加拿大仿制药管理现状和未来GenericReview-
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Your health and safety… our priority.
Votre santéet votre sécurité… notre priorité.
加拿大仿制药品管理 现状和未来
安德鲁 M. 亚当斯 加拿大卫生部 健康产品和食品分部 医疗产品及医药科学局局长
陈述概览
•立法 \ 监管要求 •审查过程 •医疗产品管理局– 组织结构和职责 •目前的举措和未来的机会
22
BPS 活动 \ 职责
• 质量 (化学和生产）审查:
新药递交书(NDS) 和NDS的增补本 简略新药申请提交书(ANDS) 及ANDS增补本 需呈报的变动
• 所有ANDS和BE/BA的NDSs和DINs中的生物药剂学研究 • 药物追踪码(DIN) 提交 (处方) • 健康危害评估(HHEs) • 政策\指导性文件 • 特殊项目 (如 提交过程的改进)
13
简化审查过程–对NONs（不合规通知）\NODS（证据缺乏通知） 的反应
筛查45 天
结果: 1) 接收后复审, 或 2) 筛查缺乏通知 3)筛查拒绝
对NOD反应的复审
180 天
对NON反应的复审
150 天
结果: 1) 合规性通知(NOC) 或 2)不合规通知(NON) 3) 不足撤回的通知NOD/W)
保健食品和食品科 地区和规划科 企业服务科
公共事务，咨询和交流科
审计和问责局 机构： PHAC, CIHR, HMIR, PMPRB, PMRA
副部长
加拿大环境和消费者安全 国家和因纽特第一卫生科 管理与规划服务办公室
战略政策科 首席财务官科
17
保健产品和食品科中的TPD
市售健康产品局 营养政策和促进办公室 消费者和公众参与办公室
粉末重组后的溶液
• 需经过研究确定其生物等效性的产品
固体口服制剂（速释和缓释） 合成外用制剂（乳液，悬浮液，软膏，乳膏，泡沫，凝胶剂，喷雾剂和医用
胶黏剂） 合成肠道外制剂（长效注射剂，鼻腔/吸入悬浮液等）
10
生物等效性
• 证明等效性的方法
生物利用度研究 药效学研究 临床试验 体外实验
结果： 1) 合规性通知(NOC) 或 2)不合规撤回通知( (NON/W)
14
审查过程结果
• 筛选
筛选缺乏通知 (SDN) 拒绝 接受
• 审查
不足的通知(NOD) 不足撤回通知(NOD/W) 不合规性通知(NON) 不合规撤回通知(NON/W) 和规性通知
药品递交管理(2019)
医药科学局(BPS) 医疗器械局(MDB) 政策、科学和国际项目局(BPSIP)
局长办公室
递交和信息政策部 (SIPD) 临床试验办公室(OCT) 风险管理办公室(ORM) 商业转化办公室(OBT)
专利药品和联络办公室(OPML)
19
BPS 组织结构
新药质量部门 仿制药质量部门1 生物药剂学评估部门1
科学顾问 副主任，学生
主管办公室
给药方法服务 仿制药质量部门2 生物药剂学评估服务2
标签
20
TPD的任务\ 核心职能
• 任务: 促进加拿大人的健康，通过规范药品和医疗器械提高加拿大卫生
保健系统的效力，并通过它获取信息，使得加拿大人作出知情选择。
• 加拿大联邦政府通过TPD规范人用药品和医疗器械。被授权批准上市前，
研究评价已有的商业案例，填补一般仿制药申请，支持国际化合作评审进程 同时，向药品管理当局发放问卷，就寻求潜在合作交换意见 2019年10月31日到11月1 日，在渥太华举行会议 联盟内各机构负责人（HOA）的并行讨论 (加拿大卫生部, Swissmedic,澳大
利亚治疗产品局, 新加坡卫生科学局)
“不同”提供指导原则
相同 – 多晶型和假多晶型，溶剂化，水合物 不相同 – 盐 ，酯，复合物，不同的异构体或不同比例的异构体混合物
