2-取代-4(3H)-喹唑啉酮类化合物合成研究进展

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喹草酮的制备

喹草酮的制备喹草酮是一种广泛应用于化学、药学以及材料学中的重要化合物，它是一种含氧的杂环化合物，又称2-苯基-1,3-二氢-4-喹合成酮。

它具有良好的生物活性和光学特性，因此在药物研发和材料领域有着广泛的应用。

本文主要介绍喹草酮的制备方法及其优缺点。

喹草酮的制备方法主要有如下三种：1.喹啉酮的分子内环合成法。

该方法是将1,2-芳烃二酮和氨等反应生成异喹治啉与醛的加成物，然后这个过渡状态，关闭氮原子半轨道，进行分子内环合得到苯醛基含的二氢苯并喹啉酮化合物，最后将醛还原就能制得喹草酮。

这种方法原料易得，反应温和，产率较高，但中间产物的手性较难控制，选择性较低，还原步骤产生大量的废弃物。

2. 喹草酮从苯乙烯的环加成法。

该方法是将苯乙烯和2,2-二甲氨基乙酸的盐酸盐在反应裂解的过程中，产生9-苯基-9-酮基氮杂英环化合物。

随后酮脱水环合，得到高产率的2-苯基-1,3-二氢喹草酮。

该方法体系简单，产率高，中间产物选择性好，但普遍需要用到昂贵的催化剂和高反应温度，在反应中产生了大量的有机无害废物。

3.哒唑-喹啉二氧化还原环合成法。

该方法将哒唑-酮与α-烷基苯丙酮反应，经过一个三步的过程合成哒唑-喹啉化合物，然后通过还原-环合步骤制得喹草酮。

该方法原料选择范围窄，选择性并不是很好，而且涉及到多个反应步骤，使得收率极低。

通过上述几种制备方法可以发现，不同的方法各有优缺点，需要根据不同的情况来选择不同的方法。

就总体而言，分子内环合成法对于产生碳原子的对称性较好，适合在得到旋光度的高纯度单一胆碱上应用；而从苯乙烯的环加成法在合成中产生的有机废物较少，适合扩大工业应用的场合；通过哒唑-喹啉二氧化还原环合成法在使用前需要对反应物选择性较好的哒唑-酮进行预处理，变异性也比较大，但哒唑-酮结构的上一级金属络合物基本上可以取代哒唑-酮的地位，而且在理论和实验数据方面均表现出良好的性质。

总之，虽然喹草酮的制备方法各有不同的优缺点，但对于不同领域和应用而言，可以根据特定需求选择不同方法。

4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成及体外抗肿瘤活性

（．首都师范大学化学系，北京１０３；．清华大学深圳研究生院，广东省化学生物学重点实验室，东深圳５８５；１００７２广１０５３．清华大学化学系，命有机磷化学与化学生物学教育部重点实验室，北京１０８）生００４
ａｉｅｎｔｅｐｅｅｃｆａｈｄｏｓＫｍｎｓｉｈｒｓｎｅｏｎｙｒｕＰ０，ａｄｔｅｒｓｒｔｒｓｗｅｅｃｎｉｍｅｔＩＭＳ，ＨｎｈｉｔｕｃｕｅｒｏｆｒｄｗｉＥＳ — ｈ。ＮＭＲ，ｅｅｎａｎｌｓｓｏｌｍｅｔｌａａｙｉｒＨＲＭＳ．Ｔｈａｇｔｃｍｐｕｄ一８ｑｗｅｅｔｓｅｏｈｉｉｉｒｎｉｍｏｃｉｉｅｔｒｅｏｏｎｓ８ａｒｅｔｄｆｒｔｅｒｎｖｔｏａｔｔｕｒａｔｔｖｙａａｎｔｈｇｉｓｕｍａｅｏｅｏｅａｍｉ６ａｄｕｎｎｍｙｌｇｎｕｓｌｕｋｅａＫ５２ｎｈｍａＨｅａｅｌｉｅｂｍｅｎｏｏｏｉｔｉＭＴＴｌｃｌｎｓｙｌａｓｆｃｌｒｍｅｒｃａｓｙＡｍｏｈｅｔｓｅｏｏｎｓｓａ．ｎｇｔｅｔｄｃｍｐｕｄ，８ｑｅｈｂｉｄｉｉｏｉｈｂｔｒｃｉｉｇｉｓ６ｎｌｅｌｘｉｔｎｖｔｎｉｉｏｙａｔｔａａｎｔＫ５２ａｄＨｅａｃｌｓｅｒｖｙｗｉＣ５ａｕｓｏ．ｎ２０ＩｍｏｔＩ０ｖｌｅｆ０５ａｄ１．ｘｌ・Ｌ一，ｒｓｅｔｖｌｈｅｐｃｉｅｙ．Ｔｈｒｆｒｅｅｏｅ，ｃｍｐｕｄ８ｑｉｗｏｔｙｔｅａｌａｏｏｎｓｒｈｏｂｅｄ

喹唑啉酮的合成

喹唑啉酮的合成喹唑啉酮是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用价值。

它可以作为药物、农药、染料和光敏材料等方面的原料。

因此，研究喹唑啉酮的合成方法具有重要意义。

本文将从以下几个方面来介绍喹唑啉酮的合成方法。

一、介绍二、化学合成法1. 氧化法2. 硝化还原法3. 偶氮偶联法4. 酰肼法三、生物合成法四、总结与展望一、介绍喹唑啉酮是一种含氧杂环化合物，分子式为C7H5NO，结构式如下：它具有良好的稳定性和独特的电子性质，在医药、农药等领域具有广泛应用。

