1_3_双_3_芳基_1_2_4_省略_二唑_6_基_丙烷类化合物的合成_李德江

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1,3-双-(3-N-乙酰基-2-芳基-1,3,4-恶唑啉-5-基)苯化合物的合成与表征

Ａｃ —ＮＨｒＨＮ一
ＮＮＨｒ！Ｈ —ｃＡ —
所合成的目标化合物的物理性质及产率见
＿』［
４— ａ４ｈ
，叫ＣＯ
表１其结构经元素分析、Ｒ、ＨＭＲ和Ｍ，ＩＮＳ表征
（见表２和表３。）
表１化合物４～ｈ的物理常数ａ４
Ｔａ１Ｔｈｈｓｃｌｄｔｆｃｍｐｕｄａ～４ｂ．ｅｐｙｉａａａｏｏｏｎｓ４ｈ
其中Ａｒ为：ａＰ；ｂ２ＣＰ；ｃ４ＣＰ；ｄ４Ｎ（Ｈ）Ｐ；ｅ４４．ｈ４．－Ｉｈ４．－Ｉｈ４．－Ｃ３２ｈ４．－
要从事有机合成和精细化工产品开发研究。
维普资讯 http://www.cqຫໍສະໝຸດ
第３第５期０卷
龙德清等：，－（．．酰基．．基．，，－唑啉．一）化合物的合成与表征１３双．３Ｎ乙２芳１３４嗯５基苯
龙德清，李德江唐传球，
（．１员阳师范高等专科学校化学系，北丹江口湖４２０：４７０
２三峡大学化学与生命科学学院，北宜昌．湖
４３０）０２
摘要：以问苯二甲酸二甲酯为起始原料，计合成了８个新型的１３双．３Ｎ乙酰基．．基．，，－唑啉．．）化合设，－（．．２芳１３４嗯５基苯
嗯唑啉类化合物因具有广泛的生物活性如消炎、菌、虫、进植物生长、爱滋病毒和抗惊抗杀促抗

