[2019年整理]多囊肾的研究进展PPT幻灯片

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病因
本病确切的病因尚不清楚。 90%以上患者的异常基因位
于16号染色体的短臂，称为多 囊肾1基因；
另有不到10%患者的异常基 因位于4号染色体的短臂，称 为多囊肾2基因。
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多囊肾的三个显著特征: 肾小球囊内上皮细胞异常增殖，处于一种成熟不完全或重 发育状态，高度提示为细胞的发育成熟调控出现障碍。
上皮细胞转运异常，与细胞转运密切相关的Na-K-ATP 酶 的组合、分布及活性表达的改变；细胞信号传导异常以及 离子转运通道的变化。
细胞外基质异常增生。
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目前许多研究已证明: 这些异常均有与细胞生长有关的活性因子
的参与。但关键的异常环节和途径尚未明了。 总之，因基因缺陷而导致的细胞生长改变和间 质形成异常，为本病的重要发病机制之一。
4 贫血:进展至ESRD阶段，贫血出现晚且程度轻。另 有5%患者因缺血刺激肾间质细胞生成素增加而引 起红细胞增多症。
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5 结石:20%多囊肾患者合并肾结石。 6 蛋白尿:见于14%-34%的非尿毒症患者，在合并
ESRD患者中达80%，男性多于女性。
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7 高血压:为多囊肾的常见表现，在ESRD患者中高达 80%。在血清肌酐未增高之前，约半数出现高血压， 这与囊肿压迫周围组织，激活RAAS系统有关。近10 年来，Graham PC、Torre V和 Chapman AB等都证 实本病肾内正常组织、囊肿邻近间质及囊肿上皮细 胞肾素颗粒增多，并有肾素分泌增加。这些对囊肿 增长和高血压的发生密切相关。换言之，出现高血 压者囊肿增长较快，可直接影响预后。
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病理生理
共同的病理生理过程: 1 细胞增殖和凋亡异常； 2 液体分泌增加； 3 细胞外基质重塑及间质纤维化。
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多囊肾的发病与细胞中存在多条信号转导通路 的异常改变有关。通路之间相互影响，形成一个庞 大的信号转导网络，共同对囊泡上皮细胞的增殖、 生长、分化、凋亡及分泌等各方面造成影响，最终 导致多囊肾的发生和进展。
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并发症
1 多房性囊性肾细胞癌； 2 重度肾积水伴结石； 3 不孕不育症； 4 多囊肝、多囊胰； 5 感染等；
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分期
多囊肾是一类遗传性的肾病，其发病和发展也有 一定的规律，多囊肾的分期有如下规律: 1 发生期
此病为遗传性疾病，一般出生即有囊肿，只是 较小，不易查出，20岁以前一般不易发现，但 家族中如有多囊肾病例，应早期检查，以及早 观测到囊肿的生长状况。注意保养。
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2 肾区疼痛 常为腰背部压迫感或钝痛，也有剧痛，有时为 腹痛。疼痛可因体力活动、行走时间过长、久 坐等而加剧，卧床后可减轻。肾内出血、结石 移动或感染也是突发剧痛的原因。
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3 出血:30%-50%的多囊肾患者有肉眼血尿或镜下血 尿。多为自发性，也可发生于剧烈运功或创伤后 。原因有囊肿壁血管破裂，结石、感染或癌变等 。研究发现，血尿的发生频率与高血压程度、囊 肿的大小，肾功能恶化速度成正比，一般血尿均 有自限性。
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临床表现
本病患者幼时肾大小形态正常或略大，随年龄增 长囊肿数目及大小逐渐地增多和增大，多数病例到 40～50岁时肾体积增长到相当程度才出现症状。主 要表现为两侧肾肿大、肾区疼痛、血尿及高血压等。
1 肾肿大 两侧肾病变进展不对称，大小有差异，至晚期两肾 可占满整个腹腔，肾表面布有很多囊肿，使肾形不 规则，凹凸不平，质地较硬。
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8 肾功能不全 为多囊肾的主要死亡原因。个别病例在青少年 期即出现肾衰竭，一般40岁之前很少有肾功能 减退，70岁时约半数仍保持正常肾功能，但合 并有高血压者发展到肾衰竭的过程大大缩短， 也有个别患者80岁仍能保持正常肾脏功能。从 肾功能受损发展到ESRD的时间约为10年，其中 存在较大的个体差异。
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2 成长期 患者在30～40岁，囊肿将有一较快的生长，医学 上把这一时期称为成长期。成长期应加强观测， 西医对这一时期的治疗没有任何办法，只是对症 处理，如高血压等，这显得很被动。在这一时期 仍应积极的治疗，治疗的目的在于通过运用有较 强活血化瘀作用的中药，使囊肿不再生长或延缓 囊肿的生长速度，达到延长患者寿命的作用，也 可以说这是中药活血化瘀延缓囊肿生长的关键时 期。
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分型
常染色体显性遗传型，又 称成人型多囊肾，此型一 般到成年才出现症状；
常染色体隐性遗传型，又 称婴儿型多囊肾，此型一 般在婴儿即表现明显。
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遗传概率
1 男女发病的几率相等； 2 父母有一方患病，子女有50%获得囊肿基因而发病，如
父母均患此病，子女发病率增加到75% ； 3 不患病的子女不携带囊肿基因，其下代(孙代)也不会
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病理
肉眼
肾脏明显增大，表面可 见大小不等、圆形、半圆形 泡状的突起，张力很高，棕 红色, 切面可见大小不等的 囊腔。
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镜检
上皮： 囊肿有扁平立方 上皮被覆。 内腔：有黄色透明或血性 液体, 可见胶冻物质及脓 性渗出物。出血或合并感 染时可为巧克力色。 囊肿间：有压迫萎缩的肾 实质及炎性肉芽组织和瘢 痕组织, 周围炎症细胞浸 润，正常肾组织结构消失。
发病，即不会隔代遗传。真正不经父母遗传而由基因 突变而发病的情况极少见。
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囊肿起源
囊肿起源于肾小管，其囊肿 液的性质随起源部位不同而 不同。 起源于近端小管，囊肿液内 成分如Na+、K+、CI-、H+ 、肌酐、尿素等与血浆内相 似； 起源于远端小管，则囊肿液内 Na+、K+浓度较低，CI-、 H+、肌酐、尿素浓度较高。
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3 肿大期 患者进入40岁以后，囊肿会有进一步的生长肿大， 当囊肿超过4cm以后，到囊肿溃破前，称为肿大 期。随着囊肿的扩大会出现较多的临床症状，如 腰痛、蛋白尿、血尿、血压升高等，这时应当密 切观测，在治疗上，这一时期是中西结合治疗的 关键时期。可采用中药活血化瘀排毒泄浊，通过 去除危害肾功能的囊液达到保护肾功能的目的。
多囊肾的研究进展
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内容提要
A
概念
B
病因
C
病理生理
D
临床表现
E
诊断
F
治疗
G
预防
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概念
多囊肾(polycystic kidney)
Potter综合征、Perlmann综合征、先天性肾囊肿瘤 病、囊胞肾、多囊病等。我国1941年由朱宪彝首先报道， 本病临床并不少见。
肾脏的皮质和髓质出现多个囊肿的一种遗传性肾脏疾 病。除累及肾脏外, 还引起肝、胰囊肿，心瓣膜病，结肠 憩室和颅内动脉瘤等肾外病变，最终导致终末期肾脏病 (ESRD)。