抗心衰新药—沙库巴曲缬沙坦ppt课件
新药设计研发沙库巴曲缬沙坦
沙库巴曲缬沙坦1.前言传统心衰药物治疗方案在一定程度上可改善患者心衰症状，但无法有效降低患者死亡率及因心衰住院率，因此开发新型心衰治疗药物迫在眉睫。
2015年，具有双重作用机制的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（angiotensinreceptorneprilysinenzymeinhibitor,ARNI ）2015 年7 月，美国食品药品监督管理局批准该药上市用于心力衰竭治疗;2015年11月，欧盟批准该药上市用于治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者;2017年7月，中国国家食品药品监督管理总局正式批准该药在中国上市，用于HFrEF患者的治疗，为心衰患者的治疗带来了新的希望。
本文综述了沙库巴曲缬沙坦的药学性质，更新了相关临床试验结■i 1I X 1 ,.,\z r\ i '果，并介绍其在真实世界中的应用效果，以期为临床心衰药物治疗提供参考。
————”丿2•作用靶点沙库巴曲缬沙坦是诺华公司的研发团队在吸取其他类似药物研发的经验教训后开发出来的全球首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，是一种具有全新作用机制的,--j I '心力衰竭治疗药物，其在拮抗血管紧张素H受体的同时抑制脑啡肽酶。
它由缬沙坦和沙库巴曲以1 : 1的比例构成，具有两个作用靶点：缬沙坦抑制RAAS而沙库巴曲进入体内后在肝脏酶的作用下代谢为有活性的脑啡肽酶抑制剂LBQ657具有抑制脑啡肽酶的作用。
3.药物化学结构诺欣妥？是一种新型的盐复合结晶体，由沙库巴曲和缬沙坦阴离子、钠阳离子和水分子构成，最小晶体结构单元由以下组成：6个沙库巴曲分子（阴离子）和6个缬沙坦分子（阴离子）、18个钠离子（阳离子）、15个水分子。
精心整理精心整理4•作用机制神经内分泌系统激活是心衰的主要发病机制，抑制神经内分泌系统是心衰药物治疗的重要措施。
作为首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，沙库巴曲缬沙坦由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦按照1:1摩尔比构成，因而具有双重抑制神经内分泌系统作用。
抗心衰药物PPT课件
与利尿药同为治疗心衰的一线药物。常与 利尿药、地高辛合用。 既能消除或缓解CHF症状、提高运动耐力、 改进生活质量，又能防止和逆转心肌肥厚、 降低病死率。
临床评价
39项8308例随机对照临床试验，入选者均为慢性 收缩性心力衰竭，在利尿药基础上加用ACEI；并用或 不用地高辛。 ACEI使CHF总死亡率降低24%，显著改善心梗后CHF 患者预后，缓解临床症状，提高运动耐力，改善生活 质量，防止和逆转心肌肥厚。 ACEI可作为各型CHF的首选药，常与利尿药，地高 辛合用。
抗充血性心力衰竭药物
本章内容
掌握： 1.治疗CHF药物的分类及其各类药物的特点。 2.强心苷类的药理作用及其机制、临床应用、主 要不良反应及其防治措施。
了解：心衰病理生理学机制。
心衰概述 心衰病理生理学基础
药物治疗
药理作用及机制 强 临床应用 心 不良反应及防治
苷
强 心 苷 类
非 苷 类 正 性 肌 力 药
病
例
病史：患者 2 年前开始常感劳动后心悸、气短， 经常心慌、气促、咳嗽，下肢浮肿。 症状：稍动即喘、呼吸困难、不能平卧、少尿。 颈静脉怒张，肝于肋下 4cm ，双下肢呈凹陷性水 肿（++），心率每分钟96次，心尖部可闻及II级 收缩期杂音和中度舒张期杂音，口唇轻度紫绀。 诊断：充血性心力衰竭。心功能Ⅳ级，
中毒量
抑制Na+-K+ -ATP酶，细胞内缺钾， 房室传导
