缬沙坦胶囊有关物质的检测分析

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高效液相色谱法测定缬沙坦氨氯地平片中的有关物质

（常州康丽制药有限公司，批号： 20100409）。乙腈为色谱纯，其他试剂为分析纯。
方法与结果
! 色谱条件色谱柱为 Kromasil C18 柱（ 250 mm × 4． 6 mm，
5 μm）；流动相 A 为 20 mmol·L － 1 的庚烷磺酸钠水溶液（含 0． 7% 三乙胺，用磷酸调 pH 至 3． 0）为，流动相 B 为乙腈，梯度洗脱，梯度条件如下： 0 ～ 10 min， B： 37% ； 10 ～ 30 min，B： 37% →70% ； 30 ～ 45 min，B： 70% ； 45 ～ 50 min，B： 70% →37% ； 50 ～ 60 min，B： 37% ；柱温： 35 ℃ ；流速为 1． 0 mL·min － 1 ；进样量为 20 μL；检测波长为 237 nm。理论板数按氨氯地平峰计算，应≥3 000；氨氯地平和缬沙坦分别与相邻杂质峰之间的分离度应≥1． 5。 " 测定法
取本品 10 片，研细，精密称取适量（约相当于含氨氯地平 2． 5 mg），置 50 mL 量瓶中，加乙腈-20 mmol·L － 1 庚烷磺酸钠溶液（含 0． 7% 三乙胺，用磷酸调 pH 至 3． 0）（ 37∶ 63）超声使溶解，并稀释至刻度，离心 30 min，转速为 2 000 r·min － 1 ，取上层清液作为供试品溶液；精密量取 1 mL，置 100 mL 量瓶中，加上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。 # 溶液制备 3． 1 溶剂
Chinese Journal of New Drugs 2013，22（ 19）
·实验研究·
高效液相色谱法测定缬沙坦氨氯地平片中的有关物质
荆小燕，王勇军，徐丽洁，毛白杨，陈再新（江苏亚邦药业集团技术中心，常州 213200）

HPLC法测定缬沙坦胶囊的有关物质

HPLC法测定缬沙坦胶囊的有关物质发表时间：2013-02-25T17:15:14.263Z 来源：《医药前沿》2012年第36期供稿作者：李明杰蒋燕杰郭中明罗兆亮[导读] 该方法准确可靠,专属性强,可用于缬沙坦胶囊有关物质测定。

李明杰蒋燕杰郭中明罗兆亮（山东罗欣药业股份有限公司 276000）【摘要】目的建立测定缬沙坦胶囊有关物质的HPLC方法。

方法用Diamonsil C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水-冰醋酸（500：500：1）为流动相,流速1.0ml?min～(-1),柱温40℃,检测波长230nm,进样量20μl。

结果有关物质各杂质峰与主峰之间的分离良好,且已知单个杂质分离良好。

结论该方法准确可靠,专属性强,可用于缬沙坦胶囊有关物质测定。

【关键词】缬沙坦胶囊有关物质高效液相色谱仪缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素Ⅱ（AT1）受体提起拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受体的结合（其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2受体约20,000倍），从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。

临床用于治疗轻、中度原发性高血压[1]。

《中国药典》2010年版收载了缬沙坦原料药及胶囊的含量和有关物质测定方法,本次实验采用《中国药典》2010年版HPLC法对缬沙坦胶囊进行有关物质方法学研究，并与国内上市缬沙坦胶囊质量作了系统的比较。

1 方法与结果1.1 色谱条件与系统适用性[2]色谱柱：Diamonsil C18(250mm×4.6mm,5μm)；柱温：30°C；流动相：乙腈-水-冰醋酸（500：500：1）；流速：1.0ml/min；进样量：20μl；检测波长：230nm。

