硝苯地平_聚乙烯吡咯烷酮固体分散物的制备及其体外溶出度的研究
固体分散体制备技术
固体分散体制备技术进展［摘要］固体分散体是指高度分散于惰性载体中形成的以团体形式存在的分散体系，固体分散体制备技术是将难溶性药物高度分散在固体载体材料中，形成固体分散体的新技术。
研究表明，用适当的载体材料制备固体分散体，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度，实现药物高效、速效、长效化，也可控制药物靶向释放。
将药物加工成特定的剂型，用于增加药物稳定性，避免药物氧化、水解等。
固体分散体出现以来的各种实际应用表明，固体分散体的研究对于制剂的生产和新药的开发具有重要的意义。
［关键词］固体分散技术；固体分散体；溶解度；溶出速率；生物利用度固体分散技术是指制备制剂时将固体药物，特别是难溶性药物高度分数在另一种固体载体中的新技术。
其主要特点是提高难溶药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。
1961年Sekiguchi等【1】提出了固体分散体（solid dispersion,SD）的概念，并以尿素为载体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体，口服后吸收及排泄均比口服磺胺快，1963年Levy等制得分子分散的固体分散体,溶出速率增高,也更易吸收。
固体分散体在中药制剂上的应用始于1970年芸香油滴丸的上市。
Chiou等【2】于1971年对固体分散体的形成原理，制备工艺及老化等问题进行了研究，为固体分散技术的发展奠定了基础。
1978年Francois等【3】首次提出固体分散体在熔融时装入硬胶嚷中，在室温下固化。
此后,人们对固体分散体进行了广泛的研究，其目的多用于改变难溶性药物的溶解性能，制备高效，速效制剂，所采用辅料的品种越来越多，工艺也趋于成熟。
固体分散体是指将药物高度分散于惰性载体中，形成的一种以团体形式存在的分散体系[4]。
研究表明，将难溶性药物在水溶性载体中形成分子分散体系，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度。
而固体分散制剂技术是将药物与载体混合制成高度分散的固体分散体的一项新型制剂技术。
索法酮固体分散体的制备及体外溶出度的研究
（． １天津大学药物科学与技术学院 ， 天津 摘
应
３０ ９ ） ０ １３
３０ ７ ； ２ 天津药物研究院 ， ００２ ． 天津
要 目的 ： 提高制剂 中索法酮体外溶出度 。方法 ： 选择水溶性载体聚 乙二醇 ４０ （ Ｅ ４ ０ ）和聚 乙烯吡咯烷酮 ００ Ｐ Ｇ００
Ｋ０ Ｐ Ｐ ） ３ （ Ｖ 用熔融法制备索法酮 固体分散体 ， 立紫外 一可见 分光光 度法测定 固体分散 体 的溶 出度 的方 法。结果 ： 建 紫 外 一可见分光光度法测定索法 酮的溶 出度 ， 方法准确可靠 、 定且无 载体 的干 扰。制备 的固体 分散体 能显著地 提高索法 稳 酮 的体外溶 出度 ； 以聚乙二 醇 （ Ｅ ４ ０ ） Ｐ Ｇ ００ 为载体制备的固体分散体溶出度高于聚 乙烯毗 咯烷酮 Ｋ ０ Ｐ Ｐ ） ３ （ Ｖ 。差 示扫描 热量法 （ Ｓ ） Ｄ Ｃ 研究表 明， 在质量 比为 １ ：８索法酮 一聚 乙二醇 ４０ （ Ｅ ４ ０ ） ０ ０ Ｐ Ｇ ０ ０ 固体分散体 中， 法酮 以无定形 的状 态分散 索 在 固体分散体 中， 其熔点 吸热 峰消失 。结论 ： 索法酮固体分散体的体外溶出度增大 ， 载体 的结 构及其在 良好 载体 固体分 与 散体 中的无定形状态有关 。
硝苯地平缓释片(Ⅱ)的制备工艺及其对释放度的影响
•论著•中国医药导报2020年12月第17卷第36期硝苯地平缓释片C域）的制备工艺及其对释放度的影响赵先亮1刘茜英2许俊博2张娜s1.华润双鹤利民药业（济南）有限公司质量技术部，山东济南250200；2.华润双鹤药业股份有限公司产品发展中心，北京100102［摘要］目的研究不同处方因素对硝苯地平缓释片（域）的释放行为的影响。
方法以释放曲线为考察指标，对硝苯地平缓释片（域）制备过程中影响释放度的原料粒径、填充剂、黏合剂、表面活性剂、薄膜包衣等重要因素进行系统考察。
结果得到用于控制硝苯地平缓释片（域）释放度的关键处方工艺参数:原料粒径D90为10~40滋m,乳糖与微晶纤维素用量比例相等,淀粉浆浓度为10%.，吐温80的用量为0.5%.,包衣增重为3%。
结论所得处方工艺参数合理，可用于硝苯地平缓释片（域）的生产指导。
［关键词］硝苯地平缓释片（域）；处方;释放度;溶出曲线［中图分类号］R972+.4；R917［文献标识码］A［文章编号］1673-7210（2020）12（c）-0040-05Preparation of Nifedipine Sustained-release Tablets（域）technology and its influence on release rateZHAO Xianliang1LIU Qianying2XU Junbo2ZHANG Nd银1.Department of Quality and Technology,China Resources Double-Crane Limin Pharmaceutical（Ji'nan）Co.,Ltd.,Shandong Province,Ji'nan250200,China;2.Product Development Center,China Resources Double-Crane Pharmaceutical Co.,Ltd.,Beijing100102,China[Abstract]Objective To study the different prescription factors affecting the dissolution of Nifedipine Sustained-release Tablets（域）.Methods With the dissolution curves as indexes,the important factors affecting the release rate of Nifedipine Sustained-release Tablets（域）,such as the particle size of raw materials,fillers,adhesives,surfactants,film coating and so on,were systematically assessed.Results The key formulation parameters controlling the release rate of Nifedipine Sustained-release Tablets（域）were established.The results showed that the particle size of raw material D90was1040滋m,the proportion of lactose and microcrystalline cellulose was the same,the concentration of starch slurry was10%', the dosage of Tween80was0.5%,and the coating weight gain was3%.Conclusion These established formulation parameters are reasonable and suitable for guiding the industrial production of Nifedipine Sustained-release Tablets（域）.[Key words]Nifedipine Sustained-release Tablets（域）;Formulation;Release rate;Dissolution curves硝苯地平临床适用于预防和治疗冠心病心绞痛、高血压,对顽固性、重度高血压也有较好治疗效果［1-7］。