4.其他作用：
1）利尿作用 正性肌力作用 抑制肾小管Na+-K+-ATP酶 2）对神经-内分泌系统的作用
治疗量:兴奋迷走神经，抑制交感神经和RAAS 中毒量：兴奋交感中枢，兴奋CTZ引起呕吐。 3）对血管的作用： 收缩血管
沙库巴曲缬沙坦钠在心血管疾病临床应用专家共识护理课件
对沙库巴曲缬沙坦钠成分过敏的 患者禁用；严重肾功能不全、胆 汁淤积症患者禁用；妊娠期和哺 乳期妇女禁用。
药物使用方法与注意事项
使用方法
根据患者病情和医生指导，确定用药剂量和用药方式。通常起始剂量为50mg， 每日一次，可逐渐增加至最大剂量200mg，每日一次。
注意事项
用药期间应定期监测血压、肾功能和电解质；避免与保钾利尿剂等肾毒性药物合 用；如有任何不适，应及时就医。
观察与评估
对患者用药后的反应进行 观察和评估，及时发现并 处理不良反应。
护理人员在心血管疾病治疗中的具体职责与操作规范
健康教育
向患者及家属传授心血管疾病的预防、治疗及 康复知识。
心理支持
关注患者心理状态，提供必要的心理疏导和支 持。
病情监测
定期记录患者血压、心率等指标，评估病情状 况。
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沙库巴曲缬沙坦钠曲缬沙坦钠的药理作用 、适应症、用法用量及注意事项等，强调 遵医嘱用药的重要性。同时，解答患者关 于药物的疑惑，消除其用药顾虑，提高其 用药依从性。
患者日常生活中的注意事项与预防措施
总结词
指导患者养成良好的生活习惯，预防心血管 疾病的发生与发展。
详细描述
教育患者保持健康的生活方式，包括合理饮 食、适量运动、戒烟限酒、保持心理平衡等 。同时，提醒患者定期进行体检和复查，以 及及时采取预防措施，如控制血压、血糖、 血脂等指标，预防心血管疾病的发生与发展 。
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钙通道拮抗剂与沙库巴曲缬沙坦钠联合使用可协同改善心功
能，但需关注低血压和心衰恶化的风险。
3 与他汀类药物的联合使用
他汀类药物与沙库巴曲缬沙坦钠联合使用可协同降低心血管 事件风险，但需注意监测肝功能和肌酶水平。
沙库巴曲缬沙坦钠片的作用
沙库巴曲缬沙坦钠片的作用
沙库巴曲缬沙坦钠片是一种用于治疗高血压和心脏疾病的药物。
它属于一类叫做血管紧张素II受体拮抗剂的药物。
通过阻断
血管紧张素II受体的作用，它能够扩张血管，降低血压。
此外，沙库巴曲缬沙坦钠片还可以改善心脏功能，减少心脏负荷，预防心脏病发作和心衰。
它还具有保护肾脏功能的作用，能够减少糖尿病患者在肾脏方面的并发症。
总的来说，沙库巴曲缬沙坦钠片是一种常用的抗高血压和心脏疾病药物，能够降低血压，改善心脏功能，保护肾脏。
但是，使用此药物时需要注意遵循医生的建议和剂量，以确保药物的安全有效。
抗心衰新药：沙库巴曲缬沙坦
指导专家：天津市宝坻区人民医院副主任药师 刘金虹整 理：朱玲萃抗心衰新药：沙库巴曲缬沙坦心力衰竭（简称心衰）是一种进展性疾病，是心血管疾病发展的不良后果，死亡率高、预后不良，严重威胁人类健康。
地高辛是最早用于心衰治疗的药物，随后出现了利尿剂、血管扩张剂与非洋地黄类正性肌力药物，但这类药物只能改善患者心衰症状，无法真正延长患者生命。
直到上世纪90年代，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）、β受体阻滞剂与醛固酮受体拮抗剂的应用才降低了患者病死率，故神经内分泌抑制剂治疗是心衰药物治疗中的重要里程碑。
其后在2010—2015年间，又先后出现了一批新药，如伊伐布雷定、左西孟旦、奈西利肽等，尤其是沙库巴曲缬沙坦的出现，为心衰治疗打开了新局面。
