NMDA受体在缺血缺氧性脑损伤中的研究进展
NMDA受体的生理功能及研究进展综述
NMDA受体的生理功能及研究进展综述NMDA受体的生理功能及研究进展摘要N-甲基-D-天氡氨酸（NMDA）受体是一类离子型谷氨酸受体的一种亚型，是由多亚基构成的异聚体，主要分布在中枢系统中。
近年来的证据表明，组成NMDA受体的亚单位有着复杂的生理学和药理学特性，参与神经系统的多种重要生理功能。
NMDA受体的异常会导致一些认知功能的缺失，这为治疗性药物开发提供了靶点。
关键词NMDA受体受体学习记忆功能现代神经科学的研究资料已经证明，谷氨酸(L-glutamicacid，GLU)是中枢神经系统（central nervous system，CNS）中介导快速兴奋性突触反应的重要神经递质。
在大脑中分布最广，CNS内存在着与谷氨酸结合并发挥生理效应的两类受体，即离子型谷氨酸受体（ionotropic glutamate receptors，iGluRs）及代谢型谷氨酸受体。
离子型受体由NMDA受体与非NMDA受体组成。
NMDA受体是一种分布在突触后膜上的离子通道蛋白，该受体是一种异聚体，由亚基NR1、NR2、NR3组成，每个受体至少由2～3个NR1亚基和2～3个NR2亚基组成。
其中NR1亚基有8种剪接变体，NR2亚基分为NR2A、NR2B、NR2C、NR2D4个亚型，NR3有NR3A亚型等。
NR1是NMDA受体的基本单位，NR2辅助NMDA受体形成多元化结构，NMDA受体依赖NR2亚单位不同亚型表达不同的受体功能[1]。
NMDA受体是一种具有许多不同变构调控位点并对Ca2+高度通透的配体门控离子通道，NMDA受体显示有许多与其他配体门控离子通道不同的特性：受体控制单价离子和对钙有高度渗透性的阳离子通道；同时结合谷氨酸和甘氨酸需要辅激动剂以刺激NMDA受体；在静息膜电位，NMDA通道被细胞外镁所阻断，而只有同时去极化和结合激动剂下开放。
当谷氨酸等神经递质使受体激活，其受体蛋白构象改变，离子通道开放，阳离子如K+、Na+、Ca2+可进出细胞，使细胞膜去极化和神经元兴奋。
预缺血通过NMDA受体抑制海马CA1区线粒体内细胞色素c向胞质释放的研究
预缺血通过NMDA受体抑制海马CA1区线粒体内细胞色素c向胞质释放的研究脑缺血/再灌注会引起严重的脑损伤，已成为21世纪三大致死性疾病之一，其内在机制的研究已被国内外学者广泛关注[1]，但是具体机制尚不明确。
越来越多的证据表明，参与短暂性脑缺血引起的神经元死亡的线粒体通路与线粒体中细胞色素c （cytochrome c，Cyt c）的释放有关[2]，并且是受体介导的，但是短暂性脑缺血引发Cyt c释放的上游信号通路还不是很清楚。
研究显示，脑缺血再灌注能增加Cyt c从线粒体向胞质的释放[3]。
脑预缺血，即轻微、短时而不至于引起神经细胞死亡的缺血处理后，可使脑组织获得对再次足够强度缺血的耐受，并减少脑神经元损伤的现象，被称为脑缺血耐受[4-6]，又称预缺血，其在心脏和脑缺血性损伤中普遍存在。
国内外的研究发现，以足够强度的亚致死性缺血刺激大脑后，大脑会在短时间内对后续的致死性缺血刺激获得短暂的耐受，并产生对脑缺血损伤的内源性保护作用。
N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR）是中枢神经系统内一类重要的兴奋性氨基酸（excitatory aminoacid，EAA）受体[7]。
NMDA亚型在兴奋性突触中是一种典型的配体门控离子通道，并且与缺血引起的神经元损伤有关[8]。
功能型的NMDA受体包含NR1、NR2（2A-2D）、NR3（3A/3B）三个亚基[9-10]。
NR1是NMDA受体发挥其通道活性的一个主要亚基，NR2亚基则决定受体的选择性。
NMDA受体的过度激活被认为是缺血应激中的主要信号转变，但是温和地刺激NMDA受体则被认为可以在体外培养的小脑粒细胞神经元中诱导神经元对兴奋性中毒的保护[11]，温和地刺激NMDA受体的活性被认为与诱导缺血耐受有关[12]，而其如何导致神经保护作用的细胞信号转导途径还未研究清楚。
本实验通过对SD大鼠全脑缺血和预缺血模型的研究来揭示线粒体 Cyt c向胞质的释放在缺血耐受中的变化以及与NMDA受体的关系。
N-甲基-D-天门冬氨酸受体、脑缺血性损伤和运动训练
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综述 ・
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NMDA受体的生理功能及研究进展综述
NMDA受体的生理功能及研究进展摘要N-甲基-D-天氡氨酸（NMDA）受体是一类离子型谷氨酸受体的一种亚型，是由多亚基构成的异聚体，主要分布在中枢系统中。
近年来的证据表明，组成NMDA受体的亚单位有着复杂的生理学和药理学特性，参与神经系统的多种重要生理功能。
NMDA受体的异常会导致一些认知功能的缺失，这为治疗性药物开发提供了靶点。
关键词NMDA受体受体学习记忆功能现代神经科学的研究资料已经证明，谷氨酸(L-glutamicacid，GLU)是中枢神经系统（central nervous system，CNS）中介导快速兴奋性突触反应的重要神经递质。
