GMP纯化水设备系统
GMP质量体系纯化水系统运行记录
GMP质量体系纯化水系统运行记录GMP(Good Manufacturing Practice)质量体系是制药行业的一项质量管理体系,旨在确保药品的质量、安全和有效性。
GMP质量体系覆盖了制药过程中的所有环节,包括纯化水系统的运行。
纯化水系统是制药过程中至关重要的一环,它用于制备药品、清洗设备和容器,并直接参与到药品的生产过程中。
因此,纯化水系统的运行记录必须按照GMP要求进行,以确保水质符合规定的要求。
以下是一份GMP质量体系纯化水系统运行记录的样例,供参考:日期:20XX年XX月XX日开始时间:XX:XX结束时间:XX:XX运行人员:XXX1.水源水质检查:-水源:XXX水厂自来水-采样点:水源水入口-采样时间:XX:XX-采样人员:XXX-检测项目:PH、电导率、微生物总数、总溶解固体、氯含量等- 检测结果:PH值为X.X,电导率为XXX mS/cm,微生物总数为XXX CFU/mL,总溶解固体为XXX mg/L,氯含量为XXX ppm2.原水处理:-设备:XXX设备-运行时间:XX:XX-XX:XX-处理方法:XXX(如过滤、软化、除氯等)-操作人员:XXX-处理效果:原水处理后,水质符合要求,满足纯化水系统的进水质量要求。
3.纯化水系统操作:-设备:XXX设备(如反渗透设备、电离交换设备等)-运行时间:XX:XX-XX:XX-操作人员:XXX-参数设定:进水压力为XXXMPa,运行时间为XX小时,脱盐率为XXX%等-运行状态:系统正常运行,各设备工作正常,无异常报警。
-水质检测:对进水、一级纯化水、二级纯化水、纯化水储存罐等进行水质检测,检测项目同水源水质检查。
-检测结果:与进水质量要求相比较,各水质指标符合要求。
4.系统维护:-设备维护:设备按照GMP质量体系的要求进行维护,维护记录见XXX。
-消毒:对系统进行定期消毒,消毒记录见XXX。
-保养:定期更换滤芯、校准仪器等保养工作按计划进行。
制药厂纯化水系统GMP验证方案
制药厂纯化水系统GMP验证方案引言:在制药过程中,纯化水是最常用的溶剂和制造批次药品的基础组成部分。
为了确保纯化水的质量符合相关标准和准则,制药厂需要建立和维护一个完备有效的纯化水系统,并对其进行GMP验证。
本文将介绍制药厂纯化水系统的GMP验证方案。
一、目的:1.确保纯化水系统符合相关法规和准则的要求;2.确保纯化水质量稳定可靠,满足制药过程的需求;3.降低潜在的风险和质量问题。
二、范围:本验证方案适用于制药厂纯化水系统及其相关设备、程序和文件。
三、验证计划:1.制定验证计划,包括验证范围、验证目标、验证方法和时间表;2.指定验证团队,包括负责人和成员;3.审查现有的纯化水系统文件和程序,如纯化水系统描述、操作规程、维护计划等;4.准备验证所需的文档和表格,如验证计划、验证报告、验证记录等;5.进行设备和文件的初始化验证,包括设备的安装和调试、文件的准备和审查;6.进行系统运行验证,包括纯化水制备和储存过程的验证;7.进行系统维护验证,包括设备维护计划和过程控制的验证;8.进行系统性能验证,包括纯化水质量的监测和分析;9.进行验证结束评估,包括验证结果的总结、问题的分析和改进建议;10.编写验证报告,包括验证计划、验证过程、验证结果和结论。
四、验证方法:1.文件审查:对纯化水系统的文件进行详细审查,确保其符合相关法规和准则的要求;2.设备验证:对纯化水系统的设备进行安装、调试和性能验证,确保其能够按照要求运行;3.过程验证:对纯化水制备和储存过程进行验证,包括操作规程的执行、记录的填写和过程的控制;4.性能验证:对纯化水质量进行监测和分析,确保其符合相关标准和准则的要求;5.系统文件和程序验证:对纯化水系统的文件和程序进行验证,确保其能够支持纯化水质量的控制。
五、验证记录:1.验证计划和报告;2.验证过程中的记录,如设备安装记录、调试记录、操作规程执行记录等;3.验证结果的分析和总结。
六、验证结果和结论:根据验证计划和报告所述的验证结果,对纯化水系统的符合性进行评估,并提出改进建议。
制药纯化水系统
二、制药纯化水系统解决方案与设计优势
1.管道系统 1.1.纯化水系统各连接部分优先采 用焊接,其次卡接,杜绝使用丝牙连接 方式。 1.2.整个系统全部采用一面焊两面 的成型工艺,水质分等级不同,分别为 手动焊接和自动焊接工艺,与纯化水接 触采用自动焊接,焊完后钝化处理,提 供内规镜照片,并附有检测报告。 1.3.接触产品水的过滤器、压力表、 电导率探头、RO膜壳、紫外线均为卫生 级卡箍连接方式。 1.4.与纯化水、接触的管线均满足 GMP3D要求,胶垫为PTPE,隔膜阀水平安 装时为45度,循环管线安装设为0.5的坡 度,设最低点为排放点。 1.5.各压力段分别设采样点,以方 便检测水质。