一项以诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦钠片）为基础的全球性研究[该研究覆盖了47个国家、985个中心的8442例患者（中国患者353例），是迄今为止心衰领域以死亡为终点沙库巴曲缬沙坦由沙库巴曲和缬沙坦组成。
其中，沙库巴曲可以通过抑制脑啡肽酶（一种中性内肽酶，负责机体内源性血管活性物质的降解，包括利钠肽、缓激肽和肾上腺髓质素）而升高利钠肽水平，起到排钠、利尿、扩血管的作用；缬沙坦可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，发挥排钠、利尿、降低醛固酮的释放，进而抑制心肌重塑。
但沙库巴曲缬沙坦并非传统意义上的复方制剂，它是由沙库巴曲和缬沙坦按摩尔比1∶1组成的单一共晶体，是心血管领域首个双活性物质的共晶体。
在心力衰竭发生早期，交感神经系统能够通过恢复心输出量以及加强血管收缩，从而维持心脏正常功能。
但是随着交感神经系统激活时间的延长，出现内皮细胞功能障碍以及血管平滑肌细胞增殖，也是引起大动脉硬化的主要原因。
交感神经系统的持续激活虽然增加了心输出量，但是同样会增加心脏负担，加重心力衰竭症状。
好在机体中存在抵消这一现象的代偿机制，也就是利钠肽系统，其在维持心内环境稳定性中起到了重要的作用。
抗心衰新药—-沙库巴曲缬沙坦PPT课件
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背景
该更新在心力衰竭治疗方案的补充发展中具里程碑性意义， 直接将ARNI推荐为RAS抑制剂中可供选择的新型药物，从而奠 定了其在HFrEF治疗中的基石地位。2017年ACC《优化心力衰 竭治疗决策路径专家共识》再次明确了ARNI治疗地位，并对其 体使用方法进行细化介绍
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注意事项
需注意的是，为减少血管性水肿风险，必须在停止ACEI治疗36小时之后才 能开始应用沙库巴曲缬沙坦，且不应与ARB合用；对于之前应用ARB的患 者，则可直接转换为ARNI，无时间间隔要求[2]。ARNI的使用应从小剂量 起始，逐渐滴定至靶剂量。2017年ACC《优化心力衰竭治疗决策路径专家 共识》对ARNI的使用流程及剂量进行了详细介绍（下图）
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作用机制
沙库巴曲缬沙坦是诺华公司的研发团队在吸取其他类似药物 研发的经验教训后开发出来的全球首个血管紧张素受体-脑啡肽 酶抑制剂，是一种具有全新作用机制的心力衰竭治疗药物，其在 拮抗血管紧张素Ⅱ受体的同时抑制脑啡肽酶。它由缬沙坦和沙库 巴曲以1 ∶1 的比例构成，具有两个作用靶点: 缬沙坦抑制RAAS， 而沙库巴曲进入体内后在肝脏酶的作用下代谢为有活性的脑啡肽 酶抑制剂LBQ657，具有抑制脑啡肽酶的作用。
抗心力衰竭新药—— 沙库巴曲缬沙坦
刘清敏
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背景
传统心衰药物治疗方案在一定程度上可改善患者心衰症状，但无法有效降低患 者死亡率及因心衰住院率，因此开发新型心衰治疗药物迫在眉睫。2015 年7 月， 具有双重作用机制的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲缬沙坦 （angiotensinreceptor neprilysin enzyme inhibitor, ARNI）美国食品药品监督 管理局批准该药上市用于心力衰竭治疗; 2015 年11 月，欧盟批准该药上市用于治 疗射血分数降低的心力衰竭( HFrEF) 患者; 2017 年7 月，中国国家食品药品监督管 理总局正式批准该药在中国上市，用于HFrEF 患者的治疗，为HFrEF治疗提供了新 的重要选择。为心衰患者的治疗带来了新的希望。本文综述了沙库巴曲缬沙坦的药 学性质，以期为临床心衰药019/11/26
