11月业务学习睾丸肿瘤诊断治疗

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分组
非精原细胞瘤 睾丸或腹膜后原发; 且无肺外器官转移; 且AFP<1000ng/ml,HCG< 5000IU/L,LDH<正常值上限的1.5 倍;
精原细胞瘤 任何部位原发; 且无肺外器官转移; 且AFP正常; HCG和LDH可以为任意值;
预后良好
预后中等
睾丸或腹膜后原发; 任何部位原发; 且无肺外器官转移; 且肺外器官转移; 且有下列之一者:AFP 1000~10 且AFP正常; 000ng/ml,或HCG 5000~50 000IU/L,HCG和LDH可以为任意值; 或LDH高于正常值上限的1.5~10倍; 纵隔原发; 或肺外器官转移; 或AFP>10000 ng/ml; 或HCG>50000 IU/L;或LDH>正常 值上限的10倍;
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Ⅰ期非精原细胞瘤的治疗
1.原发肿瘤的治疗 (1) 根治性睾丸切除术 (2) 保留器官手术(organ-preserving surgery) 2. 腹膜后淋巴结清扫术 对临床Ⅰ期的NSGCT患者行RPLND可以对肿瘤进行更加准确 的病理分期。 推荐采用保留神经的腹膜后淋巴结清扫术(nerve-sparing retroperitoneal lymph node dissection, NS-RPLND) 3. 辅助化疗 目前多采用以顺铂(Cisplatin, DDP)为中心的联合化疗方案。 DDP能与DNA结合并破坏其功能,从而抑制肿瘤细胞内DNA合 成达到治疗目的。 临床常用的化疗方案 :PVB方案 、 BEP方案 、EP方案 、 VIP 方案(挽救性治疗方案) 。 4. 监测 2008年EAU和NCCN的睾丸肿瘤诊疗指南中均推荐根据有无血 管和淋巴管浸润制定相应的风险适应性治疗方案 。 21
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( 四 ) 腹股沟探查及根治性睾丸切除术 (inguinal exploration and radical orchiectomy): 任何患者如果怀疑睾丸肿瘤均应进行经腹股沟途径探查。 如果诊断不能明确,可切取可疑部位睾丸组织冰冻活检。 对于转移患者也可以在新辅助化疗病情稳定后进行上述根治性 睾丸切除术。 目前也有一些保留睾丸组织手术的报道 。 选择保留睾丸组织的手术一定要与患者和家属充分沟通, 而且该种治疗方案尚未有大规模病例报道。 虽然经阴囊睾丸穿刺活检在远处转移和生存率方面和根治 性睾丸切除术相比没有显著性差异,但是局部复发率明显升高, 因此,经阴囊的睾丸穿刺活检一直不被大家所认可。

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二、睾丸肿瘤的分类


根据目前临床应用情况,推荐使用改良的2004年 国际卫生组织(WHO)指定的分类标准。
1.生殖细胞肿瘤 曲细精管内生殖细胞肿瘤 精原细胞瘤(包括伴有合体滋养细胞层细胞者) 精母细胞型精原细胞瘤(注意精母细胞型精原细胞瘤伴有肉瘤样 成分) 胚胎癌 卵黄囊瘤(内胚窦瘤) 绒毛膜上皮癌 畸胎瘤(成熟畸胎瘤、不成熟畸胎瘤以及畸胎瘤伴有恶性成分) 一种以上组织类型肿瘤(混合型)—说明各种成分百分比。
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睾丸肿瘤预后与肿瘤本身的组织学类型、细胞 分化程度、临床及病理分期、肿瘤标志物的水 平等有关,同时与所采用的治疗方法密切相关。 1997年,国际生殖细胞癌协作组(IGCCCG)根据 肿瘤的组织类型,病理分期以及肿瘤标志物的 情况,制定出了睾丸肿瘤的预后分期系统,分 为预后良好、预后中等以及预后差三个等级。
睾丸肿瘤诊断治疗
蒙城县第一人民医院泌尿外科业务学习 2015年11月
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一、流行病学与病因学
(一) 睾丸肿瘤是少见肿瘤,占男性肿瘤 的 1%~1.5%,占泌尿系统肿瘤的 5%。 其发 病率在不同地区、不同种族具有明显的差异。 我国发病率为 1/10 万左右,占男性全部恶性 肿瘤的 1% ~ 2% ,占泌尿生殖系统恶性肿瘤 的3%~9%。 (二) 双侧睾丸肿瘤占 1% ~ 2% 。绝大部分 病例是生殖细胞肿瘤,占 90% ~ 95% 。生殖 细胞肿瘤已经成为 15 ~ 35 岁男性最常见的实 体肿瘤。
预后不良

