临床药理学 第26章 抗病毒药的临床应用PPT课件
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抗病毒药物的合理应用 ppt课件
抗病毒药物的合理应用
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概述
病毒感染，特别是 “非典”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。 有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。 抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多 夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。
阿糖腺苷：在体内迅速去氨使其成为阿拉伯糖次黄嘌
呤，达到广谱抗疱疹病毒、痘疹病毒、单纯疱疹病毒1、 2型，带状疱病毒的作用，但对CMV疗效不好。
ppt课件 17
环胞苷：外用药，治疗各种疱疹病毒；
阿昔洛韦、伐昔洛韦（阿昔洛韦的前体）、泛昔洛韦 （转化为贲昔洛韦）、贲昔洛韦等：在体内转化为三 磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA复 制。对疱疹类DNA病毒（如单纯疱疹1、2型，水痘带 状病毒、CMV）有效；
抑制病毒复制的抗病毒药 增强机体免疫功能的免疫调节剂 针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药 防止继发感染的抗感染药 预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。 5 ppt课件
Hale Waihona Puke 抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustatic agentis)，不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损 伤宿主细胞。 抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵
泛昔洛韦（Famciclovir）
为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病毒 活性的潘昔洛韦（Penciclovir），生物利用度达77%，有 抑 制HBV DNAP的活性，但对细胞聚合酶的亲和力小。 【适应证】HBV感染，对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ及VZV均有作 用。
【剂 量】对HBV感染每次500mg，3次/d口服×4个月； 对疱 疹病毒每次250mg，3次/d口服×7天 【不良反应】乏力、恶心、头痛、腹部不适等
ppt课件
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概述
病毒感染，特别是 “非典”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。 有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。 抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多 夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。
阿糖腺苷：在体内迅速去氨使其成为阿拉伯糖次黄嘌
呤，达到广谱抗疱疹病毒、痘疹病毒、单纯疱疹病毒1、 2型，带状疱病毒的作用，但对CMV疗效不好。
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环胞苷：外用药，治疗各种疱疹病毒；
阿昔洛韦、伐昔洛韦（阿昔洛韦的前体）、泛昔洛韦 （转化为贲昔洛韦）、贲昔洛韦等：在体内转化为三 磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA复 制。对疱疹类DNA病毒（如单纯疱疹1、2型，水痘带 状病毒、CMV）有效；
抑制病毒复制的抗病毒药 增强机体免疫功能的免疫调节剂 针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药 防止继发感染的抗感染药 预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。 5 ppt课件
