富马酸及其衍生物的应用研究进展
2009—利用根霉菌生产富马酸
收稿:2008年6月,收修改稿:2008年7月 3国家自然科学基金项目(N o.20576054)、国家高技术发展计划(863)项目(N o.2006AA02Z 240)和国家重点基础研究发展计划(973)项目(N o.2007C B707805)资助33通讯联系人 e 2mail :biotech @利用根霉菌生产富马酸3高 振1,2 张 昆1,2 黄 和1,2,333 李 霜1,3 韦 萍1,2(11南京工业大学制药与生命科学学院 江苏南京210009;21南京工业大学材料化学工程国家重点实验室 江苏南京210009;31南京工业大学江苏省工业生物技术创新中心 江苏南京211816)摘 要 富马酸是一种重要的平台化合物和精细化学品,广泛应用于材料、医药、食品及饲料添加剂等领域,市场潜力巨大。
利用可再生生物质为原料发酵生产富马酸符合当前社会对绿色环保、健康安全及可持续发展的总体需求。
本文对发酵生产富马酸的常见根霉菌及其代谢机理进行了评述,并详细讨论了营养成分、菌体形态、pH 控制及产物分离回收技术等对富马酸生产强度和生产成本的影响。
随着科技的不断发展,利用各种新兴手段不断改良现有菌种及工艺,必将实现发酵法生产富马酸的大规模工业化。
关键词 根霉菌 富马酸 营养成分 菌体形态 pH 控制 分离回收中图分类号:Q815;T Q921 文献标识码:A 文章编号:10052281X (2009)0120251208Fumaric Acid Production by Rhizopus sp.Gao Zhen1,2 Zhang Kun 1,2 Huang He 1,2,333 Li Shuang 1,3 Wei Ping1,2(11C ollege of Life Science and Pharmacy ,Nanjing University of T echnology ,Nanjing 210009,China ;21State K ey Laboratory of Materials 2Oriented Chemical Engineering ,Nanjing University of T echnology ,Nanjing 210009,China ;31Jiangsu Provincial Innovation Center for Industrial Biotechnology ,Nanjing University of T echnology ,Nanjing 211816,China )Abstract Fumaric acid ,which is considered as an im portant platform com pound and fine chemical ,has been widely used in many fields such as materials ,medicine ,foods ,feeds and s o on.The production of fumaric acid using renewable res ources as the substrate is a promising route since this way can meet the requirement of green industry ,health safety and sustainable development.In this paper ,the fumaric acid producing strain Rhizopus species and the metabolic mechanism of fumaric acid production have been reviewed.The effects on the production and cost of fumaric acid of nutritional com ponents ,mycelial m orphology ,the control of pH and the technology of separation and recovery are discussed in detail.With the development of science and technology ,advanced approaches will be applied to im prove the strains and current technology.Industrial manufacture of fumaric acid by fermentation is expected to be realized in future.K ey w ords Rhizopus sp.;fumaric acid ;nutritional com ponents ;mycelial m orphology ;pH control ;separation and recoveryContents1 C omm on strains and metabolic mechanism of fumaricacid production2 Optimization of nutritional com ponents 3 C ontrol of mycelial m orphology 4 Selection of pH control strategy5 Optimization on process for separation and recovery of第21卷第1期2009年1月化 学 进 展PROG RESS I N CHE MISTRYV ol.21N o.1 Jan.,2009fumaric acid production6 C onclusion and prospect 富马酸是一种含有双键的二元羧酸,作为重要的有机化工原料和精细化工产品,广泛应用于材料(树脂、涂料及增塑剂等)、医药、化工、食品及饲料添加剂等领域[1,2]。
