福建中医药大学药学院

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药学专业毕业论文开题报告

福建中医药大学药学院本科毕业研究课题开题报告课题名称：连花解毒颗粒急性毒性及解热实验研究班级：07药学学生姓名：林波波导师所在单位：南京军区福州总医院药学科研究方向：药理实验研究导师姓名：周欣陈旭职称/职务：主管药师药师课题研究起止时间：2011年1月5日至2011年5月11日填表时间：2011年1月23日说明一、本计划由学生本人在向导师小组作过开题报告后填写，一式一份，最后经系（院）及实习单位批准后，留系部存档。

二、开题报告一般要求在课题研究前完成。

三、计划批准后不得随意更改。

四、在课题执行过程中导师检查两次。

检查情况及变动情况应记录在表内。

2 连花解毒颗粒对角叉菜胶所致大鼠发热的解热作用[13－15]2.1 人与大鼠之间给药量的换算表2-1不同实验动物与人的等效剂量比值（注：剂量按mg/kg算，人按照60kg算）[12]动物小鼠大鼠豚鼠兔猫猴狗剂量比值8.65 5.98 5.15 3.11 2.590.998 1.78通过查表可知大鼠与人的等效剂量比约为6倍实验动物用剂量＝（动物体重／人的体重）×人的剂量×6=(0.2kg/60kg) ×60g×6=1.2g2.2 致热因子溶液的配制与发热模型的建立2.2.1致热因子的制备：精密称取角叉菜胶（卡拉胶）100mg置于试管中，加入灭菌生理盐水（或蒸馏水）10mL，轻轻搅拌或摇匀，放置于4℃冰箱中过夜，次日晨取出，轻轻倒置数次直至混悬液均匀。

2.2.2 发热模型的建立：取12只健康大鼠，雌雄各半，于实验前8～10 h禁食，但不禁水。

根据预实验确定的试验方法建模，于1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h测大鼠肛温。

记录每只大鼠的体温变化并绘制曲线图，利用SPSS软件分析计算，判断连花解毒颗粒组与模型组体温差别是否有统计学意义(P<0．05)，即连花解毒颗粒的解热效果（给药量计算：①连花解毒颗粒60kg人每天用量为60g，按体表面积折算0.2kg大鼠正常用量为1.2g，0.2kg大鼠每次灌胃3mL，因此配制的连花解毒颗粒中剂量组浓度为1.2g/3mL=0.4g/mL；②双黄连颗粒60kg人每天用量为30g，则大鼠正常用量为0.6g，因此配制的双黄连颗粒的浓度为0.6g/3mL=0.2g/mL；③通过查阅文献，解热实验大鼠阿司匹林对照组用量为20mg/d，因此配制阿司匹林浓度为20mg/3mL=6.7mg/mL；④连花解毒颗粒人每天用量为40g，0.2kg大鼠正常用量为0.8g，0.2kg大鼠每次可灌胃3mL，0.8g/3mL=266.7mg/mL）。

三叶青片剂的质量标准研究

•176 •药学研究• Journal of Pharmaceutical Research 2021 Vol.40，No.3•制剂研究•三叶青片剂的质量标准研究周煜恒I ，2,徐惠龙I ，2,苏澜I ，2,余佳敏1,许文l ，2* ,范世明l ，2* ,徐伟“2(1.福建中医药大学药学院，福建福州350122;2.福建中医药大学生物医药研发中心，福建福州350122)摘要：目的研究三叶青片剂的质量标准，为其质量控制奠定基础。

方法采用薄层色谱（TLC)法鉴别三叶青片剂中荭草苷、异荭草苷、牡荆素、牡荆素鼠李糖苷及异牡荆素；采用三乙胺显色紫外-可见分光光度（UV-Vk)法，测定三叶青片剂中总黄酮的含量；建立高效液相色谱（HPLC)法测定三叶青片剂中8个主要成分（荭草苷、异荭草苷、牡荆素、牡荆素鼠李糖苷、异牡荆素、绿原酸、新绿原酸及隐绿原酸）的含量，Wekh Ukimate XB-C I8色谱柱(4.6 mmX 150 mm ，2.7 pm )，祥度洗脱，检测波长：330 nm ，流速:0.4 mL . min -1。

结果薄层色谱法鉴别三叶青片剂中荭草苷、异荭草苷、牡荆素、牡荆素鼠李糖苷、异牡荆素的展开剂为乙酸乙酯：曱酸：曱苯：水=8 :1 : 1 : 1， A1C13显色后紫外光365 nm 下检视；紫外-可见分光光度法测定总黄酮含量，以牡荆素计，在1.85〜11.1邮.mL -1范围内与吸光度值呈良好的线性关系，平均加样回收率为98.43%，兄为2.46%。

建立的高效液相色谱法，在考察的浓度范围内，8个成分的浓度与峰面积呈良好的线性关系（r>0.999 0)，平均回收率为96.88%〜99.25%，兄为 1.94%〜2.47%。

结论本试验建立薄层色谱法鉴别三叶青片剂中荭草苷、异荭草苷、牡荆素、牡荆素鼠李糖苷及异牡荆素，用紫外-可见分光光度法测定三叶青片剂中总黄酮含量，用高效液相色谱法测定8个主要成分含量，为三叶青片剂的质量控制提供参考。

UPLC-MS

UPLC-MS/MS 法同时测定同仁牛黄清心丸中15个胆汁酸的含量Δ陈雪婷＊，林诗铃，陈涛，林逸凡，黄鸣清，郑燕芳 #（福建中医药大学药学院，福州　350122）中图分类号 R 917 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）17-2074-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.17.05摘要目的建立同时测定同仁牛黄清心丸中15个胆汁酸成分含量的方法，并采用该法测定15批样品的含量。

方法以脱氢胆酸为内标，采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS ）技术进行测定。

色谱柱为Hypersil GOLD C 18，以甲醇-0.1%甲酸溶液为流动相进行梯度洗脱，流速为0.2 mL/min ，柱温为40 ℃，进样量为2 µL ；采用加热型电喷雾离子源，在负离子模式下进行平行反应监测模式扫描。

采用SPSS 24.0软件对含量测定结果进行化学模式识别分析。

结果 15个胆汁酸成分在各自检测质量浓度范围内与峰面积线性关系良好（R 2均不小于0.998 9），精密度、重复性、稳定性均良好（RSD 均不大于5.49%），平均加样回收率为93.8%～105.7%（RSD 为0.5%～5.8%）。

牛磺胆酸、7-酮-3α，12α-羟基胆烷酸、12-脱氢胆酸、甘氨胆酸、3-oxo-7α，12α-hydroxy-5β-cholanoic acid 、牛磺鹅脱氧胆酸、3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸、猪胆酸、牛磺脱氧胆酸钠、猪脱氧胆酸、胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸的平均含量分别为670.56、25.97、10.54、280.12、4.04、29.81、182.98、813.55、120.95、220.31、797.37、18.37、68.59、30.13、59.82 μg/g 。

聚类分析和主成分分析均将15批同仁牛黄清心丸分为2类，其中S 1～S 12为一类，S 13～S 15为另一类。

从网络药理学角度比较草珊瑚指标成分迷迭香酸和氟西汀抗抑郁作用机制

福建中医药2022年3月第53卷第3期Fujian Journal of TCM March2022，53（3）从网络药理学角度比较草珊瑚指标成分迷迭香酸和氟西汀抗抑郁作用机制祁克明，李叶，林可欣，张家源，卢伟，魏艺聪*（福建中医药大学药学院，福建福州，350122）摘要：目的利用网络药理学比较分析迷迭香酸（RA）与氟西汀（FLU）治疗抑郁症的潜在机制，为抗抑郁联合用药提供理论依据。

方法从TCMSP、Pharmmapper、SwissTargetPrediction和Stitch等数据库筛选RA和FLU潜在靶点，以“depression”“depressive disorder”“major depressive disorder”为关键词，从TTD、OMIM、DisGeNet、GeneCards数据库筛选抑郁症潜在作用靶点，获得药物-疾病交集靶点、利用Cytoscape3.8.2软件构建“化合物-靶点”PPI网络，并计算各靶点Dgree值，得到排名前15的靶点，进行MCODE聚类分析，并通过分子对接对RA与关键靶点蛋白的结合活性进行验证。

最后通过DAVID数据库进行GO功能注释和KEGG富集分析，筛选药物作用于疾病的可能机制。

结果筛选得到RA与抑郁症交集靶点63个，FLU与抑郁症交集靶点45个，二者抗抑郁的共同靶点7个，Dgree排名前15的靶点仅有IGF1为共同靶点。

MCODE模块分析得到2个RA的核心基因模块和4个FLU的核心基因模块。

分子对接表明RA与其关键靶点蛋白具有良好的对接活性。

GO功能注释表明RA和FLU主要通过调节代谢、对刺激的反应、信号传导、生化活性、细胞膜外围、线粒体、神经元、液泡、受体结合、酶结合、核苷结合等发挥作用。

KEGG富集分析结果表明，RA主要通过PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、MAPK信号通路、雌激素信号通路、ErbB信号通路、趋化因子信号通路等发挥抗抑郁作用；FLU主要通过神经活性配体受体相互作用、钙信号通路、多巴胺能突触、cAMP信号通路、5-羟色胺能突触、神经营养因子信号等信号通路发挥抗抑郁作用。

福建中医药大学2013年保研名单

福建中医药大学2013年拟录取优秀应届本科毕业生免试攻读硕士学位研究生名单
序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 类别学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型学术型拟录取专业名称病理学与病理生理学护理学护理学护理学护理学护理学护理学康复医学与理疗学康复医学与理疗学康复医学与理疗学康复医学与理疗学康复医学与理疗学康复医学与理疗学临床检验诊断学生药学药理学药物分析学药物分析学药物分析学药物化学针灸推拿学针灸推拿学针灸推拿学针灸推拿学针灸推拿学针灸推拿学中西医结合基础中西医结合基础中西医结合临床中药学中药学学生姓名张慧斌戴晓凤纪小凤李婉婷林晓琼辛惠明陈莎方忆生李晓洁卢美丽张光营郑薏林秋萍郑淑霞谢秀利郭 ? 莹林平冬林伊莉苏碧丽陈兰芳黄萍萍林彬彬林娇燕苏美玲许瑞旭李琼瑜张毓宸陈雪花林诗瑶张方方导师姓名武一曼
序号 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 徐春燕赵培琳庄青云蔡沓栗蔡真真陈雪陈智煌黄文绮赖宏强阙金花廖银珠陈德珠程嘉滨林霞姚淑红张爱香张柳华程馥平纪加俊上官豪
李灿东团队中医学院（师承班）中医学中医学院（师承班）中医学中医学院（师承班）中医学中医学院管理学院骨伤学院中西医结合学院中西医结合学院中医学管理学院（卫生管理）中医学中西医骨伤临床医学中西医临床医学针灸推拿学（康复医学方向）针灸推拿学（康复医学方向）针灸推拿学（康复医学方向）针灸推拿学（中医美容方向）针灸推拿学（康复医学方向中西医临床医学中西医临床医学中西医临床医学临床医学临床医学临床医学针灸推拿学中西医临床医学中医学

中医药大学排名

09年医学院具体排名如下（满分1000分）:1、清华大学（原中国协和医科大学）——总分：990分2、北京大学（原北京医科大学）——总分：945分3、复旦大学（原上海医科大学）——总分：921分4、中山大学（原中山医科大学）——总分：848分5、上海交通大学（原上海第二医科大学）——总分：746分6、四川大学（原华西医科大学）——总分：724分7、华中科技大学（原同济医科大学）——总分：703分8、第二军医大学——总分：617分9、浙江大学（原浙江医科大学）——总分：609分10、中南大学（原湖南医科大学）——总分：602分11、山东大学（原山东医科大学）——总分：577分12、第三军医大学——总分：563分13、第四军医大学——总分：562分14、南方医科大学（原第一军医大学）——总分：472分15、哈尔滨医科大学——总分：455分16、中国医科大学——总分：448分17、首都医科大学——总分：428分18、吉林大学（原白求恩医科大学）——总分：419分19、武汉大学（原湖北医科大学）——总分：407分20、南京医科大学——总分：394分21、天津医科大学——总分：392分22、西安交通大学（原西安医科大学）——总分：362分23、重庆医科大学——总分：360分24、北京中医药大学——总分：358分25、广州中医药大学——总分：341分26、郑州大学（原河南医科大学）——总分：308分27、苏州大学（原苏州医学院）——总分：292分28、军医进修学院——总分：289分29、中国药科大学——总分：265分（药学）30、南京大学——总分：259分31、沈阳药科大学——总分：250分（药学）32、河北医科大学（原河北医学院和河北中医学院）——总分：245分33、上海中医药大学——总分：235分34、成都中医药大学——总分：234分35、广西医科大学——总分：228分36、南京中医药大学——总分：217分37、黑龙江中医药大学——总分：207分38、同济大学（原上海铁道医学院）——总分：197分39、新疆医科大学（原新疆医学院和新疆中医学院）——总分：190分40、天津中医药大学——总分：189分41、福建医科大学——总分：187分42、山东中医药大学——总分：186分43、东南大学（原南京铁道医学院）——总分：183分44、大连医科大学——总分：182分45、南开大学——总分：181分46、山西医科大学——总分：163分47、湖南中医药大学——总分：158分48、安徽医科大学——总分：149分49、辽宁中医药大学——总分：147分50、暨南大学——总分：143分51、浙江中医药大学——总分：135分52、湖北中医学院——总分134分53、兰州大学（原兰州医学院）——总分：123分54、青岛大学（原青岛医学院）——总分：115分55、温州医学院——总分：112分56、厦门大学（原厦门医学院）——总分：109分57、中国海洋大学医药学院——总分：105分（药学）58、广州医学院——总分：89分59、汕头大学（原汕头医学院）——总分：88分60、福建中医学院——总分：86分61、南昌大学（原江西医学院）——总分：85分62、华东理工大学药学院——总分：73分（药学）63、延边大学（原延边医学院）——总分：64分64、昆明医学院——总分：55分65、长春中医药大学——总分：29分66、福州大学化学化工学院——总分：21分（药学）67、青海大学（原青海医学院）——总分：20分68、南华大学（原衡阳医学院）——总分：16分69、西北大学化工学院——总分：14分（药学）70、江苏大学（原镇江医学院）——总分：11分71、贵阳医学院——总分：9分72、哈尔滨商业大学药学院——总分：8分（药学）73、浙江工业大学药学院——总分：8分（药学）74、扬州大学（原扬州医学院）——总分：6分。

福建中医药大学2018年招收硕士研究生专业研究方向及导师招

福建中医药大学2018年招收硕士研究生专业研究方向及导师招生计划（学术型专业及护理、药学、中药学专硕）
注：1、该专业目录供2018年大陆地区硕士统招生（含统考、推免生）选报导师参考,研究方向与导师排名不分先后。

各专业招生计划数并非由导师个人招生计划简单相加，而是结合各学科发展需要、导师队伍及一志愿上线生情况而定。

招生录取是一个动态过程,个别导师招生计划可能根据专业招生实际计划和生源情况调整。

2、★为专业学位型，※为国家目录外我校自设专业。

福建中医药大学2020年招收硕士研究生专业研究方向及导师

福建中医药大学2020年招收硕士研究生专业研究方向及导师情况表（学术型专业及护理、药学、中药学专硕）
注：1、报名时不区分研究方向，考生不需选报导师，复试时实行导师考生双向互选；
2、该表格供2020年大陆地区硕士统招生（含统考、推免生）复试时参考,研究方向与导师排名不分先后。

各专业招生计划数并非由导师个人招生计划简单相加，而是结合各学科发展需要、导师队伍及一志愿上线生情况而定。

3、招生录取是一个动态过程,个别专业及导师招生计划可能根据学科发展需要、专业招生实际计划和生源情况调整。

4、★为专业学位型，※为国家目录外我校自设专业。

学院
研究院。

福建中医药大学简介及历史沿革

福建中医药大学简介及历史沿革
福建中医药大学简单介绍
福建中医药大学（福建中医学院）地址：福建省福州市闽侯上街华佗路1号,创建于1958年，是我国创办较早的高等中医药院校之一，是福建省重点建设高校，2010年3月经教育部批准更名为福建中医药大学。

福建中医药大学历史沿革
1953年福州中医进修学校创建1955年福州中医进修学校更名为福建省中医进修学校。

1978年福建医科大学(原福建中医学院部分)复校福建中医学院。

1980年福建省人民医院、福建省中医研究所并入福建中医学院。

2010年福建中医学院升格为福建中医药大学。

福建中医药大学设置极其所有专业
福建中医药大学现设中西医结合学院；药学院；骨伤学院；针灸学院；管理学院；护理学院；康复医学院；体育部等院部。

下设中医学、七年制中医学、针灸推拿学、中西医临床医学、临床医学、医学影像学、药学、中药学、药物制剂、制药工程、市场营销、护理学、公共事业管理、应用心理学、食品科学与工程等32个本科专业及方向。

福建中医药大学历任校（院）长：
俞长荣：（1983年11月至1987年1月任福建中医学院院长）；杜建：（1987年1月至2008年5月任福建中医学院院长）；陈立典：（2008年5月至2010年3月任福建中医学院院长，2010年6月至现今，任福建中医药大学校长）。

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福建中医药大学2019年招收硕士研究生专业研究方向及导师

福建中医药大学2019年招收硕士研究生专业研究方向及导师招生计划（学术型专业及护理、药学、中药学专硕）(9-20)
注：1、报名时不区分研究方向，考生不需选报导师，复试时实行导师考生双向互选；
2、该专业目录供2019年大陆地区硕士统招生（含统考、推免生）复试时参考,研究方向与导师排名不分先后。