在大脑中分布最广，CNS内存在着与谷氨酸结合并发挥生理效应的两类受体，即离子型谷氨酸受体（ionotropic glutamate receptors，iGluRs）及代谢型谷氨酸受体。
离子型受体由NMDA受体与非NMDA受体组成。
NMDA受体是一种分布在突触后膜上的离子通道蛋白，该受体是一种异聚体，由亚基NR1、NR2、NR3组成，每个受体至少由2～3个NR1亚基和2～3个NR2亚基组成。
其中NR1亚基有8种剪接变体，NR2亚基分为NR2A、NR2B、NR2C、NR2D4个亚型，NR3有NR3A亚型等。
NR1是NMDA受体的基本单位，NR2辅助NMDA受体形成多元化结构，NMDA受体依赖NR2亚单位不同亚型表达不同的受体功能[1]。
NMDA受体是一种具有许多不同变构调控位点并对Ca2+高度通透的配体门控离子通道，NMDA受体显示有许多与其他配体门控离子通道不同的特性：受体控制单价离子和对钙有高度渗透性的阳离子通道；同时结合谷氨酸和甘氨酸需要辅激动剂以刺激NMDA受体；在静息膜电位，NMDA通道被细胞外镁所阻断，而只有同时去极化和结合激动剂下开放。
当谷氨酸等神经递质使受体激活，其受体蛋白构象改变，离子通道开放，阳离子如K+、Na+、Ca2+可进出细胞，使细胞膜去极化和神经元兴奋。
抗NMDA受体脑炎发生机制研究进展
抗NMDA受体脑炎发生机制研究进展摘要：了解抗NMDA受体脑炎发生机制的最新研究进展。
应用计算机检索CNKI，Science direct，Ovid，Springer，Pubmed等数据库，收集关于抗NMDA受体脑炎发生机制研究，提取资料后，进行分析总结。
结论作用于中枢神经系统各部分NMDA受体，影响所在突触电生理活动，进而影响了该区域所管理的神经精神活动，导致相应的神经精神症状，可影响患者呼吸功能，如不及时治疗，死亡率较高。
另外，在明确了抗NMDA受体抗体结合的抗原决定簇和相应编码序列后，有助于以该结合部位为靶点，研发高选择性的抑制剂，从而减少现有的免疫抑制治疗的副作用。
关键词抗NMDA受体；脑炎；机制；进展抗NMDA（N-methyl-D-aspartate，N-甲基-D-天冬氨酸）受体脑炎是一种新近报道的独特类型副肿瘤性边缘叶自身免疫性脑炎，症状严重，处理不当或延迟处理可导致死亡，但若处理得当治愈率很高，少有后遗症残留。
目前对该病的认识还主要来源于散布的个案报道或个案序列，为了从更基础层面了解该病，本文拟就该病发病机制相关研究进展作一简要综述。
1 NMDA受体的结构、功能及分布抗NMDA受体脑炎得名于在该类患者血清或脑脊液内检出的抗NMDA受体抗体。
NMDA受体是中枢神经系统重要神经递质谷氨酸的受体之一，其本身同时又是一种钙离子通道，为电压配体双重门控通道，受电压及配体双重调节，对钙离子高度通透，对其它阳离子具有一定通透性。
该受体是由NR1、NR2（包括NR2A，2B，2C及2D四种亚型）和NR3（包括NR3A和NR3B两种亚型）三种亚基构成的异四聚体，其中NR1为基本亚基，NR2为调节亚基，NR3为负调节亚基。
NR1亚基包括一个长的胞外N端序列、3个跨膜序列和一个可变性较大的胞内C端序列，这个C端序列是其最重要的结构域。
NMDA受体所介导的生理范围内的突触电生理活动，对维持正常的高级神经活动至关重要，如其离子通道被过度激活可导致癫痫发作、痴呆，甚至因细胞内钙离子浓度超载而致神经元坏死、脑卒中，而当其受到抑制时可出现精神分裂样症状。
慢性脑缺血大鼠神经突触可塑性与NMDA调节研究
慢性脑缺血大鼠神经突触可塑性与NMDA调节研究摘要NMDA受体(NMDARs)属于谷氨酸门控性离子通道，广泛表达于中枢神经系统，具有独特的生理、药理和信号传导功能。
NMDA受体有多个调节位点,能被谷氨酸、甘氨酸、Ca2 +、酶等多种因素影响。
NMDA受体介导的Ca2 +内流广泛地参与多种生理作用,其引发的长时程增强作用而对学习记忆有极其重要的作用。
关键词NMDA受体亚基长时程增强调节NMDA 受体(NMDARs)属于谷氨酸门控性离子通道，广泛表达于中枢神经系统，具有独特的生理、药理和信号传导功能。
这些受体最常见的功能是参与突触可塑性，此外也影响了一系列的神经性疾病。
在其发现后的三十年间，NMDA 受体研究的最透彻的是作为兴奋性突触后电位的组成成分。
然而最初解剖学和生理学的证据都表明NMDARs还存在于除突触后密集区之外其他区域。
其中一些存在于突触外，然而另一些好像特异定位在突触前元件中，例如轴突。
1 NMDA受体概述NMDA受体是一种特殊的离子通道蛋白,具有独特的门控方式,即电压化学门控方式,是学习记忆的关键物质基础,其电压依赖性是由离子通道内部的Mg2+阻滞作用决定的。
NMDA 受体通道具有高钙电导性,即对Ca2+高度通透,与非NMDA受体通道介导的兴奋性突触后电位( excitatory post synaptic potentia,l EPSP)相比,NMDA受体通道介导的EPSP相对较慢。
现已明确, NMDA受体至少存在7个亚基,即NRl(又有8种剪接变体NR1-1a/b-4a/b)、NR2A、NR2B、NR2C、NR2D、NR3A和NR3B。
