北医李睿医考：万古霉素的新生儿肾毒性和耳毒性
万古霉素相关肾毒性的观察及血药浓度监测的意义
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临床与药物
中国生化药物杂志 ２０１５ 年第 ３ 期 总第 ３５ 卷
１ 资料与方法 １．１ 研究对象 研究对象为 ２００９ 年 １ 月 ～２０１４ 年 ６ 月在 黔西南州中医院肾病风湿病科治疗的 ＭＲＳＡ 感染患者，纳入标 准为：患者 ＭＲＳＡ 感染的诊断有明确影像、临床和细菌学依据， 患者首次 ＭＲＳＡ 阳性 支 气 管 肺 泡 灌 洗 （ ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒ ｌａｖａｇｅ， ＢＡＬ）培养于入院后 ２ 天以内获得，患者无严重心肺功能异常、凝 血机制障碍及肝功能异常。 排除有多种微生物感染，使用万古 霉素治疗时间 ＜７２ ｈ，治疗前有急性肾衰竭或需要透析的患者。 本研究通过了本院伦理委员会批准，所有患者均签署了知情同 意书。 １．２ 治疗方法与数据收集 所有患者按 ３０ ｍｇ ／ｋｇ 静脉注 射万古霉素（礼来苏州制药有限公司，国药准字 Ｊ２００５００６９）５００ ｍｇ ／支，在 ２４ ｈ 内分 ２ 次使用。 在使用药物前记录患者以下信 息：年龄、性别、体重、血清肌酐（ｓｅｒｕｍ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，ＳＣｒ） 浓度、按年 龄和性别调整的肌酐清除率（ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ ｃｌｅａｒａｎｃｅ，ＣｒＣｌ），在药物 使用过程中测定患者血清万古霉素药物浓度、万古霉素治疗持 续时间、急性生理和慢性健康评分 ＩＩ（ａｃｕｔｅ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅａｌｔｈ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ＩＩ，ＡＰＡＣＨＥ ＩＩ）得分。 记录可能与肾损害相关的 伴随风险［ 糖尿病、血尿氮 （ ｂｌｏｏｄ ｕｒｅａ ｎｉｔｒｏｇｅｎ， ＢＵＮ） ＳＣｒ 的比 值］和使用的药物（ 利尿剂、两性霉素 Ｂ，去氧胆酸盐、脂质体等 效制剂、氨基糖苷类药物、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张 素受体阻断剂、环孢霉素、他克莫司以及血管加压素）。 血清万 古霉素浓度由本院血药浓度监测中心采用高效液相色谱法测 定［４］ 。 按照万古霉素峰浓度为 ２０ ～４０ μｇ ／ｍＬ、 谷浓度为 ５ ～ １０ μｇ ／ｍＬ 的治疗浓度范围判定监测结果，峰浓度血标本在达稳 态并静脉滴注结束后 ３０ ｍｉｎ 留取，谷浓度血标本则在达稳态后 给药前留取。 １．３ 临床判断标准 肾毒性定义为药物使用后 ＳＣｒ 比基线 期升高 ０．５ ｍｇ ／ｄＬ，或在基线期以后的 ＳＣｒ 检测过程中升高 ≥ ５０％。 服用万古霉素前基线期 ＳＣｒ 和按年龄、性别计算的 ＣｒＣｌ 公式如下：肌酸清除率 ＝（１４０－年龄） （ 体重 ／ｋｇ） ／（７２ ×血清肌 酸）（女性按计算结果 ×０．８５），药物动力学数值：万古霉素浓度 在稳定期 ３０ ｍｉｎ 内收集的血清样本进行测定，稳定期是指特定 万古霉素治疗剂量（例如，１ｇ ＩＶ ｑ１２ｈ）使用 ３ 次后。 药物半衰期 的计算公式如下：Ｋｅ ＝０．０００８３（ ＣｒＣｌ） ＋０．００４４，血清万古霉素 浓度采用高压液相法进行测定，并用如下公式计算真实值：真实 值 ＝检测浓度 ×ｅ［（ －ｋｅ ×真实时间） －实际时间］，实际时间指 检测时的时间，真实时间是指检测时的校正时间［５］ 。 １．４ 统计学方法 使用 ＳＰＳＳ １６．０ 进行多因素回归分析。 比较患肾毒性和非肾毒性患者原始数据的差异。 采用非配对 ｔ 检验比较正态连续变量，非正态连续变量采用 Ｍａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ 检验。 计数变量采用 χ２ 检验，以“ｘ ±ｓ”表示连续变量，计数数据 以率表示。 采用多因素分析判断是否为肾毒性的相关因素，对 于危险因素，在单因素方差分析时为 ０．２，即可纳入到随后的模
万古霉素相关肾毒性的主动监测研究
２ ６５ ２ ・
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至 旦箜 — 鲞 笪１ ８ 期＿ Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｌ ａ ｂ Ｍ ｅ ｄ ， Ｓ ｅ ｐ ｔ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ５ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ６ ， Ｎ ｏ ． １ ８
・
论
著 ・
万 古 霉 素 相 关 肾 毒 性 的 主 动 监 测 研 究
孙春 琼 ， 晏 梅 红 （ 沭 阳南关 医院检验 科 ， 江 苏宿 迁 ２ ２ ３ ６ ０ ０ ）
摘 要 ： 目的 探 讨 万 古霉 素 相 关 肾毒 性 主 动 监 测 的可 行 性 和 关 键 性 。方 法 选 取 ２ ０ １ ０年 ７月 至 ２ ０ １ ３年 ７月 经 静 脉 注 射
ｖ ａ ｎｃ ｏｍ ｙ ｅ ｉ ｎ ｐｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｖ ｅ ｎｔ ｓ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ａｍ ｏｎ ｇ ｔ ｈｅ １ ３ ９ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｏｆ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎｔ ｓ， ｔ ｈｅ ｒ ｅ ｗａ ｓ ９ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｒ ｅ ｎ ａｌ ｄａ ｍａ ｇ ｅ ．