天然产物1_3_二_2_羟基_4_甲氧基苯_省略_1_3_二_2_4_二羟基苯基

2008年第28卷有机化学V ol. 28, 2008第5期, 918～921 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 5, 918～921yang_jh@*E-mail:Received September 22, 2007; revised November 3, 2007; accepted December 28, 2007.No. 5杨金会等：天然产物1,3-二-(2-羟基-4-甲氧基苯基)丙烷和1,3-二-(2,4-二羟基苯基)丙烷的合成9191,3-二-(2-羟基-4-甲氧基苯基)丙烷(1)和1,3-二-(2,4-二羟基苯基)丙烷(2)是从菊叶薯蓣(Dioscorea composita Hemsl.)的干燥根茎中分离出来的[7], 如Scheme 1, 它们的合成尚未见文献报道. 菊叶薯蓣(Dioscorea composita Hemsl.)原产于墨西哥, 1978年在云南的西双版纳开始种植, 是合成类固醇激素的薯蓣皂苷配基的主要来源[7].Scheme 1以间苯二酚作为起始原料, 经羰基化、选择性的甲基化、酚羟基保护、缩合、还原等步骤, 首次完成了化合物1和2的全合成. 合成路线如Scheme 2所示.Reagents and conditions: (a) CH 3COOH/ZnCl 2, 76%; (b) Me 2SO 4, K 2CO 3, acetone, 83%; (c) DMF, POCl 3, 77%; (d) Me 2SO 4, K 2CO 3, acetone, 81%; (e) ClMOM, KOH, (C 4H 9)NI, CH 2Cl 2/H 2O, 98%; (f) KOH, EtOH-H 2O, 0℃～r.t., 36 h, 81%; (g) H 2, Pd/C, EtOAc, 0 ℃, 3 h, 81%; (h) Zn/Hg, HCl, H 2O, toluene, r.t., 74%; (i) BBr 3, CH 2Cl 2, 85%.Scheme 21 实验部分1.1 仪器与实验熔点在XT 4-100x 熔点仪上测定, 熔点仪未校正; 红外光谱在Nicolet AVATAR 360 FT-IR 型红外光谱仪上测定; 1H NMR 数据在Burker AM-400测定, 用CDCl 3或CD 3OD 作溶剂, TMS 作内标; 质谱数据在ZAB-HS 型质谱仪上测定. 柱层析所用硅胶均为青岛海洋化工厂产品(200～300目).1.2 2,4-二羟基苯乙酮(4)的合成取14.0 g (100 mmol)无水ZnCl 2, 30 mL 冰醋酸, 密封搅拌加热使无水ZnCl 2完全溶解. 快速分批加入11.00 g (100 mmol) 1,3-二羟基苯酚, 回流反应1 h. 将反应物倾入100 mL 冰水中, 调节pH 值至2, 析出大量红棕色针状晶体, 滤出晶体, 水洗, 干燥后得红棕色针状晶体11.5 g, 收率为76%, m.p. 143～144 ℃(文献值[8]: 143～144 ℃).1.3 2-羟基-4-甲氧基苯乙酮(5)的合成将2,4-二羟基苯乙酮(4) (1.520 g, 10 mmol)溶于无水丙酮溶液中, 在搅拌下加入无水K 2CO 3 (2.8 g, 20 mmol), 加热回流40 min 后降至40 ℃, 缓慢滴入硫酸二甲酯(1.4 mL, 15 mmol), 继续回流反应, TLC 检测反应. 将产物中丙酮蒸除, 然后用乙酸乙酯萃取, 用MgSO 4干燥, 硅胶柱分离[洗脱剂: V (石油醚)∶V (乙酸乙酯)＝16∶1], 得淡黄色液体 1.38 g, 产率83%, m.p. 49～50 ℃(文献值[9] 50 ℃). 1.4 2,4-二羟基苯甲醛(6)的合成将间苯二酚(11 g, 0.1 mol)和7.3 g 二甲基甲酰胺(DMF)加入100 mL 三颈瓶中, 机械搅拌下, 逐渐加入7.6 mL POCl 3加完后, 继续搅拌2 h 得稠状液体. 反应混合物用热的75 mL 50% NaOAc 液溶解. 待冷却后, 产物用乙醚提取, 醚层用水洗, 无水MgSO 4干燥. 醚层减压蒸馏(沸点220 ℃), 蒸干后产物用水重结晶、烘干得乳白色针状晶体10.63 g, 产率77%, m.p. 134～136 (℃文献值[10] 134～136 )℃.1.5 2-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛(7)的合成取910 mg 3 (6.6 mmol)溶于20 mL 丙酮中, 剧烈搅拌下加入 3.63 g 无水K 2CO 3, 0.7 mL (7.4 mmol) (CH 3)2SO 4, 回流5 h 后停止反应, 乙酸乙酯萃取, 水和饱和食盐水分别洗涤, 无水MgSO 4干燥, 硅胶柱层析分离[洗脱剂: V (石油醚)∶V (乙酸乙酯)＝16∶1], 得白色固体810 mg, 产率81%, m.p. 39～40 ℃(文献值[11] 40～41 ℃); 1H NMR (CDCl 3, 400 MHz) δ: 3.86 (s, 3H, OCH 3), 6.53 (d, J ＝8.6 Hz, 1H, C 6-H), 6.41 (s, 1H, C 3-H), 7.38 (d, J ＝8.6 Hz, 1H, C 5-H), 9.72 (s, 1H, CHO), 11.50 (s, 1H, C 2-OH); IR (KBr) ν: 3160, 2967, 1659, 1632, 1221, 1113, 1022, 986, 842, 801 cm －1.将2-羟基-4-甲氧基苯甲醛(380 mg, 2.5 mmol)溶于2 mL CH 2Cl 2中, 加入含NaOH 200 mg (4.0 mmol)的水溶液和93 mg 碘化四丁基铵, 搅拌20 min 后, 滴入0.22 mL (3 mmol) MOMCl, 继续搅拌0.5 h 停止反应, 乙酸乙酯萃取, 水和饱和食盐水分别洗涤, 无水MgSO 4干燥, 蒸除溶剂, 硅胶柱层析分离[洗脱剂: V (石油醚)∶920有机化学V ol. 28, 2008V(乙酸乙酯)＝8∶1], 得固体物质480 mg, 产率98%, m.p. 52～54 ℃(文献值[11]: 54～56 ℃); 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.48 (s, 3H, OCH3), 3.61 (s, 3H, OCH3), 5.24 (s, 2H, OCH2O), 6.56 (d, J＝8.6 Hz, 2H, ArH), 6.49～6.68 (m, 3H, ArH), 7.77 (d, J＝8.6 Hz, 2H, ArH), 10.28 (s, 1H, CHO); IR (KBr) ν: 2964, 1665,1598, 1152, 1098, 1071 cm－1.1.6 2'-羟基-4,4'-甲氧基-2-二甲氧甲氧基查尔酮(8)的合成将酮5 (996 mg, 6 mmol)与醛8 (980 mg, 5 mmol)溶于乙醇5 mL中, 冰水冷却至0 ℃, 搅拌下缓慢滴加0℃的含有(KOH, 1.95 g)的水/乙醇4 mL溶液, 0 ℃反应1 h, 升至室温继续搅拌反应35 h, 将反应液倒入冰水中,用3 mol•L－1的盐酸调pH值约为2～3. 用乙酸乙酯提取(30 mL×3), 有机层合并, 依次用水、饱和食盐水洗涤, MgSO4干燥, 蒸除溶剂, 硅胶柱层析分离[洗脱剂: V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝8∶1], 得粘稠状液体 1.40 g, 产率81%. TCL检测反应.1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.37 (s, 1H, OH), 8.21 (d, J＝15.6 Hz, 1H, Hβ), 7.83 (d, J＝8.8 Hz, 1H, ArH), 7.63 (d, J＝8.4, 1H, ArH), 7.57 (d, J＝15.6 Hz, 1H, Hα), 6.75 (d, J＝2.8 Hz, 1H, ArH), 6.61 (d, J＝8.8 Hz, 1H, ArH), 6.48 (d, J＝8.4 Hz, 1H, ArH), 6.49 (d, J＝2.4 Hz, 1H, ArH), 5.29 (s, 2H, OCH2O), 3.84 (s, 6H, OCH3), 3.46 (s, 3H, OCH3); IR(KBr) ν: 3441, 1606, 1216 cm－1; MS (70 eV) m/z (%):344 ([M]＋, 1.0), 299 (2.0), 282 (3.5), 222 (1.7), 196 (2.7), 177 (3.1), 161 (14), 151 (14.3), 45 (100).1.7 2'-羟基-4,4'-二甲氧基-2-二甲氧甲氧基二氢查尔酮(9)的合成将制得的查尔酮8 (832 mg, 2.4 mmol)溶于乙酸乙酯中, 加入催化的Pd-C (5%, 41 mg). 室温下搅拌加氢, TLC检测反应, 滤除催化剂(硅胶短柱), 蒸除溶剂, 残余物用硅胶柱分离[洗脱剂: V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝8∶1], 得无色液体678 mg, 产率81%. 1H NMR(CDCl3, 400 MHz) δ: 12.88 (s, 1H, OH), 7.68 (d, J＝8.0 Hz, 1H, ArH), 7.09 (d, J＝8.0 Hz, 1H, ArH), 6.70 (d, J＝2.4 Hz, 1H, ArH), 6.49 (d, J＝8.4 Hz, 1H, ArH), 6.40 (d, J＝2.0 Hz, 1H, ArH), 5.20 (s, 2H, OCH2O), 3.84 (s, 3H, OCH3), 3.78 (s, 3H, OCH3), 3.48 (s, 3H, OCH3), 3.17 (t, J＝8.0 Hz, 2H, CH2), 2.98 (t, J＝8.0 Hz, 2H, CH2); IR(KBr) ν: 3442, 1608, 1213 cm－1; MS (70 eV) m/z (%):346 ([M]＋, 2.3), 284 (2.1), 196 (0.93), 178 (3.6), 168 (4.2), 151 (52.4), 136 (15.7), 137 (14.7), 45 (100). 1.8 1,3-二-(2-羟基-4-甲氧基苯基)丙烷(1)的合成将2 mg Hg溶于1 mL水中, 与100 mg锌粉共同搅拌30 min, 倾去水溶液, 沉淀用水漂洗, 得到锌汞齐. 向配有搅拌器及回流冷凝器的三口瓶中, 加上述锌-汞齐、水(1 mL)及HCl (1 mL)混匀, 加入二氢查尔酮9 (100 mg, 0.29 mmol)和乙醇溶液(5 mL)搅拌, 加热, 回流至反应完全, TLC检测反应. 用乙酸乙酯提取(30 mL×3), 有机层合并, 依次用水、饱和食盐水洗涤, MgSO4干燥, 蒸除溶剂, 硅胶柱层析分离[洗脱剂: V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝4∶1], 得到白色固体68 mg, 产率74%, m.p. 68～72 ℃(文献值[7] 68～72 ℃); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.02 (d, J＝8.0 Hz, 4H, H-6',6"), 6.45 (dd, J＝8.0, 2.8 Hz, 2H, H-5',5"), 6.37 (d, J＝2.4 Hz, 2H, H-3',3"), 3.75 (s, 6H, OCH3), 2.59 (t, J＝7.6 Hz, 4H, H-1,3), 1.89 (t, J＝8.0 Hz, 2H, H-2); IR (KBr) ν: 3410, 2933, 1616, 1515, 1283, 831 cm－1; MS (70 eV) m/z (%): 288 ([M]＋, 5), 164 (4), 151 (12), 137 (35), 43 (100).1.9 1,3-二-(2,4-二羟基苯基)丙烷(2)的合成在氮气保护下向化合物1 (26 mg, 0.09 mmol)加入二氯甲烷2 mL, 充入搅拌溶解, 滴加含有0.5 mmol的BBr3二氯甲烷溶液1 mL, 冰水浴搅拌2 h. 反应完别后, 将反应液倒入冰水中, 二氯甲烷萃取, 硅胶柱层析分离[洗脱剂: V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝2∶1], 得白色固体20 mg, 产率85%, m.p. 177～180 ℃(文献值[7]: 179～181 ℃); 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ: 6.83 (d, J＝7.6 Hz, 2H, H-3',3"), 6.25 (d, J＝2.4 Hz, 2H, H-6', 6"), 6.19 (dd, J＝8.2, 2.4 Hz, 2H, H-5',5"), 2.49 (t, J＝7.6 Hz, 4H, H-1,3), 1.64 (t, J＝7.6 Hz, 2H, H-2); IR (KBr) ν: 3354, 2922, 1616, 1516, 1219, 841 cm－1; MS (70 eV) m/z (%): 260 ([M]＋, 14), 181 (4), 137 (37), 123 (100).2 结果与讨论2,4-二羟基苯乙酮按文献[8]方法由间苯二酚合成, 收率为76%, 按文献[9]方法将2,4-二羟基苯乙酮和硫酸二甲酯在丙酮中, 在无水碳酸钾作用下, 得到2-羟基-4-甲氧基苯乙酮(5), 产率83%; 2,4-二羟基苯甲醛按文献[10]方法由间苯二酚合成, 产率77%; 在无水碳酸钾作用下2,4-二羟基苯甲醛与硫酸二甲酯反应, 得到2-羟基-4-甲氧基苯甲醛, 产率81%, 在相转移催化剂碘化四丁基铵和氢氧化钠作用下, 2-羟基-4-甲氧基苯甲醛与氯甲基醚反应, 得到4-甲氧基-2-甲氧甲氧基苯甲醛(7), 产率98%; 由化合物5与化合物7羟醛缩合按文献[12]的方法, 在氢氧化钾的水/乙醇(V∶V＝1∶1)溶液作用下, 反应36 h, 以81%的产率得到查耳酮8[12].No. 5 杨金会等：天然产物1,3-二-(2-羟基-4-甲氧基苯基)丙烷和1,3-二-(2,4-二羟基苯基)丙烷的合成921查耳酮8在乙酸乙酯溶液中, 在Pd-C催化下加氢还原, 反应3 h, 得到双氢查尔酮9, 产率81%, 这是合成的关键步骤, 需要注意的是该反应产物与反应时间和温度有关, 反应时间过短, 原料反应不完全, 反应时间过长, 有副反应发生, 副产物为产物羰基进一步还原为羟基得到的化合物. 经过多次实验发现, 在0 ℃下, 在乙酸乙酯中反应3 h, 效果最好.双氢查尔酮9用锌-汞齐还原, 将羰基还原为亚甲基, 同时脱除甲氧甲氧(MOMO)保护基, 得到目标化合物1, 需要指出的是此步反应温度不宜过高, 文献报道锌-汞齐还原羰基通常在加热条件下进行, 但是, 在加热条件下进行, 没有得到目标化合物, 经过多次试验发现, 在室温, 不加热条件下还原可以顺利得到目标化合物1, 产率74%, 原因可能是反应体系酸性很强, 在加热条件下, 化合物可能脱去了酚羟基上的甲基. 化合物1在二氯甲烷中, 在BBr3作用下, 脱除甲基得到目标化合物2, 产率85%. 化合物1和2波谱数据与文献[7]报道一致.完成了1,3-二-(2-羟基-4-甲氧基苯基)丙烷(1)和1,3-二-(2,4-二羟基苯基)丙烷(2)两个天然产物的首次全合成, 提供了一条简便的合成二芳基丙烷的方法.References1 Morais, A. A.; Braz-Filho, R.; Gottlieb, O. R. Phytochemistry1985, 24, 3023.2 Almeida, P. A.; Fraiz, S. V. Jr.; Braz-Filho, R. J. Braz.Chem. Soc. 1999, 10(5), 347.3 Braz-Filho, R.; Leite, M. F. F.; Gottlieb, O. R. Phytochemi-stry1973, 12(2), 417.4 Braz-Filho, R.; De Diaz, P. P.; Gottlieb, O. R. Phytochemi-stry1980, 19, 455.5 Braz-Filho, R.; Gottlieb, O. R.; Pinho, S. L. V. Phytochemi-stry1976, 15, 567.6 Takasugi, M.; Kumagai, Y.; Nagao, S. Chem. Lett. 1980,1459.7 Yang, S. L.; Liu, X. K. Chin. Chem. Lett. 2005, 16, 57.8 Liao, T. G.; Wang, Q. A.; Fang, W. Q.; Zhu, H. J. Chin. J.Org. Chem. 2006, 26, 685 (in Chinese).(廖头根, 汪秋安, 方伟琴, 朱华结, 有机化学, 2006, 26, 685.)9 Yu, M.-X.; Shao, Z.-L.; Dai, M.; Zhang, X.-F. Anhui Chem.Ind.1998, 24(5), 22 (in Chinese).(俞明兴, 邵宗龙, 戴玫, 张雪峰, 安徽化工, 1998, 24(5),22.)10 Mendelson, W. L.; Hayden, S. Synth. Commun. 1996, 26(3),603.11 Shao, H. W.; Wei, H. X.; Li, Y. L. Chin. J. Synth. Chem.1995, 3(4), 314 (in Chinese).(邵华武, 韦汉勋, 李裕林, 合成化学, 1995, 3(4), 234.) 12 Yang, Y. G.; Zhang, Y.; Cao, X. P. Acta Chim. Sinica2005,63(20), 1901 (in Chinese).(杨永刚, 张宇, 曹小平, 化学学报, 2005, 63(20), 1901.)(Y0709224 QIN, X. Q.; DONG, H. Z.)。

