第十三章抗癫痫药及抗惊厥药

[作用和用途] 1．抗癫痫：大发作、局限性发作——首选药 2. 抗躁狂：可用于对锂盐无效的躁狂症患者，其副作用比锂 盐少而疗效好。 3．中枢性疼痛：三叉神经痛和舌咽神经痛优于苯妥英钠 [不良反应] 1.常见：眩晕、视力模糊、胃肠刺激，中枢症状（共济失调） 2.少见严重：骨髓抑制(再障、粒细胞、血小板减少)、肝损害
<10 g/ml，消除方式一级动力学，t½ 20 h >10 g/ml，按零级动力学消除，t½ 60 h 血浓个体差异大，应注意剂量个体化。
[作用机制] 不抑制病灶高频放电，阻止放电向正常组织扩散, 对正常低频放电无影 响。 1.抑制突触传递的强直后增强（PTP） PTP指反复高频电刺激突触前神经纤维，引起突触传递易化，使突触后 纤维反应增强的现象。在癫痫病灶异常放电的扩散过程中起异化作用。 2. 膜稳定作用：阻断电压依赖性Na+、Ca2+通道，降低膜通透性，Na+、 Ca2+内流↓，细胞膜兴奋性↓，使动作电位不易产生，从而稳定膜电位。 3.增强GABA的作用 苯妥英钠能增强GABA的功能，延长GABA所引起的Ｃ ｌ-通道开放时间或降低Ｃｌ-通道的阻力，从而增加Ｃｌ-内流，促进 细胞膜的超极化，也可以一直异常放电发生和扩散。
临床分型
临床表现主要因脑内神经元异常放电部位及扩散范围而定： 一．全身性发作（非局限性开始的发作） 1. 大发作（强直—阵痉性发作）突然意识丧失，全身强直—阵痉性 抽搐,CNS功能抑制，持续数分钟 2. 癫痫持续状态: 反复抽搐—持续昏迷，危及生命. 3. 小发作（失神发作）：多见于儿童，突然性意识失丧 ，持续30s 内，醒后无记忆。 4. 肌阵挛性发作
丙戊酸钠（sodium valproate）
1. 广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效
失神小发作 > 乙琥胺，但有肝毒性。
非典型小发作 < 氯硝西泮
大发作
< 苯妥英钠和卡马西平
精神运动型发作：疗效相似卡马西平。
失神性发作（小发作）：疗效最好，但因有肝毒性故不作
首选药。
2. 机制：不抑制病灶高频放电，阻止放电扩散。
2. 苯妥英钠主要经肝脏药酶代谢，如与肝脏药酶抑制 剂合用，可使其血药浓度升高，使药效增加，而与 肝脏酶诱导剂合用，可加速苯妥英钠的代谢，使其 血浆浓度降低，药效降低。
3. 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢， 如皮质类固醇和避孕药等的代谢而降低药效。
Байду номын сангаас 卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）
二．局限性发作（部分性发作） 1. 单纯局限性发作（局灶性发作） 运动性发作：意识清醒，一侧手、足、面抽动 感觉性发作：身体感觉异常 2. 复合局限性发作（精神运动性发作）： 精神症状突出，冲动性精神失常，无意识行为动作，30s-2min。 病灶在颞叶、额叶 3. 婴儿痉挛：3-9月发病，表现屈肌痉挛
酰四氢叶酸治疗（造血系统反应） 4.过敏反应：皮疹，粒细胞、血小板减少、再障等。 5.致畸：“胎儿妥因综合征”：智力障碍、小头症、斜视、腭裂等 6.停药反应：骤停可致癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。
【Drug interaction】药物相互作用
1. 保泰松、磺胺类和口服抗凝血药等可与苯妥英钠竞 争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离型血药浓度 增加。
第二节 抗癫痫药
苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁）
[体内过程] 1. 强碱性，刺激性大，口服吸收慢而不规则，6-10天达有效
稳态浓度（10-20ug/ml),生物利用度个体差异大. 用于持续状态（给药速度要慢） 不肌注（刺激，组织坏死） 2. 血浆蛋白结合率85-90％，全身分布，10ug/ml以下按一级 动力学消除。 3.大剂量恒量消除，小剂量恒比消除
第十三章 抗癫痫药及抗惊厥药
Anti-epileptic drugs and anticonvulsant
莫娆娆
癫痫（epilepsy）：是由于大脑神经元异常放电并向周围正常脑组织扩 散引起的短暂中枢系统功能失常。 病理机制：是一组以突发性和反复性作为特点，具有不同程度的运动、 感觉、意识、行为和自主圣经障碍等症状的慢性脑部疾病。任何导致大 脑高频率过度放电的致病因素均可能诱发癫病。 病因分类：原发性癫病和继发性癫病 （1）原发性癫病：或称真性癫病，指病因尚未清楚，暂时未能确定脑内 有器质性病变者。主要是由遗传原因所致，可分为单基因或多基因遗传， 可表现为部分性发作和全面性发作。药物治疗效果好。 （2）继发性癫病：指脑内已有明确的致病因素，也称症状性癫病。药物 治疗效果不好。如：尿毒症、酒精中毒、颅脑外伤所制各种炎症等。
（1）抑制Na+通道，降低膜兴奋性：
（2）抑制GABA代谢，增加合成，GABA升高。
3. 不良反应：
常见胃肠道症状，有肝毒性（40％），孕妇禁用（致畸）。
乙琥胺（ethosuximide）
１. 作用与用途： 仅对小发作有效，疗效稍差氯硝西泮，但副作用少，常为治疗 失神性发作（小发作）的首选药，对其他型癫痫无效。
[作用和用途]
1. 抗癫痫：大发作、局限性发作——首选药 持续状态有效——次选 精神运动性发作——有效 小发作——无效（诱发或加重）。
2. 治疗外周神经痛：三叉神经痛 、舌咽神经痛. 3. 抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常（ 为首选药）。
[不良反应]
胃肠刺激， 20ug/ml以上出现毒性反应 1.局部刺激： 静注过快，血压↓，心律失常.静脉注射可导致静脉炎。 2. 神经系统反应：眩晕，共济失调、眼球震颤、复视、 精神
２.不良反应： 常见：胃肠反应；精神症状（焦虑、抑郁多动、精神不集中） 偶见：粒细胞减少、再障贫血。
苯 巴 比 妥（phenobarbital，鲁米那，luminal）
异常等，小脑萎缩。40ug/ml以上，精神错乱——昏迷 3.慢性毒性 （1）牙龈增生，青少年多见，注意口腔卫生，按摩牙龈 （2) 外周神经炎 （3）精神异常、男性乳房增大，多毛、淋巴结肿大 （4）低血钙、软骨症、佝偻病，VitD可预防（骨骼系统） （5) 抑制二氢叶酸还原酶——巨幼红细胞贫血，可用甲