NRl是功能亚基,其基因表达紊乱可引起受体功能的丧失。
NR2是受体复合物的调节亚基。
NMDA受体主要分布在神经细胞的突触后膜,由两个NR1亚单位和两个NR2亚单位形成异四聚体结构[1]。
其中NR2亚单位分布明显不同,且在成长过程中也会变化,NR2B和NR2D是胚胎时主要的NR2亚单位,NR2B主要存在与中枢神经系统,NR2D则主要存在间脑和脑干。
缺氧缺血性脑损伤的分子生物学研究进展
缺氧缺血性脑损伤的分子生物学研究进展缺氧缺血性脑损伤是由心脏骤停引起的较为严重的后果，损伤可由单纯缺氧或组织中毒导致，损伤的程度则取决于缺氧的时间。
动物研究表明，脑缺血后脑葡萄糖、糖原、三磷酸腺苷（ATP）和磷酸肌酸的浓度立即下降并在10-12分钟内迅速消耗殆尽，同时细胞内外离子浓度和膜电位变化及自由基和一氧化氮产生会在数分钟内造成不可逆的神经元和脑损伤。
本文对缺血缺氧性脑损伤的分子生物学损伤机理及治疗研究进展进行梳理。
标签：缺血缺氧性脑损伤；分子生物学；神经细胞死亡1.缺氧缺血后组织的生化变化血液循环停止后所带来的组织损伤是多方面的。
缺氧去极化是脑缺血的早期变化之一，也是机体缺氧缺血后的主要表现之一，导致细胞内外的电解质成分改变，同时ATP下降[1]。
脑缺血后1-3分钟内，局部缺血组织的两个神经纤维和细胞体区域之间会出现一个大的负直流偏移，由于细胞功能受损造成细胞外Na+，氯化物和Ca2+降低，钾渗透到细胞外间隙。
缺氧去极化和Ca2+向细胞内的流入时造成的细胞外Ca2+、Na+浓度的急剧降低会造成细胞中Ca2+的浓度大幅增加。
研究结果显示，Ca2+向细胞内渗透的过程可能由NMDA受体所控制，使细胞内钙激活钙依赖过程增加，如钙蛋白酶系统，该系统直接参与了细胞骨架、膜结构、信号转导途径和细胞凋亡的重塑[2]。
钙蛋白酶抑制剂可有效减少细胞死亡指示钙蛋白酶在脑缺血损伤中发挥了重要作用[3]。
钠引发的损伤则与胞浆Ca2+的增加、ATP的减少和谷氨酸释放综合引起的。
而运用药物抑制Na+流通和抑制细胞内Na+浓度是防止脑缺血的有效措施。
脑缺氧缺血后一到两分钟内，高能磷酸盐（如ATP）即下降到其最低值，乳酸和氢离子（H+）释放造成细胞内PH值下降形成酸中毒，当PH值在6.1-6.5之间时，神经元仅可存活约10-12 min，长时间的酸中毒，会使细胞功能受损和水肿情况进一步加剧。
此外，高血糖增加乳酸量分泌量从而使酸中毒状况进一步恶化，因此慢性高血糖可增加缺血性损伤程度，增加死亡率[4]。
NMDA受体NR2A亚基在脑缺血后处理中的保护作用
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应用膜片钳技术对缺氧和非缺氧两种状态下NMDA受体特性研究
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结 神经元缺氧后其通道内 流幅值由 果 向电 平均( ， 4 犯1士 .9 0 pA 。 2 ， m 上升为(6.0 0 士 。 ) 8 ( 二 4 V 0 0 ) 0
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NMDA受体2A亚单位mRNA和蛋白质在大鼠海马前脑缺血再灌注损伤中的变化
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《2024年穿心莲内酯对急性脑缺血后NMDA受体磷酸化的影响及机制研究》范文
《穿心莲内酯对急性脑缺血后NMDA受体磷酸化的影响及机制研究》篇一一、引言急性脑缺血是一种常见的神经系统疾病，其发病机制复杂，涉及多种信号通路和分子机制。
NMDA受体（N-甲基-D-天冬氨酸受体）是脑内重要的谷氨酸受体之一，与脑缺血后的神经细胞损伤密切相关。
近年来，越来越多的研究表明穿心莲内酯具有较好的神经保护作用。
因此，研究穿心莲内酯对急性脑缺血后NMDA受体磷酸化的影响及其机制，对于深入了解急性脑缺血的发病机制和寻找有效的治疗方法具有重要意义。
二、穿心莲内酯的简介穿心莲内酯是一种从穿心莲中提取的活性成分，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等多种生物活性。
在神经系统疾病中，穿心莲内酯被证实具有保护神经元、减轻脑缺血后神经细胞损伤的作用。
然而，其具体作用机制尚不完全清楚。
三、NMDA受体磷酸化的研究背景NMDA受体是一种离子型谷氨酸受体，在脑缺血等神经损伤过程中发挥重要作用。
NMDA受体的磷酸化是其在细胞内信号转导过程中的重要环节，参与调节受体的功能、定位和降解等过程。
在急性脑缺血后，NMDA受体的过度激活会导致过量的钙离子内流，进而引发神经细胞损伤。
因此，研究NMDA受体的磷酸化对于理解急性脑缺血的发病机制具有重要意义。
四、穿心莲内酯对急性脑缺血后NMDA受体磷酸化的影响研究表明，穿心莲内酯能够显著降低急性脑缺血后NMDA受体的磷酸化水平。
这可能是由于穿心莲内酯能够抑制NMDA受体的过度激活，减少钙离子内流，从而减轻神经细胞的损伤。