1_3_4_恶二唑类化合物合成及应用的研究新进展_宋庆宝

文章编号：1006-4184-（2009）08-0017-081,3,4-噁二唑类化合物合成及应用的研究新进展宋庆宝，徐丽娟，马淳安(浙江工业大学化学工程与材料学院，浙江杭州310032)摘要：1,3,4-噁二唑类化合物因具有独特的生物活性和光学活性而被广泛研究，该类化合物在农药、医药、材料等领域有广泛应用。

将1,3,4-噁二唑环引入不同的化合物结构中，通过结构修饰能生成一系列具有广谱生物活性的化合物及电致发光材料。

因此,1,3,4-噁二唑衍生物的合成也成了人们研究的热点。

文章综述了近年来合成1,3,4-噁二唑类化合物的传统方法、微波辅助合成法、固相合成法，对其在医药、材料等方面的应用进行了总结，并对其发展趋势和应用前景作了展望。

关键词：1,3,4-噁二唑；合成；生物活性；光学活性收稿日期：2009-01-16作者简介：宋庆宝(1959-),男,吉林磐石人,教授,博士。

从事有机化学教学和研究。

1,3,4-噁二唑及其衍生物具有重要的生物活性，广泛应用于医药[1]、农药[2-3]等领域，某些1,3,4-噁二唑衍生物还具有光敏性质，可用于生产荧光剂、闪烁剂等，尤其可作为感光高分子材料应用于电致发光仪器[4-6]。

由于该类化合物的用途广泛，化学工作者对其合成方法进行了广泛而深入的研究，不断地涌现出新的合成方法和技术。

笔者综述了近年来合成1,3,4-噁二唑类化合物的传统方法、微波辅助合成法、固相合成法，对其生物活性的研究及在电致发光材料的应用进行了总结。

1合成方法1.1传统的合成方法2000年，Liras 等[7]在-10～25℃下，在二氯甲烷中用三氟乙酸酐处理二元酰肼,合成了不对称二取代1,3,4-噁二唑,产率达72%～95%(Eq.1)。

(1)2001年，Tandon 等[8]用BF 3·Et 2O 作催化剂，以乙酰氯和水合肼为原料，在二氧六环中回流2h 合成了对称的1,3,4-噁二唑，该法产率高、易处理(Eq.2)。