1.2 专属性试验空白干扰试验：精密量取空白溶剂20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。

结果表明，空白溶剂不干扰本品的有关物质测定。

按处方配制不含缬沙坦的空白样品，作为供试品溶液。

缬沙坦胶囊处方工艺筛选及溶出度评价

缬沙坦胶囊处方工艺筛选及溶出度评价缬沙坦胶囊是一种用于降低血压的药物，被广泛应用于临床治疗中。

其作用机制是抑制血管紧张素Ⅱ受体，从而降低血压。

由于其在临床上应用广泛，因此对其处方工艺的优化和产品质量的控制具有重要意义。

缬沙坦胶囊的处方工艺包括药物选择、质量控制、制剂工艺和性能评价等内容。

在药物选择方面，应根据药品的化学性质、物理性质、毒性和药效等因素进行筛选。

在质量控制方面，应对原材料进行严格检验，并保证生产过程中的卫生条件和生产工艺的稳定性。

制剂工艺方面，应根据缬沙坦的特点和药效要求，选择合适的加工工艺。

同时，应注意加工过程中的保护和控制。

缬沙坦胶囊的性能评价主要包括溶出度、稳定性、纯度和制剂特性等。

其中溶出度作为制剂性能的重要指标，可以反映出药物的释放特性。

因此，在缬沙坦胶囊的制剂工艺优化和产品质量控制中，溶出度评价具有重要意义。

为提高缬沙坦胶囊的性能和质量，需要对其溶出度进行评价和研究。

在溶出度评价方面，常见的方法有离线溶出度法和在线溶出度法等。

离线溶出度法是通过取样、分析药物样品，并计算其溶出度来评价药物的释放特性。

而在线溶出度法则是通过实时监测药物的溶出过程，并计算其释放速度来评价药物的溶出性能。

这些方法的选择应根据药物特点和制剂要求等进行综合考虑。

在进行缬沙坦胶囊的溶出度评价时，需注意测定条件的影响。

如温度、pH值、搅拌速度等因素会影响药物的释放速度。

因此，在实验设计和数据分析中要注意这些影响因素，确保评价结果的准确性和可靠性。

综上所述，缬沙坦胶囊的处方工艺筛选和溶出度评价对于提高产品质量和推广临床应用具有重要意义。

在工艺优化和评价过程中，应综合考虑药物特性、制剂要求和评价方法等因素，以求得最优的制剂方案和最准确的评价结果。

HPLC法测定缬沙坦胶囊中缬沙坦的含量及有关物质

42• 实验研究 •[24] 王莉霞.冠心宁注射液与左氧氟沙星注射液存在配伍禁忌[J].中国药物与临床,2011,11(12):1390.[25] 梁翠霞,吴丽霞.左氧氟沙星注射液与两种中药注射液配伍的稳定性研究[J].中国民族民间医药,2015,24(5):14-15.[26] 张隽,胡俊平,施建舫.盐酸左氧氟沙星注射液与灯盏花素配伍的稳定性[J].医药导报,2008,27(1):103-104.[27] 马洪峰,卢建平.盐酸左氧氟沙星注射液与肌苷氯化钠注射液的配伍稳定性考察[J].中国药房,2010,21(22):2073-2075.[28] 郑小敏,舒德忠.硫酸镁与乳酸左氧氟沙星注射液配伍稳定性分析[J].临床合理用药,2010,3(23):17-18.[29] 郑晓林,韦曦.盐酸左氧氟沙星注射液与注射用丁溴酸东莨菪碱配伍稳定性研究[J].中国药业,2010,19(18):26-27.[30] 郭美玲,肖克来提.乳酸左氧氟沙星注射液与2种药物配伍稳定性[J].中国临床药学杂志,2002,11(5):298-299.[31] 王艳波.多烯磷胆碱与左氧氟沙星注射液存在配伍禁忌[J].中国误诊学杂志,2008,8(23):5547.[32] 张琳,霍晶莹.盐酸左氧氟沙星注射液配伍禁忌[J].中国疗养医学,2010,19(3):275.HPLC法测定缬沙坦胶囊中缬沙坦的含量及有关物质陈莉刘秀娟张玉霖*（湖北科技学院药学院，湖北咸宁 437100）【摘要】目的建立缬沙坦胶囊中缬沙坦的含量测定及有关物质的检测方法。

方法采用ODS色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相以[乙腈-水-冰醋酸（40∶60∶0.1）]-[ 乙腈-水-冰醋酸（70∶30∶0.1） ]（梯度洗脱），流速1.0 mL/min，柱温30 ℃，检测波长250 nm。

结果主要成分与有关杂质分离效果较好，缬沙坦在19.6～98.0 μg/mL（r=0.9992）范围内线性关系良好，加样回收率为99.5%（RSD=0.96%，n=9），缬沙坦杂质Ⅱ的检测限和定量限分别为0.1 μg/mL和 0.2 μg/mL。

