高毒力肺炎克雷伯菌的研究进展
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国外 医药抗 生素 分册 ２０１８年３月第３９卷第２期
ｌ２９
高毒 力肺炎 克雷伯 菌的研 究进展
邱 世 洁 ，余 广 超 ，温 旺荣 （暨南大学附属第一 医院临床检验 中心 ，广州 ５１０６３０）
摘要 ：肺炎 克雷伯菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，ＫＰ）作为主要 的医院感染病 原菌 已被 大家所熟 知，同时它也是 目前革兰 阴性 菌血流感 染第二 大菌 。近二三 十年 间ＫＰ表现 出两大趋 势 ：其一 是越来越 多ＫＰ发展 为 多重耐药 菌株甚 至 出现泛 耐药 菌株 ；其 二 是部分ＫＰ表现为高毒力 且常侵袭健康 的宿 主并造成严重 的侵袭性疾病 ，出现 了高毒力肺 炎克雷伯菌（Ｈｙｐｅｒｖｉｒｕｌｅｎｔ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，ＨⅥ １。现普遍认为造成ＨＶＫＰ高毒力的主要 原因是其 自身厚重的荚膜抗吞噬作用及其强大 的摄铁系统 。 目前鉴 定 高 毒力肺炎克雷伯 菌尚无金标准 ，这对临床 的早 期诊断和治疗造 成 了较大 的困难 。ＨＶＫＰ除对氨苄 西林 天然耐药外 ，对 其他大 多数抗菌药敏感，但这几年产Ｂ．内酰胺酶 的ＨＶＫＰ和产碳青霉烯酶 的ＨＶＫＰ也陆续报道。本文对ＨＶＫＰ的研究进展做一综合阐述 。
（Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｃｅｎｔｅｒ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｊｉｎａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５ １０６３０）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ 【ＫＰ、ｉｓ ｆａｍ ｉｌｉａｒ ｔｏ ＵＳ ａｓ ｔｈｅ ｍ ａｉｎ ｐａｔｈｏｇｅｎ ｏｆ ｎｏｓｏｃｏｍ ｉａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｓ ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ．１ａｒｇｅｓｔ ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｂａｃｔｅｒｉａ ｉｎ ｇｒａｍ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｂａｃｔｅｒｉａ．Ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｔｗｏ ｔｒｅｎｄｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ＫＰ ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｔｈｅ ｏｎｅ ｉｓ ｍｏｒｅ ａｎｄ ｍ ｏｒｅ ＫＰ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ．ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｅｖｅｎ ｐａｎ．ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ． ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｈｙｐｅｒｖｉｒｕｌｅｎｃｅ，ｉｎｆｅｃｔｉｎｇ ｈｅａｌｔｈｙ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｉｎｇ ｓｅｖｅｒｅ ｉｎｖａｓｉｖｅ
ｄｉｓｅａｓｅ，ｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇ ｔｈａｔ Ｈｙｐｅｒｖｉｒｕｌｅｎｔ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（ＨＶＫＰ）ｈａｓ ｅｍｅｒｇｅｄ．Ａｔ ｐｒｅｓｅｎｔ，ｓｏｍｅ ｓｔｕｄｉｅｓ ｈａｖｅ
ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ａｎｔｉ—ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｒｏｎ ａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍｓ ａｒｅ ｔｈｅ ｔｗｏ ｋｅｙ ｒｅａｓｏｎｓ ｏｆ ｈｉｇｈ ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ ｉｎ ＨＶＫＰ Ｎｅｖｅｒｔｈｅｌｅｓｓ．ｆｏｒ ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｎｏ ｇｏｌｄ ｓｔａｎｄａｒｄ ｔｏ ｉｄｅｎｔｉｆｙ ＨＶＫＰ ｐｒｅｓｅｎｔｌｙ，ｉｔ ｍ ａｋｅｓ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａ ｎ ｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｂｅｃｏｍ ｅ ｍ ｏｒｅ ｄｉｍ ｃｕｌｔ．ＨＶＫＰ ｉｓ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｔｏ ｍ ｏｓｔ ｏｆ ｔｈｅ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ｅｘｃｅｐｔ ｆ ｏｒ ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ．ｂｕｔ