第二十六章治疗心力衰竭药物-PPT精选文档35页
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（二）对中枢神经系统的作用
中毒剂量可兴奋中枢催吐化学区引起呕吐；还可 兴奋交感神经中枢引起心律失常
（三）利尿作用和对正常工作血管有收缩作用
对肾脏有利尿作用： ⑴增加肾血流量； ⑵抑制肾小管Na+-K+-ATP酶，减少对Na+的再吸收
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【体内过程及制剂特点】
是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，其来源 于植物的提取有效成分，临床应用治疗心血管疾病历史悠 久。
常用药物代表有：洋地黄毒苷（Digitoxin）、地高 辛（Digoxin）、毛花苷丙（Cedilanide，又名西地兰）、 毒毛花苷K（Strophanthin K）。其中地高辛最为常用
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第七节 非苷类正性肌力药
磷酸二酯酶（PDE）抑制药
通过对PDEⅢ的抑制而明显提高心肌细胞内 cAMP含量，增加心肌收缩性；并能扩张动、静脉， 降低心脏负荷的一类具有正性肌力和扩张血管的药物 。
代表药有：米力农（Milrinone) 、维司力农 （Vesnarinone)等
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2.中枢神经系统症状：如头痛、疲乏、眩晕及黄、绿视 症等视觉障碍。
3.胃肠道反应：较常见如厌食、恶心、呕吐、腹泻等。 应注意与心衰时胃肠道不适的区别
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【防治措施】
停药、补钾，严重者可用苯妥英钠、利多卡因治 疗；对危及生命的极严重中毒者宜用地高辛抗体Fab 片段作静脉注射抢救。每80mg能拮抗1mg地高辛
强心苷类药能选择性抑制心肌细胞膜上的Na+K+-ATP酶（即受体），抑制Na+-K+交换，促使Na+Ca2+交换，使外Ca2+内流增加，胞内Ca2+量增加，又 通过“以钙释钙”,促进内钙释放增加，胞内游离Ca2+ 增多，从而加强心肌收缩力
缬沙坦最新26页PPT
治疗后
搏出量占心室舒张末期容积的 百分比，称为射血分数(EF)， 一般50%以上属于正常范围。
观察组治疗后与治疗前比 较,LVEF增加(P <0.01)
6min步行实验结果
(m)
242.4 220.2
A=缬沙坦+洋地黄、倍他乐克 及血管扩张剂 B=洋地黄、倍他乐克及血管扩 3张80剂.8
307.9
治疗前
普通片剂、胶囊剂的体积较大，或一次常需用多片（粒）， 需用水冲服，服用不方便，特别对给老、幼和有吞咽功能 障碍的病人治疗有一定困难。分散片崩解速度快，放入水 中可分散成均匀的混悬液，服用方便。
• 高效
分散片由于其崩解形成均一的混悬液，所以吸收较快、 充分，可提高某些药物的生物利用度。
缬沙坦分散片---生物利用度更高，疗效更显著
• 结果表明，缬沙坦分散片速崩速溶；两制剂间的tmax有显 著差异，缬沙坦分散片在体内的吸收速度要快于缬沙坦胶
囊。提示缬沙坦分散片的生物利用度更高。
缬沙坦---在心血管方面的益处 • 大量临床试验证明,ARB除了能有效地控制
血压外,还能带来额外的心血管益处。
• 2003年美国FDA批准缬沙坦用于治疗心衰， 特别是用于不能耐受血管紧张素抑制酶 （ACEI）治疗的心衰病人。缬沙坦成为 ARB类药物第一个用于治疗高血压和心衰 的药物。
