同型半胱氨酸的研究新进展
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４ ＨＨｃｙ 血 症 的 治 疗 ＨＨｃｙ的 发 生 主 要 由 营 养 因 素 和 遗 传 因 素 所 致。ｔＨｃｙ超过１５μｍｏｌ／Ｌ，建议接 受 降 低 同 型 半 胱 氨酸 的 治 疗，维 生 素 Ｂ 族、甜 菜 碱、Ｎ－乙 酰 半 胱 氨 酸、生活方式 的 改 变 等 有 助 于 降 低 Ｈｃｙ［１１－１３］。 与 此 相反，有研究 认 ［１４］ 为降低血浆 同 型 半 胱 氨 酸 水 平 与 降低心血管疾病风险之间失之交臂。抗氧化药物普 罗布考 对 治 疗 ＨＨｃｙ 有 潜 在 的 临 床 应 用 价 值 。 ［１５］ 从基因水平上寻找防治 ＨＨｃｙ的方法，或许是一 条
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Ｇｕｉｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１１，Ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．１１
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
随时间延长而增高，采 集 血 样 后 立 即 离 心 去 除 血 细 胞 ；血 样 的 保 存 状 态 ：去 除 血 细 胞 后 的 待 检 血 样 在 室 温可保存４ｄ，在０ ℃～２ ℃下保存 ２ 周，于 －２０ ℃ 下数年保持ｔＨｃｙ性质 稳 定 性。（２）检 测 方 法：用 不 同的检验方法得 出 的 检 验 结 果 有 一 定 的 差 异。（３） 规范操作：标准化 建 立、质 量 控 制、操 作 规 范 以 保 证 提 高 准 确 度 ，降 低 分 析 差 异 。 ２．４ 药 物 影 响 如 烟 酸 、胰 岛 素 、茶 碱 、质 子 泵 抑 制 剂、二 甲 双 胍、苯 妥 英 钠、左 旋 多 巴、异 烟 肼、甲 氨 蝶 呤 、利 尿 剂 、抗 痉 挛 药 、阿 扎 立 平 、口 服 避 孕 药 等 有 升 高 Ｈｃｙ的作用，青霉胺可降低血 Ｈｃｙ水平。
贵 州 医 药 ２０１１ 年 １１ 月 第 ３５ 卷 第 １１ 期
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希望之路。
５ 小 结 综上所述，Ｈｃｙ作 为 血 管 疾 病 的 独 立 风 险 因 素 已被广泛接 受。 尽 管 许 多 有 关 Ｈｃｙ 的 生 物 化 学 基 础有待明确，与各种 疾 病 的 关 系 和 治 疗 检 测 亦 尚 需 进一步探讨，使用 叶 酸、Ｖｉｔ Ｂ１２、Ｖｉｔ Ｂ６ 后 虽 然 可 降 低其 体 内 浓 度，但 并 非 用 于 治 疗。Ｐｅｒ Ｍａｇｎｅ Ｕｅ－ ｌａｎｄ教授称，Ｈｃｙ是 衡 量 人 体 机 能 状 况 的 标 尺。 越 来越多的 研 究 表 明，很 多 疾 病 都 与 ＨＨｃｙ 有 关 联， 其 可 能 的 致 病 机 理 是 ：细 胞 直 接 毒 性 ；激 发 血 管 炎 症 反 应 ；加 速 低 密 度 脂 蛋 白 的 氧 化 ；与 其 他 危 险 因 素 协 同作用。影响 ｔＨｃｙ 的 各 种 因 素：遗 传、饮 食 习 惯、 地区、性 别、年 龄、肝 肾 胃 等 内 脏 的 功 能 状 态、腰 围、 某些 药 物、剧 烈 运 动、生 活 方 式 改 变 等 等。Ｈｃｙ 与 各种疾病相关联的 研 究，为 实 验 检 测 技 术 提 供 了 线 索并指明了发展方向。