聚乙烯吡咯烷酮(PVP)于各领域中应用性研究与其成膜性的简述
综合讨论今天聚乙烯吡咯烷酮（ＰＶＰ）于各领域中应用性研究与其成膜性的简述霍新豪 赵 萍 刘 瑶 谭晓娜 王 辉（山东英才学院 山东 济南 ２５０１００）摘要：聚乙烯吡咯烷酮（ＰＶＰ）作为一种非离子型高分子化合物，是Ｎ－乙烯基酰胺类聚合物中最具特色，被研究得最深、最广泛的精细化学品。
已发展成为非离子、阳离子、阴离子３大类，工业级、医药级、食品级３种规格，并以其优异独特的性能获得广泛应用。
（ＰＶＰ）具有水溶性高分子化合物的一般性质，胶体保护作用、成膜性、粘结性、吸湿性、增溶或凝聚作用。
本文主要对其在各个领域中的应用性进行分析总结并在目前对现有产品及领域分析的基础上对其成膜性进行简述。
ＰＶＰ作为一种合成水溶性高分子化合物，具有水溶性高分子化合物的一般性质，在合成高分子中像ＰＶＰ这样既溶于水，又溶于大部分有机溶剂、毒性很低、生理相溶性好的并不多见，特别是在医药、食品、化妆品这些与人们健康密切相关的领域中，随着其原料丁内酯价格的降低，近年来其作用逐渐开发，以下将对其在各领域的作用展开总结分析。
关键词：聚乙烯吡咯烷酮；非离子型；高分子化合物中图分类号：ＴＱ０２８．１ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００２－３９１７（２０２１）０６－０２６９－０１ 医药卫生领域相关应用分析ＰＶＰ有优良的生理惰性，不参与人体新陈代谢，又具有优良的生物相容性，对皮肤、粘膜、眼等不形成任何刺激。
医药级ＰＶＰ为国际倡导的三大药用新辅料之一，可用做片剂、颗粒剂的粘结剂、注射剂的助溶剂、胶囊的助流剂；眼药的去毒剂，延效剂，润滑剂和包衣成膜剂，液体制剂的分散剂和酶及热敏药物的稳定剂，还可用做低温保存剂。
用于隐形眼镜、可增加其亲水性和润滑性。
从生物学的观点来看，ＰＶＰ的分子结构特色类似于用简单的蛋白质模型的那种结构，甚至于它的水溶性对某些小分子的配合能力以及能够被某些蛋白质的沉淀剂硫酸铵、三氯乙酸、单宁酸和酚类所沉淀等特性也和蛋白质相溶。
以致于使ＰＶＰ被广泛地用作药物制剂的辅料，如用作制剂的粘结剂、共沉淀剂、作为注射液中的助溶剂或结晶生成阻止剂、包衣或成膜剂、延缓剂、缓释剂药物的可控释放可延长药物的作用时间、人工玻璃体和角膜、外科包扎带、ＰＶＰ碘消毒剂。
丹参酮-PVP固体分散体溶出行为研究
丹参酮-PVP固体分散体溶出行为研究杨泰源【摘要】目的:采用溶剂蒸发法制备丹参酮固体分散体,并对丹参酮固体分散体在不同溶出介质中的溶出行为进行研究.方法:以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为载体,采用溶剂蒸发法制备不同比例的丹参酮固体分散体,利用体外溶出度、显微镜观察和粒径分布的测定研究丹参酮固体分散体的性质以及溶出行为.结果:丹参酮/PVP固体分散体在脱气蒸馏水和人工胃液中的溶出有明显的聚集现象产生;而在0.5%吐温80溶液中的溶出没有明显的聚集,并且随着PVP载体在固体分散体中的比例的增大,溶出度也增大,60min的溶出度是原料药和PVP物理混合物的15倍.通过粒径分布的测定验证了丹参酮固体分散体在脱气蒸馏水中溶出存在聚集的现象,显微镜观察法和差示扫描量热法(DSC)验证了丹参酮固体分散体的形成,丹参酮以非晶型的形式存在于载体PVPK30中而形成丹参酮-PVP固体发分散体.结论:丹参酮/PVP固体分散体能够显著的提高丹参酮的溶出度,PVP是解决丹参酮溶出度问题的理想载体,为丹参酮制剂的研究提供了理论基础.【期刊名称】《江西中医药》【年(卷),期】2016(047)001【总页数】4页(P71-74)【关键词】丹参酮;固体分散体;PVP;粒径分布;显微镜;DSC【作者】杨泰源【作者单位】深圳市龙岗中心医院药剂科广东深圳 518116【正文语种】中文【中图分类】TQ461丹参是我国中医药中常用的活血化瘀药，能扩张血管，加快血流，改善微循环，改变血液黏滞性，增加心肌供血量等，用于治疗心绞痛、心肌梗死等心血管系统疾病。
由于丹参酮类化合物几乎不溶于水，具有较强的脂溶性，制剂的体外溶出差。
因此丹参酮类化合物属于口服吸收差、生物利用度低的一类成分［2］。
目前，增加难溶性药物溶解度的方法主要有以下集中方式：改变药物分子结构、加入助溶剂、加入表面活性剂或改变溶剂组成等。
本实验考虑通过固体分散体技术来解决丹参酮类溶出度差、生物利用度低的问题，并对固体分散体在不同溶出介质中的溶出行为作了相关研究。
浅谈提高药物溶出度的方法
1.1.2采用亲水性粘合剂
在疏水性药物粒子的表面用亲水性辅料
包上一层亲水性的“膜”,改变疏水性药 物的表面性质,就可达到改善药物的溶出 性。
采用聚乙烯吡咯烷酮( PVP)作粘合剂制成的 颗粒,表面具亲水性,压片后水分易湿润而渗 入片剂内部,崩解快,有利于药物的溶出。 例：利用PVP制成槲皮素固体分散体,使槲皮 素在水中的溶解度增加7 - 110倍
硫酸钙：可压性、光洁性好,与其他辅料间结 合紧密,尤其是处方中有中药提取物时,采用 硫酸钙作填充剂时,不仅使颗粒成型性改观, 也利于中药片的崩解 。
处方中应避免使用糊精,糊精在水中的水解不 均匀,不稳定,影响溶出,对某些药物有吸附作 用,尤其对于某些小剂量药物,糊精的吸附作 用会严重干扰主药的含量测定。从溶出度角 度,处方中凡用糊精,工艺用摇摆式颗粒机的, 其溶出度不同程度受到影响。
辅料的选择主要是指在处方中选用适宜的亲水性辅料,增加 药物的溶出。 疏水性药物表面与水性介质间的接触角大( > 90°) ,毛细 管作用力反向,不易使水性介质渗入药物内部,从而使药物难 以发生崩解溶出。若在疏水性药物中适当加入亲水性辅料, 则有利于改善整个药物的亲水性,从而使水性介质易渗入药 物内部后发生崩解溶出。 近年来,在市场上也出现了不同类型的如具有毛细管作用要 求的辅料 下面就简单介绍一下能增加溶出的药用辅料
2. 1
粉碎
原辅料进行微粉化处理,使其达到一定的粒度,增加 表面积, 加快药物溶出, 提高药物溶出度〔混合后 主药含量更为均匀,制得的片剂更为细腻均匀。片剂 中有效成分的溶出速率也大为加快,同等重量的药物, 粒度越小,表面积越大,溶解越快,细粉比粗粉的绝对 生物利用度能提高20%。 还可将药物与辅料混合后粉碎,实现微粉化,降低药 物的表面自由能,减少药物细粒聚集等增加药物的溶 出 。
难溶性药物：改变溶解度以提高难溶性药物溶出特性的研究进展
研究各种因素，以提高难溶性药物的溶解度和生物利用度。
由于口服给药易于吸收药物，因此口服给药是最优选择的、广泛的给药途径。
药物溶出速度慢导致药物吸收不完全。