各专业招生计划数并非由导师个人招生计划简单相加，而是结合各学科发展需要、导师队伍及一志愿上线生情况而定。

3、招生录取是一个动态过程,个别导师招生计划可能根据学科发展需要、专业招生实际计划和生源情况调整。

4、★为专业学位型，※为国家目录外我校自设专业。

药剂学实验教学中加强学生实践与创新能力的培养

药剂学是药学教育学科体系的主干学科之一，研究对象为药物配制理论、处方设计、生产技术及质量控制等内容，是一门实践性很强的综合性应用技术学科，因此药剂学实验教学在药剂学课程中具有特殊的重要地位，其教学效果直接影响到专业学生培养目标的实现。

药剂学实验教学需要紧紧把握理论联系实际这一主线，让学生在药剂学实验课程学习中可以充分印证和深入理解理论教学课程的内容，掌握基本实验技能和现代药剂生产知识，并通过启发式教学，着重培养学生严谨独立的分析思考能力，使学生在充分理解理论知识的基础上发挥自主研究和创新的能力。

1树立正确的教育理念在传统的思维中，实验课程被视为理论课程的附属部分，为了验证理论课程的知识和方法，是对经典药剂制备工艺的简单再现，教师主要采用灌输式教学方式，教学培养目标是使学生可以忠实地复现教师提出的实验路线和细节，用是否符合预定的框架作为评价学生成绩的惟一依据。

这样的教学方式挫伤了学生参与实验的积极性，使学生成为教育生产线上统一浇铸的模块式产品，缺乏创新意识和独立思考能力。

因此，要使实验教学成为培养学生创新意识和创新能力的有效手段，就必须转变传统教育观念，突破传统教学模式和方法，真正让学生成为学习中的主体，牢固树立以学生为中心，以个体实践为中心，以能力培养为中心的教学理念，变被动教育为主动教育，变知识灌输为能力培养，建立从记忆型、模仿型向思考型、创新型转变的药剂学实验教学体系。