８０７Ｔ 突变、Ⅰｂα的 Ｍｅｔ（１４５）等位基因、Ⅱｂ 的 Ｓｅｒ （８４３）等位基因纯合子都能使血浆 Ｈｃｙ水平增高。 ３．２ 神经精神系 统 疾 病 Ｈｃｙ 及 其 代 谢 产 物 通 过 激活 Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸受体（ＮＭＤＡ）。 ３．３ 糖 尿 病 Ｈｃｙ 通 过 跨 硫 化 酶、胱 硫 醚 β－合 酶 和甜菜碱碱同型半胱氨酸甲基转移酶的调节作用， 影响糖尿病人的生存寿命 。 ［７］ ３．４ 妊娠与出生缺 陷 妊 娠 高 血 压 综 合 征：ＨＨｃｙ 可能是 妊 娠 期 高 血 压 疾 病 发 病 的 危 险 因 素，血 浆 Ｈｃｙ水平是预测疾病进展的一项指标 。 ［８］ ３．５ 遗传因素 ＣＢＳ 缺 乏 造 成 高 同 型 半 胱 氨 酸 尿 症，ＭＴＨＦＲ 基因突变后 形 成 的 热 不 稳 定 型 表 型 与 ＨＨｃｙ相关联，这一基因 有 可 能 作 为 Ｈｃｙ 遗 传 学 检 查的主要 基 因 型。１９９６ 年，Ｍｉｌｌｓ 等 提 ［９］ 出 叶 酸 和 ＶＢ１２共同调节准妈妈的 Ｈｃｙ的水 平，以 预 防 神 经 管 畸形。 ３．６ 慢 性 肾 病 ＨＨｃｙ 可 见 于 慢 性 肾 功 能 不 全 （ＣＲＦ）的 各 个 阶 段 和 接 受 各 种 方 法 治 疗 的 患 者。 ＣＲＦ 终末期患者 ＨＨｃｙ出 现 的 机 会 是 正 常 人 的 ３３ 倍 。 ［１０］ ３．７ 慢性胃炎及溃疡 Ｂ 族 维 生 素 缺 乏 导 致 ＨＨ－ ｃｙ的另一研究热点是 幽 门 弯 曲 杆 菌 感 染 （ＨＰ）可 能 是 ＨＰ 感 染 所 致 的 慢 性 胃 炎 及 溃 疡，使 Ｖｉｔ Ｂ６、Ｖｉｔ Ｂ１２、叶酸的 吸 收 障 碍，因 而 使 Ｈｃｙ 代 谢 异 常，导 致 ＨＨｃｙ。 ３．８ 风 湿 病 系 统 性 红 斑 狼 疮 （ＳＬＥ）、类 风 湿 关 节 炎（ＲＡ）等风湿性疾病普遍 存 在 ＨＨｃｙ，而 且 ＨＨｃｙ 与疾病活动性存在双向关联。
hcy及其代谢产物环硫酯同型半胱氨酸硫内酯对心血管病的生物毒性是通过诱导凝血蛋白的产生引起凝血和纤溶功能紊乱导致血管硬化和血栓形hcy可促进脂质沉积于动脉壁使泡沫细胞增加还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构促进斑块钙化同时可促进低密度脂蛋白氧化
贵 州 医 药 ２０１１ 年 １１ 月 第 ３５ 卷 第 １１ 期