目前已有微粉化、固体分散体、助溶、共沉淀、使用表面活性剂、超声结晶、减小粒径、微乳、纳米混悬液、低温技术等方法提高水难溶性药物的溶解性。
本综述讨论了提高药物吸收和生物利用度的技术及专利（专利部分未翻译）。
口服给药方便、易吸收，是最常见和优先选择的给药途径。
口服固体剂型（如片剂、胶囊）后，在吸收前药物先在胃肠液中溶出。
对于难溶性药物，生物利用度受溶出度限制，难溶性药物剂型开发时遇到许多困难。
药物的疗效取决于API的溶解度。
溶解度有定性溶解度和定量溶解度。
定量溶解度定义为在特定温度下饱和溶液中溶质的浓度。
定性溶解度定义为两种物质相互作用生成的均匀的分子分散体系。
药物从固体剂型中吸收通常有两种方式：•药物在体内溶出生成溶液•溶解的药物通过胃肠道粘膜转运生物药剂学分类系统是根据药物的溶解度和渗透性高低进行分类。
许多难溶性药物分为Ⅱ类和Ⅳ类。
溶出度是口服药物吸收的限速步骤，因此提高药物溶出度以实现疗效最大化。
在研究增溶技术之前，应该了解溶出过程。
在溶出过程中，API进入溶液，药物溶解度与溶出速度成正比。
根据Noyes-Whitney 方程可知溶解度是确定药物吸收、溶解速率和生物利用度的重要因素。
通常改变颗粒大小、溶解度、润湿性、络合形式、多晶型等影响溶出速度的因素提高难溶性药物的溶解性。
药物的水溶性是评估口服难溶性药物生物利用度的关键因素。
在不改变分子结构的前提下，通过提高药物的水溶性的技术来改变亲脂性药物（难溶性药物）的溶出曲线。
采用减小粒径、固体分散体、改变晶型、脂质制剂、改变pH、与表面活性剂相关的剂型改变溶出曲线。
通常使用水溶性赋形剂（如碳水化合物、表面活性剂）、超级崩解剂和聚合物（如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羟丙甲基纤维素、甘露醇）等提高难溶性药物的溶解性。
硝苯地平缓释片的工艺探讨
试验 号
因数
A
B
释放百分数，%
1h
8h
相关系 数，r
1
1
1
69.01
2
1
2
55.16
3
2
1
48.65
4
2
2
38.76
K1 124.17（193.31） 117.66（189.49） — K2 87.41（170.01） 93.92（173.83） — K1 62.08（96.66） 58.83（94.74） — K2 43.70（85.00） 46.96（86.92） — R 18.38（11.66） 11.87（7.82） —
98.17 95.14 91.32 78.69
— — — — —
0.9272 0.9348 0.9566 0.9937
— — — — —
通过以上实验，结果可知最佳制备处方 A2B2 为最优处方， 即最佳制备工艺条件为原料超微粉碎 200 目，加 0.6%的十二烷 基硫酸钠做崩解剂。 2.6 硝苯地平缓释片的制备
北方药学 2018 年第 15 卷第 8 期
151
硝苯地平缓释片的工艺探讨
刘爱萍（广州白云山制药总厂 GMP 办公室 广州 510515）
摘要：目的：探讨硝苯地平缓释片的制备工艺。方法：原料通过超微气流机粉碎成微粉，应用正交设计，筛选处方，制成该药缓释片， 然后进行体外释放度测定。结果：10h 累计释放度大于 90%，体外释药随时间为一级递增过程，符合 Higuchi 方程。结论：硝苯地平 缓释片制作工艺简单，操作方便，质量稳定。 关键词：硝苯地平 微粉 正交设计 缓释片 释放度
水平
1 2
表 3 正交试验因素、水平设计
聚乙烯吡咯烷酮的研究
药用高分子材料学综述12药学陈章捷学号：201210082073聚乙烯吡咯烷酮的研究陈章捷12药学[摘要]目的：对聚乙烯吡咯烷酮的研究进行综述。
方法：通过查阅国内相关文献，对聚乙烯吡咯烷酮进行各方面的研究。
结果：初步了解聚乙烯吡咯烷酮的合成、性质、应用、前景。
结论：为聚乙烯吡咯烷酮更好的应用提供参考。
关键词:聚乙烯吡咯烷酮；合成；性质；应用；前景1 前言聚乙烯吡咯烷酮(polyvinyl pyrrolidone)简称PVP，是一种非离子型高分子化合物，是N-乙烯基酰胺类聚合物中最具特色，且被研究得最深、广泛的精细化学品品种。
已发展成为非离子、阳离子、阴离子3大类，工业级、医药级、食品级3种规格，相对分子质量从数千至一百万以上的均聚物、共聚物和交联聚合物系列产品，并以其优异独特的性能获得广泛应用。
2 合成2.1 NVP的合成[1-2]2.1.1 乙炔法由乙炔和甲醇合成丁炔二醇，加氢生成1，4-丁烯二醇，脱氢生成7-丁内酯(GBL)，再和氨合成吡咯烷酮，吡咯烷酮和乙炔反应生成N一乙烯基毗咯烷酮。
2.1.2 NHP脱水法由γ-丁内酯(GBL)和乙醇胺(MEA)在催化剂和较高温度下反应生成N-羟乙基-1O-羟丁酰胺(HHBA)，闭环脱水得NHP( N-羟乙基-吡咯烷酮)，再脱水生成NVP。
2.1.3 琥珀酸法琥珀酸在高温高压下和乙醇胺、氢直接在催化剂作用下制得NHP，再脱水生成NVP。
2.1.4 乙炔和乙烯基醚法在二氧六环中用汞盐作催化剂进行乙烯基交换，可制得NYP。
2.1.5 琥珀酸酐和MEA反应法制得(-OCCH2CH2CO-)2NCH2CH2OH，而后在稀硫酸溶液中以铅电极电解还原成NVP。
2.1.6 乙烯和吡咯烷酮钯的催化法直接乙烯基化反应制得NVP。
以上方法，工业上成熟的路线是乙炔法。
2.2 PVP的合成N-乙烯基吡咯烷酮可以均聚，在140℃以上由热引发本体聚合；由过氧化物引发的水溶液聚合、悬浮聚合．也可共聚NVP广泛地用作共聚单体以改变某些价格较低的聚合物的性质，提高亲水性，增加对金属、玻璃、尼龙等基材的粘接性，提高软化点，改进乳化能力和染色能力等。
片剂生产中溶出度的常见影响因素及控制措施
片剂生产中溶出度的常见影响因素及控制措施作者：赵宏云成良钰来源：《中国高新技术企业》2015年第24期摘要：大多数片剂在给药后必须经吸收进入血液循环，达到一定血药浓度后方能奏效，固体制剂中的药物在被吸收前必须经过崩解和溶解，所以说药物从制剂内释放出并溶解于体液是被吸收的前提，而溶出的速度和程度称溶出度。
文章从物料、工艺等常见因素进行分析，为保证药品生产的质量，对预防生产过程中可能发生的问题提出了控制措施。
关键词：片剂生产；溶出度；固体制剂；药品生产；药物理化性质文献标识码：A中图分类号：R943 文章编号：1009-2374（2015）23-0072-02 DOI：10.13535/ki.11-4406/n.2015.23.037片剂是目前品种最多、产量最大、使用最广泛的剂型之一，药物在体内吸收速度常常由溶解的快慢而决定，固体制剂中的药物在被吸收前，必须经过崩解和溶解转为溶液，如果药物不易从制剂中释放出来或药物的溶解速度极为缓慢，则该制剂中药物的吸收速度或程度就有可能存在问题，这就解释了为什么同样一种药品，即使都达到了药典的标准，但是疗效却有明显差异。
溶出度作为片剂重要的内在质量指标，研究其影响因素及控制措施，对提高片剂的溶出度、提高生物利用度、指导安全用药等方面具有重要的积极意义。
本文就从片剂生产过程中常见的影响因素及其控制措施进行探讨。
1 原料的影响原料的晶型、粒度、溶解性对于片剂溶出度的影响是非常大的，有研究表明，不同晶型的阿莫西林用同一配方制备的胶囊，虽然45min的溶出累积量均符合药品标准要求，但溶出行为却有较大的差异。
组织制剂生产，一方面要求原料工艺的相对稳定，另一方面希望通过工艺试验，不断优化原料性状，以期获得更为适宜制剂生产的原料，但这需要原料和制剂的配套发展，涉及范围较广，单纯地对制剂产品提高溶出要求显然不现实。
