马尔尼菲青霉菌(马尔尼菲蓝状菌)感染 (2)ppt课件
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重急症患者注意事项
鉴于使用两性霉素B需要有自小剂量逐 渐增加至治疗 剂量的过程，而患者在急性 期处理不及时常因菌血症死亡， 因此急性 期我们治疗先选可达到有效治疗浓度的伊 曲康唑 （ （2剂0量0m从g q12h），同时加用两性霉素B 0.02～0.1mg/kg•d开始，按患者耐受情 况，逐渐增量直 至0.5～0.75mg/kg•d 左右，最大剂量每天不超过 50mg）。两 性霉素B已达维持剂量可停用或继续使用 伊 曲康唑，加用氟胞嘧啶（100～ 150mg/kg•d，分3～4 次口服）；也可 在治疗开始时即加用Page 3氟3 胞嘧啶。若患者的
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发病情况
马尔尼菲青霉病一种少见深部真菌感染性疾病.一 般情况下不会发病，但机体免疫功能低下时可以 致病。 在香港，8%艾滋病患者会受它感染，在广西 CD4≤200时近30%患者被感染，感染后若得不到 适当治疗，死亡率可达100%。
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发病机制
至于病原菌何以从野生状态进入机体并引起感 染的途径，目前尚不是十分明确。
是唯一具有温度双相性的青霉菌,既能像大多数真菌一样在 常温(30℃以下)腐物寄生,还能在37℃的较高温环境中生长, 因而具有深部致病力,已成为很重要的人类致病菌。
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流行及分布情况（1985年-）：口
PM感染主要在我国南方地区,主要是广西、广东、香港及台湾等。
主要流行于泰国、越南、印度尼西亚、马来西亚、新加坡等东南
马尔尼菲青霉病菌感染开始于吸入或食入孢子 或无荚膜酵母菌，对于正常人来说，机体抵抗 力很强，孢子或无荚膜酵母菌很快被清除，在 正常机体对真菌感染的免疫功能中，体液免疫 起到调理作用，而细胞免疫则在清除菌丝或孢 子囊中有重要作用。HIV主要侵犯CD4T淋巴 细胞，艾滋病患者（尤其晚期患者）由于CD4T 淋巴细胞减少，细胞免疫功能下降，深部真菌 感染发病率明显增加。
两性霉素B和5-FC更敏感
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两性霉素B 两性霉素B是临床上抗真菌谱最广的抗真菌药物， 对隐球菌、念珠菌、组织胞浆菌、毛霉菌均有良 好的抗菌活性，仅有少数曲菌耐药。
两性霉素B仍作为抗马尔尼菲青霉菌最主要的首选 药
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泰国治疗报道
两性霉素B治疗2周后改为伊曲康唑治疗6周， 效 果较好，比较安全，不良反应小，但发现有约 30%的患者停止治疗后复发
亚国家。
而欧美国家患者多有涉足远东史。
广西是最早报道的PM的地区，邓卓林等 进行性播散型马尔尼菲青霉菌病（J）广西医
学院万方学数 1984.2(1).1-3
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分布特点
东南亚和我国南部地区特点为温暖、潮湿、适合 竹林和甘蔗生长、有竹鼠出没。于气候有关系， 通常春夏季南方雨水较多，真菌生长迅速，因此 也是马尔尼菲青霉菌多发的季节。
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发病部位
马尔尼菲青霉菌是一种深部致病菌，可以侵犯全 身几乎所有系统、器官，血液、神经系统、骨髓 培养均发现有存在，最常见的感染部位为呼吸道 感染，皮肤感染也很常见。
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临床表现
发病隐匿或急性，潜伏期不十分明确，很多AIDS 患者痰中找到或培养出病原菌，但未见发病，说 明潜伏期可能很长。 因感染的部位不同而有不同的临床表现 全身表现：发热、消瘦、贫血、淋巴结肿大。 呼吸系统：咳嗽、咳痰、呼吸困难。 皮肤：坏死性丘疹，丘疹中心坏死，修复后可见具 有特征性中心部凹陷形同“小火山”或“脐窝状” 软疣状的小结。 消化系统：腹痛、腹泻、脓血便。肝脾肿大 。 骨骼：溶骨性损害，骨周围组织出现皮下脓肿，但 小儿及AIDS患者少见。
有横隔 HE着色不良，过碘酸染色（PAS）和银染色良好。
Here comes your footer
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血清学试验
采用间接免疫荧光法检测马尔尼菲青霉菌抗体. 采用ELISA法测定患者血清中的马尔尼菲青霉菌