此外，穿心莲内酯还可能通过调节其他信号通路，如MAPK、PI3K/Akt 等，进一步影响NMDA受体的磷酸化。
五、穿心莲内酯对NMDA受体磷酸化的作用机制研究穿心莲内酯对NMDA受体磷酸化的作用机制可能涉及多个方面。
首先，穿心莲内酯可能通过抑制NMDA受体的激活过程，减少其与谷氨酸的结合，从而降低磷酸化水平。
其次，穿心莲内酯可能通过调节细胞内的信号转导过程，如抑制某些激酶的活性或促进某些磷酸酶的表达，来影响NMDA受体的磷酸化。
《2024年穿心莲内酯对急性脑缺血后NMDA受体磷酸化的影响及机制研究》范文
《穿心莲内酯对急性脑缺血后NMDA受体磷酸化的影响及机制研究》篇一一、引言急性脑缺血是一种常见的神经系统疾病，其病理生理过程复杂，涉及多种信号传导和分子机制。
NMDA受体作为一种重要的谷氨酸受体，在急性脑缺血的神经损伤中发挥着重要作用。
近年来，越来越多的研究开始关注穿心莲内酯对脑缺血的神经保护作用，尤其对NMDA受体磷酸化的影响。
本文将详细研究穿心莲内酯对急性脑缺血后NMDA受体磷酸化的影响及其机制。
二、研究背景穿心莲内酯是一种从穿心莲中提取的活性成分，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等多种生物活性。
研究表明，穿心莲内酯对急性脑缺血具有神经保护作用，能够减轻脑缺血后神经元损伤。
NMDA受体是一种离子型谷氨酸受体，在神经传递和突触可塑性中发挥重要作用。
在急性脑缺血过程中，NMDA受体的过度激活会导致钙离子内流增加，进而引发神经元损伤。
因此，研究穿心莲内酯对NMDA受体磷酸化的影响及其机制，对于揭示穿心莲内酯的神经保护作用具有重要意义。
三、实验方法本研究采用动物实验方法，以SD大鼠为研究对象，建立急性脑缺血模型。
通过给予不同剂量的穿心莲内酯干预，观察其对急性脑缺血后NMDA受体磷酸化的影响。
同时，利用Western Blot、免疫组化等分子生物学技术检测相关蛋白表达水平。
四、实验结果1. 穿心莲内酯对急性脑缺血后NMDA受体磷酸化的影响实验结果显示，给予穿心莲内酯干预后，急性脑缺血大鼠的NMDA受体磷酸化水平明显降低。
同时，随着穿心莲内酯剂量的增加，NMDA受体磷酸化抑制作用更加显著。
这表明穿心莲内酯能够有效地抑制急性脑缺血后NMDA受体的过度激活。
2. 穿心莲内酯的作用机制通过分子生物学技术检测发现，穿心莲内酯能够上调细胞内抗氧化酶的表达，降低氧化应激水平；同时，穿心莲内酯还能够抑制炎症因子的释放，减轻炎症反应。
这些作用可能共同参与了穿心莲内酯对NMDA受体磷酸化的抑制过程。
此外，我们还发现穿心莲内酯能够促进神经元再生和突触可塑性相关蛋白的表达，这可能也是其神经保护作用的一部分。
NMDA受体亚单位1在缺血大鼠脑SVZ神经干细胞上超微分布的研究的开题报告
NMDA受体亚单位1在缺血大鼠脑SVZ神经干细胞上超微分布的研究的开题报告1. 研究背景和意义缺血性脑损伤是脑功能障碍和死亡的主要原因之一，对于细胞组成复杂、功能复杂的大脑来说，缺血所导致的毁损更加严重。
在缺血大鼠脑中枢神经系统中，神经干细胞（NSC）具有重要的生物学意义，这些细胞被认为是脑损伤后组织损伤修复和再生的潜在来源。
因此研究缺血大鼠脑SVZ神经干细胞的超微分布，有助于更深入地了解NSC的细胞生物学特性和其在脑损伤修复方面的潜在作用。
NMDA受体亚单位1（NR1）是一种重要的离子通道蛋白质，在脑损伤过程中发挥重要作用。
过去的研究表明NR1在NSC中得到了广泛的表达，尤其是在神经系统疾病中。
因此，研究NR1在缺血大鼠脑SVZ神经干细胞上的超微分布及其与神经干细胞功能的关系，有助于深入理解NR1与神经干细胞功能调节之间的联系，为脑损伤修复提供新思路。
2. 研究目的本研究旨在探索NR1在缺血大鼠脑SVZ神经干细胞上的超微分布特征，并研究其与神经干细胞功能之间的关系，以期为脑损伤修复提供新的研究方向和治疗方法。
3. 研究内容和方法3.1 研究内容本研究将通过以下步骤进行：（1）建立缺血大鼠脑SVZ神经干细胞培养体系；（2）应用X射线荧光显微镜等高分辨成像技术，观察NR1在NSC 上的超微分布特征；（3）通过免疫荧光染色技术对NR1的分布情况在细胞进行定量测量；（4）结合细胞功能相关指标（如神经干细胞增殖、分化等），对NR1与神经干细胞功能之间的关系进行分析；3.2 研究方法本研究将采用以下方法：（1）缺血大鼠脑SVZ神经干细胞的分离和培养；（2）离体扩增的神经干细胞的纯化和鉴定；（3）X射线荧光显微镜成像技术的应用，观察细胞内NR1在精细结构层面上的分布情况；（4）免疫荧光染色技术，确定NR1在神经干细胞的表达和分布情况；（5）相关细胞功能指标检测，如神经干细胞的增殖和分化情况、相关蛋白质表达和功能等；4. 预期成果通过本研究，预计可以获得以下成果：（1）探索NR1在脑SVZ神经干细胞上的分布情况及其与神经干细胞功能之间的关系；（2）进一步深入了解NR1在神经干细胞中的作用机制，为脑损伤修复提供新的研究方向和治疗思路；（3）探究NR1在神经干细胞的超微结构分布特征，为神经干细胞疾病研究提供重要的科学依据。