３ ＨＨｃｙ 的 疾 病 威 胁 ３．１ 血管疾病 １９６９年 Ｍｃｃｕｌｌｙ首次提出 Ｈｃｙ是 血 管 性 疾 病 的 致 病 因 素 的 假 说 。ＨＨｃｙ 不 仅 是 动 脉 粥 样 硬 化 性 血 管 疾 病 的 独 立 危 险 因 子 ，也 是 使 动 脉 、 静脉形成血栓栓塞的严重危险因子。还可加强常见 心血管病危险因子 的 效 应，给 心 血 管 带 来 的 危 害 极 大。 Ｈｃｙ是动脉硬化的风险因子 。 ［５］ 动脉粥样硬化 的形成机制大致是：同 型 半 胱 氨 酸 在 血 浆 中 自 我 氧 化 形 成 半 胱 氨 酸 混 合 二 硫 物，与 低 密 度 脂 蛋 白 （ＬＤＬ）发生聚集，产生活性氧，促进 ＬＤＬ 氧化，促进 血管平滑肌细胞增殖和 引 起 血 管 内 皮 细 胞 损 伤； Ｈｃｙ及其代谢产物环 硫 酯、同 型 半 胱 氨 酸 硫 内 酯 对 心血管病的生物毒性是通过诱导凝血蛋白的产生， 引起凝血和纤溶功 能 紊 乱，导 致 血 管 硬 化 和 血 栓 形 成；Ｈｃｙ可促 进 脂 质 沉 积 于 动 脉 壁，使 泡 沫 细 胞 增 加 ，还 可 改 变 动 脉 壁 糖 蛋 白 分 子 纤 维 化 结 构 ，促 进 斑 块钙化，同时 可 促 进 低 密 度 脂 蛋 白 氧 化；Ｈｃｙ 可 诱 导 产 生 过 氧 化 物 ，激 活 核 转 录 因 子 ，是 机 体 炎 症 反 应 放大与持续的分子 生 物 学 机 制，是 动 脉 粥 样 硬 化 发 生和发展的始 动 机 制 之 一；ＨＨｃｙ 可 通 过 免 疫 炎 症 调节途径，诱导粥 样 硬 化 斑 块 内 巨 噬 细 胞 和 血 管 平 滑 肌 细 胞 表 达 基 质 金 属 蛋 白 酶 （ＭＭＰ），导 致 斑 块 破 裂；血清 Ｈｃｙ 水 平 升 高，导 致 脑 血 管 平 滑 肌 细 胞 Ｍｇ２＋ 代 谢 障 碍，细 胞 出 现 Ｈｃｙ 诱 导 的 动 脉 粥 样 硬 化形 成、血 管 痉 挛 和 卒 中；血 小 板 糖 蛋 白 Ⅰａ 的
１ Ｈｃｙ 的 代 谢 与 测 定 １．１ 理 化 性 质 同 型 半 胱 氨 酸 是 一 个 含 硫 氨 基 酸 ， 与 Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体关联的强力兴 奋性神 经 递 质，其 结 构 式 为 ＨＳＣＨ２ （ＮＨ２）ＣＯ２Ｈ， 分子量１３５．１８。细胞内 Ｈｃｙ有３种代谢途径：再甲 基 化 形 成 蛋 氨 酸 ；硫 化 缩 合 形 成 胱 硫 醚 ；释 放 到 细 胞 外基质。以上代谢过 程 需 要 ５，１０－甲 基 四 氢 叶 酸 还 原酶（ＭＴＨＦＲ）、蛋 氨 酸 合 成 酶 （ＭＳ）、胱 硫 醚 β 合 成酶（ＣＢＳ）以及辅助因子叶酸、Ｖｉｔ Ｂ１２、Ｖｉｔ Ｂ６ 等 的 参与。 １．２ ｔＨｃｙ 的 检 测 血 液 中 总 Ｈｃｙ（ｔＨｃｙ）包 括 Ｈｃｙ、Ｈｃｙ－二硫化物和 胱 氨 酸－Ｈｃｙ ３ 种 形 式。 新 鲜 血浆中 Ｈｃｙ约有７０％ 以 二 硫 键 与 白 蛋 白 结 合 形 式 存在，仅约２０％ 左 右 为 游 离 状 态，贮 存 血 浆 会 引 起 此两部分的重新分布，故测定时以测定ｔＨｃｙ为 佳， 目前常用 高 效 液 相 色 谱 法 （ＨＰＬＣ）、酶 联 免 疫 分 析 法 （ＥＬＩＳＡ）等 法 检 测 。 高 效 毛 细 血 管 电 泳 法 分 析 测 定血 液 中 Ｈｃｙ 及 代 谢 产 物 是 一 个 有 前 途 的 检 验 方