缬沙坦胶囊处方工艺筛选及溶出度评价

缬沙坦胶囊处方工艺筛选及溶出度评价摘要：缬沙坦胶囊属于血管紧张素ⅱ受体拮抗剂的抗高血压药，用于治疗轻、中度原发性高血压。

通过对缬沙坦胶囊处方中交联聚维酮、聚维酮k30和十二烷基硫酸钠的含量进行调节，比较自制制剂（处方1-3）和原研制剂（批号：x1282）的f2因子，得到当处方中交联聚维酮、聚维酮k30和十二烷基硫酸钠含量分别为9.81%、9.65%、0.65%时和原研制剂比较相似。

关键词：缬沙坦处方工艺溶出度评价中图分类号：r927 文献标识码：a 文章编号：1007-3973（2013）003-075-021 仪器、试剂和试药溶出仪：rcz-8型药物溶出度仪（上海黄海药检仪器有限公司）；紫外可见分光光度计：tu-1810紫外可见分光光度计（北京谱析通用仪器有限责任公司）。

水：娃哈哈，纯净水；磷酸二氢钾：天津市恒兴化学试剂制造有限公司，分析纯；氢氧化钠（片状）：天津市巴斯夫化工有限公司，分析纯；三水醋酸钠：天津市福晨化学试剂厂，分析纯；冰醋酸：天津市富于精细化工有限公司；盐酸：北京化工厂，分析纯。

缬沙坦对照品：中国生物制品检定所，批号：100651-201102；原研缬沙坦胶囊：北京诺华制药有限公司，80mg，批号：x1282 ；微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮k30、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁：上海昌为医药辅料技术有限公司。

2 制备工艺筛选2.1 处方量根据国外原研制剂专利，确定规格和辅料种类，设计处方见表1，分别制1000粒。

表1 处方筛选1000粒处方量（g）2.2 工艺过程（1）取适量缬沙坦和各辅料过80目筛；（2）称取已过80目筛的聚维酮k30、十二烷基硫酸钠，加温水溶解至50ml，作为粘合剂；（3）称取已过80目筛的缬沙坦、微晶纤维素101、交联聚维酮，以等量递增法混合均匀，加粘合剂制软材，过18目筛制粒，在80℃下干燥2h，用20目筛整粒，再加入硬脂酸镁，混合均匀；（4）用3号胶囊填充。

缬沙坦的手性拆分和稳定性的结晶工艺研究

摘要手性药物的光学纯度和稳定性是其产品质量的重要指标。

在众多手性拆分的方法中，结晶法因其操作简便，经济，一直是人们关注和研究的热点。

本文以抗高血压药物缬沙坦为例，研究了利用优先结晶拆分高共熔点组成的外消旋化合物缬沙坦的过程，并利用诱导结晶工艺改善了其药物的稳定性。

具体内容如下：利用质量法分别测量了不同对映体含量的缬沙坦在乙酸乙酯和混合溶剂（乙酸乙酯：乙醇=99%:1%，m:m）中的溶解度，根据得到的溶解度数据分别绘制了缬沙坦在两种溶剂体系中的溶解度三元相图。

对比两种溶剂体系中的三元相图，判断外消旋体缬沙坦属于外消旋化合物，且其共熔点组成为S:R(R:S)=90%:10%。

此外，测量了91%(S)-V（表示对映体(S)-缬沙坦的摩尔含量为91%）在两种溶剂体系中的溶解度和介稳区，用于设计和实施优先结晶工艺。

根据三元相图确定了待优化纯度为91%(S)-V的初始浓度，并成功在两个溶剂体系中分别实施优先结晶，得到了光学纯度大于99%的产品。

对比两个体系中的实验结果，在混合溶剂中收率更高，且操作区域更大，更易实现优先结晶，确定混合溶剂为该药物优先结晶的较适宜溶剂体系，说明溶剂的选择对药物的手性拆分影响重大。

