阿片受体激动拮抗剂
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① 抑制舒芬太尼引起的呛咳； ② 抑制依托咪酯引起的肌阵挛； ③ 抑制瑞芬太尼引起的痛觉过敏； ④ 减少苏醒期躁动和术后寒战；
地佐辛在超前镇痛的应用
择期将全麻下行单侧乳腺癌根治术的患者90例，随机分为三组: P 组：麻醉诱导前15min静注帕瑞昔布钠组40mg D组：麻醉诱导前15min静注地佐辛5mg S 组 : 麻醉诱导前15min静注等量生理盐水
徐建国,等.地佐辛术后镇痛专家建议(2018)[J].临床麻醉学 杂志, 2018,34,(7):712-715.
01 阿片受体激动拮抗剂呼吸抑制轻、成瘾性低、 不良反应少，在围术期应用普遍；
小结
阿片受体激动拮抗剂术前应用能发挥超前
02
镇痛的作用；
阿片受体激动拮抗剂能抑制舒芬太尼引起的呛 03 咳，降低依托咪酯引起的肌阵挛发生率，抑制
45 2mg
参考价格 124.7元
27元
地佐辛 肌注/静注
92%
肌注 15-30min 静注5-10min
2.4h 4h
肝脏代谢 肾脏排泄
71 10mg 228元
纳布啡 肌注/静注 25-40%
肌注 15min 静注2-3min
2.5h 3-6h
肝脏代谢 粪便排泄
1034 10mg 46元
不良反应
地佐辛抑制依托咪酯引起的肌阵挛
一项纳入6个RCT，总计605名全麻手术患者的meta分析，预先注射地佐辛能有 效的抑制依托咪酯肌阵挛发生（RR=0.25, 95%, CI [0.13, 0.50], P<0.0001)。
地佐辛不增加恶心和眩晕不良反应
地佐辛对心率没有影响
Yu Zhu, et ing dezocine to prevent etomidate-induced myoclonus: a meta-analysis of randomized trials[J].Drug Des Devel Ther,2017, 18(11): 2163–2170.
纳布啡减少吗啡引起的瘙痒回顾性研究
实验 考察纳布啡对减少吗啡引起瘙痒的效果，以及是否降低镇痛 目的 效果和增加不良反应。
方法 通过检索Medline、PubMed, Cochrane、Library、 CINAHL、ProQuest 数据库纳入10个RCT，1128名患者。
纳布啡的抑制瘙痒效果优于安慰剂、纳洛酮和苯海拉明， 结果
抑制瑞芬太尼引起的痛觉超敏
腹腔镜妇科手术患者116名，随机双盲分配至4组，每组29名： Group S：术中舒芬太尼0.3μg kg−1； Group R：术中瑞芬太尼0.30 μg kg−1 min−1 ； Group B：术前20 μg kg−1布托啡诺+术中瑞芬太尼 GroupBF：术前10 μg kg−1布托啡诺+0.5 mg kg−1氟比洛芬酯+术中瑞芬太尼
国外的《贝叶临床麻醉学》教科书上对地佐辛、吗啡、喷他 佐辛等对心功能、血压、精神异常等方面做了统计和对比：
药物
封顶 效应
心脏 负荷
血压 精神系 滥用 统影响 倾向
吗啡
－
喷他佐辛 +
布托啡诺 +
地佐辛
+
纳布啡
+
↓
↓
±
+++
↑
↑ +++
++
↑
↔
++
+
↔
↔
－
+
↓
↔
+
+
Randall C. New agonist/antagonist analgesics, Bailliere Clinical Anaesthesiology
注射舒芬太尼2min后，地佐辛组SBP、DBP、HR更稳定。
注：记录入室（T0 ）； 舒芬太尼注射后2min （T2 ）；
舒芬太尼注射前（T1 ）；
Xue-Sheng Liu,et al.Dezocine prevents sufentanil-induced cough during general anesthesia induction: A randomized controlled trial[J].Pharmacological Reports,2015,67(1):52-55.