注:该分期系统用于转移性睾丸肿瘤,包括非精原细胞瘤和部分精原细胞瘤 12
Hale Waihona Puke Baidu
四、诊





(一) 症状和体征:好发于15~35岁,一般表现为患侧阴囊内无痛性肿 块 。 体格检查方面除检查双侧阴囊了解肿块特点以及对侧睾丸外,还要进 行全身情况检查,以便发现可能存在的远处转移。 (二) 影像学检查 1.超声检查是睾丸肿瘤首选检查。 2.胸部X线检查是最基本的放射学检查。 3. 腹部和盆腔 CT 目前被认为是腹膜后淋巴结转移的最佳检查方法,可 以检测到小于2cm的淋巴结。 4.MRI 5.PET(positron emission tomography) (三) 血清肿瘤标志物检查 血清肿瘤标志物对诊断、分期和预后有重要作用。 主要包括:甲胎蛋白(α-fetoprotein, AFP)、人绒毛膜促性腺激素 (human chorionic gonadotropin, HCG) 和乳酸脱氢酶 (lactic acid dehydrogenase, LDH) ,其中 LDH 主要用于转移性睾丸肿瘤患者的检查。 血清肿瘤标志物在睾丸肿瘤诊断中具有重要价值,但是肿瘤标志物不 升高的患者也不能完全除外存在睾丸肿瘤的可能。
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2.性索/性腺间质肿瘤 间质细胞瘤 恶性间质细胞瘤 支持细胞瘤 ——富含脂质型(lipid-rich variant) ——硬化型 ——大细胞钙化型 恶性支持细胞肿瘤 颗粒细胞瘤 ——成人型 ——幼年型 泡膜细胞瘤/纤维细胞瘤 其他性索/性腺间质肿瘤 ——未完全分化型 ——混合型 包含生殖细胞和性索/性腺间质的肿瘤(性腺母细胞瘤) 3.其他非特异性间质肿瘤 卵巢上皮类型肿瘤 集合管和睾丸网肿瘤 非特异间质肿瘤(良性和恶性)
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推荐意见
1.症状与体征 对于伴有和不伴有局部和全身症状的 睾丸肿瘤患者均应进行局部和全身相关部位体格检查。 2. 影像学检查 睾丸肿瘤患者常规行B超、胸部X线、 腹部/盆腔CT检查,怀疑有转移患者进行相应部位的 CT检查。有条件地区必要时也可采用MRI和PET检查。 3. 血清肿瘤标志物 睾丸肿瘤患者常规行血清AFP、 HCG检查。对于考虑有转移的患者进行LDH检查。PALP (胎盘碱性磷酸酶)可以作为精原细胞瘤检测的一个 参考指标。 4. 根治性睾丸切除术 睾丸生殖细胞肿瘤患者均应 行腹股沟探查及根治性睾丸切除术,可疑患者在行腹 股沟探查术时可进行术中冰冻活检。保留睾丸组织手 术必须在与患者及家属充分沟通后在严格适应证下进 行,且目前尚处于探索阶段。经阴囊活检一般不予以 15 推荐。



病理区域淋巴结(PN):
pNx 区域淋巴结转移情况无法评价 pN0 没有区域淋巴结转移 pN1 转移淋巴结数≤5个,且最大径线≤2cm pN2 单个转移淋巴结,最大径线>2 cm,但≤5cm;或者5个以 上≤5cm的阳性淋巴结;或者存在扩散到淋巴结外的证据 pN3 转移淋巴结>5cm 8

五、 Ⅰ期生殖细胞肿瘤的治疗

(一) Ⅰ期精原细胞瘤的治疗

(二) Ⅰ期非精原细胞瘤的治疗
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Ⅰ期精原细胞瘤的治疗

按照最新睾丸肿瘤分期标准,约有 15%~20%Ⅰ期精原细胞瘤病人存在腹 膜后亚临床转移性病灶,行根治性睾丸 切除术后肿瘤仍有可能复发。复发中位 数约12个月,也有在术后5年以上出现复 发者。


远处转移(M):
Mx 远处转移情况无法评价 M0 无远处转移 M1 远处转移 M1a 区域外淋巴结或者肺转移 M1b 其他部位转移 血清肿瘤标志物(S): Sx 无法评价标志物 S0 标志物水平不高 S1 AFP<1000 ng/ml,且HCG<5000 IU/L,且LDH<正常值 上限的1.5倍 S2 AFP1000~10000 ng/ml,或HCG 5000~50 000 IU/L,或 LDH正常值上限的1.5~10倍 S3 AFP>10000 ng/ml,或HCG>50 000 IU/L,或LDH>正常 值上限的10倍。
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危险因素