此外，根据三元相图理论，提出一种用于快速拆分外消旋化合物的结晶优化方法。

在1L反应釜中研究了自发结晶，诱导结晶，反溶剂结晶和造粒工艺对药物缬沙坦原料药稳定性的影响，然后在5L反应釜中放大诱导结晶工艺研究其制剂适应性。

即将缬沙坦原料药按照配方做成胶囊剂型，做三个月加速稳定性试验研究其化学稳定性。

同时将缬沙坦原料药按照配方做成分散片剂型，研究其崩解速率。

最终确定诱导结晶工艺生产的缬沙坦原料药适用于胶囊剂型和分散片剂型的制作。

研究了几种过程分析技术在结晶过程中的应用。

在本文的结晶研究中，将在线红外，浊度计和在线二维成像应用于结晶过程的研究，并取得了良好的成果，说明了过程分析技术对结晶过程的重要性，应该大力发展其在结晶过程中的应用。

缬沙坦在人体内的药物动力学分析

北方药学2018年第15卷第6期[3]褚代芳，宗华，郑瑾，等.苦参注射液与恩度联合顺铂对肺癌恶性胸腔积液患者血清炎症因子水平的影响[J].现代生物医学进展，2016，16（8）：1479-1482.[4]陈敬华，申维玺，夏俊贤，等.多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥与DCF方案一线治疗晚期胃癌的对比研究[J].中华肿瘤防治杂志，2015，22（2）：134-137.[5]徐建忠，徐珍，凌扬.重组人血管内皮抑制素联合FOLFOX4方案治疗晚期胃癌[J].成都医学院学报，2012，7（2）：198-199. [6]洪国标，肖建军，徐建锋，等.重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期胃癌的临床观察[J].浙江临床医学，2015，17（5）：755-756.缬沙坦在人体内的药物动力学分析刘铮（河南省郑州市第二人民医院药务科郑州450000）摘要：目的：分析国产缬沙坦在人体内的药物动力学。

方法：选择20例来我院接受体检的健康者作为志愿者，随机分为两组，交叉口服参比的国产缬沙坦胶囊和试验国产缬沙坦胶囊，服药后48h多点抽取人体静脉血，对血浆中的活性代谢物浓度进行测定。

结果：试验缬沙坦组的t1/2α、t1/2β、t max、C max、AUC（0-48）和AUC（0-∞）分别为（1.85±0.94）h、（9.94±3.40）h、（2.32±0.79）h、（2.60±1.16）μg·mL-1、（17.80±7.21）μg·h·mL-1和（19.13±7.01）μg·h·mL-1，和参比缬沙坦组对应指标差异不显著，两组制剂具有生物等效性，试验的缬沙坦人体相对生物利用度为（102.14±14.54）%。

结论：国产缬沙坦胶囊的人体相对生物利用度高，和进口缬沙坦胶囊生物学等效。

关键词：缬沙坦药物动力学相对生物利用度中图分类号：R969.1文献标识码：B文章编号：1672-8351（2018）06-0153-01缬沙坦是治疗高血压的一种常见药物，是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能够和血管紧张素I受体竞争性发挥作用，从而达到降低血压的效果。

缬沙坦质量分析

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缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素１Ｉ（ＡＴ１）受体提起拮抗剂，它选择性
地作用于ＡＴ１受体亚型，阻断Ａｎｇ１Ｉ与ＡＴ１受体的结合（其特异性拮抗ＡＴ１受体的作用大于ＡＴ２受体约２０，０００倍），从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。该品不作用于血管紧张紊转换酶（ＡＣＥ）、肾素和其它受体，不抑制与血压和钠平衡有关的离子通道；该品对血管紧张素转换酶没有抑制作用，不影响体内缓激肽水平，因而导致咳嗽的副作用少于血管紧张素转换酶抑制剂。国家食品药品监督管理局标准（ＹＢＨ０１８８２０１２）以及美国药典（ＵＳＰ３５）缬沙坦标准口－２］含量测定方法分别为酸碱滴定法及电位滴定法（表１）。采用酸碱滴定法进
关键词：缬沙坦；含量；有关物质；高效液相色谱；质量分析
ＱｕａｌｉｙａｎａｌｙｓｉｓｏｆＶａｌｓａｒｔａｎ

