肺癌的术后辅助治疗 ppt课件
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• 生存期对数秩检验p值小于预期的中止界限 • DSMB推荐 • 研究可提前终止 • 无效假设不成立
• 入选目标384 • 暂停时入选344（90%）
辅助化疗的实施
• 随机分至化疗组的173名患者中共收集到124名患者的数据 • 所有4个周期的实施 • 85%（105/124）完成4个周期的辅助化疗 • 55%（68/124）完成4个周期的全量化疗 • 剂量调整 • 完成4个周期的105名患者中
Wu Yilong, et al
研究设计
入组标准 (N＝82) •中位年龄：61岁 •分期：54.9% IB期 24.4% II期 20.7% IIIA期 •组织分型： 62.2% ADA R
仅手术组 （N=39)
研究终点
主要终点： DFS 次要终点： OS ORR 安全性
辅助化疗组 （n=43） Taxotere (75mg/m2) Carboplatin (AUC=5) 3周方案×3个周期
顺铂+诺维本
/ 51.2% vs 42.6% (8.6%)
CALGB 9633
• IB期非小细胞肺癌手术切除后以泰素联合伯尔定辅助化疗的随 机临床研究
CALGB 9633
T2N0M0 IB期NSCLC 外科全切除术
切除后4-8周内随机化
联合化疗 泰素：200mg/m2
观察
卡铂：AUC=6
治疗4个周期，共12周
JBR.10
IB(T2,N0) II (T1, N1或T2,N1)
观察 (n=240)
中位随访期，5.1年
根治术后
ECOG PS 0/1 (n=482) 化疗组
中位生存期 (m) 5年生存率 (%) 94 69
顺铂＋长春瑞滨 (n=242)
中位随访期，5.3年
观察组
73 54
P值
0.04 0.003
• plus gemcitabine (CG) versus cisplatin plus docetaxel (CD) in • patients (pts) with completely resected non-small cell lung cancer
• (NSCLC) with quality of life (QoL) as the primary objective
CALGB 9633 344 IB
AXJITA 840 IB，II，IIIA
联合化疗
5年无瘤生存率 5年生存率
以顺铂为主
39.4% vs 34.3% (5.1%) 44.5% vs 40% (4.5%)
顺铂+诺维本
61% vs 48% (13%) 69% vs 54% (15%)
卡铂+泰素
61% vs 50% (11%) 71% vs 59% (12%)
CALGB9633： IB期NSCLC患者辅助化疗的随机临床试验总结
• 北美首次证实辅助化疗对NSCLC人群有效性的随机临床试验 • 是首次正式以卡铂为基础的辅助化疗方案可以改善生存率的随 机临床试验 • 治疗依从性高 • 安全可靠，适用于辅助治疗 • 唯一一个针对单一TNM分期内属于可手术的肺癌患者的随机临 床试验
Giogio V, Seagliotti: ASCO 2004
围手术期治疗的策略：NSCLC术后辅助治疗依据
• ASCO 200者生活质量的影 响
• Randomized trial of adjuvant chemotherapy (Cx) with cisplatin
研究结果—安全性
40.0 35.0 33.8 33.8 26.1 21.7
不 良 反 应 发 生 率 (%)
30.0 25.0 20.0 15.0 10.0 5.0 0.0 3/4级血液学毒性
DC
GC
P=0.33 P=0.11
3/4级非血液学毒性
不论血液学毒性还是非血液学毒性，DC辅助化疗的不良 反应发生率均低于GC，但差异未达到统计学显著性
F. Barlesi , et al. ASCO 2009. Abstract 7532
结论
• DC与GC辅助化疗对手术完全切除的 NSCLC患者生活质量的影 响相似 • DC与GC辅助化疗的疗效、安全性和改善生活质量优于已报道 的长春瑞滨+顺铂（VC）方案
F. Barlesi , et al. ASCO 2009. Abstract 7532
NSCLC术后辅助化疗
WCLC 2009 Abs. PD 12.3.6
IB-IIIA期NSCLC患者手术完全切除后用或不用多西 他赛+卡铂辅助化疗的比较：中国肺癌协会 CSLC201/TAX210研究最终结果
Adjuvant docetaxel plus carboplatin compared with surgery only in patients with completely resected stage IB-IIIA non-small cell lung cancer: final esults of CSLC201/TAX210 with Chinese Society of Lung Cancer