8
剂型的可比较性
• 速释片剂，硬胶囊，但不包括明胶软胶囊 • 注射液、浓缩物或粉末重组后的溶液
9
生物等效型
• 药物等效性有时就足够了
水溶液（静脉注射，肌肉注射\皮下注射，耳内或眼睛用药，外用，鼻腔给 药）
27
25
会议总结(10月31日——1wenku.baidu.com月1日)
• 参加者：澳大利亚，巴西，加拿大，欧盟，韩国，新加坡，瑞士，美国，
世界卫生组织
• 富有成效的讨论和建议的结果是建立国际主动权，以促进监管部门的衔
接和协作
• 这是超越信息交流的好时机，探索基本机构间在仿制药审查和检查领域
的合作，或许对监管机构、行业和患者都是有利的
23
2019 – 2019的工作量
200 180 160 140 120 100
80 60 40 20
0
2006
数据来自TPD2009年的业绩报告
2007
2008
2009
2010
NDS SNDS ANDS SANDS
24
目前的举措和未来的机会
• 成本回收和增加评审资源 • 仿制药评审中的国际合作
• 药物产品是生物等效的，需满足：
活性成分是药物等效的 给药后的生物利用度（比率和程度）能达到这样的程度：在相同摩尔剂量条
件下，它们产生的疗效是基本一致。
11
合规性通知（NOC ）和等效性声明
• 关于表明仿制产品与加拿大参照产品治疗学等效性的合规性通知（NOC） • 药物产品是可互换的
由各省决定
兽药局 生物制剂和基因疗法总局
国家保健产品局
助理副部长
保健品和食品督查科 儿科倡议办公室
管理和规划服务办公室 医疗产品局 食品局
政策规划和国际事务局
18
TPD 组织结构
新陈代谢、肿瘤学和生殖科学局(BMORS) 胃肠疾病、感染和病毒性疾病局(BGIVD) 心脏病、过敏及神经病科学办公室(BCANS)
6
药物等效性
• 食品药品管理条例C.08.001.1条 “药物等效性” 为：
一种新的药物，与另一种药物相比，包含相同量的相同药用成分，剂型上具 有可比性，但不一定包含相同的非药用成分。
7
相同的药用成分
• 相同药用成分政策 (2019) • 目的——如果两个药用成分具有一半活性相同，为判定其为“相同”或
制造商必须食品和药品管理法和条例的规定，提交产品的安全性、有效 性和质量可控性的真实的科学证据。
21
TPD的任务\ 核心职能
• 除了上市前的审查行为，TPD的职责还包括：
特别的访问计划 药品临床试验申请和医疗器械的研究性试验的审查 健康危害评估 为加拿大人提供有科学依据的信息，以使他们做出知情选择 关于管制药品和物质法(CDSA)中列出的药物，给出推荐或建议
15
定案的再审
• 正式的争议解决程序 • 申请人发送意向书 • 申请复议包 • 科学办公室, 医疗产品管理局（TPD ）
准备问题的分析总结，和推荐的解决方式 如果可以的话，咨询科学顾问委员会审查局或再审小组 复议决策依据的总结
定案的再审发行在人用药品意见书, 2019
16
加拿大卫生部
a) 药品根据C.08.004条发行合规性通知（NOC），由药品创新者推 向加拿大市场
b)药品，被部长接受，可用于……………… 且药品（上述）尚未在 加拿大市场上销售
c)药品，被部长接受，可用于……………… 与段落(a)中提到的药品 相比
• 加拿大参考产品政策– 为非加拿大参考产品的使用建立标准
3
简化新药申请(ANDS) – 管理框架
• “食品药品管理法”条例的修订案 (附表 843; 2019) 加拿大参考产品(CRP)定义 简化新药申请（ANDS）的具体要求 符合规定通知(NOC)的发行
- 声明加拿大标准产品（CRP）的名称 - 后来进入的（仿制药）产品等同性声明
4
简化新药申请(ANDS) – 合格标准
• 管理机构和行业的反应都是积极的并具有相似之处 • 切实逐步的接近建议的方案
26