缬沙坦胶囊溶出度方法学研究

［３］刘玉魁，余卫兵，刘燕娟．数芪生脉口服液的质控制［Ｊ］．ｒ｝】幽
药师，２０１０，１３（２）：１８８ — １９０
３讨论
［４］卢宣，莫海玲．ｒ灿牛．嘲喉爽【Ｊ服液质怀准研究［Ｊ］．Ｉ｝Ｊ国
建立缬沙坦胶囊溶出度的测定方法。方法
缓冲液（取磷酸二氢钾６．８０ｇ与氢氧化钠０．９０ｇ，加水溶解至１０００ｍＩ，调节ｐＪ｛值至６．８）１Ｏ００ｍＬ为溶出介质，溶出时间为３０ａｉｒｎ，按照紫外分光
光度法（《中国药典）２０１５年版通则０４０１）在２５０ｎｍ的波长处测定吸光度，并计算溶出度结果
约业，２００９，１８（７）：２７ — ２８．
３．１三草鼻咽清制剂为临床治疗鼻咽部慢性疾病的协定处方。通过查找资料及反复试验，发现有关方巾鱼腥草、龙胆草和苍耳子的薄层答别方法分离效粜不佳，斑点不清晰日．拖尾较严重，ｍ＿ｉ小文所建立的黄芪、桔梗、幺参和Ｈ ‘ 草的薄层搭别方法，结果示斑点清晰，分离效果好，重现性好，均无空门干扰。玄参和ｆｆ在鉴别时供试品溶液、展开剂和检视方法相同，减少丫操作环节，节约了生产成本。各薄层鉴别方法具有可操作性，Ｉｊ］。作为一ｉ鼻咽清煎膏剂的定性鉴别方法。
海峡药学
谱ｌ｝】，在埘ｊｌ《｛约材色相应的ｆ

缬沙坦胶囊在多种溶出介质中溶出曲线的比较研究

缬沙坦胶囊在多种溶出介质中溶出曲线的比较研究文章对缬沙坦胶囊溶出度测定方法进行验证，分别依照2010年版中国药典第二部缬沙坦胶囊”溶出度”检查项下的规定，考察市售品在不同溶出介质中的溶出度。

以pH6.8磷酸盐缓冲液、水、0.1mol/L盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲液、pH6.2磷酸盐缓冲液为溶出介质，转速为100转每分钟，参照溶出度测定法第一法，依法操作，测定市售品（诺华公司）在不同溶出介质中的溶出度，同时采用f2相似因子法考察相似性，以评价自制缬沙坦胶囊的质量。

标签：缬沙坦胶囊；溶出曲线；f2相似因子缬沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受体的结合（其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2受体约20000倍）。

本品不作用于血管紧张素转换酶（ACE）、肾素和其它受体，不抑制与血压和钠平衡有关的离子通道；由于本品对血管紧张素转换酶没有抑制作用，不影响体内缓激肽水平，因而导致咳嗽的副作用少于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。

缬沙坦是血管紧张素（Ang）Ⅱ受体拮抗剂类的新一代降压药，由瑞士诺华公司开发成功后，首先在德国上市。

这里以诺华公司生产的Diovan（规格为80mg）为参比制剂，对比研究我们企业自制的缬沙坦胶囊。

1 材料ZRS-8G型智能溶出仪（天津大学无线电厂）；ZRS-8G智能溶出仪；PHS-3C 酸度计（上海雷磁仪器厂）；Adventurer电子分析天平AR1140（上海奥豪斯国际贸易有限公司）；缬沙坦胶囊（规格：80mg）批号20131001自制；Diovan（规格：80mg，批号X0862），缬沙坦对照品（中国药品生物制品检定所），试剂均为分析纯。

2 方法2.1 标准曲线的绘制分别精密移取1.0mg/ml的储备液1.2ml、2.5ml、5.0ml、10.0ml、20.0ml置于200ml 容量瓶中，溶出介质定容，得到浓度分别是6μg/ml、12.5μg/ml、25μg/ml、50μg/ml、100μg/ml的系列标准溶液，分别测定吸光度。

RP—HPLC法测定缬沙坦含量

RP—HPLC法测定缬沙坦含量目的建立HPLC测定缬沙坦原料的含量。

方法供试品溶液与对照品溶液稀释相同倍数后经过精密度试验、重复性试验、稳定性试验、回收率试验、测定定量项、样品测定等步骤。

结果在进样浓度为5.0～75.0 μg/mL范围内与峰面积线性良好，r=0.9999（n=18），平均回收率为100.9%（RSD%=0.49%，n=9）。

结论该方法专属性好，准确，灵敏，用于缬沙坦含量的测定结果可靠。

标签：缬沙坦；含量；高效液相色谱；定量分析缬沙坦（Valsartan），化学名为（S）-N-戊酰基-N-{[2’-（1H-5-四氮唑-基-1，1’-联苯）-4-基]-甲基}-缬氨酸。

