21离子通道概论及钙通道阻滞药
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环滁/皆山也。其/西南诸峰，林壑/尤美，望之/蔚然而深秀者，琅琊也。山行/六七里，渐闻/水声潺潺，而泻出于/两峰之间者，酿泉也。峰回/路转，有亭/翼然临于泉上者，醉翁亭也。作亭者/谁？山之僧/曰/智仙也。名之者/谁？太守/自谓也。太守与客来饮/于此，饮少/辄醉，而/年又最高，故/自号曰/醉 翁也。醉翁之意/不在酒，在乎/山水之间也。山水之乐，得之心/而寓之酒也。节奏划分思考“山行/六七里”为什么不能划分为“山/行六七里”？
◎ 1976-1981 开创膜片钳技术 ◎ 1991 诺贝尔生理或医学奖
4
Patch-clamp(膜片钳)技术
探头
膜片钳放大器 模数转换
单细胞
样品池
计算机
5
Patch-clamp(膜片钳)技术
电极 电极 K+ Na+ Ca2+
+--+-
6
二、离子通道的特性
(1) 选择性（selectivity） Na+通道，K+通道，Cl-通道, Ca2+通道 (2) 门控性（gating） 化学门控：膜外侧化学信号控制 电压门控：膜两侧电位差控制
13
A C
B
Science Vol 280, April 1998
四、离子通道的生理功能
1、决定细胞的兴奋性、不应性和传导性 2、介导兴奋-收缩偶联和兴奋分泌偶联 3、调节血管平滑肌的舒缩活动 4、参与细胞跨膜信号转导过程 5、维持细胞正常形态和功能完整性
15
第二节 作用于离子通道的药物
一、作用于钠通道的药物 钠通道阻滞剂： 1、局麻药：普鲁卡因 2、抗癫痫药：苯妥英钠、卡马西平 3、抗心律失常药：奎尼丁
苏辙、曾巩合称“唐宋八大家”。后人又将其与韩愈、柳宗元和苏轼合称“千古文章四大家”。
关于“醉翁”与“六一居士”：初谪滁山，自号醉翁。既老而衰且病，将退休于颍水之上，则又更号六一居士。客有问曰：“六一何谓也？”居士曰：“吾家藏书一万卷，集录三代以来金石遗文一千卷，有琴一张，有棋一局，而常置酒一壶。”客曰：“是为五一尔，奈何？”居士曰：“以吾一翁，老于
变异型：休息时发作，冠脉痉挛引起。 Ca2+拮抗药是首选药(硝苯地平）
稳定型：劳累、激动时发作。 三类药物均可使用
不稳定型：较严重，无明显诱因，昼夜都可发作 维拉帕米和地尔硫卓效果好
31
3、心律失常：室上性心动过速首选维拉帕米 4、脑血管疾病：
尼莫地平、氟桂利嗪等用于脑血管痉挛、血管性头痛
5、其他：
此五物之间，岂不为六一乎？”写作背景：宋仁宗庆历五年(1045年)，参知政事范仲淹等人遭谗离职，欧阳修上书替他们分辩，被贬到滁州做了两年知州。到任以后，他内心抑郁，但还能发挥“宽简而不扰”的作风，取得了某些政绩。《醉翁亭记》就是在这个时期写就的。目标导学二：朗读文章，通文
会员免费下载 顺字1．初读文章，结合工具书梳理文章字词。2．朗读文章，划分文章节奏，标出节奏划分有疑难的语句。节奏划分示例
17
（二）钾通道开放药
(potassium channels openers, PCOs)
根据化学结构分7组
用于治疗高血压、心绞痛和心肌梗塞、充血 性心衰，有心肌保护作用等
第三节 钙通道阻滞药
(calcium channel blockers ，CCB)
19
概 述
概念：是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖 性Ca2+通道流入细胞内的药物，又称钙拮抗药
10
2、钙通道(calcium channels)
1、电压门控性：L T N P Q R亚型 已确定心肌细胞存在L-型和T-型两种 是外钙内流的主要途径 2、受体调控性：IP3Rs，RyRs 存在细胞器上，是储钙释放的主要途径
第二信使(IP3、Ca2+)→激活受体→ 通道开放→内钙释放