Hale Waihona Puke 抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustatic agentis)，不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损 伤宿主细胞。 抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵
泛昔洛韦（Famciclovir）
为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病毒 活性的潘昔洛韦（Penciclovir），生物利用度达77%，有 抑 制HBV DNAP的活性，但对细胞聚合酶的亲和力小。 【适应证】HBV感染，对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ及VZV均有作 用。
【剂 量】对HBV感染每次500mg，3次/d口服×4个月； 对疱 疹病毒每次250mg，3次/d口服×7天 【不良反应】乏力、恶心、头痛、腹部不适等
抗病毒药PPT讲稿
口服用于肠道真菌感染；注射用于全身真菌感染；局部用于表浅部真 菌感染。
【不良反应】
毒性大：肾损害、血液系统毒性。可发生寒战、 高热、头痛、恶心、呕吐、贫血、低血钾、肝、 肾损害。
【预防措施】
① 静脉滴注液应新鲜配制，滴注前常需给病人服用 解热镇痛药和抗组织胺药，滴注液中加生理量的 氢化可的松或地塞米松可以减轻反应。
3. 阿昔洛韦（无环鸟苷）
✓广谱抗疱疹病毒 单纯疱疹病毒（HSV-Ⅰ，HSV-Ⅱ） 水痘-带状疱疹病毒（VZV） 人类疱疹病毒（EBV）
✓抑制病毒DNA的复制
EB病毒
【临床应用】
1. 是治疗单纯疱疹病毒所致各种感染的首选药， 如带状疱疹，EB病毒，艾滋病并发水痘带状疱疹
等。 局部滴眼治疗单纯性疱疹性角膜炎，用霜 剂治疗带状疱疹。 2. 可用于乙型肝炎的治疗。
疱疹病毒感染或巨细胞病毒感染，鼻病毒引起的 感冒等。
【不良反应】
（1）少数病人出现发热、寒战、乏力、肌痛、厌食、注射部位出现红斑。 （2）白细胞和红细胞↓、血压↓、谷丙转氨酶↑。 （3）大量长期使用可引起中枢神经系统的毒性， 禁用于过敏体质、严重心脏病、肾功能不良、中枢神经系统功能紊乱者。孕妇慎 用。
抗病毒药课件
第一节 抗病毒药
一、概述
多数流行性传染病由病毒感染所引起 它严重危害人类的健康和生命 80年代初发现的人类免疫缺陷病毒（HIV）所
致的艾滋病(获得性免疫缺陷综合征，AIDS)， 是危害性最大、死亡率极高的传染病。
艾滋病标志矢量图
二、病毒（virus）的特点及分类
特点： 体积最小 结构最简单 不具有细胞结构 寄生于宿主细胞内
【药理作用】
（1）抗病毒作用 使病毒的mRNA降解，抑制多肽链的起始阶段
【不良反应】
毒性大：肾损害、血液系统毒性。可发生寒战、 高热、头痛、恶心、呕吐、贫血、低血钾、肝、 肾损害。
【预防措施】
① 静脉滴注液应新鲜配制，滴注前常需给病人服用 解热镇痛药和抗组织胺药，滴注液中加生理量的 氢化可的松或地塞米松可以减轻反应。
3. 阿昔洛韦（无环鸟苷）
✓广谱抗疱疹病毒 单纯疱疹病毒（HSV-Ⅰ，HSV-Ⅱ） 水痘-带状疱疹病毒（VZV） 人类疱疹病毒（EBV）
✓抑制病毒DNA的复制
EB病毒
【临床应用】
1. 是治疗单纯疱疹病毒所致各种感染的首选药， 如带状疱疹，EB病毒，艾滋病并发水痘带状疱疹
等。 局部滴眼治疗单纯性疱疹性角膜炎，用霜 剂治疗带状疱疹。 2. 可用于乙型肝炎的治疗。
疱疹病毒感染或巨细胞病毒感染，鼻病毒引起的 感冒等。
【不良反应】
（1）少数病人出现发热、寒战、乏力、肌痛、厌食、注射部位出现红斑。 （2）白细胞和红细胞↓、血压↓、谷丙转氨酶↑。 （3）大量长期使用可引起中枢神经系统的毒性， 禁用于过敏体质、严重心脏病、肾功能不良、中枢神经系统功能紊乱者。孕妇慎 用。
抗病毒药课件
第一节 抗病毒药
一、概述
多数流行性传染病由病毒感染所引起 它严重危害人类的健康和生命 80年代初发现的人类免疫缺陷病毒（HIV）所
致的艾滋病(获得性免疫缺陷综合征，AIDS)， 是危害性最大、死亡率极高的传染病。
艾滋病标志矢量图
二、病毒（virus）的特点及分类
特点： 体积最小 结构最简单 不具有细胞结构 寄生于宿主细胞内
【药理作用】
（1）抗病毒作用 使病毒的mRNA降解，抑制多肽链的起始阶段
抗病毒药ppt课件
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“药儿园”
请看视频
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阿糖腺苷（ Vidarabine ）
