平颤1号口服液对大鼠多巴胺能神经元的保护作用

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氨基胍对帕金森病小鼠黑质内多巴胺能神经元的保护作用

氨基胍对帕金森病小鼠黑质内多巴胺能神经元的保护作用目的：观察诱导型一氧化氮合酶（iNOS）特异性抑制剂氨基胍（AG）对帕金森病模型小鼠黑质内多巴胺（DA）能神经元的影响。

方法：采用Lau法制作PD小鼠模型，通过行为学观察和免疫印迹法，观察PD小鼠模型的行为学表现，及腹侧中脑(包括VTA和SN)iNOS、酪氨酸羟化酶（TH）表达水平的变化。

并观察给予iNOS抑制剂AG后对上述变化的影响。

结果：与对照小鼠相比，PD 小鼠出现PD典型的行为学表现，腹侧中脑TH含量下降约77%,同时iNOS含量大幅度升高。

经iNOS抑制剂AG处理的PD小鼠行为表现明显减轻，腹侧中脑TH含量仅下降约41%，腹侧中脑iNOS含量也较模型组明显为低。

结论：iNOS 的表达与PD模型小鼠黑质内DA能神经元的丢失有关；AG可能对PD模型小鼠黑质内DA能神经元有保护作用。

标签：氨基胍；诱导型一氧化氮合酶；多巴胺；帕金森病；酪氨酸羟化酶帕金森病(Parkinson＇s disease，PD)是一种常见的神经系统变性疾病，以中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元进行性变性丢失为主要神经病理学特征，但PD的病因和发病机制仍不清楚。

尸检标本发现，PD患者黑质致密部诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide, iNOS）高度活化，其神经毒性产物——一氧化氮（nitric oxide，NO）大量表达[1]，提示iNOS在PD发病过程中可能起重要作用。

由于iNOS表达能够为氨基胍（aminogunidine, AG）特异性抑制[2]，故AG可能对PD患者黑质中的DA能神经元起保护作用。

我们采用Lau法[3]制作PD小鼠模型，观察模型动物中脑iNOS表达，DA能神经元数量的改变，及给予iNOS特异性抑制剂AG后对上述改变的影响，探讨iNOS和AG在PD发病中的可能作用，为今后探讨PD的防治策略提供线索。

1 材料与方法1.1实验试剂MPTP（Sigma，USA），Probenecid（Sigma，USA），Aminogunidine (Sigma，USA），兔抗iNOS单克隆抗体(Neomarkers，CAN)，兔抗TH单克隆抗体(Sigma，USA)，生物素标记的羊抗兔IgG抗血清(迈新生物生物技术公司)。

中医药防治帕金森病研究进展

中医药防治帕金森病研究进展帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又称震颤麻痹，是一种好发于中老年人群的中枢神经系统退行性疾病，其标志性病理变化是中脑黑质多巴胺（dopamine，DA）能神经元变性缺失。

该病临床症状主要表现为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓等。

同时，患者还会伴有精神障碍、睡眠障碍等非运动障碍，严重影响了患者的生活质量[1]。

根据流行病学调查，帕金森病在老年人群中患病率随年龄增长而增加[2]。

随着世界人口老龄化的不断发展，帕金森病患病人数在未来或将长期增长并保持在高水平状态[3]。

目前，帕金森病的发病机制尚未明确，西医主要采用以复方左旋多巴为代表的药物治疗，缓解帕金森病运动症状，但其对帕金森病的治疗效果有限，且长期使用会减低其临床治疗效果并产生诸多不良反应，如“开关”现象、剂末恶化、异动症等[4]。

近年来，越来越多的研究发现，中医药在抗氧化应激等方面可发挥防治帕金森病的作用[5]，且因为具有疗效持久、毒副作用较小的优势，中医药在某些条件下可取代复方左旋多巴制剂[6]。

本文将对近年来中医药在抗氧化应激、改善线粒体功能、抑制细胞凋亡及减轻神经炎症四个方面防治帕金森病的实验研究进展进行综述。

1．中医药抗氧化应激作用机体遭受刺激时，体内会产生过多的活性氧，引起氧化系统与抗氧化系统的失衡，从而出现应激损伤状态，该状态称为氧化应激作用。

研究发现DA代谢过程中会产生高活性氧，使DA能神经元存在较高的氧化应激水平，且衰老时体内的抗氧化防御体系活性降低。

高氧化应激水平与低活性抗氧化防御体系共同造成神经元损伤甚至死亡，因而氧化应激机制在PD发病过程中发挥着重要作用[7]。

已有多项临床研究证实，PD患者脑内处在氧化应激状态[8]。

陈浩[9]等研究发现，枸杞多糖可使PD小鼠SOD、GSH-Px以及CAT活性明显升高，MDA明显降低，可以缓解黑质DA能神经元的丢失情况，提示枸杞多糖对PD小鼠中脑的氧化应激具有缓解作用。

加兰他敏

• 新近研究发现，该药还可作用于钾离子通道，具有抑制后超极化、干预代谢等功能。
• 新近研究发现，加兰他敏激活nAChR后，除激活胆碱能神经传导，还可激活MAPK、PI3K等细胞信号转导通路，发挥抗炎功效。β淀粉样蛋白可加剧谷氨酸对大鼠皮质神经元的毒性，单独或配伍使用加兰他敏可对抗这种神经毒性。选择性阻断nAChR变构效应结合位点的抗体FK1，可明显降低加兰他敏的保护作用及Akt磷酸化；此外，用RNA干扰(RNAi)技术抑制a7nAChR也可降低加兰他敏诱导的Akt 磷酸化，提示a7nAChR -PI3K 通路部分介导加兰他敏的神经保护作用。利用原代培养的胎鼠皮质神经元发现，加兰他敏对抗NO介导的谷氨酸神经毒性。nAChR拮抗剂及 a4、a7特异性nAChR拮抗剂可抑制这种神经保护作用。
加兰他敏
名称
加兰他敏又名尼瓦林，强肌宁，别名雪花胺、雪花莲胺碱、石蒜 Galanthamine, Nivalin, Lycoremine
来源
• 氢澳酸加兰他敏是从中药石蒜(Lyoor-15 radiatr Herb)中提取的有效成分
理化性质
• 本品氢溴酸盐为白色或微淡黄色结晶性粉末，无臭，味苦 • 溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿、乙醚、丙酮、苯 • 熔点：230-237℃
◁
药动学研究
• 加兰他敏口服吸收迅速完全，片剂和口服液的生物利用度几乎一样，大约为90％。
• 在药物治疗浓度内，它的血浆蛋白结合率约为18％。在全血中，约52．7％的加兰他敏分布在血细胞内。
• 加兰他敏的代谢途径有：经肝脏细胞色素P450同工酶 CYP3A4和CYP2D6代谢(I相)，葡萄糖醛酸化(Ⅱ相)和以原形经尿液排出。
• 另外支气管哮喘、心绞痛、心动过缓、癫痫、机械性肠梗阻患者禁用。

清开灵详细说明书

中文通用名称：清开灵成方汉语拼音：Qingkailing Chengfang其他名称：一洲清开灵、豫正、远达(清开灵成方)。

【方剂名】清开灵片清开灵分散片清开灵泡腾片清开灵胶囊清开灵软胶囊清开灵滴丸清开灵颗粒清开灵口服液清开灵注射液注射用清开灵【药物组成】胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷、金银花【功能与主治】1.功能：清热解毒，镇静安神。

2.主治：用于外感风热所致发热、烦躁不安、咽喉肿痛；上呼吸道感染、病毒性感冒、急性咽炎见上述证候者。

【药理和毒理】1.药效学(1)解热作用：本药颗粒、滴丸灌服，能降低伤寒及副伤寒甲、乙三联菌苗静脉注射所致发热家兔的体温。

本药注射液1ml/kg肌内注射，可抑制内毒素引起的家兔脑脊液环磷酸腺苷(cAMP)含量的增多，抑制细菌内毒素(ET)和内生致热原(EP)所致家兔发热反应；1ml/kg静脉注射，可抑制ET性家兔发热，还能降低下丘脑和脑脊液中cAMP水平、下丘脑中白细胞介素(IL)-1β和腹中隔区精氨酸加压素(AVP)含量。

(2)抗炎作用：本药颗粒灌服，可明显减轻林可霉素所致豚鼠实验性胆囊炎的胆囊黏膜水肿、乳头增生及炎细胞浸润。

(3)利胆作用：本药颗粒灌服，可促进豚鼠分泌胆汁。

(4)抗肝损伤作用：本药注射液能明显缩小四氯化碳(CCl4)致肝损伤大鼠的肝细胞变性和坏死范围，增加肝细胞内RNA和蛋白质含量，增强肝细胞线粒体上的氧化还原酶如琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素氧化酶(CCO)、单胺氧化酶(MAO)活性，提高亮氨酸氨肽酶(ALP)、5-核苷酸酶(5-Nase)、非特异性酯酶(n-Ease)、酸性磷酸酶(ACP)、葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)、三磷酸腺苷酶(ATPase)等水解酶的活性，降低血氨、尿素氨、乳酸含量。

体外试验，本药注射液能抑制大肠杆菌内毒素激活白细胞诱发肝细胞丙二醛(MDA)的生成，抑制过氧化脂质(LPO)生成，也可增强CCl4染毒前后离体肝细胞细胞色素P450含量与活性，降低细胞内LPO含量，促进肝细胞增殖。