故称为细um channels)
分布广泛，目前亚型最多，作用最复杂。 1987年克隆出第一个亚型的基因，现几十个亚型。
类型：
1、电压依赖性钾通道：Ikr，Iks， Ito，If 等 2、钙依赖性钾通道： BKCa，IKCa，SKCa 等 3、内向整流钾通道：IK1 等 4、配体敏感钾通道：KATP，KAch 等
Chapter 21 离子通道概论及钙通道阻滞药
Introduction to Ion Channels & Calcium Channel Blockers
1
第一节 离子通道概论
位置：细胞膜蛋白质 功能：离子进出细胞之用 意义：电活动的基础（RP、AP） 调节：膜电位，受体 分类：电压门控、化学门控；
3.苯烷胺类（PAAs）：
维拉帕米（verapamil）等
（二）非选择性钙拮抗药
普尼拉明、苄普地尔、卡罗维林、氟桂利嗪等 21
二、钙拮抗药的作用机制
α亚基：贯穿细胞膜内外侧，是主要功能单位 ---与钙拮抗药结合→通道蛋白质构象变化→
阻碍Ca2+经过通道进入细胞内（非药物单纯阻塞 通道所致）。
22
1. 通道的机能状态与药物的理化性质： 静止态：通道关闭，但可被激活； 激活态：通道开放，Ca2+转运;
Na+，K+，Ca2+，Cl- 等 状态：静息，激活，失活
2
一、离子通道研究简史
Patch-clamp技术 分子生物学技术
单细胞电流记录
基因克隆及蛋白表达
Na+,Ca2+,K+,Cl-等电流 通道蛋白功能测定
离子通道的结构与功能
药物作用机制
新药开发
3
Patch clamp
Erwin Neher Bert Sakmann
复习题：
1.离子通道的分类； 2.作用于钠通道的药物，作用于钾通道的药 物分类，用途； 3.掌握钙通道阻滞药的分类、药理作用和临 床应用。
34
11 醉翁亭记
1．反复朗读并背诵课文，培养文言语感。
2．结合注释疏通文义，了解文本内容，掌握文本写作思路。
3．把握文章的艺术特色，理解虚词在文中的作用。
4．体会作者的思想感情，理解作者的政治理想。一、导入新课范仲淹因参与改革被贬，于庆历六年写下《岳阳楼记》，寄托自己“先天下之忧而忧，后天下之乐而乐”的政治理想。实际上，这次改革，受到贬谪的除了范仲淹和滕子京之外，还有范仲淹改革的另一位支持者——北宋大文学家、史学家欧
阳修。他于庆历五年被贬谪到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期间，欧阳修在滁州留下了不逊于《岳阳楼记》的千古名篇——《醉翁亭记》。接下来就让我们一起来学习这篇课文吧！【教学提示】结合前文教学，有利于学生把握本文写作背景，进而加深学生对作品含义的理解。二、教学新
课目标导学一：认识作者，了解作品背景作者简介：欧阳修(1007—1072)，字永叔，自号醉翁，晚年又号“六一居士”。吉州永丰(今属江西)人，因吉州原属庐陵郡，因此他又以“庐陵欧阳修”自居。谥号文忠，世称欧阳文忠公。北宋政治家、文学家、史学家，与韩愈、柳宗元、王安石、苏洵、苏轼、
明确：“山行”意指“沿着山路走”，“山行”是个状中短语，不能将其割裂。“望之/蔚然而深秀者”为什么不能划分为“望之蔚然/而深秀者”？明确：“蔚然而深秀”是两个并列的词，不宜割裂，“望之”是总起词语，故应从其后断句。【教学提示】引导学生在反复朗读的过程中划分朗读节奏，在 划分节奏的过程中感知文意。对于部分结构复杂的句子，教师可做适当的讲解引导。目标导学三：结合注释，翻译训练1．学生结合课下注释和工具书自行疏通文义，并画出不解之处。【教学提示】节奏划分与明确文意相辅相成，若能以节奏划分引导学生明确文意最好；若学生理解有限，亦可在解读文 意后把握节奏划分。2．以四人小组为单位，组内互助解疑，并尝试用“直译”与“意译”两种方法译读文章。3．教师选择疑难句或值得翻译的句子，请学生用两种翻译方法进行翻译。翻译示例：若夫日出而林霏开，云归而岩穴暝，晦明变化者，山间之朝暮也。野芳发而幽香，佳木秀而繁阴，风霜高洁， 水落而石出者，山间之四时也。直译法：那太阳一出来，树林里的雾气散开，云雾聚拢，山谷就显得昏暗了，朝则自暗而明，暮则自明而暗，或暗或明，变化不一，这是山间早晚的景色。野花开放，有一股清幽的香味，好的树木枝叶繁茂，形成浓郁的绿荫。天高气爽，霜色洁白，泉水浅了，石底露出水