NMDA受体在凝血酶诱导的脑出血后脑损伤中作用机制的研究的开题报告
NMDA受体在凝血酶诱导的脑出血后脑损伤中作用
机制的研究的开题报告
一、研究背景
凝血酶诱导的脑出血是一种常见而且危险的脑血管疾病，其病理生
理机制复杂，涉及许多细胞因子和信号通路的相互作用。
N-甲基-D-天门
冬氨酸（NMDA）受体是一种瞬时电位受体，参与了神经元之间的兴奋性突触传递，长期认为在脑损伤中起到了不可忽视的作用。
然而，目前对
于NMDA受体在凝血酶诱导的脑出血后脑损伤中的作用机制还知之甚少，需要进行进一步的研究。
二、研究目的
本研究旨在探究NMDA受体在凝血酶诱导的脑出血后脑损伤中的作
用机制，为临床治疗提供更多的科学依据。
三、研究方法
1.建立凝血酶诱导的脑出血小鼠模型，在不同时间点分别采集样本
进行检测。
2.检测不同样本中NMDA受体的表达情况，包括mRNA和蛋白质水平。
3.对NMDA受体下游信号通路进行分析，其中可以包括钙离子信号
通路、炎症反应、凋亡等。
4.观察不同处理组小鼠的临床表现，并对脑组织进行病理学检测。
四、研究意义
本研究将有助于深入了解NMDA受体在凝血酶诱导的脑出血后脑损
伤中的作用机制，并且有望为临床治疗提供更加有效的药物靶点。
此外，
研究还可以揭示脑损伤的分子机制，为相关疾病的临床诊断和治疗提供新思路。
NMDA受体在缺血缺氧性脑损伤中的研究进展
NMDA受体在缺血缺氧性脑损伤中的研究进展杨雪婷;曹小平【摘要】缺血缺氧性脑损伤是当今社会一个倍受关注的疾病,N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyL-D-aspartate,NMDA)受体及其亚基与介导缺血缺氧性脑损伤密切相关.缺血缺氧性脑损伤的发病机制复杂,现仅就缺血缺氧性脑损伤时NMDA受体的作用以及临床研究进展作如下综述.【期刊名称】《川北医学院学报》【年(卷),期】2014(029)003【总页数】4页(P319-322)【关键词】NMDA受体;缺血缺氧;脑损伤;进展【作者】杨雪婷;曹小平【作者单位】川北医学院附属医院急诊科,四川南充637000;川北医学院附属医院急诊科,四川南充637000【正文语种】中文【中图分类】R654.1N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyL-D-aspartate，NMDA)受体是目前研究颇为深入的兴奋性氨基酸(excitatory amino acid，EAA)受体。
自从1969年Onley提出谷氨酸(Glu)对神经元具有很强的兴奋毒性，不论何种性质的损伤，中枢神经系统的星型胶质细胞都有增生或者肥大。
后来又有一系列观点表明EAA在缺血缺氧性脑损伤中发挥了重要作用[1]。
正常情况下，谷氨酸的释放、摄取和重吸收保持在动态平衡中，然而，当其过度释放或摄取障碍时，谷氨酸大量积聚，脑内浓度急剧升高，受体过度激活可导致广泛的脑组织病理性损害。
EAA谷氨酸(Glu)受体主要有两种类型：离子型受体(NMDA受体、AMPA受体、海人藻酸受体)、代谢型受体(代谢型谷氨酸受体、L-AP4受体)，而NMDA受体是EAA的介导神经兴奋毒性起主要作用的受体[2]，研究更为广泛深入。
1 NMDA受体及作用1.1 NMDA受体NMDA受体是人工合成的激动剂，主要由四聚体或者五聚体构成。
NMDA受体是一个具有多个结合位点的大分子复合物，其生理特性同异聚体通道的装配密切相关。
编码它的基因主要有三种基因家族，受体主要由三种类型的亚单位构成，分别是NR1，NR2，NR3，而NR2有四种亚型(NR2A、NR2B、NRC、NR2D)由独立基因编码[3]。
NMDA受体与缺血性脑损伤
NMDA受体与缺血性脑损伤
王云甫;范华燕;等
【期刊名称】《郧阳医学院学报》
【年(卷),期】1999(018)004
【总页数】3页(P242-244)
【作者】王云甫;范华燕;等
【作者单位】郧阳医学院附属太和医院神经内科，十堰442000;郧阳医学院附属
太和医院神经内科，十堰442000
【正文语种】中文
【中图分类】R743.3
【相关文献】
1.NMDA受体介导的缺血性脑损伤机制的研究进展 [J], 张研;马正良;曾因明
2.丹参酮IIA对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤磷酸化NMDA受体1表达及细胞内游离钙浓度的影响 [J], 黑明燕;刘芙蓉;罗娅丽
3.谷氨酸、NMDA受体和新生儿缺氧缺血性脑损伤 [J], 周雯慧;周春;张元珍
4.NMDA受体拮抗剂MK-801对缺氧缺血性脑损伤保护作用的机制探讨(英文) [J], 黑明燕;旷寿金;Inderjeet Bhatia;张璧涛
5.NMDA受体2B亚单位反义寡核苷酸对缺血性脑损伤影响的实验研究 [J], 滕大才
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脑缺血时NMDA受体通过Src激酶和Ca^2＋／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ调控ERKs激活
