连续静注丙种球蛋白辅助治疗小儿重症肺炎的系统评价_何兵

　第３４卷第４期

２０１３年７月

武汉大学学报（医学版）

Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｗｕｈａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ

Ｖｏｌ．３４Ｎｏ．４

Ｊｕｌ，２０１３

课题来源：湖北省自然科学基金资助项目（编号：２０１２ＦＦＢ０４４１８）

作者简介：何兵，男，１９６８－，医学博士，副主任医师，主要从事儿科心血管疾病的基础及临床研究；边俊梅，女，１９６７－，副主任医师，主要从事儿科疾病的研究；何兵，边俊梅为本文的共同第一作者

连续静注丙种球蛋白辅助治疗小儿

重症肺炎的系统评价

何　兵１　边俊梅２　蒋玙姝３　冯　英３

１武汉大学人民医院儿科　湖北　武汉　４３００６０

２武汉市第三医院光谷关山院区儿科　湖北　武汉　４３００７４

３武汉大学第二临床学院　湖北　武汉　４３００７１

摘要　目的：系统评价连续静注丙种球蛋白（ＩＶＩＧ）辅助治疗小儿重症肺炎的疗效和安全性。方法：采用Ｃｏ－

ｃｈｒａｎｅ系统评价方法，搜索ＰｕｂＭｅｄ、ＳＣＩＥ、Ｃｏｃｈｒａｎｅ图书馆、ＶＩＰ、ＣＮＫＩ、ＣＢＭｄｉｓｃ、会议论文、Ｏｎｇｏｉｎｇ　ＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＴｒｉａｌ等数据库，对符合纳入标准的临床研究进行质量评价和资料提取后，采用ＲｅｖＭａｎ　５．１．４进行Ｍｅｔａ分析。

结果：共纳入４４个研究，３　６０２例患者。２２个研究显示，实验组疗效是对照组的４．０８倍；多项研究发现，实验组患者热退、止咳、啰音消失时间及住院天数较对照组缩短；３项研究显示实验组出现轻度不良反应，调整输液速度后症状消失。结论：结果表明，ＩＶＩＧ辅助常规治疗小儿重症肺炎优于单纯常规治疗，不良反应轻，为当前小儿重症肺炎提供了一种新的治疗方案。

关键词　小儿重症肺炎；丙种球蛋白；系统评价；Ｍｅｔａ分析

中图分类号　Ｒ４５７．２　文献标识码　Ａ　文章编号　１６７１－８８５２（２０１３）０４－０５８８－０８

Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　Ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ

Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ　Ｓｅｖｅｒｅ　Ｐｎｅｕｍｏｎｉａ：Ａ　Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　Ｒｅｖｉｅｗ

ＨＥ　Ｂｉｎｇ１，ＢＩＡＮ　Ｊｕｎｍｅｉ　２，ＪＩＡＮＧ　Ｙｕｓｈｕ３，ＦＥＮＧ　Ｙｉｎｇ３

１　Ｄｅｐｔ．ｏｆ　Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｒｅｎｍｉｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｗｕｈａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ　４３００６０，Ｃｈｉｎａ２　Ｄｅｐｔ．ｏｆ　Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｗｕｈａｎ　Ｔｈｉｒｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ（Ｇｕａｎｇｇｕ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ），Ｗｕｈａｎ　４３００７４，Ｃｈｉｎａ３　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｗｕｈａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ　４３００７１，Ｃｈｉｎａ

Ａｂｓｔｒａｃｔ

Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ（ＩＶＩＧ）ｔｈｅｒ－

ａｐｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ　ｓｅｖｅｒｅ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｗｅ　ｓｅａｒｃｈｅｄ　ｄａｔａｂａｓｅｓ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ

ＰｕｂＭｅｄ，ＳＣＩＥ，Ｔｈｅ　Ｃｏｃｈｒａｎｅ　Ｌｉｂｒａｒｙ，ＶＩＰ，ＣＮＫＩ，ＣＢＭｄｉｓｃ，ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ　ａｒｔｉｃｌｅｓ，ａｎｄ　Ｏｎｇｏ－

ｉｎｇ　Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　Ｔｒｉａｌ　ｆｏｒ　Ｒａｎｄｏｍ　Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　Ｔｒｉａｌｓ　ａｎｄ　ｑｕａｓｉ－Ｒａｎｄｏｍ　Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　Ｔｒｉａｌｓ　ｕｐ　ｔｏ　Ｏｃ－

ｔｏｂｅｒ　２０１２．Ｆｏｒ　ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ　ｓｔｕｄｉｅｓ，ｗｅ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｆｏｒｔｙ　ｆｏｕｒ　ｓｔｕｄｉｅｓ

ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ　３　６０２ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｅｒｅ　ｉｎｃｌｕｄｅｄ．Ｔｗｅｌｖｅ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｓｈｏｗｅｄ

ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＩＶＩＧ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　４．０８ｔｉｍｅｓ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｓｅｖｅｒａｌ　ｓｔｕｄｉｅｓ

ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｄｕｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｆｅｖｅｒ，ｃｏｕｇｈ－ｌｏｓｔ，ｒａｌｅｓ－ｌｏｓｔ，ａｎｄ　ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＩＶＩＧ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ

ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｓｈｏｒｔｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｏｎｌｙ　３ｓｔｕｄｉｅｓ　ｍｅｎｔｉｏｎｅｄ　ａｂｏｕｔ　ｔｈｅ

ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｖｅｎｔｓ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｄｉｓａｐｐｅａｒｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ　ｏｆ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｓｐｅｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：

　第４期何　兵，等．连续静注丙种球蛋白辅助治疗小儿重症肺炎的系统评价

Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｔｈｉｓ　ｓｙｓｔｅｍ　ｒｅｖｉｅｗ　ｓｈｏｗ　ｔｈａｔ　ＩＶＩＧ　ｉｓ　ｍｏｒｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｔｈａｎ　ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ，ｗｈｉｃｈ　ｐｒｏｖｉｄｅｓ　ａ　ｎｅｗ　ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ　ｓｅｖｅｒｅ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａ．Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ　Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ　Ｓｅｖｅｒｅ　Ｐｎｅｕｍｏｎｉａ；ＩＶＩＧ；Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　Ｒｅｖｉｅｗ；Ｍｅｔａ　Ａｎａｌｙｓｉｓ

重症肺炎由于发病急、变化快，病情进展迅速，常成为导致小儿死亡的主要原因［１］。目前认为，重症肺炎的发生、发展不仅与病原体的数量和毒力有关，也与机体失控的全身炎症反应有关［２］。患儿血清免疫球蛋白因参与炎症反应而损耗，因此ＩｇＡ、ＩｇＧ明显低于正常儿童［３］，从而引起免疫功能进一步降低，炎症反应无法得到有效控制是导致多器官功能障碍综合征（ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｏｒｇａｎ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｓｙｎ－ｄｒｏｍｅ，ＭＯＤＳ）的主要原因［４］，最终引起多器官功能衰竭而导致患儿死亡。因此吸氧、止咳、平喘及使用抗病毒、抗生素药物等常规综合治疗虽可取得一定效果，但症状往往缓解较慢或疗效不满意［５］。

丙种球蛋白制剂是一种从大量健康人群混合血浆中纯化而来的血制品［６］。它能够阻断巨噬细胞上Ｆｃ受体，抑制活化的补体片断在靶细胞上沉积，调节细胞因子及其拮抗剂的分泌［７］。因此静注丙种球蛋白（ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｌｉｎ，ＩＶＩＧ）具有免疫调节和免疫替代的双重治疗作用。经静脉输注后能迅速提高患者血液中的ＩｇＧ水平，增强机体的抗感染能力和免疫调节功能，从而减少ＭＯＤＳ的发生［８］。本研究采用Ｃｏｃｈｒａｎｅ系统评价方法对ＩＶＩＧ辅助治疗效果及其安全性进行评估，以期为临床应用提供依据。