2提高教师自身能力在药剂学研究和生产实践发展迅速的今天，教师作为教学过程中的主导者，其自身素质的高低是决定教学改革成败的关键。

教师应亲身参与一线科研工作，紧跟学术研究前沿进展，并经常深入生产基层，掌握鲜活的资料和理念，充分运用多媒体技术形象展现工艺流程，提高学生学习兴趣。

一个具有较强自主创新研究能力的教师，也就能更容易的言传身教，带领学生在实践操作中总结反思，扩展思考，最终达到提高和超越自身能力的目的。

3改革实验教学体系目前药剂学实验教程中，绝大部分是对理论的验证性实验，学生只是机械地模仿教材要求，被动地接受教学内容，缺乏主动性和创新性。

阿霉素在纳米递送系统中联合用药的研究进展

㊀基金项目:国家自然科学基金(Ｎｏ.８１７７２７４９)ꎻ福建中医药大学高层次人才科研启动资金项目(Ｎｏ.Ｘ２０１９００６－人才)ꎻ上海青浦区产学研合作发展资金项目资助(Ｎｏ.青产学研２０２１－７)作者简介:李江ꎬ男ꎬ硕士生ꎬ研究方向:药品研发与生产技术ꎬＥ－ｍａｉｌ:２８５０１０５９５３＠ｑｑ.ｃｏｍ通信作者:武鑫ꎬ男ꎬ高级工程师ꎬ硕士生导师ꎬ研究方向:纳米靶向给药系统及缓控释给药系统研究ꎬＴｅｌ:０２１－３１１９８９４７ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｗｕｘｉｎ００７＠１２６.ｃｏｍ阿霉素在纳米递送系统中联合用药的研究进展李江１ꎬ史雄喜１ꎬ刘佳慧１ꎬ陈建明１ꎬ武鑫１ꎬ２(１.福建中医药大学药学院ꎬ福建福州３５０１２２ꎻ２.上海维洱实验室ꎬ上海２０１７１２)摘要:阿霉素是一种常见的抗肿瘤药物ꎬ在临床上用于治疗乳腺癌㊁淋巴癌㊁卵巢癌等ꎮ但由于心脏毒性抑制㊁肿瘤的多药耐药性等因素ꎬ阿霉素通常与其他药物联合使用以解决以上问题ꎮ随着纳米技术的发展ꎬ许多纳米载体被开发用于共递送两种药物ꎬ以提高药物疗效㊁降低毒副作用㊁克服肿瘤的多药耐药性等ꎮ故本文对近年来阿霉素联合用药在纳米递送系统中的研究进行综述ꎬ以期为阿霉素联合用药的研究提供参考ꎮ关键词:阿霉素ꎻ联合用药ꎻ药物递送系统ꎻ纳米制剂中图分类号:Ｒ９７９.１㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２３)０９－０７０３－００６ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２３.０９.０１１Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｃｏ－ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｉｎｎｏｖｅｌｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓＬＩＪｉａｎｇ１ꎬＳＨＩＸｉｏｎｇｘｉ１ꎬＬＩＵＪｉａｈｕｉ１ꎬＣＨＥＮＪｉａｎｍｉｎｇ１ꎬＷＵＸｉｎ１ꎬ２(１.ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＦｕｊｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＦｕｚｈｏｕ３５０１２２ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＳｈａｎｇｈａｉＷｅｉｅｒＬａｂｏｒａｔｏｒｙꎬＳｈａｎｇｈａｉ２０１７１２ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｉｓａｃｏｍｍｏｎａｎｔｉｔｕｍｏｒｄｒｕｇｕｓｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒꎬｌｙｍｐｈｏ￣ｍａꎬｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒꎬｅｔｃ.Ｄｕｅｔｏｆａｃｔｏｒｓｓｕｃｈａｓｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎａｎｄｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅꎬｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｉｓｕｓｕａｌｌｙｕｓｅｄｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｏｔｈｅｒｄｒｕｇｓｔｏｓｏｌｖｅｔｈｅａｂｏｖｅｐｒｏｂｌｅｍｓ.Ｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬｍａｎｙｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓｈａｖｅｂｅｅｎｄｅｖｅｌｏｐｅｄｆｏｒｔｈｅｃｏ－ｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｔｗｏｄｒｕｇｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｄｒｕｇｅｆｆｉｃａｃｙꎬｒｅｄｕｃｅｔｏｘｉｃｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓꎬｏｖｅｒｃｏｍｅｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｔｕｍｏｒｓꎬｅｔｃ.Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅꎬｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｏｆｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｃｏ－ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｉｎｎａｎｏｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｃｏ－ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＤｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎꎻＤｒｕｇｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎꎻＤｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍꎻＮａｎｏｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ㊀㊀阿霉素(ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎꎬＤＯＸ)ꎬ又称多柔比星ꎬ属于蒽环类抗生素药物ꎬ对多种癌细胞均具有较强毒性作用ꎬ是一种使用最广泛的一线或二线化疗药物ꎬ其抗肿瘤机制主要是通过嵌入癌细胞ＤＮＡ碱基对之间阻断ＤＮＡ的复制与ＲＮＡ的转录而发挥作用[１]ꎮ然而ꎬＤＯＸ的心脏毒性一直是限制其使用的主要原因ꎬ过量的ＤＯＸ会引起患者心脏组织的过氧化㊁心肌功能障碍ꎬ使用时通常不能超过５５０ｍｇｍ－２ꎮ此外ꎬ口腔溃疡㊁胃肠道反应㊁骨髓抑制㊁药物的耐药性也是在化疗过程中常见的问题[２]ꎮ因此ꎬＤＯＸ在实际使用过程中ꎬ通常与其他化疗药物联合使用ꎬ尽管与单药治疗相比ꎬＤＯＸ的联合化疗显示了更好的治疗效果ꎬ但也带来了新的问题ꎬ如不同药物半衰期的不同㊁药物在体内的不协调分布㊁药物在肿瘤积累量的不一致㊁药物的重叠毒性等[３]ꎮ因此ꎬ国内外研究者开发出多种纳米递送系统用于共递送两种药物ꎬ以解决传统联合用药的不足ꎮ本文就ＤＯＸ在纳米制剂中联合用药的最新研究进行综述ꎬ主要包括:无机纳米粒㊁脂质纳米粒和聚合物纳米粒ꎮ１㊀无机纳米粒１.１㊀介孔二氧化硅纳米粒㊀介孔二氧化硅纳米粒是一种新型无机纳米递送系统ꎬ它有着比普通纳米粒子更大的表面积ꎬ因此可以运载更多的药物ꎬ而且其表面可修饰与孔径可调性可以满足不同递送需求ꎬ这些递送优点引起了研究者的关注[４]ꎮＤＯＸ与紫杉醇(ＰＴＸ)的联合化疗是治疗转移性乳腺癌的常用手段ꎬ临床研究证实了它们组合的治疗效果[５]ꎮＹａｎ等[６]将ＤＯＸ封装在介孔二氧化硅纳米粒的孔道内ꎬ再使ＰＴＸ通过化学反应共价连接在纳米粒的表面ꎬ最后通过微流控技术将聚苯乙烯磺酸盐(ＰＳＳ)覆盖于粒子表面ꎬ同时控制纳米粒大小㊁形状和表面性质ꎮ该纳米粒具有ｐＨ/还原双响应药物释放的特点ꎬ细胞实验显示其可以选择性地在癌细胞中释放ＤＯＸ与ＰＴＸ以发挥两者的协同效应ꎮ然而ꎬ该介孔二氧化硅纳米粒在ＰＴＸ负载过程中需要经过三步化学反应ꎬ这导致了生产制备过程工作量的增加以及药物装载效率的下降ꎮ为了更有效率地将ＤＯＸ和ＰＴＸ载入ꎬＱｉｕ等[７]首先通过吸附作用将ＤＯＸ载于中空介孔二氧化硅纳米粒内ꎬ然后将磷脂与ＰＴＸ以物理形式混合ꎬ将其涂层在纳米粒的表面ꎬ最后生成尺寸大小为２００ｎｍ左右的稳定纳米球ꎬ此方法在药物负载过程相对简便高效且保持了较高的包封率ꎮＤＯＸ与核酸药物的联合用药是近年来的研究趋势ꎬ鉴于ＤＯＸ的耐药性是导致化疗失败的主要原因之一ꎬ张梦玮等[８]将ＤＯＸ与小干扰ＲＮＡ负载于脂质介孔二氧化硅纳米粒中ꎬ其中小干扰ＲＮＡ通过下调Ｐ－ｇｐ糖蛋白的表达来逆转肿瘤细胞对ＤＯＸ的耐药性ꎬ从而提高抗肿瘤疗效ꎮ该纳米粒粒径为(１９７.６３ʃ３.７５)ｎｍꎬＺｅｔａ电位为(２０.６４ʃ０.９８)ｍＶꎬ并表现出良好的理化性质ꎮ在ＭＣＦ－７/ＡＤＲ细胞凋亡实验中ꎬ与对照组相比ꎬ纳米粒的凋亡率显著升高(４０.９０％ʃ０.７８％ｖｓ.１０.１９％ʃ０.５６％ꎬＰ<０.０５)ꎮ作者还对细胞中Ｐ－ｇｐ糖蛋白的表达进行考察ꎬ发现载有小干扰ＲＮＡ的纳米粒Ｐ－ｇｐ糖蛋白表达最低ꎬ这有利于逆转ＤＯＸ的耐药性ꎮ１.２㊀磁性纳米粒㊀磁性纳米粒由于具有(超)顺磁性而被广泛用于生物医学领域ꎬ如磁性药物递送㊁核磁共振成像(ＭＲＩ)㊁磁热疗㊁磁感染等ꎮ磁性纳米粒作为药物递送载体时ꎬ它可以通过使用局部刺激(如ｐＨ㊁温度等)和外部刺激(即外部磁场)控制药物的特定聚集与释放ꎬ因此常被开发成刺激性响应纳米载体用于药物递送ꎮ然而ꎬ研究发现裸磁性纳米粒在血浆中不稳定ꎬ且易聚集成簇ꎬ研究人员通常对它表面进行涂层或者表面修饰来提高稳定性㊁分散性和生物相容性[９]ꎮ二氧化硅是一种常见的磁性纳米粒涂层材料ꎬＧｈａｚｉｍｏｒａｄｉ等[１０]制备了一种以二氧化硅涂层的核壳结构磁性纳米粒ꎬ用于递送ＤＯＸ与甲氨蝶呤(ＭＴＸ)以发挥协同抗肿瘤作用ꎮ该纳米粒稳定性高㊁分散性好ꎬ其直径仅３５ｎｍꎬ且具有ｐＨ响应性药物释放的特点ꎬ通过与外界磁场的配合ꎬ可以控制药物的定点聚集与释放ꎮ研究显示ꎬ与游离药物相比ꎬ负载双药的磁性纳米粒对ＭＣＦ－７细胞显示出更强的细胞吸收和细胞毒性ꎬ这与另一项研究中将ＤＯＸ和ＭＴＸ装载在谷氨酸涂层磁性纳米粒中的实验结果相吻合[１１]ꎬ这些结果表明了磁性纳米粒在ＤＯＸ联合用药中的巨大潜力ꎮ２㊀脂质纳米粒２.１㊀脂质体㊀脂质体是由磷脂在水介质中自组装形成的双分子层囊泡ꎬ由于良好的生物相容性与药物递送特性ꎬ如今大多数上市的纳米制剂产品为脂质体制剂ꎬ如阿霉素脂质体(Ｄｏｘｉｌ)㊁硫酸长春新碱脂质体(Ｍａｒｑｉｂｏ)㊁伊立替康脂质体(Ｏｎｉｖｙｄｅ)等[１２]ꎮ脂质体可以同时携带亲水性药物和疏水性药物ꎬ通常亲水性药物被包封在脂质体内水腔中ꎬ疏水性药物可以嵌入在脂质双层内ꎮＣｅｌａｔｏｒ制药公司开发的共包封阿糖胞苷和柔红霉素复方脂质体(Ｖｙｘｅｏｓ)于２０１７年经ＦＤＡ批准用于治疗相关的急性髓细胞性白血病(ｔ－ＡＭＬ)ꎬ它是第一款上市的共递送纳米制剂产品[１３]ꎮ此外ꎬ伊立替康和氟脲苷复方脂质体(ＣＰＸ－１)目前正处于Ⅱ期临床试验ꎬ是一个很有潜力的复方脂质体制剂[１４]ꎮ脂质体作为共递送载体系统时ꎬ它可以同时包封亲水与疏水性药物以开发高载药量制剂ꎬ从而实现药物联合作用的最大化ꎮ黄芪甲苷是中药黄芪中的一种苷类成分ꎬ研究显示其可以有效地清除体内氧自由基ꎬ当与ＤＯＸ联合用药时能降低心脏毒性抑制作用ꎬ同时还能逆转ＤＯＸ的化疗耐药性ꎮ但黄芪甲苷的疏水性与低生物利用度限制了其与ＤＯＸ的联合用药ꎬ为了解决此问题ꎬ王成祥等[１５]制备了阿霉素－黄芪甲苷脂质体ꎬ水溶性的ＤＯＸ包封于脂质体内水相ꎬ而难溶于水的黄芪甲苷包封于脂质双层内ꎬ两种药物的包封率高达９８.５７％ʃ０.４９％和９９.３７％ʃ０.０８％ꎬ载药量分别为４.６２％ʃ０.０２％和１４.４５％ʃ０.０４％ꎮ脂质体高效地包封这两种不同性质的药物ꎬ解决了联合用药缺陷的同时提高了抗肿瘤效应ꎮ脂质体能够延长药物的半衰期ꎬ增强肿瘤组织的吸收以更好地发挥抗肿瘤作用ꎮＷａｎｇ等[１６]制备了一种共递送ＤＯＸ和ＰＴＸ前药的复方脂质体ꎬ体内药代动力学研究显示ꎬ脂质体包裹的ＤＯＸ和前药ＰＴＸꎬ半衰期分别从３.０４㊁４.３６ｈ延长至７.５２㊁１５.５４ｈꎬ曲线下面积(ＡＵＣ)分别是游离药物的４７０.３０倍和５７.９１倍ꎬ且ＤＯＸ和ＰＴＸ在２４ｈ内维持５ʒ１的协同作用比例ꎬ在４Ｔ１乳腺癌模型中也证实了复方脂质体的协同治疗效果ꎮ另一项研究中制备的ＤＯＸ与五味子甲素长循环复方脂质体ꎬ药物在大鼠体内半衰期分别是游离药物的７.１６倍和２.０５倍ꎬＤＯＸ的平均驻留时间(ＭＲＴ)从１３.６ｈ增至１４.６８ｈꎬ五味子甲素从１１.７１ｈ增至１５.８９ｈ[１７]ꎮ这些结果表明ꎬ经过脂质体的包封ꎬ可以延长药物在体内循环的时间ꎬ以提高药物的生物利用度㊁减少其副作用ꎬ从而更好地发挥药物的联合用药ꎮ２.２㊀固体脂质纳米粒与纳米结构脂质载体㊀固体脂质纳米粒(ＳＬＮｓ)是一种胶体载体ꎬ由生理脂质(如甘油三酯㊁甘油单酯㊁脂肪酸)㊁表面活性剂和助表面活性剂(或磷脂单层涂层)形成ꎮ它在生产过程中不需要有机溶剂ꎬ且易于消毒和扩大生产[１８]ꎮ在二十世纪末ＳＬＮｓ被提出作为药物递送系统后不久ꎬＣａｖａｌｌｉ等[１９]就采用微乳分散法对ＤＯＸ和伊达比星进行了共包裹的尝试ꎬ这为两种药物的联合化疗开发新型递送系统提供了新方向ꎮ然而ꎬＳＬＮｓ在制备过程中ꎬ固体脂质的规则晶体排列导致药物的载药量低ꎬ甚至在储存过程中发生药物泄露现象ꎮ因此ꎬ第二代脂质纳米粒纳米结构脂质载体(ＮＬＣｓ)被开发用于克服这些局限ꎮ与ＳＬＮｓ稍有不同ꎬＮＬＣｓ是由液体脂质和固体脂质混合而成的ꎬ液体脂质的存在会使固体脂质在纳米粒内形成不规则晶体ꎬ从而提高载药量并防止药物的泄漏[２０]ꎮＭａｈｏｕｔｆｏｒｏｕｓｈ等[２１]以硬脂酸和单硬脂酸甘油酯两种固体脂质和辛酸/癸酸甘油三酯液体脂质为原辅料ꎬ首次使用热均质技术制备的ＮＬＣｓ用于ＤＯＸ㊁多西他赛(ＤＴＸ)和ＭＴＸ的共递送ꎬ其中ＭＴＸ与叶酸结构类似ꎬ它能与肿瘤细胞中过表达的叶酸受体特异性结合ꎬ从而提高ＮＬＣｓ的肿瘤靶向性ꎮ实验结果表明:用药物处理ＭＣＦ－７细胞后ꎬ游离ＤＯＸ㊁游离ＤＴＸ和游离ＭＴＸ的ＩＣ５０值分别为１.０２㊁０.０１１２和２５.４６μｍｏｌＬ－１ꎬ而单药负载的ＤＯＸ－ＮＬＣｓ㊁ＤＴＸ－ＮＬＣｓ和ＭＴＸ－ＮＬＣｓ的ＩＣ５０值分别为０.９９㊁０.００８７９和１８.２９μｍｏｌＬ－１ꎬ这表明了药物经过ＮＬＣｓ的包封后ꎬ有效地增强了化疗药物对癌细胞的毒性作用ꎬ多药负载的ＤＴＸ/ＤＯＸ－ＮＬＣｓ和ＤＴＸ/ＤＯＸ/ＭＴＸ－ＮＬＣｓ的ＩＣ５０值分别为０.００５４３和０.００４１８μｍｏｌＬ－１ꎬ这显示出ＮＬＣｓ在药物的联合用药中的优越性ꎮ此外ꎬ作者发现ＮＬＣｓ表面连接的ＭＴＸ分子不仅可以通过叶酸受体介导的内吞作用内化到细胞以提高制剂的肿瘤靶向性ꎬ其还会额外促进ＤＯＸ的细胞摄取ꎬ最终达到了ＤＯＸ与ＭＴＸ㊁ＤＴＸ三药联合作用的目的ꎮ３㊀聚合物纳米粒３.１㊀聚合物胶束㊀聚合物胶束是由不同的亲水性和疏水性嵌段的两亲性共聚物在水介质中自组装形成的ꎮ与传统的低分子量表面活性剂形成的胶束相比ꎬ聚合物胶束有更强的载药能力㊁更低的临界胶束浓度(即高的热力学稳定性)和无毒性ꎬ使其在药物递送中得到广泛研究[２２]ꎮＺｅｎｇ等[２３]构建了载有ＰＩ３Ｋ/ｍＴＯＲＣ１的双重抑制剂ＰＦ０４６９１５０２(ＰＦ)和ＤＯＸ的共载胶束用于改善胰腺癌的耐药性和抑制癌细胞的转移扩散ꎬ其中ＰＦ有效地增强了ＤＯＸ对癌细胞的敏感性ꎮ共载聚合物胶束对细胞毒性展现出剂量依赖性ꎬ并通过增强ＢｘＰＣ－３细胞摄取而发挥毒性作用ꎬ有效抑制肿瘤生长和转移ꎮ用聚合物胶束负载ＤＯＸ与光热剂吲哚菁绿来实现ＤＯＸ的化疗－光热联合治疗ꎬ二者的包封率分别为９７.０３％ʃ０.７２％和９１.０１％ʃ２.６１％ꎬ粒径为(７６.７０ʃ１.２８)ｎｍꎮ体内药效研究中分为空白组㊁ＤＯＸ组㊁ＤＯＸ胶束组㊁ＤＯＸ－吲哚菁绿共载胶束组㊁ＤＯＸ－吲哚菁绿共载胶束－近红外光照射组ꎬ经小鼠尾静脉给药后ꎬ各组瘤质量分别为(０.７１ʃ０.１０)㊁(０.４３ʃ０.０４)㊁(０.４０ʃ０.０６)㊁(０.３９ʃ０.１０)和(０.１０ʃ０.０７)ｇꎬＤＯＸ－吲哚菁绿共载胶束－近红外光照射组瘤重显著低于其他各组ꎬ表明ＤＯＸ的化疗－光热联合治疗的可行性ꎬ这也是未来ＤＯＸ在联合化疗中的应用方向之一[２４]ꎮ将ＤＯＸ和中药活性成分进行联合用药也显示出很好的抗肿瘤效果ꎬ它们可以通过多种不同的作用机制联合治疗肿瘤ꎮ李芳婵等[２５]将ＤＯＸ与传统中药活性成分姜黄素共载于三嵌段ＡＢＡ聚合物(聚己内酯－聚乙二醇－聚己内酯)形成的聚合物胶束内ꎬ相比于游离药物和单载药胶束ꎬ共载药胶束组表现出最高的细胞抑制率ꎮ宋佳等[２６]制备了一种三嵌段ＡＢＣ聚合物形成的聚合物胶束用于对ＤＯＸ和天然黄酮类化合物槲皮素的递送ꎬ该聚合物胶束具有ｐＨ和温度双重敏感特性ꎬ它能通过改变外界环境来控制药物的先后释放ꎮ释药行为研究显示ꎬ随着ｐＨ值的降低和温度的升高ꎬ聚合物胶束释药速率和释药量明显增加ꎮ这些研究表明了ＤＯＸ与中药的中西联合用药治疗肿瘤有很大的应用前景ꎮ３.２㊀纳米凝胶㊀纳米凝胶是水凝胶以纳米尺寸(小于１μｍ)形式存在的三维聚合物结构颗粒ꎬ其作为药物递送系统有许多优点ꎬ如制备方便ꎬ可生物降解ꎬ相比于其他纳米粒更具有柔性ꎬ使之更易穿透肿瘤脉管系统ꎬ它在水中的高溶胀能力大大提高了其载药能力ꎬ多种不稳定且难以递送的疏水性药物可以嵌入纳米凝胶多孔网络中ꎮ由于对各种物理化学刺激都异常敏感ꎬ纳米凝胶常被设计为智能响应载体对药物进行时间与空间上的控释[２７]ꎮＤＯＸ与奥拉帕尼联合载于二硫键交联多肽纳米凝胶上ꎬ用于治疗乳腺癌ꎮ在癌细胞内高谷胱甘肽(ＧＳＨ)环境的刺激下ꎬ药物快速从纳米凝胶中释放出来以作用于癌细胞ꎮ相比于较低ＧＳＨ环境的正常细胞ꎬ癌细胞中的ＤＯＸ从纳米凝胶中的释放率从２９.１６％增至７６.４３％ꎬ奥拉帕尼从３３.８１％增至６７.４６％ꎮ纳米凝胶使两种药物在癌细胞中定点释放ꎬ从而有效联合作用于肿瘤[２８]ꎮ用纳米凝胶递送ＤＯＸ和ＰＴＸ这对常用临床药物组合ꎬ能有效降低毒副作用ꎮ荷瘤小鼠经肿瘤内注射给药后ꎬ游离ＰＴＸ/ＤＯＸ溶液组中的小鼠体重逐渐减少ꎬ载药纳米凝胶组小鼠的重量缓慢增加ꎮ血液分析结果显示ꎬ除游离ＰＴＸ/ＤＯＸ溶液组的谷丙转氨酶和谷草转氨酶含量异常增高外ꎬ其他载药纳米凝胶组血液指标均正常ꎬ这些结果也证明了纳米凝胶的安全性[２９]ꎮ４㊀其他递送系统除了以上递送系统外ꎬ研究人员还开发了更多类型的多功能递送载体用于ＤＯＸ的联合用药ꎬ如非离子表面活性剂囊泡㊁聚合物囊泡㊁纳米胶囊等ꎮ此外ꎬ多种纳米材料结合所形成的复合材料是共递送系统的一个新方向ꎬ如磁性－树状大分子㊁石墨烯－量子点㊁石墨烯－树状大分子等ꎮ多种性质的复合材料可以同时用于肿瘤的监测㊁成像㊁治疗与诊断ꎬ它们在ＤＯＸ联合用药方面也取得了一定进展ꎬ表１总结了ＤＯＸ在其他递送系统中联合用药的应用ꎮ５㊀结语与展望化疗一直是癌症治疗的主要手段之一ꎬ尽管单药化疗给许多患者带来了希望ꎬ但它也带来了难以忍受的毒副作用ꎮ另一方面ꎬ由于癌症的复杂性与异质性ꎬ大部分癌症患者的生存率仍然较低ꎮ化疗药物的联合治疗在临床上是一种被认可的治疗模式ꎬ因为不同药物对癌细胞的作用机制不同ꎬ这使得药物以多种作用机制消灭癌细胞ꎬ同时药物的副作用可以随着药物剂量的下降而减少ꎬ从而改善患者的顺从性ꎮ表１㊀ＤＯＸ在其他递送系统中联合用药的应用递送系统药物应用参考文献非离子表面活性剂囊泡ＤＯＸ和他莫昔芬乳腺癌[３０]聚合物囊泡ＤＯＸ和维罗非尼黑色素瘤[３１]纳米胶囊ＤＯＸ和５－氟尿嘧啶乳腺癌㊁结肠癌[３２]金纳米粒ＤＯＸ和羟氯喹乳腺癌[３３]石墨烯ＤＯＸ和姜黄素胃癌㊁前列腺癌㊁卵巢癌[３４]磁性－树状大分子ＤＯＸ和甲氨蝶呤乳腺癌[３５]磁性－树状大分子ＤＯＸ和姜黄素乳腺癌[３６]石墨烯－树状大分子ＤＯＸ和褪黑素骨肉瘤[３７]石墨烯－量子点ＤＯＸ和姜黄素乳腺癌[３８]石墨烯－量子点ＤＯＸ和赫塞汀乳腺癌[３９]㊀㊀ＤＯＸ是典型的用于联合化疗的药物ꎬ它与其他药物的联合用药在临床上显示出很好的疗效ꎬ但传统的鸡尾酒式联合用药也有许多不足之处ꎮ因此ꎬ研究者开发出多种新型纳米递送系统用于ＤＯＸ的联合化疗ꎬ以便更好地服务于临床治疗ꎮ本文主要介绍了６种药物递送系统ꎬ这些递送载体都有各自的递送特性ꎮ介孔二氧化硅纳米粒和磁性纳米粒属于无机纳米材料ꎬ它们有独特的生物学㊁热学㊁传感和磁性等物理性质ꎬ这为药物在时间与空间上的精准控释提供了可能ꎻ脂质体㊁ＳＬＮｓ和ＮＬＣｓ主要以脂质为辅料所制备ꎬ相比于其他载体ꎬ它们的制备技术发展更成熟ꎬ工艺体系更明确ꎬ且有更好的生物相容性与安全性ꎻ聚合物胶束与纳米凝胶是由多个单体组成的聚合物ꎬ它们能显著改善药物的溶解度㊁稳定性㊁渗透性和生物分布ꎮ总而言之ꎬ这些纳米递送系统的运用ꎬ有效地提高了药物联合的疗效㊁降低了药物的毒副作用㊁减少甚至逆转药物的耐药性ꎬ为ＤＯＸ的联合用药提供了新的选择ꎮ然而ꎬ联合用药在纳米递送系统中的运用还处于初步研究阶段ꎬ因此许多问题还有待解决ꎬ如纳米载体在进入体内后产生的某些未知毒性ꎬ即纳米载体与生物体之间的相互作用ꎬ尤其是无机纳米材料ꎬ对于它们的毒性研究相对较少ꎮ随着研究的不断深入与纳米技术的不断发展ꎬ我们相信ＤＯＸ的联合用药在纳米递送中的运用能实现从实验室走向临床运用的转化ꎬ以达到改善患者生活质量的最终目的ꎮ参考文献:[１]㊀ＫＣＩＵＫＭꎬＧＩＥＬＥＣＩＮＳＫＡＡꎬＭＵＪＷＡＲＳꎬｅｔａｌ.Ｄｏｘｏｒｕ￣ｂｉｃｉｎ－ＡｎＡｇｅｎｔｗｉｔｈＭｕｌｔｉｐｌｅＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＡｃｔｉｖｉｔｙ[Ｊ].Ｃｅｌｌｓꎬ２０２３ꎬ１２(４):６５９.[２]ＪＯＮＥＳＩＣꎬＤＡＳＳＣＲ.Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙ:ｃａｕｓａｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓａｎｄｐｏｓｓｉｂｌｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＪＰｈａｒｍＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０２２ꎬ７４(１２):１６７７－１６８８. [３]ＮＥＺＨＡＤＩＳꎬＤＯＲＫＯＯＳＨＦＡ.Ｃｏ－ｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓ:ｈｏｐｅｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ?[Ｊ].ＤｒｕｇＤｅｌｉｖＴｒａｎｓｌＲｅｓꎬ２０２２ꎬ１２(６):１３３９－１３５４.[４]ＦＥＮＧＹꎬＬＩＡＯＺꎬＬＩＭꎬｅｔａｌ.ＭｅｓｏｐｏｒｏｕｓＳｉｌｉｃａＮａｎｏｐａｒ￣ｔｉｃｌｅｓ－ＢａｓｅｄＮａｎｏｐｌａｔｆｏｒｍｓ:ＢａｓｉｃＣｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎꎬＣｕｒｒｅｎｔＳｔａｔｅꎬａｎｄＥｍｅｒｇｉｎｇＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｅｕ￣ｔｉｃｓ[Ｊ].ＡｄｖＨｅａｌｔｈｃＭａｔｅｒꎬ２０２３ꎬ１２(１６):ｅ２２０１８８４. [５]ＳＬＥＤＧＥＧＷꎬＮＥＵＢＥＲＧＤꎬＢＥＲＮＡＲＤＯＰꎬｅｔａｌ.ＰｈａｓｅＩＩＩｔｒｉａｌｏｆｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎꎬｐａｃｌｉｔａｘｅｌꎬａｎｄｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａｎｄｐａｃｌｉｔａｘｅｌａｓｆｒｏｎｔ－ｌｉｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ:Ａｎｉｎｔｅｒｇｒｏｕｐｔｒｉａｌ(Ｅ１１９３)[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２００３ꎬ２１(４):５８８－５９２.[６]ＹＡＮＪꎬＸＵＸꎬＺＨＯＵＪꎬｅｔａｌ.ＦａｂｒｉｃａｔｉｏｎｏｆａｐＨ/Ｒｅｄｏｘ－ＴｒｉｇｇｅｒｅｄＭｅｓｏｐｏｒｏｕｓＳｉｌｉｃａ－ＢａｓｅｄＮａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｗｉｔｈＭｉ￣ｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃｓｆｏｒＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＤｒｕｇｓＤｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａｎｄＰａｃｌｉｔａｘｅｌＣｏｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＡＣＳＡｐｐｌＢｉｏＭａｔｅｒꎬ２０２０ꎬ３(２):１２１６－１２２５.[７]ＱＩＵＹꎬＷＵＣꎬＪＩＡＮＧＪꎬｅｔａｌ.Ｌｉｐｉｄ－ｃｏａｔｅｄｈｏｌｌｏｗｍｅｓｏ￣ｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｓｐｈｅｒｅｓｆｏｒｃｏ－ｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａｎｄｐａｃｌｉｔａｘｅｌ:Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎꎬｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅꎬｃｅｌｌｕｌａｒｕｐ￣ｔａｋｅａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ[Ｊ].ＭａｔｅｒＳｃｉＥｎｇＣＭａｔｅｒＢｉｏｌＡｐｐｌꎬ２０１７(７１):８３５－８４３.[８]张梦玮ꎬ杨硕晔ꎬ杨亚南ꎬ等.共载阿霉素与小干扰ＲＮＡ的脂质介孔硅纳米粒的制备表征及抗多药耐药肿瘤细胞研究[Ｊ].中国药房ꎬ２０２２ꎬ３３(２３):２８８０－２８８５.[９]ＳＴＡＮＩＣＫＩＤꎬＶＡＮＧＩＪＺＥＧＥＭＴꎬＴＥＲＮＡＤＩꎬｅｔａｌ.Ａｎｕｐｄａｔｅｏｎｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｍａｇｎｅｔｉｃｉｒｏｎｏｘｉｄｅｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＤｒｕｇＤｅｌｉｖꎬ２０２２ꎬ１９(３):３２１－３３５.[１０]ＧＨＡＺＩＭＯＲＡＤＩＭꎬＴＡＲＬＡＮＩＡꎬＡＬＥＭＩＡꎬｅｔａｌ.ｐＨ－ｒｅ￣ｓｐｏｎｓｉｖｅꎬｍａｇｎｅｔｉｃ－ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔｃｏｒｅ/ｓｈｅｌｌｃａｒｒｉｅｒｓｆｏｒｃｏ－ｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｓ(ＭＴＸ＆ＤＯＸ)ｆｏｒｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＪＡｌｌｏｙｓＣｏｍｐｄꎬ２０２３(９３６):１６８２５７.[１１]ＤＵＴＴＡＢꎬＮＥＭＡＡꎬＳＨＥＴＡＫＥＮＧꎬｅｔａｌ.Ｇｌｕｔａｍｉｃａｃｉｄ－ｃｏａｔｅｄＦｅ３Ｏ４ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｔｕｍｏｒ－ｔａｒｇｅｔｅｄｉｍａｇｉｎｇａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ[Ｊ].ＭａｔｅｒＳｃｉＥｎｇＣＭａｔｅｒＢｉｏｌＡｐｐｌꎬ２０２０(１１２):１１０９１５.[１２]ＭＥＮＧＹꎬＮＩＵＸꎬＬＩＧ.ＬｉｐｏｓｏｍｅＮａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｓａＮｏｖｅｌＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｆｏｒＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｎｄＤｉａｇｎｏｓｔｉｃＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＣｕｒｒＤｒｕｇＤｅｌｉｖꎬ２０２３ꎬ２０(１):４１－５６.[１３]ＡＬＦＡＹＥＺＭꎬＫＡＮＴＡＲＪＩＡＮＨꎬＫＡＤＩＡＴꎬｅｔａｌ.ＣＰＸ－３５１(ｖｙｘｅｏｓ)ｉｎＡＭＬ[Ｊ].ＬｅｕｋＬｙｍｐｈｏｍａꎬ２０２０ꎬ６１(２):２８８－２９７.[１４]ＢＡＴＩＳＴＧꎬＧＥＬＭＯＮＫＡꎬＣＨＩＫＮꎬｅｔａｌ.Ｓａｆｅｔｙꎬｐｈａｒ￣ｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓꎬａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＣＰＸ－１ｌｉｐｏｓｏｍｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２００９ꎬ１５(２):６９２－７００.[１５]王成祥ꎬ岳贵娟ꎬ秦楠坤ꎬ等.盐酸阿霉素－黄芪甲苷脂质体制备工艺研究[Ｊ].辽宁中医药大学学报ꎬ２０２１ꎬ２３(６):３２－３７.[１６]ＷＡＮＧＹꎬＣＨＥＮＬꎬＺＨＡＮＧＺꎬｅｔａｌ.Ｒａｔｉｏｍｅｔｒｉｃｃｏ－ｄｅ￣ｌｉｖｅｒｙｏｆｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａｎｄｐａｃｌｉｔａｘｅｌｐｒｏｄｒｕｇｂｙｒｅｍｏｔｅ－ｌｏａｄｉｎｇｌｉｐｏｓｏｍｅｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｒｉｐｌｅ－ｎｅｇａｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＤｒｕｇＤｅｌｉｖＴｒａｎｓｌＲｅｓꎬ２０２２ꎬ１２(１０):２５３７－２５４９.[１７]ＸＵＳＹꎬＳＵＨꎬＺＨＵＸＹꎬｅｔａｌ.Ｌｏｎｇ－ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｄｏｘｏｒｕ￣ｂｉｃｉｎａｎｄｓｃｈｉｚａｎｄｒｉｎＡｌｉｐｏｓｏｍｅｗｉｔｈｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ:ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎꎬｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎꎬａｎｄｐｈａｒｍａ￣ｃｏｋｉｎｅｔｉｃ[Ｊ].ＪＬｉｐｏｓｏｍｅＲｅｓꎬ２０２２ꎬ３２(２):１０７－１１８. [１８]ＭＡＤＫＨＡＬＩＯＡ.ＰｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓａｎｄＰｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｏｎＳｏｌｉｄＬｉｐｉｄＮａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｓＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ[Ｊ].Ｍｏｌｅ￣ｃｕｌｅｓꎬ２０２２ꎬ２７(５):１５４３.[１９]ＣＡＶＡＬＬＩＲꎬＣＡＰＵＴＯＯꎬＧＡＳＣＯＭＲ.Ｓｏｌｉｄｌｉｐｏｓｐｈｅｒｅｓｏｆｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａｎｄｉｄａｒｕｂｉｃｉｎ[Ｊ].ＩｎｔＪＰｈａｒｍꎬ１９９３ꎬ８９(１):９－１２.[２０]ＡＫＢＡＲＩＪꎬＳＡＥＥＤＩＭꎬＡＨＭＡＤＩＦꎬｅｔａｌ.Ｓｏｌｉｄｌｉｐｉｄｎａｎ￣ｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｎａｎｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅｄｌｉｐｉｄｃａｒｒｉｅｒｓ:ａｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｍｅｔｈｏｄｓｏｆｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅａｎｄｒｏｕｔｅｓｏｆａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＰｈａｒｍＤｅｖＴｅｃｈｎｏｌꎬ２０２２ꎬ２７(５):５２５－５４４.[２１]ＭＡＨＯＵＴＦＯＲＯＵＳＨＡꎬＳＯＬＯＵＫＡꎬＨＡＭＩＳＨＥＨＫＡＲＨꎬｅｔａｌ.Ｎｏｖｅｌｄｅｃｏｒａｔｅｄｎａｎｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅｄｌｉｐｉｄｃａｒｒｉｅｒｆｏｒｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓａｃｔｉｖｅｔａｒｇｅｔｉｎｇｏｆｔｈｒｅｅａｎｔｉ－ｃａｎｃｅｒａｇｅｎｔｓ[Ｊ].ＬｉｆｅＳｃｉꎬ２０２１(２７９):１１９５７６.[２２]ＲＥＨＭＡＮＵꎬＡＢＯＵＲＥＨＡＢＭＡＳꎬＡＬＥＸＡＮＤＥＲＡꎬｅｔａｌ.Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃｍｉｃｅｌｌｅｓａｓｓｉｓｔｅｄｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌｔｈｅｒａｐｙ:Ｉｓｉｔｎｅｗｈｏｐｅｆｏｒｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ?[Ｊ].ＥｕｒＰｏｌｙｍＪꎬ２０２３(１８４):１１１７８４.[２３]ＺＥＮＧＸꎬＦＡＮＸꎬＦＵＣꎬｅｔａｌ.ＣｏｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆＤｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ/ＰＩ３ＫＩｎｈｉｂｉｔｏｒＮａｎｏｍｉｃｅｌｌｅＬｉｎｋｅｄｗｉｔｈＰｈｅｎｙｌｂｏｒｏｎｉｃＡｃｉｄｆｏｒＥｎｈａｎｃｅｄＣｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙＰａｎｃｒｅａｔｉｃＣａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＮａｎｏｍａｔｅｒꎬ２０２２(２０２２):８７５８３５６.[２４]董优ꎬ朱红ꎬ汪小林ꎬ等.载阿霉素和吲哚菁绿混合胶束的制备及抗肿瘤活性评价[Ｊ].沈阳药科大学学报ꎬ２０２２ꎬ３９(５):５１３－５２０.(下转第７１３页)ｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＣｒｉｔＲｅｖＢｉｏｃｈｅｍＭｏｌＢｉｏｌꎬ２０２１ꎬ５６(４):４２６－４３９.[４１]彭伟ꎬ史大卓ꎬ薛一涛ꎬ等.芎芍胶囊治疗冠心病心绞痛心血瘀阻证１１２例临床研究[Ｊ].中国中西医结合杂志ꎬ２０１１ꎬ３１(２):１９１－１９４.[４２]李康清ꎬ吴新富.芎芍胶囊治疗冠心病心绞痛的临床观察及血清超敏ｃ反应蛋白的变化[Ｊ].数理医药学杂志ꎬ２０１５ꎬ２８(１１):１６９０－１６９１.[４３]冯妍ꎬ张京春ꎬ王以新ꎬ等.超敏Ｃ反应蛋白在活血解毒中药治疗不稳定型心绞痛中的临床意义及其辅助评价指标研究[Ｊ].中国全科医学ꎬ２０１４ꎬ１７(１７):１９６４－１９６８.[４４]王学玲.芎芍胶囊对改善冠心病患者血管内皮功能的临床研究[Ｊ].中国医学工程ꎬ２０１２ꎬ２０(２):３８－３９.(收稿日期:２０２３－０２－２１)(上接第７０７页)[２５]李芳婵ꎬ韦志英ꎬ罗小莉ꎬ等.共载姜黄素与阿霉素胶束的制备工艺优化及体外抗肿瘤评价[Ｊ].中南药学ꎬ２０２３ꎬ２１(２):４４９－４５５.[２６]宋佳ꎬ张紫薇ꎬ张婕ꎬ等.双重敏感ｍＰＥＧ－ＰＤＰＡ－Ｐ(ＡＡｍ－ｃｏ－ＡＮ)聚合物自组装体的药物递送[Ｊ].功能高分子学报ꎬ２０２３ꎬ３６(１):５８－６８.[２７]ＢＨＡＬＡＤＨＡＲＥＳꎬＢＨＡＴＴＡＣＨＡＲＪＥＥＳ.Ｃｈｅｍｉｃａｌꎬｐｈｙｓ￣ｉｃａｌꎬａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｉｍｕｌｉ－ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎａｎｏｇｅｌｓｆｏｒｂｉｏ￣ｍｅｄｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ(ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓꎬｃｏｎｃｅｐｔｓꎬａｎｄａｄｖａｎｃｅ￣ｍｅｎｔｓ):Ａｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＩｎｔＪＢｉｏｌＭａｃｒｏｍｏｌꎬ２０２３(２２６):５３５－５５３.[２８]ＬＩＵＹꎬＷＡＮＧＭꎬＬＩＵＷꎬｅｔａｌ.ＯｌａｐａｒｉｂａｎｄＤｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎＣｏ－ＬｏａｄｅｄＰｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅＮａｎｏｇｅｌｆｏｒＥｎｈａｎｃｅｄＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＢｉｏｅｎｇＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌꎬ２０２２(１０):９０４３４４.[２９]ＹＡＮＧＪꎬＪＩＮＲＭꎬＷＡＮＧＳＹꎬｅｔａｌ.Ｃｏ－ｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｐａ￣ｃｌｉｔａｘｅｌａｎｄｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｕｓｉｎｇｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ－ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄｎａｎｏｇｅｌｓｆｏｒｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｏｆｔｕｍｏｒ[Ｊ].Ｎａｎｏｔｅｃｈｎ￣ｏｌｏｇｙꎬ２０２２ꎬ３３(１５):１５５１０１.[３０]ＫＵＬＫＡＲＮＩＰꎬＲＡＷＴＡＮＩＤ.ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＢｏｘ－ＢｅｈｎｋｅｎＤｅｓｉｇｎｉｎｔｈｅＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎꎬＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎꎬａｎｄＩｎＶｉｔｒｏＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＳｅｌｆ－Ａｓｓｅｍｂｌｙｅ－ＢａｓｅｄＴａｍｏｘｉｆｅｎ－ａｎｄＤｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ－ＬｏａｄｅｄａｎｄＤｕａｌＤｒｕｇ－ＬｏａｄｅｄＮｉｏｓｏｍｅｓｆｏｒＣｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＴｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＪＰｈａｒｍＳｃｉꎬ２０１９ꎬ１０８(８):２６４３－２６５３.[３１]ＤᶄＡＮＧＥＬＯＮＡꎬＣＡＭＡＲＡＭＣＣꎬＮＯＲＯＮＨＡＭＡꎬｅｔａｌ.ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＰＥＧ－ＰＣＬ－ｂａｓｅｄｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｓｔｈｒｏｕｇｈｄｅｓｉｇｎｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｆｏｒｃｏ－ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｏｆｖｅ￣ｍｕｒａｆｅｎｉｂａｎｄｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａｓｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｓ[Ｊ].ＪＭｏｌＬｉｑꎬ２０２２(３４９):１１８１６６.[３２]ＨＡＳＳＡＮＹＡꎬＡＬＦＡＩＦＩＭＹꎬＳＨＡＴＩＡＡꎬｅｔａｌ.Ｃｏ－ｄｅ￣ｌｉｖｅｒｙｏｆａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｓｖｉａｐｏｌｙ(ｉｏｎｉｃｃｒｏｓｓｌｉｎｋｅｄｃｈｉ￣ｔｏｓａｎ－ｐａｌｌａｄｉｕｍ)ｎａｎｏｃａｐｓｕｌｅｓ:Ｔａｒｇｅｔｉｎｇｍｏｒｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｎｄｓｕｓｔａｉｎａｂｌｅｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＪＤｒｕｇＤｅｌｉｖＳｃｉＴｅｃｈ￣ｎｏｌꎬ２０２２(６９):１０３１５１.[３３]ＸＩＥＲꎬＲＵＡＮＳꎬＬＩＵＪꎬｅｔａｌ.Ｆｕｒｉｎ－ｉｎｓｔｒｕｃｔｅｄａｇｇｒｅｇａｔｅｄｇｏｌｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｒｅ－ｅｄｕｃａｔｉｎｇｔｕｍｏｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍａｃ￣ｒｏｐｈａｇｅｓａｎｄｏｖｅｒｃｏｍｉｎｇｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ[Ｊ].Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓꎬ２０２１(２７５):１２０８９１.[３４]ＹＡＧＨＯＵＢＩＦꎬＭＯＴＬＡＧＨＮＳＨꎬＮＡＧＨＩＢＳＭꎬｅｔａｌ.Ａｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄｇｒａｐｈｅｎｅｏｘｉｄｅｗｉｔｈｉｍｐｒｏｖｅｄｃｙｔｏｃｏｍｐａｔｉ￣ｂｉｌｉｔｙｆｏｒｓｔｉｍｕｌｉ－ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｃｏ－ｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎａｎｄｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｉｎｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０２２ꎬ１２(１):１９５９.[３５]ＫＡＲＩＭＩＳꎬＮＡＭＡＺＩＨ.Ｔａｒｇｅｔｅｄｃｏ－ｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａｎｄｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅｔｏｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｂｙａｐＨ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｌｅｐｏｌｙｍｅｒｉｃｓｙｓｔｅｍｂａｓｅｄｏｎｂｅｔａ－ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｃｒｏｓｓｌｉｎｋｅｄｇｌｙｃｏｄｅｎｄｒｉｍｅｒｗｉｔｈｍａｇｎｅｔｉｃＺｎＯｃｏｒｅ[Ｊ].ＥｕｒＰｏｌｙｍＪꎬ２０２２(１７６):１１１４３５. [３６]ＫＡＲＩＭＩＳꎬＮＡＭＡＺＩＨ.Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｆｏｌｉｃａｃｉｄ－ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｇｌｙｃｏｄｅｎｄｒｉｍｅｒｗｉｔｈｍａｇｎｅｔｉｃβ－ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｃｏｒｅａｓａｐＨ－ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｓｙｓｔｅｍｆｏｒｔｕｍｏｒ－ｔａｒｇｅｔｅｄｃｏ－ｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎａｎｄｃｕｒｃｕｍｉｎ[Ｊ].ＣｏｌｌｏｉｄｓＳｕｒｆＡＰｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍＥｎｇＡｓｐꎬ２０２１(６２７):１２７２０５.[３７]ＮＩＵＧꎬＹＯＵＳＥＦＩＢꎬＱＵＪＥＱＤꎬｅｔａｌ.Ｍｅｌａｔｏｎｉｎａｎｄｄｏｘｏ￣ｒｕｂｉｃｉｎｃｏ－ｄｅｌｉｖｅｒｅｄｖｉａａｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄｇｒａｐｈｅｎｅ－ｄｅｎ￣ｄｒｉｍｅｒｉｃｓｙｓｔｅｍｅｎｈａｎｃｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＭａｔｅｒＳｃｉＥｎｇＣＭａｔｅｒＢｉｏｌＡｐｐｌꎬ２０２１(１１９):１１１５５４.[３８]ＧＨＡＦＡＲＹＳＭꎬＲＡＨＩＭＪＡＺＩＥꎬＨＡＭＺＥＨＩＬＨꎬｅｔａｌ.Ｄｅｓｉｇｎａｎｄｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆａｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅｔｉｃｌｅｆｏｒｔａｒｇｅｔｅｄｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ:Ｐｅｐｔｉｄｅ－ｂａｓｅｄｃｏｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ/ｃｕｒｃｕｍｉｎａｎｄｇｒａｐｈｅｎｅｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓ[Ｊ].Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０２２(４２):１０２５４４.[３９]ＫＯＮＲꎬＶＡＮＳＹꎬＨＯＮＧＳＨꎬｅｔａｌ.ＤｕａｌｐＨ－ａｎｄＧＳＨ－ＲｅｓｐｏｎｓｉｖｅＤｅｇｒａｄａｂｌｅＰＥＧｙｌａｔｅｄＧｒａｐｈｅｎｅＱｕａｎｔｕｍＤｏｔ－ＢａｓｅｄＮａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒＥｎｈａｎｃｅｄＨＥＲ２－ＰｏｓｉｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｙ[Ｊ].Ｎａｎｏｍａｔｅｒｉａｌｓꎬ２０２０ꎬ１０(１):９１.(收稿日期:２０２３－０３－３１)。