Ｔｈｅ ｉ ｎ ｃ ｉ ｄ ｅ ｎｃ ｅｓ ｏｆ ｃ ｏ ｍ ｐｅ ｎ ｓ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｓ ｔ ａ ｇ ｅ ｏｆ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｓｕ ｆ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎｃ ｙ， ｄｅ ｃ ｏｍ ｐｅ ｎｓ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｓ ｔ ａ ｇｅ ｏｆ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｓ ｕｆ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ， ｒ ｅ ｎａ ｌ ｆ ａ ｉ ｌ ｕ ｒ ｅ ｓ ｔ ａ ｇ ｅ ａ ｎ ｄ ｅ ｎｄ — ｓ ｔ ａ ｇｅ ｒ ｅ ｎ ａｌ ｆ ａ ｉ ｌ ｕ ｒ ｅ ｗｅ ｒ ｅ， １ ４ ．４ ４ ， ２２ ．２ ２ ， ２ ２． ２２ ａ ｎｄ １１ ．１１ ｒ ｅ ｓ ｐｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ．Ｔｈｅ ｐ ｏｓ ｉ ｔ ｉ ｖｅ ｗａ ｒ ｎ ｉ ｎ ｇ ｒ ａ ｔ ｅ ｓ ｗｈｅ ｎ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｃ ｒ ｅ ａ ｔ ｉ ｎｉ ｎ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｗａ ｓ
万古霉素的临床药学分析
万古霉素的临床药学分析万古霉素（Vancomycin）是一种强力的抗菌药物，广泛应用于临床领域，尤其是治疗严重的革兰阳性细菌感染。
下面将详细分析万古霉素的临床药学特点，包括药理学、药代动力学、副作用、临床应用和药物相互作用等方面。
一、药理学特点：万古霉素属于大环内酯类抗生素，作用机制主要是通过抑制革兰阳性细菌细胞壁的合成来产生抗菌效果。
它特异性地作用于肽聚糖链的末端，阻断肽聚糖链的延伸和交叉连接，使得细胞壁合成受阻，从而导致细菌死亡。
与其他抗生素相比，万古霉素具有低概率出现耐药性的特点，因此它通常被用于治疗多重耐药细菌感染。
二、药代动力学：万古霉素主要通过静脉注射给药，其吸收率很低，口服给药几乎无效。
经过注射给药后，万古霉素能够迅速分布到全身各个组织和体液中，包括肺、骨、心包膜和脑脊液等。
药物在体内的代谢非常有限，大部分以原型形式存在于尿液中。
万古霉素的半衰期较长，为8-10小时，因此通常需要多次给药，以维持有效血药浓度。
三、副作用：尽管万古霉素是一种有效的抗菌药物，但它也会引起一些不良反应。
其中最严重的是肾脏损害，如急性肾衰竭，尤其是在高剂量或长时间使用时，风险更高。
其次，它还可能引起红斑狼疮样反应，表现为发热、关节痛、皮疹等症状。
此外，万古霉素还可能引发过敏反应，包括皮肤刺激、荨麻疹和呼吸道症状等。
四、临床应用：万古霉素广泛应用于多种细菌感染的治疗，特别是革兰阳性细菌感染。
它可用于治疗耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、耐万古霉素的肠球菌属等重症感染。
此外，对于一些对β-内酰胺类抗生素耐药的肺炎链球菌和耐万古霉素的肠球菌属感染，万古霉素也是一种理想的选择。
此外，针对先天性感染风险高的新生儿，万古霉素可以用于预防性治疗，以避免严重的感染并提高存活率。
五、药物相互作用：万古霉素与许多其他药物之间存在潜在的相互作用。
首先，万古霉素与其他肾毒性药物（如利尿剂和非甾体抗炎药）同时使用时，可能增加肾脏损害的风险。
新生儿万古霉素血药浓度与不良反应的相关性研究
新生儿万古霉素血药浓度与不良反应的相关性研究目的探讨新生儿应用万古霉素后其血药浓度与不良反应之间的相关性，为新生儿临床上安全合理应用万古霉素提供一定的客观依据。
方法选取2014年1月～2016年1月于西昌市人民医院就诊的新生儿160例，均接受应用万古霉素治疗同时进行血药浓度监测，观察新生儿应用万古霉素过程中不良反应的发生情况，并分析萬古霉素血药浓度与不良发生之间的相关性。
结果在不良反应的发生率方面，肝功能损害不良反应发生率最高，其次为听力损害。
不同万古霉素血药浓度间不良反应发生率差异无统计学意义（P > 0.05），随着万古霉素血药浓度的增加，其总体不良反应发生率并未呈现趋势性增加。
结论新生儿在应用万古霉素时具有较高的肝功能损害及听力损害等不良反应发生率，但其不良反应的发生率与万古霉素的血药浓度无显著相关性。
[Abstract] Objective To study the correlation between neonate’s blood concentration of Vancomycin and adverse reaction，in order to provide objective basis for clinical application of Vancomycin. Methods 160 neonates treated in Xichang People’s Hospital from January 2014 to January 2016 were selected. The blood concentrations of all neonates were monitored during the Vancomycin treatment. The incidece of of adverse reaction was observed，and the correlation between neonate’s blood concentration of Vancomycin and adverse reaction was analzyed. Results In the aspect of adverse reaction，the incidence of liver function damage was the highest，followed by hearing injury. There were no statistically significant differences in the incidence of adverse reactions among different blood concentrations of Vancomycin （P > 0.05）. The change of the incidence of adverse reaction was not followed the increased blood concentration of Vancomycin. Conclusion Application of Vancomycin in neonates has higher incidence of adverse reaction，including liver function damage and hearing injury，but the incidence of adverse reaction is not related with the blood concentration of Vancomycin.[Key words] Neonate；Vancomycin；Blood concentration；Adverse reactions目前有关万古霉素临床血药浓度监测的必要性仍然存在争议。