【药理作用】广谱抗病毒活性。对疱疹病毒及带状疱
疹病毒作用最强，对水痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙 肝病毒次之，对腺病毒、伪狂犬病毒和一些RNA肿瘤病 毒有效。对大多数RNA病毒无效。
【临床应用】有抗单纯疱疹病毒HSV1和HSV2作用，
抗病毒药物和抗真菌药
1
内容提要
熟悉常用抗病毒药和抗真菌药的药名、 作用特点、临床应用和主要不良反应 了解抗病毒药和抗真菌药的作用机制， 抗真菌药的类别
2
病毒主要由核酸和蛋白质外壳组成，是介于生 命和非生命之间的一种物质形式，由一个或多 个核酸分子（DNA或RNA）组成的基因组，其 外面有一层蛋白或脂蛋白的保护性外壳。有些 病毒有囊膜和刺突，如流感病毒。 病毒是最微小的，结构最简单的一类非细胞型 微生物，并且，病毒没有完整的细胞结构，只 能依靠寄生在人或动物甚至植物体内来维持生 命。
用以治疗单纯疱疹病毒性脑炎，也用于治疗免疫抑制病 人的带状疱疹和水痘感染。但对巨细胞病毒则无效。 【不良反应】 1.可见注射部位疼痛。 2.本品不可皮下注射和肌内注射，有脑水肿及肝肾功 能不良者慎用。
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阿糖腺苷与阿糖胞苷
阿糖腺苷是抗病毒药,具有广谱抗病毒活性。 对抗疱疹病毒及带状疱疹病毒作用最强,对水 痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙肝病毒次之。 阿糖胞苷是抗癌药,主要用于治疗急性白血病, 对恶性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、头部癌症 等有一定疗效。
3
病毒，是一类不具细胞结 构，具有遗传、复制等生命特 征的微生物。
4
病毒的形态
球状病毒； 杆状病毒； 砖形病毒； 冠状病毒； 丝状病毒 链状病毒等
药理学教学课件：抗病毒药
1. 它们结合于逆转录酶活性区域附近，改变逆转录酶构象而抑制该 酶活性。
2. 此类药物的作用机制相似，有关毒性作用和耐药性产生方面也相 近。大多此类药物尚在临床试验观察阶段。
3. 此类药物的特点有：
①不需要磷酸化； ②仅对HIV-1有效，对HIV-2无效； ③对肝药酶有抑制作用，易引起药物相互作用； ④易出现耐药性，且本类药物间有交叉耐药现象。
• 普通干扰素(国产)
一周注射三针
• 长效干扰素
一周注射一针
佩乐能(聚乙二醇干扰素α-2b) 派罗欣(聚乙二醇干扰素α-2a)
运德素
赛若金
佩乐能
派罗欣
- 流感样症候群：发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等 - 一过性骨髓抑制：外周血中白细胞和血小板减少
如NEU绝对计数≤0.75×109/L，PLT＜30×109/L，应停药
在体内转化成三磷酸ZDV (dZDV) 竞争性抑制三磷酸胸苷掺入病毒DNA链终止
DNA链延长抑制病毒逆转录过程病毒复制受阻
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• 在活化细胞中作用强(宿主胸苷激酶S期特异性) • 口服吸收率65%，体内分布广 • HIV鸡尾酒疗法基础药物之一 • 不良反应较多: 如骨髓抑制、骨骼肌、心肌毒性 • 药物相互作用：与更昔洛韦合用会引起严重的
- 精神异常：表现抑郁、妄想症、重度焦虑等症状 - 干扰素可以诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病 - 其他少见不良反应：肾脏损害、心血管并发症等
严格掌握适应症
5/28/2021 16
胸腺肽α1 • 可诱导T细胞分化成熟并调节其功能 • 用于慢性肝炎、艾滋病、肿瘤等的辅助治疗 转移因子 • 辅助抗原呈递、免疫佐剂使用 • 病毒感染、肿瘤的辅助治疗
NA(神经氨酸酶):将唾液酸水解，介导成 熟病毒融合
抗病毒药-药理学-讲课文档
更昔洛韦(ganciclovir)
➢ 更昔洛韦对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相 似，但对巨细胞病毒抑制作用较强，约为阿 昔洛韦的100倍。
➢ 骨髓抑制等不良反应发生率较高。 ➢ 只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV
感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。
第十四页，共47页。
阿糖腺苷(vidarabine)
第二十七页，共47页。
非核苷逆转录酶抑制剂
