Claisen酯缩合反应及机理

Claisen(克莱森)酯缩合反应

一、定义

含有α-氢的酯在醇钠等碱性缩合剂作用下发生缩合作用，失去一分子醇得到β-酮酸酯的反应称为酯缩合反应，也称为Claisen（克莱森）缩合反应。

二、机理（Mechanism）

通式如下：

R O

OR1R2OR3

O base

R2OR1

O O

R3OH

反应机理如下：

1

B

-H+

1

3

1R

2OR1

O O

机理解读：

克莱森缩合反应的核心步骤是一个亲核取代反应。

（1）酯在碱的进攻作用下，失去活泼氢，形成烯醇负离子。

（2）烯醇负离子对另一分子的酯的羰基进行亲核进攻，随后消去烷氧负离子生成β-酮酸酯。

三、应用实例

1、两分子乙酸乙酯在金属钠和少量乙醇作用下，发生缩合反应得到乙酰乙酸乙酯。

2CH3CO2C2H5C2H5ONa

CH3COCH2CO2C2H575%

C2H5OH

2、常用的碱性缩合剂除乙醇钠外，还有叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢化钾、氢化钠、三苯甲基钠、二异丙氨基锂（LDA)和Grignard试剂等。

3、两种不同的酯也能发生酯缩合反应，理论上生成四种不同的产物，称之为混合酯缩合，在合成制备上没有太大的意义。如果其中一个酯分子中既无α活泼氢，而且烷氧羰基比较活泼时，则仅生成一种缩合产物。对于此类似反应可查阅相关文献进一步了解。