应，如去甲肾上腺素影响睡眠、注意力、食欲和情绪，５一羟色胺涉及调节睡眠、情
（４０．０％），无效１１例（１０．Ｏ％），总有效率为９０．Ｏ％。治疗４周、８周后患者ＨＡＭＤ、ＳＳＳ评分均低于治疗前，Ｂａｒｔｈｅｌ指数高于治疗前，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。表明益心舒胶囊

【国家自然科学基金】_白三烯b4_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140730

推荐指数 3 3 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2014年序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
2014年科研热词黄芩苷香青兰总黄酮香附四物汤补益方药花生四烯酸代谢脂质过氧化积分法白介素-10 白三烯c4 白三烯b4 炎症反应气滞血瘀证比值法断奶仔猪文献整理慢性阻塞性肺疾病外周血淋巴细胞壳聚糖免疫功能中风中医 nei网络 c反应蛋白 5-脂氧合酶推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2008年序号 1 2 3 4源自5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
科研热词推荐指数花生四烯酸盐5-脂氧合酶 1 芒果苷 1 缺氧缺血,脑 1 细胞,培养的 1 神经胶质瘤 1 白三烯类/分析 1 白三烯拮抗剂 1 白三烯c4 1 白三烯b4/分析 1 白三烯b. 1 树突细胞 1 受体,白三烯b4 1 半胱氨酸/分析 1 关节炎,幼年型类风湿 1 6-酮-前列腺素1a 1
推荐指数 1 1 1 1 1 1
2011年序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28
2011年科研热词推荐指数白三烯b4 2 黄芩汤 1 花生四烯酸 1 肿瘤细胞 1 肺血管通透性 1 肺泡 1 美沙拉嗪 1 结肠癌 1 细胞因子类 1 病毒性肺炎 1 犀角(水牛角)地黄汤合银翘散 1 炎性介质 1 溃疡性结肠炎 1 湿热证 1 流感病毒a型 1 流感病毒 1 汉黄芩素 1 水通道蛋白 1 巨噬细胞 1 小鼠 1 姜黄素 1 塞来昔布 1 口腔肿瘤 1 动物,实验 1 前列腺癌 1 乳香酸 1 ly255283 1 blt2 1

Galectin-4与肿瘤相关性的研究进展

Galectin-4与肿瘤相关性的研究进展王李秦;魏绪仓【摘要】Galectin-4是半乳凝集素(galectins)亚家族成员,广泛分布于各种动植物组织中,并参与各种如细胞增殖、凋亡、黏附、信号转导等功能.近几年,Galectin-4在生理及病理过程中所起的作用正日益受到人们的重视.目前发现Galectin-4的低表达与结肠癌、肝癌、肺癌、尿路上皮癌等多种肿瘤的预后不良相关,有望成为判断肿瘤预后的可靠检测指标.【期刊名称】《现代检验医学杂志》【年(卷),期】2019(034)001【总页数】4页(P161-164)【关键词】半乳凝集素-4;肿瘤【作者】王李秦;魏绪仓【作者单位】西安医学院,西安 710068;陕西省人民医院血液病研究室,西安710068;陕西省人民医院血液病研究室,西安 710068【正文语种】中文【中图分类】R730.43目前发现的半乳凝集素(galectins)共有15个家族成员，广泛存在于各种生物体内，包括脊椎动物、无脊椎动物，甚至原生生物中[1]。

每个galectin都含有1个或2个糖识别结构域(CRD)，根据CRD组成的不同可将galectins分为3个亚家族：①原型galectin：含有一个CRD，包括galectin-1，2，5，7，10，11，13，14，15；②串联重复型galectin：含两个不同但同源的CRDs，包括galectin-4，6，8，9，12；③嵌合型galectin：只有Galectin-3，它含有一个C末端的单一CRD结构域和一个长的N末端结构域。

其中，galectin-4广泛表达于各种正常组织和肿瘤组织中，参与多种生理和病理过程，如细胞增殖、凋亡、黏附、信号转导、免疫应答、炎症反应的激活及前体mRNA剪接作用的调节[2-5]。

本文将从galectin-4的生物学特性开始探讨，阐明它与各系统肿瘤之间的关系。

1 galectin-4的生物学特性galectin-4属于串联重复型galectin，是一个32KDa的糖蛋白，隶属于动物外源凝集素家族。

白三烯B4受体在表皮肿瘤中的表达

NADPH氧化酶NOX家族与疾病的关系

白三烯类在骨损伤后炎性反应中的作用

肿瘤过表达蛋白

慢性鼻窦炎患儿血清LTB4、NLRC4水平变化及对术后复发的预测价值

α和IL-1β的表达

白三烯A4水解酶及其抑制药研究进展

白三烯类在骨损伤后炎性反应中的作用

白三烯B4检测

急性冠脉综合征患者的小凹蛋白-1及白三烯B4表达

病学生理学简答题

白三烯受体 变构-概述说明以及解释

isolectin b4染色原理

降钙素原和白三烯B4在肺炎并发呼吸衰竭患者外周血中的表达及其临床意义

促炎症消退介质脂氧素与炎症性疾病.kdh

血清中白三烯B4、MMP-9及IL-4在小儿过敏性紫癜治疗评定中的应用

【国家自然科学基金】_白三烯b4_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140730

Galectin-4与肿瘤相关性的研究进展

白三烯受体变构-概述说明以及解释