联系信息/ 资源和工具
• TPD的主要邮寄地址:
渥太华ON K1A 0K9，斯科特街1600 号，荷兰大厦， B座6层，具体位置3106B 医疗产品局，保健品和食品科
• 药品和健康产品网站，可在这里找到:
hc-sc.gc.ca/dhp-mps/index-eng.php
2
立法和监管
食品药品管理法 食品药品管理条例（C部分：第一部分——旧药，第八部分——新药）
管制药品和物质法 (及其各种条例) 专利法
专利药品（合规性公告）管理条例
食品药品管理法: laws.justice.gc.ca/en/ShowTdm/cs/f-27///en 食品药品管理条例: laws.justice.gc.ca/en/showtdm/cr/C.R.C.-c.870 医疗器械管理条例: laws.justice.gc.ca/en/showtdm/cr/SOR-98-282 管制药品和物质法: laws.justice.gc.ca/en/showtdm/cs/C-38.8 专利药品(合规性公告) 管理条例: laws.justice.gc.ca/en/showtdm/cr/SOR-93-133
“食品药品管理条例”C.08.002.1条规定的标准
• 与加拿大参考产品（CRP） 的药物等效性 • 与加拿大参考产品（CRP） 的生物等价性 • 与加拿大参考产品（CRP）给药途径相同 • 使用条件应是加拿大参考产品（CRP）中有的
5
加拿大参考产品
• 食品药品管理条例C.08.001.1 条定义“加拿大标准产品”为:
12
简化的ANDS (仿制药) 审查过程
筛查45 天
结果: 1) 接收后复审, 或 2) 筛查缺乏通知 3) 筛查拒绝
复审180天
结果: 1) 合规性通知(NOC) 或 2) 证据缺乏通知(NOD) 或 3) 不合规通知(NON)
在初筛查和复审期间，随时都可发出阐明信(澄清性请求) 。阐明信是对现有资料和提交 的数据进行扩充或增加其精确度的请求，它不包含新的请求数据，要求在递交后15个工 作日内做出反应。
Votre santéet votre sécurité… notre priorité.
加拿大仿制药品管理 现状和未来
安德鲁 M. 亚当斯 加拿大卫生部 健康产品和食品分部 医疗产品及医药科学局局长
陈述概览
•立法 \ 监管要求 •审查过程 •医疗产品管理局– 组织结构和职责 •目前的举措和未来的机会
22
BPS 活动 \ 职责
• 质量 (化学和生产）审查:
新药递交书(NDS) 和NDS的增补本 简略新药申请提交书(ANDS) 及ANDS增补本 需呈报的变动
• 所有ANDS和BE/BA的NDSs和DINs中的生物药剂学研究 • 药物追踪码(DIN) 提交 (处方) • 健康危害评估(HHEs) • 政策\指导性文件 • 特殊项目 (如 提交过程的改进)
13
简化审查过程–对NONs（不合规通知）\NODS（证据缺乏通知） 的反应
筛查45 天
结果: 1) 接收后复审, 或 2) 筛查缺乏通知 3)筛查拒绝
对NOD反应的复审
180 天
对NON反应的复审
150 天
结果: 1) 合规性通知(NOC) 或 2)不合规通知(NON) 3) 不足撤回的通知NOD/W)
保健食品和食品科 地区和规划科 企业服务科
公共事务，咨询和交流科
审计和问责局 机构： PHAC, CIHR, HMIR, PMPRB, PMRA
副部长
加拿大环境和消费者安全 国家和因纽特第一卫生科 管理与规划服务办公室
战略政策科 首席财务官科
17
保健产品和食品科中的TPD
市售健康产品局 营养政策和促进办公室 消费者和公众参与办公室
粉末重组后的溶液
• 需经过研究确定其生物等效性的产品
固体口服制剂（速释和缓释） 合成外用制剂（乳液，悬浮液，软膏，乳膏，泡沫，凝胶剂，喷雾剂和医用