因此，开发高效可行的喹唑啉酮合成方法对于相关领域的发展至关重要。

二、化学合成法1. 氧化法氧化法是制备喹唑啉酮的一种常见方法，其反应机理如下：首先将苯并噻吩-3-酚与三氯氧磷反应，得到苯并噻吩-3-酰氯。

然后将苯并噻吩-3-酰氯与亚硝酸反应，得到苯并噻吩-3-酮亚硝酸盐。

最后将苯并噻吩-3-酮亚硝酸盐经过还原反应，得到喹唑啉酮。

该方法的优点是反应条件简单，操作方便，但是产率较低。

2. 硝化还原法硝化还原法是一种常用的合成喹唑啉酮的方法。

其反应机理如下：首先将苯并噻吩-3-醇与硝基甲烷反应，得到1-(2'-硝基苯并噻吩-3'-基)乙烷。

然后将1-(2'-硝基苯并噻吩-3'-基)乙烷与丁二酸二乙酯、氢氧化钠和异丁烷在高温下进行缩合反应，得到4-(2'-硝基苯并噻吩-3'-基)-2,6,7,8-tetraoxa-[4.5]双芳杂环底物。

最后通过加热还原反应，得到喹唑啉酮。

该方法的优点是反应条件温和，产率较高。

3. 偶氮偶联法偶氮偶联法是制备喹唑啉酮的一种有效方法。

其反应机理如下：首先将苯并噻吩-3-酚与邻氨基苯甲酸反应，得到苯并噻吩-3-邻氨基苯甲酸。

然后将苯并噻吩-3-邻氨基苯甲酸与亚硝酸钠反应，得到苯并噻吩-3-(4'-硝基偶氮)苯甲酸。

最后通过还原反应，得到喹唑啉酮。

该方法的优点是操作简便、产率高、适用范围广。

2-取代-2,3-二氢-4(1H)-喹唑啉酮衍生物合成方法

化反应机理。
关键词：２３，一二氢一４１一喹唑啉酮；氯化铝；２（Ｈ）一氨基苯甲酰胺；醛；酮中图分类号：ＴＱ２５；Ｏ６６４１２．１文献标识码：Ａｄｉ１．６６ｊｉｓ．０６—３６２１０．０ｏ：０３９／．ｓｎ１０９Ｘ．０１．３０４
Ｓｙｈｅｉｅｈｏｒ２— ｎｔｔｃＭｔｏｄｆ —Ｓｕｂｓｉｕｅ —２． —Ｄｉｄｒ — ｔｔｔｄ— ３— ｈｙｏ—
４１）Ｑｕｎｚｌｏｅｒｖｔｖｓ（一ＨｉａｏｉｎｓＤｅｉａｉｅｎ
ＷＡＮＧｉＭｎ，ＧＡＯｉｇｊｇＪｎ－ｉ，ＸＩｎＡＮＧｎＧａｇ— ｗｅｉ，ＷＡＮＧｅＬｉ
第２卷第３４期
２１０１年６月
石
油
化
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高
等
学
校
学
报
Ｖｏ１．２４
Ｎｏ．３
ｊｏＵＲＮＡＬＯＦＰＥＴＲＯＣＨＥＭＩＣＡＬＵＮＩＲＳＴＩＶＥＩＥＳ
Ｊｎ２１ｕ．０１
文章编号：０６３６２１）３０３４１０ — ９Ｘ（０１０～０１ —０
催化剂和水的用量对收率的影响。结果表明，ｎ２氨基苯甲酰胺）（／）１：１催化剂摩尔分数为１，在（一／醛酮一，水
体积２ｍＬ的反应条件下，实验结果最好。产品结构经ＩＨ— ＮＭＲ，质谱，素分析进行表征，提出可能的催Ｒ，元并

2-取代喹唑啉-4(3H)-酮的合成研究进展

第5期王超，等：2-取代@ZX-4( 3H )-酮的合成研究进展-83 -2-取代：~咻-4( 3H) -酮的合成研究进展王超S 贾平敬2(1.陕西学前师范学院化学化工学院，陕西西安710000；2.陕西省西安市西咸新西新城马王级中学，陕西西安710000)摘要咻-4(3H )— 化合有良好作用, 如咻-4(3H )- 化合物尤其是2-取代-4(3H )-酮的合成受到了有机合成化学家的关注’ 从,了近几十年里2-取代-4(3H )— 合成研究展’关键词：@ZX-4( 3H ) -酮;2-取代4( 3H ) -酮；展中图分类号:TQ253.23文献标识码：A 文章编号：1008-021X ( 2021) 05-0083-04Recent Advanccs in Quinazolin-4( 3H ) -one SynthescsWang Chao 1, Ji Pingjing 1(1.School of Chemist — and Chemical Enginee —ng ,Shaanxi Xueqian Normal University , Xi * an 710000, China ；2-Mawang Street Junior Middle School , Xi * an 710000, China )Ab thrach ： Qu onazo eon-4( 3H ) -oneseihoboiawodeeangeoobooeogocaeacioeoioesand phaemacoeogocaepeopeeioes , ihesynihesosoo2-subsioiuied quonazoeon-4( 3H ) -onesa i eacied ihea i e nioon oooeganocsyniheiocchemosis.In ihospapee , iheeeseaech peogeessonihesynihesosoo2-subsioiuied qu onazo eon-4( 3H ) -oneson eecenidecadeswassummaeozed based on do o eeenieeacianis.Key wordt ： quonazoeon-4( 3H ) -ones ；2-subs ioiu ied quonazoeon-4( 3H ) -ones ； eecenieeseaech peocess1869 G ——s 第一了 2-氧基@ZX-4( 3H ) -酮的合成[1]o 受了人关注。

