CYP2C19 基因检测对药物的个体化指导
CYP2C19、ABCB1及PON1基因检测指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药
CYP2C19、ABCB1及PON1基因检测指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药目的：利用CYP2C19、ABCB1及PON1基因检测结果指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药。
方法：选取我院2016年11-12月收治的23例缺血性卒中患者，采用基于引物末端延伸的测序法（Sanger测序法）检测患者氯吡格雷相关基因（CYP2C19*17、CYP2C19*3、CYP2C19*2、ABCB1及PON1）的基因型，臨床药师根据基因类型提出给药建议。
另选取1例反复缺血性卒中患者，测定氯吡格雷抑制率和血凝块形成的强度（MA）及上述氯吡格雷相关基因的基因型，为患者提供个体化的抗血小板治疗建议。
结果：在23例患者中，CYP2C19*17检测结果均为CC的野生型，其中CYP2C19*3检测结果为AG的突变杂合型1人，CYP2C19*2检测结果为AG的突变杂合型10人，此11人为中间代谢型，CYP2C19*2检测结果为AA的突变纯合型3人，为慢代谢型，上述14人建议停用氯吡格雷；余9人为正常代谢型，其中无ABCB1基因突变纯合型，PON1基因突变型6人，建议按正常剂量服用氯吡格雷。
1例反复缺血性卒中患者2次检测氯吡格雷抑制率均为0，MA分别为66.4、68 mm，其ABCB1为突变杂合型，药物吸收减慢，CYP2C19*2为突变杂合型，PON1为突变杂合型，酶活性减弱，药物代谢减慢，建议停用氯吡格雷。
结论：通过基因检测指导缺血性卒中患者氯吡格雷个体化用药，可达到患者脑卒中二级预防的目的，减少医疗资源浪费。
ABSTRACT OBJECTIVE：To utilize CYP2C19，ABCB1 and PON1 gene testing so as to guide individualized administration of clopidogrel in ischemic stroke patients. METHODS：Totally 23 patients with ischemic stroke were collected from our hospital during Nov.-Dec.，2016. Genotype of clopidogrel related gene （CYP2C19*17，CYP2C19*3，CYP2C19*2，ABCB1 and PON1）were determined by Sanger sequencing method. Clinical pharmacists provide suggestions according to genotype. A patient with recurrent ischemic stroke was collected. Inhibitory rate of clopidogrel，intensity of blood clot formation （MA）and the genotype of above clopidogrel related gene were determined. The suggestions about individualized anti-platelet therapy were provided for patients. RESULTS：Among 23 patients，CYP2C19*17 was wild type of CC；among which CYP2C19*3 testing results were one person had mutant heterozygous type of AG；CYP2C19*2 testing result showed that 10 persons had mutant heterozygous type of AG，which were intermediate metabolic type；CYP2C19*2 testing result showed that 3 persons had mutation homozygous type of AA，which were slow metabolic type. 14 patients above were suggested to stop using clopidogrel. The remaining 9 patients were normal metabolic type，among which there was no mutant homozygous type of ABCB1 gene，and 6 persons were PON1 gene mutation type. It was recommended to take clopidogrel at normal dose. Inhibitory rate of clopidogrel was 0 in 2 times of testing for a patient with recurrent ischemic stroke，MA were 66.4 and 68 mm，ABCB1 was mutant heterozygous type，and drug absorption slowed down；CYP2C19*2 was mutant heterozygous type，PON1 was mutant heterozygous type. Itwas suggested that clopidogrel should be stopped by the reduction of enzyme activity and slowing down of drug metabolism. CONCLUSIONS：Gene detection guide individualized administration of clopidogrel in ischemic stroke patients so as to achieve secondary prevention of stroke and reduce waste of medical resources.KEYWORDS CYP2C19；PON1；ABCB1；Clopidogrel；Ischemic stroke patients；Individualized administration缺血性卒中是老年人中的常见疾病，具有高致残率、高致死率的特点，不仅给患者健康带来极大危害，还会给患者及其家庭带来巨大的社会负担。