2 辅料的影响对片剂来说，辅料的选择性显然比原料药丰富很多，一些常见的辅料由于自身良好的崩解性，大大加快了片子的崩解，很大程度上提高了片子的溶出度，如预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠等都是处方中常见的崩解剂，在处方研究时，良好的崩解剂可以较好地保证放大的生产过程中溶出度达标，在新型药用辅料对复方丹参片药剂学性质及溶出性能的影响实验中，采用交联聚维酮等新辅料的处方，可大大缩短崩解及溶出时间。
硝苯地平固体分散体的制备及其溶出速率测定
１ ０ ０ ． ８： 配制 硝苯地 平高 、 中、 低 ３个浓 度 ， 分别 于 １天 内 测 定 ５次 ， 则得 Ｒ Ｓ Ｄ分 别 为 ０ ． ２ ３ ％、 ０ ． ３ ６ ％、
抑制血管平滑肌增生等 作用 … 。降 压作用强 而且迅速 ， 临床
上应 用于治疗心绞痛 、 高血压 。
硝苯地平溶解 度很 差 ， 在 水 中几 乎 不溶 】 ， 会 影 响片剂 中药物的溶 出， 进而影 响药物 的生物利用 度。本课题 拟通过 将其 制成 固体分散体 提高溶 出度 ， 同时可为硝 苯地平 的相关
定。结 果 载体 比例越 大， 所制得 固体分散体 ｑ － 药物溶 出效果越好 ； 综合整 个溶 出过程 ， 溶剂法制备 固体 分散 体提 高溶 出效果较好 ； 当采用溶 剂法 ， 载体为 Ｐ Ｅ Ｇ ６ ０ ０ ０， 质量 比为 １ ： ６时， 药物的溶 出效果最好 ， １ ５ ｍ ｉ ｎ 、 ３ ０ ｍ ｉ ｎ 、 ４ ５ ａｉ ｒ ｎ 、 ６ ０ ｍｉ ｎ时的 累计 溶 出百分 率分 别为 ５ ７ ． ５ ％、 ８ ３ ． １ ％、 ９ ３ ％、
摘要 ： 目的 制备硝苯地平固体分散体并对其溶出速率进行测定。方 法 以聚乙二醇６ ０ ０ ０ 、 聚乙二醇４ ０ ０ ０ 、 聚乙烯吡咯烷酮 Ｋ ３ ０ 、 泊洛沙姆
１ ８ ８为 栽 体 ， 药物 栽 体质 量 比 为 １ ： ２ 、 １ ： ４、 １ ： ６ ， 分别采用熔融法、 溶 剂 法和 溶 剂一 熔 融 法制 备 硝 苯 地 平 固体 分 散 体 ， 同 时 对 其 体 外 溶 出速 率 进 行 测
硝苯地平缓控释制剂制备技术研究进展
・药剂・硝苯地平缓控释制剂制备技术研究进展3何泓良,王卫国33,李 磊,郭家瑞(河南工业大学生物工程学院,郑州450001)摘要:目的 总结近年来国内外硝苯地平缓控释制剂制备技术的研究进展,为硝苯地平缓控释制剂的开发研制提供参考。
方法 查阅了目前主要的硝苯地平缓控释制剂制备技术如缓控释片技术(骨架型技术、渗透泵技术、脉冲技术和薄膜包衣技术)、缓控释胶囊技术、微囊技术、微球技术、脂质体技术和纳米技术,以及一些新技术的文献和资料。
结果和结论 为了更好的满足高血压患者的用药需求,研制可以实现平稳给药和择时给药的硝苯地平缓控释制剂已经成为必然的趋势。
关键词:硝苯地平;缓控释制剂;制备技术中图分类号:TQ46014 文献标识码:A 文章编号:100623765(2009)20820019204作者简介:何泓良,男(19872)。
在读硕士研究生,研究方向为药剂学33通讯作者:王卫国,教授,Email :wwgwang @yahoo 1com 1cn 3基金项目:河南工业大学引进人才专项(2007BS023)Research progress of techniques for preparation of nifedipine sustained and controlled release preparationHE H ong 2liang ,WANG Wei 2guo ,LI Lei ,G UO Jia 2rui (Bioengineering Department ,Henan University of Technolo 2gy ,Zhengzhou 450001,China )ABSTRACT:OBJECTIVE This paper summed up preparation technologies progress of nifedipine sustained and controlled release preparation at home and abroad in recent years ,which can provide reference for studying nifedipine sustained and controlled release preparations 1METH ODS Referencing to a great deal of literature on preparation technologies of nifedipine sustained and controlled release preparation such as technologies of sustained and controlled tablets (technologies for matrix ,osmotic pump ,impulse and film 2coating ),sustained and controlled capsules,microcapsules ,microspheres ,liposomes and nano 1RESU LTS &CONC L USIONS In order to satisfy medication needs of hypertensive patients well ,studying nifedipine sustained and controlled release preparations which can achieve smooth delivery and delivery timing has become an inevitable trend 1KEY WORDS :Nifedipine ;Sustained and controlled release preparations ;Preparation technology 硝苯地平(Nifedipine ,NP )是一种二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂,是目前公认安全有效的一线降压药物之一,它还具有治疗冠心病与心绞痛的作用。
固体分散技术在药物新剂型研究中的应用
固体分散技术在药物新剂型研究中的应用摘要：对于中药中的固体分散体，多以难溶分子或是无定性等结构出现，这些结构承载于中药之中，使中药的实际应用受到一定限制，要想充分发挥药物应用价值，在实际的药物研究过程中，应当结合中药内部难溶物质，对难溶物质的分散状态进行分析。
为解决中药的难溶部分，提高中药药性，本文结合光谱与热分析方式，对中药状态进行分析，希望能够为中药分散状态测定提供有效方法，更好地发挥中药价值。
关键词：中药测定；固体分散体；分散状态；测定方式固体分散体是将药物用熔融法、共沉淀法或溶融一溶剂法分散在无生理活性或易溶于水的载体中成为高度分散状态的固体分散物（SolidDispersions，SDS）的一种制剂技术。
本技术在1961年由Sekiguchi等首先提出，并以尿素为载体，用熔融法制备了磺胺噻唑固体分散体。