富马酸 代谢-概述说明以及解释
富马酸代谢-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分：富马酸是一种在生物体内起着重要作用的有机酸，它参与了多种生物学过程，如能量代谢、氧化还原反应和碳水化合物代谢等。
富马酸的代谢途径复杂，受到多种影响因素的调节。
本文将重点探讨富马酸的生物学功能、代谢途径以及影响因素，旨在深入了解富马酸在生物体内的作用机制及其重要性。
1.2 文章结构文章结构部分的内容:本文主要分为引言、正文和结论三个部分。
在引言部分，将对富马酸代谢这一主题进行概述，介绍文章的结构和目的。
在正文部分，将详细阐述富马酸的生物学功能、代谢途径以及影响因素。
最后，在结论部分对文章的内容进行总结，强调富马酸代谢的重要性，并展望未来研究方向。
通过这样的结构安排，读者可以全面了解富马酸代谢相关知识，并对其在生物学领域的重要性有更深入的了解。
1.3 目的本文旨在探讨富马酸代谢的相关知识，通过对富马酸的生物学功能、代谢途径以及受影响因素的分析，深入了解富马酸在生物体内的作用机制。
同时，通过对富马酸代谢的研究，我们可以更好地理解人体代谢的调控机制，为相关疾病的预防和治疗提供理论基础，促进健康生活方式的推广和应用。
通过本文的阐述，希望能够增进读者对富马酸代谢的认识，为进一步的研究和应用提供参考和借鉴。
2.正文2.1 富马酸的生物学功能富马酸是一种重要的有机酸，在生物体中具有多种重要的生物学功能。
首先，富马酸是三羧酸循环的中间产物，参与了细胞内能量代谢过程中的氧化磷酸化反应。
其次，富马酸还是合成核苷酸和氨基酸的重要前体物质，参与了细胞核酸代谢和蛋白质合成的过程。
此外，富马酸还具有抗氧化作用，可以清除细胞内自由基，保护细胞免受氧化损伤。
另外，富马酸还参与了乳酸的代谢过程，在缺氧条件下，富马酸可以与乳酸进行逆反应，转化为丙酮酸和氧化NADH，维持细胞内NAD+/NADH平衡。
此外，富马酸还能够影响细胞的凋亡过程，调节细胞生长和增殖。
总的来说，富马酸在生物体内扮演着多种重要的角色，参与了能量代谢、核酸合成、抗氧化、NADH/NAD+平衡维持等多种生物学过程，对维持正常细胞功能和生理活动起到至关重要的作用。
富马酸应用前景
富马酸又名反丁烯二酸、延胡索酸,是一种重要的有机化工原料和精细化工产品,广泛用于食品、医药、化工、涂料、树脂、增塑剂等领域。
工业级富马酸主要用于生产不饱和聚酯树脂和醇酸树脂,以及用作生产电泳漆的原料。
富马酸与苯乙烯的共聚物是生产玻璃钢的原料,与乙酸乙烯的共聚物是优良的粘合剂。
富马酸作为一种重要的四碳平台化合物, 还可以通过酶催化转化、酯化、加氢等工艺生产L - 天冬氨酸、苹果酸、琥珀酸、马来酸、1 ,4- 丁二醇、γ-丁内酯和四氢呋喃等四碳化合物。
纯度高于99%的食品级富马酸是口味纯正的酸味剂,将富马酸与碳酸钠反应制备的富马酸钠是一种食品添加剂的风味增强剂。
医药上富马酸可以用于生产解毒药二巯基丁二酸钠等,富马酸钠与硫酸亚铁的置换产物富马酸铁则广泛应用于医学上治疗人体的小红血球贫血病。
富马酸的酯类衍生物包括富马酸二甲酯、二乙酯、二丁酯等,其代表性产品富马酸二甲酯为国外20世纪80年代开发的一类低毒、高效、价廉、广谱的新型防霉防腐剂。
目前全世界富马酸的生产能力为34万t/a,其中我国富马酸年产量达到5万t左右,供求基本处于持平状态。
富马酸的主要消费领域为不饱和聚酯树脂、纸浆料助剂、食品、医药等领域。
我国富马酸的应用范围小,用途单一,随着其应用领域的不断拓展,尤其作为一种平台化合物从它出发可以合成很多四碳化合物,在石油资源日益枯竭的情况下, 其应用前景将越来广阔。
据MD INDIA网站报道，富马酸盐一直用于治疗严重银屑病。
如今，研究人员发现，这种药物还可以帮助防止多发性硬化症（MS）。
这项研究发表在现期的神经病学杂志《Brain》上。
十年前，波鸿鲁尔大学（RUB）的研究人员Bochum推测，因为富马酸盐的TH2极化机制，该药物可能有益于MS。
现在，RUB的神经学家发现，富马酸盐在清除炎症过程中释放自由基，从而保护神经和胶质细胞。
银屑病与MS一样是一种自身免疫性疾病，其免疫系统攻击人体自身细胞。
在MS中，轴突的“髓鞘绝缘层”以这种方式被损坏。
富马酸用途
富马酸用途富马酸（fumaric acid）是一种有机物，化学式为C4H4O4。
它是一种无色的结晶性固体，可溶于水和乙醇。
富马酸广泛应用于食品、医药、日化、涂料和建筑材料等领域。
下面将详细介绍其各个用途。
1.食品行业：富马酸作为一种食品添加剂，广泛用于食品行业中的调味品、饮料、果汁、果酱、面包、蛋糕、糖果、口香糖等产品中。
它可以作为酸味调节剂，增强食品的酸味，改善口感。
同时，富马酸还具有抗氧化、抑菌、杀菌和防腐的功能，可以延长食品的保存期限。
2.医药行业：在医药行业中，富马酸常用于制备药物。
它可以用作制备各种药物的原料，如可待因、富马酸酐、抗糖尿病药物等。
此外，富马酸还可以作为一种活性药物成分，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药理活性。
3.日化行业：富马酸被广泛应用于日化产品中，比如洗发水、护发素、沐浴露、护肤品、牙膏等。
其中，富马酸可以作为一种调节剂，帮助平衡产品的酸碱度，提高产品的稳定性和效果。
此外，富马酸还具有抗菌、杀菌、除臭的作用，可以改善日化产品的质量。
4.涂料和建筑材料：在涂料和建筑材料行业中，富马酸是一种重要的添加剂。
它可以与其他化学物质反应形成聚合物，增加涂料和建筑材料的硬度、耐磨性、耐候性和粘附力。
此外，富马酸还可以用作表面活性剂、增稠剂、着色剂和防止氧化剂等。
5.其他应用：富马酸还有一些其他的应用。
比如在皮革工业中，它可以用于鞣制过程，改善皮革的柔软度和韧性。
在纺织工业中，富马酸可以用作染料和颜料的重要原料。
此外，富马酸还可以用于制备香料，提供柠檬、葡萄、苹果等水果的气味。
总之，富马酸具有广泛的应用领域。