缬沙坦结构中含1个手性碳原子，产品为S-构型。

本文所研究的缬沙坦由湖南千金湘江药业股份有限公司研制生产。

1仪器与试药Agilent 1260高效液相色谱仪；UV-762 紫外分光光度计（上海精密科学仪器有限公司）；BS110S 电子天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）。

缬沙坦对照品由中国药品生物制品检定所提供，批号为100651-201203，含量99.8%；缬沙坦原料6批（批号20121001～20121003，20121101～20121103）。

甲醇、乙腈均为色谱纯，磷酸氢二钠为分析纯；水为二次重蒸水。

2方法与结果2.1色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-冰醋酸（500∶500∶1）为流动相；检测波长为225 nm；流速为1.0 mL/min。

理论板数按缬沙坦峰计算应不低于4000，缬沙坦与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

2.2 溶液制备取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成约含缬沙坦0.05 mg/mL的样品溶液；另取缬沙坦对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成约含缬沙坦0.05 mg/mL的对照品溶液。

2.3线性关系及标准曲线精密称定缬沙坦10 mg，置50 mL量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，分别精密量取2.5 mL，2.5 mL，4 mL，5 mL，6 mL，7.5 mL置100 mL、20 mL、20 mL、20 mL、20 mL、20 mL量瓶中，制成5 μg/mL、25 μg/mL、40 μg/mL、50 μg/mL、60 μg/mL、75 μg/mL 6个浓度范围，用流动相稀释至刻度，摇匀。

缬沙坦胶囊溶出度测定方法学验证

中国卫生产业109缬沙坦胶囊溶出度测定方法学验证王　巍长春工业大学人文信息学院，吉林长春　130012[摘要] 缬沙坦将囊属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的抗高血压药，用于治疗轻、中度原发性高血压。

本实验研究通过用北京诺华制药有限公司生产的缬沙坦胶囊（X1282批）对2010年版中国药典二部的缬沙坦胶囊的溶出度测定方法从专属性、线性及范围、精密度、溶液稳定性、回收率等方面进行验证，结果表明该方法能够准确测定缬沙坦的溶出度，并测定市售缬沙坦胶囊X1282批样品溶出度为92.88%，符合规定。

[关键词] 缬沙坦胶囊；方法学验证；溶出度测定[中图分类号] R927.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2013）09（b ）-0109-021 试验方法参照2010年版中国药典二部缬沙坦胶囊的溶出度测定，第1173页[1]。

2 试验仪器、试剂和试药紫外可见分光光度计：T U -1810紫外可见分光光度计（北京谱析通用仪器有限责任公司）；电子天平：BT-125D （塞利多斯科学仪器（北京）有限公司）；溶出仪：RCZ-8型药物溶出度仪（上海黄海药检仪器有限公司）。

缬沙坦对照品：中国生物制品检定所，批号：100651—201003；缬沙坦胶囊：北京诺华制药有限公司，80mg ，批号：X1282。

磷酸二氢钾：分析纯，天津市恒兴化学试剂制造有限公司；氢氧化钠（片状）：分析纯，天津市巴斯夫化工有限公司；水：娃哈哈，纯净水。

3 方法学验证3.1 溶液配制3.1.1 磷酸盐缓冲盐介质配制取磷酸二氢钾6.80 g 与氢氧化钠0.90 g 加水溶解成1000 m L ，调节至pH6.8。

3.1.2 供试品溶液配制取本品照溶出度测定方法（Ch.P2010二部附录ⅩC 第一法），以磷酸盐缓冲盐1000 m L 为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30 m i n 时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液2 m L 置10 m L 量瓶中，加介质稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。