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2、RO膜壳、精密过滤器技术要求 2.1.全结构为无缝304不锈钢管制成。 2.2.任何接口均为卫生级卡箍连接方式。 2.3.管线设定可完全排清内部的浓水。 2.4.纯化水区段管线为自动焊接工艺,采用德国焊机和GF专用切 管工具施实。 2.5.精密过滤器为可拆式,内部为清洁式结构,
3.功能性说明 3.1.采用日本三菱PLC+触摸屏全自动控制方式,控制线路均 为24V安全电压。 3.2.触摸屏上具有工艺流程画面,各水泵、开关、液位有动 态监控画面。 3.3.有报警记录功能,若出现异常会发出声光报警。 3.4.自动模式为一键式启动,操作简单方便。 3.5.手动模式内设管理权限,分别为:工程师和操作工两种 级别的管理。 3.6.各级水质区段设定合格水与不合格排放到前一段的功能, 确保水质稳定安全。 3.7.为了实现各区段无死角,若二级反渗透、纯化水箱满水 后,二小时内终端不用水,终端水箱液位无变化,会自动循环到 自来水箱,触发整系统重新造水,防止管道长时间不流动滋生细 菌。 3.8.各水箱液位开关系统的信号点,以及RO冲洗。(开机、循环时 间可在触摸屏上修改时间,设立权限管理)
制药厂纯化水系统GMP验证方案
制药厂纯化水系统GMP验证方案制药厂纯化水系统是制药厂生产过程中的重要环节,用于生产药品、注射液等产品所需的纯化水。
为确保制药产品的质量和安全性,保障患者的用药安全和健康,制药厂需要对纯化水系统进行GMP验证。
GMP(Good Manufacturing Practice)是制药生产中的一种质量管理体系,旨在确保药品质量、安全和有效。
本文将针对制药厂纯化水系统进行GMP验证方案的制定建议。
一、纯化水系统GMP验证的必要性1.保障患者用药安全:纯化水系统用于生产药品及注射液等药品,如果水质不符合GMP标准,可能会导致制成品的品质不合格,对患者用药安全造成威胁。
2.提高生产效率:通过对纯化水系统进行GMP验证,可以更好地控制水质质量,提高生产的稳定性和效率。
3.符合法规要求:制药企业需要遵守国家相关法规和标准,对纯化水系统进行GMP验证是其合规生产的基本要求。
二、纯化水系统GMP验证方案制定1.确定验证的范围:包括纯化水系统的设计、安装、运行、维护和清洁等方面。
2.制定验证计划:确定验证的主要内容、时间节点、负责人和参与人员等。
3.设计验证实验:制定验证实验方案,包括样品采集点、采集频率、检测项目和方法等。
4.进行验证实验:按计划进行验证实验,对纯化水系统进行全面检测。
5.分析验证数据:对验证实验的数据进行分析,评估纯化水系统是否符合GMP要求。
6.提出改进建议:针对验证结果,提出纯化水系统存在的问题和不足之处,并提出改进建议。
7.完成验证报告:编写纯化水系统GMP验证报告,包括验证的目的、范围、方法、结果和结论等。
8.确保验证结果的可追溯性:确保验证过程中采集的数据和结果具有可追溯性,便于监管部门的审查和审核。
三、纯化水系统GMP验证的重点内容1.水质检测:对纯化水系统的水质进行检测,包括COD(化学需氧量)、TOC(总有机碳)、微生物总数、重金属等。
2.设备验证:对纯化水系统的设备进行验证,包括水处理设备、管路、阀门、过滤器等的安装和运行状态。
GMP认证对纯化水设备的要求
RO 膜
消毒剂浸泡
停产期
纯化水罐、管道
清洗 消毒
一次/每月
紫外灯管
定时更换
进口 7000h 国产 2000h
注射用水罐、管道
清洗 灭菌
一次/每周
除菌过滤器
在线消毒灭菌 更换 每月检测 每年更换
呼吸器
在线消毒灭菌 更换 每两月检测 每年更换
制水设备应方便日常检查和维护的要求。
7、GMP 认证纯水设备制水设备的安装、调试、运行要求
(二)选用质量可靠的隔膜阀以及选用内表面抛光的管路,并钝化处理。保证 储水管道的管内流动速度应大于 2m/s;
(三)工艺用水的贮槽、管件、管道应选用无毒、耐腐蚀材料,不得采用聚氯 乙烯制作;采用卫生级管路、连接方式;管路和储罐第一次使用前应进行钝化处理; 储罐、管路应采用 304L、316L 不锈钢材质。前处理阶段管材选用 ABS 工程塑料 等耐压,应耐腐蚀材料,在反渗透高压泵后,应选用不锈钢材。管线上主管、支 管上的阀门宜采用不锈钢隔膜材料。
4、制水设备设置的采水监测点,出水点至少应设置在进入纯化水储罐前、 在线消毒设备前后、进入注射用水储罐前(如涉及)、各个涉及使用工艺用水的功 能间使用点以及总进水点、总回水点。
5、制水设备管道的清洗消毒方法
制水设备生产厂家应提供管道的清洗方法,如:化学消毒、臭氧消毒、紫外 线消毒等,并使设备便于清洗操作。
6、纯化水制备系统的日常检查和维护见下表
制备系统的日常检查