睾丸肿瘤的发病原因目前尚不十分清楚,根 据流行病学分析有多种危险因素。 先天因素: 隐睾或睾丸未降、家族遗传因素、Klinefelter 综合征、睾丸女性化综合征、多乳症以及雌激素 分泌过量等。 后天因素: 一般认为与损伤、感染、职业和环境因素、 营养因素以及母亲在妊娠期应用外源性雌激素过 多有关。 基因学研究表明睾丸肿瘤与 12 号染色体短臂 异位有关, P53 基因的改变也与睾丸肿瘤的发生 具有相关性。
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Ⅰ期精原细胞瘤的治疗
严密监测 辅助性放疗 辅助化疗 联合放疗和化疗 腹膜后淋巴结清扫术(retroperitoneal lymph node dissection, RPLND)

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Ⅰ期精原细胞瘤的治疗
推荐意见 1.Ⅰ期精原细胞瘤在行根治性睾丸切除术后 推荐进行主动脉旁区域或联合同侧髂腹股沟区 域的中等剂量(20~24Gy)辅助放疗,不推荐预 防性纵隔照射。 2.单周期卡铂辅助化疗(AUC =7)相比辅助放 疗亦是合理的选择。 3.对于随访依从性好、有相应经济能力的Ⅰ 期精原细胞瘤患者,如果患者同意,可在根治 性睾丸切除术后进行严密监测。
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临床区域淋巴结(N):主动脉旁及腔静脉旁淋巴结,在阴
囊手术后同侧腹股沟淋巴结也包括在内。邻区淋巴结是指盆腔内 淋巴结、纵隔和锁骨上淋巴结。 Nx 区域淋巴结转移情况无法评价 N0 没有区域淋巴结转移 N1 转移淋巴结最大径线≤2cm N2 转移淋巴结最大径线>2 cm,但≤5cm N3 转移淋巴结>5cm
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生存率
睾丸肿瘤的生存率发生很大的变化,从20世纪 60年代的60%~65%到90年代的90%以上,睾 丸肿瘤的治疗已经成为实体肿瘤综合治疗的成 功典范。 睾丸肿瘤治愈率的提高依赖于正确的临床和病 理分期,影像学的进展和血清肿瘤标志物检测 的改善,手术方法的进步,化疗方案的正确选 择,以及放射治疗的进展。

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Ⅰ期非精原细胞瘤的治疗

临床Ⅰ期非精原细胞瘤(non-seminoma germ cell tumor,NSGCT)的治疗主要是 指对原发肿瘤行根治性睾丸切除术后根 据患者具体情况进行腹膜后淋巴结清扫 术、辅助化疗(adjuvant chemotherapy)或 监测(surveillance)。
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三、睾丸肿瘤的分期
有病理检查方为确定 TNM 的最低要求。否则用 Tx、Nx、或Mx表示。 原发肿瘤(T):


pTx 原发肿瘤无法评价(未行睾丸切除则用Tx) pT0 无原发肿瘤的证据(如睾丸瘢痕) pTis 曲细精管内生殖细胞肿瘤(原位癌) pT1 肿瘤局限于睾丸和附睾,不伴有血管/淋巴管浸润,可以 浸润睾丸白膜但是无鞘膜侵犯 pT2 肿瘤局限于睾丸和附睾,伴有血管/淋巴管浸润,或者肿瘤 通过睾丸白膜侵犯鞘膜 pT3 肿瘤侵犯精索,有或没有血管/淋巴管浸润 pT4 肿瘤侵犯阴囊,有或没有血管/淋巴管浸润

AFP =甲胎蛋白,HCG =人绒毛膜促性腺激素,LDH =乳酸脱氢酶
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为了临床应用方便,AJCC根据以上标准制定了简化分期。 睾丸肿瘤的简化分期
分期 0 Ⅰ Ⅰa Ⅰb Ⅰs Ⅱ Ⅱa Ⅱb Ⅱc Ⅲ Ⅲa Ⅲb Ⅲc pTis 任何pT pT1 pT2-4 任何pT 任何pT 任何pT 任何pT 任何pT 任何pT 任何pT 任何pT 任何 pT 任何pT 任何pT 任何pT 标 准 N0 N0 N0 N0 N0 N1-3 N1 N2 N3 任何N 任何N N1-3 任何N N1-3 任何N 任何N M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M1 M1a M0 M1a M0 M1a M1b S0 Sx S0 S0 S1-3 Sx S0-1 S0-1 S0-1 Sx S0-1 S2 S2 S3 S3 任何S
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