它在食品、医药、日化、涂料和建筑材料等行业中发挥着重要的作用。
由于其多种功能和特性，富马酸在这些领域中被广泛使用，给人们的生活和工作带来了便利和好处。
马来酸和富马酸的转换原理
马来酸和富马酸的转换原理马来酸和富马酸是两种常见的有机酸，它们在化学性质上有很多相似之处。
尽管它们的结构之间有一些差异，但它们可以通过一系列的化学反应进行转换。
本文将详细介绍马来酸和富马酸的结构、性质以及它们之间的转化原理。
马来酸和富马酸的结构差异表现在它们的羧基的位置上。
马来酸的结构中，两个羧基位于相邻的两个碳原子上，而富马酸的结构中，则是一个羧基位于顺式(相邻)的两个碳原子上，另一个羧基则位于反式(间隔)的两个碳原子上。
这种结构差异对于它们的化学性质和转换原理有着重要的影响。
首先，我们来看马来酸的性质和常见的用途。
马来酸是固体结晶物质，在常温下为白色晶体，可溶于水和许多有机溶剂。
它是一种较强的酸，可以与碱反应生成相应的盐。
马来酸具有良好的稳定性和抗氧化性，常用作食品添加剂、药物和化妆品中的pH调节剂以及聚合物添加剂等。
接下来，我们来看富马酸的性质和用途。
富马酸也是固体结晶物质，在常温下为无色晶体，可溶于水和有机溶剂。
它是一种较强的二元羧酸，具有类似马来酸的酸性和稳定性。
富马酸的衍生物常用作医药和农药制剂的重要中间体。
那么，马来酸和富马酸之间的转换原理是什么呢？这可以通过一个常见的反应——加热反应来实现。
将马来酸加热到一定温度，就可以发生脱水反应，生成富马酸。
反之，将富马酸加热，则可以使其发生水合反应，重新生成马来酸。
马来酸脱水反应的机理如下：首先，在高温下，马来酸的羧基中的一个羟基脱去水分，生成马来酸酐。
马来酸酐是具有双键结构的化合物，它可以发生内部取代反应，即一个碳上的羧基攻击另一个碳上的羟基，形成富马酸酐。
富马酸酐经过水解反应，即在水的作用下，恢复到对应的酸态，生成富马酸。
富马酸水合反应的机理如下：首先，将富马酸与少量的水在高温下加热，富马酸分子中的一个氢离子被水分子取代，形成马来酸分子。
随着反应的进行，水分子继续与富马酸进行酸催化的酯水解反应，产生酸和醇。
最终，生成马来酸和水的反应产物。
富马酸酯类防腐剂研究进展
关键 词 ：富马酸酯； 口 不饱和羰基结构 ； 、一 防腐剂
Ｒｅ ｅ ｒ ｈ Ｄｅ ｅｏ ｓ ａ ｃ ｖ ｌｐｍ ｅ ｆｔ ｍ ａ ａ ｅ Ｐｒ ｓ ｒ ａ ｉｅ ｎｔｏ ｈｅＦｕ ｒ ｔ ｅ ｅ ｖ ｔｖ ｓ
食 品防腐剂 ， 防腐效 果均受 微生物 种类 、 品成分 、Ｈ值 其 食 ｐ
和溶解性 等因素 的影响。且在常规使 用量下 ， 响食 品的风 影 味， 不能满足现代食物保 鲜或加 工 的需要 ， 如苯 甲酸及其 盐
爿 ，
类、 山梨酸及其盐类 、 丙酸盐等需用于酸性食 品； 尼泊金 酯类
２ＭａｍｉｇＣ ｌｇ ，Ｍａｍｉｇ ２ ０ ０ ｈｎ ） ｏ ｎ ｏｌ ｅ ｅ ｏ ｎ ５ ５ ０ ，Ｃ ｉａ
Ａｂ ｔａ ｔ ｕ ｒｃａ ｉ ｏ ｔｉｅ ｗｏ ｓｍｍｅｒ ， ｓ ｃ ：Ｆ ｍａｉ ｃｄｃ ｎ ａｎ ｄ ｔ ｙ ｒ ｔｉ ｄ ８一ｕ ｓｔ ｒ ｔｄｃ ｒ ｏ ｙ ｒ ｕ ｓ ｎ ｎ ｅｉａｉｅ ｃ ｎ ａｕ ａｅ ａ ｂ ｎ ｌ ｏ ｐ ，ａ ｄｍａ ｙ ｄ ｒ ｔ ｓ ｇ ｖ ｖ
约 ０ ２ ｌ 的电子供 纳中心组成的 、 一不饱和羰基结 构等 ．５ Ｔ ｎｌ Ｊ ３
电子中继 系统最为有效 ＿ 。 ２ Ｊ
对毛霉 的抑制效果 略差 ， ＭＩ 其 Ｃ在 ２ ／ Ｌ以下 ； ｇ 对牛奶 酸败
菌 的生长抑制 曲线测定表 明 ： 添加 ２ｇ Ｌ富马酸单酯能使 生 ／
Ｈ ／ ＼
溶解性低且价格较贵 ， 等等 ＿ 。因此 ， 品防腐剂 的开发 一 ｌ Ｊ 食
直成为食 品防腐保鲜领 域的一 个热点 。为寻找 广谱 、 高效 、 低毒、 天然的食 品防腐剂 ， 宁正祥教授等…研究者 ， １ 基于量子 生物化学理论 ， 品防腐剂 的构效关系进行 了大量研 究后 对食 发现 ： 由电子 容纳 中心 和电子供给 中心组成 的电子 中继 系统 是食 品防腐剂体现强抗 菌活性 的必备分 子结 构。而 由相距
衍生化—毛细管气相色谱法同时测定饲料添加剂中富马酸、乳酸和柠檬酸
１ 引
言
饲 料 中有 机酸 主要作 为饲 料的酸 味剂 被广泛 使用 。它 不仅 可提高 饲料 的适 口性 促进 采食 ， 而且具 有防腐 保 健作 用 ， 可预防 饲料 被霉 菌污染 ； 并 它还 具 有微 生物 作用 ． 可减 少 动 物 胃肠 道 中有 害微 生 物 的 繁殖 ， 同时可 降低饲 料 Ｐ Ｈ值 ， 活消 化 酶 ， 激 有助 于消 化吸 收 某些 营 养物 质 ， 高 饲 料 转化 率 ， 提 以及 为 动
２ 实 验 部 分
２ １ 仪 器 和 试 剂 ．
Ｇ ．Ａ Ｃ９ Ｍ气 相色谱 仪 （ 日本 岛津公 司） 配 有 Ｃ Ｒ Ａ色谱数据 处 理机 ， 火 焰离 子化 检测 器 。Ｃ Ｆ １ ， ．３ 氢 Ｓ Ｂ 超声 波 发生 器 （ 海超 声波 仪器厂 ） 上 。 内标 酒 石酸 ， 柠檬 酸 为分析纯 ， 马酸 、 酸为 化学 纯 ． 富 乳 乳酸 按 酸测 定方 法 求 出标 准液 的乳酸 浓 ” 度 为 ８ ． ％， Ｏ 双 （ ２ ５ Ｎ， 一 三甲基硅烷 基 ） 乙酰胺 （ Ｓ 为 色谱用 扫 尾 剂 （ Ｂ Ａ） 上海试 剂 厂 ．７ ９ ％以上 ） 吡 啶为 ， 分 析纯 ， 加入 高温 活化 的分子筛 去 除水分 。 并
《中国医药工业杂志》投稿攻略-发表论文
中国医药工业杂志一、发表说明本团队专注于论文写作与发表服务，擅长案例分析、编程仿真、图表绘制、理论分析等，论文写作、发表300起，具体价格信息联系：本团队并非任何杂志编辑中心，本中心是专业代发论文的机构，与各个杂志社具有长期良好的合作关系，也就是我们通过我们的特殊渠道将论文送给杂志社我们特定的内部人处理论文，保证较高的上稿率，以解决投稿人投稿后焦急的等待与石沉大海的结局。
通过我们可以较为容易达到发表的目地，当然，论文的质量也是重要的基础。