红景天苷对MCAO大鼠脑血管内皮细胞的作用

ｗｈｅｒｅａｓｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＳＤ９５ａｎｄＳｙｎａｐｓｉｎ１ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜００１）．Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ｔｈｅｎｅｗｏｂｊｅｃｔｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｉｎｄｅｘａｎｄｓｐａｔｉａｌｍｅｍｏｒｙａｂｉｌｉｔｙｂｏｔｈｅｘｈｉｂｉｔｅｄａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｃｌｉｎｅ（Ｐ＜００１，Ｐ＜００５）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｗｈｅｎｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｔｈｅＳｅｖｏｇｒｏｕｐ，Ｓｅｖｏ＋ＭｅｌｇｒｏｕｐｃｏｕｌｄｒａｉｓｅｔｈｅＭＭＰｌｅｖｅｌ（Ｐ＜００１），ｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｙｎａｐｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓ（Ｐ＜００５），ｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣｙｐＤ（Ｐ＜００１）ａｎｄｅｌｅｖａｔｅｔｈｅｎｅｗｏｂｊｅｃｔｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｉｎｄｅｘａｎｄｔｈｅｓｐａｔｉａｌｍｅｍｏｒｙｃａｐａｃｉｔｙ（Ｐ＜００１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｍｅｌａｔｏｎｉｎｃｏｕｌｄａｍｅｌｉｏｒａｔｅｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｉｎｄｕｃｅｄｂｙｒｅｐｅａｔｅｄｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｓｅｖｏｆｌｕｒａｎｅｉｎｎｅｗｂｏｒｎｍｉｃｅ，ａｎｄｔｈｅｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｍａｙｂｅａｔｔｒｉｂｕｔｅｄｔｏｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｍＰＴＰｍｅｄｉａｔｅｄｂｙＣｙｐＤａｎｄｔｈｅｐｒｏｍｏｔｉｏｎｏｆｓｙｎａｐｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｅｌａｔｏｎｉｎ；ｒｅｐｅａｔｅｄｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｓｅｖｏｆｌｕｒａｎｅ；ｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ；ｎｅｕｒｏｎａｌｓｙｎａｐｓｅ；ｃｙｃｌｏｐｈｉｌｉｎＤ；ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｐｏｒｅ网络出版时间：２０２３－１１－３０１６：１０：３２　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３１１３０．１３１９．０２０◇心血管药理学◇红景天苷对ＭＣＡＯ大鼠脑血管内皮细胞的作用余正双，郑雪蕊，谢志扬，周彬彬，吴青青，吴慧玲，赖文芳，洪桂祝（福建中医药大学药学院，福建福州　３５０１２２）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０３０４０文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）１２－２２４６－０５中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８４１；Ｒ３２２８１；Ｒ３６４３；Ｒ７４３３１摘要：目的　研究红景天苷（ｓａｌｉｄｒｏｓｉｄｅ，ＳＡＬ）对缺血性脑损伤大鼠脑血管内皮细胞的作用及其作用机制。