瑞芬太尼痛觉过敏发生率最高，布托啡诺加氟比 洛芬酯组满意度最高
舒芬太尼组恶心发生率较高（P=0.04),布托啡诺组镇静 (P=0.03)和头晕（P=0.04)发生率高。
L. Zhang, et al. Preoperative butorphanol and flurbiprofen axetil therapy attenuates remifentanil-induced hyperalgesia after laparoscopic gynaecological surgery: a randomized double-blind controlled trial[J].British Journal of Anaesthesia,2016,117(4):504-511.
低剂量的纳布啡（20%-50%），没有减弱吗啡的镇痛效果。
Rose G. Jannuzzi,et al.Nalbuphine for Treatment of Opioid-induced Pruritus A Systematic Review of Literature[J].Clin J Pain,2016,32,(1):87-93.
瑞芬太尼引起的疼觉超敏；
地佐辛组吗啡消耗量更少
Group MD1较Group M术后48h，吗啡消耗量显著降低； Group MD2组较Group M术后24、48h吗啡消耗量显著降低。
地佐辛组不良反应更少
LinXin Wu,et al.Low Concentration of Dezocinein Combination With Morphine Enhancethe Postoperative Analgesia for Thoracotomy[J]. J Cardiothorac Vasc Anesth,2015,29(4):950-954.
脊髓镇痛，镇静，轻度呼吸抑制，致幻觉
脊髓镇痛，缩瞳，平滑肌效应，调控μ受体活性。
心血管激动，呼吸加快，致幻觉，瞳孔散大； 激素释放；
阿片受体激动拮抗剂
激动-拮抗剂又称部分激动药，主要激动K受体，对δ受 体有一定激动作用，而对μ受体则有不同程度的拮抗作用。
阿片受体激动拮抗剂
阿片受体激动剂
喷他佐辛
吗啡
阿片受体激动拮抗剂围术期应用
汇报人：欧阳浩亮 指导老师：刘金玉
概述
内容
常用阿片受体激动拮抗剂及比较 围术期的应用
小结
阿片受体亚型和功能
阿片受体有多种亚型，研究最多的五种亚型μ、K、δ、σ和ε。
μ
阿K 片
受
δ
体
σ
ε
μ1：脊髓上镇痛 μ2: 恶心呕吐，呼吸抑制，抑制胃肠蠕 动，瘙痒，缩瞳，欣快，依赖性
地佐辛？
氢吗啡酮
纳布啡
哌替啶
布托啡诺
vs 芬太尼类等
呼吸抑制轻、成瘾性
小，恶心、呕吐、便秘、 尿潴留等不良反应发生 率低。
布托啡诺
1978年美国上市， 2004年国内上市 （国内商品名诺扬）
01
02
喷他佐辛
60年代末在欧美使 用，2002年国内上 市（北京双鹤）；
地佐辛
1989年美国上市； 1999年Ayerst公司向 FDA递交停止销售申请； 2009 年国内上市； （国内商品名加罗宁）
Bo-Xiang Du， et al.Butorphanol prevents morphine-induced pruritus without increasing pain and other side effects: a systematic review of randomized controlled trials[J].Can J Anesth,2013,60(28):907-917.