4_3H_喹唑啉酮类化合物的合成

[2 ] Santagati N A ,Bousquet E , Spadaro A , et al. 42Quinazoli2 nones :Synthesis and reduction of prostaglandin E2 production [J ] . Il Farmaco ,1999 ,54 (11212) :7802784.
参考文献 :
[1 ]Berman E M ,Werbel L M. The renewed potential for folate antagonists in contemporary cancer chemotherapy [ J ] . J . Med. Chem . ,1991 ,34 (2) :4792485.
合成方法反应条件温和 ,产率较高 ,但异氰酸酯毒性大。
M = O ,S ; Y= Ph ,42Cl —Ph ,42CH3 —Ph ,42NO2 —Ph
丁明武等 [ 8 ] 应用膦亚胺与芳基异氰酸酯的氮杂 Wittig 反应 ,得到的碳二亚胺再与醇在醇钠催化下反应 ,合成了 22烷氧基24 (3H) 2喹唑啉酮衍生物 ,产率 58 %～84 %。该反应同样用到毒性大的异氰酸酯。合成路线如下。
4( 3 H)2喹唑啉酮类化合物的合成
王先波1 ,郭燕文1 ,曹胜利 3 2
(1. 北京理工大学理学院 ,北京 100081 ;2. 首都师范大学化学系 ,北京 100037)
摘要 :综述了 4 (3H)2喹唑啉酮类化合物的几种主要合成方法 ,并进行简要的评述。关键词 :4 (3H)2喹唑啉酮 ;合成 ;综述中图分类号 :O626 文献标识码 :A 文章编号 :025823283 (2006) 0220083203

喹唑啉酮的合成

喹唑啉酮的合成引言喹唑啉酮是一类重要的有机化合物，具有广泛的应用领域，如医药、农药和材料科学等。

本文将介绍喹唑啉酮的合成方法和反应机理。

合成方法1. 从喹唑啉出发从喹唑啉出发合成喹唑啉酮是一种常见的方法。

该方法主要包括以下步骤：1.亲核取代反应：首先，在溶剂中加入碱性试剂，如氨水或碳酸钠溶液，将喹唑啉暴露在亲核试剂下进行取代反应。

通过改变亲核试剂的性质和反应条件，可以选择不同位置上的取代基。

2.氧化反应：在亲核取代反应后，需要进行氧化反应将产物转化为喹唑啉酮。

常用的氧化剂包括过硫酸铵、过硫酸钠等。

3.结构修饰：根据需要，可以对得到的喹唑啉酮进行结构修饰，如加入不同官能团或进行其他官能团的转化。

2. 其他合成方法除了从喹唑啉出发合成喹唑啉酮外，还有其他一些合成方法：1.氧化还原反应：利用氧化还原反应可以将亲核试剂和酮类化合物直接转化为喹唑啉酮。

这种方法具有反应条件温和、操作简便等优点。

2.催化反应：使用催化剂可以加速喹唑啉酮的合成反应。

常用的催化剂包括金属配合物、酸碱等。

3.多组分反应：多组分反应是一种高效的方法，可以同时引入多个官能团到目标分子中。

通过选择不同的底物和反应条件，可以实现多样化的喹唑啉酮合成。

反应机理1. 亲核取代反应机理亲核取代反应是喹唑啉酮合成中关键的一步。

其机理如下：1.亲核试剂攻击：亲核试剂通过自由电子对攻击喹唑啉环上的部分阳离子中心，形成一个中间体。

2.质子转移：在形成中间体后，质子会从亲核试剂转移到中间体上的氮原子上，形成更稳定的结构。

3.取代产物生成：通过质子转移后，亲核试剂与中间体形成新的化学键，生成取代产物。

2. 氧化反应机理氧化反应是将喹唑啉转化为喹唑啉酮的关键步骤。

其机理如下：1.氧化剂作用：氧化剂与喹唑啉发生反应，将其中的某些原子或官能团氧化为高价态。

2.质子转移：在氧化过程中，质子会从喹唑啉分子中转移到其他分子上，使得反应能够进行。

3.生成喹唑啉酮：通过质子转移和氧化反应，最终得到喹唑啉酮产物。

对甲基苯磺酸亚铈催化一锅法合成取代2

２３二氢喹唑啉酮是一类具有良好生物活性，一和药理活性的含氮杂环化合物，杀菌…、在利尿、Ｊ抗癌【等方面显示出优良的活性，３是药物学家研究的热点。近年来国内外关于该类化合物的合成及生物活性的研究十分活跃，该类化合物典型合成方法主要有：ａ以邻氨基苯甲酰胺与醛或（）
中图分类号：６６４０２．文献标识码：Ａ
Ｏｎ－ｏｙｔｅｉｏｕｓｉｔｄ２３ｄｈｄｏ４１－ｕｎｚｌｏｅｅｐｔｎｈｓｓｆｓｂｔｕｅ，－ｉｙｒ－（ｑｉａｏｉｎｓｓｔＨ）ｎ
ｃｔｌｚｄｙｃｒｕｓＰ－ｏｕｅｓｆｎａｅａａｙｅｂｅｏｔｌｎｅｕｌｏｔ
酮为原料，甲基苯磺酸为催化剂在有机溶剂中对
合成；ｂ在ＳＩ或Ｔ１Ｚ催化下，（）ｍ２ｉ４ｎＣ－邻硝基苯甲酰胺与醛或酮在无水无氧的环境中进行反；ｃ以靛红酸酐和席夫碱为原料，（）在酸或碱性
第２４卷第６期
２１０２年６月
化学研究与应用
ＣｅｃｓａｃｎｐｉａｉｎｈｍｉａＲｅｅｒｈａｄＡｐｌｔｌｃｏ
Ｖｏ．１２４，Ｎｏ．６
Ｊｎ，０１ｕ．２２
文章编号：０４１５（０２０－９００１０ —６６２１）６０８－６
ｉｅｙｍｅｔｇｐｉｔ，Ｒ，ｚｄｂｌｎｏｎｓＩＨｉＮＭＲ， ”ＣＮＭＲＭＳｔｃｎｑｅｎｌｍｅｔａｙｉ．ｅｈｉｕｓａｄｅｅｎａａｌｓｓｌｎ