关键 词：肺炎克雷伯菌：高毒力；耐药性 中图分类号：Ｒ９７８．３ 文献标识码 ：Ａ 文章 编号：１００１．８７５１（２０１８）０２．０１２９．０６
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｈ ｙｐｅｒｖｉｒｕｌｅｎｔ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ Ｐｎｅｕｍ ｏｎｉａｅ
Ｑｉｕ Ｓｈｉ－ｊｉｅ，Ｙｕ Ｇｕａｎｇ—ｃｈａｏ，Ｗｅｎ Ｗａｎｇ—ｒｏｎｇ
１９８６年我 国 台湾 报 道 了一 例 无 肝 胆 管 病 史 的患 起 的感 染 先 后 在 北 美 、 南 美 、 欧洲 、澳 大 利 亚 、南 者 感 染肺 炎 克雷 伯 菌造 成 肝 脓 肿 且 伴 有 转 移 性 眼 内 非 等 世 界 多个 地 区被 报道 ［４＿ｓ】，但 仍 主 要集 中在 亚 太 炎 。对 该 菌进 行 分 析 由于 其 相 比经 典 肺 炎 克 雷 伯 菌 地 区［１ｊ 。但 目前 尚无 金 标 准 对ＨＶＫＰ做 出初 步 的 鉴 （Ｃｌａｓｓｉｃ ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，ｃｒｏ）具 有高 毒力 性 而 定 ，大 部 分 实 验 室 仅 通 过 拉丝 试 验 初 步 判 断 是 否 为 被 称 为 高 毒力 肺 炎 克雷 伯 菌（ＨＶＫＰ），在 随后 报 道 的 ＨＶ！Ｇ￣，具体 做法 ：使用 接种 环轻 触琼 脂 平板 上过 夜 病 例 中 发现 该 菌 常 侵 袭 年 轻 健 康 的宿 主 且 易 并 发 脓 培 养 的菌 落 ，若有 黏 液 丝 并 拉 丝 长度 ＞５ｍｍＲ￣可 初 毒 血症 ， 导致 化 脓 性 肝 脓 肿 、骨 髓 炎 、 眼 内炎 、 坏 步 判 断 为ＨＶＫＰ【ｌ０。 ］。ＨＶＫＰ的 高黏 液 表 型及 高 毒 力 死 性 筋 膜 炎等 严重 的侵 袭 性疾 病 ［ ，］。 随后 由该 菌 引 的特征 与 其 荚膜 多 糖（Ｋ）及 编码 相 关毒 力 的基 因密 切
ｔｈｅｒｅ ｈａｖｅ ａｌｓｏ ｂｅｅｎ ｓｏｍｅ ＨＶＫＰＳ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ＩＭ ａｃｔａｍａｓｅ ａｎｄ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍａｓｅｓ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ．Ｔｈｉｓ ＰａＤｅｒ ｒｅｖｉｅｗｓ ｔｈｅ
ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｈ Ｖ Ｋ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： ｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ：ｈｙｐｅｒｖｉｒｕｌｅｎｃｅ；ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ
ｌ２９
高毒 力肺炎 克雷伯 菌的研 究进展
邱 世 洁 ，余 广 超 ，温 旺荣 （暨南大学附属第一 医院临床检验 中心 ，广州 ５１０６３０）
摘要 ：肺炎 克雷伯菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，ＫＰ）作为主要 的医院感染病 原菌 已被 大家所熟 知，同时它也是 目前革兰 阴性 菌血流感 染第二 大菌 。近二三 十年 间ＫＰ表现 出两大趋 势 ：其一 是越来越 多ＫＰ发展 为 多重耐药 菌株甚 至 出现泛 耐药 菌株 ；其 二 是部分ＫＰ表现为高毒力 且常侵袭健康 的宿 主并造成严重 的侵袭性疾病 ，出现 了高毒力肺 炎克雷伯菌（Ｈｙｐｅｒｖｉｒｕｌｅｎｔ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，ＨⅥ １。现普遍认为造成ＨＶＫＰ高毒力的主要 原因是其 自身厚重的荚膜抗吞噬作用及其强大 的摄铁系统 。 目前鉴 定 高 毒力肺炎克雷伯 菌尚无金标准 ，这对临床 的早 期诊断和治疗造 成 了较大 的困难 。ＨＶＫＰ除对氨苄 西林 天然耐药外 ，对 其他大 多数抗菌药敏感，但这几年产Ｂ．内酰胺酶 的ＨＶＫＰ和产碳青霉烯酶 的ＨＶＫＰ也陆续报道。本文对ＨＶＫＰ的研究进展做一综合阐述 。
（Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｃｅｎｔｅｒ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｊｉｎａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５ １０６３０）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ 【ＫＰ、ｉｓ ｆａｍ ｉｌｉａｒ ｔｏ ＵＳ ａｓ ｔｈｅ ｍ ａｉｎ ｐａｔｈｏｇｅｎ ｏｆ ｎｏｓｏｃｏｍ ｉａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｓ ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ．１ａｒｇｅｓｔ ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｂａｃｔｅｒｉａ ｉｎ ｇｒａｍ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｂａｃｔｅｒｉａ．Ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｔｗｏ ｔｒｅｎｄｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ＫＰ ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｔｈｅ ｏｎｅ ｉｓ ｍｏｒｅ ａｎｄ ｍ ｏｒｅ ＫＰ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ．ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｅｖｅｎ ｐａｎ．ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ． ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｈｙｐｅｒｖｉｒｕｌｅｎｃｅ，ｉｎｆｅｃｔｉｎｇ ｈｅａｌｔｈｙ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｉｎｇ ｓｅｖｅｒｅ ｉｎｖａｓｉｖｅ