临床使用万古霉素：血药浓度监测的必要性
临床使用万古霉素：血药浓度监测的必要性作为一名经验丰富的医生，我深知在临床使用万古霉素时，进行血药浓度监测的必要性。
万古霉素是一种广谱抗生素，用于治疗严重感染，如MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）感染。
然而，万古霉素的使用也存在一些潜在的风险，其中最常见的是肾毒性。
万古霉素主要通过肾脏代谢，因此，药物在体内的浓度会直接影响到肾脏的功能。
如果血药浓度过高，就会导致肾毒性反应，如氮质血症、肾功能衰竭等。
相反，如果血药浓度过低，就可能无法达到有效的治疗效果，导致感染无法控制。
因此，进行血药浓度监测，以确保万古霉素在体内的浓度处于有效治疗范围内，是非常必要的。
这不仅可以降低肾毒性反应的风险，还可以提高治疗效果。
血药浓度监测的方法主要有两种：一种是治疗药物监测（TDM），另一种是个体化给药方案。
治疗药物监测是通过定期检测患者的血药浓度，根据监测结果调整药物剂量，以达到最佳治疗效果。
个体化给药方案则是根据患者的年龄、体重、肾功能等因素，制定个性化的给药方案。
监测方法要准确。
血药浓度监测一般采用高效液相色谱法（HPLC）或液相色谱质谱联用法（LCMS）。
这些方法具有较高的灵敏度和准确度，可以确保监测结果的可靠性。
监测结果要用于临床决策。
血药浓度监测的目的是为了调整药物剂量，提高治疗效果，降低肾毒性反应的风险。
因此，监测结果应及时反馈给临床医生，用于调整治疗方案。
作为一名医生，我在临床使用万古霉素时，一定会重视血药浓度监测。
我相信，通过血药浓度监测，我们可以更好地控制感染，提高治疗效果，同时降低患者的风险。
在临床实践中，万古霉素是我们治疗严重感染的重要武器之一。
然而，使用这种强大抗生素的过程中，我们面临着一个棘手的问题：如何确保万古霉素在患者体内的血药浓度既能够有效杀灭病原体，又不会导致严重的肾毒性反应？我深知，答案就在血药浓度监测中。
每一次监测，都是对我们治疗决策的一次审视，也是对患者安全的一次保障。
通过监测，我们可以精确地了解万古霉素在患者体内的走势，它的峰值浓度，以及它在肾脏中的代谢情况。
万古霉素使用误区与纠正
万古霉素使用误区与纠正作为一名经验丰富的医生，我深知万古霉素在临床治疗中的重要性和潜在风险。
在使用万古霉素的过程中，我发现许多医生和患者存在一些误区，这些误区不仅影响了治疗效果，还可能带来严重的副作用。
在此，我想与大家分享一些关于万古霉素使用误区及纠正方法的经验。
关于万古霉素的适应症，有些人认为它是一种全能抗生素，可以治疗各种感染症。
实际上，万古霉素主要用于治疗革兰阳性菌感染，如金黄色葡萄球菌、肺炎球菌等。
对于其他类型的感染，如革兰阴性菌、病毒、真菌等，万古霉素并不适用。
因此，在开具万古霉素处方前，务必明确患者的感染病原体类型。
关于万古霉素的剂量，有些人认为剂量越大，治疗效果越好。
实际上，万古霉素具有较大的毒副作用，过量使用可能导致肾脏损伤、听力下降等严重后果。
因此，在使用万古霉素时，应严格按照医嘱调整剂量，遵循医生制定的给药方案。
万古霉素的使用过程中，有些人认为只要症状缓解，就可以停药。
实际上，万古霉素治疗周期较长，一般为714天。
过早停药可能导致感染复发，甚至产生抗药性。
因此，在治疗过程中，患者应遵循医嘱，完成整个治疗周期。
对于万古霉素的禁忌症，有些人不够重视。
万古霉素禁用于对万古霉素过敏、严重肾功能不全、孕妇、哺乳期妇女等人群。
在使用万古霉素前，医生应详细询问患者的相关病史，避免不必要的风险。
关于万古霉素的副作用，有些人认为副作用可以自行克服。
实际上，万古霉素的副作用可能对患者造成较大困扰，如皮疹、恶心、呕吐等。
一旦出现副作用，应及时与医生沟通，调整治疗方案。
万古霉素是一种有效的抗生素，但使用时需谨慎。
作为一名医生，我深知责任重大，必须确保每一位患者在使用万古霉素时都能得到正确的治疗。
希望通过分享这些经验，能帮助更多医生和患者正确使用万古霉素，提高治疗效果，降低副作用风险。
作为一名经验丰富的医生，我深知万古霉素在临床治疗中的重要性和潜在风险。
在使用万古霉素的过程中，我发现许多医生和患者存在一些误区，这些误区不仅影响了治疗效果，还可能带来严重的副作用。
新生儿万古霉素不同血药浓度对肾功能的影响
.628.中国抗生素杂志2019年5月第44卷第5期文章编号：1001-8689(2019)05-0628-04新生儿万古霉素不同血药浓度对肾功能的影响陶兴茹陈海燕裴保方段彦彦马妹丽(郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院、郑州儿童医院药学部，郑州450000)摘要：目的比较新生儿应用万古霉素后不同血药浓度的肾毒性，分析不同血药浓度下万古霉素的安全性。
方法采用回顾性调査方法，收集我院2014年7月1日一2015年6月30日新生儿内科进行万古霉素血药浓度监测的新生儿病例111例。
对患儿基本情况、患儿疾病分布、万古霉素血药浓度、病原学检查、药物疗效、合并用药和用药天数、治疗前后肝肾功能等指标进行总结和分析。
根据万古霉素血清谷浓度把患儿分为A组(谷浓度<10pg/mL)、B组(谷浓度10~20ng/mL)和C组(谷浓度〉20ng/mL)。
结果纳入符合标准的患儿111例，万古霉素血清谷浓度<10ng/mL为48例(A组)，10〜20pg/mL的有40例(B组)，>20pg/mL的有23例(B 组)。
万古霉素治疗期间有13例发生了与万古霉素相关的肾毒性，其中A组2例(4.17%),B组3例(7.5%),C组8例(34.87%)。
结论万古霉素谷浓度>20g g/mL时，肾损伤发生率明显升高；新生儿应用万古霉素治疗应进行血药浓度及患儿肾功能的监测，以提高用药的安全性和有效性。