110 100
100
96.8
P值均无统计学差异
92.9
89.8
患 者 生 存 率 (%)
90 80 70 60 50
40 30 20 10
DC GC
0
1-yr survival
2-yr survival
DC与GC辅助化疗手术完全切除的NSCLS患者1年和2年生存率相似
F. Barlesi , et al. ASCO 2009. Abstract 7532
80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
P=0.8
64.5 65.4
DC组
GC
GC组
DC
DC与GC辅助化疗对完全切除的NSCLC患者生活质量的影响相似
F. Barlesi , et al. ASCO 2009. Abstract 7532
研究结果：1年和2年生存率
累 计 生 存 概 率
截尾数据 截尾数据
P=0.100
累 计 生 存 概 率
截尾数据 截尾数据
P=0.013
总生存期（年）
无病生存期（年）
中位化疗3周期；中位随访51.5个月（3~69.1）
2000年后的几组辅助治疗研究
IAIL 入组数 TNM分期 1867 IB，II，IIIA
JRB10 482 IB，II
CALGB 9633 入选标准
• 年龄18岁以上 • 组织学证实为NSCLC • T2原发病灶 • 纵隔镜和/或手术获得淋巴结标本 • N和N2淋巴结标本阴性 • 肺叶切除术或全肺切除术
CALGB 9633
• 启动 1996年9月5日 • 暂停 2003年11月26日 • 2003年11月数据安全监测委员会 • （DSMB）按计划进行中期分析
• 65%（68/105）完成全量化疗 • 35%（37/105）需要减少剂量
CALGB 9633总体生存率
辅助化疗 人数 死亡数 1年生存率 2年生存率 173 36 (20.8%) 95% 93% 对照组 171 52 (30.4%) 94% 84% P值 0.028
3年生存率
4年生存率
82%
研究终点 主要终点: QOL
GC 组（n=67） (吉西他滨 1 250 mg/m2, d1,8 ； 顺铂75mg/m2, d1 )
次要终点: PFS OS 安全性 治疗成本
F. Barlesi , et al. ASCO 2009. Abstract 7532
研究结果：生活质量评分
生活质 量评分 值(分)
136
133 54 56
73
76 7+年 5+年
89
88 -
-
54*
50* 67* 56*
0.92
Niiranen
0.05
CAP: Cyclophosphamide, 阿霉素, Cisplatin; BCG: Bacillus Calmette et Guerin; RT: Radiotherapy; * Unpublished Lung Cancer Study Group data; OBS: Observation
• F. Barlesi et al.
研究设计
入组标准 (N＝136)
中位年龄：57岁 男性占74% 采用标准术式 IB-III期手术完全切除 术后无主要并发症 pTNM：32% IB 34% II 34% III 组织分型：55% ADA 23% SCC
DC 组（ n= 69 ） （多西他赛 75mg/m2, d1； 顺铂75mg/m2, d1 ） R
完全切除
III期
ALPI
完全切除
I-III期
0.59
Park
完全切除
I期 完全切除 III期(N2) 完全或不完全 切除I-III期
0.19
Tada
Vdp
OBS
59
60
36
36
-
-
28
36
0.89
Big Lung
含铂
OBS
192
189
-
-
-
-
0.90
1990年代的辅助化疗研究仍显阴性结果
Booth and Shepherd, 2006
71%
69%
59%
CALGB9633： IB期NSCLC患者辅助化疗的随机临床试验总结
• 辅助化疗显著降低IB期NSCLC患者的肺癌以及所有原因所致死 亡 • 所有原因死亡率降低38% • 研究第4年生存率绝对值提高12% • 肺癌死亡率降低49% • 研究第4年肺癌死亡绝对值降低11% • 化疗卓越的依从性 • 无毒性相关死亡
1990年前的辅助化疗研究阴性结果居多
Booth and Shepherd, 2006
1990年代的二代长春碱类等辅助化疗研究
研究 Ohta 分期 治疗 Vdp OBS MVP OBS MVP OBS n 90 91 606 603 59 59 MST(M) 31 37 55 48 11.9Y 未达 1YS% 2YS% 5YS% 35 41 48 42 81.4 74.6 P 0.86
肺癌的术后辅助治疗
适应人群
• ⅠA期及非高危ⅠB期患者不适合辅助治疗。 • 高危ⅠB • 肿瘤>4cm • 脏层胸膜受累 • Nx（无法评价淋巴结形态） • II期以上患者