二、期刊简介如下本刊是我国医药工业领域内历史最长的技术刊物，重点报道我国医药工业生产和科技的成果和经验，及时介绍国际上制药新技术发展新动向，为提高生产科技水平和促进医药工业发展服务。
读者对象为医药、生物技术、化工等行业的生产、科研、教学、临床、经营管理人员。
本刊上国际上入选CA、BA和AA等著名检索系统，在CA上的收摘率在我国医药期刊中位于前列。
化学药物与合成技术R-甲氨喋呤的合成微生物药物与生物技术假蕈状芽孢杆菌纤溶酶基因的克隆与表达中药与天然药物支持向量机算法用于中药挥发油含油水体超滤通量的预测药物制剂羟喜树碱脂质体的制备及在犬体内的药动学研究药理与临床佛波酯及3-甲基胆蒽对Bhas42细胞系的诱癌和促癌作用药品分析与质控人唾液中富组蛋白5的HPLC法测定综述与专论口服脉冲控释给药系统的释药机制及其应用实验技术光纤药物溶出度过程分析仪的应用药物合成路线图解醋酸乌利司他合成路线图解管理与信息中国医药产业的机遇、挑战及相应对策化学药物与合成技术富马酸泰诺福韦酯的合成微生物药物与生物技术仙人掌多糖的双酶法提取及含量测定的优化药物制剂叔丁醇-水共溶剂体系冷冻干燥法制备紫杉醇白蛋白亚微粒药理与临床盐酸左氧氟沙星滴眼液在兔眼房水内的药动学药品分析与质控大鼠胆汁中人参皂苷和淫羊藿黄酮苷的HPLC-UV/ELSD法测定综述与专论黏膜疫苗传递系统的研究进展药物合成路线图解替卡格雷合成路线图解管理与信息2010年全国医药工业经济运行情况分析化学药物与合成技术盐酸决奈达隆的合成微生物药物与生物技术大鼠肠内菌转化间尼索地平的代谢产物中药与天然药物提取物纯度对吴茱萸碱和吴茱萸次碱溶解度与表观分配系数的影响药物制剂川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶体外释药行为研究药理与临床氨麻苯美片在健康人体内药动学和生物等效性药品分析与质控头孢妥仑匹酯中有关物质的LC-MS~n分析综述与专论壳聚糖及其衍生物在眼部给药系统中的研究进展管理与信息新药价格管理对医药技术创新的影响化学药物与合成技术替加环素的合成微生物药物与生物技术埃坡霉素高产菌株的选育及发酵培养基的优化中药与天然药物中国沙棘中一个新的黄酮醇苷药物制剂干粉吸入剂空气动力学分散模型的建立和验证药品分析与质控中成药中违禁添加化学止咳平喘药的HPLC-DAD法检测综述与专论注射用微乳的研究进展药物合成路线图解埃索美拉唑合成路线图解管理与信息临床药动学研究中药物代谢酶多态性问题与新药注册盐酸乙氟利嗪的合成苹果酸阿莫曲坦的合成酒石酸拉索昔芬的合成化学药物与合成技术磷酸西他列汀的合成微生物药物与生物技术截短型HlNl神经氨酸酶基因的克隆及其在毕赤酵母中的表达药物制剂Kollicoat~ SR30D在盐酸青藤碱微丸型缓释片中的应用药理与临床硝苯地平缓释胶囊的人体药动学和生物等效性药品分析与质控人血浆中扎托布洛芬的LC-MS/MS法测定综述与专论新药开发中药物的盐型选择管理与信息制药企业常用消毒剂消毒效果验证化学药物与合成技术盐酸阿罗洛尔的合成微生物药物与生物技术氧化葡萄糖酸杆菌实时定量PCR检测方法的建立与应用药物制剂芦丁在Caco-2细胞模型中吸收和外排机制的研究药理与临床新型芳烷酮哌嗪衍生物YX0611-1对坐骨神经分支选择性损伤大鼠的镇痛作用药品分析与质控静脉注射蟾毒它灵和华蟾毒它灵后大鼠胆汁中代谢产物的UPLC-UV-MS法分析综述与专论海洋微生物实验室培养药物合成路线图解达比加群酯合成路线图解管理与信息中美新药研发管理系统协调性分析化学药物与合成技术非达司他的合成微生物药物与生物技术大鼠LC3蛋白的原核表达及多克隆抗体的制备药物制剂溶菌酶分子印迹微球的制备与评价药理与临床人中性粒细胞肽HNP1生物黏附性能的体外评价药品分析与质控连花清瘟胶囊中9种成分的LC-MS／MS-离子扫描切换法测定综述与专论疫苗黏膜输送系统的研究进展实验技术正交试验方差分析的Excel通用计算与应用药物合成路线图解吉非替尼合成路线图解管理与信息中国医药产业的低碳转型化学药物与合成技术氨磺必利的合成微生物药物与生物技术酶解条件对透明质酸提取及其分子量分布的影响中药与天然药物均匀设计法优化大孔树脂纯化无患子皂苷的工艺药物制剂星点设计-效应面法优化普伦斯特磷脂复合物的制备方法药理与临床右旋兰索拉唑双相释放胶囊在Beagle犬体内的药动学研究药品分析与质控手性固定相NP-HPLC法拆分比卡鲁胺对映体综述与专论喹诺酮抗HIV活性及其构效关系的研究进展药物合成路线图解阿加曲班-水合物合成路线图解管理与信息中美罕用药特殊注册审评制度的比较研究化学药物与合成技术盐酸决奈达隆的合成微生物药物与生物技术辅酶Q10的纯化药物制剂热熔挤出技术制备普罗布考固体分散体及其大鼠体内药动学研究药理与临床贝母素甲在家兔体内的药动学药品分析与质控木香药材水提液的HPLC指纹图谱综述与专论自微乳释药系统研究进展药物合成路线图解帕拉米韦合成路线图解管理与信息医药利益集团对基本药物可及性影响的研究化学药物与合成技术安贝生坦的合成其它《制剂技术大全》介绍化学药物与合成技术他克林的合成其它表达石竹黄酮糖基转移酶的酿酒酵母用于全细胞生物催化化学药物与合成技术3-（2,3-二氢苯并呋喃-5-基）丙酸的合成其它廉价培养基上采绒革盖菌MTCC138产漆酶的动力学研究微生物药物与生物技术重组毕赤酵母工程菌合成木聚糖酶的条件优化药物制剂戊二醛一步固化法制备氟尿嘧啶壳聚糖微球药品分析与质控聚苯乙烯磺酸钠树脂中的残留单体苯乙烯的GC-MS法测定其它热烈祝贺我刊编委中国科学院上海药物研究所丁健所长当选中国工程院2009年院士药品分析与质控盐酸美金刚胶囊的丹磺酰氯柱前衍生化-HPLC法测定其它硫氰酸铵与碘酸对芳烃硫氰化的简便方法药品分析与质控^18F-FLT的标记前体Nosyl-FLT的HPLC-ELSD法测定其它聚乙二醇作溶剂合成N-取代酰亚胺药品分析与质控大鼠血浆中毛萼乙素的HPLC测定制药装备与包装压敏胶骨架型透皮给药系统的生产工艺及设备概况综述与专论白蛋白作为注射用难溶性药物载体的研究进展其它LiCl与微波促选择性水解甲酯的新方法药物合成路线图解盐酸氨柔比星合成路线图解管理与信息预防HIV感染的生物医学技术研究领域的投资趋势其它2008年医药工业企业法人单位按主营业务收入百强榜化学药物与合成技术富马酸依利色林的合成微生物药物与生物技术地衣芽孢杆菌1w-72合成纤溶酶的摇瓶发酵工艺优化中药与天然药物板栗壳化学成分研究药物制剂伊曲康唑纳米粒的制备及其在小鼠体内的分布药品分析与质控丙烯酸酯压敏胶中残留单体的HPLC法测定综述与专论纳米药物晶体的制备技术研究进展药物合成路线图解盐酸决奈达隆合成路线图解管理与信息2009年我国医药政策回顾与分析化学药物与合成技术达沙替尼的合成微生物药物与生物技术麦芽糖浓度和渗透压对游动放线菌生长及阿卡波糖生物合成的综合影响药物制剂双嘧达莫阿司匹林胃内漂浮胶囊的制备及犬体内外相关性研究综述与专论吸入粉雾剂的研究进展药物合成路线图解更昔洛韦合成路线图解管理与信息我国药品委托生产的发展化学药物与合成技术抗帕金森病药Istradefylline的合成其它醛或苄醇被氧化成酸并酯化的新方法化学药物与合成技术卢非酰胺的合成其它吸入制剂（IDD）国际学术研讨会在扬州召开微生物药物与生物技术发酵提取物中棘白菌素类化合物的稳定性其它2010年第五届卡乐康缓控释论坛药物制剂周效避孕用复方依托孕烯透皮贴剂的家兔体内药物动力学和药效学评价其它全球首创的“热熔挤出技术药物创新工作坊”药物制剂基质pH及促渗剂对阿昔洛韦水凝胶贴剂体外透皮性能的影响药理与临床盐酸莫西沙星氯化钠注射液在Beagle犬体内的药物动力学药品分析与质控积雪草总苷及其制剂的含量研究.Ⅱ.积雪草总苷中积雪草苷、羟基积雪草苷和积雪草苷B含量的HPLC法测定其它消息药品分析与质控盐酸氨溴索片近红外光谱法的快速识别检测其它消息药品分析与质控川芎中洋川芎内酯A和Z-蒿本内酯的HPLC法测定综述与专论BCR-ABL蛋白激酶抑制剂的研究进展其它用对甲苯磺酸和亚硝酸钠对仲胺亚硝化的方法药物合成路线图解依普利酮合成路线图解管理与信息浅议公共健康危机频发下的制药企业社会责任化学药物与合成技术达比加群酯的合成微生物药物与生物技术均匀设计法优化埃博霉素树脂原位提取条件药物制剂阿魏酸环糊精包合物的制备及体外经皮通透性的评价药理与临床阿那白滞素对缺氧-复氧和兴奋性氨基酸所致神经细胞损伤的保护作用药品分析与质控大鼠血浆中利培酮及9-羟基利培酮的LC-MS／MS法测定综述与专论妙林类抗生素的研究进展管理与信息我国现代化医药物流发展的问题及对策化学药物与合成技术替比夫定的合成其它有奖征文——梅特勒-托利多快速水分测定仪应用微生物药物与生物技术埃希菌全细胞转化阿糖尿苷合成阿糖腺苷中药与天然药物骆驼蓬总生物碱提取物的质量标准研究药物制剂酒石酸美托洛尔脉冲控释片的制备及其体内外评价药理与临床他克莫司在中国健康人体内的药动学特征药品分析与质控乳果糖口服液中乳果糖及有关物质的高效阴离子交换色谱法测定综述与专论喹诺酮抗肿瘤活性及构效关系研究进展其它超越系列中文密度计折光率仪以旧换新公告综述与专论测定及提高亚微乳载药系统包封率的研究进展药物合成路线图解酒石酸拉索昔芬合成路线图解其它赢创亮相2010世界制药原料中国展（CPhIChina）管理与信息中、美、日三国政府医药研发投入管理比较研究其它梅特勒-托利多支援云南旱区爱心水管理与信息全球药品研发进展（2009．07）化学药物与合成技术氟苯尼考的合成微生物药物与生物技术大蒜蒜氨酸酶基因的克隆及在大肠杆菌中的表达中药与天然药物豆豉姜的化学成分研究.Ⅱ.甲醇提取物的氯仿部位和乙酸乙酯部位药物制剂静脉注射用硝酸甘油亚微乳的制备工艺及其质量评价药理与临床聚乙二醇化降纤酶对局灶性脑缺血大鼠的保护作用药品分析与质控外消旋达卢生坦的HPLC法手性拆分及含量测定综述与专论叶酸-聚酰胺-胺聚合物靶向给药系统的研究进展实验技术高效、准确、快捷地测定大批量溶出度样品管理与信息关于中药专利问题的几点思考化学药物与合成技术莫西沙星的合成微生物药物与生物技术hCG单克隆抗体的蛋白A亲和色谱纯化中药与天然药物夏枯草化学成分研究药物制剂布洛芬在Caco-2细胞模型中的转运行为考察药品分析与质控微生物发酵过程中氨基酸动态变化的毛细管电泳检测制药装备与包装压片机充填过程影响因素的研究进展综述与专论聚合物胶束在肿瘤治疗中的研究进展药物合成路线图解恩曲他滨合成路线图解管理与信息HACCP方法在药品质量风险管理中的应用化学药物与合成技术帕潘立酮的合成微生物药物与生物技术酮基还原酶基因dnrU敲除对柔红霉素合成的促进效应中药与天然药物预处理对油菜花粉超临界CO_2萃取率及化学成分的影响药物制剂遗传算法结合人工神经网络模拟药物在超临界流体中溶解度药理与临床甲氧基聚乙二醇白蛋白5-氟尿嘧啶在小鼠体内的药动学其它高产芽囊软骨素的大肠杆菌K4 kfoC突变株的分离药品分析与质控性保健品中可能违禁添加7种药物的LC-MS/MS法测定综述与专论青蒿素衍生物抗肿瘤活性研究进展药物合成路线图解雷美替胺合成路线图解管理与信息中美“Bolar例外”及其对制药产业影响的比较化学药物与合成技术莫达非尼的合成微生物药物与生物技术微生物鉴定分型技术应用于医药企业微生物污染调查中药与天然药物南蛇藤化学成分研究药物制剂叶酸介导肿瘤细胞靶向紫杉醇聚合物胶束的制备与表征其它梅特勒-托利多应邀参加第四届中美药典国际论坛药物制剂米托噻咯自微乳处方优化及体内外评价药品分析与质控偏最小二乘-近红外漫反射光谱法测定还原型谷胱甘肽片其它搭建技术新平台,挑战疫苗质量新高度——国药北京微谷生物医药有限公司和颇尔中国生命科学建立战略合作伙伴关系药品分析与质控L-缬氨酸甲酯盐酸盐中杂质与缬沙坦中有关物质的关系综述与专论难溶性药物注射给药系统的研究进展其它B41-13 利用途径工程和代谢调控提高多柔比星的产量药物合成路线图解盐酸普拉格雷合成路线图解管理与信息有关物质的研究与新药注册化学药物与合成技术阿奇沙坦的合成微生物药物与生物技术丝状真菌Zalerion arboricola来源的抗真菌化合物pneumocandin