主动脉疾病的遗传倾向及基因变异-医学精品
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 手术指证 • 1.主动脉根部或主动脉直径>5cm • 2.有主动脉夹层家族史及严重的主动脉瓣反流，主动脉直径扩张
速度>0.5cm/Y，主动脉外膜直径<5cm，也可考虑手术。
Guidelines for diagnosis and management of patients with thoracic aorta disease. JAMA 2019, Vol 55
• c.1063G→C(P.A355P)
• c.1069G→T(P.G357W)
• c.1582C→T(P.R528C)
• c.583G→A(P.R528H) • 5种位于丝氨酸／苏氨酸激酶结构域的错义突变；
Loeys-Danlos 综合征治疗策略
• 一经诊断LDS，行动脉影像学检查，确定主动脉直径，6月 后复查，确定是否有增大。
• 现在未明确治疗方案。
Turner综合征
• X染色体缺失导致（45，X） • 典型临床表现:身材矮小，胸部宽阔，低发际，低耳位，蹼颈。 • Turner综合征有增高心血管系统发病率，尤其是主动脉夹层。平
均发病年龄31岁，一半以上无法存活 • Turner综合征患者应行心脏以及动脉影像学检查,确定是否存在
一些保守氨基酸，使得TGFBR2功能缺失，降低了TGFβ信号强度
Marfan 综合征的临床策略
• 对于Marfan综合征患者，行超声确定升主动脉及主动脉根 部大小，六个月后复查，确定主动脉直径扩张速度
• 主动脉直径大小较为稳定时，一年一次影像学检查 • 主动脉直径大于4.5cm时，或增扩较快，影像学检查更为
FBNl基因的错义突变、移码突变、早期终止密码子出现都会使 微纤维蛋白分子断裂、装配受阻、易于被蛋白水解酶水解，导 致微纤维缺失，从而引起主动脉疾病。
TGFBR2
• Marfan2型：没有显著的眼部病变 • TGFBR2基因,基因突变区域位于3p24.2-p25, 单个核苷酸替:。 • c.1524G-A(P.Q508Q) • c.923T-C(p.L308P) • c.1346C-T(P.s449F） • c.1609C-T(P.R537C) • 这些错义突变影响到了TGFBR2中丝氨酸／苏氨酸激酶结构域的
Loeys-Danlos 综合征（LDs）
• 常染色体显性遗传，由转化生长因子受体TGFRB1/2基因突变导致 • 表现：主动脉根部扩张，漏斗胸，脊柱侧凸（骨骼系统），腭裂，
颅缝早闭，器官过距（面部），皮肤透明，易于挫伤（皮肤） • 患者常伴先天性心脏病、二叶主动脉瓣、房间隔缺损及动脉导管未
闭，而二尖瓣脱垂较少，可引起冠状动脉微血管发育不良，导致心 肌缺血
Marfan综合征
• Marfan有关是一类与FBN1、MFS2基因突变有关的遗传综合征，常染
色体显性遗传，发病率约1/5000 • 临床诊断基于多种器官的受累，家族史及FBN1的基因突变检测。 • 主要累及心血管、视觉及骨骼系统。 • 心血管系统表现为胸主动脉瘤或夹层、二尖瓣脱垂、主动脉瓣反流； • 骨骼系统表现为长骨的过度生长、蜘蛛脚样指（趾）、脊柱后侧凸、
长头及胸部畸形等； • 系统表现为晶状体异位，这也是区别Loeys-Dietz综合征的重要一点。 • 其他的表现还有硬脊膜扩张、关节松弛及再发性切口疝等。
微纤维蛋白1（FBN1）
FBNl是一段长度大于230 kb的DNA序列，定位于人15号染色体， 包含65 个外显子，编码结构蛋白微纤维蛋1
FBN1是细胞外基质微纤维的必要组成部分，和其他细胞外基质 蛋白一起形成微纤维网络，在构成组织结构基础及提供弹性拉 力方面发挥作用。
• LDS患者每年均应行MRI检查，从脑部血管到骨盆 • 主动脉直径>4.2cm时，具有手术指征 • 不推荐腔内治疗