抗 原(MPIP)和抗体。 应用乳胶凝集试验检测马尔尼菲青霉菌病患者尿 中 马尔尼菲青霉菌抗原。 通过绘制标准曲线可半定量测定马尔尼菲青霉菌 抗 体或抗原。 Here comes your footer Page 20 目前国内应用抗原和抗Pag体e 20 的方法少见报道。
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临床表现
1、局限性马尔尼菲青霉病病原菌进入人体后 仅局限在入侵部位，以局限于肺部的感染最为 常见，为病原菌孢子所致，其表现没有特征性 ， 常易误诊为支气管炎、支气管扩张或肺结核 ， 有些病例为陈旧性病灶的从新活跃，免疫功 能 低下时可以发展为播散性感染。
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临床表现
Courtesy of www.aids-images.ch
：J
涂片镜检
．J
取骨髓涂片、皮肤印片或淋巴结活体组织Gram染 色后镜检，可见到典型圆形或卵形或腊肠型有明显
横隔的孢子，常在巨噬细胞内 。
有横隔的腊肠型孢子
排列桑椹样孢子
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PM菌体形态
甘露糖蛋白（MPIP）抗原检测 用双抗原夹心ELISA法检测马尔尼菲青霉菌MPIP特
异性抗体，血清评价特异度为100%， MPIP抗 体与抗原联合检测的灵敏度93%，目前主要用于 科研
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分子生物学法
巢式PCR检测石蜡包埋组织中PM
基于马尔尼菲青霉18S rRNA基因设计了两对寡核苷 酸引物。 高敏感性和特异性 外引物 (RRF1 and RRH1)是真菌通用引物。 内引物 (Pm1 and Pm2)是马尔尼菲青霉特异性引物。
血清学诊断
半乳甘露聚糖（GM）试验和甘露糖蛋白（ MPIP）抗原检测 GM试验： GM是一种对热 稳定的多糖，水溶性，青霉菌细胞壁含量高 。 真菌细胞壁表面菌丝生长时，GM从菌丝 顶端释放，是最 早释放的抗原，青霉菌 在组织中侵袭生长时，GM释放入 血、体液，然后分布于血清、脑脊液，尿 液、肺泡灌洗液 等，利用小鼠单克隆Page 2抗1 体检测血清中真菌
2、播散性马尔尼菲青霉病 近年来我国报告的 病 例大多为这种类型。主要症状为发热，可达 39- 40℃，发热无规则，反复出现且持续时间长 。贫
血、血小板减少、肝脾肿大、淋巴结肿大。消化 道症状，皮疹，骨损害。
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瞪篓叠 零嘉翟 X线胸片≯‘试 1二·二■—‘i●●一
胸片表现不典 型，主要以间 质性或实质性 病变为主。炎 症性改变。肺 们o淋{ 巴结钙化
广西艾滋病临床治疗中心 马尔尼菲青霉菌（Penicillium
Marneffei）感染
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概论
马尔尼菲青霉病(Penicilliosis Marneffei)是马尔 尼菲青霉菌(Penicillium Marneffei)引起，主要 侵犯单核—吞噬细胞系统的一种真菌性疾病。
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在广西，如有条件，两性霉素B使用时间较长（4 周及以上），：0.7－1.0mg/kg/d，成人剂量4050mg /次/天。
方法：开始可以用3mg小剂量，逐步加大剂量， 一般5-10天可用到治疗量。
轻症患者应使用治疗量达2周后改用依曲康唑 口服：2-12周每日200mg Bid，以后为 200mg qd至CD4≥200个。
病原学
马尔尼菲青霉菌(Penicillium Marneffei)是法国Capponi 等 1956年从越南非正常死亡的中华竹鼠(Rhizomys sinensis) 肝脏中分离出的一种青霉 菌。1959年被命名。 马尔尼菲青 霉菌可生长在甘蔗和竹笋上，竹鼠（中华竹鼠、 银星竹鼠等 ）为病原菌的宿主或携带者，是人兽共患的疾病。 第一例病 人为实验室意外。
谢谢
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知识回顾 Knowledge Review
放映结束 感谢各位的批评指导！
谢 谢！
让我们共同进步
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25℃培养物（乳酸酚棉 蓝染色)：
光滑透明分枝分隔 菌丝典型帚状枝：双轮 生、少数为单轮生；有 2-10个散开不平行的梗 基其上有2-10瓶梗；顶 端狭窄有单链分生孢子， 散乱（上图）。
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临床诊断
流行病史 临床表现 根据CD4情况应做常规真菌培养 常规痰检 真菌培养是确定诊断最可靠的方法。且可提供敏