• NNRTI类包括地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平 (nevirapine)和依法韦恩茨(efavirenz)。
• NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿 的子宫转移发生率，也可治疗分娩后3天内的 新生儿HIV感染。但从不单独应用于HIV感染 ，因单独应用时HW可迅速产生耐药性。
阻断M2蛋白 阻止病毒脱壳 及其RNA的释放
奥司他韦 扎那米韦
选择性NA结合 抑制病毒
脱颗粒和扩散
血凝素
神经氨酸酶
第六页，共47页。
利巴韦林
抑制 核苷酸合成
金刚烷胺和金刚乙胺
可特异性结合M2蛋白阻止病毒脱壳及其RNA的 释放，抑制甲型流感病毒。
金刚乙胺抗甲型流感病毒的作用优于金刚烷胺 ，抗病毒谱也较广。
第十八页，共47页。
西夫韦肽（sifuvirtide）
➢中国研制的抑制HIV膜蛋白gp41的入胞抑制药，西 夫韦肽和恩夫韦地具有相同的药理，但其药效比 恩夫韦地高20倍，并具有低耐药性和低毒副作用 的特点，是一个值得关注的国产抗HIV新药物。 ➢西夫韦肽2006年获得美国专利授权，按研究进度， 预期可望在2010年在中国上市。
抗病毒药-药理学-文档ppt
第一页，共47页。
教学基本要求
抗病毒药物的研究进展与临床应用PPT课件
脱氧胞苷（2’,3’-dideoxycytidine, ddC）
三磷酸化后具抑制HIV逆转录酶活性，可口服，生物 利用度达80%以上，对宿主细胞增殖作用和骨髓毒性小，
易产生抗药性，与AZT伍用可减少毒性反应。
适应证：HIV感染 剂 量：每次0.03mg/kg，6次/d；与AZT交替使用 副作用：主要为末梢神经炎（灼痛、刺痛），其他有皮疹、 发热等
脱氧肌苷（2’,3’-dideoxyinosine, ddI）
口服吸收较好，生物利用度可达40%，其活性部分在
细胞内半减期>12h，可每日两次给药。如果先予AZT治 疗8周后再用ddI，可更有效地防止病情进展，提高存活期 适应证：HIV感染 剂 量：每日3.2～9.6mg/kg
副作用：外周神经痛、胰腺炎、头痛、失眠、恶心、呕
利巴韦林（病毒唑，Ribavirin, Virazole）
为一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶抑制剂， 阻碍病毒核酸合成。 适应证：用于肾综合征出血热和丙型肝炎治疗 剂 量：口服0.8～1.0/d，3～4次分服
副作用：有致畸和引起溶血，可致心肌损害和引 起呼吸困难。
阿糖腺苷（Vidarabine）
适应证：抗疱疹病毒，VZV病毒；其单磷酸盐 （Ara-MP）可抑制HBV。 副作用：消化道、中枢神经系统、肝损害及骨髓 抑制等毒性反应。 注 意：不可静脉推注，滴速应慢，配制的液体 不可冷藏；不可与别嘌呤醇合用，以免 增加毒性反应。
齐多夫定（Zidovudine； 又名叠氮胸苷，AZT）
人工合成的脱氧胸腺嘧啶，与病毒DNA聚合酶结合， 终止DNA链的延伸，。对人的αDNAP影响小，不抑制人 体细胞增殖。 适应证：主要用于HIV感染。 剂 量：成人每次200mg，1次/4h，不能中断，贫血患者 降为每次100mg。 副作用：骨髓抑制、神经系统和肝损害 注 意：不能与醋氨酚、阿司匹林、西米替丁、保 泰 松、吗啡、磺胺药、阿昔洛韦、丙磺舒 联合应用。
抗病毒药物的临床应用 ppt课件
ppt课件 18
二、 抗疱疹、CMV病毒药物
抗疱疹病毒药：阿昔洛韦、泛昔洛韦 抗CMV药：更昔洛韦
ppt课件
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阿昔洛韦
[药理作用与机制] 鸟嘌呤核苷类似物，选择性地被疱疹病毒的 胸腺嘧啶脱氧核苷激酶（TK酶）磷酸化形成 活性抑制物，进而干扰病毒DNA复制。 对单纯疱疹病毒（HSV）作用强，可用于1型 和2型疱疹病毒、带状疱疹病毒和一些EB病 毒的治疗。对带状疱疹病毒作用弱8-10倍、 对巨细胞病毒病毒作用差。
ppt课件
12
第二节 抗病毒药物及其临床应用
一、抗流感病毒药物
二、抗疱疹、CMV病毒药物 三、抗肝炎病毒药物 四、抗HIV病毒药物
ppt课件 13
奥司他韦（oseltamivir，达菲）
扎那米韦（zanamivir）
【药理作用与机制】
神经氨酸酶抑制剂，抑制新生的流感病毒颗粒从受 感染细胞释出。
碘苷、齐多夫定、阿昔洛韦等 恩夫韦肽
吸附
穿入
脱壳
金刚烷胺
核酸复制、转录 及蛋白质合成
装配
沙奎那韦 利托那韦 (HIV蛋白酶抑制剂)
ppt课件 扎那米韦 奥司他韦
成熟 释放
9
3、抗病毒药物分类
作用机制分类