Guidelines for diagnosis and management of patients with thoracic aorta disease. JAMA 2019, V综合征（VEDS）
• 皮肤弹性过度综合征，分六型，其中Ⅳ型血管性与主 动脉瘤有关。
• 常染色体显性遗传，发病率为1/50000，由编码Ⅲ型胶 原组装蛋白的COL3A1基因突变导致
• 表现：常染色体主要表现为薄而近乎透明的皮肤，动 脉、胃肠道、子宫脆弱易于破裂，广泛的挫伤。
• TGFBR1基因突变：
• c．953T→G(P.M318R）
转化生长因子TGFRB1/2
• c．1199A→G(P.D400G)
• c．1460G→C(P.R487P)
• 3种同样位于丝氨酸／苏氨酸激酶结构域的错义突变和一种位于富含 甘氨酸／丝氨酸区域的错义突变。
• TGFBR2基因突变：
• c.1006T→A(P.Y336N)
频繁
Guidelines for diagnosis and management of patients with thoracic aorta disease. JAMA 2019, Vol 55
Marfan 综合征的临床策略
• 控制病情 • 低风险患者：ACEI • 高风险患者：β受体阻滞剂
主动脉疾病的遗传倾向及基因变异
北京大学人民医院心脏外科 陈彧
• 女性，42岁，胸痛2天
• CT显像
诊断：Stanford A型主动脉夹层 主动脉根部扩张 主动脉瓣返流
手术治疗： Bentall + 主动脉弓替换 + 降主动脉支架型人工血管植入
• 术后半年，腹痛3天
诊断：胸降主动脉、腹主动脉夹层形成 手术治疗：胸降主动脉、腹主动脉人工血管替换术
病因？ MARFAN Syndrome？？
姜世杰及其妹姜世芳为明确阳性病例，其父亲姜德印为可疑阳性，外甥（先天性肝胆管 扩张）亦需明确，其父妹姜贵英可疑AR；其母系家族似乎无相关表现。
与主动脉疾病相关的几类遗传疾病
• Marfan综合征 • Loeys-Dannlos综合征 • 血管型皮肤弹性过度综合征（VEDS） • Turner综合征 • 家族性主动脉夹层和动脉瘤（FTADD）
速度>0.5cm/Y，主动脉外膜直径<5cm，也可考虑手术。
Guidelines for diagnosis and management of patients with thoracic aorta disease. JAMA 2019, Vol 55
• c.1063G→C(P.A355P)
• c.1069G→T(P.G357W)
• c.1582C→T(P.R528C)
• c.583G→A(P.R528H) • 5种位于丝氨酸／苏氨酸激酶结构域的错义突变；
Loeys-Danlos 综合征治疗策略
• 一经诊断LDS，行动脉影像学检查，确定主动脉直径，6月 后复查，确定是否有增大。
• 现在未明确治疗方案。
Turner综合征
• X染色体缺失导致（45，X） • 典型临床表现:身材矮小，胸部宽阔，低发际，低耳位，蹼颈。 • Turner综合征有增高心血管系统发病率，尤其是主动脉夹层。平
均发病年龄31岁，一半以上无法存活 • Turner综合征患者应行心脏以及动脉影像学检查,确定是否存在
一些保守氨基酸，使得TGFBR2功能缺失，降低了TGFβ信号强度
Marfan 综合征的临床策略
• 对于Marfan综合征患者，行超声确定升主动脉及主动脉根 部大小，六个月后复查，确定主动脉直径扩张速度
• 主动脉直径大小较为稳定时，一年一次影像学检查 • 主动脉直径大于4.5cm时，或增扩较快，影像学检查更为
FBNl基因的错义突变、移码突变、早期终止密码子出现都会使 微纤维蛋白分子断裂、装配受阻、易于被蛋白水解酶水解，导 致微纤维缺失，从而引起主动脉疾病。
TGFBR2
