CDK46抑制剂（爱博新）+内分泌治疗让乳腺癌患者的治疗进入靶向联合治疗时代

CDK46抑制剂（爱博新）+内分泌治疗让乳腺癌患者的治疗进⼊靶向联合治疗
时代
哌柏西利胶囊，之前在国内未上市时，⼤家都叫它帕博西林，现在正式上市后正式译名（通⽤
药名）是哌柏西利，商品名为爱博新。

如今哌柏西利已经在2018年8⽉份获批，⽤于晚期或局部
晚期的乳腺癌，今年9⽉份时已经能在国内35个城市买到。

哌柏西利是⼀种靶向CDK4/6蛋⽩的⼩分⼦药物，简单来说，CDK4/6抑制剂抗肿瘤的原理就是
控制肿瘤细胞增殖。

⾸先，哌柏西利⽬前的获批不针对于所有乳腺癌，⽽只针对激素受体阳性（HR+）、HER2阴性
的局部晚期及晚期患者。

⼀直以来，内分泌疗法是HR+晚期患者的标准治疗。

邵志敏教授谈到，“乳腺癌内分泌治疗经历
了近半个世纪的发展，从最初的他莫昔芬发展到⽬前的CDK4/6抑制剂，得到了长⾜的发
展。

CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌中已经取得了重要的研究数据。

那CDK4/6的出现，会让HR+乳腺癌治疗也⾛向靶向时代么?
王树森教授从以下三个⽅⾯进⾏了介绍：
①靶向联合治疗时代→CDK4/6抑制剂+内分泌治疗
“国际国内多项指南均推荐，内分泌治疗是HR+晚期乳腺癌标准治疗。

然⽽，近20年来，HR+转
移性乳腺癌的内分泌治疗并未取得突破。

内分泌治疗耐药是临床的主要挑战。

CDK4/6抑制剂的问世不仅进⼀步推进了内分泌治疗临床获
靶向联
联合治
益；也推进了内分泌耐药⼈群的临床获益。

⽬前，HR+/HER2-晚期乳腺癌已经进⼊靶向
疗时代。

②⽤数据说话→疾病⽆进展⽣存期延长了13个⽉
基于CDK4/6抑制剂哌柏西利的临床数据，哌柏西利联合来曲唑对⽐安慰剂联合来曲唑显著延长
了13个⽉的疾病⽆进展⽣存期，因此现在⽆论是国际指南还是国内指南都把CDK4/6抑制剂⽤于
了HR+晚期乳腺癌的⼀线治疗。

③如果CDK4/6抑制剂耐药→下⼀步？
⽬前国际上并没有明确的指南规定“CDK4/6抑制剂+AI“耐药后下⼀步的⽅案，但可以考虑的⽅向
有：
继续使⽤CDK4/6抑制剂，即把CDK4/6抑制剂+AI 换成哌柏西利+氟维司群模式；另外，还可以
考虑其他联合⽤药⽅案，CDK4/6抑制剂联合其他药物。

对于HR+/HER2+晚期乳腺癌，可以尝试CDK4/6抑制剂+抗HER2（哌柏西利+曲妥珠单抗±来曲
唑）治疗模式。

上述治疗策略，均有相关研究正在探索。

⽽对于哌柏西利的安全性问题，孙涛教授介绍到：
在汇总了哌柏西利联合内分泌治疗的PALOMA系列临床研究的不良事件后，结果显⽰，所有3个
随机对照试验(N=872)中接受哌柏西利联合内分泌治疗的患者中最常见的(>20%)的不良事件包
括：
中性粒细胞减少症、感染、⽩细胞减少症、疲劳、恶⼼、⼝腔炎、贫⾎、脱发、腹泻。

PALOMA研究中，嗜中性粒细胞减少症是可逆的，并可以通过⽅案规定的剂量或疗程调整进⾏
管理。

在PALOMA系列临床研究中，中性粒细胞减少性发热的发⽣率<2%，3-4级中性粒细胞减
少性的发⽣率随时间降低，3-4级粒缺与感染⽆相关性。

但通过⾎象监测和剂量调整有效的管理，CDK4/6抑制剂的⾎液学毒性是可控的。

在哌柏西利治疗开始前、每疗程开始前、前两疗程第15天、临床必要时，都要检测全⾎细胞计数。

对于前6个疗程仅为1-2级中性粒细胞减少性的患者，后续每3疗程测⼀次全⾎细胞计数即可。

⽽对于⾮⾎液学毒性的治疗管理建议为：1-2级⽆需调整剂量，3级以上⾮⾎液学毒性（如果坚持药物治疗，应该停⽌给药，直⾄症状缓解⾄≤1级或≤2级（如果不考虑患者的安全性风险），并使⽤较低剂量继续恢复给药。