药理学章节复习重点梳理

第二章 药代动力学
药物代谢动力学(pharmacokinetics) 书P3
简称药动学，主要研究药物的体内过程（药物的吸收、分布、代谢、排泄）及体内药物浓度随时间变化的规律
以文字和图表定性地描述药物在体内的变化过程
以数学模型与公式定量地描述药物随时间改变的变化过程
首关效应（first pass effect ）：在药物吸收过程中第一次通过某些器官造成的药物活性下降，称为首关效应。

胃肠道和肝是使药物失效的主要器官 书P8
药物代谢的部位主要是肝 书P13
肾排泄和胆汁排泄是药物排泄最重要的途径 书P16
一级速率过程与线性动力学过程 书P17
简单扩散过程主要取决于生物膜的通透性和膜两侧的药物浓度差，浓度差越大，转运速率越 快，其转运速率可用下式表示：
式中K 为一级速率常数
这种在单位时间内药物的吸收或消除是按比例进行的药物转运过程，称为一级速率过程（first order rate process ）一级速率常数（first order constant ）表示体内药量衰减的特性，这种速率常数并不随体内药物浓度增大而变化。

大多数药物在体内的转运过程属于一级速率过程，即线性动力学过程。

线性动力学过程具有：药物消除半衰期不随剂量不同而改变，血药浓度—时间曲线下面积（area under the curve,AUC ）与剂量成正比，平均稳态浓度与剂量成正比等特点。

零级速率过程与非线性动力学过程
药物的主动转运和易化扩散都需要载体和酶的参与，因此具有饱和现象。

当药物浓度远小于转运载体或酶饱和的药物浓度时，其转运过程属一级速率过程。

但当药物浓度远大于转运载体或酶饱和的药物浓度时，其转运速率只取决于转运载体或酶的水平，而与药物浓度无关，称为零级速率过程。

特点：药物浓度超出机体最大消除能力，定量消除
K 为零级速率常数
两种动力学过程的特点
半衰期(half-life time, t1/2) 书P22
t1/2指血浆中药物浓度下降一半所需的时间
1/2log 2 2.303/0.693/e e t K K =⨯=
按一级速率消除的药物t1/2为一恒定值，且不因血浆药物浓度高低而变化
按零级速率消除的药物，t1/2不是固定值，可随药物浓度的变化而改变
KeC dt dc -=0
KC dt dC -=
该参数决定了给药剂量、给药间隔时间、疗程
第三章药物效应动力学书P27
药物效应动力学（pharmacodynamics），简称药效学，研究药物对机体的生化与生理作用原理与规律；药效学不仅需要考虑如何充分发挥能成为治疗效果的药理学效应，同时也考虑怎样避免可能成为不良反应的药理学效应；药效学为新药开发提供基本理论与手段。

副作用(side effect)：在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用。

原因：药物作用的选择性差，效应范围广书P29
毒性反应(toxic reaction)：是用药量过大或用药时间过长而致药物在体内蓄积,血药浓度达到中毒浓度引起的严重反应，是可以预知的
产生原因：○1药理作用的延伸；○2药物对某些器官、组织的损害所产生的毒性；○3药物的致畸胎、致癌及致突变作用。

书P29
药物的量效关系：量效关系(dose effect relationship) 是指药物的药理效应与其剂量或血药浓度呈一定关系，它是药理学的一个核心概念。

量效曲线(dose-effect curve)：以药理效应的强度为纵坐标、药物剂量或血药浓度为横坐标绘图。

最小有效浓度(阈剂量，阈浓度)：是指能引起效应的最小药量或最小药物浓度。

效能(efficacy)：或称最大效应为药物的药理效应的最大值。

效价强度(potency)：达到相同效应时所用药量叫效价强度。

所用药量相对越小者其效价强度越大。

比较药物作用强度和效能的指标书P31（怎样比较哪个效能大）
质反应：药理效应以阳性反应出现的频率或％表示，曲线呈正态分布型 书P31 常用治疗指数(therapeutic index ，TI)：表示药物的安全性。