非小细胞肺癌术后辅助治疗的依据
• I、II期患者术后5年内将有1/3和1/2的患者出现复发和转移。 • 完整切除后的肿瘤负荷最小 • 微小转移病灶对放疗和化疗抗拒的克隆最小 • 当肿瘤检测不到时，其生长速度最快
非小细胞肺癌的术后辅助化疗: ANITA临床研究
IB(T2,N0) II
观察 中位随访时间：76个月 顺铂＋长春瑞滨
随访
IIIA
(n=840)
5年生存率 IB 化疗组 观察组 62 63 II 52 39 IIIA 42 26 总体 51 43 中位生存期 65.7 43.7
Douillard et al, Lancet Oncol, 2006,7(9):719-727
1990年前的辅化研究
研究 分期 完全切除 II-III期 完全切除 T2N0,T1N1 完全切除 T1-3, N0 治疗 CAP BCG n 62 68 MST (M) 23 16 1YS% 75 64 2YS% 41 30 3+YS % P
LCSG772
0.078
LCSG801
CAP
OBS CAP OBS
* This trial was closed early by the EC as adjuvant chemotherapy became a standard therapy for resected
NSCLC in 2005
研究结果— DFS
辅助化疗组 仅手术组 辅助化疗组 仅手术组
Winton T et al, N Engl J Med, 2005, 352(25):2589
非小细胞肺癌术后辅助化疗
• 基于以上试验的研究结果： 1、推荐II和III期的NSCLC患者术后接受含顺铂的化疗药物治疗 2、高危Ib期进行术后化疗
*II-III期患者能得到确切的益处（hazard ratio [HR], 0.83; 95% confidence interval [CI], 0.73– 0.95） IA期患者辅化可能具有潜在的危害（hazard ratio [HR], 1.41; 95% confidence interval [CI], 0.96– 2.09） *J Clin Oncol 2006(abstract 7008);24:366s
• 入选目标384 • 暂停时入选344（90%）
辅助化疗的实施
• 随机分至化疗组的173名患者中共收集到124名患者的数据 • 所有4个周期的实施 • 85%（105/124）完成4个周期的辅助化疗 • 55%（68/124）完成4个周期的全量化疗 • 剂量调整 • 完成4个周期的105名患者中
Wu Yilong, et al
研究设计
入组标准 (N＝82) •中位年龄：61岁 •分期：54.9% IB期 24.4% II期 20.7% IIIA期 •组织分型： 62.2% ADA R
仅手术组 （N=39)
研究终点
主要终点： DFS 次要终点： OS ORR 安全性
辅助化疗组 （n=43） Taxotere (75mg/m2) Carboplatin (AUC=5) 3周方案×3个周期
顺铂+诺维本
/ 51.2% vs 42.6% (8.6%)
CALGB 9633
• IB期非小细胞肺癌手术切除后以泰素联合伯尔定辅助化疗的随 机临床研究
CALGB 9633
T2N0M0 IB期NSCLC 外科全切除术
切除后4-8周内随机化
联合化疗 泰素：200mg/m2
观察
卡铂：AUC=6
治疗4个周期，共12周
JBR.10
IB(T2,N0) II (T1, N1或T2,N1)
观察 (n=240)
中位随访期，5.1年
根治术后
ECOG PS 0/1 (n=482) 化疗组
中位生存期 (m) 5年生存率 (%) 94 69
顺铂＋长春瑞滨 (n=242)
中位随访期，5.3年
观察组
73 54
P值
0.04 0.003
• plus gemcitabine (CG) versus cisplatin plus docetaxel (CD) in • patients (pts) with completely resected non-small cell lung cancer
• (NSCLC) with quality of life (QoL) as the primary objective
CALGB 9633 344 IB
AXJITA 840 IB，II，IIIA
联合化疗
5年无瘤生存率 5年生存率
以顺铂为主
39.4% vs 34.3% (5.1%) 44.5% vs 40% (4.5%)
顺铂+诺维本
61% vs 48% (13%) 69% vs 54% (15%)
卡铂+泰素
61% vs 50% (11%) 71% vs 59% (12%)
CALGB9633： IB期NSCLC患者辅助化疗的随机临床试验总结
• 北美首次证实辅助化疗对NSCLC人群有效性的随机临床试验 • 是首次正式以卡铂为基础的辅助化疗方案可以改善生存率的随 机临床试验 • 治疗依从性高 • 安全可靠，适用于辅助治疗 • 唯一一个针对单一TNM分期内属于可手术的肺癌患者的随机临 床试验