B_0的分离纯化药物制剂超临界流体技术制备胰岛素-三棕榈酸甘油酯复合微粒药品分析与质控依普利酮合成中有关物质的NMR研究综述与专论新型纳米材料量子点在生物及药学领域的研究进展药物合成路线图解西地那非合成路线图解管理与信息盘点2010年五大潜力重磅炸弹化学药物与合成技术非布索坦的合成微生物药物与生物技术表柔红霉素工程菌的构建及其原生质体紫外诱变中药与天然药物泉通颗粒的质量标准研究药物制剂水溶性聚合物对HP-β-CD-孕三烯酮包合作用的影响药理与临床人血浆中胺碘酮分散片的药动学研究药品分析与质控熊胆粉提取物中熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的HPLC-ELSD测定综述与专论渗透泵剂型的研究进展合成路线图解孟鲁司特钠合成路线图解管理与信息“国家基本药物目录”与医药行业化学药物与合成技术盐酸吡哆醇的合成其它《全国原料药工艺汇编》征订信息化学药物与合成技术抗肿瘤药Vorinostat的合成微生物药物与生物技术马鹿茸血疏水性肽的分离及组分3的免疫活性中药与天然药物复方柴术片中芍药苷和甘草酸的HPLC-DAD法测定其它《制剂技术大全》介绍药物制剂挤出滚圆法制备复方降脂微丸的工艺优化及其性质考察其它酯催化氨解制备酰胺药理与临床护肝宁片对卡马西平在大鼠体内药物动力学的影响药品分析与质控降血脂和降血糖类中药及保健食品中违禁添加17种化学药物的液相色谱-离子阱质谱定性检测其它伯胺的单羧基甲基化药品分析与质控犬血浆中甘草次酸及异甘草酸镁的LC-MS法测定其它亚砜脱氧制备硫醚综述与专论不同药物释放系统的体外评价方法研究进展药物合成路线图解替比夫定合成路线图解管理与信息国际多中心临床试验在中国申报和审评状况研究化学药物与合成技术雷美替胺的合成其它中国医药市场牛年看好经济寒冬难阻参展热情CPhI，ICSE＆P-MEC China 展览会引领制药企业在危机中寻找商机化学药物与合成技术1-氯甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐的制备微生物药物与生物技术硫酸铵与pH对酵母高密度发酵生产谷胱甘肽的影响药物制剂盐酸多西环素透皮贴剂的制备药理与临床氯化两面针碱在大鼠体内的排泄药品分析与质控中心组合设计法优化分离对乙酰氨基酚、盐酸麻黄碱和咖啡因的HPLC条件其它广告索引药品分析与质控纳滤膜在D-对羟基苯甘氨酸提取中的应用其它《制剂技术大全》介绍药品分析与质控复方儿茶胶囊中维生素B2和烟酸的HPLC测定制药装备与包装药品包装材料中锡迁移量的石墨炉原子吸收光谱法测定其它《全国原料药工艺汇编》征订信息综述与专论有机硼酸类酶抑制剂的研究进展实验技术无污染制备氯化氢有机溶剂药物合成路线图解盐酸帕洛诺司琼合成路线图解管理与信息全球药品研发进展化学药物与合成技术盐酸帕洛诺司琼的合成微生物药物与生物技术糖链对蚯蚓纤溶酶纤溶活性的影响中药与天然药物大孔吸附树脂纯化三七和甘草药材有效成分的工艺研究药物制剂微囊化工艺和相关辅料对蛋白类药物稳定性的影响药品分析与质控人血浆中米格列奈的HPLC测定综述与专论口腔黏膜给药系统研究进展药物合成路线图解盐酸坦洛新合成路线图解管理与信息全球药品研发进展（2008．07）化学药物与合成技术达沙替尼的合成微生物药物与生物技术离子束诱变筛选SG^r和ara^-双突变肌苷高产菌药物制剂氚的经皮渗透速率在离体皮肤屏障功能评价中的应用药理与临床小鼠静脉注射和吸入不同剂型两性霉素B的药动学比较药品分析与质控盐酸文拉法辛多晶型现象的研究制药装备与包装往复筛板萃取塔用于麻黄碱萃取综述与专论聚合物水分散体包衣的应用进展药物合成路线图解莫西沙星合成路线图解管理与信息新医改后医药行业的发展化学药物与合成技术尼罗替尼的合成微生物药物与生物技术抗肝癌细胞单链抗体的筛选和鉴定中药与天然药物不同工艺的茵栀黄注射液的指纹图谱研究药物制剂石杉碱甲注射用缓释微球制备方法的比较及其体内外评价药理与临床头孢拉定三种口服剂型的药动学特性与生物等效性研究药品分析与质控恩他卡朋及有关物质的HPLC-电化学检测器法测定综述与专论避孕药及其生物样品定量测定方法的进展药物合成路线图解（R）-沙美特罗合成路线图解管理与信息中成药研发、广告投入和主营业务利润的实证研究。
富马酸伏诺拉生作用机制
富马酸伏诺拉生作用机制1.引言1.1 概述富马酸伏诺拉生作用机制是指富马酸在植物的伏诺拉生过程中所起的关键作用。
伏诺拉生是一种植物生长发育的重要过程，涉及到植物细胞的分裂、伸展和分化等多个方面。
富马酸作为伏诺拉生过程中的一个重要信号分子，在调控植物生长发育中发挥着重要作用。
富马酸是一种有机酸，化学上属于二羧酸，化学式为C4H4O4。
它在自然界中广泛存在于植物、蜂蜜和许多其他食物中。
富马酸在植物中参与了多种生物学过程，包括能量产生、有机酸代谢以及光合作用等。
在伏诺拉生过程中，富马酸通过调节植物细胞的代谢活性、离子通道的活性和胁迫响应等途径，影响了植物细胞的生长和发育。
富马酸在伏诺拉生中的作用机制主要包括以下几个方面。
首先，富马酸可以作为信号分子传递信息，参与调控细胞的分裂和伸展。
其次，富马酸可以通过调节气孔开闭，影响植物的水分和气体交换，进而调控植物的生长和发育。
此外，富马酸还可以参与植物的能量代谢过程，影响细胞的能量供应和利用。
最后，富马酸还可以与其他信号分子相互作用，共同调控植物的伏诺拉生。
这些作用机制综合起来，使得富马酸在植物的伏诺拉生过程中发挥着重要的调控作用。
总之，富马酸伏诺拉生作用机制的理解对于揭示植物生长发育的调控机理具有重要意义。
进一步研究富马酸的作用机制，可以为植物产量和品质的提高提供理论支持和实践指导，也有助于推动农业生产的可持续发展。
1.2文章结构文章结构：本文共分为引言、正文和结论三部分。
引言部分主要包括概述、文章结构和目的。
概述部分主要介绍了富马酸伏诺拉生的作用机制。
伏诺拉生是一种重要的生物学过程，涉及到细胞分化和发育、生物体免疫和病理过程等多个方面。
富马酸是一种在伏诺拉生中起重要作用的分子。
因此，研究富马酸伏诺拉生的作用机制对于我们更好地理解和探索细胞生物学过程具有重要意义。
文章结构部分介绍了本文的整体组织结构。
本文将首先介绍伏诺拉生的定义和背景，包括伏诺拉生的概念、历史背景以及已有的研究成果。