脑缺血时NMDA受体通过Src激酶和Ca^2＋／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ调控ERKs激活吴辉文;李洪福;郭军【期刊名称】《神经科学通报：英文版》【年(卷),期】2007(23)2【摘要】目的ERKs是钙依赖性激活蛋白，本研究旨在探讨钙依赖性蛋白激酶是否参与了脑缺血后ERK级联的调控。
方法采用四动脉结扎诱导大鼠前脑缺血，用免疫印迹的方法观察几个钙依赖性蛋白激酶含量及活性的变化。
结果致死性脑缺血以NMDA受体依赖的方式激活ERKs，并差异性上调Src和Ca^2＋／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）的活性。
Src激酶和CaMKⅡ的抑制剂PP2和KN62能显著的阻止缺血诱导的ERKs激活。
然而，缺血诱导的Src过度激活也伴随着ERKs的活性抑制。
结论致死性脑缺血刺激NMDA受体通过Src激酶和CaMKⅡ介导ERKs活性上调，但是脑缺血诱导的Src过度激活可能也参与了ERKs信号通路的负性调控。
【总页数】6页(P107-112)【关键词】脑缺血;细胞外信号调节激酶;NMDA受体;Src家族蛋白激酶;CaMKⅡ【作者】吴辉文;李洪福;郭军【作者单位】南京医科大学基础医学院形态学实验室,南京210029;南京医科大学江苏省中西医结合医院脑外科,南京210029;南京医科大学基础医学院生化与分子生物学系,南京210029【正文语种】中文【中图分类】Q786【相关文献】1.不同G蛋白耦联受体激酶对β-肾上腺素受体诱导心肌钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ活化的影响 [J], 李锐;柴慧娟;屈扬扬;李丹丹;刘艳丽;张玲2.α1A和α1B肾上腺素受体介导HEK293细胞增殖和Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶激活 [J], 高本波;雷蓓蕾;张幼怡;韩启德3.氯丙烯对神经细胞内Ca^(2+),游离钙调蛋白,环腺苷酸含量和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ活性的影响 [J], 谢克勤;孙克任;高树君;张磊4.尼莫地平对癫痫大鼠海马Ca^(2+)浓度及Ca^(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ_α表达的影响 [J], 王佩;王海祥;刘瑞春;王维平;范月辉;胡华伟5.丝裂原活化蛋白激酶ERKs和JNKs在脑缺血损伤中的差异激活及其调控机制(英文) [J], 郭军;朱红;德伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠脑局灶缺血再灌注后NMDA受体的改变
大鼠脑局灶缺血再灌注后NMDA受体的改变徐乐焱;王世真;左萍萍【期刊名称】《中华核医学与分子影像杂志》【年(卷),期】2000(020)006【摘要】目的：研究大鼠脑局灶性缺血再灌注模型中N－甲基－D天冬氨酸（NMDA）受体随时间的变化。
方法：采用线栓法阻断大鼠大脑中动脉，产生局灶性脑缺血再灌注模型，快速取脑，冰冻切片，以3H-MK-801作为放射性配基，将恒温保温后的标本在室温下氚片上进行放射自显影，勾划脑左右两侧感兴趣区（ROI），采用LETCAQ－550IWL图像分析系统测定并比较缺血侧与对侧ROI内NMDA受体的密度。
在受华结合法中，分离出缺血区中段皮层、匀浆、离心后与放射性配基进行受体结合反应，将液闪测得的数值作Scatchard图，求出NMDA 受体的亲和力（Kd)及最大结合容量（Bmax)并进行比较。
结果根据放射自显影图，缺血2h组以及缺血2h再灌2h组同假手术组相比，相应的NMDA受体密度比值明显升高，表明NMDA受体通道大量开放。
这主要是兴奋性氨基酸升高所致。
再灌注24h组及再灌注72h组相应ROI中NMDA受体开放明显降低，且两组无明显差异。
各实验组中缺血及再灌注区Kd值明显升高，再灌24h及72h组的Bmax明显降低。
结论大鼠脑局灶缺血及再灌注过程中，兴奋性氨基酸明显上升并维持数小时，NMDA受体在4h内被大量激活，通道开放，引起缺血损伤。
利用NMDA受体拮抗剂治疗的最佳时间窗在4h以内。
【总页数】1页(P259)【作者】徐乐焱;王世真;左萍萍【作者单位】中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院核医学科，100730;中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院【正文语种】中文【中图分类】R743.310.4【相关文献】1.运动训练对小鼠脑局灶缺血后大脑皮质一氧化氮合酶的影响 [J], 高谦;吴宗耀;姚志彬;袁群芳2.不同运动训练方式对小鼠脑局灶缺血后大脑皮质胆碱能纤维密度的影响 [J], 高谦;吴宗耀;姚志彬;袁群芳;雷万龙3.缺血前运动训练对小鼠脑局灶缺血后功能恢复的影响 [J], 高谦;姚志彬;袁群芳;雷万龙4.短期和长期训练对小鼠脑局灶缺血后大脑皮质胆碱能纤维密度的影响 [J], 高谦;吴宗耀;姚志彬;袁群芳5.运动训练对小鼠脑局灶缺血后大脑皮质胆碱能纤维密度的作用 [J], 高谦;吴宗耀;姚志彬;袁群芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抗NMDA受体脑炎研究进展