２ Ｈｃｙ 异 常 的 影 响 因 素 ２．１ 体质 因 素 （１）遗 传 因 素：遗 传 缺 陷 是 ｔＨｃｙ 增高的重要原 因。ＭＴＨＦＲ、ＭＳ、ＣＢＳ 等 是 Ｈｃｙ 体 内代谢的关键酶，这 些 酶 基 因 突 变 或 其 活 性 受 损 均 可引 起 ＨＨｃｙ。 （２）饮 食 及 生 活 方 式：Ｈｕｓｅｍｏｅｎ 等 研 ［２］ 究发 现 各 种 原 因 包 括 高 蛋 氨 酸 饮 食 以 及 酗 酒、吸烟、喝咖啡等引起叶酸、维生素 Ｂ６、维生素 Ｂ１２ 等缺乏，可 导 致 Ｈｃｙ 升 高。ｔＨｃｙ 与 腰 围、舒 张 压、 总 胆 同 醇、低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 正 相 关，特 别 是 ＭＴＨＦＲ 的 ＴＴ 基因型 个 体 的ｔＨｃｙ升 高 与 腰 围 关 系密切。（３）性别 与 年 龄：绝 经 后 的 妇 女、老 年 人 以 及叶酸、ＶＢ６、ＶＢ１２ 缺 乏 者 特 别 易 患 ＨＨｃｙ。 （４）运 动：剧烈运 动 后 血 浆 Ｈｃｙ 升 高 。 ［３］ （５）内 脏 器 官 功 能：肾 功 能 正 常 时，肾 小 球 滤 过 率 与 ｔＨｃｙ 呈 负 相 关；肝脏是叶酸、ＶＢ６、ＶＢ１２的主要 储 藏 内 脏，肝 功 能 低下时ｔＨｃｙ升高；慢性胃炎或溃疡患者 的ｔＨｃｙ升 高。（６）激素水平：甲 状 腺 素 缺 乏、口 服 避 孕 药 物 及 雌激素减少也可出现 ＨＨｃｙ。 ２．２ 地区差异 不同国家与地区的 Ｈｃｙ基础水平 不 同 。 ［４］ ２．３ 实验因素 （１）血 样 采 集：采 集 标 本 时 注 意 以 下 因 素 影 响 ：饮 食 状 态 和 餐 后 时 间 ：大 量 进 食 蛋 白 后 ６～８ｈ 可 使 ｔＨｃｙ 升 高 达 高 峰；体 位：受 检 者 坐 位 ｔＨｃｙ比平卧位高；时 间 和 温 度：Ｈｃｙ 可 从 血 细 胞 进 入血浆，血浆中ｔＨｃｙ有时间和温度依赖性，室温 下
注：＊ 遵义医学院检验系（５６３００２）
法。目前普遍 接 受 的 正 常 人 血 浆 Ｈｃｙ 标 准 为 ５～ １５μｍｏｌ／Ｌ。诊 断 轻、中、重 度 高 血 浆 同 型 半 胱 氨 酸 血症（ＨＨｃｙ）的 标 准 分 别 为：１６～３０μｍｏｌ／Ｌ、３０～ １００μｍｏｌ／Ｌ和 大 于 １００μｍｏｌ／Ｌ。
同 型 半 胱 氨 酸 （Ｈｃｙ）是 由 诺 贝 尔 化 学 奖 得 主 Ｖｉｎｃｅｎｔ ｄｕ Ｖｉｇｎｅａｕｄ 于 １９３２ 年 发 现。１９６９ 年， ＭｃＣｕｌｌｙ博士 提 ［１］ 出 同 型 半 胱 氨 酸 致 病 理 论 假 说。 自上世纪九十年代 以 来，对 于 同 型 半 胱 氨 酸 的 研 究 越来越多，多数学 者 认 为 同 型 半 胱 氨 酸 升 高 是 血 管 疾病的一个独立危 险 因 素，与 临 床 许 多 疾 病 也 有 关 联 ，医 学 界 称 之 为 神 秘 杀 手 ，成 为 检 验 医 学 和 临 床 医 学 研 究 的 新 热 点 。 现 就 其 理 化 性 质 、疾 病 威 胁 、实 验 检查与治疗的最新研究进展作一综述。