1、抑制病毒附着 恩夫韦肽 2、抑制病毒脱壳 金刚烷胺、金刚乙胺 3、抑制病毒基因复制 (逆转录酶抑制剂、DNA聚合酶） 核苷类： 拉米夫定、恩替卡韦、利巴韦林 非核苷类 ：奈韦拉平、依法韦仑 4、抑制病毒成熟 HIV蛋白酶抑制剂：沙奎那韦 利托那韦 5、抑制病毒释放 神经氨酸酶抑制剂：扎那米韦 奥司他韦 6、影响宿主免疫系统 疫苗 干扰素 咪喹莫特
携带者
慢性HBV携带(耐受) ALT正常
二、 抗疱疹、CMV病毒药物
抗疱疹病毒药：阿昔洛韦、泛昔洛韦 抗CMV药：更昔洛韦
ppt课件
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阿昔洛韦
[药理作用与机制] 鸟嘌呤核苷类似物，选择性地被疱疹病毒的 胸腺嘧啶脱氧核苷激酶（TK酶）磷酸化形成 活性抑制物，进而干扰病毒DNA复制。 对单纯疱疹病毒（HSV）作用强，可用于1型 和2型疱疹病毒、带状疱疹病毒和一些EB病 毒的治疗。对带状疱疹病毒作用弱8-10倍、 对巨细胞病毒病毒作用差。
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第二节 抗病毒药物及其临床应用
一、抗流感病毒药物
二、抗疱疹、CMV病毒药物 三、抗肝炎病毒药物 四、抗HIV病毒药物
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奥司他韦（oseltamivir，达菲）
扎那米韦（zanamivir）
【药理作用与机制】
神经氨酸酶抑制剂，抑制新生的流感病毒颗粒从受 感染细胞释出。
碘苷、齐多夫定、阿昔洛韦等 恩夫韦肽
吸附
穿入
脱壳
金刚烷胺
核酸复制、转录 及蛋白质合成
装配
沙奎那韦 利托那韦 (HIV蛋白酶抑制剂)
ppt课件 扎那米韦 奥司他韦
成熟 释放
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3、抗病毒药物分类
作用机制分类
1、抑制病毒附着 恩夫韦肽 2、抑制病毒脱壳 金刚烷胺、金刚乙胺 3、抑制病毒基因复制 (逆转录酶抑制剂、DNA聚合酶） 核苷类： 拉米夫定、恩替卡韦、利巴韦林 非核苷类 ：奈韦拉平、依法韦仑 4、抑制病毒成熟 HIV蛋白酶抑制剂：沙奎那韦 利托那韦 5、抑制病毒释放 神经氨酸酶抑制剂：扎那米韦 奥司他韦 6、影响宿主免疫系统 疫苗 干扰素 咪喹莫特
携带者
慢性HBV携带(耐受) ALT正常
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病毒蛋白质：结构蛋白和非结构蛋白。 6
第一节 概述
一. 病毒感染概述
病毒的物质构成
结构蛋白：衣壳蛋白、包膜蛋白和基质 蛋白，它们一般具有良好的抗原性。它 们参与病毒体结构构成。
非结构蛋白：由病毒基因组编码，但不 参与病毒体的结构构成的蛋白或多肽。 它们可存在于病毒体，也可以仅存在于 宿主细胞中。蛋白水解酶、DNA多聚酶、 核苷激酶和逆转录酶等属于非结构蛋白。
NH2
CH3imantadine
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第二节 抗病毒药物及其临床应用
一.治疗呼吸系统病毒感染的抗病毒药
金刚烷胺和金刚乙胺抗病毒作用
两者的抗病毒机制可能有两方面： 1. 作用于具有离子通道作用的M2蛋白而影响
病毒脱壳和复制； 2. 也可通过影响血凝素（hemagglutinin）而
7
第一节 概述
一. 病毒感染概述 病毒的分类
病毒体微小，体积20~300 nm，可通过滤 菌器。人类目前发现的病毒有4000多种， 各种病毒有很大差异，分类有多种。
可按病毒大小、形态结构特点、核酸类型、 所致疾病、宿主细胞类型等进行分类。
1995年国际病毒分类委员会把病毒分为 DNA病毒、RNA病毒、DNA或RNA逆转录病 毒。
干扰病毒组装。 3. 此两药仅对亚洲甲型流感病毒(influenza A
virus)有效，amantadine抗病毒浓度约为 0.03～1.0μg/mL，rimantadine的抗病毒作用 强度比amantadine约强4～10倍。
19
第二节 抗病毒药物及其临床应用
一.治疗呼吸系统病毒感染的抗病毒药 金刚烷胺和金刚乙胺的药代动力学
此两药口服均易吸收，体内分布广泛。 两者常规口服量血药浓度在0.3μg～
0.8μg/mL。 Amantadine绝大部分以原形从尿中排出，
血浆t1/2为12～18 h，老年人和肾功能低
下者血浆t1/2 延长。
Rimantadine代谢物60％～90％从尿中排
治疗呼吸系统疾病的抗病毒药 治疗病毒性肝炎的抗病药物 治疗 疱疹病毒和巨细胞病毒感染的抗病毒药 抗HIV药物
3
第一节 概述
一. 病毒感染和抗病毒药物的一般概况