实验结果表明，口服这种固体分散体以后，其吸收及排泄均比口服单纯磺胺噻唑增加，改变了难溶性药物的水溶性和生物利用度；此后，人们对固体分散体进行了广泛的研究，其目的是改变难溶性药物的溶解性能，制备及*制剂。
近年来，固体分散技术越来越受到广大药学工作者的重视，除了普通制剂中改变药物的溶解性能外，在缓控释制剂领域的研究也日益增多，有关的技术得以补充、完善，其用于固体分散体的载体材料也有所扩展，本文就以下几个方面作一概述。
1、固体分散体的载体材料及应用在固体分散体中，药物的溶出速度很大程度取决于载体的性质与制备工艺。
对载体的要求是：水溶性、生理隋性、无毒；不与药物发生化学反应，不影响主药的化学稳定性；容易使药物呈*分散状态；来源容易，成本低廉。
目前，在固体分散技术中，zui常用的载体有水溶性、难溶性、肠溶性及其它几部分。
1.1水溶性载体材料制备速释型固体分散体多选用水溶性载体，常用的有：聚乙二醇（PEG），聚乙烯聚吡咯烷酮（PVP），泊洛沙姆188（pluronicF68），有机酸类、糖类和醇类等。
尼莫地平固体分散体的研究
尼莫地平固体分散体的研究杨凌;钟延强【摘要】目的制备尼莫地平固体分散体,增加其溶出速度.方法应用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为载体,采用喷雾干燥制备尼莫地平固体分散体,通过差示扫描量热分析(DSC)和X-射线粉末衍射分析鉴别药物在载体中的存在状态,并进行了体外溶出度研究.结果尼莫地平在载体中以分子状态存在,尼莫地平固体分散体的溶出度与尼莫地平原料药和原料药载体物理混合物相比有显著提高,载体比例越大,药物溶出越快,药物载体比例为1:3时t50仅0.972 6 min,结论聚乙烯吡咯烷酮(PVP)作为尼莫地平固体分散体的载体载药量大;喷雾干燥工艺重现性好,分散体颗粒无需粉碎可满足各类固体制剂的制备要求,是一种较理想的尼莫地平固体分散体的制备方法.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2010(028)005【总页数】4页(P339-341,344)【关键词】尼莫地平;固体分散体;溶出度【作者】杨凌;钟延强【作者单位】第二军医大学药学院,上海200433;第二军医大学药学院,上海200433【正文语种】中文【中图分类】R944尼莫地平(nimodipine，Nim)又称硝苯吡酯(nimotop)，是第二代吡啶类钙拮抗剂，目前在临床上多用于脑血管病变的治疗，即用于缺血性脑血管病，治疗轻或中度高血压，预防和治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛、突发性耳聋、偏头痛等。
尼莫地平作为临床脑血管药已应用多年，但因其本身理化性质原因存在水溶性差、首过效应明显等缺点，直接影响临床药效的发挥。
临床证明，由于尼莫地平制备工艺和剂型的不同，它们的生物利用度和扩张血管效力有着很大差距。
普通尼莫地平片剂、胶囊剂因溶出速率等原因，其绝对生物利用度仅为20%左右，采用固体分散技术提高尼莫地平的溶出速率是提高其生物利用度的较好方法 [1～4]，文献报道多采用传统的熔融法、溶剂法、或溶剂-熔融法制备，制得的固体分散物粉碎困难，粉碎过程中易造成药物分散状态的改变，本研究以水溶性载体材料PVPk30为载体，采用喷雾干燥工艺制备粉末状尼莫地平固体分散体，通过对不同药物载体比例的固体分散体体外溶出速率比较药物分散状态分析，筛选其最佳处方和制备工艺。
水难溶性药物硝苯地平固体分散体的制备及体外溶出度研究
水难溶性药物硝苯地平固体分散体的制备及体外溶出度研究王洁;金刚;薛健飞;张扬;于世华;张艳【摘要】目的:采用溶剂-冷冻干燥法制备硝苯地平速释固体分散体(SD)来提高其体外溶出度.方法:以原料药在各辅料水溶液的溶解度及固体分散体的体外溶出度为指标,从泊洛沙姆407(Poloxamer407)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮K30 (PVPK30)中筛选最优载体及其比例.并添加适量的十二烷基硫酸钠(SDS)来进一步调节溶出速率.结果:HPMC为载体,SDS为表面活性剂,且药物:HPMC:SDS=30:90:1.2(mg)时,相对于原料药而言溶出度得到了明显提高.在10 min时即可溶出90％以上,是原料药溶出速率的5倍.【期刊名称】《吉林化工学院学报》【年(卷),期】2014(031)009【总页数】3页(P31-33)【关键词】固体分散体;硝苯地平;体外溶出度【作者】王洁;金刚;薛健飞;张扬;于世华;张艳【作者单位】吉林化工学院化学与制药工程学院,吉林吉林132022;吉林化工学院化学与制药工程学院,吉林吉林132022;吉林化工学院化学与制药工程学院,吉林吉林132022;吉林化工学院化学与制药工程学院,吉林吉林132022;吉林化工学院化学与制药工程学院,吉林吉林132022;吉林化工学院化学与制药工程学院,吉林吉林132022【正文语种】中文【中图分类】O35硝苯地平(nifedipine)为二氢吡啶类钙通道阻断剂，是钙拮抗剂中的一种，具舒张外周及冠状动脉的功能［1］，由于难溶于水的特性，导致其生物利用度较低，影响临床疗效［2］.固体分散体(solid dispersion，SD)是将难溶性药物高度分散在水溶性载体材料中，从而提高药物的溶解度、溶出速率及生物利用度的中间剂型［3-4］，近年来该技术已经被广泛使用［5-7］.本研究通过将硝苯地平制成固体分散体，以固体分散体中药物的体外溶出度为指标，筛选制备固体分散体最佳辅料及比例.1 实验材料与方法1.1 实验药品与仪器FD-1冷冻干燥机(北京博医康实验仪器有限公司);RCZ-6B2溶出度仪(上海黄海药检仪器有限公司);UV-752N紫外分光光度计(上海申光仪器仪表有限公司);DT-5台式离心机(北京时代北利离心机有限公司);BS-600L电子分析天平(上海精密科学仪器有限公司);;XK-96A快速混匀器(姜堰市新康医疗器械有限公司);79-1磁力加热搅拌器(金坛市中大仪器厂)BPG-9070A电热恒温鼓风干燥箱(上海一恒科学仪器有限公司).硝苯地平(郑州德宝精细化工有限公司);泊洛沙姆407(湖北兴银河化工有限公司)十二烷基硫酸钠(天津市大茂化学试剂厂);羟丙甲基纤维素(上海晶纯生化科技股份有限公司);聚乙烯吡咯烷酮(上海蓝季科技发展有限公司);甲醇、乙醇为分析纯，水为重蒸馏水.1.2 实验方法1.2.1 硝苯地平在不同载体水溶液中的溶解度实验分别选取Poloxamer407、HPMC、PVPK30精密配制成1%(w/v)的水溶液(10mL)，置入离心管中，将过量的硝苯地平原料药500 mg分别加入到10 mL上述配制的辅料水溶液及蒸馏水中，37℃、100 rpm条件下水浴震荡24h，取出离心，取上清液稀释定容，在333 nm处测紫外吸光度.选取几种可以提高原料药溶解度的载体材料.1.2.2 硝苯地平速释固体分散体的制备按一定比例(药物载体 =1 3、1 5、1 7)精密称量硝苯地平原料药及载体，且加入药物与载体总量1%的表面活性剂.