药物
喷他佐辛
布托啡诺 地佐辛 纳布啡
作用 特点
激动K、σ受体，对μ受
体部分激动和较弱拮抗；
K、δ、μ作用强 度为25：4：1
/
对μ受体较抗 强的拮抗
不良 反应
中枢神经毒性大； 中枢神经 不良
成瘾性较大；
系统毒性 反应
可致血压↑心率↑； 较大，镇 较少
对胃肠道平滑肌作 静作用较
03
04
纳布啡
1979年在美国上市， 2014年国内上市 （国内商品名瑞静）；
应用
2015年，国内16 个重点 城市公立医院机构终端地佐辛 销售额达6.62亿元，占所有 镇痛药物的57.17%市场。
2016年中国公立医疗机构终端地 佐辛销售额达38.11亿元，占据中国 阿片类镇痛药物44%市场，而吗啡 仅占2%。
术后镇痛
适当的配伍能减少强效阿片类药物的不良反应，增强镇 痛效果。
可能的机制：
可能的机制：
拮抗外周μ受体，减少不良反应； 阻断Gs 蛋白介导的兴奋性阿片受体； 促进内源性阿片肽的释放； 促进阿片受体密度上调； 阻断钙通道的开放；
吗啡复合地佐辛用于术后镇痛
胸科手术患者 57名，随机分配至三组，每组N=19: Grope M ：1mg/mL吗啡; Grope MD1：1mg/mL吗啡+0.05mg/mL地佐辛（20：1）; Grope MD2：1mg/mL吗啡+0.1mg/mL（10：1）;
Yong Xiang Wang, Xiao Fang Mao, Teng-Fei Li, Nian Gong & Ma-Zhong Zhang.Dezocine exhibits antihypersensitivity activitiesin neuropathy through spinal μ-opioid receptor activation and norepinephrine reuptake inhibition[J].Scientific Reports,2017,4(23):43137
用与吗啡类似；
强；
给药剂量与呼吸抑 胃肠道副
制不成比例；
作用和呼
组胺释放；
吸抑制轻；
滥用可致注射部位
和软组织病变；
对大手术 镇痛效力 不足；
不良反应 较少；
应用
超前镇痛、麻醉辅助用药、术后镇痛
术后镇痛：儿科 妇产科、门诊
阿片受体激动拮抗剂围术期应用
超前镇痛
术后镇痛
麻醉辅助用药
阿片受体激动拮抗剂
药物
喷他佐辛 布托啡诺
给药方式 肌注/静注 肌注/静注
蛋白结合率 60%
80%
起效时间
肌注 15min 肌注 15min 静注2-3min 静注2-3min
半衰期
2h 2.5-3.5h
作用时间
3h
3-4h
代谢/排泄
肝脏代谢 肾脏排泄
肝脏代谢 肾脏排泄
LD50/ED50 等效剂量
4 30mg
地佐辛作用机制存在争议
以往认为地佐辛主要是激动K 受体 最新的研究报道地佐辛是一个μ 受体 部分激动剂、K受体拮抗剂，还可以抑 制去甲肾上腺素和5 －羟色胺的再摄取 而发挥镇痛作用。
Liu R，Huang XP，Yeliseev A，et al． Novel
molecular targets ofdezocine and their clinical implications[J] .Anesthesiology，2014，120( 3) : 714 － 723．
地佐辛抑制舒芬太尼引起的呛咳
全麻手术患者390 例，随机分为2组： Group D：诱导前10min 静脉滴注地佐辛0.1mg·kg- 1 ，n=185； Group C：全麻诱导前10min 静脉滴注相同的生理盐水，n=185；
地佐辛组呛咳的发生率更低（P=0.000)
地佐辛组血流动力学更稳定
布托啡诺减少吗啡引起的瘙痒而不降低镇痛效果和增加不 良反应的meta分析
一项纳 入16个 RCT， 795名 患者的 meta 分析发 现，布 托啡诺 复合吗 啡减少 了术后 4、8、 12h的 疼痛评 分。
布托啡诺能减少吗啡引起的瘙痒
布托啡诺能硬膜外麻醉吗啡引起的恶心呕吐
布托啡 诺能减 少吗啡 硬膜外 引起的 恶心、 呕吐， 但没有 减少静 注吗啡 引起的 恶心、 呕吐。
P 组VAS 评分明显低于D 组和S 组（P<0.05) ，D 组低于S 组（P<0.05)
S 组苏醒期 躁动多于P 组和D 组 （P<0.05) ， P 组与D 组 比较无统 计学意义 （P<0.05)
三组术后 不良反应 比较无统 计学意义。 （P<0.05)
李小刚，等.帕瑞昔布钠与地佐辛超前镇痛对乳腺癌根治术患者心血管反应及 术后镇痛的影响[J].现代肿瘤医学,2013,26(6):1347-1350
地佐辛在超前镇痛的应用
择期将全麻下行单侧乳腺癌根治术的患者90例，随机分为三组: P 组：麻醉诱导前15min静注帕瑞昔布钠组40mg D组：麻醉诱导前15min静注地佐辛5mg S 组 : 麻醉诱导前15min静注等量生理盐水
徐建国,等.地佐辛术后镇痛专家建议(2018)[J].临床麻醉学 杂志, 2018,34,(7):712-715.