部位 饮用水 机械过滤器 活性碳过滤器 活性碳过滤器
检查项目 防疫站全检 △P SDI △P 余氯
检查周期 至少一次/每年 一次/2h 一次/2h 一次/2h
RO 膜
△P 电导率 流量
纯化水制备系统
纯化水制备系统
纯化水制备系统是对制药用水产品有直接影响的系统。
纯化水制备系统属于GMP关键系统。
反渗透和EDI设备广泛用于药厂纯化水的制取,是纯化水制备系统的核心设备。
反渗透又称逆渗透,是相对“渗透”而言的。
渗透是指水从稀溶液一侧通过半透膜向浓溶液一侧自发流动的过程。
反渗透是指水从浓溶液一侧在外加压力的作用下向稀溶液流动的过程,这一过程是非自发的。
EDI又称连续电除盐技术,它将电渗淅技术和离子交换技术溶为一体,在电场的作用下实现离子的定向迁移,从而达到水的深度净化除盐。
EDI在工作的同时也是树脂连续再生的过程。
EDI 装置是应用在反渗透系统之后。
采用反渗透+EDI(电去离子装置)流程,使产品水达到16MΩ•CM,且不用任何酸碱,工作全部自动化。
GMP认证对纯化水设备的要求
GMP认证对纯化水设备的要求制水设备的技术要求1、制备纯化水的要求:在25oC下的电导率限度为5.1μs/cm。
不同温度下的电导率见下表温度和电导率的限度表温度(℃)电导率(μs/cm)0 2.410 3.620 4.325 5.130 5.440 6.550 7.160 8.170 9.175 9.780 9.790 9.7100 10.2设备使用初期电导率应达到在25oC下的电导率限度为1.1μs/cm.pH 5.0~7.0微生物:<100CFU/mL。
细菌数无总固物<0.00l%(1mg/100g)其他化学物质要求:工艺用水检测指标(药典2010年)项目纯化水硝酸盐<0.000006%亚硝酸盐<0.000002%氨<0.00003%总有机碳<0.50mg/L易氧化物符合规定不挥发物1mg/100ml重金属<0.00001%微生物限度100个/1ml纯化水制备方法和流程预处理设备的配备:原水中悬浮物含量较高的需设砂滤(多介质);原水中硬度较高时,需增加软化工序;原水中有机物含量较高,需增加凝聚、活性炭吸附,若选用活性炭过滤器,要求设备有机物反冲、消毒装置;原水中氯离子较高,为防止对后工序如离子交换、反渗透的影响,需加氧化-还原(NaHSO3)处理;原水中CO2含量高时,采用脱气装置;细菌多,需采用加氯或臭氧,或紫外线灭菌若采用反渗透装置,其进口处需安装3~5μm过滤器紫外线灭菌的光的强度随时间衰减,应有光强度检测或时间记录仪,以便定期清洗或更换紫外线灯管制水设备结构组成图饮用水注:饮用水水质应符合标准GB5749-2006各项标准。
预处理装置原水储罐多介质过滤器活性炭过滤器树脂软化器加药阻垢装置5µm过滤器等…脱盐装置反渗透装置后处理装置超过滤装置紫外杀菌器臭氧发生器贮存分配装置工艺用水储罐纯水增压泵3、制水设备的材质和结构组成前处理的管道材料多选用ABS工程塑料等耐压、耐腐蚀材料。
GMP对制药用水的要求(GMP课件)
非无菌药品生产
最终灭菌无菌药品
一、纯化水制备系统
(一)纯化水应用范围 非无菌药品:配料、设备清洗、原料药精制工艺用水、饮片提取溶剂 灭菌药品:设备包材粗洗、中药注射剂提取溶剂 注射用水水源 (二)纯化水制备系统 1、多介质过滤器 2、活性炭过滤器 3、软化器:离子交换树脂 4、膜技术:微滤、超滤、纳米技术和反渗透
对比项目 来源 性状 pH 氨 硝酸盐 亚硝酸盐 重金属 易氧化物 细菌内毒素 三菌总数 应用范围
知识链接
纯化水、注射用水质量检测标准
纯化水
注射用水
蒸馏、离子交换、反渗透等方法制得
纯化水经蒸馏所得
无色澄明液体,无臭,无味
无色澄明液体,无臭,无味
符合规定
5.0~7.0
≤3.00×10-6g/100ml
CONTENT
第
三
GMP对制药用水的要求
节
制药用水
GMP(2010版)第九十六条规定量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。
饮用水:为天然水经净化处理所得的水,符合《生活饮用水卫生标准》。 纯化水:为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用 水,符合纯化水项下的规定。 注射用水:为纯化水经蒸馏所得的水。符合注射用水项下的规定。 灭菌注射用水:本品为注射用水参照注射剂生产工艺制备所得。
一、纯化水制备系统
(一)纯化水应用范围 非无菌药品:配料、设备清洗、原料药精制工艺用水、饮片提取溶剂 灭菌药品:设备包材粗洗、中药注射剂提取溶剂 注射用水水源 (二)纯化水制备系统 1、多介质过滤器 2、活性炭过滤器 3、软化器:离子交换树脂 4、膜技术:微滤、超滤、纳米技 术和反渗透
二级反渗透纯化水制备工艺流程图