关键词：万古霉素；新生儿；血药浓度；肾毒性中图分类号：R97&1文献标志码：AEffects of different trough concentrations of vancomycinon the renal function in neonatesTao Xing-ru,Chen Hai-yan,Pei Bao-fang,Duan Yan-yan and Ma Shu-li (Children's Hospital Affiliated to Zhengzhou University,Children's Hospital of Henan Province,Department of Pharmacy,Children'sHospital of Zhengzhou,Zhengzhou450000)Abstract Objective To compare the nephrotoxicity of different trough concentrations of vancomycin in the treatment of neonates,and to evaluate the safety of different trough concentrations of vancomycin.Methods The clinical data of neonates who received vancomycin and plasma concentration monitoring from July2014to June 2015were extracted from the neonatal department in our hospital.The general information,disease distribution, plasma concentration monitoring of vancomycin,etiological examination,drug susceptibility test,therapeutic efficacy,combined medication and medication duration,hepatic and renal functions were retrospectively summarized and analyzed.According to the concentrations of vancomycin,the neonates were divided into group A(the trough concentration<10|ig/mL),group B(the trough concentration of10~20|ig/mL)and group C(the trough concentration >20jig/mL).Results Of the111neonates that conformed to the included standards,48cases(group A)had serum trough concentrations of vancomycin<10jig/mL,and40cases(group B)had serum trough concentrations of vancomycin10〜20|ig/mL and23cases(group C)had serum trough concentrations>20gg/mL.Vancomycin-related nephrotoxicity occurred in13patients during the course of the vancomycin treatment,of which two(4.17%)were in group A,three(7.5%)in group B,and eight(34.87%)in group C.Conclusion The incidence of renal injury收稿日期：2018-04-08基金项目：常州四药临床药学科研基金立项科研项目(No.CZSYJJ16014)作者简介：陶兴茹，女，生于1986年，硕士，主管药师，研究方向为临床药学，E-mail:taoxr2010@新生儿万古霉素不同血药浓度对肾功能的影响•陶兴茹等.629.increased significantly when vancomycin trough concentrations were larger than20|ig/mL,the plasma concentration and the renal function should be monitored to improve the safety and effectiveness of medication.Key words Vancomycin;Neonatal;Plasma concentration;Nephrotoxicity新生儿由于各器官发育还不完善，在生理、病理各方面不断变化，药物在体内的处置过程受早产、胎龄、日龄、体质量和血清肌酹水平等因素的影响⑴。
万古霉素治疗新生儿凝固酶阴性葡萄球菌感染的临床效果及肾毒性分析
万古霉素治疗新生儿凝固酶阴性葡萄球菌感染的临床效果及肾毒性分析摘要】目的：探究万古霉素治疗新生儿凝固酶阴性葡萄球菌感染的疗效及肾毒性。
方法：将106例凝固酶阴性葡萄球菌感染新生儿均分成实验组（万古霉素联合广谱青霉素类治疗）、对照组（广谱青霉素类治疗）。
对比两组的疗效及肾毒性。
结果：实验组总有效率高于对照组，P<0.05。
两组患者指标异常发生率、尿蛋白、尿αl-微量球蛋白、尿NAG水平相比，P＞0.05。
结论：万古霉素可有效治疗凝固酶阴性葡萄球菌感染新生儿，且肾毒性更低。
关键词：万古霉素；新生儿；凝固酶阴性葡萄球菌感染；肾毒性本文通过对我院2016年3月至2019年3月期间收治的106例凝固酶阴性葡萄球菌感染新生儿分组行广谱青霉素类治疗及万古霉素联合广谱青霉素类治疗的研究，探讨万古霉素治疗凝固酶阴性葡萄球菌感染新生儿的效果，现将结果报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取我院2016年3月至2019年3月期间收治的106例凝固酶阴性葡萄球菌感染新生儿作为研究对象。
所有患儿经诊断均符合凝固酶阴性葡萄球菌感染诊断标准，且均敏感万古霉素，并已排除肾功能障碍、近1个月内行抗感染治疗、心肺功能严重不全患儿。
将所有患者随机均分成实验组、对照组，各53例。
两组患者的基础资料上相比，P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 方法对照组行广谱青霉素类治疗，实验组行万古霉素联合广谱青霉素类治疗，即患儿通过药敏试验后，第1d静脉滴注15mg/kg万古霉素，持续1h以上，第2d 起，静脉滴注10mg/kg万古霉素，持续1h以上，共治疗2周。
1.3 观察指标观察、对比两组患者的疗效及肾毒性。
治疗效果分痊愈、显效、有效、无效四个等级，治疗总有效率=痊愈率+显效率+有效率。
1.4 统计学方法采用SPSS19.0统计学软件分析所有数据，用（x±s）来表示计量资料，采用t检验；用%表示计数资料，采用χ2检验比较组间率，P<0.05，差异有统计学意义。
万古霉素引发肾毒性的常见原因