一般常将药物的50LD 与50ED 的比值称为治疗指数，即：5050/TI LD ED =或199/TI LD ED =。

TI 值越大说明安全系数越大 （50LD 是半数致死量，50ED 是半数有效量） 书P32
受体类型：书P32
○1酶偶联受体（该类受体具有内在酶活性，激活后可使一系列膜内蛋白磷酸化，如胰岛素受体）
细胞膜受体 ○2配体门控离子通道偶联受体（该类受体兴奋可促进离子内流进而引起效应，
如烟碱受体）
○3G 蛋白偶连受体（该类受体通过激活第二信使产生效应，如肾上腺素能α、
β受体）
○
1细胞质受体（如甾体激素受体） 细胞内受体
○
2细胞核受体（如甲状腺及维生素D 受体） 激动药与拮抗药：书P34
(完全)激动剂：对受体既具有亲和力又具有内在活性(a=1)
(完全)拮抗剂：对受体具有亲和力却无内在活性(a=0)
第五章 传出神经系统药理学概述
○
1乙酰胆碱（ACh ） ○1胆碱受体 传出神经系统的递质 受体分型
书P46 ○
2去甲肾上腺素（NA ） 书P49 ○2肾上腺素受体 ○
1M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M 受体) 主要分布于胆碱能神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，如心脏、血管、胃肠道及支气管平滑肌、
膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌、各种腺体等
胆碱受体
○
2N 受体
○11
M 受体主要分布于胃壁细胞、自主神经节、中枢神经系统（大脑皮质、海马、纹状体等）
M 受体 ○22
M 受体主要分布于心脏（窦房结、心房、房室结、心室）和自主神经节 ○33
M 受体主要分布于外分泌腺、平滑肌（支气管、肠道、膀胱等）、眼和血管内皮
○44M 和5M 分布于中枢神经系统，眼部有4
M 受体分布
N受体）主要分布于自主神经节细胞膜上
○1神经节N胆碱受体（
N
N受体
N受体）主要分布于骨骼肌细胞膜上○2神经肌肉接头N胆碱受体（
M
a受体主要分布于皮肤血管、黏膜血管和部分内脏血管平滑
1
肌，也分布于瞳孔开大肌
a受体主要分布于去甲肾上腺素能神经末梢的突触前膜上，α
2
a受体
但在肝细胞、血小板、脂肪细胞和血管平滑肌细胞，
2
则分布于突触后膜
肾上腺素受体
（分布于大部分β1受体主要分布于心脏和肾小球旁细胞
交感神经节后纤ββ2受体主要分布于支气管、骨骼肌血管和冠状血管平滑肌，去甲
肾上腺素能神经末梢的突触前膜
维支配的效应器β3受体主要分布于脂肪细胞
细胞膜上）
第六章胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药
M胆碱受体激动药——毛果芸香碱(pilocarpine，匹鲁卡品) 书P56
对眼作用：激动M受体缩瞳降低眼内压调节痉挛
M胆碱能受体阻断药
▲阿托品Atropine 书P58
药理作用：阻断M受体
眼睛
A.瞳孔开大
B.眼内压力增高
C.调节麻痹
临床应用：
○1解除平滑肌痉挛：用于各种内赃绞痛及尿频、尿急、尿痛、遗尿症等
○2抑制腺体分泌：用于麻醉前给药，也可用于严重流涎、盗汗
○3眼科用药：可以用于虹膜睫状体炎、检查眼底、验光配镜。

验光用后马阿托品
○4缓慢型心律失常：窦房、房室传阻
○5抗休克：尤其是感染重毒性休克能解除小动脉痉挛，舒张外周血管，改善微循环，增加重要组织器官的血流灌注量
○6有机磷农药中毒的解救/M受体激动剂过量中毒
不良反应：常见的不良反应有口干、心率加快、心悸、瞳孔扩大、视力模糊、皮肤潮红、小便困难、便秘等。

过量中毒出现高热、呼吸加快加深，语言不清、烦躁不安、谵妄、幻觉、惊厥等中枢神经系统中毒症状。

严重中毒时，可由中枢兴奋转入抑制，产生昏迷和呼吸麻痹等。

禁忌症：
A、青光眼
B、前列腺肥大
第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶抑制剂
可逆抑制剂
新斯的明书P68（为什么选择性高？）
体内过程特点：
○1季铵类
○2p.o生物利用度低
○3较少进入BBB
作用机制：
可逆性抑制胆碱酯酶
结合形成二甲氨基甲酰化胆碱酯酶
乙酰胆碱堆积
药理作用：
兴奋M、N受体
N胆碱受体以及促进运动神经末○1对骨骼肌（N 受体）直接激动骨骼肌运动终板上的
M
梢释放Ach，因此对骨骼肌的兴奋作用最强
○2及胃肠平滑肌（M受体）兴奋作用较强
新斯的明不易通过血脑屏障和角膜，无明显的中枢作用，对眼的作用也较弱
临床应用：
○1重症肌无力(myasthenia gravis)
○2术后腹气胀及尿潴留
○3阵发性室上性心动过速
○4肌松药过量和阿托品中毒解毒治疗
禁忌证：
○1机械性肠梗阻
○2泌尿道梗阻
胆碱酯酶复活药：○1碘解磷定（解磷定对1605、1059中毒的疗效较好，对敌敌畏、敌百虫效果较差，而对乐果中毒无效）；○2氯解磷定；○3双复磷。