4(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱的合成与抗烟草花叶病毒活性

２００８年第２８卷第ｌ０期．７５１９１８￣７１
有机化学
ＣｈｎｓｏｒａｆＯｒａｉｈｍｉｔｙｉｅｅＪｕｌｏｇｎｃＣｅｓｒｎ
Ｖ１２．ｏ８ｂ．８２０
ＮＯ１．７５１９ｌ．０１８～７
．
ａｔ—ｏａｃｎｉｔｂｃｏｍｏｓｉｒｓａｔｖｔａｃｖｉｕｃｉｉｙ．
Ｋｅｗｏｄ４３一ｕｎｚｌｏｅＳｈｆａｅｍｏｅｙｓｎｈｓｓａｔ— ＭＶｃｉｉｙｒｓ（Ｈ）ｑｉａｏｉｎ；ｃｉｂｓｉｔ；ｙｔｅｉ；ｎｉＴｎｆａｔｔｖｙ
・
研究简报・
４３－唑啉酮类Ｓｈｆ碱的合成与抗烟草花叶病毒活性（喹ｃｉｆ
高兴文蔡学建严凯高丽丽
贵阳５０２）５０５
王和英
陈卓宋宝安冰
（贵州大学精细化工研究开发中心教育部绿色农药与农业生物工程重点实验室
ＳｎｈｓｓａｄＡｎｉｏａｃｓｉｓＡｃｉｉｆｙｔｅｉｎｔｔｂｃｏＭｏａｃＶｉｔｔｏ－ｒｕｖｙ
４３－ｉａｏｉｎｃｉＢｓ（ＱｕｎｚｌｏｅＳｈｆａｅｎｆ
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2-单取代-4(3H)-喹唑啉酮类化合物的合成研究进展

（Ｈ）ｕｎｚｌｏｅｄｒａｖｓｌｒｉｗｄａｄｈｄａｔｅａｄｄａｖｎａｅｆｈｓｅｈｄｒｓｐｙｖｕ３一ｑｉｏｎｎｅｉｔｅｅｅｅｅｅａｖｎｇｓｄａｔｅｅｔｏｓｅｉｌｅａ — ａｉｖｉａｖｎｔａｎｉｇｏｔｍａｍｌ
第２６卷第６期２１００年１２月
黄
石
理
工
学
院
学
报
ＶｏＩＮｏ６ｌ２６．Ｄｅｃ．２０１０
ＪＲＮＡＯＵＬＯＦＨＵＡＮＨＩＩＴＴＴＥＣＯＬＹＧＳＮＳＩＵＥＯＦＴＨＮＯＧ
ｄｉ１．９９ｊｉｎ１０ｏ：０３６／．ｓ．０８—８４．０００．０ｓ２５２１。６０７
文章编号：０８— ２５２１）６— ０６— ４１０８４（００００２０
ＰｒｇｅｓｏｙｔｅｉｆｏｒｓｎＳｎｈｓｓｏ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
２一Ｓｂｔｕｅｕｓｉｔｄ一４３ｔ（Ｈ）一ｑｉａｏｉｏｅＤｒａｉｅｕｎｚｌｎｅｉｔｓｎｖｖ
第６期
焦元红
张前
阮祥荣等：２一单取代一（Ｈ）４３一喹唑啉酮类化合物的合成研究进展１】３邻氨基苯甲酰胺的反应．．
２７
有２％（Ｈ）优点是所得产物的２取代基上能保９Ｘ＝，一留有烯键。苯环上用其他基团取代得到一系列产物，产率在４～１％６％之间驯。
ＪＡｕｎｏｇＺＡｉｎＲＡＸａｇｏｇＩＯＹａｈｎＨＮＧＱａＵＮｉｎｒｎ

噁唑啉化合物合成方法及应用的研究进展

噁唑啉化合物合成方法及应用的研究进展摘要噁唑啉是许多天然产物和生物活性分子中经常遇到的结构。

它们也是高分子化学和有机合成的多功能中间体。

噁唑啉环中的N原子含有孤对电子，能与金属离子形成较强的配位键，具有广谱金属配位能力。

此外，手性噁唑啉及其金属配合物已广泛应用于各种类型的不对称催化反应，它们在这些反应中表现出优异的催化活性和立体选择控制能力，因此受到了广泛的关注，特别是对于含有手性噁唑啉环的配体。

近年来，人们开发出了多种噁唑啉配体。

因其有特殊的研究价值，所以，本文主要对其相关研究进展进行了总结梳理。

关键词：噁唑啉；金属配合物；不对称催化Advances in synthesis and application ofoxazoline compoundsABSTRACTOxazolines are frequently encountered structural motifs innumerous natural products and biologically active molecules. They are also versatile intermediates in polymer chemistry andorganic synthesis.The N atom in the oxazoline ring contains lone pair electrons, which can form strongcoordination bonds with metal ions and has broad spectrum metal coordination ability. In addition, chiral oxazolineand its metal complexes have been widely used in varioustypes of asymmetric catalytic reactions, in which they show excellent catalytic activity and stereoselective control ability, so they have received extensive attention,especially for ligands containing chiral oxazoline rings. In recent years, many kinds of oxazoline ligands have been developed.Because of its special research value, this paper mainly summarizes its related research progress.Keywords:Chiral oxazoline; Metal complex; Asymmetric catalysis手性化合物对生命体表现出不同的生理活性，而手性小分子对生命体等生物大分子的功能产生强大的影响，使其成为化学家研究的重要对象，新型手性配体的研究也越来越重要。