CYP2C19基因检测指导缺血性脑卒中患者氯吡格雷治疗的临床价值
CYP2C19基因检测指导缺血性脑卒中患者氯吡格雷治疗的临床价值【摘要】目的探讨CYP2C19基因检测指导患者氯吡格雷治疗价值。
方法选取我院2022年1月至2023年1月收治的80例缺血性脑卒中患者，信封随机法分为对照组和观察组，各40例。
依据CYP2C19基因检测结果为治疗指导依据，对照组口服拜阿司匹林片，观察组使用氯吡格雷。
比较两组治疗后1个月和6个月不良事件发生情况。
结果治疗6个月后观察组新发缺血性脑血管事件0%、出血事件发生率2.50%低于对照组的12.50%和17.50%（P<0.05）。
结论 CYP2C19基因检测可指导缺血性脑卒中患者应用氯吡格雷治疗，保证治疗有效性和安全性。
【关键词】缺血性脑卒中；氯吡格雷；CYP2C19基因检测；安全性缺血性脑卒中是由于脑实质缺血导致脑组织坏死，继而发生运动障碍、感觉障碍等神经功能受损表现，具有高致残率、高致死率的特点。
随着现代医学突飞猛进式发展，缺血性脑卒中死亡率虽有所降低，但其复发率只增不减，而复发性脑卒中死亡率是首次脑卒中风险的2倍[1]。
目前研究证实，抗血小板治疗可降低缺血性脑卒中患者复发风险[2]。
氯吡格雷是临床常用抗血小板药物，但在随访中发现50%患者长期服用该药物的疗效会降低，需加强可靠用药剂量研究[3]。
应用氯吡格雷抗血小板治疗失败的因素是多方面的，包括患者性别、年龄、药物作用等因素，其中CYP2C19多态性是产生个体差异的重要组成部分。
氯吡格雷耐药性与CYP2C19突变基因有关，这意味着氯吡格雷药物作用受CYP2C19基因控制。
本研究旨在探讨CYP2C19基因检测指导缺血性脑卒中患者氯吡格雷治疗的临床价值，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取我院2022年1月至2023年1月收治的80例缺血性脑卒中患者，患者及家属均签署知情同意书。
信封随机法分为对照组和观察组，各40例。
对照组男22例，女18例，年龄30~80岁，平均（52.35±4.28）岁。
cyp2c19基因突变
cyp2c19基因突变CYP2C19基因突变是指在CYP2C19基因中存在一种或多种突变，导致CYP2C19酶的活性发生改变。
CYP2C19是一种细胞色素P450酶家族的成员，主要参与药物的代谢和解毒过程。
这篇文章将探讨CYP2C19基因突变对药物代谢的影响，以及相关的临床意义。
1. CYP2C19基因突变的分类CYP2C19基因突变可以分为三类：正常代谢活性（野生型）、降低代谢活性和无代谢活性。
正常代谢活性是指没有突变的CYP2C19基因，能够正常代谢药物。
降低代谢活性是指存在一种或多种突变的CYP2C19基因，导致CYP2C19酶的代谢活性降低。
无代谢活性是指存在特定的突变型CYP2C19基因，完全失去代谢药物的能力。
2. CYP2C19基因突变与药物代谢CYP2C19酶参与代谢多种临床常用药物，如氯磺丙脲、氯吡格雷、奥美拉唑等。
CYP2C19基因突变导致酶活性改变，进而影响药物的代谢速度。
降低代谢活性突变的患者，药物代谢速度减慢，血药浓度升高，可能增加药物的不良反应风险。
而无代谢活性突变的患者，则无法代谢某些药物，使其在体内蓄积，可能导致严重的药物毒性。
3. 临床意义CYP2C19基因突变与药物治疗的个体差异密切相关。
根据患者的CYP2C19基因型，可以进行个体化药物治疗，避免不良反应的发生，提高治疗效果。
对于使用氯吡格雷治疗的患者，根据CYP2C19基因分型可将患者分为快速代谢者、中等代谢者和慢速代谢者，快速代谢者使用标准剂量，而中等代谢者和慢速代谢者使用调整剂量，以保证药物的疗效和安全性。
4. CYP2C19基因突变的检测检测CYP2C19基因突变可以通过基因测序或聚合酶链式反应（PCR）等方法进行。
在临床上，常常利用基因芯片或快速PCR方法进行筛查。
通过检测CYP2C19基因突变，可以指导个体化的药物治疗，并提高药物治疗的安全性和疗效。
总结：CYP2C19基因突变是一种影响药物代谢的遗传变异，导致CYP2C19酶活性发生改变，进而影响药物的代谢速度。
cyp2c19基因型分型
cyp2c19基因型分型【最新版4篇】目录（篇1）1.CYP2C19 基因的功能和作用2.CYP2C19 基因的多态性3.CYP2C19 基因型分型的重要性4.CYP2C19 基因型分型的方法5.CYP2C19 基因型分型的应用正文（篇1）CYP2C19 基因是肝脏细胞内一种重要的药物代谢酶，主要负责许多临床药物的代谢，例如，抗肿瘤药物、抗癫痫药物、抗抑郁药物等。
因此，CYP2C19 基因的功能和作用对人体药物代谢具有极大的影响。
CYP2C19 基因存在着多态性，即在不同个体中，CYP2C19 基因的序列存在差异。
这种多态性导致了 CYP2C19 酶活性的不同，进而影响了药物在体内的代谢速度和浓度。
因此，CYP2C19 基因型的分型对于个体化用药具有重要的指导意义。
CYP2C19 基因型分型的重要性体现在其能够帮助临床医生根据患者的基因型，选择最适合的药物和剂量，以达到最佳治疗效果，同时减少药物不良反应的发生。
