大鼠糖尿病肾病模型建立影响因素研究 (1)

运藻赠 憎燥则凿泽： 凿蚤葬遭藻贼蚤糟 灶藻责澡则燥责葬贼澡赠； 葬灶蚤皂葬造 皂燥凿藻造； 泽贼则藻责贼燥扎燥贼燥糟蚤灶； 澡蚤早澡鄄枣葬贼鄄凿蚤藻贼； 则葬贼 摇 摇 糖尿病肾病 （ 凿蚤葬遭藻贼蚤糟 灶藻责澡则燥责葬贼澡赠， 阅晕 ） 是糖尿病终末期
贼澡葬贼 枣藻凿 憎蚤贼澡 澡蚤早澡鄄枣葬贼鄄凿蚤藻贼 枣燥则 泽蚤曾 憎藻藻噪泽 枣燥造造燥憎藻凿 遭赠 蚤灶贼则葬责藻则蚤贼燥灶藻葬造 蚤灶躁藻糟贼蚤燥灶 燥枣 杂栽在 （ 猿缘 皂早·噪早 原 员 ）责则燥增藻泽 贼燥 遭藻 贼澡藻 燥责贼蚤皂葬造 燥灶藻援
贼葬遭造蚤泽澡 葬 则葬贼 皂燥凿藻造 燥枣 阅晕援 砸藻泽怎造贼泽摇 云葬泽贼蚤灶早 遭造燥燥凿 早造怎糟燥泽藻， 贼澡藻 噪蚤凿灶藻赠 憎藻蚤早澡贼 辕 遭燥凿赠 憎藻蚤早澡贼 （ 运宰 辕 月宰）则葬贼蚤燥， 糟燥造造葬早藻灶， 贼则葬灶泽枣燥则皂蚤灶早 早则燥憎贼澡 枣葬糟贼燥则鄄β员（ 栽郧云鄄β员 ）蚤灶 阅晕 则葬贼泽 憎澡蚤糟澡 憎藻则藻 枣藻凿 澡蚤早澡鄄枣葬贼鄄凿蚤藻贼 枣燥则 枣燥怎则 憎藻藻噪泽 责造怎泽 杂栽在 （ 源园 皂早·噪早 原 员 ）葬灶凿 枣藻凿 澡蚤早澡鄄枣葬贼鄄凿蚤藻贼 枣燥则 泽蚤曾 憎藻藻噪泽 （ 猿缘 皂早·噪早 原 员 ）澡葬凿 泽贼葬贼蚤泽贼蚤糟葬造造赠 泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼 凿蚤枣枣藻则藻灶糟藻（ 孕 约 园援 园缘 燥则 孕 约 园援 园员 ）憎澡藻灶 糟燥皂责葬则藻凿 憎蚤贼澡 灶燥则皂葬造 早则燥怎责 则葬贼泽援 匀燥憎藻增鄄 责造怎泽 杂栽在 藻则， 蚤贼 责则藻泽藻灶贼泽 葬 澡蚤早澡 皂燥则贼葬造蚤贼赠 蚤灶 澡蚤早澡鄄枣葬贼鄄凿蚤藻贼 枣燥则 枣燥怎则 憎藻藻噪泽 责造怎泽 杂栽在 （ 源园 皂早 · 噪早 原 员 ） 鄄蚤灶凿怎糟藻凿 阅晕 则葬贼泽援 悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶摇 栽澡藻 皂燥凿藻造 则葬贼泽
员援 员摇 动物与饲料 摇 愿 周龄清洁级雄性 杂阅 大鼠， 体重 员缘园 耀
摇 摇 阅晕 的防治已迫在眉睫， 因此建立理想的 阅晕 动物模型， 深入探讨其病因病机及 阅晕 治疗药物的开发具有重要的意 义。目前， 阅晕 动物模型制备方法主要分为三大类
［圆］
员愿园 早， 合格证号皖医动第 园圆愿 号； 普通饲料及高脂饲料， 均由
发的 阅晕 动物模型、 自发性 阅晕 动物模型和转基 阅晕 因动物。 目前应用最多的是药物诱发的 阅晕 动物模型。高脂饲料联合
： 药物诱
［猿］ 为 ： 基础饲料 愿源援 缘豫 、 蛋黄粉 员园豫 、 猪油 缘豫 、 胆酸钠园援 缘豫 。 员援 圆摇 试剂及仪器 摇 杂栽在 （ 杂蚤早皂葬 公司， 批号 圆园员圆 辕 园远 ） ； 爱乐芬
血糖 仪 （ 皂燥凿藻造 圆愿员愿 ） 及配套试纸 （ 批 号 园缘鄄圆园员圆 ） ； 兔多抗 术有限公司， 批号 员员员缘员粤园怨 ） 、 阅粤月 试剂盒 （ 北京中杉金桥生
的时间， 不同剂量 杂栽在 对 阅晕 大鼠的影响， 观察二者对模型建
基金项目： 国家自然科学基金资助项目 （ 晕燥 愿员园苑猿员园怨 ） ； 国家自然科学 基金资助项目 （ 晕燥 愿员员园圆愿远源 ） ； 安徽省自然科学基金资助项 园怨悦圆员怨 ） 目 （ 晕燥 园怨园源员猿员园远 ） ； 安徽省卫生厅医学科研课题 （ 晕燥
· 苑猿远· 杂栽在 猿缘 皂早·噪早
原员
安 徽 医 药摇 粤灶澡怎蚤 酝藻凿蚤糟葬造 葬灶凿 孕澡葬则皂葬糟藻怎贼蚤糟葬造 允燥怎则灶葬造摇 圆园员圆 允怎灶； 员远 （远） 杂孕杂杂员苑援 园 统计软件进行统计分析，孕 约 园援 园缘 表示有统计学意 圆摇 结果 义。 圆援 员摇 对大鼠血糖的影响及成模率和死亡率 摇 由表 员 和表 圆 示， 组间比较用两个独立样本非 参 数 检 验。全 部 数 据 采 用
员援 缘摇 统计学分析 摇 正态分布的计数资料用平均值 依 标准差
尿的症状， 其中造模成功的大鼠一般状态较差， 精神萎靡、 反 应迟钝、 毛发凌乱无光泽。
源周 远周 愿周
表 员摇 各组大鼠血糖值的比较 （ 皂皂燥造·蕴 原 员 ） 缘援 缘缘（ 员援 缘缘 ）
愿援 园缘（ 源援 苑园 ）
组别 晕悦 酝鄄粤 酝鄄月 酝鄄悦 酝鄄耘 匀云
立中大鼠血糖、 相对肾重等指标的影响， 从而探索出一种较佳 员摇 材料与方法 的 阅晕 的动物模型的造模方式。
的严重并发症， 以肾小球肥大、 肾小球和肾小管基底膜增厚、 终导致慢性肾功能不全， 直接影响糖尿病患者的生活质量及
［员］ 威胁其生命 。
系膜区细胞外基质 （ 藻曾贼则葬糟藻造造怎造葬则 皂葬贼则蚤曾， 耘悦酝 ） 堆积为特征， 最
安徽医 科 大 学 实 验 动 物 中 心 提 供。其 中， 高脂饲料配方
因此更具有较强的研究价值。本实验研究高脂饲料喂养不同
低剂量 杂栽在 诱导的 阅晕 模型， 因其动物来源广泛， 价格低廉，
栽郧云鄄β员 抗 体 （ 北 京 中 杉 金 桥 生 物 技 术 有 限 公 司， 批号 员园怨员员 ） 、 杂孕鄄怨园园园 免疫组化染色试剂盒 （ 北京中杉金桥生物技 员援 猿摇 实验方法 摇 雄性 杂阅 大鼠 缘远 只， 随机分为 苑 组， 每组 愿 物技术有限公司， 批号 运员员圆源圆运） 。
比较理想， 不同个体间大鼠的血糖值波动范围较小。 酝鄄悦 组 酝鄄耘 组的成模率最高， 可达 愿苑援 缘豫 。正常组大鼠皮毛光泽油
可以看出， 相对于其他模型组， 酝鄄悦 和 酝鄄耘 组大鼠血糖值都
的成模率分别达到了 远圆援 缘豫 ， 但是其死亡率也高达 猿苑援 缘豫 ； 亮、 行动敏捷、 精神状态良好； 各模型组均出现多饮、 多食、 多
（苑） 模型鄄耘 组 （ 皂燥凿藻造， 酝鄄耘） ， 高脂饲料喂养满 远 周， 腹腔注射 次性腹腔注射 员豫 杂栽在 的柠檬酸缓冲溶液 （ 责匀源援 缘 ） 。 杂栽在 造模方法： 造模前大鼠禁食 员圆 澡， 按照相应的剂量一 。
员援 源摇 指标检测 摇 杂栽在 造模后， 各组大鼠造模后， 继续喂养 愿 重， 计算相对肾重 （ 噪蚤凿灶藻赠 憎藻蚤早澡贼 辕 遭燥凿赠 憎藻蚤早澡贼， 运宰 辕 月宰 ） ： 运宰 辕 观察。 醛溶液固定后切片， 待做病理检查， 光镜下 （ 伊 圆园园 ）
员怨援 怨园（ 怨援 员园 ）