豨莶草提取物对脑缺血

网络出版时间：２０２４－０１－１０１２：００：５０　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０１０９．０９０２．００２莶草提取物对脑缺血／再灌注大鼠的神经保护作用吴慧玲，吴青青，陈景泉，周彬彬，余正双，杨泽霖，赖文芳，洪桂祝（福建中医药大学药学院，福建福州　３５０１２２）收稿日期：２０２３－０８－２０，修回日期：２０２３－１１－２０基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８２１７４００１，８１９７３５０３）；福建省自然科学基金项目（Ｎｏ２０２１Ｊ０２０１４，２０２０Ｊ０１７２７）作者简介：吴慧玲（２００１－），女，硕士生，研究方向：心脑血管药理学，Ｅｍａｉｌ：ｗｈｌ１５２０５９７６７８６＠１６３．ｃｏｍ；赖文芳（１９８５－），女，博士，副教授，研究方向：中药心脑血管药理学，通信作者，Ｅｍａｉｌ：ｌａｉｗｅｎｆａｎｇ０８＠１６３．ｃｏｍ；洪桂祝（１９６６－），女，博士，教授，博士生导师，研究方向：心脑血管药理学，通信作者，Ｅｍａｉｌ：１３５５９１０２１２６＠１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０８０２３文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０１－００７０－０６中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８４１；Ｒ３２２８１；Ｒ３２９２５；Ｒ７４３３１摘要：目的　研究莶草提取物对脑缺血／再灌注大鼠的神经保护作用，并探讨其作用机制。

方法　ＳＤ大鼠６０只，线栓法制备大脑中动脉闭塞（ｍｉｄｄｌｅｃｅｒｅｂｒａｌａｒｔｅｒｙｏｃｃｌｕｓｉｏｎ，ＭＣＡＯ）模型，实验分为假手术（Ｓｈａｍ）组，模型（ＭＣＡＯ）组，莶草低剂量（ＸＸＣＬ）、中剂量（ＸＸＣＭ）、高剂量（ＸＸＣＨ）组，连续给药７天。

ｍＮＳＳ评估大鼠神经功能损伤，ＭＲＩ检测大鼠缺血侧脑梗死体积，Ｎｉｓｓｌ染色检测Ｎｉｓｓｌ阳性细胞数；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测Ｂａｘ、Ｂｃｌ２、ＮｅｕＮ蛋白表达；免疫荧光染色检测Ｔｕｎｅｌ、ＮｅｕＮ；ＲＴｑＰＣＲ检测ＩＬ１β、ＴＮＦ α、ＩＬ６ｍＲＮＡ表达。

畲药白穿山龙的基原及药用历史考证

畲药白穿山龙的基原及药用历史考证作者：林巧贤张晓俊毛志雄吴锦玉钟清黄泽豪来源：《中国民族民间医药·下半月》2023年第10期基金項目：福建中医药大学2023年度福建省民间中医药学术传承专项课题（科技﹝2023﹞14号）；福安民间畲药资源调查、品种整理与图鉴编辑（XMJ2023011）。

作者简介：林巧贤（1997—），女，汉族，硕士研究生在读，研究方向为中药资源及品质评价。

E-mail：****************通信作者：黄泽豪（1976—），男，汉族，博士，教授，研究方向为中药资源及品质评价。

E-mail：********************.cn【摘要】目的：明确畲药白穿山龙的来源与药用历史。

方法：采用文献考证、性状鉴定、显微鉴定等方法。

结果：畲药白穿山龙来源于紫葳科凌霄（Campsis grandiflora）或厚萼凌霄（Campsis radicans）的根及根茎，经考证，凌霄根的药用历史可追溯至唐代，且白穿山龙的功用与凌霄根的历史药用记载基本一致。

结论：畲药白穿山龙与中药穿山龙的基源物种不同，其药用历史悠久，疗效确切，是一种非常值得深入研究开发利用的民间药物资源。

目前对凌霄根药学基础研究甚少，应加强研究，保障临床用药的安全合理。

【关键词】白穿山龙；畲药；生药鉴定；药用历史；本草考证【中图分类号】R282.6 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2023）20-0049-04DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.20.zgmzmjyyzz202320011Textual Research on Original Plant and Medicinal History of the She-Medicine Bai Chuan Shan LongLIN Qiaoxian1 ZHANG Xiaojun1，2 MAO Zhixiong3 WU Jinyu3 ZHONG Qing4 HUANG Zehao1*1. Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350122，China;2. Sanming Integrated Medicine Hospital， Sanming 365001，China;3.Mindong Hospital， Ningde 355099，China;4. Fujian Fu’an She-Medicine Research and Development Center，Fu’an 355000，ChinaAbstract：Objective In order to clarify the original plant and medicinal history of the She-MedicineBai Chuan Shan Long. Method Observe through the pharmacognostic identification， and the relevant medicinal documents are checked. Results She-MedicineBai Chuan Shan Long comes from the roots and rhizomes of Campsis grandiflora andCampsis radicans， named Radix Campsitis. The medicinal history of Radix Campsitis can be traced back to the Han Dynasty， and the clinical use of She-Medicine is basically the same as the historical medicinal records of Radix Campsitis.Conclusion Different from the original species of traditional Chinese medicine Dioscorea Nipponica， She-medicine Bai Chuanshanlong has a long medicinal history and exact curative effect. At present，there are few basic researches on the pharmaceutical science of the Radix Campsitis， which should be strengthened to ensure the safety and rationality of clinical medication.Keywords：Bai Chuan Shan Long；She-Medicine；Pharmacognostic Identification；Medicinal History；Herbal Textual畲药白穿山龙为福建省福安市常供药用，认为其具有化瘀散结、祛风止痒的功效，临床上常用于血滞经闭、痛经、崩中漏下等症。

