医学免疫学 11细胞因子及其受体

Th1
Th1
活化T细胞
（IL-2产生的 前体细胞）
分化
NK
LAK
抗原刺激 增殖分化 并分泌抗体
Th1
Th1
IL-2反应细胞 （TH 或TC 细胞）
g-IFN IL-4
IL-5 IL-6
复制
B
Th1
Th1
IFN-g
IL-12、IL-18 和 IFN-g
IL-4 和 IL-13
IL-4 的 免 疫 生 物 学 效
应
活化Th2 细胞
IL-4
T 细胞
B 细胞
巨噬细胞
干细胞
促进：
分化， 细胞毒活性 （LAK）， 巨细胞形成
促进：
促进：
分化，
抗原呈递，
表达MHC-II， MHC表达，
表达CD23， 杀伤肿瘤活性
分泌 IgG1，
IgE，IgA
活化
IL-10
IL-10 的 免 疫 生 物 学 效 应
B 细胞
Th2 细胞
IL-2 结构
a
D
A
C
B
-S--S-------- 105 58
D 105
HOOC
NH2
COOH NH2
IL-2 受 体
低亲和力IL-2受体 IL-2
中等亲和力IL-2 受体
高亲和力IL-2 受体
a
g
b
a
g
b
g -链 参 与 组 成 的 细 胞 因 子 受 体
IL-2R
IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R
1，IL-6，IL-8， GM-CSF）
中性粒细胞
骨髓 体内刺激产生CSF 上
调造血功能
趋化并活化 中性粒细胞
TNF-R
Type I
NH2 N N N N N
Type II
NH2 N N N N
COOH
COOH
11-3 主要由 T 细 胞产生的细胞因子
IL-2 IFN-g IL-4 IL-5 IL-10
11-1 细胞因子的主要特点 细 胞 因 子 发 挥 作 用 的 三 种 方 式
自分泌 autocrine
作用于分泌 细胞自身
旁分泌 paracrine
作用于比 邻细胞
血液循环
内分泌 endocrine
远距离作用
活化、
增殖、
B
分化
多效性
IL-4
pleiotropy
胸腺细胞
增殖
肥大细胞
增殖
丰裕性 redundancy
促进： 细胞增殖 IgM， IgG， IgA的分泌， IL-2 受体表达 细胞分化
增强细 胞毒性
Th1 和 Th2 细 胞 的 分 化
+IL-2
Th0 +IL-4
Th1
Th2
IL-2 IFN-g
抑制
IL-4 IL-10
细胞免疫
体液免疫
Th1-Th2 分 泌 细 胞 因 子 的 相 互 调 节 及 其 效 应
TNF-b = LTa
TNF-a 对 淋 巴 组 织 的 作 用
上调细胞因 T 细胞 子产生水平 （IL-2，IL-4， g -IFN，CSF） 上调 IL-2 受 体的表达
IL-2 IL-4 g -IFN TNF-a
B 细胞
诱导分化 上调抗体 产生数量
上调前列腺素 巨噬细胞 产生水平 上调细胞因子 产生水平（IL- Mj
IL-2、 IL-4、 IL-5
Hale Waihona Puke Baidu
均有刺激B细胞
B
增殖的功能
协同性 synergy
IL-4 + IL-5
拮抗性 antagonism
IL-4 IFN-g
B B细胞
B
更有效地诱导 IgE类别转换
IL-4 阻断IFN-g 诱导类别转化 的作用
细胞因子受体分类
免疫球蛋白 超家族受体
I类细胞 因子受体
II类细胞 因子受体
生长
IgM ，IgG 1，
IgA， IgE
嗜酸性粒细胞 生长与分化
TGF-b
11-4 细胞生长因子与造血干细胞集落刺激因子
SCF
IL-3
IL-5 IL-11 GM-CSF
G-CSF M-CSF
EPO
TPO
表 11-2 具有干细胞集落刺激活性的细胞因子
主要产生细胞
C1 C3 C2 C1 C3 C2 C1 C3 C2 C1 C3 C2
TNF-a TNF-b CD40 神经生长因 子（NGF） FAS
趋化因 子受体
G 蛋白
IL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2
11-2 主要由巨噬细胞产生的细胞因子
IL-1 IL-6 IL-12 和 IL-18 TNF与TNF受体超家族
-S-S- -S-S- -S-S-
C C
C C
IL-1 M-CSF C-kit
IL-2 IL-9 GM-CSF
IL-3 IL-11 G-CSF
IL-4 IL-12 LIF
IL-5 IL-13 CNTF IL-6 IL-15 生长激素 IL-7 OSM 催乳素
IFN-a IFN-b IFN-g
TNF-R
B 细胞，巨噬细胞
Th2细胞，肥大细胞
IL-12 Th1
IL-10 IFN-g
IL-4 Th2
IL-2 IFN-g
IL-2 IFN-g IFN-g
TNF-b
IL-4 IL-3 IL-5 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13
B细胞
IgG 2a
Tc 细胞 活化
巨噬细胞 活化
B细胞
肥大细胞
IL-1b
IL-1RaP
IL-1
IL-1RII
-S-S- -S-S- -S-S-S-S- -S-S- -S-S-
IL-1
IL-1RI
IL-6 分子的立体结构
IL-6 与 IL-11 受 体
IL-6R
IL-11R
gp130
gp130
IL-12、IL-18 和 IFN-g
肿瘤坏死因子 （TNF-a）
活化巨噬细胞
IL-10
B 细胞
促进 MHC-II表 达和细胞 扩增
巨噬细胞
肥大细胞
抑制：
IL-1， IL-12 TNF -a 和 MHC-II
等分子的表达
促进增殖
抑制 Th1 细胞功能
IL-5
IL-5 的 免 疫 生 物 学 效 应
Th2 细胞
IL-5
嗜酸性粒细胞 B 细胞
T 细胞
促进分化 趋化作用
共用的 g 链
IL-2 的 免 疫 生 物 学 效 应
活化 Th1细胞
NK 细胞
IL-2
B 细胞
活化T细胞
NK 细胞
巨噬细胞
促进细胞增 殖，分化， 与Ig 合成
促进增殖、 产生淋巴因子
活化（LAK）
抑制细胞毒性， 促进IL-1的分泌
IL-2 的 生 物 学 作 用
Mj
APC
呈递抗原
Mj
抗原
IL-1
11 细胞因子及其受体
Cytokine and cytokine receptors
细胞因子
由免疫细胞和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表 皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类小分子 量可溶性糖蛋白。免疫细胞之间的信息交换及相互调节依 赖于细胞因子。细胞因子除了介导、调节局部和全身免疫 应答和炎症反应过程之外，还对伤口愈合、造血干细胞再 生与分化密切相关。