首先，将300 mg硝苯地平原料药加入到200 mL丙酮中，用磁力搅拌器搅拌至溶解，溶解完全后加入900 mg载体、12 mg SDS及50 mL蒸馏水，持续搅拌2 h至混合均匀.50℃水浴加热蒸去大部分溶剂后，将剩余溶液放入－82℃超低温冰箱预冻，取出后进行冷冻干燥处理24 h，所得粉末放入45℃烘箱中进一步干燥，所得产物即硝苯地平固体分散体粉末(10份)，使用前需进行过筛处理.1.2.3 物理混合物的制备按最佳比例(药物 HPMC SDS=30 mg 90 mg 1.2 mg)精密称取药物、载体及表面活性剂，放入保鲜袋中，吹气密封后，放置在混匀器上混匀处理10 min，待用. 1.2.4 溶出度的测定按药典标准，采用桨法进行溶出度测定，首先将30 mg硝苯地平原料药及含硝苯地平30 mg固体分散体粉末分别加入到已加热至37±0.2℃的900 mL的蒸馏水中，调节搅拌桨速度为100 rpm，分别在 5、10、15、30、45、60、90、120 min 时分别用移液枪吸取5 mL溶液，进行离心处理，取上清液、稀释、定容，在333 nm处测吸光度.2 结果与讨论2.1 硝苯地平在不同载体水溶液中的溶解度从图1中看出，药物在3种载体水溶液的溶解度都高于原料药在水中的溶解度，由此可推断，3种载体都有提高药物水溶性的作用.因此，将分别选用3种载体制备固体分散体来考查药物的溶出度.图1 硝苯地平原料药在水中及各载体水溶液中的溶解度2.2 原料药、物理混合物及固体分散体在水中的溶出度如图2所示，原料药在水中的溶出度极低，在2 h仅能溶出20%左右.而当选用同种比例不同载体制备成固体分散体时，药物的溶出度都有所提高，对比来看，当以HPMC为载体时药物的溶出度最高，在2 h内溶出度可达80%左右，因此选用HPMC为最优载体.图2 原料药及不同载体(1.PVPK30;2.Poloxamer;3.HPMC)制备的固体分散体(药物载体=1 5)在水中的溶出度曲线从图3中不同比例HPMC制备的固体分散体中药物的溶出度曲线可以看出，药物的溶出度随着载体使用量的增加，并没有显著的差异，仅在溶出初期，溶出速率随着载体用量的增加速率有所减小，本着尽可能减少使用载体用量的原则，且药物载体=13时溶出初期的溶出度高于其余两组，因此确定药物与载体的最佳比例为1 3. 图3 不同比例HPMC制备的固体分散体在水中的溶出度曲线如图4所示，在制备固体分散体时添加了1%SDS，通过观察溶出度曲线可以看出，当添加SDS时，药物的溶出度较单独使用HPMC制备固体分散体的溶出度得到了进一步提高.在2 h内达到了98%左右，且在10 min时即可达到90%以上，因此，最终确定硝苯地平固体分散体的最优处方为，药物 HPMC SDS=1 3 1%.图4 添加SDS的固体分散体在水中的溶出度曲线图5中，对比硝苯地平原料药、物理混合物(药物 HPMC SDS=30 mg 90 mg 1.2 mg)及固体分散体的溶出度曲线可以看出，固体分散体的溶出度远远高于原料药及其物理混合物.进而表明将水难溶性药物硝苯地平制成速释固体分散体后很大程度上提高了药物的水溶性，而将药物及辅料进行简单的物理混合却不能达到提高水溶性的效果.图5 原料药、最优处方的物理混合物及固体分散体在水中的溶出度曲线3 结论实验结果表明，采用溶剂-冷冻干燥法将水难溶性药物硝苯地平制备成固体分散体后，硝苯地平在水中累计溶出度显著提高.主要因为水溶性载体材料不仅可以提高药物的润湿性，还可保证药物的高度分散性，在此基础上添加适量的表面活性剂可以进一步的调节药物的溶出速率.因此，高分子水溶性载体材料与表面活性剂的联合使用可以更好的达到提高药物溶出度的目的.参考文献:【相关文献】［1］ MinamiJ，NumabeA，AndohN，et parisonof oncedaily nifedipine controlled-release with twice-2daily nifedipine retard in the treatment of essential hypertension ［J］.British Journal of Clinical Pharmacology，2004，57(5):632.［2］ Vippagunta SR，Maul KA，Tallavajhala S，et al.Solid-state characterization of nifedipine solid dispersions［J］.Int J Pharm，2002，236(1-2):111-123.［3］ Ganesh C，Piyush P，Sharwaree H，et al.Formulation and evaluation of solid dispersions of furosemide in sodium starch glycolate ［J］.Trop J Pharm Res，2009，8(1):43-51.［4］乔艳丽，黄雷鸣，赵琪，等.溶剂蒸发法和热熔挤出法制备苯扎贝特固体分散体［J］.中国医药工业杂志，2011，42(9):660-664.［5］王展，韩立炜，任天池.葛根素-聚乙二醇6000固体分散体的制备及其溶解性能的研究［J］.北京中医药大学学报，2009，30(5):346-349.［6］ Pokharkar V，Kutwal M，Mandpe L.Pioglitazone solid dispersion system prepared by spray drying method:in vitro and in vivo evaluation［J］.PDAJ Pharm Sci Technol，2013，67(1):23-34.［7］ Khan S，Batchelor H，Hanson P，et al.Dissolution rate enhancement in vitro evaluation and investigation of drug release kinetics of chloramphenicol and sulphamethoxazole solid dispersions［J］.Drug Dev Ind Pharm，2013，39(5):704-715.。
硝苯地平制备以及合成
硝苯地平一、简介硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。
该药的特点是：起效快，峰/谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。
硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。
但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。
增加冠心病患者的死亡率。
二、基本资料通用名：硝苯地平化学名称：2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二1甲酸二甲酯 英文名：NIFEDIPINE 分子式：C17H18N2O6结构式： 分子量：346.34主要成分：心痛定nifedipine 性状：片剂，喷雾剂。
药品类别：抗心绞痛药 作用类别：降血压药 质量指标：注册标准 。
三、合成路线3.1基本原理硝苯地平由乙酰乙酸乙酯、邻硝基苯甲醛、氨水缩合得到。
CH 3COCH 2COOCH 3+NH 3+CHONO 2NNO 2CH 3COOCH 3H 3CCH 3OOC硝苯地平在结构上属二氢吡啶衍生物，大多可以通过汉斯反应，由2分子酮酸酯和1分子醛、1分子氨缩合成环得到。