7
离子通道的门控特征
激活门 静息态
激活门 除极化
Na+ Ca2+
激活态
失活门 K+
复极化 激活门 复活
失活门 失活态
失活门
三、离子通道分类
（一）根据激活的方式分类： 1、电压门控离子通道(voltage gated channels)
Voltage-dependent；Time-dependent 2、化学门控离子通道(ligand gated channels)
26
（2）负性频率和负性传导作用
抑制窦房结4相 Ca2+内流→4相除极速度↓ →自律性↓→心率↓
抑制房室结0相Ca2+内流→0相除极速度↓→ 房室传导↓
维拉帕米、地尔硫卓：作用强 硝苯地平：作用弱
整体---反射性交感神经兴奋---部分抵消
2.对平滑肌的作用
（1）血管平滑肌 全身小A舒张→外周阻力→BP↓ 冠A舒张：大输送血管、小阻力血管、侧枝血管 舒张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用较强 舒张肾脏小动脉→利尿
16
二、作用于钾通道的药物
（一）钾通道阻滞药
(potassium channels blockers, PCBs)
1、选择性：蜂毒明肽、蝎毒(CTX) 2、非选择性：四乙基胺（TEA）
4-氨基吡啶（4-AP） 用于肌肉麻痹，中枢抑制 3、磺酰脲类降糖药：格列苯脲 4、Ⅲ类抗心律失常药：胺碘酮、索他洛尔
（2）其他平滑肌 松弛支气管平滑肌：防治哮喘 较大剂量松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌：
解痉作用，以苯烷胺类的作用最强
3. 抗动脉粥样硬化作用
①阻止钙超负荷造成的动脉壁损害 ②抑制血管平滑肌（VSMC）增殖和动脉基质蛋 白合成，增加血管壁的顺应性。 ③抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 ④降低细胞内胆固醇的水平
维拉帕米，地尔硫卓：具有亲水分子 降低开放速率
失活态：通道关闭，不能被激活。 硝苯地平：具有疏水分子 延长失活时间
细胞膜外侧
去极化
Ca2+
复极化 细胞膜内侧 静止态 (d=0, f=1)
(复活)
Nif
Ver 激活态(d=1,f=1)
(失活）
失活态(d=1, f=0)
电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统 24
雷诺病—尼莫地平、硝苯地平 预防动脉粥样硬化 支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经等—维拉帕米 对抗肿瘤药物耐药性（肿瘤耐药逆转剂）—维拉帕米
【体内过程】
口服均能吸收，首关效应大，生物利用度低， 肝中代谢，肾脏排泄
【不良反应】
1、一般反应：头痛、眩晕、颜面潮红 2、严重反应：低血压、心动过缓、传导阻滞 及心功能抑制。
递质与蛋白分子上的结合位点结合而开启
（二）根据选择通透的离子分类 钠通道、钙通道、钾通道、氯通道
9
1、钠通道(sodium channels)
均为电压门控离子通道。已克隆9种基因
功能：维持细胞膜兴奋性及传导性 位置：心脏、神经、肌肉细胞 特征：①电压依赖性
②激活、失活速度快 ③有特异性激动剂和阻滞剂