胶黏剂） 合成肠道外制剂（长效注射剂，鼻腔/吸入悬浮液等）
10
生物等效性
• 证明等效性的方法
生物利用度研究 药效学研究 临床试验 体外实验
结果： 1) 合规性通知(NOC) 或 2)不合规撤回通知( (NON/W)
14
审查过程结果
• 筛选
筛选缺乏通知 (SDN) 拒绝 接受
• 审查
不足的通知(NOD) 不足撤回通知(NOD/W) 不合规性通知(NON) 不合规撤回通知(NON/W) 和规性通知
药品递交管理(2019)
医药科学局(BPS) 医疗器械局(MDB) 政策、科学和国际项目局(BPSIP)
局长办公室
递交和信息政策部 (SIPD) 临床试验办公室(OCT) 风险管理办公室(ORM) 商业转化办公室(OBT)
专利药品和联络办公室(OPML)
19
BPS 组织结构
新药质量部门 仿制药质量部门1 生物药剂学评估部门1
科学顾问 副主任，学生
主管办公室
给药方法服务 仿制药质量部门2 生物药剂学评估服务2
标签
20
TPD的任务\ 核心职能
• 任务: 促进加拿大人的健康，通过规范药品和医疗器械提高加拿大卫生
保健系统的效力，并通过它获取信息，使得加拿大人作出知情选择。
• 加拿大联邦政府通过TPD规范人用药品和医疗器械。被授权批准上市前，
研究评价已有的商业案例，填补一般仿制药申请，支持国际化合作评审进程 同时，向药品管理当局发放问卷，就寻求潜在合作交换意见 2019年10月31日到11月1 日，在渥太华举行会议 联盟内各机构负责人（HOA）的并行讨论 (加拿大卫生部, Swissmedic,澳大
利亚治疗产品局, 新加坡卫生科学局)
“不同”提供指导原则
相同 – 多晶型和假多晶型，溶剂化，水合物 不相同 – 盐 ，酯，复合物，不同的异构体或不同比例的异构体混合物
8
剂型的可比较性
• 速释片剂，硬胶囊，但不包括明胶软胶囊 • 注射液、浓缩物或粉末重组后的溶液
9
生物等效型
• 药物等效性有时就足够了
水溶液（静脉注射，肌肉注射\皮下注射，耳内或眼睛用药，外用，鼻腔给 药）
27
25
会议总结(10月31日——1wenku.baidu.com月1日)
• 参加者：澳大利亚，巴西，加拿大，欧盟，韩国，新加坡，瑞士，美国，
世界卫生组织
• 富有成效的讨论和建议的结果是建立国际主动权，以促进监管部门的衔
接和协作
• 这是超越信息交流的好时机，探索基本机构间在仿制药审查和检查领域
的合作，或许对监管机构、行业和患者都是有利的
23
2019 – 2019的工作量
200 180 160 140 120 100
80 60 40 20
0
2006
数据来自TPD2009年的业绩报告
2007
2008
2009
2010
NDS SNDS ANDS SANDS
24
目前的举措和未来的机会
• 成本回收和增加评审资源 • 仿制药评审中的国际合作
• 药物产品是生物等效的，需满足：
活性成分是药物等效的 给药后的生物利用度（比率和程度）能达到这样的程度：在相同摩尔剂量条
件下，它们产生的疗效是基本一致。
11
合规性通知（NOC ）和等效性声明
• 关于表明仿制产品与加拿大参照产品治疗学等效性的合规性通知（NOC） • 药物产品是可互换的
由各省决定
兽药局 生物制剂和基因疗法总局
国家保健产品局
助理副部长
保健品和食品督查科 儿科倡议办公室
管理和规划服务办公室 医疗产品局 食品局
政策规划和国际事务局
18
TPD 组织结构
新陈代谢、肿瘤学和生殖科学局(BMORS) 胃肠疾病、感染和病毒性疾病局(BGIVD) 心脏病、过敏及神经病科学办公室(BCANS)
6
药物等效性
• 食品药品管理条例C.08.001.1条 “药物等效性” 为：
一种新的药物，与另一种药物相比，包含相同量的相同药用成分，剂型上具 有可比性，但不一定包含相同的非药用成分。
7