机理如下：RCOCH 2COOR 12+NH 3RCCH 2COOR1NHRC CHCOOR 12R 2CHO +R 3COCH 2COOR 4H 2O NH 3R 2CHC COR 3COOR 4R 1OOCCH CNH 2R+C C OCOOR 4R 3R 2HCR 1OOCCNH RC COCOOR 4R 3R 2H C C H R 1OOCCNH 2RC COCOOR 4R 3R 2C C NCOOR 4R 1OOCRR3HR 2HN COOR 4R 1OOCRR3HR 2HH HABH当R 1和R 4，R 和R 3分别相同时，即同一个酮酸酯，上述中间体A 和B 不必分离，可一锅法合成得到目的物。
但当R 1和R 4，或R 和R 3有一对不同，或两对都不相同时，中间体A 和B 要分别制备，最后缩合。
固体分散体的发展及制备工艺研究进展
固体分散体的发展及制备工艺研究进展司俊仁;叶小强;李新月(综述);时念秋(审校)【摘要】根据载体材料亲水性和脂溶性，可将固体分散体分为速释型、肠溶型和缓控型。
固体分散体的常规方法包括熔融法、溶剂法、熔剂熔融法、研磨法；新型方法包括喷雾干燥法、静电纺丝法以及热熔挤出法。
对固体分散体的原理及制备工艺的深入理解，有利于该技术尽早产业化。
【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2015(000)004【总页数】4页(P300-302,303)【关键词】固体分散体;原理;分类;制备方法【作者】司俊仁;叶小强;李新月(综述);时念秋(审校)【作者单位】吉林医药学院2011级药物制剂本科班，吉林吉林 132013;吉林医药学院2011级药物制剂本科班，吉林吉林 132013;吉林医药学院2011级药物制剂本科班，吉林吉林 132013【正文语种】中文【中图分类】R9441961年 Sekiguch提出固体分散体的概念［1］，1963年Levy制得，固体分散体是一种很新颖的药物制剂技术，利用制备制剂将固体药物以及难溶性药物高度分散在另一种固体载体中，具有广阔的应用前景。
在药物制剂过程中，可以通过改变它们的剂型形式、处方所含成分及工艺流程等来变更药物的分散状态和程度，以此来达到药物快速、高效、缓释及提高生物利用度的目的，如固体分散体技术提高新抗癫痫药生物利用度［2］。
此外，利用肠溶性载体制成便于肠道释放的固体分散体技术是一种新型的靶向技术，可以有目的、有控制的进入到某个具体部位释放有效成分，这种方法下药物的溶解度和溶出度不会被影响，而水溶性的载体可以在一定程度上提高溶出度和溶出速率。
固体分散体是指药物以分子形式、胶态形状、微晶或无定型状态分散在一种载体物质中所形成的药物。
其特点之一可以使药物处于高度的分散状态;亲水性强的载体可增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而达到提高药物生物利用度的目的;而溶解性比较差的载体可以延缓或控制药物的释放。
五仁醇固体分散体的制备及体外溶出度研究
五仁醇固体分散体的制备及体外溶出度研究赵铁;邱明丰;张永煜;王小荣;陈大为;贾伟【期刊名称】《中草药》【年(卷),期】2005(36)7【摘要】目的将五仁醇制成固体分散体,提高五仁醇中有效成分的体外溶出度。
方法采用直接将载体材料溶于五仁醇提取液,然后除去溶剂的方法制备了多种五仁醇固体分散体,以五味子甲素为指标成分,研究并比较了它们的表观溶解度和体外溶出度。
结果配比为1∶3的五仁醇-聚乙烯吡咯烷酮K 30(PVP K 30)固体分散体中有效成分的表观溶解度比五仁醇胶囊内容物显著提高,达到5.06μg/mL(水);溶出介质(水)中分散(包括溶解)的小于0.22μm的药物高达43.2%。
结论五仁醇-PVP K 30固体分散体能明显提高五仁醇中有效成分的表观溶解度和体外溶出度。
【总页数】5页(P998-1002)【关键词】五仁醇;聚乙烯吡咯烷酮K30;固体分散体;溶解度;溶出度【作者】赵铁;邱明丰;张永煜;王小荣;陈大为;贾伟【作者单位】沈阳药科大学药学院;上海交通大学药学院【正文语种】中文【中图分类】R283.3;R286.02【相关文献】1.五仁醇分散片的制备工艺研究及体外溶出度试验 [J], 刘玉红;易进海;黄志芳;陈燕;刘云华2.西咪替丁固体分散体的制备及体外溶出度研究 [J], 洪亚仙;侯雪峰;张润桐;封亮;贾晓斌3.酮洛芬固体分散体的制备及其体外溶出度研究 [J], 王小宁;张存劳;马婷4.奥希替尼固体分散体的制备及体外溶出度研究 [J], 王思哲;冯菊红;王喻华;张恒宜;罗文涛;胡学雷5.拉帕替尼固体分散体的制备及体外溶出度研究 [J], 王喻华;冯菊红;刘祺;孙锟辉;王理想;何少男;胡学雷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
选择最佳药物与载体比例 ,为进一步制剂研究提供 了科学依据 。
合物 。 2. 2 差热分析 (DTA) [2] 和 X - 射线衍射分析[3]
1 材料和仪器 硝苯地平原料 (沈阳药科大学药物合成室) ;聚
乙烯吡咯烷酮 ( PVP2K30 ,上海化学试剂站分装厂) ; 无水乙醇 (AR ,沈阳化学试剂厂) 。RCD - 3 型药物 溶出度测定仪 (上海黄海药检仪器厂) ; WFZ800 D2A 型紫外分光光度计 (北京第二光学仪器厂) ;DΠ
solid dispersions with proper ratio of drug and carrier. KEY WORDS :nifedipine ;polyrinylpyrrolidone ;solid dispersion ;dissolution
硝苯地平是二氢吡啶类钙离子拮抗剂 ,在临床 max - rA 转靶 X 射线衍射仪 (日本理学) ; ZRY - 1 综
·598 ·
Chin Pharm J , 2000 September , Vol . 35 No. 9
中国药学杂志 2000 年 9 月第 35 卷第 9 期
行扫描 。将硝苯地平原料及 PVP 均过 80 目筛 。新 鲜制备的硝苯地平2PVP (1∶5) 固体分散物及干燥贮 存 6 个月的样品进行分析 。物理混合物由硝苯地平 与 PVP 按 1∶5 比例均匀混合而成 。绘制 X2射线衍 射图谱 。 2. 3 硝苯地平含量测定 2. 3. 1 标准曲线 根据硝苯地平及辅料的紫外扫 描图谱可知硝苯地平在含 10 %乙醇溶液中最大吸 收波长为 237 nm ,其它辅料无干扰 ,故选此波长测 定药物吸光度 。
析 。对固体分散物进行了稳定性试验 。对药物与载 筛备用 。将药物与 PVP 以 5 种不同比例 1∶1 ,1∶3 ,
体 5 种不同比例的固体分散物进行溶出度测定 ,并 1∶5 ,1∶7 ,1∶10 制备硝苯地平 - PVP 固体分散物 ;同
与不同比例的机械混合物溶出度进行了比较 ,以便 时按相应比例将药物与 PVP 均匀混合制成物理混
应的物理混合物溶出速度也随 PVP 比例的增加而
加快 ,且溶出度均明显高于原料药的溶出度 。但物
理混合物的溶出速度明显低于固体分散物 。同时硝
苯地平2PVP 固体分散物随载体的比例增大 ,药物的 溶出度随之提高 ,这种变化在载体比例低时较显著 。
表 1 硝 苯 地 平 及 其 固 体 分 散 物 和 物 理 混 合 物 溶 出 结
60
中国药学杂志 2000 年 9 月第 35 卷第 9 期
硝苯
固体分散物
地平 1∶1 1∶3 1∶5 1∶7 1∶10