01 阿片受体激动拮抗剂呼吸抑制轻、成瘾性低、 不良反应少，在围术期应用普遍；
小结
阿片受体激动拮抗剂术前应用能发挥超前
02
镇痛的作用；
阿片受体激动拮抗剂能抑制舒芬太尼引起的呛 03 咳，降低依托咪酯引起的肌阵挛发生率，抑制
45 2mg
参考价格 124.7元
27元
地佐辛 肌注/静注
92%
肌注 15-30min 静注5-10min
2.4h 4h
肝脏代谢 肾脏排泄
71 10mg 228元
纳布啡 肌注/静注 25-40%
肌注 15min 静注2-3min
2.5h 3-6h
肝脏代谢 粪便排泄
1034 10mg 46元
不良反应
地佐辛抑制依托咪酯引起的肌阵挛
一项纳入6个RCT，总计605名全麻手术患者的meta分析，预先注射地佐辛能有 效的抑制依托咪酯肌阵挛发生（RR=0.25, 95%, CI [0.13, 0.50], P<0.0001)。
地佐辛不增加恶心和眩晕不良反应
地佐辛对心率没有影响
Yu Zhu, et ing dezocine to prevent etomidate-induced myoclonus: a meta-analysis of randomized trials[J].Drug Des Devel Ther,2017, 18(11): 2163–2170.
纳布啡减少吗啡引起的瘙痒回顾性研究
实验 考察纳布啡对减少吗啡引起瘙痒的效果，以及是否降低镇痛 目的 效果和增加不良反应。
方法 通过检索Medline、PubMed, Cochrane、Library、 CINAHL、ProQuest 数据库纳入10个RCT，1128名患者。
纳布啡的抑制瘙痒效果优于安慰剂、纳洛酮和苯海拉明， 结果
抑制瑞芬太尼引起的痛觉超敏
腹腔镜妇科手术患者116名，随机双盲分配至4组，每组29名： Group S：术中舒芬太尼0.3μg kg−1； Group R：术中瑞芬太尼0.30 μg kg−1 min−1 ； Group B：术前20 μg kg−1布托啡诺+术中瑞芬太尼 GroupBF：术前10 μg kg−1布托啡诺+0.5 mg kg−1氟比洛芬酯+术中瑞芬太尼
国外的《贝叶临床麻醉学》教科书上对地佐辛、吗啡、喷他 佐辛等对心功能、血压、精神异常等方面做了统计和对比：
药物
封顶 效应
心脏 负荷
血压 精神系 滥用 统影响 倾向
吗啡
－
喷他佐辛 +
布托啡诺 +
地佐辛
+
纳布啡
+
↓
↓
±
+++
↑
↑ +++
++
↑
↔
++
+
↔
↔
－
+
↓
↔
+
+
Randall C. New agonist/antagonist analgesics, Bailliere Clinical Anaesthesiology
注射舒芬太尼2min后，地佐辛组SBP、DBP、HR更稳定。
注：记录入室（T0 ）； 舒芬太尼注射后2min （T2 ）；
舒芬太尼注射前（T1 ）；
Xue-Sheng Liu,et al.Dezocine prevents sufentanil-induced cough during general anesthesia induction: A randomized controlled trial[J].Pharmacological Reports,2015,67(1):52-55.