2,3-位稠杂环喹唑啉酮类化合物的合成研究进展

2,3-位稠杂环喹唑啉酮类化合物的合成研究进展刘举;王洋;周云鹏;李春艳;陈烨;姜明俊;徐利锋【摘要】2,3-位稠环喹唑啉酮类化合物由于具有多种优良的生物和生理活性而广泛应用于药物领域,其合成方法是目前药物研究的热点领域之一.本文主要介绍了包括以2-氨基苯甲酸类化合物、2-氨基苯甲酸甲酯类化合物、靛红酸酐类化合物、喹唑啉酮类化合物等为原料合成2,3-位稠环喹唑啉酮类化合物的方法,并对这些方法进行了简单的评述.%2,3-fused heterocyclic quinolinones have shown many excellent biological activities in the areas of medicine. Their synthetic methods are important topics of pharmaceutical researches at present. Several major synthetic methods of the 2,3-fused heterocyclic quinolinones are reviewed, including the reactions in which anthracitic acids, methyl anthranilates, isatoic anhydrides, quinolinones was used as the main materials and briefly evaluate their advantages and disadvantages.【期刊名称】《化学研究》【年(卷),期】2011(022)006【总页数】11页(P85-95)【关键词】喹唑啉酮;稠杂环化合物;生物活性;合成;进展【作者】刘举;王洋;周云鹏;李春艳;陈烨;姜明俊;徐利锋【作者单位】辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036;辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036;辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036;辽宁盛生医药集团有限公司,辽宁沈阳110179;辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036;辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036;辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036【正文语种】中文【中图分类】O626.4稠杂环化合物尤其含氮稠杂环化合物是目前有机化学和药物化学的研究热点.2，3－位稠杂环喹唑啉酮类化合物作为喹唑啉酮稠杂环化合物中的一个重要分支，表现出很广泛的生物活性.大量的含有该结构的化合物被应用于医药领域，表现出很好的生物活性；作为磷酸二酯酶1（PDE1）的抑制剂，具有良好的抗帕金森作用[1].该类化合物具有抗肿瘤[2－4]、降血压[5－6]、抗菌[7－8]、抗炎[9－11]和抗疟[12]等活性.该类化合物具有较多的靶标点，而引起化学工作者极大的兴趣.基于该类化合物的重要作用以及近年对此类化合物的广泛的研究，本文综述了2，3－位稠杂环类喹唑啉酮化合物的主要合成方法.Mikhalev等[9]研究发现，邻氨基苯甲酸1和2－氯代－3－取代吡啶类化合物2在冰乙酸中回流能够顺利反应生成吡啶并[2，1－b]喹唑啉酮3（Scheme 1），产率在60%～80%.原因是在浓冰乙酸中，化合物2中吡啶环上的氮原子被质子化了，卤素更容易被芳香胺所置换而形成中间体，中间体再进一步环合生成吡啶并喹唑啉酮类化合物.该方法原料廉价易得，操作方法简单，产率高.Francois等[13]以邻氨基苯甲酸衍生物4与氯代苯并嘧啶类化合物5为原料，冰乙酸为溶剂，在100W微波辅助下105℃反应20min合成了喹唑啉并[4，3－b]喹唑啉酮类化合物6（Scheme 2）.产率在41%～85%.微波反应大大缩短了反应时间，产率也有了进一步的提高.是合成2，3－嘧啶并喹唑啉酮类化合物较好的方法.早在1971年，John等[14]就报道了用邻氨基苯甲酸1和亚胺类甲基硫醚化合物7在二甲基乙酰胺中，150～160℃下反应生成2，3－位稠环喹唑啉酮类化合物8（Scheme 3），产率为20%.Francois等[13]利用石墨负载的邻氨基苯甲酸衍生物4与亚胺类甲基硫醚9在60W微波辅助下150℃反应30min合成了喹唑啉并[4，3－b]喹唑啉酮类化合物6（Scheme 4），产率29%～79%.和传统的加热方法比较，该方法具有产率高，反应时间短，产物易分离的优点.2001年，Lisianne等[15]也将微波辐射引入此类反应，以邻氨基苯甲酸类化合物10和亚胺硫醚类化合物11在微波条件下，以石墨为反应加热介质合成了2，3－位稠环喹唑啉酮类化合物12（Scheme 5），产率有了进一步的提高.1996年，Juan等[16]以邻氨基苯甲酸类化合物13为原料运用两种方法合成2，3－稠环喹唑啉酮类化合物16（Scheme 6），第一种方法是邻氨基苯甲酸类化合物与环亚胺醚类14在无溶剂条件下反应，产率65%～95%.第二种方法是取代邻氨基苯甲酸经过与氯化亚砜反应制备酰氯后与内酰胺15反应，产率为30%～65%.实验证明，第一种方法的产率远远高于第二种方法的产率.2009年，Tan等[17]将上述工艺进行了改进.用2－氨基－4－硝基苯甲酸或2－氨基－5－硝基苯甲酸17在三氯氧磷存在下与2－吡咯烷酮18在甲苯中回流一步反应得到喹唑啉酮19（Scheme 7）.产率中等.2009年，Chen等[5]利用此方法，以邻氨基苯甲酸类化合物20和二氯亚砜反应生成的活性中间体与2－哌啶酮21反应闭环生成喹唑啉酮母体，经过与取代苯基重氮盐反应制备了腙23，23再闭环生成了天然产物吴茱萸次碱的类似物24（Scheme 8）.该合成方法为合成天然产物提供了一个新的思路.2007年，Sachin等人[18]报道了通过取代的邻氨基苯甲酸类化合物25和吡啶并[2，3－d]嘧啶类化合物26在微波辐射下合成新型1，3，10，12－四取代－8H－吡啶并[2′，3′∶4，5]嘧啶并[6，1－b]喹唑啉－8－酮类化合物27（Scheme 9）.通过微波辅助合成、常规加热、熔融三种方法的对比，得出最佳合成条件是在多聚磷酸存在下微波辐射10min.和经典的加热方法相比，具有反应温度低、时间短、产率高等优点.产率高达75%～95%.2005年，Liu等人[19]利用廉价易得的邻氨基苯甲酸28和Boc－保护的氨基酸29为起始原料，以亚磷酸三苯酯为催化剂，吡啶为溶剂，在230℃下微波辅助反应20min，运用一锅法合成了生物碱sclerotigenin（30a），（±）－circumdatin F（30b）和（±）－asperlicin C（30c），产率分别为55%、32%和20%.该反应是一种典型的多米诺反应.在该文章中，又通过微波辅助合成的方法，利用三组分一锅连续反应法制备了生物碱circumdatin E的类似物33a和33b，产率分别为34%和29%.