目前，CYP2C19 基因型分型的方法主要有两种：一种是基于聚合酶链反应（PCR）的技术，另一种是基于基因芯片的技术。
这两种方法各有优缺点，但都能够准确地进行 CYP2C19 基因型的分型。
CYP2C19 基因型分型的应用广泛，除了在个体化用药中的应用外，还在药物研发、药物基因组学、疾病诊断等领域发挥重要作用。
例如，通过CYP2C19 基因型分型，可以预测患者对某种药物的反应，从而指导药物的研发和改进。
目录（篇2）1.CYP2C19 基因的功能和重要性2.CYP2C19 基因的多态性3.CYP2C19 基因型分型的方法4.CYP2C19 基因型分型的临床应用5.CYP2C19 基因型分型的未来展望正文（篇2）CYP2C19 基因是肝脏细胞内最重要的药物代谢酶之一，它对许多临床常用药物的代谢起到关键作用。
因此，对 CYP2C19 基因型的研究具有重要的临床意义。
CYP2C19 基因具有多态性，目前已知有多种等位基因，其中最常见为CYP2C19*1 和 CYP2C19*2。
CYP2C9和CYP2C19基因多态性与个体化治疗
CYP2C9和CYP2C19基因多态性与个体化治疗CYP2C19 和CYP2C9 作为CYP450 家族中的重要药物代谢酶，可影响到许多重要临床应用药物的代谢，本文对CYP2C9 和CYP2C19基因多态性及对药物代谢的影响进行概述。
赵冠人等丨中国药物应用与监测CYP2C9的基因多态性CYP2C9 基因位于人染色体10q24.2，全长约50.71 kb，有9 个外显子和8 个内含子。
迄今已发现CYP2C9存在CYP2C9*2 ~ CYP2C9*35 多种突变等位基因，以野生型CYP2C9*1和突变型CYP2C9*2和CYP2C9*3最为常见，其他突变型除CYP2C9*13外，其他均只在单一民族中发现，相关研究较少，目前研究最多的是CYP2C9*2和CYP2C9*3。
CYP2C9*2突变是3 号外显子上发生C430 > T的突变，造成Arg144 >Cys144 氨基酸置换，CYP2C9*3是在7 号外显子上发生A1075 > C 突变，造成Ile359 > Leu359 氨基酸置换。
不同人群CYP2C9*2 和CYP2C9*3 基因突变频率不同，且差异明显，如白种人突变发生率高于黄种人和黑种人，其在不同人种和不同民族间的频率见表1。
CYP2C19基因多态性CYP2C19 酶又称S- 美芬妥英羟化酶，存在于肝微粒体中，位于染色体10q24，由490 个氨基酸组成，分子量为55.933 kd，包含9 个外显子和5 个内含子。
CYP2C19除了野生型等位基因CYP2C19*1 外，存在CYP2C19*2 ~ CYP2C19*28等多种突变等位基因，其中CYP2C19*2 和CYP2C19*3 为CYP2C19基因的主要突变体。
CYP2C19*2是由于外显子5 第681 位碱基发生G > A突变，形成一个异常剪切位点，使得在转录时外显子5 起始端丢失40 个碱基对，从而在核糖体翻译时丢失了第215 ~ 227位氨基酸，导致第215位氨基酸起始阅读框架发生移动，由此在第215 位氨基酸下游第20 个氨基酸处提前产生1 个终止密码子，使得蛋白质合成过早被终止，导致这一段的蛋白质丧失了催化活性；CYP2C19*3是由于外显子4 第636 位碱基发生G > A突变，提前产生的终止密码子使得蛋白合成也提前终止，最终导致酶催化活性降低。
利用CYP2C19基因分型指导PCI术后个体化抗血小板治疗
利用CYP2C19基因分型指导PCI术后个体化抗血小板治疗目的研究细胞色素P450中药物代谢酶CYP2C19不同基因型患者PCI术后个体化抗血小板治疗的指导作用。
方法选取2015年12月～2016年7月昆明医科大学第二附属医院住院的冠心病且行PCI术后抗血小板治疗的患者112名，检测其CYP2C19基因型，定义为EM组、IM组、PM组，对比随访结果。
结果在EM组中，使用氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗的患者，心血管不良事件再发率明显低于其他用药组（P＜0.05）；在标准化治疗患者中，EM基因型患者心血管不良事件再发率明显低于IM、PM基因型患者（P＜0.05）。
结论对于野生型（*1/*1）基因携带者，建议PCI术后使用抗血小板标准化的治疗方案；而对于突变型CYP2C19患者，建议及时调整药物剂量，或更换为抗血小板作用不受细胞色素P450基因多态性影响的其他药物。
标签：氯吡格雷抵抗；CYP2C19；PCI术后；个体化用药冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病。
目前氯吡格雷和阿司匹林双联是抗血小板治疗冠心病的标准化方案。
但近年有研究发现[1]，患者对氯吡格雷的反应存在明显的个体差异，出现氯吡格雷抵抗。
CYP2C19酶作为细胞色素P450药物代谢酶家族中的重要一员，是参与氯吡格雷体内生物代谢最重要的酶，CYP2C19酶基因多态性的存在与该酶活性密切相关[2]。
本研究通过检测入选患者的CYP2C19基因型，随访心血管不良事件的发生率，进而探讨其对冠心病PCI 术后个体化抗血小板治疗的指导作用。
1 资料与方法1.1 一般资料1.1.1纳入对象选取2015年12月～2016年7月昆明医科大学第二附属医院住院的冠心病且行PCI术后抗血小板治疗的患者112名。
1.1.2 入选标准纳入标准：（1）均确诊为冠心病；（2）均符合PCI手术指征，且均实施PCI 手术；（3）PCI手术后均实施抗血小板治疗；（4）均有完整的随访资料；排除标准：（1）对阿司匹林、氯吡格雷过敏者；（2）冠心病发病时间超过1年；（3）严重肝肾功能损害；（4）合并其他严重疾病，身体机能衰竭；（5）服用除阿司匹林、氯吡格雷以外的其他的抗血小板药物。
CYP2C19 基因检测对药物的个体化治疗
汇报人：
目录
CONTENTS