循环系统药物药理知识及分类

序号
类别
药名
规格
药理作用
24
抑制血小板聚集药
天麻素胶囊
50mg/24片
具有较好的镇静和安眠作用，对神经衰弱、失眠、头痛症状有缓解作用。能抑制二磷酸腺苷(ADP) 诱导的血小板聚集；还能抑制由血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集.抗自由基和保护细胞膜作用。显著增强免疫功能。调节患者血管活性物质降压。
42
生脉胶囊
24粒
红参、麦冬、五味子。理气开窍、益气强心、生津复脉、回阳救逆、扶正祛邪、活血化瘀，抗凝等功用。临床主要用于治疗冠心病，心肌梗死，心功能衰竭，各种休克及肿瘤患者化疗的辅助治疗。
100ml
一种非肽类的血小板糖蛋白IIb/IIIa受体的可逆性拮抗剂，阻断血小板的交联及血小板的聚集。
4
奥扎格雷钠葡萄糖注射液
80mg/100ML
血栓烷（TX）合酶抑制剂，能阻碍前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2 （TXA2），促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞。内皮细胞用以合成PGI2，从而改善TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常。理论上能抑制血小板的聚集和扩张血管作用。
能明显增加冠脉流量,降低动脉压及冠脉阻力。增进微循环的作用。通过抑制血小板聚集而阻止动脉血栓的形成。有抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环和脑血流的作用。用于闭塞性血管疾病、脑血栓形成、脉管炎、冠心病、心绞痛等。
14
冠心宁注射液
10ml
丹参、川芎。丹参可以扩张冠脉、增加冠脉流量，对急性心肌缺血有一定的保护作用;川芎能提高心肌血流量。
序号
类别
药名
规格
药理作用
35
抗凝止血剂
硫酸鱼精蛋白注射液
50mg/5ml
中和肝素的作用。也是一种弱抗凝剂，过量可引起凝血时间指标短暂轻度延长。

养血定颤方对帕金森病大鼠行为学、多巴胺能神经元和自由基损伤的影响

养血定颤方对帕金森病大鼠行为学、多巴胺能神经元和自由基损伤的影响（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的：探讨养血定颤方治疗帕金森病的作用及机制。

方法：采用6羟基多巴胺单点注射法制备帕金森病大鼠模型,考察养血定颤方对模型大鼠平均转速、TH阳性细胞数和自由基损伤的影响。

结果：养血定颤方能显著降低平均转速，增加黑质TH阳性细胞，降低MDA水平,提高SOD、GSH水平。

结论：养血定颤方能改善帕金森病大鼠旋转行为，保护受损神经元，其机制与减少自由基损伤有关。

【关键词】帕金森病行为学多巴胺能神经元自由基损伤养血定颤方帕金森病是一种常见的中枢神经系统变性性疾病，其病理特征是中脑黑质致密部多巴胺能神经元变性缺失。

多巴替代疗法虽能改善临床症状，但长期应用会出现“开—关”现象、运动及精神障碍等副作用,且仍无法延缓多巴胺能神经元进行性缺失［1］，因此寻求新的有效治疗手段具有重要意义。

养血定颤方系导师张伯礼教授所创新方，治疗帕金森病有较好疗效，本研究旨在观察该方对帕金森病大鼠行为学、受损神经元和自由基损伤的影响，为临床进一步应用提供科学依据。

1 材料与方法1. 1 材料实验动物Wistar雄性大鼠，体重280～320 g，北京维通利华实验动物技术有限公司，合格证编号SCXK(京)20022003。

药物：6羟基多巴胺、阿朴吗啡、anti TH(Sigma公司)，美多芭(上海罗氏制药有限公司)，养血定颤方(自制)，MDA、SOD、GSH试剂盒(南京建成生物工程研究所)。

仪器：江湾II型立体定位仪(第二军医大学)，微量进样器(安亭微量进样器厂)，病理图文分析系统(千屏影像工程公司)。

1. 2 方法模型药物配制:以0. 01%VC溶液配制3 μg/μL 6羟基多巴胺，避光冷藏；模型制备Wistar大鼠45只，禁食12 h，麻醉，消毒，开皮，暴露前囟，固定大鼠，依据大鼠脑立体定位图谱［2］，确定坐标(1. 0 mm，-2. 7 mm, -5. 2 mm)与(1. 0 mm，-2. 7 mm,-6. 0 mm)，打孔，每点注射5 μL造模药物，留针10 min，退针，缝合。

Mdivi-1对帕金森病大鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用研究

Mdivi-1对帕金森病大鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用研究郭欣;朱子建;白雅;张云;刘学东【摘要】目的研究线粒体分裂引发帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠模型中多巴胺能神经元损伤作用及线粒体分裂抑制剂1(mitochondrial division inhibitor 1,Mdivi-1)对神经元损伤的保护作用机制.方法将大鼠随机分成对照组(生理盐水组)、模型组、美多巴组和Mdivi-1组,采用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopam-ine,6-OHDA)注射大鼠单侧纹状体的方法建立PD动物模型,利用阿朴吗啡(apomorphine,APO)引起的大鼠旋转实验和转棒实验来观察行为学变化.利用免疫组化方法评估酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylasez,TH)在中脑黑质中阳性细胞比例以及纹状体中TH阳性纤维数量,采用ELISA法检测大鼠黑质和纹状体中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(nitric oxide,NO)及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的含量.结果与对照组相比,PD模型组大鼠在APO诱发第3周和6周后旋转圈数均显著增加,同时转棒上停留时间均显著缩短;大脑黑质TH阳性细胞数和纹状体中TH阳性纤维数目显著减少;组织内SOD、GSH-Px、CAT的活性显著降低,而NOS活性显著升高,MDA和NO含量升高,而GSH含量则降低.美多巴及Mdivi-1处理3周和6周后均可显著改善PD大鼠的相关行为学症状,并增加黑质TH阳性细胞数和纹状体中TH阳性纤维数目,同时增加组织内SOD,GSH-Px,CAT,GSH含量,降低NOS活性,减少MDA 和NO含量.结论 Mdivi-1对6-OHDA诱导PD大鼠的多巴胺能神经元损伤具有保护作用,其机制可能与其抗氧化能力有关.【期刊名称】《转化医学杂志》【年(卷),期】2019(008)003【总页数】6页(P135-139,143)【关键词】帕金森病;线粒体分裂抑制剂1;6-羟基多巴胺;黑质;纹状体;抗氧化【作者】郭欣;朱子建;白雅;张云;刘学东【作者单位】710032 陕西西安,空军军医大学第一附属医院神经内科;710032 陕西西安,空军军医大学学员旅;710032 陕西西安,空军军医大学第一附属医院神经内科;710032 陕西西安,空军军医大学第一附属医院神经内科;710032 陕西西安,空军军医大学第一附属医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R742.5帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是临床上常见的神经系统性疾病，其主要临床表现为静止性震颤和肌强直等，其病理特征为黑质纹状体中多巴胺能神经元受损，导致多巴胺(dopamine,DA)的含量显著减少，引起相应的病理改变[1]。

尼莫地平对帕金森病模型鼠黑质多巴胺能神经元中Bcl-2、P53蛋白表达的影响

尼莫地平对帕金森病模型鼠黑质多巴胺能神经元中Bcl-2、P53蛋白表达的影响费娜;许丽珍【期刊名称】《国际神经病学神经外科学杂志》【年(卷),期】2007(34)5【摘要】目的观察尼莫地平对帕金森病模型鼠多巴胺能神经元中Bcl-2、P53蛋白表达的影响,从而探索尼莫地平对黑质多巴胺能神经元的保护作用。

方法建立大鼠PD模型,分组、分阶段用尼莫地平进行干预,第一阶段为尼莫地平对PD模型的预先干预,第二阶段为成功PD模型的药物治疗(尼莫地平、左旋多巴),其后均由阿朴吗啡(Apomorphine)诱导旋转行为,最后予大鼠黑质细胞进行HE、TH、Bcl-2、P53染色。

结果第一阶段:尼莫地平PD模型组(Ⅰ组)和PD模型组(Ⅱ组),成功模型右侧黑质Bcl-2蛋白表达阳性细胞百分比较假手术组(Ⅲ组)和正常对照组(Ⅳ组)低(P<0.05),而P53蛋白表达阳性细胞百分比较Ⅲ组和Ⅳ组高(P<0.05);Ⅰ组右侧黑质Bcl-2蛋白表达阳性细胞百分比高于Ⅱ组(P<0.05),而P53蛋白表达阳性细胞百分比低于Ⅱ组(P<0.05);第二阶段:尼莫地平组、左旋多巴组或二者联用干预组与生理盐水组间右侧黑质Bcl-2、P53蛋白表达阳性细胞百分比无统计学差异(P>0.05)。

结论尼莫地平在蛋白合成水平促进了Bcl-2表达、抑制了P53表达,减缓了多巴胺能神经元的凋亡。

【总页数】4页(P393-396)【关键词】尼莫地平;帕金森病;Be1-2;P53【作者】费娜;许丽珍【作者单位】无锡市第四人民医院神经内科;苏州大学附属第一医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R742.5【相关文献】1.人参皂苷 Rg1对帕金森病小鼠黑质多巴胺能神经元凋亡及EphB1、TH、P-c-Jun蛋白表达的影响 [J], 王淑秀;常海敏;朱丰霞;李培艳;段瑛2.尼古丁对PD小鼠黑质多巴胺能神经元bcl-2、Fas蛋白表达的影响 [J], 佡俭非;张朝东;丛林;郭阳3.银杏平颤方对帕金森病鼠黑质半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶和Bcl-2蛋白表达的影响[J], 孙红梅;张军;白丽敏;许红;吴海霞;崔龙4.银杏平颤方对帕金森病鼠黑质半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶和Bcl-2蛋白表达的影响[J], 孙红梅;张军;白丽敏;许红;吴海霞;崔龙5.P2X4R过表达对帕金森病模型鼠脑黑质中白介素-1β、α突触核蛋白及多巴胺能神经元的影响 [J], 魏丽萍; 薛莉; 许文帅; 谢安木因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

