阿奇霉素药代药效学

AA AA
在感染部位释放出希舒美®
A = 希舒美® 感染的组织
病原菌
Schentag JJ, Ballow CH.Tissue-directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S
4
阿奇霉素浓度（mg/L）
希舒美®在肺部各组织中高，持续时间长达96小时，且高 25 于主要致病菌MIC值
希舒美®与传统大环内酯类的差异
—增强了抗菌活性
• 希舒美®增强了抗菌活性，如流感嗜血杆菌、卡他莫 拉菌、肺炎链球菌等，适合于经验性治疗社区获得性 呼吸道感染
在体内体外，希舒美®能有效覆盖的病原体
革兰阳性需氧菌 革兰阴性需氧菌 其他病原体
金葡菌
无乳链球菌 肺炎链球菌 化脓性链球菌
流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌 淋病奈瑟菌 杜克雷嗜血杆菌
20
肺泡巨噬细胞
15
支气管粘膜
痰液
10
血清
22例行纤维支气管镜诊断 的患者，单次口服希舒美®
500mg后，在不同时间内 检测希舒美®在痰和肺部各 成分中的浓度
5 MIC mg/L
1.5
金黄色葡萄球菌 1.56
1.0 流感嗜血杆菌 0.78
0.5
嗜肺军团菌 0.5
0.1
0.05
0
12
24
48
72
Schentag JJ, et al. Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S Baidwin DR, et al. Eur Respir J 1990;3:886-90
西沙星 4.5 mg /ml,青霉素G 10 mg/ml。
研究背景：一项体外研究评估中性粒细胞对几种抗生素的转
运以及这些药物在人中性粒细胞中的浓度。
3
希舒美®与其他抗菌药物相比 —独特的转运机制，确保感染组织中高浓度
AA
A AAA
A
吞噬细胞携带希舒美®并 向感染部位运送...
希舒美®在吞噬细胞中浓集
2
希舒美®与其他抗菌药物相比 —在多型核白细胞中，细胞内外比最高
药物 希舒美® 环丙沙星 左氧氟沙星 莫西沙星 青霉素 G 泰利霉素
*孵育1小时
细胞外 0.1 4.0 6.0 4.5 10.0 0.1
Mandell GL, Coleman E. AAC. 2001;45:1794-1798.
浓度 (g/mL) 细胞内 51.7 ± 4.3 24.8 ± 4.8 28.8 ± 4.8 54 ± 10.5 1.6 ± 0.2 19.7 ± 2.7
沙眼衣原体 肺炎衣原体 鸟分支杆菌 胞内分支杆菌 肺炎支原体
Schentag JJ, Ballow CH Tissue-directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S .
1
希舒美®与传统大环内酯类的差异 —降低胃肠道反应
• 在胃内PH范围内，希舒美®比大环内酯类传统品种 红霉素的稳定性高300倍1
0.31 0.15
＞100 ＞300
35
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50.
Omnicef [package insert]. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.
• 这种高度稳定性反映在希舒美® 500mg单剂口服后 的生物利用度可达37%。而相比之下，红霉素的生 物利用度大约为25%2
• 与红霉素相比，希舒美®胃肠道反应显著减少3
1 Fiesa EF, Steffen SH. Comparison of the acid stability of azithromycin and erythromycin. J Antimicrob
作用
药代学 半衰期
多形核白细胞中，细胞内外比最高为517 中性粒细胞总浓度是细 细胞和组织浓度低 胞外10-20倍
长达68小时
短
短
安全性
胃肠道不良反应少 患者对本品的耐受性良好，不良反应发 生率较低 FDA妊娠药物分类为B类
胃肠道不良反应较多
胃肠道不良反应较常见
8
内/外比例 * 517.0 6.2 4.8 12.0 0.16 197.0
上述实验药物与5×106 PMN/ml 37℃共同孵育1小时后测定
的结果。加入的实验药物浓度是依据各种药物说明的常规使
用剂量后人类血清所达的药物峰浓度值所决定的，具体如下：
希舒美®0.1 mg/ml, 环丙沙星4 mg /ml, 左氧氟沙星6 mg/ml,莫
3 Swainston Harrison T, Keam SJ. Azithromycin extended release: a review of its use in the treatment of acute
bacterial sinusitis and community-acquired pneumonia in the US. Drugs. 2007;67(5):773-92
Chemother 1990;25(Suppl A):39-47.
2 Foulds G, Shepard RM, Johnson RB. The pharmacokinetics ofues. J
Antimierob Chemother 1990;25 (Suppl A):73-82.
6
希舒美®的消除
• 血浆终末消除半衰期与2－4 天时的组织消除半衰期 密切相关
• 约12％的静脉给药剂量在3 天内以原形从尿中排出， 且大部分在最初24小时内排出
7
小结
抗菌谱
希舒美®
传统大环内酯类
β内酰胺类
革兰阳性菌、非典型病原体、厌氧菌、 革兰阳性菌、非典型病 对非典型病原体无抗菌
革兰阴性菌
原体、厌氧菌
小时
化脓性链球菌 0.1 肺炎衣原体 0.12
肺炎链球菌 0.05 卡他莫拉菌 0.03 肺炎支原体 0.01
96
5
希舒美®与其他抗菌药物相比， —组织穿透性更高
β内酰胺类和希舒美®的组织穿透性（组织/血清比例）
感染组织
β内酰胺类
希舒美®
扁桃体、鼻窦组织 0.24～0.16
＞100
肺 中耳渗液
皮肤