CYP2C19基因：参与药物代谢的重要基因 CYP2C19基因检测：检测个体CYP2C19基因的变异情况 目的：为个体化治疗提供依据提高药物疗效和安全性 检测方法：基因测序、基因芯片等 应用领域：心血管疾病、精神疾病、肿瘤等药物治疗
CYP2C19基因：编码细胞色素P450 2C19酶的基因 功能：参与药物代谢影响药物疗效和毒性 检测方法：基因测序、基因芯片等 应用：指导个体化用药提高药物疗效降低不良反应风险
药物个体化治疗： 根据基因检测结 果为患者制定个 性化的药物治疗 方案
提高疗效：通过 个体化治疗提高 药物疗效减少不 良反应
降低成本：通过 个体化治疗减少 药物浪费降低治 疗成本
氯吡格雷是一种抗血小板药物用于预防血栓形成 CYP2C19基因检测可以预测氯吡格雷的代谢情况 代谢快者可能需要增加剂量代谢慢者可能需要减少剂量 基因检测有助于个体化治疗提高药物疗效和安全性
汇报人：
结论：CYP2C19基因检测在奥美 拉唑的应用中具有重要意义可以 帮助医生制定个体化的治疗方案。
氟卡尼是一种抗心律失常药物 CYP2C19基因检测可以预测氟卡尼的代谢情况 检测结果可以指导医生调整氟卡尼的剂量 案例中患者经过CYP2C19基因检测后医生调整了氟卡尼的剂量取得了良好的治疗效果
奥美拉唑是一种质子泵抑制剂用 于治疗胃溃疡和胃食管反流病等 疾病。
案例中患者在接受CYP2C19基因 检测后发现其对奥美拉唑的代谢 能力较弱因此医生调整了剂量使 患者得到了更好的治疗效果。
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CYP2C19基因检测可以帮助医生 确定患者对奥美拉唑的代谢能力 从而调整剂量。
CYP2c19基因检测对药物的个性化指导
分子式： C16H16ClNO2SH2SO4
氯吡格雷必须经生物转化才能抑 制血小板的聚集。氯吡格雷还能 阻断其它激动剂通过释放ADP引 起血小板聚集。氯吡格雷对血小 板ADP受体的作用是不可逆的， 因此暴露于氯吡格雷的血小板的 整个生命周期都受到影响，血小 板正常功能的恢复速率同血小板 的更新一致。
2. 严重的肝脏损害。
3. 活动性病理性出血，如消 化性溃疡或颅内出血。
用法用量
替格瑞洛
1.口服，饭前饭后均可。
2.本品起始剂量为单次负荷量180 mg （90 mg×2片），此后每次1片（90 mg），每日两次。
3.除非有明确禁忌，本品应与阿司匹 林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹 林后，阿司匹林的维持剂量为每日1 次，每次75～100mg。
4.本品的治疗时间可长达12个月，除 非有临床指征需要中止本品治疗。
5.急性冠脉综合征患者过早中止任何 抗血小板药物（包括本品）治疗，可 能会使基础病引起的心血管死亡或心 肌梗死的风险增加，因此，应避免过 早中止治疗。
波立维
1.非ST段抬高性急性冠脉综合征 （不稳定性心绞痛或非Q波心肌 梗死）患者 ，应以单次负荷量氯 吡格雷300mg开始，然后以75 mg，每日1次连续服药（合用阿 司匹林75-325 mg/日） 2. ST段抬高性急性心肌梗死 ： 应以负荷量氯吡格雷开始，然后 以75 mg每日1次，合用阿司匹林 ，可合用或不合用溶栓剂。 3.近期心肌梗死患者（从几天到 小于35天），近期缺血性卒中患 者（从7天到小于6个月）或确诊 外周动脉性疾病的患者推荐剂量 为每天75mg。
波立维
1.患有急性心肌梗死的病人，在 急性心肌梗死最初几天不推荐进 行氯吡格雷治疗。
2.由于服用华法令也有出血倾向 ，所以服用本药时不推荐同时使 用华法令。
cyp2c19基因结果解读
cyp2c19基因结果解读
CYP2C19基因检测结果通常分为三类：正常代谢型、慢代谢型和快代谢型。
正常代谢型表示个体的CYP2C19基因没有突变，药物代谢能力正常；慢代谢型表示个体的CYP2C19基因突变，药物代谢能力下降，需要减量或者更换药物；快代谢型表示个体的CYP2C19基因突变，药物代谢能力增强，需要增量或者更换药物。
CYP2C19基因检测结果的解读需要结合具体药物进行分析，因此对于不同的药物代谢能力的解读也会有所差异。
如果报告单展示的结果是正常型N/N，则表示此人CYP2C19基因不存在异常突变情况，人体药物代谢正常。
若报告单展示的结果属于突变型N/P或者多态性P/P，则表示存在突变或多态性，从而可能会影响个体某些药物的代谢，影响药物的有效性。
总的来说，正确解读CYP2C19基因检测结果需要了解个体的基因型。
基因型检测可以通过唾液或者血液样本进行，样本采集后送往专业的基因检测机构进行检测。
在了解自己的基因型后，结合具体药物的代谢能力表，就可以进行个性化用药指导。
CYP2C19 基因检测对药物个体化治疗
提高检测准确 性：通过优化 检测方法提高 检测的准确性 减少误诊和漏
诊的可能性
技术进步：基因检测技术不断发展准确性和灵敏度不断提高
应用领域：从药物个体化治疗扩展到其他领域如疾病风险评估、遗传咨询 等
成本降低：随着技术的成熟和普及基因检测成本逐渐降低让更多人受益
法规完善：政府对基因检测的监管和法规不断完善保障检测结果的准确性 和隐私保护
CYP2C19基因 检测是药物个 体化治疗的重
要手段
CYP2C19基因 检测可以预测 药物代谢和疗
效
CYP2C19基因 检测有助于提 高药物治疗效 果和减少不良
反应
CYP2C19基因 检测在药物个 体化治疗中具 有广阔的应用
前景
研究方向：基因检测技术在药物 个体化治疗中的应用
展望：基因检测技术在药物个体 化治疗中的发展趋势
单击添加标题
案例二：患者B使用抗抑郁药物氟西汀通过CYP2C19基因检测发现其代 谢能力较强调整剂量后患者抑郁症状得到有效控制。
单击添加标题
案例三：患者C使用抗癫痫药物卡马西平通过CYP2C19基因检测发现其 代谢能力较弱调整剂量后患者癫痫发作频率降低。
单击添加标题
案例四：患者D使用抗高血压药物氯沙坦通过CYP2C19基因检测发现其 代谢能力较强调整剂量后患者血压得到有效控制。
检测结果可能受到其他因素 影响如饮食、生活习惯等
检测成本高难以普及
检测结果可能存在误差影响 治疗效果