绿茶多酚对帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用及机制

山东医药２１００年第５０卷第１期１
绿茶多酚对帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用及机制
牛建一徐，芳
（１青州市益都中心医院，东青州２２０；中科技大学同济医学院山６５０２华
附属协和医院）
摘要：目的探讨绿茶多酚对偏侧帕金森病（Ｄ大鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用及机制，Ｐ）为其临床应用提供依据。方法将ｓＤ大鼠随机分为对照组、一６羟多巴胺（－ＨＡ组和绿茶多酚组各ｌ，两组于纹状体内６ＯＤ）２只后立体定向注射６ＯＤ－ＨＡ制作ＰＤ模型，绿茶多酚组在造模前５ｄ予绿茶多酚（０ｇｋ）胃，２周。造模４周后４０ｍ／ｇ灌共
ｇ购自华中科技大学同济医学院实验动物中心，，安静环境饲养，自由取水饮食，日光照１，暗１每２ｈ黑２ｈ。绿茶多酚、一多巴胺（一ＨＡ）阿朴吗啡均购６羟６ＯＤ、
自Ｓｇ公司，ｉｍａ酪氨酸羟化酶（Ｈ）体、ＡＣ试剂Ｔ抗ＳＢ盒购自武汉博士德公司；ＯＳＤ试剂盒和ＭＡ试剂Ｄ
冰上分离中脑腹侧组织，吸水纸吸干称重后置于匀浆器内充分匀浆，温２００ｒｍｎ离心６～８ｍｉ，低０／ｉｎ
盒均购自南京建成公司。１２偏侧Ｐ．Ｄ动物模型制作及处理将大鼠随机分为对照组、一ＨＡ组和绿茶多酚组，组各１６ＯＤ每０
作用，其机制可能为抑制氧化应激反应。

2022年成都医学院基础医学专业《药理学》科目期末试卷B(有答案)

2022年成都医学院基础医学专业《药理学》科目期末试卷B(有答案)一、填空题1、乙酰胆碱可使内脏平滑肌_______，血管平滑肌_______，瞳孔_______。

2、溴隐亭服用大剂量时，对_________受体有较强的激动作用，故可用于治疗_________3、 _______和_______联合用药是目前治疗鼠疫的最有效手段。

4、伴有脑血管痉挛的高血压病人可选用______；伴消化性溃疡的高血压病人不宜用______；伴有心动过速的高血压病人宜选用______或______5、新药研究过程大致可分三个阶段_______，_______，即和_______6、泻药根据作用机制可分为________、________和________三大类。

二、选择题7、国家药典规定的老年人剂量是指（）A.50岁以上B.60岁以上C.70岁以上D.80岁以上E.90岁以上8、普萘洛尔不具有的药理作用是（）A.抑制脂肪分解B.增加呼吸道阻力C.抑制肾素分泌D.增加糖原分解E.降低心肌耗氧量9、阿昔单抗的抗血小板作用机制是（）A.抑制磷酸二酯酶B.抑制腺苷的摄取C.阻断血小板膜糖蛋白Ⅱb/lla受体D.抑制TXA，合酶，使TXA，合成减少E.使血管内皮产生PGI，增多10、抗菌谱广，单独应用易使细菌产生耐药性，一般无法单独应用的是（）A.甲氧苄啶B.氧氟沙星C.环丙沙星D.磺胺嘧啶E.甲硝唑11、目前临床治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）主要治疗方案为，患者达到5年无病生存，且未见长期毒性作用，使APL成为第一种基本可被治愈的急性髓细胞性白血病。

（）A.培美曲赛联合卡铂B.吉西他滨联合VP16C.全反式维甲酸联合三氧化二砷D.卡铂联合VP16E.紫杉醇联合卡铂12、金黄色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎最好选用（）A.阿莫西林B.红霉素C.头孢曲松D.克林霉素E.克拉霉素13、维生素B6与左旋多巴合用可（）A.增强L-DOPA的副作用B.减少L-DOPA的副作用C.增加左旋多巴的血药浓度D.增强左旋多巴的作用E.抑制多巴胺脱羧酶的活性14、麦角胺治疗偏头痛的作用机制是（）A.阻断血管平滑肌a受体B.抑制前列腺素合成C.增加脑血流量D.收缩脑血管E.镇痛作用15、30岁女性，服药过量中毒，抢救时发现应用碳酸氢钠时，则尿中药物浓度增加，应用氯化铵时尿中药物浓度减少，该药为（）A.弱酸性药物B.弱碱性药物C.中性药D.强碱性药E.高脂溶性药16、病人，男，二十四岁。

长治医学院学报2008年第22卷总目次

刘明社郭树荣
赵中夫
卢俊敏（７）１２
ＨＶ慢性感染者血清ＩＢＬ一１Ｎ一７和Ｉ０ＩＦＬ一２平检测及临床意义 …… …… …… …… …… …… ……… 水
… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … …
激素暴露对子宫内膜金属基质蛋白酶及其组织抑制物表达的影响 ……… 霍金平胡定波张立坚（４９）胃肠道间质瘤的临床病理分析 ………………………………………………………… 尚瑞刚闰军（８９）
人肝癌细胞总ＲＡ电转染树突状细胞的体外肿瘤杀伤实验 …………… 苏安英Ｎ
络泰对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用 … … ……… … …… … 李青兰
杨柳絮等（２）３１陈玉芳等（２）３５
巩继平（３）３０
玲（３）３６
吐停口服液抗顺铂所致家鸽呕吐的实验研究 ………… ……… …… …… 郭春花来丽娜冯改壮等（２）３８表没食子儿茶素没食子酸酯抑制人卵巢癌ＣＣ细胞生长 ……… ……… ……… ……… …… 韩丽娟（３）ｏ１８年第２２卷
总
目
次
・
基础医学・
ｂＧＦＦ在辛伐他汀改善高脂血症大鼠血管内皮功能中的作用研究 ……… 王庸晋
… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … …
魏
武
王治平等（）１
宫颈癌中Ｐ３ＰＥ５及ＴＮ蛋白的表达及意义 …… ……… ……… …… ……… 叶霞王丽宏陈穴位注射胸腺肽对训练大鼠心ＣＴＧＨ—ＰＯＡＳｘＳＤ活性影响实验研究 …… ……… 成红娟马亚妮（３）３８

多巴胺、抗胆碱能药、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶-B抑制剂等帕金森病常用药物作用、适应症及注意事项

多巴胺、抗胆碱能药、抗谷氨酸能药物、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶-B抑制剂等帕金森病常用药物作用、适应症及注意事项帕金森病又称震颤麻痹，是老年人群第二常见的神经退行性疾病，平均发病年龄60岁左右，以老年人较为多见。

帕金森病运动症状机制与黑质多巴胺能神经元丢失相关，帕金森病合并非运动功能障碍与去甲肾上腺素、乙酰胆碱等神经递质改变存在密切联系，治疗帕金森药物种类主要包括多巴胺类、多巴胺受体激动剂、抗胆碱能药、谷氨酸受体拮抗剂、单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂。

多巴胺(1）左旋多巴单用可明显改善运动症状，对静止性震颤疗效较差，治疗帕金森病仅能减轻症状，不能阻止疾病的发展。

过量容易出现恶心、呕吐、心动过速，心律失常、低血压，精神症状。

(2）复方左旋多巴帕金森病患者首选用药。

起始剂量：125.0-187.5mg/d，有效剂量：375~750mg/d，最大制量：1000mg/d，服药次数3-4次/d。

常见不良反应：运动并发症、易心、呕吐、食欲减进、体位性低血压、心律失常、精神障碍等。

注意事项：餐前1h或餐后1.5h服用，避免突然停药，对左旋多巴过敏、消化道溃疡、严重心律失常及心力衰竭、闭角型青光眼、孕妇及哺乳期妇女禁用。

根据病情逐渐增加剂量至疗效最佳，其维持时间相对长，但起效慢、生物利用度低，需注意活动性消化道溃疡者慎用，狭角型青光眼、精神病患者禁用。

（3）儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂药物有托卡朋和恩替卡朋，可与复方多巴联合用药，复方左旋多巴常释剂起效快，而控释剂可改善PD运动症状，减少每日左旋多巴需要量，仅少数患者有运动障碍、口干、失眠及腹泻等不良反应。

抗胆碱能药主要应用苯海索，常用剂量1—2mg/次，3次/d。

不良反应包括头晕、记忆力下降、意识模糊、嗜睡、幻觉、口干、恶心、视物模糊等。

主要适用于伴有震颤的患者，而对无震颤的患者不推荐应用。

注意事项：长期应用药物可能会导致其认知功能下降，狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。

神经生物学论文-帕金森氏病的治疗研究进展

神经生物学论文?帕金森氏病的治疗研究进展?帕金森氏病的治疗研究进展摘要帕金森氏病是一种多巴胺能神经元数量减少、功能减弱导致多巴胺减少而产生的慢性神经退行性疾病，患者通常在中老年阶段开始发病并逐渐恶化。

在疾病的早期阶段，补充多巴胺和刺激多巴胺产生的传统疗法比拟有效，但随着疾病的进展，传统的治疗方法出现了较多的问题。

一批新的治疗方法的研究由此应运而生，传统的治疗方法也在不断的改良和开展。

本文主要介绍包括药物治疗、细胞替代治疗和基因治疗在内的帕金森氏病的主要治疗方法和它们的研究进展。

关键词帕金森氏症〔PD〕，多巴胺〔DA〕，干细胞〔stem cell〕基因治疗〔gene therapy〕帕金森氏病简介帕金森氏病又称震颤麻痹，是中老年人最常见的中枢神经系统慢性退行性疾病。