2. 频率依赖性: 通道开放越频繁，阻滞作用越强 对房室结作用占优势 对心脏选择性高；
维拉帕米，地尔硫卓 3. 电压依赖性: 除极水平越高，阻滞作用越强 扩血管作用占优势 对血管选择性高
硝苯地平
三、钙拮抗药的药理作用
1.对心肌的作用
（1）负性肌力作用(直接作用)
间接作用：扩血管、降血压→反射性交感 神经兴奋→正性肌力（硝苯地平作用强）
4.对红细胞和血小板结构和功能的影响
（1）对红细胞的影响 减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤，增加红细胞 变形能力，降低血液粘滞性
（2）对血小板活化的抑制作用
5.对肾脏功能的影响
增加高血压病人肾血流量，但对肾小球滤过率 的影响小；有排钠利尿作用。
四、钙拮抗药的临床应用
1、高血压：理想的抗高血压作用 2、心绞痛(angina pectoris)：
功能：主要是K+外流，调节细胞膜的膜电位和兴奋性，
影响平滑肌的舒缩活性 12
4、氯通道(chloride channels)
分布：兴奋性细胞膜 非兴奋性细胞膜：如肥大细胞 细胞器质膜：溶酶体、线粒体
9种亚型之一：γ-氨基丁酸受体(GABA-R) 属配体门控Cl-通道，分布在CNS
GABA与GABAA受体结合→氯通道开放→ Cl-内流→细胞膜超极化→突触后抑制
(calcium antagonists)
钙离子的生理意义 参与生物信息传递、心脏起搏、肌肉收缩、神 经递质释放、腺体分泌等
20
一、钙拮抗药的分类
（一）选择性钙拮抗药 1.二氢吡啶类（DHPs）：
硝苯地平（nifedipine）、尼卡地平、尼莫地平等
2.苯并噻氮卓类（硫氮卓类，BTZs）：
地尔硫卓（diltiazem）等
◎ 1976-1981 开创膜片钳技术 ◎ 1991 诺贝尔生理或医学奖
4
Patch-clamp(膜片钳)技术
探头
膜片钳放大器 模数转换
单细胞
样品池
计算机
5
Patch-clamp(膜片钳)技术
电极 电极 K+ Na+ Ca2+
+--+-
6
二、离子通道的特性
(1) 选择性（selectivity） Na+通道，K+通道，Cl-通道, Ca2+通道 (2) 门控性（gating） 化学门控：膜外侧化学信号控制 电压门控：膜两侧电位差控制
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A C
B
Science Vol 280, April 1998
四、离子通道的生理功能
1、决定细胞的兴奋性、不应性和传导性 2、介导兴奋-收缩偶联和兴奋分泌偶联 3、调节血管平滑肌的舒缩活动 4、参与细胞跨膜信号转导过程 5、维持细胞正常形态和功能完整性
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第二节 作用于离子通道的药物
一、作用于钠通道的药物 钠通道阻滞剂： 1、局麻药：普鲁卡因 2、抗癫痫药：苯妥英钠、卡马西平 3、抗心律失常药：奎尼丁
苏辙、曾巩合称“唐宋八大家”。后人又将其与韩愈、柳宗元和苏轼合称“千古文章四大家”。
关于“醉翁”与“六一居士”：初谪滁山，自号醉翁。既老而衰且病，将退休于颍水之上，则又更号六一居士。客有问曰：“六一何谓也？”居士曰：“吾家藏书一万卷，集录三代以来金石遗文一千卷，有琴一张，有棋一局，而常置酒一壶。”客曰：“是为五一尔，奈何？”居士曰：“以吾一翁，老于
变异型：休息时发作，冠脉痉挛引起。 Ca2+拮抗药是首选药(硝苯地平）
稳定型：劳累、激动时发作。 三类药物均可使用
不稳定型：较严重，无明显诱因，昼夜都可发作 维拉帕米和地尔硫卓效果好
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3、心律失常：室上性心动过速首选维拉帕米 4、脑血管疾病：