检测结果可能无法准确预测 药物反应需要结合临床观察
和经验
提高检测灵敏 度：通过改进 检测方法提高 检测的灵敏度
和准确性
降低检测成本： 通过优化检测 流程降低检测 成本提高检测 的可行性和普
cyp2c19基因型
cyp2c19基因型CYP2C19基因型是指CYP2C19基因的不同变异形式，其中CYP2C19是编码细胞色素P450 2C19酶的基因。
不同的CYP2C19基因型会影响个体对某些药物的代谢和效应。
常见的CYP2C19基因型包括：1.正常代谢型（Normal Metabolizer，NM）：个体拥有两个正常功能的CYP2C19等位基因。
他们通常能够有效代谢CYP2C19底物药物。
2.快速代谢型（Rapid Metabolizer，RM）：个体拥有两个快速代谢的CYP2C19等位基因。
他们可以快速代谢CYP2C19底物药物，导致药物的代谢速度较快，可能需要调整剂量或选择其他药物。
3.慢速代谢型（Poor Metabolizer，PM）：个体拥有两个不活化或功能受损的CYP2C19等位基因。
他们的CYP2C19酶活性较低，不能有效代谢某些药物，可能需要降低剂量或选择其他药物。
4.中间代谢型（Intermediate Metabolizer，IM）：个体拥有一个正常功能和一个不活化或功能受损的CYP2C19等位基因。
他们的CYP2C19酶活性处于中间水平，可能需要根据个体情况进行剂量调整。
其他较少见的CYP2C19基因型还包括超快代谢型（Ultra-Rapid Metabolizer，UM），表达增强型（Increased Expression，IE）等。
了解个体的CYP2C19基因型有助于个体化用药和预测药物疗效和副作用。
在某些需要调整剂量的药物治疗中，医生可能会考虑个体的CYP2C19基因型，以指导药物的选择和使用。
因此，进行CYP2C19基因型检测在临床上具有一定的重要性。
CYP2C19与心内科个体化用药
CYP2C19基因与心内科临床关系
《中国经皮冠状动脉介入治疗指南》2016版指出： 1. SCAD 择期PCI患者抗血小板治疗预处理： a、术前6h以上给予氯吡格雷300~600mg （Ⅰ类推荐A类证据） b、术前2~6h,给予氯吡格雷300~600mg （Ⅰ类推荐A类证据） c、长期服用75mg/d氯吡格雷患者考虑重新给予300~600mg氯吡格 雷负荷剂量（Ⅱb类推荐C类证据）
个体化用药基因检测产品介绍
主要内容
主要内容
CYP2C19基因基本情况及其多态性
CYP450超家族编码的细胞色素P450酶是药物代谢的第一相关酶，在很大程 度上决定着药物的代谢速率与药物的清除率。
CYP2C19属于CYP2家族的15个亚家族成员之一，其主要编码的S-美芬妥英 羟化酶代谢一系列临床上的常用药物。
CYP2C19基因与心内科临床关系
4.NSTE-ACS同STEMI行PCI术时： 患者在阿司匹林抗血小板治疗基础上加1种P2Y12受体拮抗剂并维持 至少12个月（Ⅰ类推荐A级证据）选择包括： a、替格瑞洛：负荷剂量180mg，维持剂量90mg Bid
（Ⅰ类推荐B 级证据） b、氯吡格雷：负荷剂量600mg，维持剂量75mg Qd
（Ⅰ类推荐B 级证据）
抗血小板聚集药物—氯吡格雷
广泛应用于心内科急性冠状动脉综合征（ACS）和经皮冠状动脉支架植入术 （PCI）的患者抗血小板治疗。
氯吡格雷是一种前体药物，只有通过机体的代谢才会产生抗凝 血的生物活性，在被CYP2C19编码的S-美芬妥英羟化酶代谢转化 为其活性形式之前，该药品不具有抗血小板凝集的作用 ！
/cyp2c19/
目前，在已发现的CYP2C19 20多个突变等位基因中，至少有10个 造成了酶活性的改变，其中野生型以CYP2C19﹡1表示，慢代谢型 以CYP2C19﹡2、 CYP2C19﹡3为主（突变人群中的99%）。
CYP2C19基因检测对药物个体化指导
氯吡格雷血小板反应多态性
血小板反应多样性 （ Variability Of Response， VPR）：通常指的是同一种抗血小板药物所产生的 不同抗血小板效应： 低反应者 (血小板聚集抑制率下降) 可能会发 生较高的血栓性事件 高反应者 (血小板聚集抑制率升高) 可能引发 高出血风险
5. Circulation, 2004, 109:3171
3. Thromb Haemost, 2003, 89 (5):78C3Y-P72C19基因检测对药物个体化指导
Emerging information established a role for CYP2C19 in clopidogrel response
2006 2007 2008 2009 2010
May, 2008
Trenk et al find CYP2C19 polymorphism is associated with adverse outcomes for patients on clopidogrel followed for one year
CYP2C19中国人群突变频率
CYP2C19基因检测对药物个体化指导
第三部分
CYP2C19基因检测与临床药物反应
17
CYP2C19基因检测对药物个体化指导
临床上常用的经由CYP2C19代谢的药物
注：经CYP2C19代谢的药物数C量YP2会C19随基因着检科测对研药文物个献体的化指报导道不断增加！
➢ 用药史、过敏史、遗传因 素（酶缺陷、酶异常）
➢ 药物剂型、给药途径、方 法，使药物在病变部位发 挥治疗作用，PK、PD满足 治疗需求
CYP2C19基因检测对药物的个体化指导
4.抗血小板聚集药物
氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物，口服后，经十二指肠部位 吸收。多重耐药基因MDRI（mutidurgre-sistance）或三磷酸腺苷 结合盒蛋白B家族成员I（ABCBI）编码的P-糖蛋白（P-gp）是氯吡 格雷吸收过程中的主要屏障。
抗癫痫类 Valproic acid
丙戊酸 Phenytoin