基于UPLC－Q－TOF－MS_和UPLC_技术的不同规格沉香化学成分分析

㊀基金项目:福建省科技厅项目(Ｎｏ.２０２１Ｙ４０１５)ꎻ∗同为通信作者作者简介:张荣霜ꎬ女ꎬ硕士生ꎬ研究方向:中药学ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｆｒａｎｃｅｓｃａ２０２０１０１０＠１６３.ｃｏｍ通信作者:范世明ꎬ男ꎬ正高级实验师ꎬ硕士生导师ꎬ研究方向:药用植物学ꎬTel:133****7831ꎬE －ｍａｉｌ:ｒ３５７０３７９＠１６３.ｃｏｍꎻ许文ꎬ男ꎬ副教授ꎬ硕士生导师ꎬ研究方向:中药复方药效物质基础ꎬTel:158****1248ꎬE －ｍａｉｌ:ｙａｏｘｕｅｘｕｗｅｎ＠１６３.ｃｏｍ基于ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ和ＵＰＬＣ技术的不同规格沉香化学成分分析张荣霜１ꎬ游飘雪１ꎬ朱美玲１ꎬ范世明１∗ꎬ许文１ꎬ２∗ꎬ黄鸣清１(１.福建中医药大学药学院ꎬ福建福州３５０１２２ꎻ２.福建中医药大学科技创新与转化中心ꎬ福建福州３５０１２２)摘要:目的㊀建立了一种超高效液相色谱串联四极杆飞行时间杆质谱法(ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ)定性鉴定比较３种沉香药材规格(沉香片㊁沉香虫漏和沉香勾丝)的化学成分并进行化学计量学分析筛选差异标志物ꎬ采用ＵＰＬＣ法定量分析３种规格沉香中２种差异标志物沉香四醇和８－四氢色酮的含量ꎬ为沉香质量控制及规格区分提供参考ꎮ方法㊀ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ定性分析色谱条件为ＷａｔｅｒｓＣＯＲＴＥＣＳＵＰＬＣＣ１８色谱柱(２.１ｍｍˑ１００ｍｍꎬ１.６μｍ)ꎬ流动相为乙腈(Ａ)－０.１％甲酸水溶液(Ｂ)ꎬ梯度洗脱ꎬ流速０.３０ｍＬｍｉｎ－１ꎬ柱温４５ħꎬ进样量２μＬꎮ质谱条件选择电喷雾离子源(ＥＳＩ)ꎬ负离子检测模式ꎬ并用ＰＣＡ㊁ＯＰＬＳ－ＤＡ法㊁热图法分析了沉香片㊁沉香虫漏㊁沉香勾丝３种不同规格沉香之间的化学成分差异ꎮＵＰＬＣ定量分析的色谱条件为ＷａｔｅｒｓＣＯＲＴＥＣＳＵＰＬＣＣ１８色谱柱(２.１ｍｍˑ１００ｍｍꎬ１.６μｍ)ꎬ流动相乙腈(Ａ)－０.１％甲酸水溶液(Ｂ)ꎬ梯度洗脱ꎬ流速０.１５ｍＬｍｉｎ－１ꎬ柱温３０ħꎬ进样量２μＬꎮ结果㊀ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ法鉴定了沉香药材中的２７个化学成分ꎬＰＣＡ㊁ＯＰＬＳ－ＤＡ法可以区分沉香片㊁沉香虫漏和沉香勾丝ꎬ并筛选得到沉香四醇和８－四氢色酮等１７个差异性成分ꎻＵＰＬＣ法测定沉香四醇和８－四氢色酮含量考察的浓度范围内呈良好的线性关系(ｒ>０.９９９)ꎬ沉香片中沉香四醇的含量范围为４.７５６~１１.４９ｍｇｇ－１ꎬ８－四氢色酮的含量为１.１７５~３.９８２ｍｇｇ－１ꎻ沉香虫漏中沉香四醇的含量范围为４.６２８~４.９７０ｍｇｇ－１ꎬ８－四氢色酮的含量为３.８５０~４.３７１ｍｇｇ－１ꎻ沉香勾丝中沉香四醇的含量范围为４.０６４~５.９２０ｍｇｇ－１ꎬ８－四氢色酮的含量为１.３４０~２.０７３ｍｇｇ－１ꎮ结论㊀通过ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ建立了一种可以快速㊁准确鉴别沉香片㊁沉香虫漏㊁沉香勾丝３种不同规格沉香中化学成分的方法ꎻ建立的ＵＰＬＣ法测定沉香中沉香四醇和８－四氢色酮含量ꎬ方法准确㊁可靠ꎬ可以为沉香的质量控制提供新的技术手段ꎮ关键词:沉香ꎻ超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱法ꎻ超高效液相色谱ꎻ质量控制中图分类号:Ｒ９１７㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２３)０９－０６７３－００８ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２３.０９.００６ＡｎａｌｙｓｉｓｔｈｅｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔａｇａｒｗｏｏｄｂｙＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳａｎｄＵＰＬＣＺＨＡＮＧＲｏｎｇｓｈｕａｎｇ１ꎬＹＯＵＰｉａｏｘｕｅ１ꎬＺＨＵＭｅｉｌｉｎｇ１ꎬＦＡＮＳｈｉｍｉｎｇ１∗ꎬＸＵＷｅｎ１ꎬ２∗ꎬＨＵＡＮＧＭｉｎｇｑｉｎｇ１(１.ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＦｕｊｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＦｕｚｈｏｕ３５０１２２ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＩｎｎｏｖａｔｉｏｎａｎｄＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬＦｕｊｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＦｕｚｈｏｕ３５０１２２ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙｉｄｅｎｔｉｆｙａｎｄｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ３ｋｉｎｄｓｏｆａｇａｒｗｏｏｄｓｐｅｃｉｆｉｃａ￣ｔｉｏｎｓ(ａｇａｒｗｏｏｄｐｉｅｃｅꎬＣｈｏｎｇ－ＬｏｕａｇａｒｗｏｏｄａｎｄᵡＧｏｕ－Ｓｉᵡａｇａｒｗｏｏｄ)ｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｔｈｅｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｍｅｔｈｏｄｂｙｕｌｔｒａ－ｈｉｇｈ－ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄ－ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｃｏｕｐｌｅｄｗｉｔｈｑｕａｄｒｕｐｏｌｅｔｉｍｅ－ｏｆ－ｆｌｉｇｈｔｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ(ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ)ａｎｄｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓ.ＴｈｅｎꎬｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄａＵＰＬＣｍｅｔｈｏｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆ２ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｍａｒｋｅｒｓａｇａｒｏ￣ｔｅｔｒｏｌａｎｄ８－ｃｈｌｏｒｏ－２－(２－ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ)－５ꎬ６ꎬ７－ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ－５ꎬ６ꎬ７ꎬ８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｈｒｏｍｏｎｅｉｎａｇａｒｗｏｏｄ(ａｇａｒｗｏｏｄｐｉｅｃｅꎬＣｈｏｎｇ－ＬｏｕａｇａｒｗｏｏｄａｎｄᵡＧｏｕ－Ｓｉᵡａｇａｒｗｏｏｄ)ꎬｐｒｏｖｉｄｉｎｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌｏｆａｇａｒｗｏｏｄ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＴｈｅＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳｍｅｔｈｏｄｏｆＵＰＬＣａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｏｎａＷａｔｅｒｓＣＯＲＴＥＣＳＵＰＬＣＣ１８ｃｏｌｕｍｎ(２.１ｍｍˑ１００ｍｍꎬ１.６μｍ).Ｅｌｕｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ(Ａ)ａｎｄ０.１％(Ｖ/Ｖ)ｆｏｒｍｉｃａｃｉｄ(Ｂ)ｗｅｒｅｕｓｅｄａｓｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅｔｏｇｒａｄｉｅｎｔｅｌｕｔｉｏｎｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｐｅａｋｓｈａｐｅａｎｄｔｈｅｓｅｐａｒａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ.Ｔｈｅｆｌｏｗｒａｔｅｗａｓ０.３ｍＬｍｉｎ－１ꎬａｎｄｔｈｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎａｍｏｕｎｔｗａｓ２μＬ.Ｔｈｅｃｏｌｕｍｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｗａｓ４５ħ.Ｔｈｅｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗｅｒｅｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ(ＥＳＩ)ａｎｄｎｅｇａｔｉｖｅｉｏｎｄｅｔｅｃｔｉｏｎｍｏｄｅ.Ｕｓｉｎｇｐｒｉｎｃｉｐａｌｃｏｍｐｏｎｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓ(ＰＣＡ)ꎬｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｐａｒｔｉａｌｌｅａｓｔｓｑｕａｒｅｓｐｒｏｊｅｃｔｉｏｎｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｎｔａｎａｌｙｓｉｓ(ＯＰＬＳ－ＤＡ)ａｎｄｈｅａｔｍａｐａｎａｌｙｓｉｓｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｆｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓａｍｏｎｇｔｈｅｔｈｒｅｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｙｐｅｓｏｆＡｑｕｉｌａｒｉａｓｉｎｅｎｓｉｓ.ＵＰＬＣａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｏｎａＷａｔｅｒｓＣＯＲＴＥＣＳＵＰＬＣＣ１８ｃｏｌｕｍｎ(２.１ｍｍˑ１００ｍｍꎬ１.６μｍ).Ｅｌｕｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ(Ａ)ａｎｄ０.１％(Ｖ/Ｖ)ｆｏｒｍｉｃａｃｉｄ(Ｂ)ｗｅｒｅｕｓｅｄａｓｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅｔｏｇｒａｄｉｅｎｔｅｌｕｔｉｏｎ.Ｔｈｅｆｌｏｗｒａｔｅｗａｓ０.１５ｍＬｍｉｎ－１ꎬａｎｄｔｈｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎａｍｏｕｎｔｗａｓ２μＬ.Ｔｈｅｃｏｌｕｍｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｗａｓ３０ħ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ＴｈｅＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳｍｅｔｈｏｄｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ２７ｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｉｎａｇａｒｗｏｏｄ.ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｓｔｏｉｃｈｉｏｍｅｔｒｉｃａｎａｌｙｓｉｓＰＣＡꎬＯＰＬＳ－ＤＡｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｔｈｒｅｅｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｏｆａｇａｒｗｏｏｄｃｏｕｌｄｂｅｃｌｕｓｔｅｒｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｃａｔｅｇｏｒｉｅｓ(ａｇａｒｗｏｏｄｐｉｅｃｅꎬＣｈｏｎｇ－ＬｏｕａｇａｒｗｏｏｄａｎｄᵡＧｏｕ－Ｓｉᵡａｇａｒｗｏｏｄ).Ａｎｄ１７ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇａｇａｒｏｔｅｔｒｏｌａｎｄ８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｈｒｏｏｎｅｗｅｒｅｓｃｒｅｅｎｅｄ.Ｄｅｔｅｒｍｉｎａ￣ｔｉｏｎｏｆａｇａｒｏｔｅｔｒｏｌａｎｄ８－ｃｈｌｏｒｏ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)－５ꎬ６ꎬ７－ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ－５ꎬ６ꎬ７ꎬ８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｈｒｏｍｏｎｅｂｙＵＰＬＣｍｅｔｈｏｄｓｈｏｗｅｄｇｏｏｄｒｅｓｕｌｔｓｉｎｌｉｎｅａｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ(ｒ>０.９９９)ｗｉｔｈｉｎｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｒａｎｇｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ.Ｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆａｇａｒｏｔｅｔｒｏｌａｎｄ８－ｃｈｌｏｒｏ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)－５ꎬ６ꎬ７－ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ－５ꎬ６ꎬ７ꎬ８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｈｒｏｍｏｎｅｗｅｒｅｒａｎｇｅｄｆｒｏｍ４.７５６~１１.４９ｍｇｇ－１ａｎｄ１.１７５~３.９８２ｍｇｇ－１ｉｎａｇａｒｗｏｏｄꎻＴｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆａｇａｒｏｔｅｔｒｏｌａｎｄ８－ｃｈｌｏｒｏ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)－５ꎬ６ꎬ７－ｔｒｉｈｙ￣ｄｒｏｘｙ－５ꎬ６ꎬ７ꎬ８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｈｒｏｍｏｎｅｗｅｒｅｒａｎｇｅｄｆｒｏｍ４.６２８~４.９７０ｍｇｇ－１ａｎｄ３.８５０~４.３７１ｍｇｇ－１ｉｎＣｈｏｎｇ－Ｌｏｕａｇａｒ￣ｗｏｏｄꎻＴｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆａｇａｒｏｔｅｔｒｏｌａｎｄ８－ｃｈｌｏｒｏ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)－５ꎬ６ꎬ７－ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ－５ꎬ６ꎬ７ꎬ８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｈｒｏｍｏｎｅｗｅｒｅｒａｎｇｅｄｆｒｏｍ４.０６４~５.９２０ｍｇｇ－１ａｎｄ１.３４０~２.０７３ｍｇｇ－１ｉｎＧｏｕ－Ｓｉａｇａｒｗｏｏｄ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｈｅｍｅｔｈｏｄｏｆＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳｗａｓｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔꎬａｃｃｕｒａｔｅａｎｄｒｅｌｉａｂｌｅｆｏｒｔｈｅｒａｐｉｄａｎｄａｃｃｕｒａｔｅｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｉｎｔｈｒｅｅｄｉｆ￣ｆｅｒｅｎｔｔｙｐｅｓｏｆａｇａｒｗｏｏｄ(ａｇａｒｗｏｏｄꎬＣｈｏｎｇ－ＬｏｕａｇａｒｗｏｏｄａｎｄᵡＧｏｕ－Ｓｉᵡａｇａｒｗｏｏｄ).Ｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆａｇａｒｏｔｅｔｒｏｌａｎｄ８－ｃｈｌｏｒｏ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)－５ꎬ６ꎬ７－ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ－５ꎬ６ꎬ７ꎬ８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｈｒｏｍｏｎｅｉｎｔｈｅｍｅｔｈｏｄｗａｓａｃｃｕｒａｔｅａｎｄｒｅｌｉａｂｌｅꎬｗｈｉｃｈｃａｎｂｅｕｓｅｄｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｒｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆａｇａｒｗｏｏｄ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＡｇａｒｗｏｏｄꎻＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳꎻＵＰＬＣꎻＱｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌ㊀㊀沉香为瑞香科植物白木香[Ａｑｕｉｌａｒｉａｓｉｎｅｎｓｉｓ(Ｌｏｕｒ.)Ｇｉｌｇ]含有树脂的木材ꎬ«中国药典»２０２０年版记载其可行气止痛ꎬ温中止呕ꎬ纳气平喘ꎮ用于胸腹胀闷疼痛ꎬ胃寒呕吐呃逆ꎬ肾虚气逆喘急[１]ꎮ现代药理学研究表明ꎬ沉香具有神经活性㊁胃肠调节作用㊁抗菌㊁抗炎㊁镇痛㊁镇静㊁治疗哮喘㊁抗氧化㊁降血糖㊁抗肿瘤活性[２－８]等作用ꎮ沉香在市场上流通存有沉香片㊁沉香勾丝㊁沉香虫漏３种规格ꎬ沉香片是白木香含有树脂的片状木材ꎮ沉香勾丝是用钩刀钩剃沉香木取香时ꎬ往往要剃到白木和沉香油脂的交界处ꎬ在剃香过程中ꎬ白木屑上或多或少都附有一些沉香ꎮ这种含沉香油脂极少的沉香木屑叫勾丝 [８]ꎮ沉香虫漏(Ｃｈｏｎｇ－Ｌｏｕａｇａｒｗｏｏｄ)为瑞香科植物白木香树体受到天牛㊁木蠹蛾或白蚁等蛀干类昆虫蛀蚀伤害形成的含有树脂的木材ꎬ具有圆形或者椭圆形的虫孔㊁弯曲交错的虫道(木蠹蛾㊁天牛幼虫等蛀食)或者大小各异㊁形状不规则的虫孔(白蚁等蛀食)ꎬ蛀蚀面具有腐木[９]ꎮ三者使用方向不同ꎬ沉香片多用于中药饮片药用ꎬ价格高昂ꎻ沉香虫漏和沉香勾丝多用于沉香制燃香 ꎬ但是三者打粉后外观类似ꎬ不易区分ꎬ甚至影响沉香优质优价ꎬ然而目前文献关于三者的化学对比鲜有报道ꎮ近年来超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ)技术已广泛应用于中药材的化学成分研究[１０]ꎬ并且基于质谱的定性鉴定结果利用化学计量学技术可以有效寻找不同规格间差异性成分ꎬ通过ＵＰＬＣ等技术定量验证可以找到有效区分定量手段ꎬ因此本研究拟基于ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ鉴定并比较沉香片㊁沉香虫漏㊁沉香勾丝之间的化学成分差异性ꎬ同时对３者中差异指标性成分沉香四醇和８－四氢色酮(８－氯－２－(２－苯乙基)－５ꎬ６ꎬ７－三羟基－５ꎬ６ꎬ７ꎬ８－四氢色酮)的含量进行测定ꎬ为沉香药材的优劣的判断提供实验依据ꎮ１㊀仪器与试药１.１㊀仪器㊀ＸｅｖｏＧ２飞行时间质谱仪(美国Ｗａｔｅｒｓ公司)ꎻＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣＩ－Ｃｌａｓｓ超高效液相色谱仪(美国Ｗａｔｅｒｓ公司)ꎻＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣＨ－Ｃｌａｓｓ超高效液相色谱仪(美国Ｗａｔｅｒｓ公司)ꎻＣＰＡ２２５Ｄ型十万分之一分析天平(德国Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ公司)ꎻＫＱ－５００Ｅ台式超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)ꎻＣａｓｃａｄａＩ超纯水机(美国ＰＡＬＬ公司)ꎻＭＭ４００研磨仪[德国莱驰(ＲＥＴＳＣＨ)公司]ꎮ１.２㊀试药㊀甲醇㊁乙腈(质谱纯ꎬ德国Ｍｅｒｃｋ公司)ꎻ甲酸(色谱纯ꎬ阿拉丁试剂上海有限公司)ꎻ沉香四醇对照品(批号:１１１９８０－２０１９０４ꎬ中国食品药品检定研究院)ꎻ８－四氢色酮(批号:ＨＲ１１１６６Ｗ２ꎬＨｅｒｂｅｓｔＢｉｏ－ＴｅｃｈＣｏ.ꎬＬｔｄ.)ꎻ沉香片㊁沉香虫漏㊁沉香勾丝样品由福建中医药大学黄鸣清教授收集ꎬ并经范世明正高级实验师鉴定ꎬ均为瑞香科白木香[Ａｑｕｉｌａｒｉａｓｉｎｅｎｓｉｓ(Ｌｏｕｒ.)Ｇｉｌｇ]ꎬ见图１ꎻ１５批沉香药材(Ｓ１~Ｓ５为沉香片㊁Ｓ６~Ｓ１０为沉香虫漏㊁Ｓ１１~Ｓ１５为沉香勾丝)用于ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ分析ꎻＳ１６~Ｓ３０为沉香片㊁Ｓ３１~Ｓ４５为沉香虫漏㊁Ｓ４６~Ｓ６０为沉香勾丝ꎬ连同Ｓ１~１５ꎬ用于ＵＰＬＣ含量测定ꎮ样本存放于福建中医药大学药学院标本室ꎮＡ.沉香片ꎻＢ.沉香虫漏ꎻＣ.沉香勾丝图１㊀３种沉香药材２㊀方法与结果２.１㊀色谱与质谱条件２.１.１㊀ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ色谱与质谱条件㊀ＷａｔｅｒｓＣＯＲＴＥＣＳＵＰＬＣＣ１８色谱柱(２.１ｍｍˑ１００ｍｍꎬ１.６μｍ)ꎻ流动相乙腈(Ａ)－０.１％甲酸水溶液(Ｂ)ꎬ梯度洗脱(０ң０.５ｍｉｎꎬ１５％Ａꎻ０.５ң１.０ｍｉｎꎬ１５％Ａ~２５％Ａꎻ１.０ң６.０ｍｉｎꎬ２５％Ａң３５％Ａꎻ６.０ң７.５ｍｉｎꎬ３５％Ａꎻ７.５ң９.０ｍｉｎꎬ３５％Ａ~４０％Ａꎻ９.０ң１２.５ｍｉｎꎬ４０％Ａ~５８％Ａꎻ１２.５ң１３.５ｍｉｎꎬ５８％Ａ~８５％Ａꎻ１３.５ң１４.０ｍｉｎꎬ８５％Ａ~９５％Ａꎻ１４.０ң１６.０ｍｉｎꎬ１５％Ａ)ꎻ流速０.３０ｍＬｍｉｎ－１ꎻ柱温４５ħꎻ进样量２μＬꎮ飞行时间质谱采用电喷雾负离子模式ꎬ毛细管电压２.５ｋＶꎬ喷雾器压力０.２ＭＰａꎬ碰撞能量１０~４０ｅＶꎮ脱溶剂气流:氮气ꎬ流速８００Ｌｈ－１ꎬ脱溶剂温度４００ħꎬ锥孔气流:氮气ꎬ锥孔电压３０.０Ｖꎬ流速５０Ｌｈ－１ꎬ离子源温度１２０ħꎬ四极杆离子能量３.０ｅＶꎬ碰撞气体:氩气ꎮ质谱测定数据采用全扫描负离子模式采集ꎬ数据采集范围ｍ/ｚ５０~１５００ꎮ２.１.２㊀ＵＰＬＣ含量测定色谱条件㊀色谱柱为ＷａｔｅｒｓＣＯＲＴＥＣＳＵＰＬＣＣ１８(２.１ｍｍˑ１００ｍｍꎬ１.６μｍ)ꎻ以乙腈为流动相为Ａꎬ以０.１％甲酸水为流动相Ｂꎬ梯度洗脱(０ң５.５ｍｉｎꎬ１０％Ａ~１２.０％Ａꎻ５.５ң１２.０ｍｉｎꎬ１２.０％Ａ~１４.０％Ａꎻ１２.０ң１６.０ｍｉｎꎬ１４％Ａ~２０％Ａꎻ１６.０ң２１.０ｍｉｎꎬ２０％Ａ~２５％Ａꎻ２１.０ң２６.０ｍｉｎꎬ２５％Ａ~３５％Ａꎻ２６.０ң３１.０ｍｉｎꎬ３５％Ａ~５０％Ａ)ꎬ流速为０.１５ｍＬｍｉｎ－１ꎻ检测波长为２５２ｎｍꎻ柱温为３０.０ħꎻ进样量为２μＬꎮ２.２㊀溶液的制备２.２.１㊀对照品溶液的制备㊀分别精密称取沉香四醇和８－四氢色酮对照品适量ꎬ分别置于５ｍＬ量瓶中ꎬ用甲醇溶解稀释至刻度ꎬ分别制成浓度为３５４μｇｍＬ－１沉香四醇和２５４μｇｍＬ－１的８－四氢色酮的单一对照品母液ꎬ其他不同质量浓度的混合对照品溶液由对照品母液逐级稀释ꎬ即得ꎮ２.２.２㊀供试品溶液的制备㊀取各沉香粉末(过三号筛)０.２ｇꎬ精密称定ꎬ置具塞锥形瓶中ꎬ精密加入９５％乙醇１０ｍＬꎬ密塞ꎬ称定重量ꎬ浸泡０.５ｈꎬ超声处理１ｈ(功率２５０Ｗꎬ频率４０ｋＨｚ)ꎬ放冷ꎬ再次称定重量ꎬ用９５％乙醇补足减失的重量ꎬ用高速离心机１００００ｒｍｉｎ－１离心１０ｍｉｎꎬ取上清液ꎬ用０.２２μｍ微孔滤膜滤过ꎬ取续滤液ꎬ即得供试品溶液ꎬ用于ＵＰＬＣ含量测定ꎮ精密移取供试品溶液１ｍＬꎬ置于２５ｍＬ量瓶中ꎬ用１０％甲醇稀释定容至刻度ꎬ摇匀ꎬ即得ꎬ用于ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ成分鉴定ꎮ２.３㊀沉香的化学成分鉴定结果２.３.１㊀ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ成分鉴定㊀沉香样品在２.１.１项下色谱条件及质谱条件进行分析ꎬ沉香的乙醇提取液的ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ总离子流图(ＴＩＣ)(见图２)ꎮａ.沉香片ꎻｂ.沉香虫漏ꎻｃ.沉香勾丝图２㊀３种不同品类的沉香的总离子流图㊀㊀化合物的鉴定方法是:首先ꎬ通过查阅国内外沉香化学成分研究相关文献ꎬ建立沉香化学成分数据库ꎮ其次ꎬ根据ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ总离子流图上各个色谱峰所得到的化合物分子离子峰信息ꎬ通过ＭａｓｓｌｙｎｘＶ４.２软件在ʃ１０ｐｐｍ的质量偏差范围内计算其精确分子式ꎬ与前期已建立的化学成分数据库进行比对ꎬ对各个色谱峰化合物进行初步鉴定ꎻ第三ꎬ为了进一步确认化学结构ꎬＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ采用ＭＳＥ模式对各个分子离子峰进行碰撞诱导解离(ｃｏｌｌｉｓｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｎꎬＣＩＤ)ꎬ通过二级质谱的裂解ꎬ获得化合物相应的碎片离子ꎬ根据碎片离子的精确质量数信息推测质谱裂解情况ꎮ共鉴定出沉香中２７个化学成分(见表３)ꎮ以峰２为例ꎬＱ－ＴＯＦ－ＭＳ给出分子离子峰３１７.１００４ꎬ为一级质谱离子[Ｍ－Ｈ]－ꎬＭａｓｓｌｙｎｘＶ４.２质谱软件计算出化学分子式Ｃ１７Ｈ１８Ｏ６ꎬ与沉香化学成分数据库比对ꎬ与文献报道的沉香四醇分子式一致ꎮ再根据Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ二级碎片离子有ｍ/ｚ２９９ꎬ２８１ꎬ２５３ꎬ１９０ꎬ１７５ꎬ经过裂解推测二级质谱上ｍ/ｚ２９９峰为[Ｍ－Ｈ－Ｈ２Ｏ]－ꎬｍ/ｚ２８１为[Ｍ－Ｈ－２Ｈ２Ｏ]－ꎬｍ/ｚ１９０为[Ｍ－Ｈ－２Ｈ２Ｏ－Ｃ７Ｈ７]－ꎬｍ/ｚ２５３为[Ｍ－Ｈ－２Ｈ２Ｏ－ＣＯ]－ꎬｍ/ｚ１７５峰为[Ｍ－Ｈ－２Ｈ２Ｏ－Ｃ７Ｈ７－ＣＨ３]－ꎬ可能的裂解图(见图３)ꎮ其他化合物的推测使用了相似的策略ꎬ根据ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ测得的分子离子峰㊁二级碎片离子信息ꎬ由ＭａｓｓｌｙｎｘＶ４.２软件计算出精确分子量ꎬ与对照品或文献中报道的沉香化学成分数据进行比对ꎬ共推测鉴定出２７个化合物ꎬ其中化合物１２㊁２０㊁２２㊁２３㊁２５㊁２６㊁２７因为分子离子峰信息与数据库无法匹配ꎬ但是二级裂解均具有ｍ/ｚ２９９ꎬ２８１碎片离子(见图３)与ｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｅ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)ｃｈｒｏｍｏｎｅ母核化合物二级碎片离子相一致ꎬ因此推测其是ｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｅ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)ｃｈｒｏｍｏｎｅ的衍生物[１１]ꎬ结果见表１ꎮ图３㊀峰２(沉香四醇)可能的裂解图表１㊀３种不同类别沉香的化学成分鉴定结果序号ｔＲ/ｍｉｎ分子式ＭＳ１误差/ｐｐｍ以负模式收集的碎片离子鉴定结果１１.