近年来，随着耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的不断检出，万古霉素作为治疗MRSA感染的首选药物，也越来越多地被应用于临床。
由于其为时间依赖性抗菌药物，且具有较长的抗生素后效应（PAE），因此AUC0-24h/MIC是与疗效密切相关的PK/PD参数。
肾毒性是万古霉素常见的不良反应之一，在临床应用中一直备受关注。
尽管目前国内有部分学者认为“万古霉素具有肾毒性是一种错误的观念，且万古霉素的肾毒性与药品的纯度有关”，但无论如何，目前国外多项研究已表明，随着纯度的提高，万古霉素致肾脏毒性仍在5%左右，故仍不能被忽视。
目前有关万古霉素引起肾毒性的定义难以界定，但较为公认的定位为：万古霉素使用数天后，在没有其他原因能够合理解释的情况下，连续2次检查血肌酐浓度比基线水平升高超过0.5mg/dl或者≥50%。
对万古霉素引起肾毒性的原因，目前尚无统一认识，考虑可能与以下几种因素有关：①药物纯度，②药物联用，③用药前肾功能，④年龄，⑤血药浓度，⑥其他因素（既往有高血压、高血脂、糖尿病等）。
因此，引发肾衰往往有以下几个问题：①给予万古霉素后未进行血药浓度监测，尤其是存在发生肾衰的高危因素时，且《耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防止专家共识2011年更新版》中也明确提出：对于严重感染者或特殊患者，在万古霉素给药4-5次后，应当测量其谷浓度，以避免血药浓度过高所导致的不良反应；②联合使用其它具有肾毒性的药物，如呋塞米注射液等；③发现患者出现急性肾衰后，处理不及时、不彻底，已经错过最佳时机；④万古霉素的临床使用缺乏后续监护。
根据《抗菌药物临床应用管理办法（卫生部令第84号）》的要求，万古霉素作为特殊使用级抗菌药物，在使用时需经过抗菌药物管理工作组的专业人员会诊后方可使用，但对于万古霉素的后续合理使用缺乏监管力度，因此也呼吁临床一线医师和临床药师应当对此类药品使用期间进行持续监控对于患者病情严重程度的把握以及药物的安全使用不能准确有效的评估，尤其对于最佳治疗方案缺乏制订意识。
万古霉素到底有没有肾毒性？
万古霉素到底有没有肾毒性？万古霉素是一种糖肽类抗菌药物，已在临床上应用了半个多世纪。
但是万古霉素是否真的有肾毒性以及肾毒性到何种程度还有争议。
关于万古霉素肾毒性的研究大多是观察性的，并且有三个主要缺陷。
首先，大部分观察性研究都缺乏对照组，仅纳入使用了万古霉素的患者。
由于使用万古霉素的患者经常有诸如脓毒症和多器官衰竭等合并症，或者接受了造影检查或者使用了其它肾毒性抗菌药物这些能独立引起急性肾损伤（AKI）的检查和治疗，因此不能将患者的 AKI 全部归因于万古霉素本身。
其次，万古霉素的血药浓度常被用作药物暴露的替代终点，较高的万古霉素血药浓度与AKI 有关就被当做了因果关系的证据。
但是这一逻辑忽略了逆因果关系的可能。
75%~90% 的万古霉素经肾小球滤过从尿液中原形排泄，因此血浆中万古霉素的水平对 GFR 高度敏感。
任何其它原因导致的慢性肾脏病（CKD）或AKI 都可能导致血浆中较高的万古霉素水平，从而得出一个错误的结论。
大剂量或高血浆浓度的万古霉素会增加 AKI 风险还未被证实。
最后，即使观察性的研究包括了对照组，也很难完全清除混杂因素。
因为长久以来万古霉素都是作为怀疑耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和凝固酶阴性的葡萄球菌感染的危重患者的治疗药物，而这些患者经常发生多因素的 AKI。
肾脏病学家、感染性疾病专家和药学家对万古霉素导致AKI 的倾向性也存在差异。
鉴于此，来自美国堪萨斯医学院肾脏病研究所的Dr Alan S.L.Yu 教授等对现有的文献进行了系统回顾，旨在明确由静脉使用万古霉素所导致的 AKI 的危险因素。
文章发表于近期的 CJASN 杂志上。
研究者在 Pubmed 和 Cochrane 图书馆中检索 1990 年-2015 年9 月发表的文章，对报道了比较静脉使用万古霉素和对照的非糖肽类抗菌药物患者的肾功能水平和肾脏损伤结局的随机对照研究（RCT）和队列研究进行了系统性的综述。
由两位研究者提取数据、评估研究的偏倚风险，由一位研究者判断评价结果。
万古霉素治疗新生儿败血症血药浓度监测及应用分析
万古霉素治疗新生儿败血症血药浓度监测及应用分析曹卫红【摘要】目的探讨万古霉素治疗新生儿败血症的临床应用效果,为临床治疗提供参考.方法选取2013年1月至2015年1月使用万古霉素治疗新生儿败血症患儿68例,应用高效液相色谱法(HPLC)测定患儿应用万古霉素后的血药峰浓度和谷浓度,并根据其结果进行疗效分析.结果 68例患儿中,测得万古霉素血药浓度的谷浓度最低值为2.15mg/L,最高值为13.65 mg/L,甲均为(6.24±2.05) mg/L,峰浓度最低值为8.96 mg/L,最高值为52.06mg/L,平均为(31.48±11.12) mg/L,治疗效果显著.结论严格掌握万古霉素的使用剂量,实时监测其血药浓度,做到个体化给药,可以有效治疗新生儿败血症,减少不良反应的发生.【期刊名称】《青岛医药卫生》【年(卷),期】2016(048)002【总页数】3页(P124-126)【关键词】万古霉素;新生儿;败血症;血药浓度监测【作者】曹卫红【作者单位】河南省上蔡县人民医院药剂科,河南驻马店463800【正文语种】中文【中图分类】R722新生儿败血症是指病原菌侵入新生儿血液循环，并在其中生长、繁殖、产生毒素，进而引发全身性严重感染[1]。
败血症主要是由革兰氏阳性球菌特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)引起的[2]。
由于其多重耐药性的产生，MRSA和MRSE对青霉素类及多种头孢菌素类抗菌药物均耐药，因而对临床选择用药造成了很大困难。
万古霉素对此类耐药葡萄球菌引起的感染疗效显著，但因具有明显的耳毒性和肾毒性，严重限制了在治疗新生儿败血症中的应用。
现对我院使用万古霉素治疗败血症的新生儿患者进行血药浓度监测分析，探讨其临床疗效，同时对其安全性以及疗效进行评价。
1.1 病例资料选取我院2013年1月至2015 年1月使用万古霉素治疗败血症的住院新生儿68例，纳入标准：(1)患儿住院治疗期间确诊为败血症并使用万古霉素治疗；(2)年龄≤28 d；(3)治疗方案及存在风险获得患儿家属知晓同意，并签署知情同意书。
万古霉素治疗小儿败血症的疗效及对肝肾功能的影响分析