这两种合成方法虽然产率不高，但是具有步骤简单，反应时间短的特点.不失为合成2，3－位稠环喹唑啉类化合物的较好方法.2006年，Liu等人[4]又利用邻氨基苯甲酸类化合物34与等当量的Boc－5－氨基戊酸35以吡啶为溶剂在三苯氧基膦存在下，220℃微波辐射反应10min后，再加入苯甲醛类化合物36，然后升温230℃下微波辐射反应12min制得目标化合物，实现了微波辅助三组分一锅法合成了67种目标化合物37（Scheme 11）.该方法是快速合成化合物库的很好的方法.1998年，Mahavir[20]报道了邻氨基苯甲酸甲酯38在冰乙酸回流条件下和三氧化硫脲39反应制备喹唑啉稠杂环化合物40（Scheme 12）.2004年，Maria报道了[21]通过4，5－二氯－1，2，3－二噻唑氯化物合成新型3，4－二氢－2H－吡嗪并[2，1－b]喹唑啉酮（Scheme 13），通过实验条件摸索加入乙二胺的量（1或3当量）显示，过量的乙二胺有利于二氢咪唑并[2，1－b]喹唑啉酮44a～c的生成，而吡嗪并[2，1－b]喹唑啉酮43a～c的生成量减少.有意思的是，4，5－二甲氧基邻氨基苯甲酸甲酯和3倍量的乙二胺反应却仅仅得到了产物43d，更换方法，例如：使用1倍量或者3倍量乙二胺在加热或者不加热情况下，都没有生成化合物44d（Table 1）.早在1971年，John等[14]报道，靛红酸酐45和甲基硫脲胺类化合物46在1，4－二氧六环中，100℃反应4 h，以37%的产率得到了产物喹唑啉酮47（Scheme 14）.1972年，Timothy等[22]利用靛红酸酐类化合物48和2－（乙基硫代）－2－咪唑啉49在DMF中加热得到四氢咪唑并[2，1－b]喹唑啉酮类化合物50（Scheme 15）.Fadda等[23]在2001年报道了以靛红酸酐45和邻苯二胺51为原料，在冰乙酸中回流，以85%的产率得到了2，3－稠杂环喹唑啉酮化合物52（Scheme 16），该方法步骤简单，产率较高，是一种较好的合成苯并咪唑并喹唑啉的方法.2002年，Vedula等[2]以靛红酸酐类化合物53和靛红类化合物54为原料，在三乙胺存在下，甲苯中回流2～4h，一步合成了具有喹唑啉酮结构的色胺酮类化合物55，该反应产率较高（70%～85%），操作简单.而靛红酸酐45和靛红类化合物56在三乙胺存在下，甲苯中回流反应制备该类化合物的产率却较低，仅为25%～30%（Scheme 17）.2007年Sang等用类似的方法[24]采用5－甲氧基靛红和靛红酸酐为原料，在氢化钠存在下，DMF中50℃反应，得到了8－甲氧基色胺酮，产率为77%.2001年，Sharief等[25]报道了以2－磺酰胺－3－氨基喹唑啉酮类化合物58和苯甲醛类化合物为原料，在冰乙酸回流后得到中间体化合物59，化合物59在以DMF为溶剂、三乙胺为碱性催化剂条件下回流反应得到了2，3－稠杂环喹唑啉酮化合物60（Scheme 18）.各个步骤产率中等以上（60%～70%）.2002年，Vijay等[26]用3－氨基－2－甲基－6－硝基－4（3H）喹唑啉酮61和苊醌62为原料，在乙酸酐中回流5～6h，以70%的产率得到产物11－氨基－13H－苊并[1，2－e]哒嗪[3，2－b]喹唑啉－13－酮63（Scheme 19）.2008年，Sharief等[27]用3－氨基－2－（苯氨基）喹唑啉－4（3H）－酮64为原料，在乙酸酐中回流反应4h，生成了2－甲基－3－苯基－[1，2，4]三唑并[5，1－b]喹唑啉酮65（Scheme 20）.2006年，Abhijeet等[28]利用喹唑啉66在经二氯化锡还原后和糖反应一锅法合成了含糖的喹唑啉稠杂环类化合物68、69（Scheme 21）.合成的各种化合物产率也均在70%以上.该合成方法是一种合成含糖取代基的喹唑啉类化合物的好方法. 1993年，Giancarlo等人[29]利用l－溴－4－[3，4－二氢－4－氧代喹唑啉－2－基]－2－丁醇类化合物70在乙腈中回流反应3～10h，得到四氢吡啶并[2，1－b]喹唑啉酮类化合物71（Scheme 22），产率为17%～64%.1998年，Wang等[30]以化合物72为原料，二氯甲烷为溶剂，在20%的哌啶存在的条件下，室温环合，经二氧化硅处理后合成了吡嗪并[2，1－b]喹唑啉酮类天然产物Fumiquinazoline G73，该文献又采用类似的方法合成了fiscalin B74（Scheme 23）.2004年，Chavan等[11]利用化合物75为原料，在60%的乙醇硫酸溶液中回流环合，生成了骆驼宁碱A（Luotonins A），产率73%.化合物77在60%的盐酸中回流反应，以70%的产率生成骆驼宁碱B（Luotonins B），化合物77在浓盐酸和甲醇（1∶1）的溶液中回流反应，以50%的产率生成骆驼宁碱E（Luotonins E）（Scheme 24），该反应条件简单易行，产率较高.2008年，Tseng[31]将固相肽合成法（SPPS）引入2，3－稠环喹唑啉酮类化合物合成方法中，利用树脂连接的氨基酸衍生物80先与邻氨基苯甲酸反应，产物81再和9－芴甲氧羰基保护的氨基酸酰氯反应得到相应的三肽类化合物82.该三肽类化合物82在路易斯酸三氟甲烷磺酸锌催化下，一锅法合成了吡嗪并[2，1－b]喹唑啉－3，6－二酮类化合物83（Scheme 25），该反应具有产率高，反应快速等优点.早在1965年，Bird报道了[32]1－氰基吲唑化合物84在加热到270℃时，发生重排反应，得到2，3－稠环喹唑啉酮类化合物85（Scheme 26），产率40%.有研究发现[33]，2－氨基苯并咪唑86和邻溴苯甲酸或邻氯苯甲酰氯87在金属铜催化下，通过反应温度为170℃的Ullman反应，也能顺利地以中等产率得到2，3－稠杂环喹唑啉类化合物85（Scheme 27）.1987年，Tilley等人[34]利用对异丙基苯胺和6－氯烟酸在加热条件下生成二芳基胺，该二芳基胺经过溴代、羧酸还原、关环等步骤，生成[2，1－b]喹唑啉酮衍生物.结语：2，3－位稠环喹唑啉酮类化合物具有广泛的生物活性和药理活性，近年来受到药物化学家和有机化学家的极大关注.随着有机合成化学的不断发展，将会出现更有效、更环保的新方法、新技术应用于2，3－位稠环喹唑啉酮类化合物的合成，推动着2，3－位稠环喹唑啉酮类化合物的开发和应用.可以预见，随着有机化学、药物化学和化学生物学等学科的飞速发展，将会有越来越多的2，3－位稠环喹唑啉酮类化合物被发现并应用到更广的领域.【相关文献】[1]SACHIN S L，SATYENDRA P B.A new therapeutic approach in Parkinson’s disease：some novel quinazoline derivatives as dual selective phosphodiesterase 1inhibitors and anti－inflammatory agents[J].Bioorg Med Chem，2009，17（19）：6796－6802.[2]VEDULA M.Novel indolo[2，1－b]quinazoline analogues as cytostatic 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喹唑啉类衍生物的合成及抗癌活性研究进展