尼莫地平、氟桂利嗪等用于脑血管痉挛、血管性头痛
5、其他：
此五物之间，岂不为六一乎？”写作背景：宋仁宗庆历五年(1045年)，参知政事范仲淹等人遭谗离职，欧阳修上书替他们分辩，被贬到滁州做了两年知州。到任以后，他内心抑郁，但还能发挥“宽简而不扰”的作风，取得了某些政绩。《醉翁亭记》就是在这个时期写就的。目标导学二：朗读文章，通文
会员免费下载 顺字1．初读文章，结合工具书梳理文章字词。2．朗读文章，划分文章节奏，标出节奏划分有疑难的语句。节奏划分示例
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（二）钾通道开放药
(potassium channels openers, PCOs)
根据化学结构分7组
用于治疗高血压、心绞痛和心肌梗塞、充血 性心衰，有心肌保护作用等
第三节 钙通道阻滞药
(calcium channel blockers ，CCB)
19
概 述
概念：是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖 性Ca2+通道流入细胞内的药物，又称钙拮抗药
10
2、钙通道(calcium channels)
1、电压门控性：L T N P Q R亚型 已确定心肌细胞存在L-型和T-型两种 是外钙内流的主要途径 2、受体调控性：IP3Rs，RyRs 存在细胞器上，是储钙释放的主要途径
第二信使(IP3、Ca2+)→激活受体→ 通道开放→内钙释放
故称为细um channels)
分布广泛，目前亚型最多，作用最复杂。 1987年克隆出第一个亚型的基因，现几十个亚型。
类型：
1、电压依赖性钾通道：Ikr，Iks， Ito，If 等 2、钙依赖性钾通道： BKCa，IKCa，SKCa 等 3、内向整流钾通道：IK1 等 4、配体敏感钾通道：KATP，KAch 等
Chapter 21 离子通道概论及钙通道阻滞药
Introduction to Ion Channels & Calcium Channel Blockers
1
第一节 离子通道概论
位置：细胞膜蛋白质 功能：离子进出细胞之用 意义：电活动的基础（RP、AP） 调节：膜电位，受体 分类：电压门控、化学门控；
3.苯烷胺类（PAAs）：
维拉帕米（verapamil）等
（二）非选择性钙拮抗药
普尼拉明、苄普地尔、卡罗维林、氟桂利嗪等 21
二、钙拮抗药的作用机制
α亚基：贯穿细胞膜内外侧，是主要功能单位 ---与钙拮抗药结合→通道蛋白质构象变化→
阻碍Ca2+经过通道进入细胞内（非药物单纯阻塞 通道所致）。
22
1. 通道的机能状态与药物的理化性质： 静止态：通道关闭，但可被激活； 激活态：通道开放，Ca2+转运;
Na+，K+，Ca2+，Cl- 等 状态：静息，激活，失活
2
一、离子通道研究简史
Patch-clamp技术 分子生物学技术
单细胞电流记录
基因克隆及蛋白表达
Na+,Ca2+,K+,Cl-等电流 通道蛋白功能测定
离子通道的结构与功能
药物作用机制
新药开发
3
Patch clamp
Erwin Neher Bert Sakmann
复习题：
1.离子通道的分类； 2.作用于钠通道的药物，作用于钾通道的药 物分类，用途； 3.掌握钙通道阻滞药的分类、药理作用和临 床应用。
34
11 醉翁亭记
1．反复朗读并背诵课文，培养文言语感。
2．结合注释疏通文义，了解文本内容，掌握文本写作思路。
3．把握文章的艺术特色，理解虚词在文中的作用。
4．体会作者的思想感情，理解作者的政治理想。一、导入新课范仲淹因参与改革被贬，于庆历六年写下《岳阳楼记》，寄托自己“先天下之忧而忧，后天下之乐而乐”的政治理想。实际上，这次改革，受到贬谪的除了范仲淹和滕子京之外，还有范仲淹改革的另一位支持者——北宋大文学家、史学家欧