0 7. 30 52. 54 74. 86 80. 47 81. 92
0 11. 60 62. 78 88. 54 89. 71 87. 64
0 17. 48 65. 33 89. 84 92. 99 88. 63
果. % , n = 3
时间
Πmin
图 1 样品 a ,b ,c ,d 的 DTA 曲线图谱
4
a - 硝苯地平 ;b - PVP ;c - 固体分散物 ;d - 物理混合物
10
3. 2 X2射线衍射分析 , 分别对硝苯地平 ( a) , PVP
15 30
(b) ,物理混合物 (c) ,固体分散物 (d) ,放置 6 个月的
用含 10 %乙醇的 20μg·ml - 1 硝苯地平水溶液配 制浓度分别为 2 ,4 ,6 ,8 ,10 ,12 及 16μg·ml - 1 硝苯地 平标准溶液 ,以不含硝苯地平的 10 %乙醇溶液为空 白 ,在 237 nm 波长下测定吸光度 ,并进行线性回归 ,
固体分散物 (e) 进行分析 ,其图谱见图 2 。硝苯地平 原料有很强的结晶衍射峰 (图 2a) ,载体 PVP 的衍射 图谱几乎无衍射峰存在 (图 2b) ,说明载体不干扰药 物结晶衍射峰的分析 ,药物与载体 (1∶5) 的物理混合 物有较强的药物衍射峰存在 (图 2c) ,表明药物以结 晶形式分散于载体 PVP 中 ,会产生衍射峰 ,而制备 的硝苯地平2PVP (1∶5) 固体分散物的衍射图谱没有 出现硝苯地平的结晶衍射峰 (图 2d) ,与空白载体的 衍射图几乎相同 ,推测药物完全以无定形态分散于 载体中 。干燥贮存 6 个月的固体分散物的衍射图谱 (图 2e) , 无明显变化 , 说明此法制备的硝苯地平2 PVP 固体 ,分散物比较稳定 。
图 2 样品 a ,b ,c ,d ,e 的 X2射线衍射图谱
a - 硝苯地平 ;b - PVP ;c - 物理混合物 ;d - 固体分散物 (新鲜制备) ;e - 固体分 散物 (存放 6 个月)
3. 3 溶出速度结果 (表 1) 表明 ,硝苯地平2PVP 固体 分散体 1∶1 ,1∶3 ,1∶5 ,1∶7 ,1∶10 达最大溶出度的时 间依次缩短 ,1∶10 者为最快 ,4 min 达 81. 92 % ,其对
0. 93 36. 78 70. 95 86. 84 88. 67 103. 17
2. 81 41. 56 72. 03 85. 72 88. 40 92. 94
物理混合物 1∶1 1∶3 1∶5 1∶7 1∶10 4. 37 4. 25 31. 13 39. 05 50. 75 7. 56 11. 07 48. 97 56. 03 56. 92 9. 47 14. 60 50. 92 59. 41 59. 83 12. 51 21. 30 58. 84 62. 98 64. 86 15. 89 22. 49 65. 49 67. 52 69. 98
上治疗各种高血压 ,疗效确切 ,但该药溶解度极差 , 合热分析仪 (上海天平仪器厂) 。
口服片剂生物利用度很低 ,因此提高该药物的体外 2 实验方法
溶出速率对于提高药物的生物利用度具有重要意 2. 1 硝苯地平2PVP 固体分散物的制备
义 。本研究采用固体分散技术[1] ,进行了大量的辅
按比例称取硝苯地平与 PVP 充分混匀后 ,加适
料筛选 ,最终选择聚乙烯吡咯烷酮 ( PVP2K30 ) 为载 量无水乙醇 ,搅拌使完全溶解 ,至 80 ℃水浴中 ,继续
体 ,用溶剂法制成药物与载体不同比例的固体分散 快速搅拌待混合物呈粘稠状态后 ,置冰浴中迅速冷
物 ,用 X2射线衍射分析及差热分析进行了物相分 却固化 30 min ,贮于干燥器中数日后 ,粉碎过 80 目
硝苯地平 为 ,刘星 ,付文燕 (沈阳药科大学中药制剂教研室 ,沈阳 110015)
摘要 :目的 采用制剂技术提高难溶性药物硝苯地平体外溶出速率 。方法 以聚乙烯吡咯烷酮 (PVP2K30) 为载体 ,制备了药物 与载体不同比例的固体分散物及机械混合物 ,并采用差示热分析 (DTA) 和 X2射线衍射方法 ,比较了二者及药物的结晶形态 ,并 进行体外药物溶出度的测定 。结果 固体分散物体外溶出速率明显高于机械混合物及硝苯地平原料药的体外溶出速率 ,且 随载体比例增加而增大 。固体分散物的 X2射线衍射及 DTA 图谱确定了硝苯地平以无定形态分散在载体中 ,放置 6 个月后 ,固 体分散物 X2射线衍时图谱无明显变化 。结论 药物与载体合适比例的固体分散物明显提高其体外溶出速率 。 关键词 :硝基地平 ;聚乙烯吡咯烷酮 ;固体分散物 ;溶出速度 中图分类号 :R94 文献标识码 :A 文章编号 :1001 - 2494 (2000) 09 - 0598 - 03
2. 2. 1 DTA 升温速率 :10 ℃·min - 1 ;量程 :100μV ,扫 描范围 50～231 ℃; 参比物 : 空白铝钳锅 ,绘制硝苯 地平原料及固体分散物和物理混合物粉末的 DTA 曲线 。 2. 2. 2 X 射线衍射分析 :工作条件 :Cuka 靶 ,高压强 高 40 kV ,管流 70 mA ,石墨单色器衍射束单色化 ,进
ABSTRACT :OBJECTIVE The solid dispersion method was adopted to enhance the dissolution rate of nifedipine (NFDP) which is a poorly water2soluble drug. METHOD Solid dispersions and physical mixtures with different proportion of weight of NFDP and PVP were prepared by using polyvinylpyrrolidone (PVP) as a carrier. The physical states of NFDP were investigated by X - ray powder diffraction analysis and DTA. The dissolution rate of NFDP from solid dispersions and from physical mixtures were also compared. RESUL TS The dissolution rate of NFDP2 PVP solid dispersions was much faster than that of the physical mixtures , and tended to increase with the increase of the proportion of the carri2 er. The X2ray power diffraction and DTA showed that the drug in the solid dispersion existed in amorphous form , and there were no significant changes for the solid dispersion kept in dry place for six months. CONCL USION The dissolution rate of NFDP can be improved greatly by