抗NMDA受体脑炎研究进展摘要】抗NMDA（N-methyl-D-aspartate receptor,NMDA）受体脑炎是一种非常严重的，但可治疗的急性自身免疫性神经系统疾病。
2007年首先由宾夕法尼亚大学Dalmau等人发现于成人当中[1]，主要影响伴有卵巢畸胎瘤的年轻女性。
其临床特点主要为精神病性脑病、癫痢样发作和面部运动异常。
抗NMDA受体抗体的鉴定对于该病的诊断是最关键。
对该病的早期明确诊断，并进行免疫抑制和肿瘤切除对疾病的预后具有重要意义。
【中图分类号】R394 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）35-0091-02发病机制抗NMDA受体脑炎的确切发病机制尚不清楚。
研究显示，该病是抗体介导的，因为大多数患者血清和脑积液当中检测到抗NMDA受体抗体，且不论症状的持续时间，该病症是可逆性的，表明该病是免疫介导的神经元功能障碍，而不是不可逆的变性[2]。
这些特征表明，抗NMDA受体抗体通过过度活化NMDAR受体或补体或细胞毒性T细胞的机制并不介导神经元死亡，但是，这些抗体识别细胞外NMDA受体的表位，改变NMDA受体功能。
致病效应背后潜在的机制包括与副肿瘤相关的抗NMDA受体抗体通过内化和降解NMDA受体，使得NMDA受体功能衰减[3]，从而导致由谷氨酸突触介导的信号传导功能发生障碍。
卵巢畸胎瘤中存在与NMDA受体亚单位一样的神经组织，该神经组织可能作为抗原物质诱导产生抗体，抗体循环于血清和脑脊液中，与神经细胞膜表面的NMDA受体结合。
NMDA受体的异位表达破坏了机体的免疫耐受，从而引起了抗NMDA受体脑炎。
抗NMDA受体脑炎的临床特征抗NMDA受体脑炎确切的发病率目前并不清楚。
在英国，一项基于人口的多中心的前瞻性研究当中，4%的脑炎患者血清或脑脊液当中可检测到NMDA受体。
在另一项研究当中显示，入住重症监护室后不明原因脑炎的患者当中，其中有1%的患者随后被诊断为抗NMDA受体脑炎。
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１ Ｎ ＭＤ Ａ受 体 及 作 用
１ ． １ Ｎ Ｍ Ｄ Ａ受体
提 出谷 氨酸 （ Ｇ ｌ ｕ ） 对 神 经 元 具 有 很 强 的兴 奋 毒 性 ，
不论 何种 性质 的损 伤 ， 中枢 神 经 系统 的 星 型胶 质 细 胞 都 有增 生 或 者 肥 大 。后 来 又 有 一 系 列 观 点 表 明 Ｅ Ａ Ａ在缺 血 缺 氧 性 脑 损 伤 中 发 挥 了重 要 作 用… 。
Ｎ ＭＤ Ａ受体 是人 工 合 成 的激 动 剂 ， 主要 由 四聚 体 或 者五 聚体构 成 。Ｎ ＭＤ Ａ受体 是一 个具 有多个 结 合 位 点 的大分 子复 合 物 ， 其 生 理特 性 同异 聚体 通 道
的装 配密 切相 关 。编码 它 的基 因主要有 三种基 因家
正常 情况 下 ， 谷 氨酸 的释 放 、 摄 取 和重 吸收 保持 在动 态平 衡 中 ， 然而 ， 当其 过度 释放 或 摄 取 障 碍 时 ， 谷 氨 酸大 量 积聚 ， 脑 内浓度 急 剧升 高 ， 受 体过 度 激活 可导 致广 泛 的脑组 织 病理 性 损 害 。Ｅ Ａ Ａ谷 氨酸 （ Ｇ ｌ ｕ ） 受 体 主要 有 两 种 类 型 ： 离子型受体 （ Ｎ ＭＤ Ａ受 体 、 Ａ Ｍ－ Ｐ Ａ受 体 、 海 人 藻酸受 体 ） 、 代 谢 型受 体 （ 代谢 型谷 氨
亚基与介导缺血缺氧性脑 损伤密切相关。缺血缺氧性脑损伤 的发病机 制复杂 ， 现仅就 缺血缺 氧性脑损 伤时 Ｎ ＭＤ Ａ 受 体 的作 用 以及 临 床 研 究 进 展 作 如 下 综 述 。
【 关键词 】Ｎ ＭＤ Ａ受体 ； 缺血缺氧 ； 脑损伤 ； 进展 【 文章编 号】 １ ０ ０ ５ ． ３ ６ ９ ７ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ３ － ０ ３ １ ９ ４ ） ４ 【 中图分类号 】Ｒ ６ ５ ４ ． １ 【 文献标志码 】Ａ
ａｎ ｄ ｃ ｌ ｉ ｎｉ ｃ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｉ ｓ ｓ ｕｍｍａ ｒ ｉ ｚ ｅ ｄ．
【 Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ］Ｎ － ｍ ｅ ｔ ｈ ｙ Ｌ － Ｄ — ａ ｓ ｐ ａ ｒ ｔ ａ ｔ ｅ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ； Ｈ ｙ ｐ ｏ ｘ ｉ ａ — ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ａ ； Ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｄ ａ ｍ ａ ｇ ｅ ； Ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍ ｅ ｎ ｔ