新型含1,2,3-三唑基[1,2,4]恶二唑并[4,5-a][1,5]苯并硫氮杂卓化合物的合成

杂卓类型的化合物已成功应用于治疗中枢神经系统及心血管等方面的疾病＿。９此外，］含有１２３三唑，，一
基及１２，．唑基结构的化合物也具有很强的生物活性。许多含１２，．唑基的化合物由于具有放，４嘿二，３三大瞳孑、张血管、Ｌ舒抗癌和抗病毒［］特殊的生理活性而使其成为唑类研究的一个新热点；１等ｏ嚼二唑类化合物也因具有抗菌，抗病毒，抗炎和治疗心血管方面的疾病ｌｌ直受到研究者的重视。因此，文通过】一Ｉ本将１２３三唑环和１２４二唑环这些结构单元引入到苯并硫氮杂卓母体中，得到了一系列结构新，，．，，一并颖的苯并硫氮杂卓衍生物，以期实现其活性的叠加。合成路线如Ｓｈｍｅ１示。ｃｅ所
ＳｃｅＳｎｈｔｃｒｕｔｆｂｎ０ｈａｅｉｅｄｅｉａｉｅｈｍｅ１ｙｔｅｉｏｅｏｅｚｔｉｚｐｎｒｖｔｖｓ
１实验部分
１１仪器和试剂．
Ｆ一２型显微熔点仪，度计未校正；ＲＫＲＥＵＮ５Ｐ５温ＢＵＥＱＩＸ５型红外光谱仪，Ｂ压片；ａｉｏａＫｒＶｒｎｉｖ．ａｎ４０型核磁共振仪，Ｍ０ＴＳ为内标，Ｄ１ＣＣ为溶剂；ｅｋ．ｌｅ２０ＣＮ型元素分析仪。ＰｒｉＥｍｒ４０ＨｎＴＣ：Ｌ薄层板用青岛海洋化工厂生产的硅胶Ｇ ’ 质量分数为０５ＭＣ自制，经活化直接使Ｆ加．％Ｃ，不用，于薄层色谱仪的紫外灯下观察；开剂为（展乙酸乙酯）Ｖ石油醚）＝１５的混合液。无水乙醇、：（：无水甲醇经精制处理，对位取代的苯乙酮为化学纯试剂，位取代的苯甲醛，氨基苯硫酚等除特别说明对邻

天然产物1,3-二-(2,4-二羟基苯基)丙烷的全合成

型核磁共振谱仪（ＣＣ。Ｃ。以Ｄ１和ＤＯＤ为溶剂，ＴＭＳ为内标）Ｚ — ，ＡＢＨＳ型质谱仪．柱层析所用硅胶均为
青岛海洋化工厂产品（０～３０目）溶剂为市售２００，
ｆＨ２ＰｄＣ，ＯＡｃ２ ℃ ，２；－，／Ｅｔ，５３ｈ，９ｇＺｎＨｇ， — ／ＨＣＩ ∞一３），２，ｏｕｎ，ｅｌｘ，４（６ＨＯｔｌｅｅｒｆｕ２
１３二一２４二羟基苯基），一（，一丙烷（１中化合物１图）
２３ｏ
是从菊叶薯蓣属植物（ｏｃｒａｃｍｐｓａ的干燥Ｄｉｓｏｅｏｏｉ）ｔ根茎中分离出来的，叶薯蓣原产于墨西哥，９８菊１７
年在云南的西双版纳开始种植，合成类固醇激］是
加入１．０（０１Ｏ１０ｍｍｏ），一羟基苯酚，ｇ１１３二回流反应
１．反应物倾人１０ｍＬ冰水中，将ｈ０调节ｐ值至２Ｈ，析出大量红棕色针状晶体，出晶体，洗，滤水干燥后得红棕色针状晶体１．，率为７，Ｐ为１５ｇ收６ｍ．．１３４４￣１４℃ （文献值为１３４ＣＥ）．４￣１４￣。
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２５
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一６
ＯＭＯＭ ∞
素的薯蓣皂苷配基的主要来源．文以间苯二酚为本起始原料，经羰基化、择性的甲基化、羟基保护、选酚缩合、还原等步骤，次完成了化合物１的全合成，首

1,3-双[3-芳基-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑-6-基]苯类衍生物的合成及抗菌活性研究

摘要：问苯二甲酸与３一芳基４氨基一巯基．，５一１三氮唑（ａｌ）２１～ｈ在相转移催化剂四丁基碘化铵和ＰＣ３Ｏ］
作用下，高产率制得８１３双［．种，．３芳基一，，三唑并［，－ｂ．，，噻二唑．，］１２４－３４］１３４一６基苯类衍生物（ａｈ，２一２）并利用Ｉ、ＨＮＲＭＲ、和元素分析对目标化合物的结构进行了表征．ＭＳ初步的抗菌试验表明，分目标化部合物表现出较好的抑菌活性．
（）Ａ＝２Ｉ６ｓｂ：ｒ－Ｈ；Ｃ（）Ａ＝－ｙｄｌｆ：ｒ４Ｐｒｙ；ｉ
（）Ａ＝３Ｉ６５Ｃ：ｒ－Ｈ；Ｃ（）Ａ＝３Ｐｒｙｇ：ｒ－ｙｉｌｄ
（）Ａ＝４Ｉ￣ｓｄ：ｒ－Ｈ；Ｃ
（）Ａ＝２Ｆｒｌｈ：ｒ一ｕｙ
第３２卷第６期２０年ｌ０８２月
江西师范大学学报（自然科学版）ＪＵＮＬＯＯＲＡＦ肛ＡＧＮＲＬＩＮ Ⅺ ＯＭＡ碰姗（ＡｕＡＣＥＣ）ＮＴＲＬＳＩＮＥ
Ｖ１３ｏ６ｏ．２Ｎ．Ｄｃ２０ｅ．０８
关键词：，，１２三氮唑；１２双一，，三唑并［，６一，，噻二唑；３４］１３４－．合成；抑菌活性
中图分类号：６２０６．２５
文献标识码：Ａ
１２４三唑并［，— ］１３４．，，．３４６．，，噻二唑类化合物具有多种药理活性，如杀虫、消炎、抗肿瘤、杀微生物和抗菌和舒张血管等作用【１２４三唑并［，．］１３４一１Ｊ，，一－．８３４ｂ一，，噻二唑类化合物之所以具有广谱的生物活性，无疑起因于基本骨架，若把两个１２４，，一三唑并［，ｂ一，，．３４］１３４噻二唑环构筑于同一分子，．生成双稠杂环化合物，其生物活性可能会发生变化．文献［—０报道：１２４三唑并［，．ｂ一１３４噻二唑类化合物具有更强的９１］双一，，一３４］，，一