富马酸及其衍生物的应用研究进展
Ｔ ｉ ａ ｉｅｓｙｏ ｃｎ ｌｇ ， ａ ｕ ｎ ３ ０ ４ Ｃ ｉａ ａｙ ｎ ｕ Ｕｎｖ ｒｉ ｆ ｅｈ ｏｏ ｙ Ｔ ｉ ａ ０ ２ ， ｈｎ ） ｔ Ｔ ｙ ０
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非粮原料发酵富马酸的合成途径和人工合成菌株研究进展
2018年第37卷第8期 CHEMICAL INDUSTRY AND ENGINEERING PROGRESS·3113·化 工 进展非粮原料发酵富马酸的合成途径和人工合成菌株研究进展林海龙1，崔佳琦2，闻建平2（1国投生物科技投资有限公司，北京 100034；2天津大学化工学院，天津 300350）摘要：富马酸（fumaric acid ）是重要的十二种平台化合物之一及精细化工产品。
近年来，传统富马酸合成工艺使用和发展受到严重制约，因而寻找低耗、高效以及环保型富马酸生产新工艺已成为研究趋势。
本文介绍了微生物发酵产富马酸菌株种类，包括细菌、酵母菌、真菌。
其中，真菌中的R. arrhizus 是目前富马酸转化率和产量最高菌种，R. oryzae 是目前富马酸生产强度最高的菌种。
详细分析了以葡萄糖、木糖为底物微生物利用非粮原料发酵产富马酸的合成途径，讨论了R. oryzae 耐受非粮原料水解液中糠醛胁迫的机制，重点论述了人工合成菌株发酵产富马酸的前景及存在问题。
提出今后的工作重点在于全面解析非粮原料水解液中各种抑制剂对微生物发酵产富马酸全部酶类的抑制机制。
同时，利用人工设计以及重构富马酸人工合成菌株，以研究合成菌株对外界环境的应答机制。
关键词：富马酸；非粮原料；合成途径；人工合成菌株中图分类号：Q939.97 文献标志码：A 文章编号：1000–6613（2018）08–3113–06 DOI ：10.16085/j.issn.1000-6613.2017-1821Synthetic pathway and synthetic strain utilized the non-grain raw materialto ferment fumaric acid ：a reviewLIN Hailong 1, CUI Jiaqi 2, WEN Jianping 2（1Guotou Biotechnology Investment Co., Ltd., Beijing 100034, China; 2School of Chemical Engineering andTechnology, Tianjin University, Tianjin 300350, China ）Abstract: Fumaric acid ，as one of the twelve platform chemicals, is an important fine chemical product. However ，the development of fumaric acid had been seriously restricted due to the imperfection of the traditional synthetic technology. Therefore, developing a new technology with high efficiency and low energy would become the new research trend in fumaric acid synthesis. In this review, the fermentation strains of fumaric acid (such as bacteria ，yeasts and fungi) had been firstly introduced. Among these microbiological fermentation strains ，the R. arrhizus has the highest conversion rate and yield strain of fumaric acid; and the R. oryzae is the most powerful strain of fumaric acid. Meanwhile, the synthesis pathway of fumaric acid using different non-grain materials (i.e.，glucose and xylose) and the tolerance mechanism of the R . oryzae under the furfural hydrolysate stress were illustrated clearly. Specially, the prospects and problems of fumaric acid synthesis using the synthetic strain had also been discussed in detail. Based on the above analysis, the comprehensive analysis of the inhibition mechanism of non-grain materials on fumaric acid microbiological synthesis (especially for all synthesis enzymes) will become a key work in the future. And the strain reconstruction of artificial designing would be also very important in fumaric acid synthesis for exploring the response mechanism of synthetic strain to external environment. Key words: fumaric acid ；non-grain raw material ；synthetic pathway ；synthetic strain第一作者：林海龙（1976—），男，博士，高级工程师。