浅谈药厂gmp认证的工艺用水系统.doc
⑺药品生产质量管理规范1998
三、对贮水容器的基本要求:
后处理系统包括终端水箱(即贮水容器内设快装式空气过滤器、浸入式UV)、流过式紫外线装置及微孔过滤器。
终端水箱及呼吸器均采用00Cr17Ni14Mo2(SUS316L)材料制作而成。内设浸入式紫外线装置杜绝细菌及微生物的繁衍,杀菌灯管(GPH303T5L/15W)是美国原装进口灯管,其设计使用寿命为10000小时,建议使用8000-9000小时后更换,以确保设备杀菌效果;清洗球便于贮罐的消毒及化学清洗;呼吸器(0.2μm)对水位变化做补偿,防止水中氧含量升高,防止二氧化碳进入贮罐并能防止微生物污染。出水点设在水箱最底部,因隔膜便于去除阀体内的溶解杂质,微生物不易繁殖,故采用SUS316L隔膜阀排水。以上各项满足GMP认证对贮罐的要求。
②碱液清洗:准备NaOH化学纯试剂,加入热水(温度不低于70℃)配制成1%(体积浓度)的碱液,用泵进行循环,时间不少于30min,然后排放。
③冲洗:将纯化水加入贮液罐,启动水泵,打开排水阀排放,直到各出口点水的电阻率与罐中水的电阻率一致,排放时间至少30mm。
④钝化:a.用纯化水及化学纯的硝酸配制8%的酸液,在49-52℃温度下循环60min后排放。B.或用3%氢酸(体积分数)、20%硝酸(体积分数)、77%纯化水配制溶液,溶液温度在25-35℃,循环处理10-20min,然后排放。
脱盐系统包括保安过滤器、两级反渗透装置,也是本套系统的核心部分。
保安过滤器的过滤精度为3μm,主要用于去除水中大于3μm的悬浮物、颗粒物及胶体微粒等杂质,从而保证满足反渗透装置进水SDI值的要求,达到保护反渗透膜的目的。当保安过滤器的进、出水压差>0.05MPa时,建议厂家更换滤芯。保安过滤器的设置满足了GMP认证对纯化水制取设备中反渗透装置在进水口处须安装3.0μm的水过滤器的要求。
简述纯化水设备灭菌系统符合GMP设计要求
简述纯化水设备灭菌系统符合GMP设计要求为了有效控制卫生无的污染且同时控制细菌内毒素的水平,制药系统的设计和建造出现了两大特点:一是在纯化水系统中越来越多地采用消毒/灭菌设施;二是从传统地单向流式演变为循环回流式。
纯化水系统中的离子交换树脂、反渗透、电法去离子等不宜采用高温消毒,否则会老化、破碎或损坏,可采用臭氧/紫外消毒及循环回流法。
这些前沿技术已经在我们的产品中得到了充分地体现。
为防止药液或物料在设备系统内滞留,造成微生物的滋长,要求设备内壁光滑无死角,管道设计无多余支管、管件、阀门和盲管。
管道设计尽量遵从给水管道宜竖向布置,在靠近用水设备附近横向引入的原则。
尽量不在设备上方布置横向管道,防止水在横管上静止滞留。
从竖管上引入支管长度要短,一般不超过支管直径的6倍。
管道弯曲半径尽量大,如果管道弯曲半径小容易形成积液。
管道中的阀门多采用不易形成积液的旋塞、球阀、隔膜阀、卫生蝶阀和卫生截止阀等,避免使用普通截止阀、闸阀。
管道连接最大程度避免丝扣连接,采用不易形成积液的对接法兰、活套法兰。
GMP认证用纯化水设备符合GMP材质要求GMP认证用纯化水设备、管道所选材料是根据装载、贮存和输送物料的理化性质和使用工况,兼顾满足工艺要求,不吸附、不污染介质,以及施工、维修方便等因素作恰当工艺水质确定,以较少材质对药品和的污染。
一般出水要求的设备管道材料选用UPVC;一定出水要求的设备管道材料选用316L;特殊出水要求的设备管道材料选用 PVDFPVDF管道优质不锈钢管道GMP认证用纯化水设备各单元的功能简介自动反冲洗多介质过滤器多介质过滤罐大多填充石英砂、无烟煤和锰砂等滤料。
其作用主要是降低水浊度,并且可以去除水中的大量细菌、病毒、有机物等。
从而为后续的消毒工序创造了有利条件。
锰砂对铁、锰的去除效果显著。
2、自动反冲活性炭过滤罐椰壳活性炭活性炭具有大量的微孔和巨大的比表面积,具有极强的物理吸附能力。
能够十分有效的吸附水中杂质,尤其是有机物和微生物。
关于纯化水设备的GMP验证内容
关于纯化水设备的GMP验证内容1. 纯化水设备的加药系统,有沉淀剂、助凝剂、阻垢剂等加药系统。
主要设备有计量箱,计量泵。
2. 纯化水设备的活性炭过滤器。
3. 5μm微孔过滤器(保安过滤器)。
4. 反渗透系统(RO) 主要设备:高压泵、反渗透装置、反渗透(RO)等。
反渗透膜的除盐率95%~99%细菌隔除率>99%有机物去除率100% (相对分子质量>300);热原去除率>99% 95% ~99%(相对分子质量<300)颗粒去除率>99%。
设备确认要点:(1) 反渗透膜的完整性试验。
(2) 纯化水设备中反渗透系统的流量、压力、温度、氯、PH、浓水排放率、TOC、电导率的监测。
(3) 余氯、pH、水温、污染指标对去除率的影响。