• Marfan2型：没有显著的眼部病变 • TGFBR2基因,基因突变区域位于3p24.2-p25, 单个核苷酸替:。 • c.1524G-A(P.Q508Q) • c.923T-C(p.L308P) • c.1346C-T(P.s449F） • c.1609C-T(P.R537C) • 这些错义突变影响到了TGFBR2中丝氨酸／苏氨酸激酶结构域的
Loeys-Danlos 综合征（LDs）
• 常染色体显性遗传，由转化生长因子受体TGFRB1/2基因突变导致 • 表现：主动脉根部扩张，漏斗胸，脊柱侧凸（骨骼系统），腭裂，
颅缝早闭，器官过距（面部），皮肤透明，易于挫伤（皮肤） • 患者常伴先天性心脏病、二叶主动脉瓣、房间隔缺损及动脉导管未
闭，而二尖瓣脱垂较少，可引起冠状动脉微血管发育不良，导致心 肌缺血
Marfan综合征
• Marfan有关是一类与FBN1、MFS2基因突变有关的遗传综合征，常染
色体显性遗传，发病率约1/5000 • 临床诊断基于多种器官的受累，家族史及FBN1的基因突变检测。 • 主要累及心血管、视觉及骨骼系统。 • 心血管系统表现为胸主动脉瘤或夹层、二尖瓣脱垂、主动脉瓣反流； • 骨骼系统表现为长骨的过度生长、蜘蛛脚样指（趾）、脊柱后侧凸、
长头及胸部畸形等； • 系统表现为晶状体异位，这也是区别Loeys-Dietz综合征的重要一点。 • 其他的表现还有硬脊膜扩张、关节松弛及再发性切口疝等。
微纤维蛋白1（FBN1）
FBNl是一段长度大于230 kb的DNA序列，定位于人15号染色体， 包含65 个外显子，编码结构蛋白微纤维蛋1
FBN1是细胞外基质微纤维的必要组成部分，和其他细胞外基质 蛋白一起形成微纤维网络，在构成组织结构基础及提供弹性拉 力方面发挥作用。
• LDS患者每年均应行MRI检查，从脑部血管到骨盆 • 主动脉直径>4.2cm时，具有手术指征 • 不推荐腔内治疗
Guidelines for diagnosis and management of patients with thoracic aorta disease. JAMA 2019, V综合征（VEDS）
• 皮肤弹性过度综合征，分六型，其中Ⅳ型血管性与主 动脉瘤有关。
• 常染色体显性遗传，发病率为1/50000，由编码Ⅲ型胶 原组装蛋白的COL3A1基因突变导致
• 表现：常染色体主要表现为薄而近乎透明的皮肤，动 脉、胃肠道、子宫脆弱易于破裂，广泛的挫伤。
• TGFBR1基因突变：
• c．953T→G(P.M318R）
转化生长因子TGFRB1/2
• c．1199A→G(P.D400G)
• c．1460G→C(P.R487P)
• 3种同样位于丝氨酸／苏氨酸激酶结构域的错义突变和一种位于富含 甘氨酸／丝氨酸区域的错义突变。
• TGFBR2基因突变：
• c.1006T→A(P.Y336N)
频繁
Guidelines for diagnosis and management of patients with thoracic aorta disease. JAMA 2019, Vol 55
Marfan 综合征的临床策略
• 控制病情 • 低风险患者：ACEI • 高风险患者：β受体阻滞剂
主动脉疾病的遗传倾向及基因变异
北京大学人民医院心脏外科 陈彧
• 女性，42岁，胸痛2天
• CT显像
诊断：Stanford A型主动脉夹层 主动脉根部扩张 主动脉瓣返流
手术治疗： Bentall + 主动脉弓替换 + 降主动脉支架型人工血管植入
• 术后半年，腹痛3天
诊断：胸降主动脉、腹主动脉夹层形成 手术治疗：胸降主动脉、腹主动脉人工血管替换术
病因？ MARFAN Syndrome？？
姜世杰及其妹姜世芳为明确阳性病例，其父亲姜德印为可疑阳性，外甥（先天性肝胆管 扩张）亦需明确，其父妹姜贵英可疑AR；其母系家族似乎无相关表现。
与主动脉疾病相关的几类遗传疾病
• Marfan综合征 • Loeys-Dannlos综合征 • 血管型皮肤弹性过度综合征（VEDS） • Turner综合征 • 家族性主动脉夹层和动脉瘤（FTADD）