１　资料与方法

１．１　纳入标准

１．１．１　研究类型　随机对照试验（ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｎ－ｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌ，ＲＣＴ）与半随机对照试验（ｑｕａｓｉ－ＲＣＴ）。

１．１．２　研究对象　确诊重症肺炎的患儿。１．１．３　干预措施　连续ＩＶＩＧ辅助常规治疗与常规治疗的比较。

１．１．４　测量指标　①热退时间（ｄ）；②止咳时间（ｄ）；③啰音消失时间；④住院天数（ｄ）；⑤有效率；

⑥不良反应。

１．２　文件检索与筛查

１．２．１　数据库　计算机检索ＰｕｂＭｅｄ、ＳＣＩＥ、Ｃｏ－ｃｈｒａｎｅ图书馆临床对照试验资料库、ＣＮＫＩ、ＶＩＰ、ＣＢＭｄｉｓｃ、ＷａｎＦａｎｇ　Ｄａｔａ、Ｏｎｇｏｉｎｇ　Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　Ｔｒｉ－ａｌ、会议论文，检索时间均从建库至２０１２年１０月。１．２．２　检索策略　以“［（ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂ－ｕｌｉｎ）ＯＲ（ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｇａｍｍａｇｌｏｂｕｌｉｎ）］ＡＮＤ［（ｃｈｉｌｄ）ＯＲ（ｋｉｄ）ＯＲ（ｃｈｉｌｄｒｅｎ）ＯＲ（ｐｅｄｉａｃ）］ＡＮＤ（ｓｅｖｅｒｅ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）”为检索式在ＰｕｂＭｅｄ、ＳＣＩＥ和Ｃｏｃｈｒａｎｅ图书馆上进行检索；以“［（免疫球蛋白）ＯＲ（丙种球蛋白）］ＡＮＤ［（儿童）ＯＲ（幼儿）ＯＲ（小儿）］ＡＮＤ（重症肺炎）”为检索式在ＣＮＫＩ、ＶＩＰ、ＣＢＭｄｉ－ｓｃ、ＷａｎＦａｎｇ　Ｄａｔａ、Ｏｎｇｏｉｎｇ　Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　Ｔｒｉａｌ、会议论文等数据库上进行检索。此外，手工检索相关文献的参考文献。

１．２．３　文献筛查　文献筛查的流程见图１

。

图１　文献检索流程图及结果

１．３　资料提取　经咨询相关专家，制订统一的“连续静注丙种球蛋白辅治小儿重症肺炎数据提取表”，提取资料主要包括：①一般资料：标题、作者姓名、发表日期和文献来源；②研究特征：研究对象的基本情况、各组病人的基线可比性、干预措施；③测量指标：热退时间（ｄ）、止咳时间（ｄ）、啰音消失时间（ｄ）、住院天数（ｄ）、有效率、不良反应。由两位评价者独立地对符合纳入标准的文献进行逐一的资料提取，并交叉核对。如遇分歧，则通过讨论解决或征求第３名研究者的意见协助解决。

１．４　质量评价　两名评价者分别独立进行纳入研究进行质量评价。方法学质量依据Ｃｏｃｈｒａｎｅ手册５．１．０［９］随机对照试验的４条标准进行评价，包括以下４方面：①随机分组是否正确；②是否采用分配隐藏以及使用方法是否正确；③盲法的使用；④有无退出，如有，是否采用意向性分析。

１．５　统计学分析　采用Ｃｏｃｈｒａｎｅ协作网提供的ＲｅｖＭａｎ５．１．４软件进行统计分析。纳入研究间的异质性采用χ２检验，Ｐ＜０．１和Ｉ２＞５０％时异质性较

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