(4) 对纯化水设备中的反渗透系统进水的水质要求:余氯<0.1 mg/L、水温4~40℃、PH5~8、污染指数SDI <4.5.纯化水设备的消毒系统,通常纯化水的设备和管道消毒方法有巴氏消毒、紫外线消毒、臭氧消毒、蒸汽消毒等,注射用水的分配系统主要是纯蒸汽消毒。
(1) 巴氏消毒器;用热交换器,以蒸汽或电加热作为热源,消毒的介质是纯化水系统中的纯化水本身;也可以直接将贮罐中的纯化水加热(通过夹套)作为消毒器。
水温应控制在80℃以上,开启水泵循环冲刷水处理设备和管道60min.(2)臭氧消毒器(3) 紫外线水中杀菌;波长为254nm的紫外线透过水层时能杀死水中的细菌。
紫外线杀菌装置由外筒、杀菌灯、石英套管及电气设施等组成。
杀菌灯为高强度低压汞灯,可放射出波长为253.7nm的紫外线。
为保证杀菌效果,要求其紫外线量大于3000μW·s/cm²,灯管寿命一般不短于2000h。
水流速度不超过250L/ h, 这种流速下的紫外线有效灭菌水层厚度不超过2.2 cm。
GMP认证对纯化水设备的要求
GMP认证对纯化水设备的要求制水设备的技术要求1、制备纯化水的要求:在25oC下的电导率限度为5.1μs/cm。
不同温度下的电导率见下表温度和电导率的限度表温度(℃)电导率(μs/cm)0 2.410 3.620 4.325 5.130 5.440 6.550 7.160 8.170 9.175 9.780 9.790 9.7100 10.2设备使用初期电导率应达到在25oC下的电导率限度为1.1μs/cm.pH 5.0~7.0微生物:<100CFU/mL。
细菌数无总固物 <0.00l%(1mg/100g)其他化学物质要求:工艺用水检测指标(药典2010年)项目纯化水硝酸盐<0.%亚硝酸盐<0.%氨<0.00003%总有机碳<0.50mg/L易氧化物符合规定不挥发物1mg/100ml重金属<0.00001%微生物限度100个/1ml纯化水制备方法和流程预处理设备的配备:原水中悬浮物含量较高的需设砂滤(多介质);原水中硬度较高时,需增加软化工序;原水中有机物含量较高,需增加凝聚、活性炭吸附,若选用活性炭过滤器,要求设备有机物反冲、消毒装置;原水中氯离子较高,为防止对后工序如离子交换、反渗透的影响,需加氧化-还原(NaHSO3)处理;原水中CO2含量高时,采用脱气装置;细菌多,需采用加氯或臭氧,或紫外线灭菌若采用反渗透装置,其进口处需安装3~5μm过滤器紫外线灭菌的光的强度随时间衰减,应有光强度检测或时间记录仪,以便定期清洗或更换紫外线灯管制水设备结构组成图饮用水注:饮用水水质应符合标准GB5749-2006各项标准。
预处理装置原水储罐多介质过滤器活性炭过滤器树脂软化器加药阻垢装置5µm过滤器等…脱盐装置反渗透装置后处理装置超过滤装置紫外杀菌器臭氧发生器贮存分配装置工艺用水储罐纯水增压泵3、制水设备的材质和结构组成前处理的管道材料多选用ABS工程塑料等耐压、耐腐蚀材料。
GMP对注射用水、纯水、纯蒸汽系统的要求与验证
来源 性状 酸碱度 氨 氯化物、硫酸盐与钙盐、亚硝酸盐、二 氧化碳、不挥发物 硝酸盐 重金属 铝盐 易氧化物 总有机碳 (TOC) 电导率 细菌内毒菌 无菌检查 微生物纠偏 限度
中国药典
欧洲药典
USP31
由符合美国环保署、欧共体、日本法定 要求或 WHO 饮用水指南的饮用水经适 宜方法制得。 / / / / / / / / ≤0.5mg/L(≤500 ppb 碳 ) 符合规定 (1.1 us/cm@20℃ 1.3us/cm@25℃) / 只有灭菌纯化水才需要无菌检查,贮罐 中的水只有微生物限度检查 ≤100CFU/ml
纯化水
微生物限度->(警戒限30cfu/ml,)处置限100cfu/1ml 电导率->(报警限1.0μs/cm@25℃,)处置限1.3μs/cm@25℃ TOC->(报警限350ppb,) 处置限500ppb
分配系统的流速->回水流速不低于1m/s(雷诺数>10000) , 泵下游流 速不低于1.5m/s
日用量
因数 设计量 L/day
注解
36
3 用水量的确定
使用点 编号 WFI01 WFI02 WFI03 WFI04 WFI05 WFI06 WFI07 用水温 使用量 最大使 度 用量 (L/h) (L/h) (℃) 500 500 500 500 500 500 500 1500 1500 1500 1500 1500 1500 1500 20 20 20 20 20 20 20 配管 口径 DN25 DN25 DN25 DN25 DN25 DN25 DN25 使用时间 8:00-9:00 8:00-9:00 9:00-10:00 9:00-10:00 10:00-11:00 10:00-11:00 自动/ 手动 手动 手动 手动 手动 手动 手动
GMP纯化水系统培训ppt课件