其得名是因为一个名为帕金森的英国医生首先描述了这些病症，包括运动障碍、震颤和肌肉僵直。

一般在50～65岁开始发病，发病率随年龄增长而逐渐增加，统计说明我国目前大概有170多万人患有这种疾病，并且男性患者稍多于女性。

病因及分类病因不明。

目前公认的病因是神经细胞的退行性病变，即黑质和纹状体里的黑质细胞数量减少和功能丧失致使多巴胺减少。

动物实验和流行病学的研究认为帕金森氏病与遗传也有一定的关系。

根据发病原因，可分为两类，一类为原发性震颤麻痹，即找不到明确的原因或者发病原因可能跟遗传有关，称帕金森〔氏〕病。

另一类为继发性的，因某种脑炎、中毒、脑血管病、颅脑损伤、脑肿瘤等引起，称帕金森〔氏〕综合征或震颤麻痹综合征。

病症该病被戏称为“让人不能动的病〞，病人主要有如下三大病症：1、运动障碍运动不能：随意运动启动困难运动减少：自发运动减少，运动幅度减小运动徐缓：随意运动执行吃力、缓慢，做重复动作时，幅度和速度均逐渐减弱运动不协：平衡和协调能力下降2、震颤典型表现为静止性震颤，即病人在静止的状况下，出现不自主的颤抖，主要累及上肢，两手像搓丸子那样颤抖。

3、强直即肌肉僵直。

Genistein对MPTP致帕金森病去势模型小鼠多巴胺能神经元保护作用及其机制研究

ＡｌｔｅｅｒｓｈｏｌｒｖｄｘｅｍｅｔｌｅｉｅｃｏｅｃｉｉａｐｌａｉｎｏｅｉｅｎｔｒｖｎｎｒａＤ．ｌｈｓｅｕｓｃｕｄｐｏｉｅｅｐｒｎａｖｄｎｅｆｒｔｌｃｌａｐｉｔｆｇｎｓｉｏｐｅｅｔａｄｔｔｉｈｎｃｏｔｅＰ
ｄｐｍｉｅｇｃｎｕｏｓｉｈＴＰ—ｉｄｃｄＯＶＸｕｅｍｏｅｆＤ，ａｄｔｅｍｅｈｎｓｐｓｉｌｅａｅｐｐｏｉ．ｏａｎｒｉｅｒｎｎｔｅＭＰｎｕｅｍｏｓｄｌｏＰｎｃａｉｍｏｓｂｙｒｌｔｄｔａｏｔｓｓｈｏ
帕金森病（ａｋｎｏ’ ｄｓａｅＤ）Ｐｒｉｓｎｓｉｓ，Ｐ，又名震ｅ
颤麻痹（ａａｓａｉｎ）由ＪｍｓＰｒｉｓｎ于ｐｒｌｉｇａｓ，ｙｓｔａｅａｋｎｏ
基金项目：福建省科技厅资助省属高校项目（０７５８）２０Ｆ０６。作者简介：叶维建（９１，男，福建仙游人，副教授，学位学士，主要研究方向为临床应用解剖学教学和研究。１７）通讯作者：刘黎星（９４，女，福建仙游人，硕士学位，主要研究方向为解剖学。１７）
ｓｎｏＤＴｃ一ｅｅｉｔｅｓｂｔｎａｎｇａｓｏｐｃａ（Ｎｃ．ＴｅｅｐｅｓｎｏＡ，ｂｌｒｔｎｉｔｅｉｆＡ，ｂｌ２ｇｎｕｓｔｉａｐｒｃｍａｔＳｐ）ｈｘｒｓｉｆＴｃ一２ｐｏｉｎｈｏｎｈａｉｒｏＤｅＳｐａｖｓｇｔｄｂｅｉｍｎｈｓｃｅｉｒＩＣＮｃｗｓｉｅｔａｅｙｔｕｏｉｏｈｍｓｙ（Ｃ）ｍｅｏ．ＲｓｌＰｅｒｔｅｔｉｅｉｅｒｓｏｅｉ－ｎｉｈｍｔｔｔｄｅｕｔｈｓｒｔａｍｎｗｔｇｎｓｉｏｔｇｎｓｅｈｔｎｅｒｇ

神经退行性疾病新药

神经退行性疾病新药神经退行性疾病是一类以神经细胞的死亡和功能丧失为特征的疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病等。

这些疾病给患者和家庭带来了巨大的负担，也对社会健康产生了重大影响。

目前，尽管已有一些治疗手段，但仍然缺乏有效的治愈方法。

因此，寻找新的药物治疗策略成为了当前神经退行性疾病领域的重要课题。

神经退行性疾病的发生机制神经退行性疾病的发生机制十分复杂，涉及多个因素的相互作用。

其中，蛋白质异常聚集、氧化应激、线粒体功能障碍、神经元突触损伤等被认为是常见的发生机制。

在阿尔茨海默病中，β-淀粉样蛋白在大脑中异常聚集，形成老年斑和神经纤维缠结，导致神经元死亡和认知功能丧失。

帕金森病则主要由于多巴胺能神经元的丧失，导致运动障碍和非运动症状的出现。

亨廷顿舞蹈病则是由于HTT基因突变引起的蛋白质聚集，导致神经元死亡和运动、认知功能的损害。

神经退行性疾病新药的研发策略针对神经退行性疾病的新药研发，需要从多个方面入手，以期找到更有效的治疗策略。

1. 抑制异常蛋白质聚集针对阿尔茨海默病等神经退行性疾病中异常蛋白质聚集的特点，可以通过开发抑制蛋白质聚集的药物来减少其对神经细胞的损害。

目前已有一些药物在临床试验中显示出一定的抑制效果，但仍需进一步验证其安全性和有效性。

2. 促进线粒体功能恢复线粒体功能障碍是神经退行性疾病发生的重要因素之一。

因此，开发能够促进线粒体功能恢复的药物具有重要意义。

一些研究表明，通过调节线粒体生物合成、清除异常线粒体等途径，可以改善神经退行性疾病的病理过程。

3. 保护神经元突触神经元突触是神经退行性疾病中重要的结构，其损伤与认知和运动功能的丧失密切相关。

因此，保护神经元突触的药物也是新药研发的重要方向之一。

一些研究表明，通过促进突触形成和稳定、抑制突触损伤等途径，可以减轻神经退行性疾病的病理变化。

神经退行性疾病新药的临床前研究在新药开发过程中，临床前研究是必不可少的环节。

针对神经退行性疾病新药的临床前研究主要包括以下几个方面：1. 药物的药理学研究通过体外实验和动物模型，评估新药对神经退行性疾病相关分子靶点的作用，确定其药理学特性。

抗颤宁方对PD大鼠脂质过氧化及多巴胺能神经元的影响

中西医结合心脑血管病杂志２１００年８月第８卷第８期
・９７・５
抗颤宁方对ＰＤ大鼠脂质过氧化及多巴胺能神经元的影响
张希廉，田军彪
摘要：目的研究抗颤宁方对Ｐ大鼠的作用机制。方法６ＤＯ只大鼠随机分为假手术组、型组、药组、药组。灌胃给药２模中西周后次日取血清，３一７℃ 冰箱保存，比色法分别测定血清中超氧化物歧化酶（０Ｄ的活性、以Ｓ）丙二醛（Ａ）量及Ｎ含量；血ＭＤ含Ｏ取后灌注作内固定，后断头取脑浸泡于４多聚甲醛溶液中放４℃冰箱固定２，后按ＳＢ而４ｈ然ＡＣ法作ＴＨ免疫组织化学染色，０２０倍相差显微镜下分别累计右侧黑质的ＴＨ免疫反应阳性神经元数目并计算其均数。结果模型组与西药组大鼠Ｓ０Ｄ活性均较假手
河北医科大学中医院制剂室制备；氧化物歧化酶（Ｏ、二超ＳＤ）丙醛（Ａ）ＮＯ测试盒：ＭＤ、南京建成生物工程研究所；抗ＴＨ抗一
关键词：颤宁方；多巴；鼠；色法；氨酸羟化酶；质过氧化抗美大比酪脂中图分类号：７２５Ｒ２９５Ｒ４．８．文献标识码：Ａ文章编号：６２３９２１）８— ９７３１７一ｌ４（００００５一Ｏ

普拉克索治疗特发性震颤的疗效观察

普拉克治疗特发性震颤的疗效观察
2023-11-05
目录
• 引言 • 特发性震颤概述 • 普拉克索治疗特发性震颤的研究现状 • 普拉克索治疗特发性震颤的疗效观察 • 普拉克索治疗特发性震颤的疗效与安全性评估 • 结论与展望
01
引言
研究背景与意义
特发性震颤是一种常见的神经系统疾病，表现为姿势性或动作性震颤，影响患者的日常生
观察指标
记录患者治疗前后的病情严重程度、生活质量及不良反应情况。
评估标准
采用特发性震颤评分量表（TEPS）对患者病情进行评估，分数越低表示病情越严重。采用生活质量评分表（QOL）对患者生活质量进行评估，分数越高表示生活质量越好。
实验结果与分析
实验结果
实验组治疗后的TEPS评分较对照组明显降低，QOL评分较对照组明显提高。
VS
结果分析
普拉克索治疗特发性震颤的疗效显著，能够有效改善患者的病情严重程度和生活质量，且不良反应较少，值得临床推广应用。
05
普拉克索治疗特发性震颤的疗效与安全性评估
疗效评估
临床疗效
普拉克索能够显著改善特发性震颤患者的临床症状，包括震颤频率、震颤幅度、日常生活能力等。
震颤频率改变
普拉克索可有效降低特发性震颤患者的震颤频率，且随着治疗时间的延长，疗效更加显著。
病因与病理机制
病因
特发性震颤的确切病因尚不明确，可能与遗传、环境等因素有关。
病理机制
特发性震颤的病理机制主要是中枢神经系统内多巴胺能神经元异常放电。
临床表现与诊断标准
临床表现
特发性震颤的主要症状是姿势性震颤，通常从上肢开始，可累及头部、下肢等。患者在进行精细动作、精神紧张、疲劳等情况下震颤加重。