有机化学常用试剂英文缩写

有机化学常用试剂英文缩写Ac acetyl 乙酰基acac acetylacetonate 乙酰基丙酮化物AIBN 2,2'-azobisisobutyronitrile 偶氮二异丁腈Ar aryl 芳基的BBN borabicyclo[3.3.1]nonane 硼双环[3.3.1]壬烷BCME dis(chloromethyl)ether 双氯甲醚BHT butylated hydroxytoluene (2,6-di-t-butyl -p-cresol)别名抗氧化剂264 2,6-二叔丁基-4-甲基苯BINAL-H 2,2'-dihydroxy-1,1'-binaphthyl-lithium aluminum hydride 手性烷氧基联萘酚氢化铝锂BINAP 2,2' - bis(diphenylphosphino)-1,1' -binaphthyl双二苯基磷酰联萘BINOL 1,l'-bi-2,2'-naphthol 1,1'-联-2,2'-萘酚bipy 2,2' –bipyridyl 2,2'-联吡啶BMS borane-dimethyl sulfìde 硼烷吡啶Bn benzyl 苯甲基Boc t-butoxycarbonyl叔丁氧羰基BOM benzyloxymethyl苄氧甲基bp boiling point 沸点Bs brosyl (4-bromobenzenesulfonyl) 4-溴苯磺酰基BSA N, O-bis( trimethylsilyl )acetamide N,O-双三甲硅基乙酰胺Bu n-butyl 正丁基Bz benzoyl 苯甲酰CAN cerium(lV) ammonium nitrate 硝酸铈(Ⅳ)铵Cbz benzyloxycarbonyl 苄氧羰基CDI N,N-carbonyldiimidazole N,N'-羰基二咪唑CHIRAPHOS 2,3-bis(diphenylphosphino)butane 2,3-双(二苯基膦)丁烷Chx =Cy 环己基cod cyclooctadiene 环辛二烯cot cyclooctatetraene环辛四烯Cp cyclopentadienyl 环戊二烯基CRA complex reducing agent 复合还原试剂CSA 10-camphorsulfonic acid 10-樟脑磺酸CSI chlorosulfonyl isocyanate 氯磺酰异氰酸酯Cy cyclohexyl 环己基d density 密度DABCO 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane 1,4-重氮二环[2.2.2]辛烷DAST N,N'-diethylaminosulfur trifluoride二乙胺基三氟化硫dba dibenzylideneacetone二亚苄叉丙酮DBAD di-t-butyl azodicarboxylate偶氮二甲酸二叔丁酯DBN 1,5-diazabicyclo[4.3.0]non-5-ene 1,5-二氮杂二环[4,3,0]壬烯-5DBU 1 ,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene 1,8-二氮杂二环-双环（5,4,0）-7-十一烯DCC N,N-dicyclohexylcarbodiimide N，N'二环己基碳二亚胺DCME dichloromethyl methyl ether二氯甲基甲醚DDO dimethyldioxirane双十二烷基二硫代乙二酰胺(又称钯试剂) DDQ 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone 2,3-二氯-5,6-二氰-1,4-苯醌de diastereomeric excess 非对映体过量DEAD diethyl azodicarboxylate偶氮二甲酸二乙酯DET diethyl tartrate酒石酸二乙酯DIBAL diisobutylaluminum hydride二异丁基氢化铝DIEA =DIPEA 二异丙基乙胺DIOP 2,3-O-isopropylidene-2,3-dihydroxy-1,4- bis-(diphenylphosphino)butane异丙烯-2,3-二羟-1,4-双二丙基膦丁烷DIPEA diisopropylethylamine二异丙基乙基胺diphos =dppe 1,2-双(二苯基磷酰)乙烷DIPT diisopropyl tartrate 二异丙基酒石酸盐DMA dimethylacetamid 二甲基乙酰胺DMAD dimethyl acetylenedicarboxylate 丁炔二酸二甲酯，别名：催泪瓦斯DMAP 4-(dimethylamino)pyridine 4-二甲基氨基吡啶DME 1,2-dimethoxyethane乙二醇二甲醚（二甲氧基乙烷）DMF dimethylformamide 二甲基甲酰胺dmg dimethylglyoximato 丁二酮肟（与Ni2＋形成鲜红色螯合物）DMPU N,N' -dimethylpropyleneurea N,N-二甲基丙烯基脲DMS dimethyl sulfide 二甲基硫DMSO dimethyl sulfoxide 二甲基亚砜DMTSF dimethyl(methylthio)sulfonium tetrafluoroborate 二甲基(甲硫代)锍四氟硼酸盐dppb l ,4-bis(diphenylphosphino)butane 1,4-双(二苯基膦)丁烷dppe 1,2-bis(diphenylphosphino)ethane 1,2-双(二苯基磷)乙烷dppf l ,l'-bis(diphenylphosphino)ferrocene l , l'-双(二苯基磷)二茂铁dppp 1,3-bis(diphenylphosphino)propane 1,2-双(二苯基磷)丙烷DTBP di-t-butyl peroxide二叔丁基过氧化物EDA ethyl diazoacetate 重氮乙酸乙酯EDC l-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimide 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐EDCI = EDCee enantiomeric excess对映体过量EE l-ethoxyethyl 乙氧基乙基Et ethyl 乙基ETSA ethyltrimethylsilylacetate (三甲基硅基)醋酸乙酯EWG electron withdrawing group 吸电基团Fc ferrocenyl 二茂铁基Fmoc 9-fluorenylmethoxycarbonyl 9-芴甲氧羰酰基fp ftash point 闪点Hex n-hexyl 正己基HMDS hexamethyldisilazane六甲基二硅胺烷HMPA hexamethylphosphoric triamide六甲基膦酸三酰胺HOBt 1-hydroxybenzotriazole 1-羟基苯并三唑HOBT =HOBtHOSu N-hydroxysuccinimide N-羟基琥珀酰亚胺Im imidazole (imidazolyl) 咪唑Ipc isopinocampheyl 异松蒎基IR infrared 红外KHDMS potassium hexamethyldisilazide 六甲基二硅胺钾LAH lithium aluminum hydride 氢化铝锂LD50 dose that is lethal to 50% of test subjects 致死量为受试者的50%LDA lithium diisopropylamide 二异丙基氨基锂LDMAN lithium1-(dimethylamino)naphthalenide ? 1-（二甲氨基）萘锂LHMDS(LiHMDS)lithium hexamethyldisilazide 六甲基叠氮乙硅锂, 六甲基二硅氨基锂LICA lithiuim isopropylcyclohexylamide 异丙基环己氨基锂LiTMP(LTMP) lithium2,2,6,6-tetramethylpiperidide 2,2,6,6-四甲基哌啶锂哌啶(氮杂环己烷)LTA lead tetraacetate 四乙酸铅lut 2,6-lutidine 二甲基吡啶MCPBA(m-CPBA) m-chloroperbenzoic acid 间氯过氧苯酸MA maleic anhydride 顺丁烯二酸酐MAD methyl aluminum bis(2,6-di-t-butyl-4-methylphenoxide) ?MAT methyl aluminum bis(2,4,6-tri-t-butylphenoxide) ?Me methyl 甲基MEK methyl ethyl ketone 甲基乙基酮MEM 2-methoxyethoxymethyl （2-甲氧基乙氧基）甲基－MIC methyl isocyanate 甲基异氰酸酯MMPP magnesium monoperoxyphthalate 单过氧邻苯二甲酸镁MOM methoxymethyl 甲氧甲基MoOPH oxodiperoxomolybdenum(pyridine)-(hexamethylphosphoric triamide)mp melting point 熔点MPM methoxy(phenylthio)methyl 甲氧基（苯硫基）甲基，Ms methanesulfonyl (mesyl) 甲基磺酰基（保护羟基用）MS mass spectrometry 质谱MS Molecular sieves 分子筛MTEE (MTBE) methyl t-butyl ether 甲基叔丁基醚MTM methylthiomethyl 二甲硫醚MVK methyl vinyl ketone 甲基乙烯基酮n refractive index 折射率NaHDMS sodium hexamethyldisilazide 六甲基二硅胺钠Naph(Np) naphthyl 萘基NBA N-bromoacetamide N-溴乙酰胺NBD norbornadiene(bicyclo[2.2.1]hepta-2,5-diene) 二环庚二烯（别名：降冰片二烯）NBS N-bromosuccinimide N-溴代丁二酰亚胺（别名：N-溴代琥珀酰亚胺）NCS N-chlorosuccinimide N-氯代丁二酰亚胺. （别名：N-氯代琥珀酰亚胺）NIS N-iodosuccinimide N-碘代丁二酰亚胺（别名：N-碘代琥珀酰亚胺）NMO N-methylmorpholine N-oxide N-甲基氧化吗啉NMP N-methyl-2-pyrrolidone N-甲基-2-吡咯烷酮NMR nuclear magnetic resonance 核磁共振NORPHOS 5,6-bis(diphenylphosphino)-2-norbornene ?5，6-双（二苯基磷）-2-降冰片烯PCC pyridinium chlorochromate 吡啶氯铬酸盐PDC pyridinium dichromate 二氯吡啶酯Pent n-pentyl 正戊基Ph phenyl 苯基Phen 1,10-phenanthroline 1,10-菲罗啉Phth phthaloyl 邻苯二甲酰基Piv pivaloyl 新戊酰基PMB p-methoxybenzyl 对甲氧苄基；对甲氧苯甲基PMDTAPPA polyphosphoric acid 多聚磷酸PPE Polyphenylene Ether 聚苯醚PPTS pyridinium p-toluenesulfonate吡啶对甲苯磺酸Pr propyl丙基PTC phase-transfer catalysis (phase-transfer catalyst)相转移催化（相转移催化剂）PTSA(or TsOH) p-toluenesulfonic acid对甲苯磺酸Py (pyr) pyridine (or pyridyl)吡啶（或吡啶）PAMPrt room temperature 室温salen 双水杨酰胺乙基钴SAMP (S)-1-amino-2-(methoxymethyl)pyrrolidine(s)-1 -氨基- 2-(甲氧甲基)吡咯烷SET single electron transfer单电子转移Sia siamyl (s-isoamyl or 1,2-dimethylpropyl)TASF tris(diethylamino)sulfonium difluorotrimethylsilicateTBAB tetra-n-butylammonium bromide四丁基溴化铵TBAF tetra-n-butylammonium fluoride四丁基氟化TBADTBAI tetra-n-butylammonium iodide四丁基碘化TBAPTBDMS(TBS) t-butyldimethylsilyl二甲基硅烷TBDPS(BPS) t-butyldiphenylsilylTBHP t-butyl hydroperoxide叔丁基氢TBS t-butyldimethylsilyl二甲基硅烷TCNE tetracyanoethylene四氰基乙烯TCNQ 7,7,8,8-tetracyano-para-quinodimethaneTEA triethylamine三乙胺TEAB tetratehylammonium bromideTEBAC triethylbenzylammonium chloride三乙基氯化铵TEMPO 2,2,6,6-tetramethylpipedinyloxyTES triethylsilyl三乙基硅烷Tf trifluoromethanesulfonyl三氟甲基TFA trifluoroacetic acid三氟乙酸TFAA trifluoroacetic anhydride三氟乙酸酐THF tetrahydrofuran四氢呋喃THP 2-tetrahydropyranyl2 -吡喃ThxTIPS triisopropylsilylTMAO (TMANO) trimethylamine N-oxide三甲胺氮氧化物TMEDA N,N,N',N-tetramethyl- -hexaacetic acidTMG 1,1,3,3-tetramethylguanidineTMS tetramethylsilane四甲基Tol p-tolyl对甲苯TPAP tetra-n-propylammonium perruthenateTBHPTPP thiamine pyrophosphate5,10,15,20 -四苯基卟啉Tr triphenylmethyl (trityl)三苯（三苯甲基）Ts p-toluenesulfonyl (tosyl)对甲苯磺酰（磺酰）TTN thallium(III)-trinitrate硝酸铊（Ⅲ）UHP urea-hydrogen peroxide complex尿素过氧化氢复合Z benzyloxycarbonyl苄氧羰基。