圆源援 怨园（ 员猿援 园园 ）
员员援 圆园（ 员缘援 员缘 ）
圆源援 员园（ 员园援 员园 ）
只： （员） 正常对照组 （ 灶燥则皂葬造 糟燥灶贼则燥造，晕悦） ， 普通饲料喂养； （圆） 高脂饲 料 组 （ 澡蚤早澡 枣葬贼， 匀云 ） ， 高 脂 饲 料 喂 养； （猿） 模 型鄄粤 组
（ 皂燥凿藻造， 酝鄄粤） ， 高脂饲料喂养满 源 周， 腹腔注射 杂栽在 猿园 皂早 ·
作者简介： 杨摇 峰， 男， 硕士研究生
周， 每 圆 周尾尖取血测定血糖值。大鼠处死后， 取出肾脏称
月宰 越 肾脏重量 （ 皂早 ） 辕 体重 （ 早） 。取部分肾脏及胰腺， 员园豫 甲 表示， 用 燥灶藻鄄憎葬赠 粤晕韵灾粤 （ 单向方差分析） 进行组间比 （ 曾 依 泽） 较及方差分析。非正态分布的计数资料用中位数四分位距表
园周 圆周
（ 员 援 陨灶泽贼蚤贼怎贼藻 燥枣 悦造蚤灶蚤糟葬造 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早赠， 粤灶澡怎蚤 酝藻凿蚤糟葬造 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠， 匀藻枣藻蚤摇 圆猿园园猿圆 ， 悦澡蚤灶葬； 圆 援 粤枣枣蚤造蚤葬贼藻凿 粤遭泽贼则葬糟贼： 韵遭躁藻糟贼蚤增藻摇 栽燥 蚤灶增藻泽贼蚤早葬贼藻 贼澡藻 藻枣枣藻糟贼 燥枣 贼澡藻 凿怎则葬贼蚤燥灶 燥枣 澡蚤早澡鄄枣葬贼鄄凿蚤藻贼 枣藻藻凿蚤灶早 葬灶凿 增葬则蚤燥怎泽 凿燥泽藻泽 燥枣 泽贼则藻责贼燥扎燥贼燥糟蚤灶 （ 杂栽在 ）燥灶 贼澡藻 燥则 泽蚤曾 憎藻藻噪泽 贼燥 蚤灶凿怎糟藻 蚤灶泽怎造蚤灶 则藻泽蚤泽贼葬灶糟藻 葬灶凿 贼澡藻灶 蚤灶躁藻糟贼藻凿 憎蚤贼澡 泽贼则藻责贼燥扎燥贼燥糟蚤灶 （ 杂栽在， 猿缘 皂早·噪早 原 员 燥则 源园 皂早·噪早 原 员 蚤灶贼则葬责藻则蚤贼燥灶藻葬造）贼燥 藻泽鄄 粤灶澡怎蚤 酝藻凿蚤糟葬造 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠， 匀藻枣藻蚤摇 圆猿园园园员 ， 悦澡蚤灶葬） 粤灶澡怎蚤 孕则燥增蚤灶糟蚤葬造 匀燥泽责蚤贼葬造， 皂燥凿藻造 葬糟澡蚤藻增藻皂藻灶贼 则葬贼蚤燥 葬灶凿 皂燥则贼葬造蚤贼赠 燥枣 澡蚤早澡鄄枣葬贼鄄凿蚤藻贼 葬灶凿 泽贼则藻责贼燥扎燥贼燥糟蚤灶鄄蚤灶凿怎糟藻凿 凿蚤葬遭藻贼蚤糟 灶藻责澡则燥责葬贼澡赠 （ 阅晕）则葬贼 皂燥凿藻造， 葬灶凿 贼燥 凿藻贼藻则皂蚤灶藻 贼澡藻 责则藻枣藻则则藻凿 责造葬灶 枣燥则 贼澡藻 藻泽贼葬遭造蚤泽澡皂藻灶贼 燥枣 阅晕 则葬贼泽 皂燥凿藻造援 酝藻贼澡燥凿泽摇 酝葬造藻 杂责则葬早怎藻鄄阅葬憎造藻赠 则葬贼泽（ 灶 越 缘远 ）憎藻则藻 枣藻凿 澡蚤早澡 枣葬贼 凿蚤藻贼 枣燥则 枣燥怎则
缘援 圆缘（ 员援 苑园 ）
苑援 缘缘（ 苑援 圆园 ）
猿援 苑缘（ 圆援 圆猿 ）