喹唑啉类衍生物的合成及抗癌活性研究进展刘沛友;费强;欧阳贵平【摘要】Quinazoline was a heterocyclic structure matrix with extensive biological activity.Introduction of different groups into quinazoline framework can afford a series of quinazoline derivatives possessing anticancer activity.According to the different types of quinazoline structure,the recent studies in anticancer of aminoquinazoline and quinazoline（thio）ether were summerized,in addition,the developing prospect of them was also discussed.%喹唑啉是一类具有广泛生物活性的杂环结构母体,在喹唑啉骨架中引入不同的基团,能产生一系列具有抗癌活性的喹唑啉类衍生物。

文中按照喹唑啉结构的不同类型,分别综述了氨基喹唑啉类和喹唑啉（硫）醚类化合物近年来在抗癌方面的研究情况,并对其发展前景进行了展望。

【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2012(040)005【总页数】3页(P51-52,56)【关键词】喹唑啉;杂环结构;抗癌活性【作者】刘沛友;费强;欧阳贵平【作者单位】贵州大学精细化工研究开发中心,贵州贵阳550025;贵州大学精细化工研究开发中心,贵州贵阳550025;贵州大学精细化工研究开发中心,贵州贵阳550025【正文语种】中文【中图分类】O626.4在含氮杂环化合物中，喹唑啉类化合物因其具有良好的生物活性，使得它在医药和农药等领域有着广泛的应用，如抗癌、杀菌、杀虫、抗病毒等［1－4］。

4(3H)-喹唑啉酮类化合物的制备方法[发明专利]

专利名称：4(3H)-喹唑啉酮类化合物的制备方法专利类型：发明专利
发明人：冯乙巳,何勇,冯慧怡,谢大乐
申请号：CN202011545055.2
申请日：20201223
公开号：CN112724147A
公开日：
20210430
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种4(3H)‑喹唑啉酮类化合物的制备方法，涉及有机合成技术领域，以2,3‑二酮二氢吲哚作为原料，以次氯酸钠或次氯酸钾作为氧化剂，在反应溶剂中进行氧化反应，一锅法制备4(3H)‑喹唑啉酮类化合物；本发明以2,3‑二酮二氢吲哚作为原料，以原料易得次氯酸钠或次氯酸钾为氧化剂，一锅法制备目标产物，反应时间短，收率高。

纯度高，适合工业化生产。

申请人：合肥工业大学
地址：230000 安徽省合肥市屯溪路193号
国籍：CN
代理机构：合肥中博知信知识产权代理有限公司
代理人：管秋香
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喹唑啉酮的合成方法