病毒感染：人类传染病约75％是由病毒引起的，其中严 重危害人类健康者有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、 乙型脑炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。
化疗药物：目前临床所用的抗病毒化学药物大多毒性较大， 且临床疗效有待提高。
免疫疗法：医学史上曾成功地用疫苗接种的方法预防可怕 的流行性病毒感染性疾病（如天花、麻疹、脊髓灰质炎、 狂犬病等）。
生物制剂在抗病毒感染中的地位：疫苗、干扰素和干扰 素诱导剂等在病毒感染性疾病的治疗与预防方面仍然占有 极其重要的位置。
2010年EV71肠道病毒引起手足口病。
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第一节 概述
一. 病毒感染概述
病毒的物质构成
非细胞型微生物，无完整细胞结构。
仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心和 外面的蛋白外壳（衣壳，capsid）组成，有 些病毒具有脂蛋白包膜（envelope）。病毒 核酸携带有病毒的全部遗传信息。
病毒体（virion）：完整成熟的病毒颗粒， 是其独立存在的形式，具有典型的形态结构 和感染性。
临床药理学
第二十六章 抗病毒药的临床应用
1
学习导引
➢ 掌握抗呼吸道病毒感染、病毒性肝炎和 爱滋病药物的分类及临床应用。
➢ 熟悉常用抗病毒药的作用机制及抗病毒 谱。
➢ 了解抗病毒药物的发展历史。
2
目录
1.概述
病毒感染和抗病毒药物的一般状况 抗病毒药物的主要作用靶点及其作用机制
2.抗病毒药物及其临床应用
4
第一节 概述
一. 病毒感染和抗病毒药物的一般概况
1555年，墨西哥天花大流行，200万人不治 而亡。
1919年世界范围内发生流感造成2000万人死 亡。
1976年非洲大陆出现了埃博拉病毒；
1981年出现了AIDS，
2003年非典型冠状病毒的到来，使人们措手 不及；
2009年甲流H1N1病毒
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第一节 概述
一. 病毒感染概述
病毒的复制
生活周期： ①吸附（adsorption）并穿透（penetration）侵入易感细胞。 ②脱壳（uncoating）。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸（nucleic acid synthesis）。 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰（posttranslational processing）。 ⑥各部分组装（packaging and assembly）成病毒颗粒。 ⑦从宿主细胞释放出更多的病毒体。
核苷类似药、逆转录酶抑制药）、抑制蛋白质合成药 （干扰素）、干扰蛋白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药）、 干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）、抑制病毒释放药 （神经酰胺酶抑制药）等。
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第二节 抗病毒药物及其临床应用
一.治疗呼吸系统病毒感染的抗病毒药
金刚烷胺和金刚乙胺 Amantadine and Rimantadine
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1.抗病毒药物的选择性较差
病毒没有细胞壁、细胞膜。 病毒是活细胞内的寄生微生物，在活 细胞外不能进行繁殖，必须利用宿主的 代谢机制在宿主细胞内进行复制。 许多抗病病毒药物干扰病毒的复制， 对人体有毒性。
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2. 病毒易对药物产生耐药
临床治疗中由于病毒基因组自然突变 以及药物的选择性压力常可出现耐药毒 株。
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第一节 概述
二.抗病毒药的主要靶点及作用机制
➢ 按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗RNA病毒药和抗 DNA病毒药。
➢ 按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、 抗流感病毒药、抗肝炎病毒药等。