瑞芬太尼痛觉过敏发生率最高，布托啡诺加氟比 洛芬酯组满意度最高
舒芬太尼组恶心发生率较高（P=0.04),布托啡诺组镇静 (P=0.03)和头晕（P=0.04)发生率高。
L. Zhang, et al. Preoperative butorphanol and flurbiprofen axetil therapy attenuates remifentanil-induced hyperalgesia after laparoscopic gynaecological surgery: a randomized double-blind controlled trial[J].British Journal of Anaesthesia,2016,117(4):504-511.
低剂量的纳布啡（20%-50%），没有减弱吗啡的镇痛效果。
Rose G. Jannuzzi,et al.Nalbuphine for Treatment of Opioid-induced Pruritus A Systematic Review of Literature[J].Clin J Pain,2016,32,(1):87-93.
瑞芬太尼引起的疼觉超敏；
地佐辛组吗啡消耗量更少
Group MD1较Group M术后48h，吗啡消耗量显著降低； Group MD2组较Group M术后24、48h吗啡消耗量显著降低。
地佐辛组不良反应更少
LinXin Wu,et al.Low Concentration of Dezocinein Combination With Morphine Enhancethe Postoperative Analgesia for Thoracotomy[J]. J Cardiothorac Vasc Anesth,2015,29(4):950-954.
脊髓镇痛，镇静，轻度呼吸抑制，致幻觉
脊髓镇痛，缩瞳，平滑肌效应，调控μ受体活性。
心血管激动，呼吸加快，致幻觉，瞳孔散大； 激素释放；
阿片受体激动拮抗剂
激动-拮抗剂又称部分激动药，主要激动K受体，对δ受 体有一定激动作用，而对μ受体则有不同程度的拮抗作用。
阿片受体激动拮抗剂
阿片受体激动剂
喷他佐辛
吗啡
阿片受体激动拮抗剂围术期应用
汇报人：欧阳浩亮 指导老师：刘金玉
概述
内容
常用阿片受体激动拮抗剂及比较 围术期的应用
小结
阿片受体亚型和功能
阿片受体有多种亚型，研究最多的五种亚型μ、K、δ、σ和ε。
μ
阿K 片
受
δ
体
σ
ε
μ1：脊髓上镇痛 μ2: 恶心呕吐，呼吸抑制，抑制胃肠蠕 动，瘙痒，缩瞳，欣快，依赖性
地佐辛？
氢吗啡酮
纳布啡
哌替啶
布托啡诺
vs 芬太尼类等
呼吸抑制轻、成瘾性
小，恶心、呕吐、便秘、 尿潴留等不良反应发生 率低。
布托啡诺
1978年美国上市， 2004年国内上市 （国内商品名诺扬）
01
02
喷他佐辛
60年代末在欧美使 用，2002年国内上 市（北京双鹤）；
地佐辛
1989年美国上市； 1999年Ayerst公司向 FDA递交停止销售申请； 2009 年国内上市； （国内商品名加罗宁）
Bo-Xiang Du， et al.Butorphanol prevents morphine-induced pruritus without increasing pain and other side effects: a systematic review of randomized controlled trials[J].Can J Anesth,2013,60(28):907-917.