（ Ｅ ｍ ｅ ｒ ｇ ｅ ｎ ｃ ｙ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ， Ａ ｆ ｉ ｆ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｎ ｏ ｒ ｔ ｈ Ｓ ｉ ｃ ｈ ｕ ａ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｎ ａ ｎ ｃ ｈ ｏ ｎ ｇ ６ ３ ７ ０ ０ ０ ， Ｓ ｉ ｃ ｈ ｕ ａ ｎ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
第２ ９卷
第 ３期
川
北
ｏ １ ． ２ ９． Ｎ０ ． ３
２ ０ １ ４年 ４月
Ｊ ＯＵＲ ＮＡＬ Ｏ Ｆ ＮＯ ＲＴ Ｈ Ｓ Ｉ Ｃ ＨＵＡＮ ＭＥＤＩ ＣＡ Ｌ Ｃ ＯＬ Ｌ ＥＧ Ｅ
Ｊ “ ・ ２ ０ １ ４
３ １ ９
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ５ － ３ ６ ９ ７ ． ２ ０１ ４ ． ０ ３ ． ２ ６
Ｔｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ＮＭ ＤＡ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｉ ｎ ｈｙ ｐ ｏ ｘ ｉ ａ － ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ａ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ
ｄ ａ ｍａ ｇ ｅ
ＹＡＮＧ Ｘｕ ｅ — ｔ ｉ ｎ ｇ， ＣＡＯ Ｘｉ ａ ｏ — ｐ ｉ ｎ ｇ
． ． ． 综 述
Ｎ ＭＤ Ａ受体 在 缺 血缺 氧 性脑 损伤 中 的研 究进 展
杨 雪婷 ， 曹小平
（ 川 北 医学 院 附 属 医 院 急 诊 科 ， 四川 Ｉ南充 ６ ３ ７ ０ ０ ０ ）
【 摘
要 】 缺 血 缺 氧性 脑 损 伤 是 当 今 社 会 一 个 倍 受 关 注 的疾 病 ， Ｎ ・ 甲基 一 Ｄ － 天冬 氨酸 （ Ｎ － ｍｅ ｔ ｈ ｙ Ｌ － Ｄ — ａ ｓ ｐ ａ ｒ ｔ ａ ｔ ｅ ， Ｎ ＭＤ Ａ） 受 体 及 其
ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ ＨＩ Ｂ Ｄ． Ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ＨＩ Ｂ Ｄ ｉ ｓ ｖ ｅ ｒ ｙ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｅ ｘ ． Ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ｐ ａ ｐ ｅ ｒ ． ｔ ｈ ｅ ＮＭＤＡ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ’ Ｓ ｍａ ｊ ｏ ｒ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗｈ ｅ ｎ ｏ ｎ ｅ ｓ ｕ ｆ ｆ ｅ ｒ ｓ ＨＩ ＢＤ
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］Ｎ ｏ ｗ ａ ｄ ａ ｙ ｓ ｈ ｙ ｐ ｏ ｘ ｉ ａ — ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ａ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｄ ａ ｍａ ｇ ｅ （ ＨＩ Ｂ Ｄ） ｉ ｓ ａ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ． Ｎ Ｍ Ｄ Ａ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｓ ｓ ｕ ｂ ｕ ｎ ｉ ｔ ｓ ａ ｒ ｅ ｃ ｌ ｏ ｓ ｅ ｌ ｙ
Ｎ － 甲基 － Ｄ一 天冬 氨 酸 （ Ｎ－ ｍ ｅ ｔ ｈ ｙ Ｌ — Ｄ ． ａ ｓ ｐ ａ ｒ ｔ ａ ｔ ｅ ， Ｎ Ｍ—
Ｄ Ａ） 受体 是 目前 研究 颇 为深 入 的兴 奋 性 氨基 酸 （ ｅ ｘ —
ｃ ｉ ｔ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ａ ｍ ｉ ｎ ｏ ａ ｃ ｉ ｄ ， Ｅ Ａ Ａ） 受 体 。 自从 １ ９ ６ ９年 Ｏ ｎ ｌ ｅ ｙ