➢ 按药物来源和化学结构与性质分类：化学合成药物、生 物制剂。
➢ 按作用机制或靶点分类：阻止吸附穿透药（抗体）、干 扰脱壳药（金刚烷胺）、抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶
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第一节 概述
一. 病毒感染概述
病毒的复制
病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统，只 能寄生于其他细胞内，利用宿主细胞的酶进行 代谢、复制。
增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA 为模板，通过转录和(或)逆转录、翻译等复杂 的生化过程，复制DNA或RNA，合成蛋白质， 通过组装产生更多的病毒颗粒。
第一节 概述
一. 病毒感染概述
病毒的物质构成
结构蛋白：衣壳蛋白、包膜蛋白和基质 蛋白，它们一般具有良好的抗原性。它 们参与病毒体结构构成。
非结构蛋白：由病毒基因组编码，但不 参与病毒体的结构构成的蛋白或多肽。 它们可存在于病毒体，也可以仅存在于 宿主细胞中。蛋白水解酶、DNA多聚酶、 核苷激酶和逆转录酶等属于非结构蛋白。
NH2
CH3imantadine
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第二节 抗病毒药物及其临床应用
一.治疗呼吸系统病毒感染的抗病毒药
金刚烷胺和金刚乙胺抗病毒作用
两者的抗病毒机制可能有两方面： 1. 作用于具有离子通道作用的M2蛋白而影响
病毒脱壳和复制； 2. 也可通过影响血凝素（hemagglutinin）而
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第一节 概述
一. 病毒感染概述 病毒的分类
病毒体微小，体积20~300 nm，可通过滤 菌器。人类目前发现的病毒有4000多种， 各种病毒有很大差异，分类有多种。
可按病毒大小、形态结构特点、核酸类型、 所致疾病、宿主细胞类型等进行分类。
1995年国际病毒分类委员会把病毒分为 DNA病毒、RNA病毒、DNA或RNA逆转录病 毒。
干扰病毒组装。 3. 此两药仅对亚洲甲型流感病毒(influenza A
virus)有效，amantadine抗病毒浓度约为 0.03～1.0μg/mL，rimantadine的抗病毒作用 强度比amantadine约强4～10倍。
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第二节 抗病毒药物及其临床应用
一.治疗呼吸系统病毒感染的抗病毒药 金刚烷胺和金刚乙胺的药代动力学
此两药口服均易吸收，体内分布广泛。 两者常规口服量血药浓度在0.3μg～
0.8μg/mL。 Amantadine绝大部分以原形从尿中排出，
血浆t1/2为12～18 h，老年人和肾功能低
下者血浆t1/2 延长。
Rimantadine代谢物60％～90％从尿中排
治疗呼吸系统疾病的抗病毒药 治疗病毒性肝炎的抗病药物 治疗 疱疹病毒和巨细胞病毒感染的抗病毒药 抗HIV药物
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第一节 概述
一. 病毒感染和抗病毒药物的一般概况
病毒感染：人类传染病约75％是由病毒引起的，其中严 重危害人类健康者有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、 乙型脑炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。
化疗药物：目前临床所用的抗病毒化学药物大多毒性较大， 且临床疗效有待提高。
免疫疗法：医学史上曾成功地用疫苗接种的方法预防可怕 的流行性病毒感染性疾病（如天花、麻疹、脊髓灰质炎、 狂犬病等）。
生物制剂在抗病毒感染中的地位：疫苗、干扰素和干扰 素诱导剂等在病毒感染性疾病的治疗与预防方面仍然占有 极其重要的位置。
2010年EV71肠道病毒引起手足口病。
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第一节 概述
一. 病毒感染概述
病毒的物质构成
非细胞型微生物，无完整细胞结构。
仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心和 外面的蛋白外壳（衣壳，capsid）组成，有 些病毒具有脂蛋白包膜（envelope）。病毒 核酸携带有病毒的全部遗传信息。