ｄｉｓｅａｓｅ，ｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇ ｔｈａｔ Ｈｙｐｅｒｖｉｒｕｌｅｎｔ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（ＨＶＫＰ）ｈａｓ ｅｍｅｒｇｅｄ．Ａｔ ｐｒｅｓｅｎｔ，ｓｏｍｅ ｓｔｕｄｉｅｓ ｈａｖｅ
ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ａｎｔｉ—ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｒｏｎ ａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍｓ ａｒｅ ｔｈｅ ｔｗｏ ｋｅｙ ｒｅａｓｏｎｓ ｏｆ ｈｉｇｈ ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ ｉｎ ＨＶＫＰ Ｎｅｖｅｒｔｈｅｌｅｓｓ．ｆｏｒ ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｎｏ ｇｏｌｄ ｓｔａｎｄａｒｄ ｔｏ ｉｄｅｎｔｉｆｙ ＨＶＫＰ ｐｒｅｓｅｎｔｌｙ，ｉｔ ｍ ａｋｅｓ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａ ｎ ｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｂｅｃｏｍ ｅ ｍ ｏｒｅ ｄｉｍ ｃｕｌｔ．ＨＶＫＰ ｉｓ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｔｏ ｍ ｏｓｔ ｏｆ ｔｈｅ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ｅｘｃｅｐｔ ｆ ｏｒ ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ．ｂｕｔ
关键 词：肺炎克雷伯菌：高毒力；耐药性 中图分类号：Ｒ９７８．３ 文献标识码 ：Ａ 文章 编号：１００１．８７５１（２０１８）０２．０１２９．０６
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｈ ｙｐｅｒｖｉｒｕｌｅｎｔ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ Ｐｎｅｕｍ ｏｎｉａｅ
Ｑｉｕ Ｓｈｉ－ｊｉｅ，Ｙｕ Ｇｕａｎｇ—ｃｈａｏ，Ｗｅｎ Ｗａｎｇ—ｒｏｎｇ
１９８６年我 国 台湾 报 道 了一 例 无 肝 胆 管 病 史 的患 起 的感 染 先 后 在 北 美 、 南 美 、 欧洲 、澳 大 利 亚 、南 者 感 染肺 炎 克雷 伯 菌造 成 肝 脓 肿 且 伴 有 转 移 性 眼 内 非 等 世 界 多个 地 区被 报道 ［４＿ｓ】，但 仍 主 要集 中在 亚 太 炎 。对 该 菌进 行 分 析 由于 其 相 比经 典 肺 炎 克 雷 伯 菌 地 区［１ｊ 。但 目前 尚无 金 标 准 对ＨＶＫＰ做 出初 步 的 鉴 （Ｃｌａｓｓｉｃ ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，ｃｒｏ）具 有高 毒力 性 而 定 ，大 部 分 实 验 室 仅 通 过 拉丝 试 验 初 步 判 断 是 否 为 被 称 为 高 毒力 肺 炎 克雷 伯 菌（ＨＶＫＰ），在 随后 报 道 的 ＨＶ！Ｇ￣，具体 做法 ：使用 接种 环轻 触琼 脂 平板 上过 夜 病 例 中 发现 该 菌 常 侵 袭 年 轻 健 康 的宿 主 且 易 并 发 脓 培 养 的菌 落 ，若有 黏 液 丝 并 拉 丝 长度 ＞５ｍｍＲ￣可 初 毒 血症 ， 导致 化 脓 性 肝 脓 肿 、骨 髓 炎 、 眼 内炎 、 坏 步 判 断 为ＨＶＫＰ【ｌ０。 ］。ＨＶＫＰ的 高黏 液 表 型及 高 毒 力 死 性 筋 膜 炎等 严重 的侵 袭 性疾 病 ［ ，］。 随后 由该 菌 引 的特征 与 其 荚膜 多 糖（Ｋ）及 编码 相 关毒 力 的基 因密 切
ｔｈｅｒｅ ｈａｖｅ ａｌｓｏ ｂｅｅｎ ｓｏｍｅ ＨＶＫＰＳ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ＩＭ ａｃｔａｍａｓｅ ａｎｄ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍａｓｅｓ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ．Ｔｈｉｓ ＰａＤｅｒ ｒｅｖｉｅｗｓ ｔｈｅ
ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｈ Ｖ Ｋ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： ｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ：ｈｙｐｅｒｖｉｒｕｌｅｎｃｅ；ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