3-(2-苯基-1,2,3-三唑基-4-基)-5-芳基-4,4-二氢吡唑啉衍生物的合成

维普资讯
第６卷第１期２００７年１月
杭州师范学院学报（自然科学版）
ＪｕｎｌｆａｇｈｕＮｒｌｎｖｒｉ（ａｕａＳｉｃｄｉｎｏｒａｎｚｏｏｍａＵｉｓｙＮｔｒｌｃｎｅＥｉｏ）ｏＨｅｔｅｔ
蒸馏．１２２苯基一一．一４乙酰基一。。一１２３接三唑的合成
２苯基一，，一一１２３接三唑一一４甲酸５克（．２１，于５０毫升的圆底烧瓶中，入４．Ｏ０６５ｍｏ）置０加２７毫升的二氯
亚砜，装上冷凝管，开冷凝水，打加热至回流并且保持回流３～４小时．之后，旋转蒸发器上旋去溶剂，在粗
ｍｅ２０ＣＨＮ元素分析仪；－ｒ４０ＵＶ１型三用紫外分析仪；ＨＮＭＲ谱用ＷａｌｎＩｏａ４０型仪器测定（Ｍｓｒｎｖ一０ａＴ
为内标，Ｄ１做溶剂）Ａｇｌｔ９５型质谱仪（Ｉ轰击电压７Ｖ）ＳＳ探针进样系统；国ＮＩＴ０ＣＣ。；ｉｎ７ｅ５Ｅ，０ｅ和Ｉ美Ｓ５质谱数据检索系统；无水乙醇精制处理成绝对乙醇，主要试剂级别为分析纯（州长征化工厂）用前重新杭，
Ｖｏ．Ｎｏ１１６．
Ｊｎ０７ａ．２０
文章编号：Ｏ８９０（０７０－０４－０１Ｏ～４３２０）１００４
３（一基一，，一唑基一一）５芳基一２苯１２３三４基一一４４二氢吡唑啉衍生物的合成，一