万古霉素治疗小儿败血症的疗效及对肝肾功能的影响分析李晓庆【摘要】目的:探究万古霉素应用于小儿败血症的疗效及对肝肾功能的影响.方法:回顾性选取我院2016年11月—2018年5月收治的96例小儿败血症患儿作为观察对象,随机分为研究组(n=48例)和对照组(n=48例).所有患儿均给予基础对症支持治疗,对照组给予头孢呋辛治疗7d,研究组给予万古霉素治疗7d.比较两组患儿治疗疗效、细菌学疗效、治疗后血培养转阴数及细菌学清除率、治疗前后PCT、CRP水平、治疗前后免疫功能指标变化及肝肾功能损伤等不良事件发生情况.结果:研究组患儿的治疗总有效率为87.50％,相对于对照组的68.75％显著更高(P<0.05);研究组患儿经治疗后血培养转阴44例、细菌学清除率91.67％,相对于对照组的血培养转阴40例、细菌学清除率83.33％,差异无统计学意义(P>0.05);治疗前两组患儿PCT及CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组患儿的PCT、CRP水平相对于对照组患儿明显更低,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前两组患儿IgG、IgM等免疫功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后对照组患儿IgG水平显著低于研究组患儿,对照组患儿IgM水平明显比研究组更高,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);研究组肝肾功能损伤等不良事件发生6例(12.50％)与对照组的8例(16.67％)比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:万古霉素应用于小儿败血症的疗效显著,对肝肾功能损伤等不良事件发生率少,值得临床推广使用.【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2019(032)008【总页数】2页(P1219-1220)【关键词】万古霉素;小儿败血症;疗效;肝肾功能【作者】李晓庆【作者单位】河南省省立医院儿科医学部,河南省郑州市 450000【正文语种】中文【中图分类】R515.3败血症属于感染性急危重症，临床上具有较高的发病率，可发于小儿或新生儿，延迟诊断或治疗方式不当均可导致预后不良，严重者器官衰竭甚至死亡，严重危害了小儿的健康和生命安全[1]。
万古霉素的毒性反应
万古霉素的毒性反应
目录
01
肾毒性
02
耳毒性
03
变态反应
04
其他
01肾毒性
风险因素
临床表现
肾毒性机制
02耳毒性
耳毒性
1
01
2
02
服用万古霉素后可出现耳鸣、听力减退，多为可逆性，少数甚至可发展为耳聋。
大剂量、长疗程、老年患者、肾功能不全者、原有听力功能障碍或同时联合使用其他耳毒性药物的，容易出现耳毒性。
03变态反应
红人综合征症状在停药后1小时后消失，继续用药，症状也可逐渐减轻。
红人综合征与万古霉素诱导组胺释放有关。
瘙痒、心动过速或血压下降，称为红人综合征。
每次滴注时间延长至2小时、用药前使用组胺药物，症状可减轻或避免出现。
0103
02
04
04其他
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万古霉素量表法用药对重症监护室患儿药物谷浓度及肾毒性的影响
万古霉素量表法用药对重症监护室患儿药物谷浓度及肾毒性的影响林捷;陈素萍;李春晓;王薪媚【摘要】目的:研究探讨万古霉素量表法用药对重症监护室患儿药物谷浓度及肾毒性的影响.方法:选取我院重症监护室2014年3月~2015年5月收治的患儿200例作为研究对象,将其按照住院时间奇偶法随机分为两组,每组100例,所有患儿治疗过程中使用了万古霉素;对照组患儿给药时采用经验法,观察组患儿给药时以万古霉素量表法为依据,分别对两组患儿使用万古霉素后的谷浓度、肾毒性进行观察和分析.结果:观察组和对照组万古霉素初始谷浓度≥15μg/mL的患儿比例分别为75.0%和40.0%,观察组显著高于对照组,有显著差异(P<0.05).肾毒性反应发生率均为15%,肾毒性反应发生时间分别为(5.4±1.2)d和(5.9±1.5)d,两组患儿比较均无显著差异(P>0.05).结论:重症监护室的患儿使用万古霉素的过程中,采用万古霉素量表法可以有效提高药物谷浓度,不会因此而致肾毒性提高,是一种效果佳、安全性好的用药方法,值得临床推广.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2016(013)003【总页数】2页(P130-131)【关键词】万古霉素量表法;重症监护室;药物谷浓度;肾毒性【作者】林捷;陈素萍;李春晓;王薪媚【作者单位】湛江中心人民医院湛江 524037;湛江中心人民医院湛江 524037;湛江中心人民医院湛江 524037;湛江中心人民医院湛江 524037【正文语种】中文【中图分类】R96重症监护室的患者由于病情复杂、严重，需要进行多项侵入性操作，机体免疫力差，发生感染的几率很高，特别是重症监护室的儿童，身体各组织器官发育欠成熟，免疫机制发育不完善，受到外来病原体侵袭感染的风险高。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是目前我国重症监护室患者最主要的病原体之一，因耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染致死的患者比例可以达到50%[1]，随着时间的推移，重症监护室中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的发生率有不断上升的趋势，严重威胁患者的健康和生命安全。
新生儿万古霉素低谷浓度和高谷浓度肾毒性的比较
新生儿万古霉素低谷浓度和高谷浓度肾毒性的比较李志玲;徐峰;胡文娟;肖志军;刘红霞;李俊;沈阳;孙华君【期刊名称】《药学服务与研究》【年(卷),期】2016(16)1【摘要】目的:比较万古霉素治疗新生儿感染在高血药浓度与低血药浓度状态下的肾毒性,评估高血药浓度下万古霉素的安全性。
方法:研究对象为深圳市妇幼保健院2009年1月至2012年12月新生儿重症监护室(NICU)使用万古霉素治疗感染的新生儿。
根据万古霉素血清谷浓度把新生儿分为A组(低谷浓度组,万古霉素谷浓度≤20μg/ml)和B组(高谷浓度组,万古霉素谷浓度>20μg/ml)。
采用回顾性研究收集患儿的相关资料,包括临床诊断、并发症、血常规、生化检查、万古霉素使用剂量、给药方法、疗程、其他可能会影响肾功能的合并用药、血药浓度监测结果、临床结果等数据。
结果:(1)在符合纳入标准的65例患儿中,万古霉素血清谷浓度≤20μg/ml为47例(72.31%,A组),>20μg/ml的有18例(27.69%,B组)。
(2)65例万古霉素治疗的患儿中有13例(20.0%)发生了与万古霉素相关的肾毒性,其中A组5例(10.64%),B组8例(44.44%)。