2.溶解气体 水中的溶解气体包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N2
等,通常用气相/液相色谱测定其含量; 3.有机物
有机酸、有机金属化合物等在水中常以阴性或中性状 态存在,分子量大,通常用总有机炭(TOC)和化学耗氧量 (COD)反映这类物资在水中相对含量; 4.悬浮颗粒
泥沙、尘埃、微生物、胶化颗粒、有机物等,用颗粒 计数器反映这类杂质在水中的含量; 5.微生物
-
卫生级工艺用水泵
气室
-
任何不流动的支管 = 死水段
管内的流动速度应>2 m/s。
短死水段
长死水段
使用点死段
-
支管路死水段长度为6倍管径 小于直径D 零死水段
D=支管的直径
阀的密封点
零死水段
-
死水段
-
制药用水的制备(后处理)
原水(饮用水)
预处理
纯净化
典型的后处理方法包括:
-反渗透 (PW) -蒸馏 (WFI) -反渗透一般认为可作为注射用水 (WFI), 但未使用。
后处理
-
制药用水的制备(输配)
原水(饮用水) 预处理
纯化
水输配系统 贮罐
(环形)
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后处理
水在配水系统管道中连续不断地循环流动, 要求选用的水泵能在湍流(紊流,流速>2m/s)状 态下工作,湍流能够阻碍微生物膜的形成,系统 部件和输送线路应保持倾斜并配有排放点,可使 系统残余水排净。系统可进行消毒(定期或连续 进行)。应水泵的位置往往是系统的最低处,送 水泵的型式和安装方式应方便排尽系统内积水和 不积存气体。
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• 3个相对独立的输送管路系统(共用储罐), 单个系统采用串联的输送方式,与车间各 个用水点组成在线单循环管路系统。输送 管路系统的设计流速采用工程上常用的 1m/s~3m/s,能保证管内的流速达到湍流的 状态。管道材质为304双抛光不锈钢,安装 连接采用手工焊接的方式,安装设有1%即 1cm/m自排净坡向,坡向纯化水储罐。
2023版gmp指南纯化水解读
2023版gmp指南纯化水解读【原创实用版】目录1.2023 版 GMP 指南的背景和重要性2.纯化水的定义和作用3.2023 版 GMP 指南对纯化水的要求4.纯化水的质量控制方法5.纯化水在制药行业的应用和案例6.结论和展望正文一、2023 版 GMP 指南的背景和重要性GMP(Good Manufacturing Practice)指南是药品生产质量管理的基本要求,旨在确保生产过程中的药品质量和安全性。
2023 版 GMP 指南是我国药品生产领域的重要指南,对药品生产企业具有严格的规范和指导作用。
在新版 GMP 指南中,纯化水的质量和管理要求被进一步强调,表明了纯化水在药品生产中的重要地位。
二、纯化水的定义和作用纯化水是指通过各种方法去除水中杂质和污染物,使其符合制药工艺要求的水。
在制药过程中,纯化水被广泛应用于制剂、清洗、消毒等多个环节,其质量直接影响到药品的质量和安全性。
三、2023 版 GMP 指南对纯化水的要求2023 版 GMP 指南对纯化水的要求主要包括以下几个方面:1.纯化水的质量标准:指南要求纯化水应符合国家相关标准和行业规范,如《药品生产质量管理规范》等。
2.纯化水系统的设计和验证:指南要求企业应根据生产工艺要求设计纯化水系统,并进行验证,确保系统稳定运行。
3.纯化水的质量控制:指南要求企业应建立纯化水质量控制体系,对纯化水的质量进行定期监测和检验。
4.纯化水的记录和报告:指南要求企业应建立纯化水使用记录和报告制度,对纯化水的使用情况进行详细记录和报告。
四、纯化水的质量控制方法纯化水的质量控制方法主要包括以下几个方面:1.水质监测:通过定期检测水中的微生物、浑浊度、PH 值等指标,确保纯化水符合质量标准。
2.系统验证:对纯化水系统进行验证,确保系统能够稳定运行,满足生产工艺要求。
3.设备维护:定期对纯化水设备进行维护和保养,确保设备性能稳定。
4.培训和考核:对企业员工进行纯化水质量控制方面的培训和考核,提高员工的质量意识和技能。
符合2010版GMP要求的纯化水URS
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深圳市科瑞环保设备有限公司 消毒方式
• 纯化水系统消毒方式 巴氏消毒:最常见,也最容易操作和维护 纯蒸汽消毒 化学消毒(如臭氧) • 注射用水系统灭菌方式 过热水灭菌:121℃ 30min 纯蒸汽灭菌: 121℃ 30min • 通气过滤器的灭菌方式 离线灭菌 在线纯蒸汽灭菌
深圳市科瑞环保设备有限公司