载脂蛋白d对多巴胺能神经元的保护作用

第５６卷㊀第２期２０２０年０４月青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l ．５６,N o ．２A pr i l ㊀２０２０[收稿日期]２０２０Ｇ０１Ｇ０７;㊀[修订日期]２０２０Ｇ０３Ｇ２１[基金项目]国家自然科学基金面上项目(３１７７１１１０);泰山学者建设工程[第一作者]戴莹莹(１９９５Ｇ),女,硕士研究生.[通信作者]姜宏(１９７３Ｇ),女,博士,教授,博士生导师.E Ｇm a i l :j h k yk ＠１６３．c o m .载脂蛋白D 对多巴胺能神经元的保护作用戴莹莹,阎春玲,毕明霞,焦倩,杜希恂,姜宏(青岛大学国家生理学重点(培育)学科,山东青岛㊀２６６０７１)[摘要]㊀目的㊀探讨载脂蛋白D (A poD )对多巴胺能神经元保护作用.方法㊀首先观察２５~５００μm o l /L 的１Ｇ甲基Ｇ４Ｇ苯基吡啶阳离子(M P P ＋)对M E S ２３．５细胞存活率的影响,确定最佳造模浓度;在此基础上观察２~３２n m o l /L A p oD 预处理对２００μm o l /L 的M P P ＋诱导的M E S ２３．５细胞存活率的影响.结果㊀与M P P ＋处理组相比,８n m o l /L A poD 预处理可明显拮抗M P P ＋诱导的M E S ２３．５细胞存活率的降低,差异有显著性(F ＝８５．０６,P ＜０．０１).结论㊀外源性A poD 可拮抗多巴胺能神经元损伤并发挥其保护作用,这为P D 的防治提供新的思路.[关键词]㊀帕金森病;载脂蛋白D 类;多巴胺能神经元[中图分类号]㊀R ７４２．５㊀㊀[文献标志码]㊀A㊀㊀[文章编号]㊀２０９６Ｇ５５３２(２０２０)０２Ｇ０１４０Ｇ０３d o i :１０．１１７１２/j m s ．２０９６Ｇ５５３２．２０２０．５６．０９３[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版]㊀h t t p://k n s ．c n k i ．n e t /k c m s /d e t a i l /３７．１５１７．R．２０２００５１９．１４３３．００５．h t m l ;２０２０Ｇ０５Ｇ２０㊀０８:５９P R O T E C T I V EE F F E C T O F A P O L I P O P R O T E I N D O N D O P A M I N E R G I C N E U R O N S ㊀D A I Y i n g y i n g ,Y A N C h u n l i n g ,BI M i n g x i a ,J I A OQ i a n ,D U X i x u n ,J I A N G H o n g ㊀(S t a t eK e y D i s c i p l i n e s :P h y s i o l o y (i n I n c u b a t i o n ),D e p a r t m e n t o f P h y s i o l o Ｇg y ,Q i n g d a oU n i v e r s i t y ,Q i n gd a o ２６６０７１,C h i n a )[A B S T R A C T ]㊀O b je c t i v e ㊀T oi n v e s t i g a t et h e p r o t e c t i v eef f e c to fa p o l i p o p r o t e i n D (A p o D )o nd o p a m i n e rg i cn e u r o n s ．M e th o d s ㊀Fi r s t ,t h e e f f e c t o f ２５－５００μm o l /L１Ｇm e t h y l Ｇ４Ｇp h e n y l p yr i d i n i u m i o n (M P P ＋)o n t h e s u r v i v a l r a t e o fM E S ２３．５c e l l sw a s o b s e r v e d t o f i n d t h e o p t i m a lm o d e l i n g c o n c e n t r a t i o n ．T h e no n t h i s b a s i s ,t h e e f f e c t o f ２－３２n m o l /L A poD p r e Ｇt r e a t m e n t o n t h e s u r v i v a l r a t e o fM E S ２３．５c e l l s i n d u c e db y ２００μm o l /L M P P ＋w a so b s e r v e d ．㊀R e s u l t s ㊀C o m p a r e d w i t ht h e M P P ＋t r e a t m e n t g r o u p ,８n m o l /LA p oD p r e Ｇt r e a t m e n t c o u l d s i g n i f i c a n t l y a n t a g o n i z eM P P ＋Ｇi n d u c e d d e c r e a s e i n t h e s u r v i v a l r a t e o fM E S ２３．５c e l l s (F ＝８５．０６,P ＜０．０１)．㊀C o n c l u s i o n ㊀E x o g e n o u sA p oDc a n a n t a g o n i z e d o p a m i n e r g i c n e u r o n a l i n j u r y an d e x e r t a p r o t e c t i v e e f f e c t ,w h i c h p r o v i d e s n e wi d e a s f o r t h e p r e v e n t i o na n d t r e a t m e n t o f P a r k i n s o n s d i s e a s e ．[K E Y W O R D S ]㊀P a r k i n s o nd i s e a s e ;a p o l i p o p r o t e i n sD ;d o p a m i n e r gi c n e u r o n s ㊀㊀帕金森病(P D )是一种多发于中老年人中枢神经系统的退行性疾病,主要临床症状为静止性震颤㊁肌僵直㊁运动迟缓和姿势反射性障碍等[１Ｇ２].P D 的主要病理特征是中脑黑质(S N )多巴胺能神经元选择性缺失,残存的神经元内出现以αＧ突触核蛋白(αＧS yn )异常聚集为主形成的路易小体(L B s )[３Ｇ４].P D 的病因尚未明确,与氧化应激㊁自由基形成㊁金属动态平衡和线粒体功能障碍相关的机制都有涉及[５].最近的研究表明,P D 转基因小鼠大脑胆固醇水平升高,而载脂蛋白参与胆固醇稳态的维持,载脂蛋白与P D 之间可能存在联系[６Ｇ８].载脂蛋白D (A p oD )是载脂蛋白家族的成员之一[９],在中枢神经系统中,A poD 主要由星形胶质细胞和少突胶质细胞产生和分泌,为在衰老的大脑㊁神经退行性疾病和精神疾病中始终过量表达的少数基因之一[１０Ｇ１１].研究表明,转基因小鼠A poD 过表达导致其对氧化应激的抗性增强[１２Ｇ１５].相反,小鼠㊁植物和果蝇中的A poD 失活导致氧化抗性降低,从而降低其存活率[１３,１６Ｇ１９].那么,A p oD 对P D 病理细胞模型是否具有保护作用呢?本研究探讨A poD 对多巴胺能神经元的作用,以期为P D 的防治提供新的思路.１㊀材料与方法１．１㊀细胞培养将M E S ２３．５细胞在含有体积分数０．０５的胎牛血清和１００k U /L 青霉素和链霉素的D M E M ＧF １２(G i b c o ,U S A )培养液中培养.细胞以１ˑ１０５/c m ２的密度接种在平板中,生长到７０％~８０％融合度,将细胞分为４组.①对照组:与d d H ２O 预孵育４８h ;②M P P ＋处理组:与d d H ２O 预孵育２４h ,然后加入２００μm o l /L M P P ＋孵育２４h ;③A p oD 处理组:与２~３２n m o l /LA poD (B i o v e n d o r ,U S A )共孵育４８h ;④A p oD ＧM P P ＋组:与２~３２n m o l /LA po㊀２期戴莹莹,等．载脂蛋白D对多巴胺能神经元的保护作用１４１D预孵育２４h,然后与２００μm o l/L M P P＋孵育２４h.１．２㊀细胞活力测定应用３Ｇ(４,５Ｇ二甲基噻唑Ｇ２)Ｇ２,５Ｇ二苯基四氮唑溴盐(MT T)测定法测定细胞活力.各组细胞经处理后,将培养基换成最终浓度为５g/L的MT T溶液,３７ħ条件下放置４h.弃去培养基,向各孔加入１００μL D M S O,于摇床震荡１０m i n至晶体完全溶解,使用酶标仪(M o l e c u l a rD e v i c e,U S A)分别检测４９４n m和６３０n m波长处吸光度(A)值,计算各组细胞存活率.细胞存活率＝实验组吸光度均值(A４９４－A６３０)/阴性对照组吸光度均值(A４９４－A６３０)ˑ１００％.１．３㊀统计学方法应用S P S S１７．０统计软件进行数据处理,符合正态分布的计量资料结果以 xʃs表示.多组均数的比较采用单因素方差分析(O n eＧw a y A N O V A),继以T u k e y方法进行两两均数间的比较.P＜０．０５表示差异有统计学意义.２㊀结㊀㊀果２．１㊀不同浓度M P P＋诱导的M E S２３．５细胞存活率比较M E S２３．５细胞经２５~５００μm o l/L的M P P＋预处理２４h后,MT T法检测细胞活力结果见表１.与对照组比较,２５~５００μm o l/L M P P＋处理组细胞存活率降低(F＝５２．９０,P＜０．００１),其中２００μm o l/ L处理组细胞的存活率降低了３４．６％(P＜０．００１).考虑到２００μm o l/L M P P＋是引起细胞损伤的最低浓度,因此选择将其用于后续实验.２．２㊀A p oD处理对M P P＋诱导的M E S２３．５细胞存活率降低的影响使用２~３２n m o l/L浓度范围的A p oD预处理２４h,可以拮抗M P P＋诱导的细胞毒性(F＝１３．２０, P＜０．００１),并在８n m o l/L发挥其最大的保护作用(P＜０．０１).见表２.不同浓度的A p oD处理没有产生细胞毒性作用(F＝４．０６,P＜０．００１).见表３.因此,A p oD预处理对M P P＋处理的M E S２３．５细胞具有保护作用.３㊀讨㊀㊀论有研究显示,A p oD在神经退行性疾病中上调,延长了寿命并增加了果蝇的抗逆性[１４].P D病人的S N中A p oD也增加[２０],这意味着P D病人脑表１㊀不同浓度M P P＋处理M E S２３．５细胞存活率比较(n＝８, xʃs)组别存活率(χ/％)A组１００．００ʃ６．５６B组９４．４３ʃ５．４７C组７４．０９ʃ７．２７D组７２．７１ʃ４．７５E组６５．４３ʃ７．７４F组６０．８３ʃ７．６７G组６１．２８ʃ９．８９H组４９．０８ʃ４．１０㊀㊀注:A组,对照组;B组,２５μm o l/L M P P＋处理组;C组,５０μm o l/L M P P＋处理组;D组,１００μm o l/L M P P＋处理组;E组,２００μm o l/L M P P＋处理组;F组,３００μm o l/L M P P＋处理组;G组,４００μm o l/L M P P＋处理组;H组,５００μm o l/L M P P＋处理组.表２㊀不同浓度A p oD处理对M P P＋诱导的M E S２３．５细胞活力影响(n＝８, xʃs)组别存活率(χ/％)A组１００．００ʃ２０．９５B组５１．７９ʃ８．１０C组４６．８７ʃ６．７２D组４４．１９ʃ９．４７E组６６．８１ʃ１５．３１F组６２．２０ʃ１６．８８G组５８．６２ʃ７．９１㊀㊀注:A组,对照组;B组,２００μm o l/L M P P＋处理组;C组,２００μm o l/L M P P＋＋２n m o l/L A p oD处理组;D组,２００μm o l/L M P P＋＋４n m o l/L A p o D处理组;E组,２００μm o l/L M P P＋＋８n m o l/LA p oD处理组;F组,２００μm o l/L M P P＋＋１６n m o l/LA p o D处理组;G组,２００μm o l/L M P P＋＋３２n m o l/LA p oD处理组.表３㊀不同浓度的A p oD处理M E S２３．５细胞存活率比较(n＝８, xʃs)组别存活率(χ/％)A组１００．０５ʃ１１．９７B组９３．６３ʃ２．７０C组１０２．９５ʃ６．２２D组９９．２３ʃ１１．０９E组９１．２０ʃ２．６１F组９４．７１ʃ８．９３㊀㊀注:A组,对照组;B组,２n m o l/LA p oD处理组;C组,４n m o l/L A p oD处理组;D组,８n m o l/LA p oD处理组;E组,１６n m o l/L A p o D处理组;F组,３２n m o l/LA p oD处理组.中A p oD与P D有关.A p oD可自由通过血Ｇ脑脊液屏障.有研究显示,２㊁４㊁８n m o l/LA p oD可拮抗P Q处理的原代星形胶质细胞存活率的降低[１２].那么,外源给予A p oD对多巴胺能神经元是否发挥保护作用呢?本研究结果显示,A p oD预孵育可以拮抗M P P＋诱导的M E S２３．５细胞存活率的降低,说明㊀１４２青㊀岛㊀大㊀学㊀学㊀报㊀(医㊀学㊀版)５６卷A p oD对多巴胺能神经元具有保护作用;其保护作用与浓度有关,以８n m o l/L浓度保护作用最大.而单独给予不同浓度A p oD处理M E S２３．５细胞的存活率没有变化,说明外源性使用A p oD对细胞没有毒性作用.因此,推测临床使用A p oD应该是安全的,这为A p oD的临床应用提供了基础.M P P＋可以通过多巴胺再摄取系统进入细胞,并抑制线粒体呼吸链的复合体Ⅰ产生氧化应激,线粒体功能障碍和氧化应激引起的多巴胺能神经元变性是P D的重要特征[２１].