制药行业进入洁净区微生物控制措施的思考与建议

制药行业进入洁净区微生物控制措施的

思考与建议

摘要：制药行业进入洁净区微生物控制、生产环境和设备、生产操作方法及

质量管理体系的完善贯穿了药品生产的始终，应严格控制进入洁净区微生物滋生。从人、机、料、法、环五个方面进行系统阐述进入洁净区微生物控制措施的思考

与建议，最大限度地降低药品生产过程中污染及交叉污染的风险。

关键词：洁净区、微生物、控制措施、污染

正文：

制药行业进入洁净区应严格控制微生物滋生，做好现场管控需从不同方面、

不同技术手段及方法，建立防止生产过程污染及交叉污染的管理规程，最大限度

地降低药品生产过程中污染及交叉污染的风险。为最终灭菌产品的参数放行【1】

提供生产过程微生物控制依据做准备，同时该文系统梳理分析进入洁净区微生物

控制各项措施的思考与建议。

1.

人员控制

首先从人员数量考虑，根据人员的单位时间产尘量和空调系统的净化能力

（即换气次数）来确定的进入洁净区人数的上限及关键区域的人员控制数量，如

灌装间人数上限。其次需对洁净区人员行为习惯进行培训要求，包括洁净区的人

员要经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲、勤换衣，保持个人清洁卫生。洁净区

的人员应遵守人员净化程序，不得化妆、佩戴饰物与手表。洁净区不得存放私人

杂物，不得裸手直接接触药品，关键区域（如A级区域）内不得裸手操作。洁净

区的人员应穿戴不脱落粉尘、纤维和不产生静电的分体或连体式洁净服，严格执

行进入洁净区人员更衣操作流程进行更鞋、更衣、洗手、消毒。

在洁净区内走路建议要轻缓，不得快步行走、不得交谈与生产无关的事情，

禁止窜岗和大声喧哗；生产操作时行动幅度宜小，避免不必要的走动或移动。洁

净区人员应尽量避免下蹲动作，更不要躺在地面或坐在地面上；如果因为维修不

可避免这些动作时，维修后应立即更换衣服，并避免交叉污染。

1.

工器具控制

洁净区工器具包括清洁工具、维修工具、生产工具等其他类工器具物品。对

于直接接触产品的工器具应进行每天生产结束后清洗、灭菌，对非直接接触的工

器具表面或者清洁工具可选择清洗后进行臭氧烘干消毒柜消毒或75%乙醇消毒等

其他方式进行处理，且需根据验证得出清洗消毒时限要求。生产各环节，应严禁

裸手接触物料、严禁接触直接接触药品的设备内表面及工器具，以防造成交叉污染。

1.

物料控制

进入洁净区主要物料包括有原辅料、内包材、外包材、模具、纸质文件等其

他需进入洁净区的物品。进入洁净区的物品应不得对洁净区环境带来污染，不得

影响洁净区的空气洁净度要求及压差。在入传递窗或气闸室前，应观察压差装置，洁净区内压差应大于一般区10帕以上【2】。进入洁净区物料均应经过75%乙醇消

毒或紫外消毒等其他方式才能进入洁净区。传递窗和气闸室两侧门传递物品时，

应不能同时开启，以免外界不洁净的空气进入洁净区。生产过程中的废弃物，要

按指定地点存放和处理,不得随手乱扔。

1.

生产操作方法控制

车间各操作间应严格按照清洁规程进行清洁，将设备台面、地板、墙壁等处

的粉尘及残余物清理干净。生产过程中应采取有效措施防止物料及产品所产生的

粉尘、气体、蒸汽等引起的交叉污染。按照清洁清场原则“由上到下，由内到外”

进行清洁。清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染【3】。

同时在生产操作过程操作不当，会影响微生物繁衍与滋生，还需注意以下5点：

（1）进料及领料时检查原辅料外包装是否有破损；

（2）严禁生产未结束进行清场；

（3）生产过程中尽最大可能避免洁具进入生产操作间；

（4）洁净区所使用毛巾应按用途分区存放，不得混放；

（5）不得在同一区域进行不同品种、不同规格的产品的生产，以防止交叉污染。

1.

环境控制

应建立洁净区空气消毒规程，可采用臭氧消毒、过氧化氢消毒、乳酸熏蒸等消毒方式【4】，保证正确操作，确保洁净区洁净度项目中的微生物控制，符合药品生产工艺要求。需根据各车间验证情况制定洁净区环境消毒频次。同时如果经常使用单一的消毒剂，微生物会对该消毒剂产生抗性，故建议在消毒操作中轮换使用两个或两个以上的化学性质相容的消毒剂，防止微生物的产生抗体。

结语：

该文系统阐述制药行业进入洁净区微生物控制措施的思考与建议，从人员、工器具、物料、生产操作方法、环境等五个方面进行分析，根据车间自身实际需求来选择合适的控制方法，降低进入洁净区微生物滋生的问题，最大限度地降低药品生产过程中污染及交叉污染的风险。

参考文献：

【1】黄帮华，吴颖英，蒋蓉，等.大容量注射剂参数放行的意义及其重点环节【J】.中国药业，2009,2（8-9）

【2】秦峰，等.制药企业HVAC系统洁净室的压差控制【J】.机电信息，2010,14（20-22）

【3】张长银，等.药品生产洁净室（区）污染控制【J】.医药工程设计，2004,2（19-25）

【4】邵宜波，顾有为，张牣，张婷，等.空气消毒技术员研究进展【J】.中国医药科学，2021,19（51-53）