相同的药用成分
• 相同药用成分政策 (2019) • 目的——如果两个药用成分具有一半活性相同，为判定其为“相同”或
制造商必须食品和药品管理法和条例的规定，提交产品的安全性、有效 性和质量可控性的真实的科学证据。
21
TPD的任务\ 核心职能
• 除了上市前的审查行为，TPD的职责还包括：
特别的访问计划 药品临床试验申请和医疗器械的研究性试验的审查 健康危害评估 为加拿大人提供有科学依据的信息，以使他们做出知情选择 关于管制药品和物质法(CDSA)中列出的药物，给出推荐或建议
15
定案的再审
• 正式的争议解决程序 • 申请人发送意向书 • 申请复议包 • 科学办公室, 医疗产品管理局（TPD ）
准备问题的分析总结，和推荐的解决方式 如果可以的话，咨询科学顾问委员会审查局或再审小组 复议决策依据的总结
定案的再审发行在人用药品意见书, 2019
16
加拿大卫生部
a) 药品根据C.08.004条发行合规性通知（NOC），由药品创新者推 向加拿大市场
b)药品，被部长接受，可用于……………… 且药品（上述）尚未在 加拿大市场上销售
c)药品，被部长接受，可用于……………… 与段落(a)中提到的药品 相比
• 加拿大参考产品政策– 为非加拿大参考产品的使用建立标准
3
简化新药申请(ANDS) – 管理框架
• “食品药品管理法”条例的修订案 (附表 843; 2019) 加拿大参考产品(CRP)定义 简化新药申请（ANDS）的具体要求 符合规定通知(NOC)的发行
- 声明加拿大标准产品（CRP）的名称 - 后来进入的（仿制药）产品等同性声明
4
简化新药申请(ANDS) – 合格标准
• 管理机构和行业的反应都是积极的并具有相似之处 • 切实逐步的接近建议的方案
26
联系信息/ 资源和工具
• TPD的主要邮寄地址:
渥太华ON K1A 0K9，斯科特街1600 号，荷兰大厦， B座6层，具体位置3106B 医疗产品局，保健品和食品科
• 药品和健康产品网站，可在这里找到:
hc-sc.gc.ca/dhp-mps/index-eng.php
2
立法和监管
食品药品管理法 食品药品管理条例（C部分：第一部分——旧药，第八部分——新药）
管制药品和物质法 (及其各种条例) 专利法
专利药品（合规性公告）管理条例
食品药品管理法: laws.justice.gc.ca/en/ShowTdm/cs/f-27///en 食品药品管理条例: laws.justice.gc.ca/en/showtdm/cr/C.R.C.-c.870 医疗器械管理条例: laws.justice.gc.ca/en/showtdm/cr/SOR-98-282 管制药品和物质法: laws.justice.gc.ca/en/showtdm/cs/C-38.8 专利药品(合规性公告) 管理条例: laws.justice.gc.ca/en/showtdm/cr/SOR-93-133
“食品药品管理条例”C.08.002.1条规定的标准
• 与加拿大参考产品（CRP） 的药物等效性 • 与加拿大参考产品（CRP） 的生物等价性 • 与加拿大参考产品（CRP）给药途径相同 • 使用条件应是加拿大参考产品（CRP）中有的
5
加拿大参考产品
• 食品药品管理条例C.08.001.1 条定义“加拿大标准产品”为:
12
简化的ANDS (仿制药) 审查过程
筛查45 天
结果: 1) 接收后复审, 或 2) 筛查缺乏通知 3) 筛查拒绝
复审180天
结果: 1) 合规性通知(NOC) 或 2) 证据缺乏通知(NOD) 或 3) 不合规通知(NON)
在初筛查和复审期间，随时都可发出阐明信(澄清性请求) 。阐明信是对现有资料和提交 的数据进行扩充或增加其精确度的请求，它不包含新的请求数据，要求在递交后15个工 作日内做出反应。