苯妥英 Phenobarbituone
苯巴比妥 Diazepam
安定
其他 Voriconazole 伏立康唑（抗真菌药） Progesterone 黄体酮（孕激素）
Rifampicin 利福平（抗菌药物）
Clopidogrel 氯吡格雷
（抗血小板聚集抑制剂） Nelfinavir
2006 2007 2008 2009 2010
May, 2008
Trenk et al find CYP2C19 polymorphism is associated with adverse outcomes for patients on clopidogrel followed for one year
9
4.用药指导的分子生物学检验 • 化学药物用药指导的基因检测 • CYP2C19基因多态性检测 • CYP2C9和VKORC1基因多态性检测 • MTHFR（C677T）基因检测
临床基因分析流程
疾病的诊断
收集病人DNA样本 进行基因分析以决定病人药物反应特性
可行性药物选择
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第二部分 CYP2C19基因多态性
用于病毒、细菌用药指导的基因检测
1、 拉米夫定用药指导的基因检测 2、结核病用药指导的基因检测 3、肠球菌耐万古霉素用药指导的基因 检测
cyp2c19基因型分型
cyp2c19基因型分型（实用版）目录1.CYP2C19 基因简介2.CYP2C19 基因型分型的意义3.CYP2C19 基因型分型的方法4.CYP2C19 基因型分型的应用5.总结正文一、CYP2C19 基因简介CYP2C19 是一种肝脏细胞色素 P450 酶，属于药物代谢酶 CYP450 家族的一员。
它主要负责许多临床药物和内源性化合物的代谢，例如，对非甾体抗炎药、抗抑郁药和巴比妥类药物等都有重要的代谢作用。
因此，CYP2C19 基因型分型对于药物疗效和安全性的评估具有重要意义。
二、CYP2C19 基因型分型的意义CYP2C19 基因型分型可以帮助我们了解个体对不同药物的代谢速度和效果。
根据 CYP2C19 基因型，可以将人群分为快代谢型（EM）、中等代谢型（IM）和慢代谢型（PM）。
对于快代谢型个体，药物在体内的浓度较低，可能需要增加药物剂量以达到疗效；而对于慢代谢型个体，药物在体内的浓度较高，可能需要减少药物剂量以避免副作用。
三、CYP2C19 基因型分型的方法CYP2C19 基因型分型主要通过基因检测技术进行。
最常用的方法是聚合酶链式反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）分析。
近年来，随着基因检测技术的发展，如基因芯片、高通量测序等方法也被应用于CYP2C19 基因型分型。
四、CYP2C19 基因型分型的应用CYP2C19 基因型分型在临床药物治疗中具有广泛应用。
例如，在服用华法林、氯吡格雷等药物时，根据患者的 CYP2C19 基因型，医生可以调整药物剂量和给药方案，以提高疗效和减少副作用。
此外，CYP2C19 基因型分型也对新药研发和个体化治疗策略的制定具有重要参考价值。
五、总结CYP2C19 基因型分型有助于指导个体化药物治疗，提高药物疗效和减少副作用。
随着基因检测技术的发展，CYP2C19 基因型分型在临床应用中的重要性将日益凸显。
然而，目前 CYP2C19 基因型分型在我国的应用仍面临诸多挑战，如基因检测技术的普及程度不高、医疗资源分配不均等。
宁德汉族CYP2C19基因多态性及对氯吡格雷个体化用药的指导意义
关 键 词 ：宁德 汉族 ；ＣＹＰ２Ｃ１９基 因多态性 ；个体化 用药 中图分类号 ：Ｒ９６９．３ 文献 标识 码 ：Ａ 文章编号 ：１００６－３７６５（２０１８） １．１２１０２－０２４１－０３
据报道 … ，冠心病作 为威胁人 类健康 最重 要 的心 血管疾 病之一 ，经皮冠状 动脉 介入 治疗 （ＰＣＩ）是 目前 治疗 它 的主要 方法之一 。在 ＰＣＩ术 后阿司匹林肠溶片联合氯 吡格 雷已成为 术后抗血小 板的基石方案 。且氯 吡格 雷对血小板的抑制作用 是阿 司匹林 的 １１０倍 。在两者 双联抗 血小 板过程 中，氯 吡 格雷发挥极 大的作用 。氯 吡格雷 是一 种前体 药物 ，在肠 道吸 收过 程 中 受 Ｐ一糖 蛋 白介 导 ，１５％ 经 肝 脏 细 胞 色 素 Ｐ４５０酶 （ＣＹＰ４５０酶 ）系统 ，经 ２次代 后 产物 选择 性不 可逆 地抑 制
Ｓｔｒａｉｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎ ａｌ Ｖｏ１ ３０ Ｎｏ．１ ２０１７，３１（０１）：９２－９５． ［５］武丽桂 ，郭苗苗 ，袁玲 ．消化道肿 瘤病 人术后 肠 内免疫 营养支持
对感染性并发症及住院时间影响的系统综述和 Ｍｅｔａ分析 ［Ｊ］．护 理 研 究 ，２０１４，２８（１１）：３９５７－３９６５． ［６］黄旭慧 ，阳丽梅 ，郑璇 ，等 ．我院 ２０１３年 ９－１２月心血 管外科手术 患者预防使用质子泵抑制 剂 点评 【Ｊ］．中国药 房 ，２０１５，２６（１１）：
二磷酸腺苷 （ＡＤＰ）受体 （Ｐ２Ｙ１２），间接抑制 ＧＰ ＩＩｂ／Ⅲａ受体 与纤维蛋 白结合 ，导致血小板不 能进 一步聚集 ，从 而阻止病理 性 血栓的形成 ｊ。 目前许 多研究 表 明 ＣＹＰ２Ｃ１９酶基 因多态
CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响及其个体化用药
贝拉唑 20 mg 及 20 mg 埃索美拉唑后, EM 组与 PM 组在雷贝拉 唑及埃索 美拉唑 的抑 酸起效 时 间、抑酸效应以及对夜间酸突破的控制方面均无
0
I3 31 V
活性增大
4
0 8 5 11 16~ 19
1 0 0 0 17~ 19
2 CYP2C19 的基因多态性对药物代谢的 影响