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同型半胱氨酸的研究新进展
贵州省黔西南州人民医院检验科（５６２４００） 武 林 综述 王凤学＊ 审校
中 图 分 类 号 ：Ｒ５４３ 文 献 标 识 码 ：Ｂ 文 章 编 号 ：１０００－７４４Ｘ（２０１１）１１－１０３７－０３ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ＩＳＳＮ．１０００－７４４Ｘ．２０１１．１１．０３７
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Ｇｕｉｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１１，Ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．１１
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随时间延长而增高，采 集 血 样 后 立 即 离 心 去 除 血 细 胞 ；血 样 的 保 存 状 态 ：去 除 血 细 胞 后 的 待 检 血 样 在 室 温可保存４ｄ，在０ ℃～２ ℃下保存 ２ 周，于 －２０ ℃ 下数年保持ｔＨｃｙ性质 稳 定 性。（２）检 测 方 法：用 不 同的检验方法得 出 的 检 验 结 果 有 一 定 的 差 异。（３） 规范操作：标准化 建 立、质 量 控 制、操 作 规 范 以 保 证 提 高 准 确 度 ，降 低 分 析 差 异 。 ２．４ 药 物 影 响 如 烟 酸 、胰 岛 素 、茶 碱 、质 子 泵 抑 制 剂、二 甲 双 胍、苯 妥 英 钠、左 旋 多 巴、异 烟 肼、甲 氨 蝶 呤 、利 尿 剂 、抗 痉 挛 药 、阿 扎 立 平 、口 服 避 孕 药 等 有 升 高 Ｈｃｙ的作用，青霉胺可降低血 Ｈｃｙ水平。
贵 州 医 药 ２０１１ 年 １１ 月 第 ３５ 卷 第 １１ 期
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希望之路。
５ 小 结 综上所述，Ｈｃｙ作 为 血 管 疾 病 的 独 立 风 险 因 素 已被广泛接 受。 尽 管 许 多 有 关 Ｈｃｙ 的 生 物 化 学 基 础有待明确，与各种 疾 病 的 关 系 和 治 疗 检 测 亦 尚 需 进一步探讨，使用 叶 酸、Ｖｉｔ Ｂ１２、Ｖｉｔ Ｂ６ 后 虽 然 可 降 低其 体 内 浓 度，但 并 非 用 于 治 疗。Ｐｅｒ Ｍａｇｎｅ Ｕｅ－ ｌａｎｄ教授称，Ｈｃｙ是 衡 量 人 体 机 能 状 况 的 标 尺。 越 来越多的 研 究 表 明，很 多 疾 病 都 与 ＨＨｃｙ 有 关 联， 其 可 能 的 致 病 机 理 是 ：细 胞 直 接 毒 性 ；激 发 血 管 炎 症 反 应 ；加 速 低 密 度 脂 蛋 白 的 氧 化 ；与 其 他 危 险 因 素 协 同作用。影响 ｔＨｃｙ 的 各 种 因 素：遗 传、饮 食 习 惯、 地区、性 别、年 龄、肝 肾 胃 等 内 脏 的 功 能 状 态、腰 围、 某些 药 物、剧 烈 运 动、生 活 方 式 改 变 等 等。Ｈｃｙ 与 各种疾病相关联的 研 究，为 实 验 检 测 技 术 提 供 了 线 索并指明了发展方向。