CQA与CPP: CQA: (Critical Quality Attribute) 关键质量属性 某种物理、化学、生物或微生物特性或特征,有合适的限度、范围或分布范 围,保证预期的产品质量。 • CPP:(Critical Process Parameter) 关键工艺参数 某种工艺参数,其变化对关键质量属性有影响,因而需要对其进行监测或控 制,以保证该工艺生产出预期的质量。 • CQA: 制药用水的质量标准 1.电导率 2.TOC 3.微生物限度 4.内毒素
喷淋球
储罐顶部安置喷淋球 固定式和旋转式
深圳市科瑞环保设备有限公司 组件卫生型设计
•卫生型流量计 • 隔膜式压力表/传感器 • 卫生型温度表/传感器 • 卫生型电导率仪 • 卫生级专用膜壳
卫生级专用膜壳(医药行业专用)
采用进口医药专用电导率仪 (德国久茂)
深圳市科瑞环保设备有限公司 组件卫生型设计
24V安全电压电卫生级电动阀
快开式保安过滤器设计(方便更找滤芯) 重卡人孔设计及 拉丝面表外表面处理
深圳市科瑞环保设备有限公司 可排尽无死角设计
管道坡度 保证重力排尽 不小于0.5%-1% 储罐 底部最低点排水,特别注意卧 式罐 • 管道变径 水平管道变径使用偏心变径 • 隔膜阀 安装:一定的倾斜角度安装 反渗透主机 最低点排净设计 最低点排净设计
深圳市科瑞环保设备有限公司 运行温度
• ISPE有3种循环模式,热循环(65-80℃),冷循环(4-10 ),环境温度循 ℃ 环 • ISPE:注射用水建议为75-85 ,• 果太高,可能影响水泵的运作(气 ℃如 穴或沸腾),另外超过87 ,系统将更容易产生”rouge”(红铁 ℃ 锈)。(去除Rouge:次硫酸钠,柠檬酸,或磷酸) • FDA高纯水指南中要求“65-80℃” • WHO• MP建议:”70-80 ” G ℃ • 中国新GMP:• 小于70 ℃ 不 注:水中微生物快速生长的温度范围:37 左右 ℃
深圳市科瑞环保设备有限公司 循环流速和压力
• 回水流速 ISPE推荐: 不小于3ft/s (0.914m/s) 并且Re 数大于2100 • 目的是:让水流保持湍流的 状态,达到冲刷管壁,使微生物 不易在管内表面滞留和滋长。 Re• • ud/μ =ρ 推荐回水流速≥1.0m/s
流速是否越快 越好?
深圳市科瑞环保设备有限公司 定义和用途
纯化水
为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制 药用水。其质量应符合二部纯化水项下的规定。 可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水; 可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂; 可作为口服、外用制剂配制用溶剂或稀释; 可作为非灭菌制剂用器具的精洗用水; 可作为非灭菌制剂所用药材的提取溶剂。
深圳市科瑞环保设备有限公司 自控系统
自控功能 1.水泵变频控制,使回水流速不低于设定值 2.对循环温度进行控制 3.对电导率/TOC的质量指标进行在线监测 4.储罐液位控制 5.自动在线消毒/灭菌 6.实时记录
纯化水泵采用丹麦格兰富变频 控制(安全节能)
控制柜(在线监测水质情况)
储存和分配系统的特点 1.连续循环运行 2.通常包括储罐+水泵+循环管路+在线仪表 3.自动化运行,实时曲线记录 按系统分为: 纯化水储存和分配系统
深圳市科瑞环保设备有限公司
设计理念
1.基于风险的设计理念 2.质量源于设计的理念
还有: 性价比和经济合理性的设计理念
深圳市科瑞环保设备有限公司 基于风险的设计理念
深圳市科瑞环保设备有限公司 GMP验证
OQ 验证仪器校准的确认 人机界面的确认 运行程序的确认 报警和联锁检查 生产参数的确认 峰流量的确认 系统消毒/灭菌的确认 偏差报告 ……
深圳市科瑞环保设备有限公司 GMP验证 PQ
第1阶段:2-4周 • 每个制水工序点和使用点每天取样,连续进行2~4周 • 运行参数的确认 • 系统清洁和消毒程序和周期的确认 • 确定SOP 第2阶段:2-4周 • 每个制水工序点和使用点每天取样,连续进行2~4周 • 目的:• 认水系统能持续生产出合格的水 确 • 第3阶段:1年 • 每天至少1个使用点取样,每周所有使用点轮换取样 • 目的:确认季节的变化对水的影响 ……
纯化部分:
1)进一步去除微生物、内毒素、无机物、有机物。 2)常用设备:两级RO 或RO+EDI
深圳市科瑞环保设备有限公司
纯化水设备(纯化水机)
全不锈钢反渗透主机
深圳市科瑞环保设备有限公司 纯化水设备
左侧图为: 纯化水设备的反 渗透主机; 全不锈钢配置; 卫生级膜壳。
深圳市科瑞环保设备有限公司 Байду номын сангаас储和分配系统
深圳市科瑞环保设备有限公司
设备展示