研究表明,A p oD在转基因小鼠中的过度表达可使其对氧化应激的抗性增强[１２].由此我们推测,A p oD对多巴胺能神经元的保护作用可能与其抗氧化应激有关.总之,A p oD对M P P＋诱导的细胞毒性具有拮抗作用,从而保护多巴胺能神经元免受氧化应激的损伤,A p oD可能对P D的治疗具有临床意义.[参考文献][１]E L K O U Z IA．V E D AMＧMA I V,E I S I N G E R R S．E m e r g i n g t h e r a p i e s i nP a r k i n s o nd i s e a s e－r e p u r p o s e dd r u g s a n dn e wa pＧp r o a c h e s[J]．N a t u r a lR e v i e w N e u r o l o g y,２０１９,１５(４):２０４Ｇ２２３．[２]O P A R AJ,MA L E C K IA,MA L E C K AE,e t a l．M o t o r a s s e s sＧm e n t i nP a r k i n s o n sd i s e a s e[J]．A n n a l so fA g r i c u l t u r a la n dE n v i r o n m e n t a lM e d i c i n e:A A E M,２０１７,２４(３):４１１Ｇ４１５．[３]C H E NB i n g b i n g,W E N X i a o m i n g,J I A N G H o n g,e t a l．I n t eＧr a c t i o n s b e t w e e n i r o n a n d a l p h aＧs y n u c l e i n p a t h o l o g y i nP a r k i nＧs o n s d i s e a s e[J]．F r e eR a d i c a lb i o l o g y a n d M e d i c i n e,２０１９,１４１:２５３Ｇ２６０．[４]F U HJ,H A R D YJ,D U F FK．S e l e c t i v ev u l n e r a b i l i t y i nn e uＧr o d e g e n e r a t i v ed i s e a s e s[J]．N a t u r en e u r o s c i e n c e,２０１８,２１(１０):１３５０Ｇ１３５８．[５]S H E I K H S,S A F I A,H A Q U E E,e ta l．N e u r o d e g e n e r a t i v ed i se a s e s:m u l t if a c t o r i a l c o n f o r m a t i o n a l d i s e a s e sa n dt h e i r t h eＧr a p e u t i c i n t e r v e n t i o n s[J]．J o u r n a l o fN e u r o d e g e n e r a t i v eD i s e aＧs e s,２０１３,２０１３:５６３４８１．[６]V A R K E YJ,I S A S JM,M I Z U N O N,e t a l．M e m b r a n e c u r v aＧt u r e i n d u c t i o na n dt u b u l a t i o na r ec o mm o nf e a t u r e so fs y n u cＧl e i n s a n d a p o l i p o p r o t e i n s[J]．J o u r n a l o fB i o l o g i c a lC h e m i s t r y,２０１０,２８５(４２):３２４８６Ｇ３２４９３．[７]E MAM Z A D E H FN．R o l eo f a p o l i p o p r o t e i n s a n da l p h aＧS y n uＧc l e i n i nP a r k i n s o n sd i se a s e[J]．J o u r n a l of M o l e c u l a rN e u r oＧs c i e n c e,２０１７,６２(３/４):３４４Ｇ３５５．[８]K O O B A O,U B H IK,P A U L S S O N JF,e ta l．L o v a s t a t i na m e l i o r a t e s a l p h aＧs y n u c l e i n a c c u m u l a t i o n a n d o x i d a t i o n i nt r a n s g e n i cm o u s e m o d e l so fa l p h aＧs y n u c l e i n o p a t h i e s[J]．E xＧp e r i m e n t a lN e u r o l o g y,２０１０,２２１(２):２６７Ｇ２７４．[９]R A S S A R T E,B E D I R I A N A,D O C A RMO S,e ta l．A p o l iＧp o p r o t e i nD[J]．B i o c h i m i c a e t B i o p h y s i c aA c t a,２０００,１４８２(１/２):１８５Ｇ１９８．[１０]D A S S A T IS,WA L D N E R A,S C HW E I G R E I T E R R．A p o l iＧp o p r o t e i nDt a k e sc e n t e rs t a g ei nt h es t r e s sr e s p o n s eo ft h ea g i n g a n d d e g e n e r a t i v eb r a i n[J]．N e u r o b i o l o g y o f A g i n g,２０１４,３５(７):１６３２Ｇ１６４２．[１１]MA N G A N OE N,H A Y L E YS．I n f l a mm a t o r yp r i m i n g o f t h e s u b s t a n t i an i g r a i n f l u e n c e s t h e i m p a c to f l a t e r p a r a q u a te x p oＧs u r e:n e u r o i mm u n e s e n s i t i z a t i o n o f n e u r o d e g e n e r a t i o n[J]．N e u r o b i o l o g y o fA g i n g,２００９,３０(９):１３６１Ｇ１３７８．[１２]B A J OＧG R A N E R A SR,G A N F O R N I N A M D,MA R T I N T EＧJ E D O RE,e t a l．A p o l i p o p r o t e i nD m e d i a t e sa u t o c r i n e p r o t e cＧt i o no f a s t r o c y t e s a n dc o n t r o l s t h e i r r e a c t i v i t y l e v e l,c o n t r i b uＧt i n g t o t h e f u n c t i o n a lm a i n t e n a n c eo fP a r a q u a tＧC h a l l e n g e dd oＧp a m i n e r g i c s y s t e m s[J]．G l i a,２０１１,５９(１０):１５５１Ｇ１５６６．[１３]C H A R R O NJB,O U E L L E TF,H O U D E M,e t a l．T h e p l a n ta p o l i p o p r o t e i nD o r t h o l o gp r o t e c t sa r ab i d o p s i sa g a i n s to x i d aＧt i v e s t r e s s[J]．B M CP l a n tB i o l o g y,２００８,８:８６．[１４]MU F F A TJ．WA L K E RD W,B E N Z E RS．H u m a nA p oD,a na p o l i p o p r o t e i nu pＧr e g u l a t e d i nn e u r o d e g e n e r a t i v ed i s e a s e s,e xＧt e n d s l i f e s p a na n d i n c r e a s e s s t r e s s r e s i s t a n c e i nd r o s o p h i l a[J]．P r o c e e d i n g s o f t h eN a t i o n a lA c a d e m y o f S c i e n c e s o f t h eU n i t e d S t a t e s o fA m e r i c a,２００８,１０５(１９):７０８８Ｇ７０９３．[１５]D OC A R MOS,J A C OMY H,T A L B O TP J,e t a l．N e u r o p r oＧt e c t i v ee f f e c to fa p o l i p o p r o t e i n D a g a i n s th u m a nc o r o n a v i r u s O C４３Ｇi n d u c e d e n c e p h a l i t i si n m i c e[J]．J o u r n a l o f N e u r oＧs c i e n c e,２００８,２８(４１):１０３３０Ｇ１０３３８．[１６]G A N F O R N I N A M D,D OC A RMOS,MA R T I N E ZE,e t a l．A p oD,aG l i aＧD e r i v e d a p o l i p o p r o t e i n,i s r e q u i r e d f o r p e r i p h eＧr a l n e r v ef u n c t i o n a l i n t e g r i t y a n dat i m e l y r e s p o n s et oi n j u r y [J]．G l i a,２０１０,５８(１１):１３２０Ｇ１３３４．[１７]G A N F O R N I N A M D,D O C A RMO S,L O R A J M,e ta l．A p o l i p o p r o t e i nD i s i n v o l v e d i n t h em e c h a n i s m s r e g u l a t i n g p r oＧt e c t i o n f r o mo x i d a t i v e s t r e s s[J]．A g i n g C e l l,２００８,７(４):５０６Ｇ５１５．[１８]S A N C H E ZD,L O P E Z A,T O R R O J A L,e t a l．L o s so f g l i a l l a z a r i l l o,ah o m o l o g o f a p o l i p o p r o t e i nD,r e d u c e s l i f e s p a na n d s t r e s s r e s i s t a n c e i n d r o s o p h i l a[J]．C u r r e n t B i o l o g y:C B,２００６,１６(７):６８０Ｇ６８６．[１９]G L A S SC K,S A I J O K,W I N N E RB,e t a l．M e c h a n i s m su nＧd e r l y i n g i n f l a mm a t i o ni nn e u r o d e g e n e r a t i o n[J]．C e l l,２０１０,１４０(６):９１８Ｇ９３４．[２０]O R D O N E ZC,N A V A R R O A,P E R E ZC,e t a l．A p o l i p o p r oＧt e i nDe x p r e s s i o n i ns u b s t a n t i an i g r ao fP a r k i n s o nd i s e a s e[J]．H i s t o l o g y a n dH i s t o p a t h o l o g y,２００６,２１(４):３６１Ｇ３６６．[２１]S H E N X i a o l i,S O N G N i n g,D U X i x u n,e t a l．N e s f a t i nＧ１p r oＧt e c t s d o p a m i n e r g i cn e u r o n sa g a i n s t M P P(＋)/M P T PＧi n d u c e d n e u r o t o x i c i t y t h r o u g h t h eCＧR a fＧE R K１/２Ｇd e p e n d e n t a n t iＧa p o pＧt o t i c p a t h w a y[J]．S c i e n t i f i cR e p o r t s,２０１７,７:４０９６１．(本文编辑㊀黄建乡)。