缬沙坦胶囊的制备及稳定性研究

①粘
②原辅料过筛：缬沙坦，微晶纤维素，交联聚维酮分别过30目筛，备用；
③湿法制粒：将过好筛的物料加入湿法制粒机中混合均匀，加入粘合剂溶液湿法制粒；
④干燥：湿颗粒在烘箱中干燥；
⑤整粒：干燥好的颗粒用粉碎整粒机整粒；
⑥混合：依次在整粒后的颗粒中加入交联聚维酮和硬脂富马酸钠，分别混合；
2.试药和试剂
2.1.试药
缬沙坦胶囊对照制剂（80mg，北京诺华制药有限公司，批号：X1278，商品名：代文）；缬沙坦胶囊自制胶囊（80mg，海正自制，批号：12VC12072）；微晶纤维素（JRS）；交联聚维酮（ISP）；聚维酮（BASF）；羟丙甲纤维素（DOW）；十二烷基硫酸钠（安徽山河药用辅料有限公司）；硬脂富马酸钠（JRS）。缬沙坦对照品（海正自制，批号1201-1）.
Keywords: Valsartan capsule; Dissolution; Stability
缬沙坦为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂，能选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合（其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2约20,000倍），从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。在缬沙坦胶囊的制剂研究中发现该产品的化学稳定性良好（常规加速稳定性研究中有关物质和含量均无明显变化）。但物理稳定性不佳，尤其在高温高湿条件（40 ℃ / RH75%）下，胶囊内容物容易结块，颗粒变硬，严重影响溶出度。因此，笔者将自制样品与对照品在未包装的情况下，放置于40℃/RH75%的环境中一定时间，以样品外观及溶出度为指标，进一步考察自制样品的稳定性。
⑦胶囊填充：填充2号胶囊。
4.溶出度
4.1.溶出度检测方法
采用《中国药典》2010年版二部缬沙坦胶囊溶出度测定法（附录X C第一法）,UV法（附录ⅣA）,检测波长250 nm。溶出度测定方法采用篮法100rpm，溶出介质为1000 mL，温度为37℃ ± 0.5℃。取样时间点为5分钟，10分钟，15分钟，20分钟，30分钟，45分钟和60分钟。

HPLC测定缬沙坦片中缬沙坦的含量及有关物质

HPLC测定缬沙坦片中缬沙坦的含量及有关物质王柳云;黎亮星;许丽媛;梁艳芬;李宁【期刊名称】《食品与药品》【年(卷),期】2015(017)004【摘要】目的建立缬沙坦片中缬沙坦的含量测定及有关物质的检测方法.方法采用Agilent Pursuit C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,10 μm),以乙腈-水-冰醋酸(体积比50∶50∶0.1)为流动相,检测波长230 nm,柱温30℃,流速1.0 mL/min,进样量20 μL.结果缬沙坦在80～320 μg/mL(r=0.9998,n=7)范围内与峰面积线性关系良好,高、中、低3个浓度的回收率分别为100.3％,100.3％和100.7％(RSD=1.0％,n=9).缬沙坦有关物质检查的检测限为0.02 μg/mL,且主成分与有关杂质均能有效分离.结论本文建立的含量测定方法快速、准确、重现性好,有关物质检查方法专属、灵敏,可用于缬沙坦片的质量控制.【总页数】6页(P277-282)【作者】王柳云;黎亮星;许丽媛;梁艳芬;李宁【作者单位】广东药学院药科学院,广东广州510006;广东药学院药科学院,广东广州510006;广东药学院药科学院,广东广州510006;广东药学院药科学院,广东广州510006;广东药学院药科学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R927.2【相关文献】1.HPLC法同时测定缬沙坦氢氯噻嗪片中两组分的含量 [J], 吴善霞;刘延凤2.HPLC法同时测定缬沙坦氢氯噻嗪片中两组分的含量 [J], 吴善霞;刘延凤;3.HPLC法测定氨氯地平氢氯噻嗪缬沙坦片中的有关物质 [J], 李亚萍;王静;周立新;陆步实4.HPLC法测定沙库必曲缬沙坦原料药的含量及有关物质 [J], 朱功凤;孙光祥;沈云云5.HPLC法测定缬沙坦胶囊中缬沙坦的含量及有关物质 [J], 陈莉;刘秀娟;张玉霖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