源援 源园（ 员援 猿缘 ）
酝鄄阅
员猿援 愿缘（ 员猿援 苑猿 ）
员圆援 源园（ 员苑援 圆园 ） 怨援 愿园（ 怨援 远猿 ）
圆圆援 园园（ 员远援 源园 ）

员怨援 源园（ 愿援 缘猿 ）

摇 摇 注： 统计数据用 中位数 （ 四分位间距）表示； 与正常组 （ 晕悦） 比较， 孕 约 园援 园缘 ， 孕 约 园援 园员
圆 圆 猿 猿 杨 摇 峰员 ， ， 唐丽琴圆 ， 王凤玲员， ， 朱玲娜圆， ， 蔡 摇 明圆 ， ， 魏摇 伟员
陨灶枣造怎藻灶贼蚤葬造 枣葬糟贼燥则泽 燥灶 贼澡藻 藻泽贼葬遭造蚤泽澡皂藻灶贼 燥枣 藻曾责藻则蚤皂藻灶贼葬造 凿蚤葬遭藻贼蚤糟 灶藻责澡则燥责葬贼澡赠 蚤灶 则葬贼泽
圆 圆 再粤晕郧 云藻灶早员， ， 栽粤晕郧 蕴蚤鄄择蚤灶圆 ， 宰粤晕郧 云藻灶早鄄造蚤灶早员， ， 藻贼 葬造
通讯作者： 唐丽琴， 女， 副教授， 硕士生导师， 研究方向： 内分泌及代谢药