抗HER2人源化单克隆抗体Herceptin的专利剖析

抗HER2人源化单克隆抗体Herceptin的专利剖析供稿人：彭建新供稿时间：2004-12-30 关键字：HER2 单克隆抗体乳腺癌

乳腺癌严重地威胁着人们的健康，几乎所有人群的乳腺癌发病率都在上升，平均每年约升高1%，估计全球每年发病患者超过100万（cancer statistics 2002 cancer J Clin

2002,52(1):23）。

c-erbB2/ HER-2/ neu 编码产物p185erbB2是具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，属于表皮生

长因子受体(EGFR) 家族成员。C-erbB2/ HER-2/ neu 基因的扩增和p185erbB2蛋白的过度表

达见于多种恶性肿瘤,包括乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、子宫内膜癌、胃癌、前列腺癌和肺腺

癌。

p185erbB2过度表达提示肿瘤预后差，如转移、复发、易耐药及存活期短等。p185erbB2作为肿瘤

抗原，是一个理想的肿瘤治疗靶点。美国食品及药物管理局( FDA) 已于1998 年10 月正式

批准将一株抗p185erbB2人源化抗体Trastuzumab （商品名Herceptin，Genentech/罗氏公

司）用于临床治疗p185erbB2高表达的转移性乳腺癌。

Genentech公司就Herceptin产品相关的专利申请了如下保护：

（1）一种可与HER2受体胞外区特异性结合、抑制肿瘤细胞生长的单克隆抗体及该其在在治

疗过量表达HER2受体的癌症病人方面的应用。

（2）一种可与HER2受体胞外区特异性结合、使过量表达HER2受体的肿瘤细胞对细胞毒性

因子更敏感的单克隆抗体。

（3）治疗过量表达HER2受体的癌症病人的方法，包括给上述患者服用有效量的细胞毒性因

子和能与HER2受体结合、使过量表达HER2受体的肿瘤细胞对细胞毒性因子更敏感的抗体，

以消除或减小患者的肿瘤。

（4）细胞毒性因子和抗体抗原结合残基在上述权利要求方面的应用。

Genentech公司就与Herceptin产品相关的技术已在美国、日本、加拿大申请了专利保护，

具体的专利为：JP3502885、US5677171、US5720937、US5720954、US5725856、US5770195、

US5772997、JP11255666、JP11335297、JP3040121、CA1341082、US6165464、US6387371、

US6399063、US2002192211。

Genentech公司就抗HER2抗体的最新专利申请为（2004年公开的，以Her2 or c-erbB2 or

c-erbB-2 or p185作为主题词）：