感药物资料。 病理
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治疗
常用药物
抗真菌抗生素（多烯类） 两性霉素B、制霉菌素
唑类抗真菌药物 1、咪唑类：咪康唑、酮康唑 2、三唑类：氟康唑、伊曲康唑、沃尔康唑 棘白菌素类 卡泊芬 净、米卡芬净。 5-FC Sekhon等报道：酵母型比菌丝型对唑类更敏感，菌丝型对
无痒感。
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，’-
)叠【，
马尔尼菲青霉病皮疹
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马尔尼菲青霉菌的实验室检查
组织病理 血清学 分子生物学 微生物培养
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组织病理学检查
在单核巨噬细胞系统之外的组织中常引起化脓性反应 在单核巨噬细胞系统器官为肉芽肿性反应 反应无力和坏死性反应是进行性播散性感染常见一种反应 在巨噬细胞内外有酵母样菌体，呈圆形、椭圆形、腊肠形，
不1常一墨见。
冀
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弋
CT示肺内条索 状高密度影。
一
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CT示肺内点状 高密度影及胸 腔积液。
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CT示肺内斑片 状高密度影及 肺门淋巴结肿 大。
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马尔尼菲青霉病皮疹
坏死性丘
疹，丘疹
中心坏死，
修复后可
见具有特
征性中心
部凹陷形
。■■■
同‘小火
山’软疣
状的小结，
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匡_f图 微生物培养法 涂片镜检。 培养鉴定 培养特征 生化指标 其它检查 PM与本菌属和双相型真菌鉴别
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确定性诊断:青霉菌病原体血液培养, 或 活检发现临床菌株
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重急症患者注意事项
鉴于使用两性霉素B需要有自小剂量逐 渐增加至治疗 剂量的过程，而患者在急性 期处理不及时常因菌血症死亡， 因此急性 期我们治疗先选可达到有效治疗浓度的伊 曲康唑 （ （2剂0量0m从g q12h），同时加用两性霉素B 0.02～0.1mg/kg•d开始，按患者耐受情 况，逐渐增量直 至0.5～0.75mg/kg•d 左右，最大剂量每天不超过 50mg）。两 性霉素B已达维持剂量可停用或继续使用 伊 曲康唑，加用氟胞嘧啶（100～ 150mg/kg•d，分3～4 次口服）；也可 在治疗开始时即加用Page 3氟3 胞嘧啶。若患者的
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发病情况
马尔尼菲青霉病一种少见深部真菌感染性疾病.一 般情况下不会发病，但机体免疫功能低下时可以 致病。 在香港，8%艾滋病患者会受它感染，在广西 CD4≤200时近30%患者被感染，感染后若得不到 适当治疗，死亡率可达100%。
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发病机制
至于病原菌何以从野生状态进入机体并引起感 染的途径，目前尚不是十分明确。
是唯一具有温度双相性的青霉菌,既能像大多数真菌一样在 常温(30℃以下)腐物寄生,还能在37℃的较高温环境中生长, 因而具有深部致病力,已成为很重要的人类致病菌。
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流行及分布情况（1985年-）：口
PM感染主要在我国南方地区,主要是广西、广东、香港及台湾等。
主要流行于泰国、越南、印度尼西亚、马来西亚、新加坡等东南
马尔尼菲青霉病菌感染开始于吸入或食入孢子 或无荚膜酵母菌，对于正常人来说，机体抵抗 力很强，孢子或无荚膜酵母菌很快被清除，在 正常机体对真菌感染的免疫功能中，体液免疫 起到调理作用，而细胞免疫则在清除菌丝或孢 子囊中有重要作用。HIV主要侵犯CD4T淋巴 细胞，艾滋病患者（尤其晚期患者）由于CD4T 淋巴细胞减少，细胞免疫功能下降，深部真菌 感染发病率明显增加。
两性霉素B和5-FC更敏感
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两性霉素B 两性霉素B是临床上抗真菌谱最广的抗真菌药物， 对隐球菌、念珠菌、组织胞浆菌、毛霉菌均有良 好的抗菌活性，仅有少数曲菌耐药。