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11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
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质激素拮抗剂
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基于PARADIGM-HF研究，从ACEI转换为沙库巴 曲缬沙坦的患者多重获益显著，不仅包括生存/发病 率获益（降低心血管死亡率、全因死亡率和心力衰 竭住院率），且亚组分ห้องสมุดไป่ตู้进一步证实其可降低再入 院风险、改善心力衰竭疾病进展（包括因心力衰竭 恶化而住院、需进行门诊心力衰竭强化治疗、其他 非致死性临床恶化事件风险），改善生活质量。因 此，在满足适应证的前提下，经济条件许8 可者建议 尽早起始ARNI，以使获益最大化。
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背景
关于HFrEF的药物治疗，国内外权威心力衰竭指南均一致推荐血管紧张 素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂 和醛固酮拮抗剂共同组成传统“金三角”基石治疗。2016年5月，美国心脏 病学学会（ACC）、美国心脏协会（AHA）和美国心力衰竭学会（HFSA） 联合发布了《关于心力衰竭新型治疗药物的更新》，其中将ARNI列为与 ACEI、ARB地位相当的治疗推荐之一：“对于处于临床心力衰竭阶段（阶 段C）的慢性HFrEF患者，推荐给予下列肾素-血管紧张素系统（RAS）抑 制剂（ACEI或ARB或ARNI）联合β受体阻滞剂和醛固酮拮抗剂治疗，以降 低发病率和死亡率（I级推荐）”
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沙库巴曲缬沙坦是诺华公司的研发团队在吸取其他类似药物 研发的经验教训后开发出来的全球首个血管紧张素受体-脑啡肽 酶抑制剂，是一种具有全新作用机制的心力衰竭治疗药物，其在
拮抗血管紧作张用素机Ⅱ制受体的同时抑制脑啡肽酶。它由缬沙坦和沙库
药物学习 - 沙库巴曲缬沙坦钠片
沙库巴曲缬沙坦钠片（商品名：Entresto），是诺华公司研发的一款血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类药物，于2015年获得FDA批准上市，是全球首款心衰和高血压治疗领域的突破性创新药。
2017年，Entresto获批进入中国市场，商品名为“诺欣妥”，用于治疗心衰，后被纳入2020年国家医保目录。
2021年6月，诺欣妥在国内获批用于原发性高血压治疗适应症。
并且在2021年的国谈中，诺欣妥成功续约，并新增原发性高血压适应症。
因为沙库巴曲缬沙坦降压效果显著，能够降低心血管事件的发生率，不良反应少，患者的耐受性强，尚未正式发布的2023 版中国高血压防治指南拟将 ARNI 列为新的一类常用降压药物，使其成为传统5大类降压药之外，新的一线治疗药物。
这类药物目前在国内上市的只有沙库巴曲缬沙坦，除了诺华的，国内也有石药集团、南京一心和、正大天晴等三家药厂的仿制药相继获批上市。
沙库巴曲缬沙坦其他名称:诺欣妥适应证:⑴用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHA II-IV 级，LVEF ≤ 40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。
沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素 II 受体拮抗剂（ARB），与其他心力衰竭治疗药物合用。