结论:高谷浓度比低谷浓度更容易发生肾毒性;新生儿个体差异很大,谷浓度与给药剂量并没有很好的线性关系。
在NICU病房,临床医师大剂量超说明书使用万古霉素时一定要规范程序,严格管理,应该密切监测患儿的肾功能情况。
【总页数】5页(P29-33)【关键词】新生儿;万古霉素;血药浓度;肾毒性【作者】李志玲;徐峰;胡文娟;肖志军;刘红霞;李俊;沈阳;孙华君【作者单位】上海市儿童医院,上海交通大学附属儿童医院药学部,上海200040;深圳市妇幼保健院药剂科,深圳518017;上海市奉贤区中心医院药学部,上海201400;江西省上饶市人民医院质量管理科,江西上饶334000【正文语种】中文【中图分类】R994.11;R978.1【相关文献】1.万古霉素量表法用药对重症监护室患儿药物谷浓度及肾毒性的影响 [J], 林捷;陈素萍;李春晓;王薪媚2.低谷浓度和高谷浓度万古霉素疗效与安全性比较 [J], 蒙龙;方芸;丁选胜3.万古霉素量表法用药对重症监护室患者药物谷浓度及肾毒性的影响 [J], 郜琨;张斌;陈明迪;张玉红;任辉邦4.新生儿万古霉素谷浓度与肾毒性的相关性分析 [J], 陈权耀;万隽;林闽5.万古霉素治疗细菌性肺炎患者时血药谷浓度与肾毒性相关性研究 [J], 李昕;李焕德;徐兵;张莉;张明香;刘丽华;何鑫因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
万古霉素的副作用是什么
万古霉素的副作用是什么
万古霉素这种药物是属于抗生素中的一种，对于败血症患者来讲，万古霉素这种药物可能并不陌生，万古霉素不但可以帮助我们改善病情并且还能有效抑制细菌的增长，当然也不排除它会带来副作用的可能。
那么万古霉素具体有哪些副作用呢？
1、可发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感(耳毒性)、血尿、呼吸困难、嗜睡、尿量或排尿数显著增多或减少、食欲减退、恶心或呕吐、异常口渴、软弱(肾毒性)等。
2、快速大剂量注射后，症状有食欲不佳、寒战或发热。
"红人综合征"表现会发生。
3、万古霉素静脉给药可穿过胎盘，因此孕妇应慎用。
有肾功能减退史者慎用。
4、治疗期间应定期检查听力，尿液中蛋白、管型、细胞数及测定尿相对密度等。
5、通常不作为第一线药物应用。
作为一种二线药物，在常
用抗菌药物无效或不能应用时应用。
6.肾功能不全者、老年人、妊娠妇女、新生儿、婴幼儿慎用。
虽然长期的服用一些药物很有可能会给身体带来一些副作用，但是也不建议大家在发现病情的时候选择不接受治疗只靠身体的本能去对抗病情，这样很有可能会给自己带来更严重的伤害，建议大家可以选择中医治疗，因为中医治疗基本不会给人们带来任何副作用。
服用万古霉素的注意事项
服用万古霉素的注意事项万古霉素是抗生素的一种。
万古霉素的药力较强，在其他抗生素对病菌无效时会被使用。
万古霉素作为一种抗生素的药物，在全球个地方都使用。
下面就是店铺给大家整理的万古霉素说明书，希望对你有用!万古霉素说明书【药品名称】通用名称：注射用盐酸万古霉素英文名称：拼音名称：Zhusheyong Yansuanwangumeisu【成份】盐酸万古霉素。
【性状】本品为类白色或微粉红色粉末或疏松块状物。
【适应症】本品静脉滴注主要用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的感染，对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、头孢菌素类，或使用后治疗无效的葡萄球菌、肠球菌和棒状杆菌、类白喉杆菌属等感染患者，如心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染等。
也可用于防治血液透析患者发生的葡萄球菌属所致的动、静脉血分流感染。
本品口服用于治疗由于长期服用广谱抗生素所致难辨梭状杆菌引起的伪膜性结肠炎或葡萄球菌性肠炎。
【不良反应】静滴引起的副作用：快速静滴万古霉素时或之后，可能发生类过敏性反应，包括低血压、喘息、呼吸困难、荨麻疹或瘙痒。
快速静滴亦可能引起身体上部的潮红(“红颈”)或疼痛及胸部和背部的肌肉抽搐。
这些反应通常在20分钟内即可解除，但亦有可能持续数小时。
若万古霉素采用60分钟以上的缓慢静滴，此类情况罕见发生。
在健康受试者中，若以10mg/min或更低速度滴注，较少会发生不良反应。
肾毒性：在使用本品病人中，很少有血清肌酐或BUN浓度增加的情况或间质肾炎发生。
此等情况，通常发生在病人合并使用氨基糖苷类药物，或原本患者有肾功能不全者，当停用万古霉素，大部分病人的氮质血症可恢复正常。
耳毒性：有报道使用万古霉素伴有听觉丧失的情况，这类病人大部分为肾功能失调、预先已有听觉丧失者、或同时与其他耳毒性药品并用。
头晕、目眩、耳鸣则罕有报告。
造血机能：经万古霉素治疗1周后或数周，或总剂量多于25g后，有发生可逆性中性粒细胞减少的报道，当停用本品，中性粒细胞减少症多可迅速恢复正常。
万古霉素和红霉素引起的人体听力损害
万古霉素和红霉素引起的人体听力损害
Brum.,RE;黄威
【期刊名称】《国外医药：抗生素分册》
【年(卷),期】1990(011)005
【摘要】万古霉素是糖肽类抗生素,最初广泛用于治疗耐甲氧西林葡萄球菌引起的感染症。
用药后不久,就报道万古霉素会引起耳毒性。
1958年Geraci等报道1例在治疗的第12天出现轻度耳鸣和耳聋。
该病人停药两周后因心脏充血衰竭而死亡,其“中度耳聋”一直持续到生命结束。
在该文中作者还提到另1例,大约也是在治疗的第12天出现耳鸣,这位病人是“完全感觉型耳聋”,至于听力是否恢复根本没提。
1977年后发表的评论中,Geraci认为由万古霉素引起听力损害的病例少见,【总页数】5页(P372-376)
【作者】Brum.,RE;黄威
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R978.15
【相关文献】
1.缝隙连接蛋白基因突变引起听力损害的分子遗传学研究进展 [J], 王海涛;张桂茹
2.万古霉素去甲万古霉素引起白细胞减少的临床药学分析 [J], 张彦文;张杰
3.铅暴露引起儿童听力损害的临床研究 [J], 林建云;张铁松;刘睿清;陈泉东
4.万古霉素、去甲万古霉素引起白细胞减少的药学探讨 [J], 沈春莲;张凌云
5.万古霉素、去甲万古霉素引起白细胞减少的药学探讨 [J], 亓凤春
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万古霉素是糖肽类抗菌药物，通过干扰革兰氏阳性菌的细胞壁合成来发挥抗菌作用。
二十世纪五十年代上市，因存在杂质导致药物具有显著毒性。
而随着药物的不断改进，目前万古霉素的安全性得到显著改善。