Giogio V, Seagliotti: ASCO 2004
围手术期治疗的策略：NSCLC术后辅助治疗依据
• ASCO 200者生活质量的影 响
• Randomized trial of adjuvant chemotherapy (Cx) with cisplatin
研究结果—安全性
40.0 35.0 33.8 33.8 26.1 21.7
不 良 反 应 发 生 率 (%)
30.0 25.0 20.0 15.0 10.0 5.0 0.0 3/4级血液学毒性
DC
GC
P=0.33 P=0.11
3/4级非血液学毒性
不论血液学毒性还是非血液学毒性，DC辅助化疗的不良 反应发生率均低于GC，但差异未达到统计学显著性
F. Barlesi , et al. ASCO 2009. Abstract 7532
结论
• DC与GC辅助化疗对手术完全切除的 NSCLC患者生活质量的影 响相似 • DC与GC辅助化疗的疗效、安全性和改善生活质量优于已报道 的长春瑞滨+顺铂（VC）方案
F. Barlesi , et al. ASCO 2009. Abstract 7532
NSCLC术后辅助化疗
WCLC 2009 Abs. PD 12.3.6
IB-IIIA期NSCLC患者手术完全切除后用或不用多西 他赛+卡铂辅助化疗的比较：中国肺癌协会 CSLC201/TAX210研究最终结果
Adjuvant docetaxel plus carboplatin compared with surgery only in patients with completely resected stage IB-IIIA non-small cell lung cancer: final esults of CSLC201/TAX210 with Chinese Society of Lung Cancer
110 100
100
96.8
P值均无统计学差异
92.9
89.8
患 者 生 存 率 (%)
90 80 70 60 50
40 30 20 10
DC GC
0
1-yr survival
2-yr survival
DC与GC辅助化疗手术完全切除的NSCLS患者1年和2年生存率相似
F. Barlesi , et al. ASCO 2009. Abstract 7532
80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
P=0.8
64.5 65.4
DC组
GC
GC组
DC
DC与GC辅助化疗对完全切除的NSCLC患者生活质量的影响相似
F. Barlesi , et al. ASCO 2009. Abstract 7532
研究结果：1年和2年生存率
累 计 生 存 概 率
截尾数据 截尾数据
P=0.100
累 计 生 存 概 率
截尾数据 截尾数据
P=0.013
总生存期（年）
无病生存期（年）
中位化疗3周期；中位随访51.5个月（3~69.1）
2000年后的几组辅助治疗研究
IAIL 入组数 TNM分期 1867 IB，II，IIIA
JRB10 482 IB，II
CALGB 9633 入选标准
• 年龄18岁以上 • 组织学证实为NSCLC • T2原发病灶 • 纵隔镜和/或手术获得淋巴结标本 • N和N2淋巴结标本阴性 • 肺叶切除术或全肺切除术
CALGB 9633
• 启动 1996年9月5日 • 暂停 2003年11月26日 • 2003年11月数据安全监测委员会 • （DSMB）按计划进行中期分析
• 65%（68/105）完成全量化疗 • 35%（37/105）需要减少剂量
CALGB 9633总体生存率
辅助化疗 人数 死亡数 1年生存率 2年生存率 173 36 (20.8%) 95% 93% 对照组 171 52 (30.4%) 94% 84% P值 0.028
3年生存率
4年生存率
82%
研究终点 主要终点: QOL
GC 组（n=67） (吉西他滨 1 250 mg/m2, d1,8 ； 顺铂75mg/m2, d1 )
次要终点: PFS OS 安全性 治疗成本
F. Barlesi , et al. ASCO 2009. Abstract 7532
研究结果：生活质量评分
生活质 量评分 值(分)
136
133 54 56
73
76 7+年 5+年
89
88 -
-
54*
50* 67* 56*
0.92
Niiranen
0.05
CAP: Cyclophosphamide, 阿霉素, Cisplatin; BCG: Bacillus Calmette et Guerin; RT: Radiotherapy; * Unpublished Lung Cancer Study Group data; OBS: Observation
• F. Barlesi et al.