阳修。他于庆历五年被贬谪到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期间，欧阳修在滁州留下了不逊于《岳阳楼记》的千古名篇——《醉翁亭记》。接下来就让我们一起来学习这篇课文吧！【教学提示】结合前文教学，有利于学生把握本文写作背景，进而加深学生对作品含义的理解。二、教学新
课目标导学一：认识作者，了解作品背景作者简介：欧阳修(1007—1072)，字永叔，自号醉翁，晚年又号“六一居士”。吉州永丰(今属江西)人，因吉州原属庐陵郡，因此他又以“庐陵欧阳修”自居。谥号文忠，世称欧阳文忠公。北宋政治家、文学家、史学家，与韩愈、柳宗元、王安石、苏洵、苏轼、
明确：“山行”意指“沿着山路走”，“山行”是个状中短语，不能将其割裂。“望之/蔚然而深秀者”为什么不能划分为“望之蔚然/而深秀者”？明确：“蔚然而深秀”是两个并列的词，不宜割裂，“望之”是总起词语，故应从其后断句。【教学提示】引导学生在反复朗读的过程中划分朗读节奏，在 划分节奏的过程中感知文意。对于部分结构复杂的句子，教师可做适当的讲解引导。目标导学三：结合注释，翻译训练1．学生结合课下注释和工具书自行疏通文义，并画出不解之处。【教学提示】节奏划分与明确文意相辅相成，若能以节奏划分引导学生明确文意最好；若学生理解有限，亦可在解读文 意后把握节奏划分。2．以四人小组为单位，组内互助解疑，并尝试用“直译”与“意译”两种方法译读文章。3．教师选择疑难句或值得翻译的句子，请学生用两种翻译方法进行翻译。翻译示例：若夫日出而林霏开，云归而岩穴暝，晦明变化者，山间之朝暮也。野芳发而幽香，佳木秀而繁阴，风霜高洁， 水落而石出者，山间之四时也。直译法：那太阳一出来，树林里的雾气散开，云雾聚拢，山谷就显得昏暗了，朝则自暗而明，暮则自明而暗，或暗或明，变化不一，这是山间早晚的景色。野花开放，有一股清幽的香味，好的树木枝叶繁茂，形成浓郁的绿荫。天高气爽，霜色洁白，泉水浅了，石底露出水
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离子通道的门控特征
激活门 静息态
激活门 除极化
Na+ Ca2+
激活态
失活门 K+
复极化 激活门 复活
失活门 失活态
失活门
三、离子通道分类
（一）根据激活的方式分类： 1、电压门控离子通道(voltage gated channels)
Voltage-dependent；Time-dependent 2、化学门控离子通道(ligand gated channels)
26
（2）负性频率和负性传导作用
抑制窦房结4相 Ca2+内流→4相除极速度↓ →自律性↓→心率↓
抑制房室结0相Ca2+内流→0相除极速度↓→ 房室传导↓
维拉帕米、地尔硫卓：作用强 硝苯地平：作用弱
整体---反射性交感神经兴奋---部分抵消
2.对平滑肌的作用
（1）血管平滑肌 全身小A舒张→外周阻力→BP↓ 冠A舒张：大输送血管、小阻力血管、侧枝血管 舒张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用较强 舒张肾脏小动脉→利尿
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二、作用于钾通道的药物
（一）钾通道阻滞药
(potassium channels blockers, PCBs)
1、选择性：蜂毒明肽、蝎毒(CTX) 2、非选择性：四乙基胺（TEA）
4-氨基吡啶（4-AP） 用于肌肉麻痹，中枢抑制 3、磺酰脲类降糖药：格列苯脲 4、Ⅲ类抗心律失常药：胺碘酮、索他洛尔