５１Ｃ１７Ｈ１８Ｏ７３３３.０９６０－４.２３１５ꎬ２９７ꎬ１９１ꎬ１６７ａｑｕｉｌａｒｏｎｅＦ２１.９５Ｃ１７Ｈ１８Ｏ６３１７.１００４－２.２２９９ꎬ２８１ꎬ２５３ꎬ１９０ꎬ１７５ａｇａｒｏｔｅｔｒｏｌ３２.１０Ｃ１８Ｈ１８Ｏ７３４５.０９８０１.７３２９ꎬ３１１ꎬ２８１ꎬ１９１ꎬ１９０５ꎬ６ꎬ７ꎬ８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｘｙ－２－[２－(４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)ｅｔｈｙｌ]－５ꎬ６ꎬ７ꎬ８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｈｒｏｍｏｎｅ４２.７６Ｃ１８Ｈ１６Ｏ６３２７.０８６５－１.２３１２ꎬ２０５ꎬ１９０ꎬ１５１６ꎬ８－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ－２－[２－(３ᶄ－ｈｙｄｒｏｘｙ－４ᶄ－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)ｅｔｈｙｌ]ｃｈｒｏｍｏｎｅ５３.１０Ｃ１９Ｈ１８Ｏ６３４１.０９８６－３.９３２６ꎬ３１１ꎬ２０５ꎬ１９１５－ｈｙｄｒｏｘｙ－６－ｍｅｔｈｏｘｙ－２－[２－(３ᶄ－ｈｙｄｒｏｘｙ－４ᶄｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅ￣ｎｙｌ)ｅｔｈｙｌ]ｃｈｒｏｍｏｎｅ６４.０９Ｃ１７Ｈ１７Ｏ５Ｃｌ３３５.０６７０２.９２８１ꎬ２３５ꎬ２０７ꎬ１７４８－Ｃｈｌｏｒｏ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)－５ꎬ６ꎬ７－ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ－５ꎬ６ꎬ７ꎬ８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｈｒｏｍｏｎｅ７４.２４Ｃ１８Ｈ１６Ｏ５３１１.０８９１－９.０１９０ꎬ１７５６－ｈｙｄｒｏｘｙ－２－[２－(４ᶄ－ｈｙｄｒｏｘｙ－３ᶄ－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)ｅｔｈｙｌ]ｃｈｒｏｍｏｎｅ８４.５５Ｃ１７Ｈ１４Ｏ４２８１.０７８７－９.６２５３ꎬ２３９ꎬ２１１ꎬ１９０ꎬ１８３６－ｈｙｄｒｏｘｙ－２－[２－(４－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)ｅｔｈｙｌ]ｃｈｒｏｍｏｎｅ９４.７６Ｃ１５Ｈ１６Ｏ５２７５.０８８７－１１.６１９１ꎬ１７６[(４－Ｂｕｔｙｌ－２－ｏｘｏ－２Ｈ－ｃｈｒｏｍｅｎ－７－ｙｌ)ｏｘｙ]ａｃｅｔｉｃａｃｉｄ１０５.２７Ｃ１５Ｈ２０Ｏ５２７９.１２１７－３.５２３５ꎬ２１７ꎬ１９９ꎬ１７９ꎬ１６１２－(４－Ｂｕｔｏｘｙｂｅｎｚｙｌ)ｓｕｃｃｉｎｉｃａｃｉｄｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄｓ１１５.４８Ｃ１８Ｈ１６Ｏ５３１１.０８９１－９.０１９０ꎬ１６１６ꎬ８－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ－７－ｍｅｔｈｏｘｙ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)ｃｈｒｏｍｏｎｅ１２５.６４Ｃ３８Ｈ５６Ｏ１３５６１.３０７７２.３２９９ꎬ２８１ꎬ１９０ꎬ１６５ｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)ｃｈｒｏｍｏｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ１３５.６７Ｃ１７Ｈ１４Ｏ４２８１.０７８７－９.６２５３ꎬ１９０ꎬ１６２６－ｈｙｄｒｏｘｙ－２－[２－(４ᶄ－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)ｅｔｈｙｌ]ｃｈｒｏｍｏｎｅ１４６.２６Ｃ１７Ｈ１４Ｏ３２６５.０８４５－７.５２３７ꎬ２２１ꎬ１７４ꎬ１６１ꎬ１４６ꎬ１３０ꎬ１１９ｑｉｎａｎｏｎｅＤ１５６.４５Ｃ１９Ｈ１６Ｏ５６５７.１９６５－１.１３１１ꎬ２８１ꎬ１９０[(３－Ｂｅｎｚｙｌ－４－ｍｅｔｈｙｌ－２－ｏｘｏ－２Ｈ－ｃｈｒｏｍｅｎ－７－ｙｌ)ｏｘｙ]ａｃｅｔｉｃａｃｉｄ１６７.１３Ｃ３６Ｈ３４Ｏ１１６４１.２０４７３.７６２３ꎬ６０５ꎬ４４３ꎬ４ᶄꎬ４－ｄｉｍｅｔｈｏｘｙａｑｕｉｓｉｎｅｎｏｎｅＫ１７７.３８Ｃ３５Ｈ３２Ｏ１０６１１.１９３７３.３５９３ꎬ５７５ꎬ４４３ꎬ３７１ꎬ３１１ꎬ２８１ꎬ１９０ｂｉ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)ｃｈｒｏｍｏｎｅ表１㊀(续)序号ｔＲ/ｍｉｎ分子式ＭＳ１误差/ｐｐｍ以负模式收集的碎片离子鉴定结果１８７.７９Ｃ３４Ｈ３０Ｏ９５８１.１８２９２.９５６３ꎬ５４５ꎬ４１３ꎬ３７１ꎬ２８１ꎬ２６５ꎬ１８９ａｑｕｉｓｉｎｅｎｏｎｅＫ１９８.２５Ｃ１７Ｈ１４Ｏ３２６５.０８４５－７.５２３７ꎬ２２１ꎬ１４ꎬ１６１ꎬ１４６ꎬ１３０ꎬ１１９ｑｉｎａｎｏｎｅＤ(ｉｓｏｍｅｒ)２０１０.４９Ｃ３３Ｈ５０Ｏ１０６０５.３３２１－３.６５５９ꎬ４９９ꎬ４８１ꎬ４１２ꎬ３１１ꎬ２９９ꎬ２８１ꎬ１９１ｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｅ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)ｃｈｒｏｍｏｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ２１１０.９５Ｃ３４Ｈ２８Ｏ８５６３.１７０７０.２５４５ꎬ４１３ꎬ３７１ꎬ２８１ꎬ２６５ꎬ１９０ａｑｕｉｓｉｎｅｎｏｎｅＧ２２１１.０１Ｃ３３Ｈ４０Ｏ１０５９５.２５２７－２.７２９９ꎬ２８１ꎬ２４９ｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｅ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)ｃｈｒｏｍｏｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ２３１１.３８Ｃ３５Ｈ３２Ｏ１０６１１.１９２７－２.５２９９ꎬ２８１ꎬ２４９ꎬ１９０ｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｅ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)ｃｈｒｏｍｏｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ２４１１.４４Ｃ１７Ｈ１６Ｏ５２９９.０９１７－０.７２８１ꎬ２５３ꎬ２３５ꎬ２０７ꎬ１９３ꎬ１７５２ꎬ３－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ－５－ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ－２ꎬ３－ｄｉｈｙｄｒｏ－１ａｈ－ｏｘｉｒｅｎｏ[２ꎬ３－ｆ]ｃｈｒｏｍｅｎ－７(７ｂＨ)－ｏｎｅ２５１１.６９Ｃ３３Ｈ４２Ｏ１０５９７.２６８９１.７４２１ꎬ３２７ꎬ３１１ꎬ２９９ꎬ２８１ꎬ２５１ꎬ２０７ꎬ１９０ꎬ１６７ｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｅ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)ｃｈｒｏｍｏｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ２６１２.００Ｃ３３Ｈ３８Ｏ１０５９３.２２３９１.３２９９ꎬ２８１ꎬ２４７ꎬ２０３ꎬ１９０ｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｅ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)ｃｈｒｏｍｏｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ２７１４.２４Ｃ３２Ｈ３６Ｏ８５４７.１２４６１.６５４６ꎬ２９９ꎬ２８１ꎬ２６３ꎬ２４７ꎬ２０３ꎬ１９１ｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｅ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)ｃｈｒｏｍｏｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｅ２.３.２㊀多元统计分析㊀基于上述鉴定结果ꎬ将所采集的质谱数据先通过ＰｒｏｇｅｎｅｓｉｓＱＩＶ２.０软件进行峰对齐㊁峰提取㊁峰鉴别㊁归一化等预处理[１２]ꎬ将峰面积数据进行正交偏最小二乘法－判别分析(ＯＰＬＳ－ＤＡ)ꎬ结果见图４ꎮ将１５批沉香中２７种成分的峰提取结果绘制聚类热图ꎬ结果见图５ꎮ２.４㊀ＵＰＬＣ定量测定２.４.１㊀专属性试验㊀分别精密量取对照品溶液㊁供试品溶液各２μＬꎬ按２.１.２项下色谱条件进样分析ꎮ供试品溶液与混合对照品溶液在相同位置具有相同色谱峰ꎬ专属性良好ꎬ结果见图６ꎮ２.４.２㊀方法学考察２.４.２.１㊀线性关系考察㊀取２.２.１项下方法制备的对照品溶液ꎬ用１０％甲醇稀释配制系列梯度浓度的对照品混合液ꎮ按２.１.２项下色谱条件测定峰面积ꎬ用对照品质量浓度为横坐标(Ｘ)ꎬ峰面积为纵坐标(Ｙ)进行回归ꎬ绘制标准曲线ꎬ得到回归方程和相关系数ꎬ结果见表２ꎮ表２㊀线性关系考察结果成分回归方程线性范围/μｇｍＬ－１ｒ检测限/μｇｍＬ－１定量限/μｇｍＬ－１沉香四醇Ｙ＝２２６３８Ｘ－１０４９９７.０８~３５４０.９９９８０.１０６０.３５４８－四氢色酮Ｙ＝１６５４７Ｘ－５００１.９２.５４~１２７０.９９９８０.０７６０.２５４２.４.２.２㊀精密度㊀取２.２.１项下制备的对照品溶液ꎬ按２.１.２项下色谱条件１ｄ内连续进样６次测定ꎬ测定各成分的峰面积ꎬ分别计算其峰面积的ＲＳＤꎬ其精密度结果(见表３)ꎬ表明仪器精密度良好ꎮ２.４.２.３㊀稳定性㊀按２.２.２项下方法制备供试品ＣＸＰ为沉香片ꎻＣＸＣＬ为沉香虫漏ꎻＣＸＧＳ为沉香勾丝图４㊀１５批沉香样品ＯＰＬＳ－ＤＡ得分图(Ａ)和ＶＩＰ值图(Ｂ)溶液(Ｓ４批次)ꎬ分别于０㊁２㊁４㊁６㊁１０㊁１２㊁２４ｈ按２.１.２项下色谱条件进样测定ꎬ测定各成分的峰面积ꎬ求出峰面积的ＲＳＤꎮ结果见表３ꎬ表明供试品溶液在２４ｈ内稳定ꎮ２.４.２.４㊀重复性㊀精密称取同一批沉香样品６份(Ｓ４批次)ꎬ按２.２.２项下方法制备供试品溶液ꎬ按２.１.２项下色谱条件进样测定ꎬ计算２个化合物的含量及其ＲＳＤꎬ结果见表３ꎬ表明方法重复性良好ꎮ２.４.２.５㊀回收率㊀精密称取２.４.２.４项下已测知含ＣＸＰ为沉香片ꎻＣＸＣＬ为沉香虫漏ꎻＣＸＧＳ为沉香勾丝图５㊀１５批次沉香２７个成分峰面积热图分析量的沉香样品(Ｓ４批次)６份ꎬ约０.１ｇꎬ按照重复性试验测得的结果近似１ʒ１加入近似等量的对照品ꎬ按２.２.２项下方法制备供试品溶液ꎬ按２.１.２项下色谱条件进样测定待测成分的量ꎬ计算回收率ꎬ结果见表４ꎮ表３㊀各化合物的精密度㊁重复性㊁稳定性试验结果(ｎ＝６)成分精密度稳定性重复性ＲＳＤ(％)ＲＳＤ(％)质量分数(％)ＲＳＤ(％)沉香四醇０.４０.７０.６０７３０.６８－四氢色酮０.６３.６０.１１７５２.０２.４.３㊀含量测定㊀分别精密称取不同批次的沉香样品粉末(过３号筛)０.２ｇ各２份ꎬ分别按２.２.２项下方法制备供试品溶液ꎬ按２.１.２项下色谱条件进样测定峰面积ꎬ计算各批次沉香样品中２种化合物的含量ꎬ结果见表５ꎮ表４㊀沉香样品中２个待测成分的回收率试验结果(ｎ＝６)分析物取样量样品中加入量测得量回收率平均回收ＲＳＤ８－四氢色酮０.１００１１１７.６３７５１２７.００００２４５.４６３０１００.６５０.１００３１１７.８７２６１２７.００００２４０.８７２１９６.８５０.１００２１１７.７５５０１２７.００００２４８.８５７１１０３.２３０.０９９９１１７.４０２５１２７.００００２４８.２６３３１０３.０４０.１０００１１７.５２００１２７.００００２４４.３５４９９９.８７１００.８９２.４㊀Ａ.对照品ꎻＢ.沉香片ꎻＣ.沉香虫漏ꎻＤ.沉香勾丝㊀１.沉香四醇峰ꎻ２.８－四氢色酮峰图６㊀沉香中２个化学成分色谱图表５㊀６０批沉香各成分的含量(ｍｇｇ－１ꎬｎ＝３)批号沉香四醇８－四氢色酮批号沉香四醇８－四氢色酮批号沉香四醇８－四氢色酮Ｓ１１０.５６３２.０５４Ｓ２１１１.４８９２.２１９Ｓ４１４.９７１４.０４８Ｓ２５.８０７１.３５９Ｓ２２１１.１００２.２６５Ｓ４２４.８７６３.９１８Ｓ３５.８２９１.４１０Ｓ２３６.２５６１.６０９Ｓ４３４.９４５３.９８０Ｓ４６.０７３１.１７５Ｓ２４６.７８３１.３１１Ｓ４４４.９２１３.９９４Ｓ５６.３６６１.４８９Ｓ２５７.３４４１.２７１Ｓ４５４.８３４３.９９３Ｓ６４.７９３４.１０７Ｓ２６１１.１０７２.１３８Ｓ４６４.１２３１.９２４Ｓ７４.６４７３.９９１Ｓ２７１０.９９０２.１６３Ｓ４７５.８５２１.４３３Ｓ８４.６２９３.９７９Ｓ２８７.６６４１.５０１Ｓ４８５.２１８１.７７２Ｓ９４.７０４４.１０５Ｓ２９６.４４７１.２６６Ｓ４９４.３９０２.０３３Ｓ１０４.６５５３.９３７Ｓ３０６.１５５２.２４７Ｓ５０４.７９９１.４７７Ｓ１１４.０６４１.６８４Ｓ３１４.８６７３.９７９Ｓ５１４.１６７１.６７１Ｓ１２５.６４２１.５４７Ｓ３２４.７３２３.８９８Ｓ５２５.８９８１.６９９Ｓ１３５.１０９１.３９９Ｓ３３４.７７９３.８９７Ｓ５３５.２０６１.５７３Ｓ１４４.３４０２.０７３Ｓ３４４.８２８３.９９２Ｓ５４４.４４９１.９８６Ｓ１５４.６７７１.７４６Ｓ３５４.６９５３.８９３Ｓ５５４.８６１１.４５１Ｓ１６１１.２６７２.１４１Ｓ３６４.８７８４.３７２Ｓ５６４.２１９１.６８７Ｓ１７１１.３０６２.１７０Ｓ３７４.７８４３.９０５Ｓ５７５.９２０１.６３９Ｓ１８１０.９０７１.４８４Ｓ３８４.７８０３.８５０Ｓ５８５.２８３１.６３９Ｓ１９６.４８６１.３１３Ｓ３９４.８５８３.９６０Ｓ５９４.４７０２.００９Ｓ２０４.７５６３.９８２Ｓ４０４.７６５３.９９０Ｓ６０４.９１５１.３４０２.４.４㊀箱型图分析㊀进一步用ＯｒｉｇｉｎＰｒｏ２０２１软件根据不同品类的沉香ＵＰＬＣ的含量测定数据结果ꎬ分析生成沉香四醇和８－四氢色酮含量的箱型图ꎬ如图７所示ꎮ图７㊀沉香中沉香四醇(Ａ)和８－四氢色酮(Ｂ)含量箱型图(∗∗∗Ｐ<０.００１)３㊀讨论色酮类成分是沉香的主要成分之一ꎬ且是沉香中具有特征性的一类成分ꎮ在不同规格沉香药材(沉香片㊁沉香虫漏㊁沉香勾丝)中ꎬ如何快速鉴定并寻找其差异性成分是本研究的关键技术ꎬ因此本文首先基于ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ技术手段ꎬ对沉香片㊁沉香虫漏㊁沉香勾丝３种规格样品进行化学成分快速鉴定ꎬ由于色酮类成分结构含有多个羟基ꎬ该类化合物在负离子模式下能表现出较高的响应ꎮ最终在ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ负离子模式下ꎬ从沉香３种规格中鉴定２７个化合物ꎮ在此基础上ꎬ利用ＯＰＬＳ－ＤＡ法ꎬ即通过分析样品经ＰｒｏｇｅｎｅｓｉｓＱＩＶ２.０软件所得数据建立的一个对沉香样品分类和预测的监督方法ꎬＯＰＬＳ－ＤＡ参数Ｒ２Ｘ描述了Ｘ变量中有多少变化可以用所选的组件解释ꎬＲ２描述了模型的拟合程度ꎬＱ２表示Ｘ对Ｙ的预测能力ꎬＲ２和Ｑ２的取值范围为０~１ꎬ其中越接近１表示越适合度和预测能力[１２]ꎮ不同批次的样品经ＯＰＬＳ－ＤＡ分析ꎬ沉香样品根据３种规格聚成３类ꎬ拟合优度Ｒ２Ｘ(ｃｕｍ)＝０.８３１ꎬ预测优度Ｒ２Ｙ(ｃｕｍ)＝０.９７９ꎬＱ２＝０.９４５ꎬ说明沉香样本在ＯＰＬＳ－ＤＡ得分图上聚类良好ꎬ显著分离ꎮＲ２Ｘ为０.８３１ꎬ表明所选组件可以对数据集中８３.１％的变化进行建模ꎬ又因为Ｒ２Ｘ(ｃｕｍ)㊁Ｒ２Ｙ(ｃｕｍ)和Ｑ２参数数值接近１ꎬ表明此ＯＰＬＳ－ＤＡ模型的模型拟合良好且预测能力好ꎬ可用于区分３种规格的沉香ꎮ进一步通过分析ＯＰＬＳ－ＤＡ模型中２７个变量的ＶＩＰ值ꎬ由于ＶＩＰ值与模型贡献率呈正相关ꎬ以ＶＩＰ>１为标准筛选出引起不同批次间差异较大的化学成分ꎬ发现包括沉香四醇(２)㊁８－四氢色酮(６)以及化合物ｂｉ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)ｃｈｒｏｍｏｎｅ(１７)㊁ａｑｕｉｓｉｎｅｎｏｎｅＫ(１８)㊁６ꎬ８－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ－７－ｍｅｔｈｏｘｙ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)ｃｈｒｏｍｏｎｅ(１１)㊁４ᶄꎬ４－ｄｉｍｅ－ｔｈｏｘｙａ￣ｑｕｉｓｉｎｅｎｏｎｅＫ(１６)㊁[(３－Ｂｅｎｚｙｌ－４－ｍｅｔｈｙｌ－２－ｏｘｏ－２Ｈ－ｃｈｒｏｍｅｎ－７－ｙｌ)ｏｘｙ]ａｃｅｔｉｃａｃｉｄ(１５)㊁ｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｅ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)ｃｈｒｏｍｏｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ(１２ꎬ２０)㊁６－ｈｙ￣ｄｒｏｘｙ－２－[２－(４ᶄ－ｈｙｄｒｏｘｙ－３ᶄ－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)ｅｔｈｙｌ]ｃｈｒｏｍｏｎｅ(７)㊁５ꎬ６ꎬ７ꎬ８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｘｙ－２－[２－(４－ｍｅ￣ｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)ｅｔｈｙｌ]－５ꎬ６ꎬ７ꎬ８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｈｒｏｍｏｎｅ(３)㊁[(４－Ｂｕｔｙｌ－２－ｏｘｏ－２Ｈ－ｃｈｒｏｍｅｎ－７－ｙｌ)ｏｘｙ]ａｃｅｔｉｃａｃｉｄ(９)㊁６－ｈｙｄｒｏｘｙ－２－[２－(４－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)ｅｔｈｙｌ]ｃｈｒｏｍｏｎｅ(８)㊁６ꎬ８－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ－２－[２－(３ᶄ－ｈｙｄｒｏｘｙ－４ᶄ－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)ｅｔｈｙｌ]ｃｈｒｏｍｏｎｅ(４)㊁６－ｈｙｄｒｏｘｙ－２－[２－(４ᶄ－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)ｅｔｈｙｌ]ｃｈｒｏｍｏｎｅ(１３)㊁２－(４－Ｂｕ￣ｔｏｘｙｂｅｎｚｙｌ)ｓｕｃｃｉｎｉｃａｃｉｄｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄｓ(１０)㊁ｑｉｎａｎｏｎｅＤ(１４)共１７个成分的ＶＩＰ值均大于１分ꎬ提示这些化合物是造成不同批次沉香差异性的主要化学成分ꎬ并通过进一步的热图分析发现３种不同规格的沉香１７个差异性成分的响应差异比较:沉香片中化合物２㊁３㊁８㊁１１㊁１３㊁１４等响应最大ꎬ优于沉香虫漏和沉香勾丝ꎬ但化合物１２㊁２０的响应较小ꎻ沉香虫漏中化合物６㊁７㊁１２㊁１５㊁１６㊁１７㊁２０等响应值高于沉香片和沉香勾丝ꎬ但化合物２㊁３㊁４㊁８㊁９㊁１３的响应值均较低ꎻ沉香勾丝中大部分化合物的响应值较低ꎬ仅有化合物２１和１２响应值相对较高ꎮ从ＴＯＦ－ＭＳ定性鉴定并分析筛选了沉香片㊁沉香虫漏㊁沉香勾丝３种规格的差异性成分ꎬ如何进一步验证其分析的可靠性ꎬ需要进一步的含量测定验证ꎬ结合中国药典中沉香指标性成分有沉香四醇(２)和８－四氢色酮(６)ꎬ本文进一步利用ＵＰＬＣ技术对两者含量进行测定ꎬ结果结合箱型图发现沉香片中沉香四醇的含量显著高于沉香虫漏和沉香勾丝ꎬ沉香虫漏和沉香勾丝没有差别ꎬ沉香虫漏中８－四氢色酮含量显著高于沉香片和沉香勾丝ꎬ而沉香片和沉香勾丝的含量较为接近ꎮＵＰＬＣ测定含量结果与ＯＰＬＳ－ＤＡ和热图分析结果相一致ꎬ即从定量角度也验证了沉香３种不同规格的差异性ꎬ并且提示基于ＵＰＬＣ测定沉香四醇和８－四氢色酮含量也可以作为不同规格沉香分类的参考依据之一ꎮ通过利用ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ的快速鉴定以及化学计量学的差异分析ꎬ可以快速筛选中药不同规格中的差异性成分ꎬ进一步的根据ＴＯＦ－ＭＳ鉴定结果筛选合适的指标进行ＵＰＬＣ的定量验证并构建定量方法ꎬ可为从中药复杂体系中发现其规格区分的差异性Ｑ－ｍａｒｋｅｒ提供技术参考ꎮ综上ꎬ本试验建立了不同规格沉香药材(沉香片㊁沉香虫漏㊁沉香勾丝)ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ鉴定化学成分的分析方法ꎬ并建立其化学计量学分析方法ꎻＵＰＬＣ－ＤＡＤ法可同时测定沉香中沉香四醇和８－四氢色酮的含量ꎬ可作为区分不同品种沉香的质量标志物ꎬ为沉香的质量控制提供新的依据ꎮ参考文献:[１]㊀国家药典委员会.中华人民共和国药典２０２０年版(一部)[Ｓ].北京:中国医药科技出版社ꎬ２０２０:１９２. [２]ＫＡＯＷＹꎬＨＳＩＡＮＧＣＹꎬＨＯＳＣꎬｅｔａｌ.Ｎｏｖｅｌｓｅｒｏｔｏｎｉｎ－ｂｏｏｓｔｉｎｇｅｆｆｅｃｔｏｆｉｎｃｅｎｓｅｓｍｏｋｅｆｒｏｍＫｙｎａｍａｇａｒｗｏｏｄｉｎｍｉｃｅ:Ｔｈｅｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｎｅｕｒｏａｃｔｉｖｅｐａｔｈｗａｙｓ[Ｊ].ＪＥｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０２１(２７５):１１４０６９.(下转第６８４页)妆品中８种甘草化学成分的分析及定量检测ꎬ为化妆品原料和产品的监管提供技术支持ꎮ参考文献:[１]㊀胡耿ꎬ黄绮韵ꎬ张甜ꎬ等.甘草黄酮类化学成分研究[Ｊ].中草药ꎬ２０１９ꎬ５０(２１):５１８７－５１９２.[２]王建国ꎬ周忠ꎬ刘海峰ꎬ等.甘草的活性成分及其在化妆品中的应用[Ｊ].日用化学工业ꎬ２００４ꎬ３４(４):２４９－２５１. [３]张福欣ꎬ宋佳烜ꎬ刘晓东ꎬ等.甘草黄酮抗氧化及免疫活性[Ｊ].中国兽医学报ꎬ２０１９ꎬ３９(６):１１８０－１１８３. [４]包芳ꎬ白海英ꎬ彭静文ꎬ等.栽培甘草的化学成分及其抗菌活性研究[Ｊ].中国现代中药ꎬ２０１９ꎬ２１(５):５７７－５８２. [５]周越美ꎬ冯超ꎬ史煜华ꎬ等.甘草浸膏ＨＰＬＣ指纹图谱及多指标成分含量测定研究[Ｊ].中国现代应用药学ꎬ２０２０ꎬ３７(９):１０４６－１０５１.[６]文瑾ꎬ杨海宁ꎬ车宏伟ꎬ等.ＨＰＬＣ同时测定疏清口服液中甘草素㊁甘草酸铵含量[Ｊ].药学研究ꎬ２０１９ꎬ３８(３):１４８－１５１.[７]胡婷ꎬ高智强ꎬ尹彦超ꎬ等.ＵＰＬＣ法测定乌拉尔甘草与光果甘草中７个黄酮类成分的含量[Ｊ].药物分析杂志ꎬ２０１９ꎬ３９(５):７６３－７７１.[８]段伟萍ꎬ李缘嫒ꎬ郑云枫ꎬ等.基于ＬＣ－ＭＳ/ＭＳ法分析生㊁炙甘草中水溶性成分[Ｊ].中成药ꎬ２０２０ꎬ４２(５):１２３７－１２４３.[９]崔园园ꎬ周永峰ꎬ马艳芹ꎬ等.基于ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ法分析生㊁炙甘草中化学成分的差异性[Ｊ].中国药房ꎬ２０２０ꎬ３１(９):１０４９－１０５３.[１０]马海娟ꎬ高简ꎬ张亚丽ꎬ等.基于ＨＰＬＣ－ＭＳｎ的甘草成分快速鉴定及质谱裂解途径研究[Ｊ].中华中医药杂志ꎬ２０１８ꎬ３３(３):１１２０－１１２３.[１１]杜茹芸ꎬ陆志芸ꎬ虞成华.高效液相色谱法测定化妆品中光甘草定的含量[Ｊ].香料香精化妆品ꎬ２０１４ꎬ１４５(４):３５－３７.[１２]方继辉ꎬ唐国辉ꎬ陈张好.反相高效液相色谱法同时测定化妆品中甘草苷和甘草酸的含量[Ｊ].香料香精化妆品ꎬ２０１５ꎬ１４８(１):５６－５７.[１３]高俊飞ꎬ朱荃ꎬ段婷婷ꎬ等.超高效液相色谱测定化妆品中１１种植物美白成分[Ｊ].日用化学工业ꎬ２０１９ꎬ４９(７):４８０－４８４.[１４]陆军ꎬ李莹.高效液相色谱法测定化妆品中７种甘草成分[Ｊ].理化检验(化学分册)ꎬ２０１５ꎬ５１(５):６５５－６５８.(收稿日期:２０２２－０５－１８)(上接第６７９页)[３]㊀刘洋洋ꎬ王帅ꎬ周岳ꎬ等. 通体结香技术所产沉香提取物对胃肠动力及胃溃疡的作用[Ｊ].国际药学研究杂志ꎬ２０１６ꎬ４３(６):１０７６－１０８１.[４]ＳＩＮＧＨＢＲꎬＳＩＮＨＡＤＫꎬＯＲＶＫꎬｅｔａｌ.ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＡｇａｒｗｏｏｄＯｉｌＡｇａｉｎｓｔＭｕｌｔｉｐｌｅ－Ｄｒｕｇ－Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ(ＭＤＲ)ＭｉｃｒｏｂｅｓｏｆＣｌｉｎｉｃａｌꎬＦｏｏｄａｎｄＥｎｖｉｒｏｎ￣ｍｅｎｔａｌＯｒｉｇｉｎ[Ｊ].ＣｕｒｒＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖＴｅｃｈｎｏｌꎬ２０２０ꎬ１７(３):３４８－３５６.[５]ＹＵＺꎬＷＡＮＧＣꎬＺＨＥＮＧＷꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ５ꎬ６ꎬ７ꎬ８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－２－(２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)ｃｈｒｏｍｏｎｅｓｆｒｏｍａｇａｒｗｏｏｄｏｆＡｑｕｉｌａｒｉａｓｉｎｅｎｓｉｓ[Ｊ].ＢｉｏｏｒｇＣｈｅｍꎬ２０２０(９９):１０３７８９.[６]ＨＵＯＨＸꎬＺＨＵＺＸꎬＳＯＮＧＹＬꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＤｉｍｅｒｉｃ２－(２－Ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ)ｃｈｒｏｍｏｎｅｓｆｒｏｍｔｈｅＲｅｓｉｎｏｕｓＷｏｏｄｏｆＡｑｕｉｌａｒｉａｓｉｎｅｎｓｉｓ[Ｊ].ＪＮａｔＰｒｏｄꎬ２０１８ꎬ８１(３):５４３－５５３.[７]董梦妤ꎬ焦立超ꎬ姜笑梅ꎬ等.沉香的资源分布㊁识别与贸易现状[Ｊ].木材工业ꎬ２０１６ꎬ３０(４):２０－２４. [８]周麟.奇楠沉香[Ｍ].上海:上海译文出版社有限公司ꎬ２０１９:３９.[９]顾小辉ꎬ王国全ꎬ周亚奎ꎬ等.虫漏沉香的基本特征及其品质评价[Ｊ].中国现代中药ꎬ２０１７ꎬ１９(８):１０６４－１０７０. [１０]任娟ꎬ刘晓ꎬ李伟东ꎬ等.基于ＵＨＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ/ＭＳ的白芍炒制前后化学成分研究[Ｊ].世界中医药ꎬ２０１９ꎬ１４(２):２６８－２７３.[１１]陈俊可ꎬ曾锐.基于ＵＰＬＣ－ＥＳＩ－ＨＲＭＳ~ｎ的代谢组学技术对粗茎秦艽不同部位化学成分研究[Ｊ].中草药ꎬ２０１８ꎬ４９(１０):２３２８－２３３５.[１２]ＨＵＡＮＧＢＭꎬＺＨＡＱＬꎬＣＨＥＮＴＢꎬｅｔａｌ.ＤｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｎｇｔｈｅａｇｅｏｆｃｕｌｔｉｖａｔｅｄｇｉｎｓｅｎｇｂｙｕｓｉｎｇＵＨＰＬＣ－ＱＴＯＦ/ＭＳｃｏｕｐｌｅｄｗｉｔｈＯＰＬＳ－ＤＡ[Ｊ].Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１８(４５):８－１７.(收稿日期:２０２３－０６－１４)。