两性霉素B仍作为抗马尔尼菲青霉菌最主要的首选 药
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泰国治疗报道
两性霉素B治疗2周后改为伊曲康唑治疗6周， 效 果较好，比较安全，不良反应小，但发现有约 30%的患者停止治疗后复发
亚国家。
而欧美国家患者多有涉足远东史。
广西是最早报道的PM的地区，邓卓林等 进行性播散型马尔尼菲青霉菌病（J）广西医
学院万方学数 1984.2(1).1-3
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分布特点
东南亚和我国南部地区特点为温暖、潮湿、适合 竹林和甘蔗生长、有竹鼠出没。于气候有关系， 通常春夏季南方雨水较多，真菌生长迅速，因此 也是马尔尼菲青霉菌多发的季节。
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发病部位
马尔尼菲青霉菌是一种深部致病菌，可以侵犯全 身几乎所有系统、器官，血液、神经系统、骨髓 培养均发现有存在，最常见的感染部位为呼吸道 感染，皮肤感染也很常见。
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临床表现
发病隐匿或急性，潜伏期不十分明确，很多AIDS 患者痰中找到或培养出病原菌，但未见发病，说 明潜伏期可能很长。 因感染的部位不同而有不同的临床表现 全身表现：发热、消瘦、贫血、淋巴结肿大。 呼吸系统：咳嗽、咳痰、呼吸困难。 皮肤：坏死性丘疹，丘疹中心坏死，修复后可见具 有特征性中心部凹陷形同“小火山”或“脐窝状” 软疣状的小结。 消化系统：腹痛、腹泻、脓血便。肝脾肿大 。 骨骼：溶骨性损害，骨周围组织出现皮下脓肿，但 小儿及AIDS患者少见。
有横隔 HE着色不良，过碘酸染色（PAS）和银染色良好。
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血清学试验
采用间接免疫荧光法检测马尔尼菲青霉菌抗体. 采用ELISA法测定患者血清中的马尔尼菲青霉菌
抗 原(MPIP)和抗体。 应用乳胶凝集试验检测马尔尼菲青霉菌病患者尿 中 马尔尼菲青霉菌抗原。 通过绘制标准曲线可半定量测定马尔尼菲青霉菌 抗 体或抗原。 Here comes your footer Page 20 目前国内应用抗原和抗Pag体e 20 的方法少见报道。
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临床表现
1、局限性马尔尼菲青霉病病原菌进入人体后 仅局限在入侵部位，以局限于肺部的感染最为 常见，为病原菌孢子所致，其表现没有特征性 ， 常易误诊为支气管炎、支气管扩张或肺结核 ， 有些病例为陈旧性病灶的从新活跃，免疫功 能 低下时可以发展为播散性感染。
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临床表现
Courtesy of www.aids-images.ch
：J
涂片镜检
．J
取骨髓涂片、皮肤印片或淋巴结活体组织Gram染 色后镜检，可见到典型圆形或卵形或腊肠型有明显
横隔的孢子，常在巨噬细胞内 。
有横隔的腊肠型孢子
排列桑椹样孢子
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PM菌体形态
甘露糖蛋白（MPIP）抗原检测 用双抗原夹心ELISA法检测马尔尼菲青霉菌MPIP特
异性抗体，血清评价特异度为100%， MPIP抗 体与抗原联合检测的灵敏度93%，目前主要用于 科研
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分子生物学法
巢式PCR检测石蜡包埋组织中PM
基于马尔尼菲青霉18S rRNA基因设计了两对寡核苷 酸引物。 高敏感性和特异性 外引物 (RRF1 and RRH1)是真菌通用引物。 内引物 (Pm1 and Pm2)是马尔尼菲青霉特异性引物。
血清学诊断
半乳甘露聚糖（GM）试验和甘露糖蛋白（ MPIP）抗原检测 GM试验： GM是一种对热 稳定的多糖，水溶性，青霉菌细胞壁含量高 。 真菌细胞壁表面菌丝生长时，GM从菌丝 顶端释放，是最 早释放的抗原，青霉菌 在组织中侵袭生长时，GM释放入 血、体液，然后分布于血清、脑脊液，尿 液、肺泡灌洗液 等，利用小鼠单克隆Page 2抗1 体检测血清中真菌
2、播散性马尔尼菲青霉病 近年来我国报告的 病 例大多为这种类型。主要症状为发热，可达 39- 40℃，发热无规则，反复出现且持续时间长 。贫
血、血小板减少、肝脾肿大、淋巴结肿大。消化 道症状，皮疹，骨损害。
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瞪篓叠 零嘉翟 X线胸片≯‘试 1二·二■—‘i●●一