近几十年中，由于甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌感染增加，细菌耐药性增加，万古霉素得到广泛应用。
英国利物浦大学Lestner 教授总结了1950 年3 月～2015 年 3 月期间万古霉素相关毒性研究，特别是在新生儿患者的毒性，包括病理生理、剂量-毒性关系，基因、环境因素影响，以及未来研究需求。
该综述发表于2016 年Current Opinion in Infectious Diseases。
万古霉素的血药浓度监测应用广泛，目前临床指南推荐的谷浓度范围是10～15 μg/mL。
近期研究显示，由于低浓度可能会筛选出异质性耐药，15 μg/mL 的谷浓度低于临床治疗需要，成人应用更高的万古霉素日剂量（15 mg/kg, 每 6 小时一次），已经取得广泛认同，并在美国感染病学会和美国抗感染药师协会指南中推荐应用。
新生儿万古霉素给药剂量范围较大，而较高的万古霉素剂量会产生相应的毒性反应，且其对于新生儿的安全性还不清楚。
通常需要参照矫正胎龄、日龄和血清肌酐值确定给药剂量（见表1）。
表1 新生儿万古霉素推荐给药方案
注释：PMA，矫正胎龄；PNA，日龄
肾毒性
1. 量化指标
在婴儿出生后的第一个月，肾脏发育快，很难评价肾功能。
出生48 小时内的新生儿血清肌酐值反映的是母体肾功能，早产儿由于肾小管重吸收使得血清肌酐值升高，也并不能真实反映其肾小球滤过率。
临床报道常常忽略血清肌酐的检测方法，而不同的检测方法得到的新生儿血清肌酐结果检测差异可高达25%。
此外，大多数研究将血清肌酐值的升高作为儿童和新生儿肾功能损伤的标准，这样有其局限性。
肾小管发育不成熟及肾小管重吸收也会造成尿量减少，为了与肾损伤加以区别，改良的新生儿肾功能损伤标准剔除了尿量指标，或者采用更高的尿量折点（<1.0 ml/kg/h）。
2. 临床前研究
小鼠动物模型提示，万古霉素与生物膜有很好的亲和力，并可以在肾脏蓄积，造成细胞损伤。
万古霉素加速细胞氧消耗并和三磷酸腺苷结合，发生氧化应激反应。
但是，即便是采用超出治疗剂量的给药方式，也没有发现造成可检测到的肾功能损伤。
3. 临床研究
通过万古霉素暴露和血清肌酐的线性关系可以发现，万古霉素主要是通过肾脏清除。
肾功能不良会使万古霉素血药浓度升高，同样影响药物暴露与毒性关系的判断。
许多研究中所描述的万古霉素肾损伤结论源于本身就有肾损伤风险的患者，例如需要入住ICU 或者同时并用潜在肾损伤药物（非甾体抗炎药，利尿剂和氨基糖苷类）。
尽管很难明确相关性，但任何原因所致肾损伤均会增加死亡率风险和住院费用，并延长住院时间。
4. 成人研究
与新生儿及儿童相比，万古霉素在成人的研究很多。
成人用万古霉素出现肾毒性的报道约占10%～15%。
最近的一项Meta 分析指出，谷浓度超出15 μg/mL 是肾毒性增加的独立危险因素，用药超过7 天也有相关性。
一项回顾性队列研究显示，用药48 小时即有肾毒性，并且呈剂量相关，每日 4 g 的给药量发生肾损伤的风险显著高于4 g 以下的给药量。
还有研究表明，万古霉素发生肾损伤的高峰时间是给药后的14～28 天。
5. 儿童和新生儿研究
新生儿应用万古霉素结果显示，采用指南推荐的间断给药方式，约有一半的新生儿不能达到监测有效浓度。
此外，临床中新生儿给予万古霉素的剂量差异很大，很大部分没有达到推荐的最低有效剂量。
和成人相比，万古霉素肾损伤多见于新生儿和并用肾毒性药物儿童。
多项研究显示，并用肾毒性药物的万古霉素治疗会出现肾毒性，但所有报道均显示毒性轻微且短暂。
少数研究提示万古霉素是肾毒性的独立预测因素。
但目前新生儿用万古霉素后与肾毒性的相关性还不明确。
近期还有一些万古霉素在新生儿持续输注给药研究，有 3 项研究给予的负荷剂量是7～15 mg/kg，结果显示持续输注给药会提高谷浓度15～20 μg/mL 的达标率。
与间断给药相比，持续输注没有增加肾毒性风险，且迄今为止没有证据显示万古霉素负荷量会增加肾毒性风险。
但由于静脉通路有限，新生儿持续输注并不现实。
耳毒性
1. 新生儿耳毒性量化指标
婴儿的听力很难评估。
行为检测是金标准，但在8 月龄以下婴儿可信度不高。
目前新生儿听力检测主要通过耳声发射（OAEs）和听性脑干反应（ABRs）。
这两项检测曾用于监测应用氨基糖苷类药物的耳毒性，但没有用于万古霉素的类似报道。
此外，对于矫正胎龄<34 周的早产儿，其耳蜗和听觉通路发育不成熟会影响测试结果。
新生儿听力筛查（UNHS）采用了自动OAE 和ABR 的联合方式，用于筛查新生儿的严重先天性听力缺陷，它仅用于单点评估，并没有设计监测和评估药源性耳毒性的功能。
2. 临床前研究
对于万古霉素致耳毒性的说法存在争议。
损伤机制和肾毒性相同，也是对细胞的氧化性损伤。
在豚鼠模型研究发现，单用万古霉素未发生耳毒性，但联合庆大霉素会增加耳毒性风险。
3. 临床研究
大多数万古霉素耳毒性的报道是在上市早期，由于存在杂质，并联合应用耳毒性药物。
总体而言，现有文献证据不能确定万古霉素与耳毒性的相关性。
4. 成人研究
观察性研究显示，当万古霉素每日剂量超过 4 g 时会增加耳毒性风险。
一项纳入89 例成人患者的回顾性研究中，采用高剂量万古霉素给药14 天，与常规给药剂量相比，听力缺失比例增加，但这些患者包括合并用氨基糖苷和利尿剂患者，而且听力正常和异常的患者万古霉素谷浓度没有显著差异，提示产生耳毒性可能没有剂量相关性。
5. 儿童和新生儿研究
总体来说，新生儿和儿童应用万古霉素出现耳毒性的报道很少。
但Buckingham 等应用万古霉素治疗109 例5～20 岁肺炎球菌脑膜炎患者时，37 例（55%）出现了听力损伤。
尽管不能确定是否与特定人群或肺炎球菌脑膜炎相关，但听力
损伤出现的2 小时内均有万古霉素给药，因此，在发生药物毒性反应时，还应考虑到患者和疾病等因素的影响。
荷兰一项研究显示，新生儿重症监护室中 2 年内收治的625 例新生儿患者，无论是否联用妥布霉素或呋塞米，万古霉素暴露与新生儿听力筛查异常没有相关性。
结论
尽管大量临床研究支持万古霉素的安全性，对于成人而言，肾毒性是呈剂量相关，较高的药物暴露会显著增加肾毒性风险。
相比之下，目前对于新生儿的给药剂量范围比较保守，大多数患者均在治疗窗以下。
目前对于万古霉素用于新生儿的大剂量给药数据较少，况且临床对于新生儿脓毒性休克的诊断标准存在不确定性，对是否应用大剂量万古霉素的效益和风险难以决策。
患者肾功能情况会显著影响万古霉素的谷浓度测定结果，因此通过测定谷浓度评价万古霉素暴露和毒性的关系同样受到干扰。
在进行相关研究时，还应明确肾损伤标准，并对临床治疗风险有效评估后，开展前瞻性的观察研究。
万古霉素在所有年龄阶段的耳毒性报道罕见。
现有听力检测方法仅适用于34 周龄以上新生儿，而对于一些早产新生儿，新生儿的听力筛查并不明确，也不能确定药物暴露与毒性的关系。
因此，未来的前瞻性研究还要进一步明确听力损伤诊断标准。