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2006年第26卷有机化学V ol. 26, 2006第8期, 1140～1143 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 8, 1140～1143* E-mail: lidejiangqqq@Received January 6, 2006; revised May 8, 2006; accepted May 29, 2006.湖北省教育厅2006年科学技术研究(No. D200660001)资助项目.No. 8李德江等：1,3-双[3-芳基-1,2,4-三唑并[3,4-b ]-1,3,4-噻二唑-6-基]丙烷类化合物的合成1141Finnigan Trace 质谱仪测定; 元素分析用Vario EL III 元素分析仪测定.3-芳基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑(2a ～2o )参照文献[12, 13]合成. 所用试剂为国产(或进口)化学纯或分析纯. 1.2 1,3-双[3-芳基-1,2,4-三唑并[3,4-b ]-1,3,4-噻二唑- 6-基]丙烷的合成通法参照文献[13], 将 2.2 mmol 的3-芳基-4-氨基-5- 巯基-1,2,4-三唑(2a ～2o ), 1 mmol 的戊二酸, 0.5 mmol 的四丁基碘化铵, 7 mL 三氯氧磷的混合反应物, 在55～60 ℃搅拌3 h, 然后慢慢升温回流8～13 h, 减压蒸出过量的三氯氧磷, 倒入冰水中, 剧烈搅拌直到油状物完全固化, 用10%的NaOH 溶液调至pH ＝10, 抽滤, 依次用水、乙醇洗涤, 干燥后, 用DMF-C 2H 5OH 重结晶, 得纯品3a ～3o .1.2.1 1,3-双[3-苯基-1,2,4-三唑并[3,4-b ]-1,3,4-噻二唑-6-基]丙烷(3a )灰色粉末, 产率80.2%, m.p.＞300 ℃; 1H NMR (CF 3COOD, 400 MHz) δ: 2.68～2.87 (m, 2H, CH 2), 3.53 (t, J ＝7.6 Hz, 4H, 2SCH 2), 7.43～7.64 (m, 2H, ArH), 7.68～7.94 (m, 5H, ArH), 8.26～8.34 (m, 3H, ArH); IR (KBr) v : 3052, 1623, 1601, 1492, 1453, 1261, 700 cm －1; MS (70 eV) m /z (%): 444 (M ＋, 100), 391 (17), 269 (19), 229 (13), 103 (62). Anal. calcd for C 21H 16N 8S 2: C 56.74, H 3.63, N 25.21; found C 57.91, H 3.61, N 25.10.1.2.2 1,3-双[3-(2-氯苯基)-1,2,4-三唑并[3,4-b ]-1,3,4-噻二唑-6-基]丙烷(3b )淡黄色粉末, 产率73.6%, m.p.＞300 ℃; 1H NMR (CF 3COOD, 400 MHz) δ: 2.61～2.67 (m, 2H, CH 2), 3.49 (t, J ＝7.5 Hz, 4H, 2SCH 2), 7.59～7.91 (m, 6H, ArH), 8.25～8.28 (m, 2H, ArH); IR (KBr) v : 3077, 1630, 1598, 1542, 1474, 1246, 707 cm －1; MS (70 eV) m /z (%): 516 (5), 514 (12), 512 (M ＋, 16), 477 (83), 302 (37), 137 (100), 111 (19). Anal. calcd for C 21H 14N 8S 2Cl 2: C 49.13, H 2.74, N 21.83; found C 49.32, H 2.80, N 21.70.1.2.3 1,3-双[3-(3-氯苯基)-1,2,4-三唑并[3,4-b ]-1,3,4-噻二唑-6-基]丙烷(3c )淡黄色粉末, 产率70.8%, m.p.＞300 ℃; 1H NMR(CF 3COOD, 400 MHz) δ: 2.58～2.64 (m, 2H, CH 2), 3.51 (t, J ＝7.6 Hz, 4H, 2SCH 2), 7.46～7.59 (m, 3H, ArH), 7.89～7.94 (m, 3H, ArH), 8.21～8.25 (m, 2H, ArH); IR (KBr) v : 3081, 1627, 1600, 1572, 1463, 1249, 702 cm －1; MS (70 eV) m /z (%): 514 (3), 512 (M ＋, 5), 477 (13), 302 (32), 137 (100), 111 (24). Anal. calcd for C 21H 14N 8S 2Cl 2: C 49.13, H 2.74, N 21.83; found C 49.01, H 2.87, N 21.98. 1.2.4 1,3-双[3-(4-氯苯基)-1,2,4-三唑并[3,4-b ]-1,3,4-噻二唑-6-基]丙烷(3d )淡黄色粉末, 产率81.4%, m.p.＞300 ℃; 1H NMR (CF 3COOD, 400 MHz) δ: 2.57～2.68 (m, 2H, CH 2), 3.52 (t, J ＝7.5 Hz, 4H, 2SCH 2), 7.47～7.67 (m, 4H, ArH), 8.12～8.26 (m, 4H, ArH); IR (KBr) v : 3065, 1631, 1594, 1578, 1472, 1239, 698 cm －1; MS (70 eV) m /z (%): 516 (2), 514 (3), 512 (M ＋, 6), 477 (3), 302 (5), 135 (100), 137 (64), 111 (42). Anal. calcd for C 21H 14N 8S 2Cl 2: C 49.13, H 2.74, N 21.83; found C 49.29, H 2.67, N 21.98.1.2.5 1,3-双[3-(2-甲苯基)-1,2,4-三唑并[3,4-b ]-1,3,4-噻二唑-6-基]丙烷(3e )白色粉末, 产率70.8%, m.p.＞300 ℃; 1H NMR (CF 3COOD, 400 MHz) δ: 2.50 (s, 6H, 2CH 3), 2.61～2.67 (m, 2H, CH 2), 3.49 (t, J ＝7.5 Hz, 4H, 2SCH 2), 7.42～7.49 (m, 2H, ArH), 7.63～7.71 (m, 3H, ArH), 8.13～8.20 (m, 3H, ArH); IR (KBr) v : 3049, 1631, 1587, 1503, 1468, 1251, 700 cm －1; MS (70 eV) m /z (%): 472 (M ＋, 12), 283 (43), 117 (100), 115 (42). Anal. calcd for C 23H 20N 8S 2: C 48.43, H 4.27, N 23.72; found C 48.30, H 4.24, N 23.89. 1.2.6 1,3-双[3-(3-甲苯基)-1,2,4-三唑并[3,4-b ]-1,3,4-噻二唑-6-基]丙烷(3f )白色粉末, 产率75.9%, m.p.＞300 ℃; 1H NMR (CF 3COOD, 400 MHz) δ: 2.50 (s, 6H, 2CH 3), 2.68～2.72 (m, 2H, CH 2), 3.51 (t, J ＝7.6 Hz, 4H, 2SCH 2), 7.35～7.54 (m, 3H, ArH), 7.62～7.81 (m, 3H, ArH), 8.12～8.17 (m, 2H, ArH); IR (KBr) v : 3051, 1631, 1602, 1546, 1256, 701 cm －1; MS (70 eV) m /z (%): 472 (M ＋, 7), 283 (23), 117 (100), 115 (78). Anal. calcd for C 23H 20N 8S 2: C 48.43, H 4.27, N 23.72; found C 48.54, H 4.32, N 23.64.1142有机化学V ol. 26, 20061.2.7 1,3-双[3-(4-甲苯基)-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑-6-基]丙烷(3g)白色粉末, 产率80.7%, m.p.＞300℃; 1H NMR (CF3COOD, 400 MHz) δ: 2.52 (s, 2CH3), 2.65～2.70 (m, 2H, CH2), 3.52 (t, J＝7.6 Hz, 4H, 2SCH2), 7.48～7.51 (m, 4H, ArH), 8.16～8.19 (m, 4H, ArH); IR (KBr) v: 3063, 1620, 1598, 1557, 1243, 705 cm－1; MS (70 eV) m/z (%): 472 (M＋, 10), 283 (16), 189 (6), 117 (42), 115 (100). Anal. calcd for C23H20N8S2: C 48.43, H 4.27, N 23.72; found C 48.58, H 4.31, N 23.59.1.2.8 1,3-双[3-(2-溴苯基)-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑-6-基]丙烷(3h)淡黄色粉末, 产率70.5%, m.p.