胸片表现不典 型，主要以间 质性或实质性 病变为主。炎 症性改变。肺 们o淋{ 巴结钙化
广西艾滋病临床治疗中心 马尔尼菲青霉菌（Penicillium
Marneffei）感染
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概论
马尔尼菲青霉病(Penicilliosis Marneffei)是马尔 尼菲青霉菌(Penicillium Marneffei)引起，主要 侵犯单核—吞噬细胞系统的一种真菌性疾病。
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在广西，如有条件，两性霉素B使用时间较长（4 周及以上），：0.7－1.0mg/kg/d，成人剂量4050mg /次/天。
方法：开始可以用3mg小剂量，逐步加大剂量， 一般5-10天可用到治疗量。
轻症患者应使用治疗量达2周后改用依曲康唑 口服：2-12周每日200mg Bid，以后为 200mg qd至CD4≥200个。
病原学
马尔尼菲青霉菌(Penicillium Marneffei)是法国Capponi 等 1956年从越南非正常死亡的中华竹鼠(Rhizomys sinensis) 肝脏中分离出的一种青霉 菌。1959年被命名。 马尔尼菲青 霉菌可生长在甘蔗和竹笋上，竹鼠（中华竹鼠、 银星竹鼠等 ）为病原菌的宿主或携带者，是人兽共患的疾病。 第一例病 人为实验室意外。
谢谢
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知识回顾 Knowledge Review
放映结束 感谢各位的批评指导！
谢 谢！
让我们共同进步
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25℃培养物（乳酸酚棉 蓝染色)：
光滑透明分枝分隔 菌丝典型帚状枝：双轮 生、少数为单轮生；有 2-10个散开不平行的梗 基其上有2-10瓶梗；顶 端狭窄有单链分生孢子， 散乱（上图）。
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临床诊断
流行病史 临床表现 根据CD4情况应做常规真菌培养 常规痰检 真菌培养是确定诊断最可靠的方法。且可提供敏
感药物资料。 病理
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治疗
常用药物
抗真菌抗生素（多烯类） 两性霉素B、制霉菌素
唑类抗真菌药物 1、咪唑类：咪康唑、酮康唑 2、三唑类：氟康唑、伊曲康唑、沃尔康唑 棘白菌素类 卡泊芬 净、米卡芬净。 5-FC Sekhon等报道：酵母型比菌丝型对唑类更敏感，菌丝型对
无痒感。
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马尔尼菲青霉病皮疹
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马尔尼菲青霉菌的实验室检查
组织病理 血清学 分子生物学 微生物培养
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组织病理学检查
在单核巨噬细胞系统之外的组织中常引起化脓性反应 在单核巨噬细胞系统器官为肉芽肿性反应 反应无力和坏死性反应是进行性播散性感染常见一种反应 在巨噬细胞内外有酵母样菌体，呈圆形、椭圆形、腊肠形，
不1常一墨见。
冀
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CT示肺内条索 状高密度影。
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CT示肺内点状 高密度影及胸 腔积液。
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CT示肺内斑片 状高密度影及 肺门淋巴结肿 大。
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马尔尼菲青霉病皮疹
坏死性丘
疹，丘疹
中心坏死，
修复后可
见具有特
征性中心
部凹陷形
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同‘小火
山’软疣
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匡_f图 微生物培养法 涂片镜检。 培养鉴定 培养特征 生化指标 其它检查 PM与本菌属和双相型真菌鉴别
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确定性诊断:青霉菌病原体血液培养, 或 活检发现临床菌株
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