Tolcapone能增强左旋多巴的作用

,
说
,
增加
一
抑制剂的一组
该药物很快被排出体
新药中的一种药物脑中的作用的症状
。
这组新药能延长左旋多巴在大
外
而应用
。
T o
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,
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左旋多巴水平可保持较恒
工 a 伴卫 l e c
, ,
并能在较长时间内改善和控制不稳定
e
一
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临床试验显示
这种酶
〕 MT ,
症状减轻 3 0
% 一 %
,
处于疾病早期的病人
由于
c n通
a
l x 〕I l e
抑制 c (
。
运动机能提高 2 0
C ln
a e
并能完成日常工作
, 。
所以使穿过大脑的左旋多巴量增加一倍
该作用过
。
一些病人发现说
,
腹泻是该药的主要副作用
性增高
,
多伦多消息
(T
a s n l a r
:
最近批准的治疗帕金森氏病的一
。
病人经常需要更大的左旋多巴用药剂量
l d C a ln
e
。
种新药可提高病人的运动功能
) 是包括在被称为 J ) M T
, ,
c T l o a 卯n c
n 神经变性疾病中心主任肠 a 左旋多巴用药 h J 量的问题是 l
设在马里兰州贝塞斯达的全国心肺及血液学会

多巴胺的药理作用及其副作用

多巴胺药物的作用机理及其副作用之阿布丰王创作一、多巴胺的药理作用多巴胺(dobamine)主要与多巴胺受体结合,发生多巴胺作用.为多巴胺受体激动药.在体内为合成去甲肾上腺素及肾上腺素的前体物,存在于外周交感神经、神经节和中枢神经系统,为中枢神经递质之一,但因不容易透过血-脑脊液屏障,主要暗示为外周作用.具有兴奋肾上腺素α、β受体的作用,但对β2受体作用较弱；同时也作用于肾脏和肠系膜血管、冠状动脉的多巴胺受体,为较理想的抗休克药物,其末梢作用较复杂.1、小剂量静脉滴注(每分钟1～5μg/kg或每分钟200μg)时,多为β作用,心输出量增加、肾血流量增加（肾动脉和肾小球血管扩张）、尿量增加,临床上可见到明显的升血压效果,而心率增加不明显.2、等剂量静脉滴注(每分钟5～20μg/kg或每分钟0.3～1mg)时由于α受体兴奋的缘故,虽然血压仍可升高,但由于外周血管收缩及肾血管的收缩作用,使心脏后负荷明显增加,心率亦可增快（多巴胺的正性频率作用呈现）或减慢（升压反射所致）,尿量反而减少（肾脏的有效滤过率下降）.3、年夜剂量(每分钟 1.5～3μg)时,由于其较强的α作用,组织灌注其实欠好,此时应加用扩血管药物,如硝普钠等扩血管药,减轻心脏的前后负荷,改善组织的灌注状态.一般情况下,如果多巴胺的用量已经到达或超越20ug/（kg• min）时,应及时加用第二种正性肌力药如多巴酚丁胺、肾上腺素、异丙肾上腺素等.二、多巴胺的配制和应用方法多巴胺200mg加入5%GS 500ml中,可根据拟给病人的用量设定每小时的滴注量,用微量输液泵进行输注,或用每分钟滴数的方法进行简单计算（一般输液滴管乳头14~15滴为1ml)；也可用一简便的方法进行计算,即每小时输注的毫升数与病人的体重公斤数的数字相同时,其多巴胺的用量刚好为 6.67ug/（kg• min）,此数字可作为一常数以便于临床应用.病人的体重（kg）× 3（常数）为多巴胺的总剂量,用NS或GS 稀释至50ml后,用微量推注泵给药,每小时推注的毫升数即为病人应用的多巴胺的量化数.此方法配制的多巴胺溶液浓度较高,因此必需在有微量推注泵的情况下由中心静脉给药.三、多巴胺药物的分类及其副作用1、分类名称：一级分类：循环系统药物；二级分类：抗心功能不全药物；三级分类：拟交感神经药物 .2、药品英文名：Dopamine,药品别名：雅多博明、3-羟酪胺、儿茶酚乙胺、诱托平、Dopaminum3、药物剂型：注射剂(盐酸盐)：20mg(2ml).4、药动学：口服无效.静脉滴注时在肝、肾及血浆中单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶迅速降解为无活性化合物,作用时间长久.约25%剂量可在肾上腺素神经末梢代谢为去甲肾上腺素,但年夜部份转化为多巴胺相关性代谢物,经肾脏排泄.半衰期为1～2min.5、适应证：适用于中毒性休克、心源性休克、出血性休克、中枢性休克等各种类型休克,心脏停搏时起搏、升压等,尤其适用于陪伴肾功能不全、心排出量降低、周围血管阻力增加而已补足血容量的休克患者.6:、禁忌证：嗜铬细胞瘤、环丙烷麻醉者、心动过速或心室颤抖患者禁用,高血压、闭塞性血管病患者应慎用.7、注意事项：(1)慎用：闭塞性血管病(或有既往史者),包括动脉栓塞、动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病性动脉内膜炎、雷诺病等；肢端循环不良；频繁的室性心律失常.(2)交叉过敏：对其他拟交感类药高度敏感的患者,可能对多巴胺也异常敏感.(3)药物对妊娠的影响：植物试验发现,给妊娠鼠用药可招致新生仔鼠存活率降低,而且存活的鼠仔有潜在形成白内障的可能.孕妇应用时必需慎重.(4)静脉滴注时,应监测患者血压、心排出量、心电图、心率、心律及尿量等.(5)本药在碱性液体中不稳定,遇碱易分解,故不宜与碱性药物配伍.(6)应用本药治疗前必需先纠正低血容量及酸中毒.(7)在滴注前必需稀释,稀释液的浓度取决于剂量及个体需要的液量.若不需扩容,可用0.8mg/ml溶液,如有液体潴留可用 1.6～2mg/ml溶液.(8)应选用粗年夜的静脉作静脉注射或静脉滴注,同时要防止药液外溢而致组织坏死；如发现输入部位的皮肤变色,应更改静脉注射或静脉滴注部位,并将5～10mg酚妥拉明用生理盐水稀释后在渗漏部位浸润注射.(9)静脉滴注时,应根据血压、心率、尿量、外周血管灌注以及异位搏动呈现与否等来控制滴速和时间.当休克纠正后即应减慢滴速,遇有外周血管过度收缩而引起舒张压不成比例升高以至脉压减小或呈现尿量减少、心率增快甚至心律失常时,滴速必需减慢或暂停滴注.(10)在滴注本药时,血压若继续下降或经剂量调整后仍无改善,应停用本药,并改用更强的血管收缩药.(11)突然停药可发生严重低血压,因此应逐渐递加以至完全停药.(12)过量或静脉滴注速渡过快可呈现呼吸急促、心动过速甚至诱发心律失常、头痛和严重高血压,此时应减慢滴速或停药,需要时给α受体阻滞药.8、不良反应：偶见恶心、呕吐、胸痛、心悸、呼吸困难、血压下降、头痛等.年夜剂量时可见心律失常、呼吸加速等,停药后即可迅速消失.外周血管病患者长期用药可发生手足疼痛或手足发冷.外周血管长期收缩可致局部坏死或坏疽.过量用药可致严重高血压,如发生应停药,需要时采纳α受体阻滞药治疗.9、用法用量：静脉滴注：每次20mg,以0.9%氯化钠注射剂或5%葡萄糖注射250～500ml稀释后,开始坚持每分钟20滴(75～100μg)滴速滴入.如病情需要可适当加快滴速,但最快不应超越每分钟0.5mg.极量为每分钟20μg/kg.小儿每次10mg,用5%葡萄糖注射剂100ml稀释,以每分钟10～15滴的滴速滴注,也可根据血压情况进行调整. 10、药物相应作用：(1)与其他拟交感胺类药有交叉过敏现象.(2)不能与环丙烷或氟烷合用,因可诱发心律失常.(3)与单胺氧化酶抑制剂合用,可引起高血压,故不能合用.(4与抗肾上腺素药如酚苄明合用,可干扰其加压作用.(5)三环类抗抑郁药可拮抗小剂量多巴胺,但年夜剂量可致心动过速、高血压.不能与碳酸氢钠等碱性药物配伍,因可增进本品分解.11、专家点评：多巴胺只可静脉滴注,疗程不应超越3～5天,对难治性心衰特别是并发顽固性水肿者,疗效特别显著；对休克患者,作为血管收缩剂,年夜剂量应用时其疗效与去甲肾上腺素八两半斤,但能坚持肾血流量为其优点.。