研究设计
入组标准 (N＝136)
中位年龄：57岁 男性占74% 采用标准术式 IB-III期手术完全切除 术后无主要并发症 pTNM：32% IB 34% II 34% III 组织分型：55% ADA 23% SCC
DC 组（ n= 69 ） （多西他赛 75mg/m2, d1； 顺铂75mg/m2, d1 ） R
完全切除
III期
ALPI
完全切除
I-III期
0.59
Park
完全切除
I期 完全切除 III期(N2) 完全或不完全 切除I-III期
0.19
Tada
Vdp
OBS
59
60
36
36
-
-
28
36
0.89
Big Lung
含铂
OBS
192
189
-
-
-
-
0.90
1990年代的辅助化疗研究仍显阴性结果
Booth and Shepherd, 2006
71%
69%
59%
CALGB9633： IB期NSCLC患者辅助化疗的随机临床试验总结
• 辅助化疗显著降低IB期NSCLC患者的肺癌以及所有原因所致死 亡 • 所有原因死亡率降低38% • 研究第4年生存率绝对值提高12% • 肺癌死亡率降低49% • 研究第4年肺癌死亡绝对值降低11% • 化疗卓越的依从性 • 无毒性相关死亡
1990年前的辅助化疗研究阴性结果居多
Booth and Shepherd, 2006
1990年代的二代长春碱类等辅助化疗研究
研究 Ohta 分期 治疗 Vdp OBS MVP OBS MVP OBS n 90 91 606 603 59 59 MST(M) 31 37 55 48 11.9Y 未达 1YS% 2YS% 5YS% 35 41 48 42 81.4 74.6 P 0.86
肺癌的术后辅助治疗
适应人群
• ⅠA期及非高危ⅠB期患者不适合辅助治疗。 • 高危ⅠB • 肿瘤>4cm • 脏层胸膜受累 • Nx（无法评价淋巴结形态） • II期以上患者
非小细胞肺癌术后辅助治疗的依据
• I、II期患者术后5年内将有1/3和1/2的患者出现复发和转移。 • 完整切除后的肿瘤负荷最小 • 微小转移病灶对放疗和化疗抗拒的克隆最小 • 当肿瘤检测不到时，其生长速度最快
非小细胞肺癌的术后辅助化疗: ANITA临床研究
IB(T2,N0) II
观察 中位随访时间：76个月 顺铂＋长春瑞滨
随访
IIIA
(n=840)
5年生存率 IB 化疗组 观察组 62 63 II 52 39 IIIA 42 26 总体 51 43 中位生存期 65.7 43.7
Douillard et al, Lancet Oncol, 2006,7(9):719-727
1990年前的辅化研究
研究 分期 完全切除 II-III期 完全切除 T2N0,T1N1 完全切除 T1-3, N0 治疗 CAP BCG n 62 68 MST (M) 23 16 1YS% 75 64 2YS% 41 30 3+YS % P
LCSG772
0.078
LCSG801
CAP
OBS CAP OBS
* This trial was closed early by the EC as adjuvant chemotherapy became a standard therapy for resected
NSCLC in 2005
研究结果— DFS
辅助化疗组 仅手术组 辅助化疗组 仅手术组
Winton T et al, N Engl J Med, 2005, 352(25):2589
非小细胞肺癌术后辅助化疗
• 基于以上试验的研究结果： 1、推荐II和III期的NSCLC患者术后接受含顺铂的化疗药物治疗 2、高危Ib期进行术后化疗
*II-III期患者能得到确切的益处（hazard ratio [HR], 0.83; 95% confidence interval [CI], 0.73– 0.95） IA期患者辅化可能具有潜在的危害（hazard ratio [HR], 1.41; 95% confidence interval [CI], 0.96– 2.09） *J Clin Oncol 2006(abstract 7008);24:366s