病毒体（virion）：完整成熟的病毒颗粒， 是其独立存在的形式，具有典型的形态结构 和感染性。
临床药理学
第二十六章 抗病毒药的临床应用
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学习导引
➢ 掌握抗呼吸道病毒感染、病毒性肝炎和 爱滋病药物的分类及临床应用。
➢ 熟悉常用抗病毒药的作用机制及抗病毒 谱。
➢ 了解抗病毒药物的发展历史。
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目录
1.概述
病毒感染和抗病毒药物的一般状况 抗病毒药物的主要作用靶点及其作用机制
2.抗病毒药物及其临床应用
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第一节 概述
一. 病毒感染和抗病毒药物的一般概况
1555年，墨西哥天花大流行，200万人不治 而亡。
1919年世界范围内发生流感造成2000万人死 亡。
1976年非洲大陆出现了埃博拉病毒；
1981年出现了AIDS，
2003年非典型冠状病毒的到来，使人们措手 不及；
2009年甲流H1N1病毒
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第一节 概述
一. 病毒感染概述
病毒的复制
生活周期： ①吸附（adsorption）并穿透（penetration）侵入易感细胞。 ②脱壳（uncoating）。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸（nucleic acid synthesis）。 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰（posttranslational processing）。 ⑥各部分组装（packaging and assembly）成病毒颗粒。 ⑦从宿主细胞释放出更多的病毒体。
核苷类似药、逆转录酶抑制药）、抑制蛋白质合成药 （干扰素）、干扰蛋白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药）、 干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）、抑制病毒释放药 （神经酰胺酶抑制药）等。
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第二节 抗病毒药物及其临床应用
一.治疗呼吸系统病毒感染的抗病毒药
金刚烷胺和金刚乙胺 Amantadine and Rimantadine
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1.抗病毒药物的选择性较差
病毒没有细胞壁、细胞膜。 病毒是活细胞内的寄生微生物，在活 细胞外不能进行繁殖，必须利用宿主的 代谢机制在宿主细胞内进行复制。 许多抗病病毒药物干扰病毒的复制， 对人体有毒性。
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2. 病毒易对药物产生耐药
临床治疗中由于病毒基因组自然突变 以及药物的选择性压力常可出现耐药毒 株。
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第一节 概述
二.抗病毒药的主要靶点及作用机制
➢ 按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗RNA病毒药和抗 DNA病毒药。
➢ 按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、 抗流感病毒药、抗肝炎病毒药等。
➢ 按药物来源和化学结构与性质分类：化学合成药物、生 物制剂。
➢ 按作用机制或靶点分类：阻止吸附穿透药（抗体）、干 扰脱壳药（金刚烷胺）、抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶
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第一节 概述
一. 病毒感染概述
病毒的复制
病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统，只 能寄生于其他细胞内，利用宿主细胞的酶进行 代谢、复制。
增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA 为模板，通过转录和(或)逆转录、翻译等复杂 的生化过程，复制DNA或RNA，合成蛋白质， 通过组装产生更多的病毒颗粒。