琥珀酸 氧化 富马酸-概述说明以及解释
琥珀酸氧化富马酸-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述琥珀酸和富马酸作为有机酸化合物在化学领域中具有重要的地位。
琥珀酸是一种常见的二羧酸，具有稳定的性质和多种应用领域；而富马酸则是一种重要的螯合剂，被广泛应用于检测和分析等领域。
本文将重点介绍琥珀酸的性质、氧化反应及其机理，以及富马酸在实际应用中的作用和价值。
通过深入了解这两种有机酸化合物的特性，我们可以更好地理解其在化学领域中的应用和意义。
1.2 文章结构文章结构部分将着重介绍本文的组织框架，包括各章节的内容安排和主要讨论重点。
在本文中，将首先介绍琥珀酸的性质，包括其化学结构、物理性质、化学性质等方面的内容。
接着，将探讨琥珀酸的氧化反应及反应机理，解释其在化学反应中的作用和重要性。
最后，将深入探讨富马酸在实际应用中的情况和特点，包括其作为化学品和药物的用途以及相关的研究进展。
通过这样的结构安排，本文旨在全面介绍琥珀酸、氧化反应和富马酸的知识，帮助读者深入了解这些化学物质及其在生产和应用领域中的重要性。
1.3 目的我们撰写本文的目的是探讨琥珀酸、氧化反应和富马酸这三个化学物质的性质、反应机理和应用。
通过对这些化合物的深入研究，我们希望能够更全面地了解它们在化学领域的重要性和应用价值。
同时，通过对这些化合物的性质和反应过程进行分析，我们也能够深入了解化学反应的机理，为进一步的研究和应用提供基础和参考。
通过本文的撰写，我们旨在为读者带来关于琥珀酸、氧化反应和富马酸的全面而详细的了解，促进化学领域的研究和发展。
2.正文2.1 琥珀酸的性质琥珀酸，又称琥珀二酸，是一种无色结晶固体，常见的形态为四水合物。
它是一种重要的有机酸，在许多化学反应和工业生产中广泛应用。
琥珀酸具有许多特殊的性质，其中包括：- 琥珀酸在水中的溶解度相对较高，可与水形成结晶四水合物。
- 琥珀酸可被氧化为二氧化碳和水，在氧化反应中释放能量。
- 琥珀酸可与金属离子形成络合物，提高了其在化学反应中的稳定性和催化作用。
富马酸比索洛尔临床前药理研究进展
富马酸比索洛尔临床前药理研究进展.txt 富马酸比索洛尔（Bisoprolol gemifrumarate，BSP，商品名“康可”，concor），1985年德国默克公司投入市场，为苯氧基丙醇衍生物。
其结构如下：分子式（C18H31NO4）2.C4H4O4，分子量为766.96。
BSP是继阿替洛尔、美托洛尔之后又一新型肾上腺素能β1受体拮抗剂，具有高选择性、长效、强效、低副等优点。
由于β阻断剂用于治疗心血管病倍受瞩目，BSP的特点使其成为当前治疗高血压、心动过速及心绞痛首选的洛尔类药物。
药效学β选择性：由放射配基-受体结合分析表明，BSP为高选择性β1受体拮抗剂，对β1受体亲合力比对β2受体强100倍。
阻滞β1受体的作用较普萘洛尔强5～10倍，试验表明预先给予BSP可以消除异丙肾上腺素增加肾素水平的作用，由于异丙肾上腺素是非选择性β受体激动剂，有人认为其肾素水平增加是由于激动β2受体，血管扩张，血压降低而使交感神经反射性兴奋的结果［1，2］；本文则倾向于肾素水平升高系激动肾小球旁器细胞β1受体的观点。
因为激动β2受体的直接效应是使血管扩张，导致肾素水平下降，与异丙肾上腺素增加肾素水平的现象矛盾；此外选择性β1阻滞剂阿替洛尔等能降低肾素水平也支持本观点倾向。
BSP降低肾素水平认为也是阻断β1受体的表现，有待进一步考证。
对血管和血压的影响：国外报道BSP有拮抗α受体递质收缩血管的作用［3］。
由于选择性阻断β1受体而降低肾素水平，使外周阻力下降，BSP的降压作用是肯定的。
但有人观察到一次给药可减少心率，降低收缩压，却不能显著影响舒张压［4］。
因此BSP长期给药才能降低外周阻力，降压作用主要是通过阻断心肌β1受体减少心输出量及阻断肾小球旁器细胞β1受体来降低肾素水平。
对心肌的保护作用：BSP能减慢心率降低血压，从而降低心率和血压乘积而降低心肌耗氧［5］，且不干扰脂质代谢，作用较普萘洛尔、美托洛尔强，是抗心绞痛的理想药，国内外均有资料表明BSP可改善左室壁肌的扩张，而对心室收缩力影响小［6，7，8］，认为其虽有负性频率作用，却无明显的负性心力作用，对血流动力学影响是安全的，可用于充血性心衰［9］。
饲用富马酸的应用研究进展
饲用富马酸的应用研究进展
唐茂妍
【期刊名称】《饲料博览》
【年(卷),期】2015(000)012
【摘要】富马酸是最早应用到畜禽养殖中的有机酸之一,随着饲用酸化剂的使用越来越广泛,对于富马酸在饲料和养殖中的应用研究也越来越深入.文章综述了富马酸的理化特性、生物学特性及其在畜禽饲料中的应用研究进展.
【总页数】4页(P8-11)
【作者】唐茂妍
【作者单位】上海正正生物技术有限公司,上海200433
【正文语种】中文
【中图分类】S816.8;S816.7
【相关文献】
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富马酸及其衍生物的应用研究进展
作者：高翠英， 李彦威， 贾浩旭， Gao Cuiying， Li Yanwei， Jia Haoxu
作者单位：高翠英,贾浩旭,Gao Cuiying,Jia Haoxu(吕梁高等专科学校,化工系,山西,离石,033000)，李彦威,Li Yanwei(太原理工大学,化学化工学院,山西,太原,030024)
刊名：
广东化工
英文刊名：GUANGDONG CHEMICAL INDUSTRY
年，卷(期)：2007,34(7)
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本文链接：/Periodical_gdhg200707025.aspx。