胃癌肿瘤标志物检测

分子标志物
❖（2）黏蛋白家族（mucins）
❖ 部分成员与胃上皮细胞的恶性转化密切相关，在 完全肠化的细胞中可检出MUC2的表达，而 MUC1、MUC5AC及MUC6的表达降低或缺失， 而在不完全肠化的细胞中发现了MUC2和MUC1、 MUC5AC及MUC6的共表达。90%的肠上皮化生 和不典型增生标本中MUC13显著表达，而正常胃 黏膜中则无表达。肠型胃癌中MUC13多集中在腺 管的顶部，而弥漫型胃癌时MUC13则表达于胞浆， 提示MUC13可作为肠上皮化生和早期胃癌的分子 标志物。
胃癌肿瘤标志物检测
Contents
1
胃癌发展模式
2
分子标志物
3
鉴别诊断
4
临床应对策略
5
总结
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Baidu Nhomakorabea展模式
正常胃黏膜—浅表性胃炎—CAG—肠 上皮化生—异性增生—胃癌，伴随着蛋白 质、酶等多种分子事件的发生。
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分子标志物
❖（1）尾型同源盒转录因子（CDX-2）
分子标志物
❖（9）MG7抗原（Mg7-Ag）
❖ 随着胃黏膜病变的进展，Mg7-Ag在CAG、肠上皮 化生、不典型增生及胃癌中的表达依次递增，分 别为12.0%、47.4%、61.1%及89.9%，其表达是 胃癌发生发展的标志性分子标志物。
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分子标志物
❖（10）肿瘤抑制基因P53
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分子标志物
❖（6）鸟甘酸环化酶C（GC-C）
❖ 胃癌及癌旁组织中GC-C的表达阳性率分别为89% 及86%，而正常胃黏膜组织中GC-C未检出。
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分子标志物
❖（7）环氧合酶-2（COX-2）
❖ COX-2在胃癌组织中呈高表达。Hp相关性CAG、 肠上皮化生、异型增生及胃癌与COX-2的表达强 度呈明显相关性。随着病程的进展，COX-2在 CAG、肠上皮化生、不典型增生及胃癌中的表达 依次递增，分别为10%、37.8%、41.7%及 69.5%，说明COX-2是胃癌发生发展的关键分子， 其表达差异发生在胃黏膜病变的早期阶段
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鉴别诊断
❖低分化神经内分泌癌: 形态学特征与肺低分化神经 内分泌癌相似，分为大细胞和小细胞两种类型， 常出现多灶性或大量坏死，且核分裂象＞ 20 个 /10 HPF。可选择CKpan、Syn、CgA、CD56 等免 疫组化指标鉴别。
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鉴别诊断
❖肝样腺癌/产生α-AFP 的腺癌: 大多数病例类似于 肝细胞癌，可见胆汁或胞质内嗜酸性小球; 局灶区 域可见典型胃癌形态。少数病例呈高分化乳头状、 管状腺癌，细胞质透亮，易误诊为普通型胃癌， 并且当胃和肝脏同时出现肿瘤时，鉴别诊断比较 困难。需应用免疫标志物如Hep Par-1、AFP、 CK19 和CDX-2 等进行鉴别，上述4 种标志物在胃 肝样腺癌中常呈不同程度阳性表达，而肝细胞癌 常不表达CK19 和CDX-2。
鉴别诊断
❖ 具有绒毛膜癌形态学特征的胃癌可标记β-HCG 和hPL等进行确诊。
❖ 当怀疑标本断端和吻合圈有低黏附性癌细胞累及 或淋巴结内微转移时，建议标记CKpan 帮助确诊， 但同时需注意排除浆膜面间皮细胞增生;
❖ 若怀疑癌细胞位于脉管内时，可加做CD31、D240 加以验证，需注意与人工假象( 由于取材等原 因将癌组织挤压入脉管内) 鉴别; 若怀疑癌组织侵 犯神经时，可标记NF 或S-100 等加以验证。
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分子标志物
❖（5）端粒酶（telomerase）
❖ 端粒活性随着正常黏膜、慢性胃炎、肠上皮化生 及胃癌的疾病进展而增高，可分别在15%的肠上 皮化生患者、45%的腺瘤患者及89%的胃癌患者 中检测到。在不同类型的肠上皮化生中，端粒酶 在不完全肠上皮化生患者的活性明显高于完全化 患者。
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分子标志物
❖（8）胃蛋白酶原
❖ 胃蛋白酶原水平的变化可在一定程度上反映胃部 疾病的病程进展，正常胃黏膜、浅表性胃炎、 CAG伴肠上皮化生、异型增生及胃癌中胃蛋白酶 原的阳性率依次降低，且在各组之间差异具有统 计学意义，提示其对疾病具有良好的诊断和筛选 作用。
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❖ 肠上皮化生的患者中全部存在P53蛋白表达的缺 失，同时还发现，P53基因突变特异性存在于高 级别瘤变样本中。以上结果均表明，P53的突变 经常发生在胃癌发展的晚期阶段，P53分子也可 作为检测肠上皮化生的标志物之一。
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分子标志物
❖（11）Runt相关转录因子3（RUNX3）
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分子标志物
❖（3）绒毛蛋白（villin）
❖ 该蛋白在CAG肠上皮中表达显著升高，并且Hp感 染下可诱导villin的表达上调，提示villin与肠型胃 癌的发生和发展密切相关。
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分子标志物
❖（4）糖蛋白87（GP87）
❖ GP87在77.8%的CAG和肠上皮化生标本中表达阳 性，而正常胃黏膜为阴性。
❖ RUNX3的蛋白水平在胃癌及癌前病变中的表达显 著降低。
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鉴别诊断
❖ 普通型腺癌，如管状腺癌、乳头状腺癌、黏液腺 癌、低黏附性癌或者上述组织学类型的混合性腺 癌，常出现肠上皮( 表达MUC2、CDX-2 和CD10 等) 或小凹上皮( 表达MUC1、MUC5AC 和MUC6 等) 表型特征，它们的诊断通常无需借助免疫组化。
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鉴别诊断
❖遗传性弥漫性胃癌( hereditary diffuse gastric cancer，HDGC) : 对于能够满足国际胃癌联合会 提出的临床诊断标准的HDGC，需进行E-cadherin 的免疫组化检测，甚至是CDH1基因突变检测，以 便筛选或确诊。
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❖ 正常胃黏膜上皮中CDX-2不表达，当胃上皮细胞 发生肠上皮化生时，CDX-2出现表达，随着黏膜 病变的进展，CDX-2水平逐渐升高。且CDX-2在 发生肠上皮化生细胞中的表达比异型增生和胃癌 更为显著，提示CDX-2是胃癌发生发展的分子标 志物之一，其表达预示着胃黏膜癌变的早期事件。
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