⑵用于治疗原发性高血压.药理作用:⑴药效学：沙库巴曲缬沙坦由沙库巴曲和缬沙坦以 1:1 摩尔比例结合构成的共晶结构。
沙库巴曲是脑啡肽酶抑制剂的前体药物，在肝脏经羧酸酯酶分解为脑啡肽酶抑制剂LBQ657，从而抑制脑啡肽酶对利钠肽的降解，增强利钠肽系统，发挥舒张血管、降低交感神经系统活性、利钠和利尿的作用。
缬沙坦通过抑制血管紧张素II 1 型（AT1）受体进而对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）产生抑制作用，并且还抑制血管紧张素II-依赖的醛固酮释放。
二者同时发挥效果可以有效抑制纤维化及心肌细胞肥大增生。
⑵药动学：吸收：口服给药后，分解为沙库巴曲（随后进一步代谢为 LBQ657）和缬沙坦，这三种物质分别在 0.5 小时、2 小时和 1.5 小时达到血浆峰浓度。
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注意事项
需注意的是，为减少血管性水肿风险，必须在停止ACEI治疗36小时之后才 能开始应用沙库巴曲缬沙坦，且不应与ARB合用；对于之前应用ARB的患 者，则可直接转换为ARNI，无时间间隔要求[2]。ARNI的使用应从小剂量 起始，逐渐滴定至靶剂量。2017年ACC《优化心力衰竭治疗决策路径专家 共识》对ARNI的使用流程及剂量进行了详细介绍（下图）
图 2017ACC共识：ARNI使用流 程及剂量
表. 2017ACC共识：ARNI的起始推荐剂量及靶剂量
具体用法
起始剂量：推荐起始剂量为每次100 mg，每天两次。在目 前未服用ACEI或ARB的患者或服用低剂量上述药物的患者中， 用药经验有限，推荐起始剂量为50 mg，每天两次。需强调的 是，沙库巴曲缬沙坦每次200 mg每天两次是PARADIGM-HF 研究证实的获益剂量，2017年ACC《优化心力衰竭治疗决策 路径专家共识》特别提出了指南指导性药物治疗（GDMT）的 十大原则，其中首要原则即为“靶剂量与最佳预后相关”，因 此应尽量保证药物的靶剂量治疗[2]。
基于PARADIGM-HF研究，从ACEI转换为沙库巴 曲缬沙坦的患者多重获益显著，不仅包括生存/发病 率获益（降低心血管死亡率、全因死亡率和心力衰 竭住院率），且亚组分析进一步证实其可降低再入 院风险、改善心力衰竭疾病进展（包括因心力衰竭 恶化而住院、需进行门诊心力衰竭强化治疗、其他 非致死性临床恶化事件风险），改善生活质量。因 此，在满足适应证的前提下，经济条件许可者建议 尽早起始ARNI，以使获益最大化。
酶抑制剂LBQ657，具有抑制脑啡肽酶的作用。
ARNI起始时机：从ACEI/ARB的转换治疗需个体化
关于ARNI的起始时机，2017年ACC《优化心力衰竭治疗决策路径专家共识》推荐， 接受ACEI/ARB稳定治疗的纽约心功能分级（NYHA）II~III级HFrEF患者，如估算肾小球 滤过率（eGFR）≥30 ml/（min·1.73 m2）且血压足够，即可转换为沙库巴曲缬沙坦[2]。 该共识同时指出，临床实践中可能会遇到符合ARNI使用指征、但之前从未应用过 ACEI/ARB的患者，尽管目前缺乏在该类患者中应用的充分证据，但共识委员会仍建议 可与患者充分沟通、且密切随访监测的情况下起始ARNI治疗，但对这部分患者沙库巴曲 缬沙坦应从小剂量50 mg每天两次起始[2]。沙库巴曲缬沙坦的使用并未特别限定于对目 前治疗效果欠佳的患者，甚至不要求先使用ACEI/ARB，其起始时机应遵循个体化原则。 沙库巴曲缬沙坦中国适应证为：用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHA Ⅱ~Ⅳ级， LVEF≤40%）的成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。沙库巴曲缬沙坦钠 片可代替ACEI或ARB，与其他心力衰竭治疗药物（例如：β受体阻断剂、利尿剂和盐皮 质激素拮抗剂