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2003年12月第26卷第4期Dec.2003,Vol.26,No.4
成都中医药大学学报
Journal of Chengdu University of TCM
基金项目:国家中医药管理局科研基金资助(批准号:2000-J -P69)
作者简介:陈建宗,男,1957年7月生;副教授,副主任医师;研究方向:中医药治疗帕金森病。

平颤1号口服液对大鼠多巴胺能神经元的保护作用
陈建宗　谢永宏　江文　杨喜忠　孙静
(中国人民解放军第四军医大学西京医院陕西西安710032)
摘　要:　目的　探讨平颤1号口服液治疗帕金森病疗效机理。

方法　利用血清药理学的方法,制备含平颤1号口服液的兔血清。

大鼠多巴胺能神经元分为A 、B 、C 、D 四组,分别采用4种不同的方法进行干预处理:A 组培养液加入兔血清、B 组培养液加入与A 组等量含平颤1号口服液的兔血清、C 组培养液经过毒物MPP +处理,并加入兔血清、D 组培养液经过毒物MPP +处理,加入含平颤1号口服液的兔血清。

结果　观察第10天,B 、D 组存活的神经元多于A 、C 组(A 组84±6、B 组188±17,P <0.01;C 组10±1、D 组59±3,P <0101)。

结论　平颤1号口服液对大鼠多巴胺能神经元有一定保护作用。

关　键　词:　平颤1号口服液;多巴胺能神经元;帕金森病
中图分类号:　R28515;R27717 文献标识码:A 文章编号:100420668(2003)0420023202 临床研究表明,以培补肝肾中药为主要药物组成中药制剂平颤1号口服液,对治疗帕金森病(Parkinson disease ,PD )有一定疗效[1,2]。

为揭示培
补肝肾中药治疗PD 疗效机理,我们研究了该制剂对大鼠多巴胺(dopamine ,DA )能神经元的保护作用,现报告如下。

1　材料与方法1.1　实验材料
(1)含平颤1号口服液兔血清的制备[3]:中药枸
杞子、肉苁蓉、何首乌、天麻等,制成口服液,由本院制剂室制备生产,每毫升含中药生药3.5g ,按每公斤体重4mL 口服液的量给兔子灌胃,每天1次,连续灌胃5天,于最后1次灌胃后1h 颈动脉放血,4℃过夜,2500r/min 离心25min ,小心分离血清,于56℃30min 灭活,经0.22um 滤膜抽滤除菌,-20℃保存。

(2)大鼠DA 能神经元培养
取孕14.5天SD 大鼠胚胎,仔细分离中脑组织,0.25%胰酶消化,37℃,20min 。

加入含10%胎牛血清的DM EM/F12培养液(青霉素100IU/mL ,链霉素100IU/mL ),滴管吹打制成细胞悬液,滤膜过滤,1500r/min 离心6min ,弃上清,加入含10%胎
牛血清的DM EM/F12培养液,培养5天后分组分别进行含中药兔血清或毒物MPP +处理。

112　实验分组、给药方法及指标测定
实验分4组:A 组,大鼠DA 能神经元培养液中加入兔血清;B 组,大鼠DA 能神经元培养液中加入与A 组等量含平颤1号口服液兔血清;C 组,毒物1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methy1-4-phenylpyridinium ,MPP +)处理过的大鼠DA 能神
经元培养液中加入兔血清;D 组,毒物MPP +处理过的大鼠DA 能神经元培养液中加入与C 组等量的含平颤1号口服液的兔血清。

上述4组神经元于培养10天后,固定并进行免疫组化染色。

用倒置显微镜进行细胞计数,每个样本的细胞数用10倍目镜×25倍物镜随机选择40个视野中的细胞总数代表。

t 检验进行统计学处理。

2　结果与分析
用TH 阳性神经元数目来代表DA 能神经元的数目。

培养细胞第10天,A 、B 2组神经元的存活数分别为A 组84±6、B 组188±17、C 组10±1、D 组59±3。

B 组与A 组神经元存活数之差异,有高度统
计学意义(P <0.01),提示B 组神经元存活数高于A 组。

D 组与C 组神经元存活数之差异,亦有高度
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统计学意义(P <0.01),提示D 组神经元存活数高于B 组。

说明平颤1号口服液对大鼠多巴胺能神经元有一定保护作用。

3　讨论
PD 是中老年人神经系统常见病。

该病病因不
甚明确,但病理改变较为清楚,主要为黑质DA 能神经元变性,导致纹状体部位DA (抑制性递质)含量下降,乙酰胆碱(兴奋性递质)含量相对增高,二者平衡失调,而出现震颤、僵直、运动迟缓等症状。

人类随着增龄,大脑神经元数目减少,在PD 病人中,黑质DA 能神经元数目减少更为明显。

研究发现MPP +这一嗜神经毒性物质,可选择性损毁黑质DA 能神经元[5]。

神经生长因子G DN F (glial cell linederired neurotrophic factor )对DA 能神经元有相
对特异及较明显保护作用[6]。

PD 属于中医“老年颤证”范畴。

中医学认为,人
至老年,肾之精气渐亏,加之年老多病,久病及肾,肾精更加匮乏。

肾藏精,肝藏血,肝肾同源,精血同源,而致肝肾俱虚。

肾藏精、生髓、通于脑,“脑为髓海”,“脑为元神之府”,肾虚脑失所养,故常出现神情呆滞,动作迟缓等症状,肝肾亏虚,肝阳偏亢,筋脉失养,虚风内动,故常出现肢体震颤拘挛等症状。

针对本病病机特点,培补肝肾当是基本治疗大法。

在中医理论指导下,我们选择有代表性的培补肝肾的中药枸杞子、何首乌、肉苁蓉、天麻等中药,组成基本方。

在方法学上,采用使中草药经过兔子体内过程,与机体相互作用,再作用于神经元的方法,这样一方
面可以使离体实验与在体机制相互联系,另一方面,也可以将中药中一些对神经元有害的成份代谢出去,避免直接加入培养液中,有害成份产生细胞毒作用,掩盖对细胞的保护作用。

从实验结果看,A 组与B 组比较,说明平颤1号口服液可明显保护DA 能神经元,预防其变性死亡。

从C 组与D 组比较,说明培补肝肾中药可明显减轻神经毒素对DA 能神经元的损害,改善DA 能神经元的存活状态。

从以上结果与分析,可初步得出结论,平颤1号口服液对DA 能神经元有一定的保护作用。

这为我们进一步研究探索培补肝肾中药治疗帕金森病的疗效机理,提供了初步的实验依据。

参考文献
1　陈建宗,李晓苗,吴宝仁,等.平颤1号口服液治疗帕金森
病伴抑郁状态42例[J ].安徽中医学院学报,1999,18
(6):24-25。

2　陈建宗,江文,吴保仁,等.平颤1号治疗帕金森病40例
[J ].安徽中医学院学报,1999,18(2):9。

3　胡钢,刘清华,程建华,等.应用神经细胞体外培养观察抗
衰老中草药的作用[J ].中国药学杂志,1994,6:33。

4　Storey E ,Hyman B T ,Jenkins B ,et al.1-methy1-4phenylepyidinium produces excitotoxic lesions in rat stria 2tum as a result of impairment of oxidative metabolism [J ]
1Neurochem ,1992,58:1975-1978.
5　To mac A ,Lindqvist E ,Lin L FH ,et al .Protection and
repair of the nigrostriatal dopaminergic system by G DNF in vivo[J ]1Nature ,1995,373(6512):335-339.
(收稿日期:2003207221)
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42・成都中医药大学学报2003年第26卷。