经 CYP2C19 代谢 的药 物主 要包 括以 下 几 类: 抗癫痫药[ 10] 、质子泵抑制剂[ 11] 、抗抑郁药[ 12] 、 镇 静、催 眠 药[ 13] 、抗 真 菌 药[ 14] 等。 因 此 当 CYP 2C19 成为以上药物的主要代谢酶时, 不同基 因型个体的药动学参数将受到不同的影响。一般 情况, 快代谢型 EM ( 主要为 W 型等位基因 携带 者) 代谢药物比较快, 不易产生不良反应, 而慢代 谢型 P M( 主要为 M 型等位基因携 带者) 代 谢药 物缓慢, 容易 导致 不 良反 应的 产生。因此 对 于 EM 患者应 适当的加 大药量以 达到有 效血药 浓 度, 而对于 PM 患者来说应当适当地减小药量以 防止药物的不良反应。其中 CYP2C19 基因多态 性对各类药物体内代谢的影响如下。 2. 1 抗癫痫药物 目前国内外对抗癫痫药物与 CYP 2C19 基因多态性之间的关系研究较多, 其中 丙戊酸和苯妥英钠是临床常用的抗癫痫药物, 有 研 究 表 明 丙 戊 酸 主 要 经 CYP 2C19 酶 的 代 谢[ 15- 16] 。苯妥英钠 70% ~ 90% 由 CY P 2C9 酶代
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收集病人DNA样本
进行基因分析以决定病人药物反应特性
可行性药物选择
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第二部分 CYP2C19基因多态性
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细胞色素P450代谢细胞内药物反应
细胞色素P450(Cyp450s)是改变药物 化学结构以利于排除的酶类。 定位于肠壁、内皮组织、肝和其他组 织的细胞内，有50种以上的基因表达。 cyp450结构，表达和功能的遗传差异 导致药物和营养吸收、清除的不同。 CYP450系统主要有CYP1A2、2A6、2B6、 2C、2D6、2EI和3A等，它们分别占肝脏 P450总量的13%、4%、0.2%、20%、l-2%、 7%和30%。
成了酶活性的改变，其中慢代谢型以CYP2C19﹡2、 CYP2C19﹡3为 主，快代谢型以 CYP2C19﹡17为主。 检测﹡2、﹡3两个位点，可覆盖99%以上中国突变人群。
CYP2C19中国人群突变频率
基因型 *1/*1（636GG,681GG） *1/*2(636GG,681GA ) 图示 备注 EM IM 代谢 速度 快 中 中国人频率 (n=283) 42.4% 43.4%
2006
May, 2008
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2009
2010
Trenk et al find CYP2C19 polymorphism is associated with adverse outcomes for patients on clopidogrel followed for one year
UM
EM
IM
PM
BaiO 4P型个体化医学
个体化医学是根据个体对特定疾病的易感性的基因变异而施行的 早期预警、预防和一旦发病后根据药物相关基因的变异实行个体 化药物治疗。
预警(Predictive)
疾病概率史-DNA序列 定期体检和血液蛋白参数检测
预防(Preventive)
生活方式的改变和避免危险因素
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CYP2C19是P450系统中重要一员
CYP2C19主要表达在肝
组织，在肠壁，特别是 十二指肠，也有显著的 表达。 由490个氨基酸组成的 蛋白 与CYP2C8, 2C9, and 2C18基因一起紧密的定 位于10号染色体
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CYP2C19 基因型的等位基因变化
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目前，在已发现的CYP2C19 25个突变等位基因中，至少有10个造
目前有两种规格：赛洛菲的波立维（75mg）、深圳信立泰的泰嘉（25mg）
氯吡格雷血小板反应多态性
血小板反应多样性 （ Variability Of Response， VPR）：通常指的是同一种抗血小板药物所产生的 不同抗血小板效应： 低反应者 (血小板聚集抑制率下降) 可能会发 生较高的血栓性事件 高反应者 (血小板聚集抑制率升高) 可能引发 高出血风险 氯吡格雷抵抗（clopidogrel resistance,CR）：大 约5-35%患者对氯吡格雷治疗无反应或低反应，导 致严重支架内血栓形成或再发心肌梗死。 CR原因：遗传与非遗传因素。基因多态性、血小 板表面受体异常、血小板反应通路异常、药物吸收 代谢等。
项目）列入临床检测目录，国家食品药品监督管理局也明确将基因检
测诊断试剂产品归为Ⅲ类体外诊断试剂管理。
1、 拉米夫定用药指导的基因检测 2、结核病用药指导的基因检测 3、肠球菌耐万古霉素用药指导的基因 检测
1、 硝酸甘油用药指导的基因检测 2、5-氟尿嘧啶用药指导的基因检测 包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、 CYP3A4基因的突变检测等
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药物安全与个体化医疗
因药物不良反 应住院的病人 250万/每年 直接 死亡 20万 25-30%的药 物代谢基因 为慢代谢型
药物代谢可能特别慢，造成 代谢产物堆积或有效活性浓 度不足等不良反应
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合理用药影响因素
身高、体重
遗传结构与基 因型
环境因素 食物/ 吸烟 /
性别
年龄 老年、儿 童、新生 儿 病程
Oct, 2009 Press Release:
Quest Diagnostics Brings Genetic Testing for Plavix(R) Response to Coronary Stent Patients at Scripps Health; First saliva-based cardiovascular disease test from Quest Diagnostics identifies gene variants implicated in potentially lethal reaction to popular anti-clotting drug
CYP2C19 基因检测 作为药物反应的预测标志物
Genetic Test as Predictive Biomarkers of Drug Response
1
内容
2
第一部分
个体化医疗研究现状
3
药物安全与个体化医疗
―用药的安全有效是中国政府最为关注的民生热点问题之一”； 个体化治疗，个性化用药，一直以来就是国家卫生部，各级医 院赖以追求的治疗模式。
质子泵抑制剂
奥美拉唑
omeprazole
兰索拉唑
lansoprazole
泮托拉唑
pantoprazole
雷贝拉唑
Hours after 40 mg omeprazole
rabeprazole
埃索美拉唑
Esomeprazole
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Eur J Clin Pharmacol (2009)65:55–64
伏立康唑
广谱抗真菌药物
a.在PMs血清中伏立 康唑药物浓度是 Ems中的4倍 b.CYP2C19* x /*17 型中Cmax最低
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J Clin Pharmacol 2吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物，口服后，经十二指肠部位
吸收。多重耐药基因MDRI（mutidurgre-sistance）或三磷酸腺苷 结合盒蛋白B家族成员I（ABCBI）编码的P-糖蛋白（P-gp）是氯吡 格雷吸收过程中的主要屏障。 氯吡格雷本身是一种无活性的前体药物，只有在肝脏中转化为有活 性的代谢产物后，才可选择性、不可逆地与血小板膜表面ADP受体 （P2Y12）结合，减少ADP结合结合位点，阻断ADP对腺苷酸环化酶 的抑制作用，促进cAMP依赖的舒血管物质磷酸蛋白（VASP）的磷酸 化，抑制纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合及继发的ADP 介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，进而抑制血小板聚集。
Clobazam
氯巴占
Proguanil
氯胍（抗疟疾药） Cyclophosphamide
环磷酰胺（抗肿瘤药）
注：经CYP2C19代谢的药物数量会随着科研文献的报道不断增加！
CYP2C19不同基因型相关药物反应
19
1.治疗胃酸相关性疾病
CYP2C19*2/*2 X X Mean±95% confidence limits of omeprazole (mg/lL) AUC: 5.3± 2.2 CYP2C19*1/*2 X 1.1 ± 0.6 0.6 ± 0.3 mg.h/L CYP2C19*1/*1
疫苗
重点在疗养
个体化治疗(Personalized therapy)
根据个体的独特遗传变异, 选择合适药物和治疗方案 开发针对独特遗传变异人群的药物
参与(Participatory)
病人了解疾病并参与用药选择
我国政府高度重视基因检测
2007年国家卫生部也已明确将个体化用药基因检测项目（包括本检测
Angiolillo DJ et al. J Am Coll Cardiol. 2007;49:1505–16 Angiolillo DJ et al. Am J Cardiol. 2009;103(suppl):27A–34A
氯吡格雷反应存在多样性，低反应的发生率比较高
早期（2002至2005年间）临床研究报道，氯吡格雷低反应发生比例非常高： 试验 Jaremo 1 Gurble 2 n 18 92 病人 PCI PCI 剂量 300/75 300/75 发生率 28% 31-35%
2.神经类药物
癫痫和抑郁症 相关精神科药 物，包括： 氟西汀 丙咪嗪 安定 西酞普兰 苯妥英 苯巴比妥 氯米帕明 丙戊酸等
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中国汉族健康男性细胞色素P450酶2C19遗传多态性对艾司西酞普 兰在人体内代谢的影响. 北京大学第六医院 杨琴 等
3.抗真菌药物
Voriconazole
合并用药
患者机体状态、年龄、性 别及良好的顺应性 心、 肝、肾、神经系统 功能等病生理基础 用药史、过敏史、遗传因 素（酶缺陷、酶异常） 药物剂型、给药途径、方 法，使药物在病变部位发 挥治疗作用，PK、PD满足 治疗需求 药物和机体间相互作用、 药物相互作用
合并症 6
器官功能
根据个体的基因型确定药物剂量
December, 2008
Three additional outcome studies, including TRITON-TIMI 38, demonstrate a higher risk of CV events for CYP2C19 poor metabolizers on clopidogrel
October, 2009 Press Release: MEDCO announces the ―Genotype-Guided Comparison of Clopidogrel and Prasugrel Outcomes Study‖ to enroll > 14,000 patients with ACS