深圳市科瑞环保设备有限公司
设备展示三
深圳市科瑞环保设备有限公司
一体化设备展示
深圳市科瑞环保设备有限公司
深圳市科瑞环保设备有限公司
深圳市科瑞环保设备有限公司
深圳市科瑞环保设备有限公司
CPP: 1.循环流速和压力 2.运行温度 3.消毒方式 4.无污染 5.无死角 6.可排尽
深圳市科瑞环保设备有限公司
主要的潜在风险
1.微生物生长 2.内毒素增加 3.杂质的引入 4.不能满足用水需求 微生物生长,必须具备的条件: 1.能量来源:碳源、其他要求的营养源 2.外在物理环境:氧浓度、pH、 温度、水 • 通常在水系统中的微生物多为革兰氏阴性菌,在高于60º C情况下不生长 • 对于耐热菌--革兰氏阳性菌,建议要定期消毒或灭菌 • 水系统中的微生物大小通常在0.3 μm -5 μm • 杀死革兰氏阴性菌会释放内毒素(主要是脂多糖,可引起发热、微循环障 碍、内毒素休克及播散性血管内凝血等),内毒素耐热而稳定 • 通常10-55º C之间适宜生长
深圳市科瑞环保设备有限公司 关键质量标准——纯化水
注:ChP2010还有:酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、易氧化物(与TOC选 一)、不挥发物、重金属
深圳市科瑞环保设备有限公司
纯化水设备(纯化水机)
生产纯化水 设备分成两部分 • 预处理部分 • 纯化部分
预处理部分:
1)去除原水中的颗粒、悬浮物、胶体、微生物、硬度、余氯和臭味等。 2)常用设备:机械(砂)过滤器、软化器、活性炭过滤器、超滤设备
•什么是风险? • 如何寻找风险源? • 风险在哪儿? 风险: 定义为某一危害发生的可能性和严重性的组合。(ISO Guide 51) 风险源: 1.物的不安全状态 2.人的不安全行为 3.管理的缺陷 我们关注的风险: 1.污染、交叉污染的风险 2.混淆、差错的风险 3.降低产品质量的风险 4.健康安全的风险
深圳市科瑞环保设备有限公司 可排尽无死角设计
3D/6D
6D为支管阀门中心到主管中心的距离小于支管 直径的6倍 3D为支管阀门中心到主管表面的距离小于支管 直径的3倍
U型弯使用点
T型阀使用点
深圳市科瑞环保设备有限公司 焊接工艺
• 尽可能用焊接方式,少用其它连接方式 • 尽可能用自动氩弧焊,少用手工氩弧焊 • 焊接质量检查:内窥镜检查 • 文件要求: 焊接者资质、焊接参数、焊样、焊接点日志、一定比例焊接点的视觉 检查(如内窥镜检查)
科瑞环保设备有限公司
Shenzhen Carryclean Environmental Protection Equipment Co,LTD
专业专注
创造卓越
至纯至净
点滴关怀
深圳市科瑞环保设备有限公司
GMP纯化水设备系统
目录
一、纯化水定义及用途 二、纯化水水质标准 三、储存和分配系统的简介 四、储存和分配系统的设计 设计理念与风险 组件卫生型设计 清洗钝化 控制系统设计 五、GMP验证 六、符合GMP的纯化水设备(图)
深圳市科瑞环保设备有限公司 GMP验证 DQ
设计文件确认 系统基本生产参数的确认 主要组件的确认(生产能力、材料、抛光等) 关键仪表的确认(量程、精度等) 施工程序的确认(焊接、坡度、死角、压力测试、钝化等) 系统功能的确认(主要的报警联锁功能、消毒/灭菌方式等) 偏差报告 ……
深圳市科瑞环保设备有限公司 组件卫生型设计
• 储罐: 1.尽可能少的接口 2.卫生型设计 3.可靠的表面处理 4.符合要求的材料 5.能够完全排净 6.符合要求的压力等级 7.完整的文件系统
深圳市科瑞环保设备有限公司 组件卫生型设计 换热器
尽可能地降低洁净介质受到污染的风险 FDA 高纯水指南提出了2种方案 • 保证非洁净介质的压力小于洁净介质的压力,并监测 • 合理的机械结构 板式换热器和列管式换热器4.消毒周期:视微生物污染水平而定,如 超过50CFU/ml,通常1次/周。
深圳市科瑞环保设备有限公司 GMP验证 IQ
文件确认 P&ID和布局图的检查 组件的检查 仪表和仪表校准的检查 材料和表面抛光的检查 组件结构的检查 死角的确认 焊接文件 排放能力的确认 水压测试的确认 脱脂钝化的确认 公用设施的确认 控制系统硬件组件的检查 控制系统软件配置的检查 偏差报告……
深圳市科瑞环保设备有限公司 清洗和钝化
• 清洗 氢氧化钠溶液清洗 • 钝化 钝化液(ISPE建议): 1)• 酸溶液(HNO3)(强氧化性,钝 硝 • 化酸) 2)柠檬酸(Citric• cid)+柠檬酸铵 a (Ammonium•itrate)溶液(清洗酸, c 非钝化,常加螯合剂) 3)磷酸溶液(Phosphoric• cid)(弱 a 氧化性,非钝化酸) 铬氧化膜(Chromium• xide• o film)厚度范 围0.5-5.0nm