＞300 ℃; 1H NMR (CF3COOD, 400 MHz) δ: 2.63～2.70 (m, 2H, CH2), 3.57 (t, J＝7.5 Hz, 4H, 2SCH2), 7.75～7.81 (m, 3H, ArH), 7.87～7.94 (m, 3H, ArH), 8.13～8.18 (m, 2H, ArH); IR (KBr) v: 3061, 1621, 1594, 1570, 1463, 1242, 707 cm－1; MS (70 eV) m/z (%): 604 (6), 602 (9), 600 (M＋, 8), 523 (3), 347 (8), 181 (64), 102 (100). Anal. calcd for C21H14N8- S2Br2: C 41.86, H 2.34, N 18.61; found C 41.71, H 2.31, N 18.87.1.2.9 1,3-双[3-(4-溴苯基)-1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑-6-基]丙烷(3i)黄色粉末, 产率78.3%, m.p.＞300 ℃; 1H NMR (CF3COOD, 400 MHz) δ: 2.68～2.71 (m, 2H, CH2), 3.53 (t, J＝7.6 Hz, 4H, 2SCH2), 7.82～7.85 (m, 4H, ArH), 8.17～8.20 (m, 4H, ArH); IR (KBr) v: 3046, 1618, 1603, 1554, 1471, 1251, 701 cm－1; MS (70 eV) m/z (%): 604 (10), 602 (13), 600 (M＋, 10), 523 (2), 347 (6), 181 (54), 102 (100). Anal. calcd for C21H14N8S2Br2: C 41.86, H 2.34, N 18.61; found C 41.98, H 2.28, N 18.48.1.2.10 1,3-双[3-(2-碘苯基)-1,2,4-三唑并[3,4-b]- 1,3,4-噻二唑-6-基]丙烷(3j)灰色粉末, 产率70.2%, m.p.＞300 ℃; 1H NMR (CF3COOD, 400 MHz) δ: 2.60～2.67 (m, 2H, CH2), 3.48 (t, J＝7.5 Hz, 4H, 2SCH2), 7.28～7.31 (m, 4H, ArH), 7.47～7.51 (m, 2H, ArH), 7.76～8.01 (m, 2H, ArH); IR (KBr) v: 3053, 1631, 1590, 1572, 1461, 1242, 706 cm－1; MS (70 eV) m/z (%): 696 (M＋, 6), 570 (15), 514 (14), 228 (100), 203 (31). Anal. calcd for C21H14N8S2I2: C 36.22, H 2.03, N 16.09; found C 36.37, H 2.06, N 16.16.1.2.11 1,3-双[3-(3-碘苯基)-1,2,4-三唑并[3,4-b]- 1,3,4-噻二唑-6-基]丙烷(3k)灰色粉末, 产率78.5%, m.p.＞300 ℃; 1H NMR (CF3COOD, 400 MHz) δ: 2.57～2.63 (m, 2H, CH2), 3.51 (t, J＝7.5 Hz, 4H, 2SCH2), 7.24～7.29 (m, 3H, ArH), 7.35～7.41 (m, 3H, ArH), 7.96～8.08 (m, 2H, ArH); IR (KBr) v: 3042, 1619, 1602, 1584, 1455, 1250, 700 cm－1; MS (70 eV) m/z (%): 696 (M＋, 8), 570 (12), 514 (23), 228 (100), 203 (42). Anal. calcd for C21H14N8S2I2: C 36.22, H 2.03, N 16.09; found C 36.10, H 2.10, N 16.21.1.2.12 1,3-双[3-(4-碘苯基)-1,2,4-三唑并[3,4-b]- 1,3,4-噻二唑-6-基]丙烷(3l)灰色粉末, 产率83.1%, m.p.＞300 ℃; 1H NMR (CF3COOD, 400 MHz) δ: 2.64～2.68 (m, 2H, CH2), 3.50 (t, J＝7.6 Hz, 4H, 2SCH2), 7.24～7.28 (m, 4H, ArH), 7.94～8.05 (m, 4H, ArH); IR (KBr) v: 3059, 1624, 1596, 1573, 1470, 1246, 704 cm－1; MS (70 eV) m/z (%): 696 (M＋, 10), 570 (20), 514 (13), 228 (100), 203 (12). Anal. calcd for C21H14N8S2I2: C 36.22, H 2.03, N 16.09; found C 36.41, H 2.07, N 16.01.1.2.13 1,3-双[3-(4-甲氧苯基)-1,2,4-三唑并[3,4-b]- 1,3,4-噻二唑-6-基]丙烷(3m)灰色粉末, 产率82.7%, m.p.＞300 ℃; 1H NMR (CF3COOD, 400 MHz) δ: 2.72～2.76 (m, 2H, CH2), 3.53 (t, J＝7.6 Hz, 4H, 2SCH2), 3.98 (s, 6H, 2OCH3), 7.21～7.27 (m, 5H, ArH), 8.27～8.30 (m, 3H, ArH); IR (KBr) v: 3067, 1620, 1602, 1584, 1462, 1251, 703 cm－1; MS (70 eV) m/z (%): 504 (M＋, 19), 299 (7), 205 (12), 132 (100). Anal. calcd for C23H20N8O2S2: C 54.72, H 3.99, N 22.21; found C 54.59, H 3.86, N 22.37.1.2.14 1,3-双[3-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑并[3,4-b]- 1,3,4-噻二唑-6-基]丙烷(3n)灰色粉末, 产率71.3%, m.p.＞300 ℃; 1H NMR (CF3COOD, 400 MHz) δ: 2.72～2.77 (m, 2H, CH2), 3.59 (t, J＝7.5 Hz, 4H, 2SCH2), 7.31～7.37 (m, 4H, ArH), 8.86～8.90 (m, 4H, ArH); IR (KBr) v: 3059, 1631, 1587, 1576, 1451, 1246, 708 cm－1; MS (70 eV) m/z (%): 446 (M＋, 16), 373 (8), 251 (12), 102 (100). Anal. calcd for C19H14N10S2: C 51.09, H 3.16, N 31.38; found C 51.21, H 3.11, N 31.24.1.2.15 1,3-双[3-(3-吡啶基)-1,2,4-三唑并[3,4-b]- 1,3,4-噻二唑-6-基]丙烷(3o)灰色粉末, 产率75.7%, m.p.＞300 ℃; 1H NMR (CF3COOD, 400 MHz) δ: 2.71～2.75 (m, 2H, CH2), 3.54 (t, J＝7.6 Hz, 4H, 2SCH2), 7.30～7.35 (m, 3H, ArH), 7.56～7.62 (m, 2H, ArH), 8.90～8.93 (m, 3H, ArH); IR (KBr) v: 3039, 1624, 1601, 1582, 1511, 1253, 702 cm－1; MS (70 eV) m/z (%): 446 (M＋, 23), 373 (4), 251 (10), 102 (100). Anal. calcd for C19H14N10S2: C 51.09, H 3.16, NNo. 8李德江等：1,3-双[3-芳基-1,2,4-三唑并[3,4-b ]-1,3,4-噻二唑-6-基]丙烷类化合物的合成114331.38; found C 51.23, H 3.08, N 31.27. 2 结果与讨论2.1 合成在环合过程中, 戊二酸(1)和3-芳基-4-氨基-5- 巯基-1,2,4-三唑(2a ～2o )在POCl 3中的溶解度较差, 改用相转移催化剂四丁基碘化铵(TBAI), 先在55～60 ℃温度下反应3 h, 然后升温回流, 以良好的产率制得目标化合物3a ～3o , 在没有催化剂的条件下, 该反应也能进行, 但产率较低, 以3d 为例, 产率只有36%. 在实验中我们以3d 为例, 又选择了四丁基溴化铵(TBAB)、四丁基氯化铵(TBAC)、苄基三乙基氯化铵(TEBA)作催化剂, 其结果见表1. 由表1结果知, 四丁基碘化铵(TEBA)催化剂活性最大.表1 不同催化剂条件下合成化合物3d aTable 1 Synthesis of 3d catalyzed by different catalystEntry Catalyst Reaction time/h Yield b/%1 TBAI 10 81.42 TBAB 10 70.23 TBAC 10 65.14 TEBA 10 50.4a All reactions were carried out using 50 mol% catalyst. bIsolated yields based on pentanedioic acid. 2.2 波谱性质在化合物3a ～3o 的IR 光谱中, 3050 cm －1附近的弱吸收峰为芳环的C —H 伸缩振动, 芳环的骨架振动吸收出现在1450～1605 cm －1范围内, 而1,2,4-三唑并[3,4-b ]-1,3,4-噻二唑环中的C ＝N 伸缩振动吸收出现在1630～1610 cm －1范围之内, 1240～1260和698～708cm －1范围内的中强吸收则分别归属于N —N ＝C 和C — S —C 的振动吸收峰. 在化合物3a ～3o 的1H NMR 谱中, 由于三唑并[3,4-b ]-1,3,4-噻二唑有明显的吸电子诱导和共轭效应, 使得与稠环直接相连的两个亚甲基的化学位移向低场移动, 出现在δ 3.48～3.52之间; δ 2.6附近的多重峰为CH 2CH 2CH 2中间亚甲基质子吸收峰.在对化合物3a ～3o 的质谱研究发现, 它们均有分子离子峰, 分子离子峰结构分子相吻合. 上述光谱数据表明, 合成的化合物与预期目标化合物结构相同.References1 Bano, Q.; Tiwari, S. 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