Hale Waihona Puke 背景该更新在心力衰竭治疗方案的补充发展中具里程碑性意义， 直接将ARNI推荐为RAS抑制剂中可供选择的新型药物，从而奠 定了其在HFrEF治疗中的基石地位。2017年ACC《优化心力衰 竭治疗决策路径专家共识》再次明确了ARNI治疗地位，并对其 体使用方法进行细化介绍
作用机制
神经内分泌系统激活是心衰的主要发病机制，抑制神经内分泌系统是心衰药物治疗 的重要措施。作为首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，沙库巴曲缬沙坦由脑啡肽酶抑 制剂沙库巴曲和血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦按照1:1 摩尔比构成，因而具有双重抑制 神经内分泌系统作用。沙库巴曲是前体药物，在体内经酶切作用去掉乙酯基团得到其活 性形式LBQ657。LBQ657 在体内外均有较强的抑制脑啡肽酶作用。研究表明，脑啡肽 酶能够降解多种血管活性肽，比如利钠肽、缓激肽、肾上腺髓质素、血管紧张素Ⅱ等。 LBQ657 通过抑制脑啡肽酶上调利钠肽、缓激肽、肾上腺髓质素水平，发挥利钠利尿， 扩张血管降低血压，抑制交感神经张力，降低醛固酮水平，抑制心肌纤维化及心肌肥大 等作用。但是抑制脑啡肽酶同时会升高血管紧张素Ⅱ浓度，引起血管收缩，抵消利钠肽 等物质的血管舒张作用，联用血管紧张素II 受体拮抗剂缬沙坦可很好的解决上述问题。 此外，缬沙坦还具有抑制交感神经、降低醛固酮水平，抑制心肌纤维化，逆转心肌重塑 作用。
沙库巴曲缬沙坦是诺华公司的研发团队在吸取其他类似药物 研发的经验教训后开发出来的全球首个血管紧张素受体-脑啡肽
酶抑制剂，是一种具有全新作用机制的心力衰竭治疗药物，其在
拮抗血管紧作张用素机Ⅱ制受体的同时抑制脑啡肽酶。它由缬沙坦和沙库
巴曲以1 ∶1 的比例构成，具有两个作用靶点: 缬沙坦抑制RAAS， 而沙库巴曲进入体内后在肝脏酶的作用下代谢为有活性的脑啡肽
背景
关于HFrEF的药物治疗，国内外权威心力衰竭指南均一致推荐血管紧张 素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂 和醛固酮拮抗剂共同组成传统“金三角”基石治疗。2016年5月，美国心脏 病学学会（ACC）、美国心脏协会（AHA）和美国心力衰竭学会（HFSA） 联合发布了《关于心力衰竭新型治疗药物的更新》，其中将ARNI列为与 ACEI、ARB地位相当的治疗推荐之一：“对于处于临床心力衰竭阶段（阶 段C）的慢性HFrEF患者，推荐给予下列肾素-血管紧张素系统（RAS）抑 制剂（ACEI或ARB或ARNI）联合β受体阻滞剂和醛固酮拮抗剂治疗，以降 低发病率和死亡率（I级推荐）”
抗心力衰竭新药——沙库巴曲缬 沙坦
背景
传统心衰药物治疗方案在一定程度上可改善患者心衰症状，但无法有 效降低患者死亡率及因心衰住院率，因此开发新型心衰治疗药物迫在眉睫。 2015 年7 月，具有双重作用机制的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂沙库巴 曲缬沙坦（angiotensinreceptor neprilysin enzyme inhibitor, ARNI） 美国食品药品监督管理局批准该药上市用于心力衰竭治疗; 2015 年11 月， 欧盟批准该药上市用于治疗射血分数降低的心力衰竭( HFrEF) 患者; 2017 年7 月，中国国家食品药品监督管理总局正式批准该药在中国上市，用于 HFrEF 患者的治疗，为HFrEF治疗提供了新的重要选择。为心衰患者的治 疗带来了新的希望。本文综述了沙库巴曲缬沙坦的药学性质，以期为临床 心衰药物治疗提供参考。