（2）其他平滑肌 松弛支气管平滑肌：防治哮喘 较大剂量松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌：
解痉作用，以苯烷胺类的作用最强
3. 抗动脉粥样硬化作用
①阻止钙超负荷造成的动脉壁损害 ②抑制血管平滑肌（VSMC）增殖和动脉基质蛋 白合成，增加血管壁的顺应性。 ③抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 ④降低细胞内胆固醇的水平
维拉帕米，地尔硫卓：具有亲水分子 降低开放速率
失活态：通道关闭，不能被激活。 硝苯地平：具有疏水分子 延长失活时间
细胞膜外侧
去极化
Ca2+
复极化 细胞膜内侧 静止态 (d=0, f=1)
(复活)
Nif
Ver 激活态(d=1,f=1)
(失活）
失活态(d=1, f=0)
电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统 24
雷诺病—尼莫地平、硝苯地平 预防动脉粥样硬化 支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经等—维拉帕米 对抗肿瘤药物耐药性（肿瘤耐药逆转剂）—维拉帕米
【体内过程】
口服均能吸收，首关效应大，生物利用度低， 肝中代谢，肾脏排泄
【不良反应】
1、一般反应：头痛、眩晕、颜面潮红 2、严重反应：低血压、心动过缓、传导阻滞 及心功能抑制。
递质与蛋白分子上的结合位点结合而开启
（二）根据选择通透的离子分类 钠通道、钙通道、钾通道、氯通道
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1、钠通道(sodium channels)
均为电压门控离子通道。已克隆9种基因
功能：维持细胞膜兴奋性及传导性 位置：心脏、神经、肌肉细胞 特征：①电压依赖性
②激活、失活速度快 ③有特异性激动剂和阻滞剂
2. 频率依赖性: 通道开放越频繁，阻滞作用越强 对房室结作用占优势 对心脏选择性高；
维拉帕米，地尔硫卓 3. 电压依赖性: 除极水平越高，阻滞作用越强 扩血管作用占优势 对血管选择性高
硝苯地平
三、钙拮抗药的药理作用
1.对心肌的作用
（1）负性肌力作用(直接作用)
间接作用：扩血管、降血压→反射性交感 神经兴奋→正性肌力（硝苯地平作用强）
4.对红细胞和血小板结构和功能的影响
（1）对红细胞的影响 减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤，增加红细胞 变形能力，降低血液粘滞性
（2）对血小板活化的抑制作用
5.对肾脏功能的影响
增加高血压病人肾血流量，但对肾小球滤过率 的影响小；有排钠利尿作用。
四、钙拮抗药的临床应用
1、高血压：理想的抗高血压作用 2、心绞痛(angina pectoris)：
功能：主要是K+外流，调节细胞膜的膜电位和兴奋性，
影响平滑肌的舒缩活性 12
4、氯通道(chloride channels)
分布：兴奋性细胞膜 非兴奋性细胞膜：如肥大细胞 细胞器质膜：溶酶体、线粒体
9种亚型之一：γ-氨基丁酸受体(GABA-R) 属配体门控Cl-通道，分布在CNS
GABA与GABAA受体结合→氯通道开放→ Cl-内流→细胞膜超极化→突触后抑制
(calcium antagonists)
钙离子的生理意义 参与生物信息传递、心脏起搏、肌肉收缩、神 经递质释放、腺体分泌等
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一、钙拮抗药的分类
（一）选择性钙拮抗药 1.二氢吡啶类（DHPs）：
硝苯地平（nifedipine）、尼卡地平、尼莫地平等
2.苯并噻氮卓类（硫氮卓类，BTZs）：
地尔硫卓（diltiazem）等