药物
喷他佐辛
布托啡诺 地佐辛 纳布啡
作用 特点
激动K、σ受体，对μ受
体部分激动和较弱拮抗；
K、δ、μ作用强 度为25：4：1
/
对μ受体较抗 强的拮抗
不良 反应
中枢神经毒性大； 中枢神经 不良
成瘾性较大；
系统毒性 反应
可致血压↑心率↑； 较大，镇 较少
对胃肠道平滑肌作 静作用较
03
04
纳布啡
1979年在美国上市， 2014年国内上市 （国内商品名瑞静）；
应用
2015年，国内16 个重点 城市公立医院机构终端地佐辛 销售额达6.62亿元，占所有 镇痛药物的57.17%市场。
2016年中国公立医疗机构终端地 佐辛销售额达38.11亿元，占据中国 阿片类镇痛药物44%市场，而吗啡 仅占2%。
术后镇痛
适当的配伍能减少强效阿片类药物的不良反应，增强镇 痛效果。
可能的机制：
可能的机制：
拮抗外周μ受体，减少不良反应； 阻断Gs 蛋白介导的兴奋性阿片受体； 促进内源性阿片肽的释放； 促进阿片受体密度上调； 阻断钙通道的开放；
吗啡复合地佐辛用于术后镇痛
胸科手术患者 57名，随机分配至三组，每组N=19: Grope M ：1mg/mL吗啡; Grope MD1：1mg/mL吗啡+0.05mg/mL地佐辛（20：1）; Grope MD2：1mg/mL吗啡+0.1mg/mL（10：1）;
Yong Xiang Wang, Xiao Fang Mao, Teng-Fei Li, Nian Gong & Ma-Zhong Zhang.Dezocine exhibits antihypersensitivity activitiesin neuropathy through spinal μ-opioid receptor activation and norepinephrine reuptake inhibition[J].Scientific Reports,2017,4(23):43137
用与吗啡类似；
强；
给药剂量与呼吸抑 胃肠道副
制不成比例；
作用和呼
组胺释放；
吸抑制轻；
滥用可致注射部位
和软组织病变；
对大手术 镇痛效力 不足；
不良反应 较少；
应用
超前镇痛、麻醉辅助用药、术后镇痛
术后镇痛：儿科 妇产科、门诊
阿片受体激动拮抗剂围术期应用
超前镇痛
术后镇痛
麻醉辅助用药
阿片受体激动拮抗剂
药物
喷他佐辛 布托啡诺
给药方式 肌注/静注 肌注/静注
蛋白结合率 60%
80%
起效时间
肌注 15min 肌注 15min 静注2-3min 静注2-3min
半衰期
2h 2.5-3.5h
作用时间
3h
3-4h
代谢/排泄
肝脏代谢 肾脏排泄
肝脏代谢 肾脏排泄
LD50/ED50 等效剂量
4 30mg
地佐辛作用机制存在争议
以往认为地佐辛主要是激动K 受体 最新的研究报道地佐辛是一个μ 受体 部分激动剂、K受体拮抗剂，还可以抑 制去甲肾上腺素和5 －羟色胺的再摄取 而发挥镇痛作用。
Liu R，Huang XP，Yeliseev A，et al． Novel
molecular targets ofdezocine and their clinical implications[J] .Anesthesiology，2014，120( 3) : 714 － 723．
地佐辛抑制舒芬太尼引起的呛咳
全麻手术患者390 例，随机分为2组： Group D：诱导前10min 静脉滴注地佐辛0.1mg·kg- 1 ，n=185； Group C：全麻诱导前10min 静脉滴注相同的生理盐水，n=185；
地佐辛组呛咳的发生率更低（P=0.000)
地佐辛组血流动力学更稳定
布托啡诺减少吗啡引起的瘙痒而不降低镇痛效果和增加不 良反应的meta分析
一项纳 入16个 RCT， 795名 患者的 meta 分析发 现，布 托啡诺 复合吗 啡减少 了术后 4、8、 12h的 疼痛评 分。
布托啡诺能减少吗啡引起的瘙痒
布托啡诺能硬膜外麻醉吗啡引起的恶心呕吐
布托啡 诺能减 少吗啡 硬膜外 引起的 恶心、 呕吐， 但没有 减少静 注吗啡 引起的 恶心、 呕吐。
P 组VAS 评分明显低于D 组和S 组（P<0.05) ，D 组低于S 组（P<0.05)
S 组苏醒期 躁动多于P 组和D 组 （P<0.05) ， P 组与D 组 比较无统 计学意义 （P<0.05)
三组术后 不良反应 比较无统 计学意义。 （P<0.05)
李小刚，等.帕瑞昔布钠与地佐辛超前镇痛对乳腺癌根治术患者心血管反应及 术后镇痛的影响[J].现代肿瘤医学,2013,26(6):1347-1350