缬沙坦胶囊体外溶出度比较

[ 摘要] 目的比较自制和市售缬沙坦胶囊的体外溶出度, 为临床用药提供参考。方法采用转篮法进行体外溶出度实验, 以紫外分光光度法进行含量测定, 计算累积溶出百分率。结果缬沙坦胶囊样品在 45 min 后 , 累积溶出
百分率超过 75% 。结论自制的缬沙坦胶囊质量稳定, 体外溶出度符合5 中华人民共和国药典6 ( 2005 年版) 的规定, 符合国家药品标准。
# 2334 #
现代中西医结合杂志 M odern Journal of Integ rated T raditional Chinese and Western M edicine 2009 Jul, 18( 19)
项下方法操作, 在上述色谱条件下进行分析, 阿魏酸的平均含量为 0. 04 mg/ 粒, RSD 值为 1. 90% 。见表 1。
20060902 31. 0? 3. 2 57. 9? 6. 5 82. 3 ? 5. 2 96. 8 ? 2. 6 101. 1 ? 2. 9 102. 3 ? 1. 1 20060905 30. 4? 0. 6 60. 0? 1. 9 89. 5 ? 6. 4 99. 3 ? 3. 7 100. 9 ? 1. 1 101. 1 ? 1. 2
[ 关键词] 缬沙坦; 胶囊; 溶出度; 紫外分光光度法
[ 中图分类号] R927. 2
[ 文献标识49( 2009) 19- 2334- 02
缬沙坦是第 2 个上市的血管紧张素 Ò受体拮抗剂, 目前已经成为治疗高血压药物的一线药。该药除了能够治疗高血压外, 还可以用于治疗心力衰竭, 逆转左心室肥厚, 保护肾脏, 减少高血压糖尿病及其并发症的发生等[ 1- 2] 。由于其降压平稳、疗效强、安全性好、不良反应低, 每日服用 1 次, 患者依从性好[ 3] 。缬沙坦已经成为市场上销售增长最快的抗高血压药, 预计 2007 年的销售额达 39. 6 亿美元[ 4] 。为了降低用药成本, 满足临床用药及结合我院调剂需要, 笔者进行了缬沙坦胶囊的配制, 现将自制的缬沙坦胶囊进行体外溶出度测定, 计算累计溶出百分率, 并与主要市售品种相比较, 评价其质量的优劣, 为临床用药提供参考。 1 实验资料 111 仪器和试药 U V - 2501PC 紫外分光光度仪 ( 日本岛津) , 北洋 ZRS- 6 智能溶出仪 ( 天津大学无线电厂提供) , F A1004 电子天平 ( 上海天平仪器厂提供 ) , CQ - 500 型超声波清洗仪 ( 上海跃进医用光学器械厂提供 ) , P SH - 3C 精密

缬沙坦质量标准

缬沙坦质量标准缬沙坦 XieshatanValsartanC 24H 29N 5O 3 435.52本品为N -戊酰基-N -[[2'-(1H -四氮唑-5-基)[1,1'-联二苯]-4-基]甲基]-L -缬氨酸。

按干燥品计算，含C 24H 29N 5O 3 不得少于98. 5% 。

【性状】本品为白色结晶或白色、类白色粉末；有吸湿性。

本品在乙醇中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙酸乙酯中略溶，在水中几乎不溶。

比旋度取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释成每l ml 中约含l0mg 的溶液，依法测定（中国药典2015年版四部通则0621），比旋度为-64. 0°至-69.0°。

【鉴别】（1）取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml 中约含15μg 的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2015年版四部通则0401）测定，在250nm 的波长处有最大吸收。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1227图）一致。

【检查】酸度取本品0.10g ，加水25ml ，充分振摇10分钟，滤过，取续滤液，依法测定（中国药典2015年版四部通则0631），pH 值应为3.0～4.5。

对映异构体取本品适量，精密称定，用流流动相溶解并定量稀释制成每1ml 中约含1mg 的溶液，作为供试品溶液；取缬沙坦对映异构体对照品适量，精H 3H 3CO密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.01mg的溶液，作为对照品溶液；另分别取缬沙坦对照品和缬沙坦对映异构体对照品适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.04mg缬沙坦和0.04mg缬沙坦对映异构体的溶液，作为系统适用性溶液。

照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512）测定，用手性色谱柱（Silica gel OD for chiral separation R），如Chiralcel Daicel OD-H，4.6×250mm或相当规格；以正己烷-异丙醇-三氟醋酸（850:150:1）作为流动相，检测波长为230nm，流速为0.8m/min。