喹唑啉酮的合成方法
曾庆乐;魏海东;周立宏
【期刊名称】《化学教育》
【年(卷),期】2016(37)8
【摘要】介绍了以邻氨基苯甲腈、邻氨基芳甲酸、靛红酸酐、邻氨基苯甲酰胺、
邻硝基苯甲酰胺、邻碘芳甲酰胺、邻卤苯甲酸、邻卤苯甲腈为底物时喹唑啉酮的合成方法及其研究进展,并对其进行了简要的评述.
【总页数】7页(P1-7)
【作者】曾庆乐;魏海东;周立宏
【作者单位】成都理工大学材料与化学化工学院绿色催化合成研究所成都610059;成都理工大学材料与化学化工学院绿色催化合成研究所成都610059;成
都理工大学材料与化学化工学院绿色催化合成研究所成都610059
【正文语种】中文
【相关文献】
1.3(4)-取代喹唑啉(酮)类化合物合成方法研究进展 [J], 聂小燕;刘宁;归国风
2.乙苯甲喹唑啉酮盐酸盐合成方法的改进 [J], 余红霞;郭峰;徐雄立
3.纳米TiO2催化一锅法合成喹唑啉酮并酞嗪酮及3-酰胺基异吲哚酮并喹唑啉酮类化合物 [J], 张金;刘佳;马养民;杨秀芳;程佩;范超;卢萍
4.7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺改进 [J], 史疆;地里夏提·白克力;张晨;鄂晓;尹东锋;王晓锋
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张陈。陆涛
（国药科大学有机化学教研室，江苏南京２００）中１０９
摘要：综述了２取代－（Ｈ）喹唑啉酮类化合物几种主要的合成方法，主要介绍了包括以２氨基苯甲酸、２一４３一一一
氨基苯甲酰胺、２氨基苯甲腈、２氨基苯甲酸酯等为原料的合成方法，并对这些方法进行了简单的评述。一～
一
收率，是合成２取代一（日）喹唑啉酮类化合物较好一４３一
的方法。
喹唑啉酮类化合物的重要作用以及近年对此类化合
物的广泛的研究，笔者综述了２取代一（日）喹唑啉一４３一
酮类化合物主要合成方法，并对其进行了简要的评述。
ｉｃｕｉｇｈｒａｔｏｓｎｎｌｄｎｔｅｅｃｉｎｉｗｈｃａｔｒｎｌａｉｓ，ａｔｒｎｌｍｉｅ，２－ｍｉｏｅｚｎｔｉｅａｄｎｈａｉｔｓｉｈｎａｉｃｃｄｈｉｎｈａｉａｄｓａｎｂｎｏｉｒｌｓｎａｔｒｎｌｅｗａａｓｕｅｓｔｅｍａｅａｓｓｄａｈｔｒｌ．Ａｎａｖｎａｅａｄｄｓｄａｔｇｔｅｅｍｅｏｓａｅｉｌｖｕｔｄｉｄａｔｇｎｉａｖａｅｏｔｓｔｄｒｓｍｐｙｅａａｅ．ｎｈｈｌ
与２氨基苯甲酸（）在溶剂甲醇中，８ ℃反应合成一４０了一系列２取代－（Ｈ）喹唑啉酮类化合物８的抗叶一４３一
维普资讯
第３６卷第５期
２００６年ｌ０月
精细化工中间体
ＦＮＥＣＨＥＭＩＩＣＡＬＩＮＴＥＲＭＥＤＩＡＴＥＳ
Ｖｏ．３．５１６ＮｏＯｃｏ６ｔ２ｏ
２取代一（Ｈ）喹唑啉酮类化合物合成研究进展一４３一
ＺＨＡＮＧｅｉｒ，ｈａＰａｍｃｕｃｌｎｖｒｔ，ａｎ１０９ＣｉａＤｖｉｆｒａｉｈｍｓｙＣｉｈｒａｅｔａＵｉｓｙＮｍｉ２００，ｈｎ）ｉｏｔｎｉｅｉｇ
６
Ｒ＝ＭｅＥ。ｒ，ｈＨ，。ｔ，ＰＰＢｕ
２氨基苯甲酸（）与亚胺酯类化合物反应生成一４喹唑啉酮衍生物的反应早在２世纪６００年代便由Ｒｅｉｄ
等［提出。Ｈｎｅｕｎ７ ’ 剐ｅｎｑｉ等以腈基取代的亚胺酯（）］７
２合成方法２１以２氨基苯甲酸为原料的合成方法．一
ｏＥｔ
＋Ｒ— ．Ｅ —。ｏｔ＋Ｎ４Ａ —＿・ ∈ ’ ０ＨＯＣ
Ｅｔ
量
Ｊｎｉｇ等用５氯一一ａ一２氨基苯甲酸（）在酸酐中１
回流１得苯并嗯嗪酮（）２ｈ２，收率７％。Ｎ保护下，６２与醋酸胺的混合物于１０Ｃ拌０成６氯一一５￣搅．ｈ生５一２甲基喹唑啉酮（）３，收率５％。该反应操作简单，收４率较高，且副产物较少。
２取代一（日）喹唑啉酮类化合物是一类具有良一４３一
好生物活性的含氮杂环化合物，其在抗肿瘤［、抗炎１］
症［２］、抗高血压叫和抗菌等方面都显示出优良的活性，一直是药物化学研究的热点。基于２取代一（日）一４３
Ｋｅｏｄｙｗｒｓ：ｑｉａｏｉｏｅｄｒｖｔｅｕｎｚｌｎｎｅａｉｓ；ｓｎｈｓｓｐｇｅｓｉｖｙｔｅｉ；ｒｒｓｏ
１前
言
ＲｄＭｓａａａ — ｏｈｄｍ等用２氨基苯甲酸（）与醋一４
酸胺、原酸酯（）在微波条件下反应得到２取代一５一４（）喹唑啉酮（）反应时间５ｍｎ收率７％一３一６。ｉ，７８％。微波反应大大缩短了反应时间，并具有较高的３
Ａｓｒｃ：Ｓｖｒａｒｓｎｈｔｔｏｓｏｈ－ｕｓｔｔ－（Ｈ）ｑｉａｏｎｎｅｖｔｅｒｅｉｅ，ｂｔａｔｅｅａｍｊｙｔｉｍｅｄｆｔｅ２ｓｂｔｕｅ４３－ｕｎｚｌｏｅｄｒａｖｓａｅｒｖｗｄｌｏｅｃｈｉｄｉｉｉｅ
关键词：喹唑啉酮；合成；进展
中图分类号：Ｔ２３３Ｑ５．２
文献标识码：Ａ
文章编号：１０－２２（０６０一０２００９９１２０）５ｏ１— ４
ＰｏｒｓｎＳｎｈｓｆ２Ｓｂｔｕｅ－３－ｕｎｚｌｏｅＤｅｉａｉｅｒｇｅｓｏｙｔｅｉｏ－ｕｓｉｔｄ４（Ｈ）ｑｉａｏｉｎｒｖｔｓｓｔ－ｎｖ