基于中医传承计算平台9014例阴虚证处方中牡丹皮的用药规律分析

·临床研究·福建中医药2022年3月第53卷第3期Fujian Journal of TCM March 2022，53（3）基于中医传承计算平台9014例阴虚证处方中牡丹皮的用药规律分析黄美霞1，江川2，章靓2，洪智源1，刘清华1，王英豪1，黄玉芳2*（1.福建中医药大学药学院，福建福州350122；2.福建中医药大学附属人民医院，福建福州350004）摘要：目的分析9014例阴虚证处方中牡丹皮的用药规律，为牡丹皮的临床应用与药理学研究提供理论基础与参考。

方法通过中医传承计算平台，构建牡丹皮相关数据库，统计其主治的中医疾病、西医疾病及证候类型频次，分析总体药物使用情况，分析置信度为0.9时，不同支持度下牡丹皮治疗阴虚证配伍的核心药材及其组合规律。

随后采用Apriori 关联规则算法进一步挖掘牡丹皮高频次应用的证候类型中配伍的核心药材及其组合规律。

结果在9014例阴虚证处方中，牡丹皮主治的阴虚证高度集中于肝、肾、脾等脏腑；主治中医证候共52种，频次最高的3类阴虚证候分别为肝肾阴虚证、肾阴虚证、脾肾阴虚证；主治中医疾病类型共98种，频次≥200的有11种疾病，频次前3的疾病分别为乳疬病、眩晕病、尿浊病等；主治西医疾病265种，2型糖尿病、高血压、高脂血症位列频次前3。

牡丹皮在阴虚证处方中配伍频次最高的前3味药为茯苓、生地黄、山药。

其核心组合为牡丹皮-茯苓、牡丹皮-生地黄、牡丹皮-山药。

高频证型中牡丹皮的药物配伍规律分析结果显示，肝肾阴虚证中，核心配伍的药物主要有5味，即山茱萸、泽泻、山药、生地黄、茯苓（支持度40%），这些药物共构成13种核心配伍组合；肾阴虚证中，核心配伍药物有4味，即山药、生地黄、茯苓、知母（支持度高达50%），构成14种核心配伍组合。

脾肾阴虚证中，核心配伍药物有5味，即黄芪、山药、山茱萸、熟地黄、茯苓（支持度40%），构成9种核心配伍组合。

结论本次基于大样本数临床处方分析牡丹皮在阴虚证中的实际使用情况，首次呈现了牡丹皮治疗阴虚证的组方规律及不同脏腑阴虚证的核心组合规律，可为牡丹皮的现代临床应用和现代药理学研究提供思路和依据。

新型红景天苷衍生物pOBz在大鼠体内的药代动力学及血脑屏障穿透性

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不同发酵天数赤芝钩吻的毒性及镇痛作用研究

不同发酵天数赤芝钩吻的毒性及镇痛作用研究
王婕;陈雯佳;李成伟;王颖峥;王英豪;吴水生;黄美霞
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2024(36)2
【摘要】目的比较2批不同发酵天数钩吻的急性毒性及镇痛药效。

方法采用改良寇氏法测定发酵14天、21天钩吻半数致死量(LD_(50)),并获取2批不同发酵钩吻的最大安全给药剂量为药效学浓度。

采用醋酸扭体法测定不同发酵钩吻对醋酸所致小鼠扭体反应疼痛阈值的影响,ELISA法检测各组小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平。

结果发酵14、21天的赤芝钩吻的LD_(50)分别为10.91 g·kg^(-1)、15.4 g·kg^(-1);2批发酵钩吻对醋酸扭体镇痛模型的镇痛率分别为74%、79%,发酵钩吻显著降低血清炎症因子含量,且批次之间无显著差异。

结论2批不同发酵天数赤芝钩吻毒性降低,并具有显著的镇痛作用,2批次之间镇痛药效无显著差异。

【总页数】4页(P28-31)
【作者】王婕;陈雯佳;李成伟;王颖峥;王英豪;吴水生;黄美霞
【作者单位】福建中医药大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R965
【相关文献】
1.不同发酵天数对“栓钱菌质”急性毒性及抗炎、镇痛作用的影响
2.钩吻非生物碱不同极性部位的急性毒性实验研究
3.赤芝双向固体发酵钩吻根前后的谱、效、毒
研究4.超高效液相色谱质谱法同时测定不同发酵天数钩吻中7种化学成分的含量5.基于均匀设计法的钩吻配伍玉叶金花的毒性作用规律研究
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