８０７Ｔ 突变、Ⅰｂα的 Ｍｅｔ（１４５）等位基因、Ⅱｂ 的 Ｓｅｒ （８４３）等位基因纯合子都能使血浆 Ｈｃｙ水平增高。 ３．２ 神经精神系 统 疾 病 Ｈｃｙ 及 其 代 谢 产 物 通 过 激活 Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸受体（ＮＭＤＡ）。 ３．３ 糖 尿 病 Ｈｃｙ 通 过 跨 硫 化 酶、胱 硫 醚 β－合 酶 和甜菜碱碱同型半胱氨酸甲基转移酶的调节作用， 影响糖尿病人的生存寿命 。 ［７］ ３．４ 妊娠与出生缺 陷 妊 娠 高 血 压 综 合 征：ＨＨｃｙ 可能是 妊 娠 期 高 血 压 疾 病 发 病 的 危 险 因 素，血 浆 Ｈｃｙ水平是预测疾病进展的一项指标 。 ［８］ ３．５ 遗传因素 ＣＢＳ 缺 乏 造 成 高 同 型 半 胱 氨 酸 尿 症，ＭＴＨＦＲ 基因突变后 形 成 的 热 不 稳 定 型 表 型 与 ＨＨｃｙ相关联，这一基因 有 可 能 作 为 Ｈｃｙ 遗 传 学 检 查的主要 基 因 型。１９９６ 年，Ｍｉｌｌｓ 等 提 ［９］ 出 叶 酸 和 ＶＢ１２共同调节准妈妈的 Ｈｃｙ的水 平，以 预 防 神 经 管 畸形。 ３．６ 慢 性 肾 病 ＨＨｃｙ 可 见 于 慢 性 肾 功 能 不 全 （ＣＲＦ）的 各 个 阶 段 和 接 受 各 种 方 法 治 疗 的 患 者。 ＣＲＦ 终末期患者 ＨＨｃｙ出 现 的 机 会 是 正 常 人 的 ３３ 倍 。 ［１０］ ３．７ 慢性胃炎及溃疡 Ｂ 族 维 生 素 缺 乏 导 致 ＨＨ－ ｃｙ的另一研究热点是 幽 门 弯 曲 杆 菌 感 染 （ＨＰ）可 能 是 ＨＰ 感 染 所 致 的 慢 性 胃 炎 及 溃 疡，使 Ｖｉｔ Ｂ６、Ｖｉｔ Ｂ１２、叶酸的 吸 收 障 碍，因 而 使 Ｈｃｙ 代 谢 异 常，导 致 ＨＨｃｙ。 ３．８ 风 湿 病 系 统 性 红 斑 狼 疮 （ＳＬＥ）、类 风 湿 关 节 炎（ＲＡ）等风湿性疾病普遍 存 在 ＨＨｃｙ，而 且 ＨＨｃｙ 与疾病活动性存在双向关联。
hcy及其代谢产物环硫酯同型半胱氨酸硫内酯对心血管病的生物毒性是通过诱导凝血蛋白的产生引起凝血和纤溶功能紊乱导致血管硬化和血栓形hcy可促进脂质沉积于动脉壁使泡沫细胞增加还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构促进斑块钙化同时可促进低密度脂蛋白氧化
贵 州 医 药 ２０１１ 年 １１ 月 第 ３５ 卷 第 １１ 期
３ ＨＨｃｙ 的 疾 病 威 胁 ３．１ 血管疾病 １９６９年 Ｍｃｃｕｌｌｙ首次提出 Ｈｃｙ是 血 管 性 疾 病 的 致 病 因 素 的 假 说 。ＨＨｃｙ 不 仅 是 动 脉 粥 样 硬 化 性 血 管 疾 病 的 独 立 危 险 因 子 ，也 是 使 动 脉 、 静脉形成血栓栓塞的严重危险因子。还可加强常见 心血管病危险因子 的 效 应，给 心 血 管 带 来 的 危 害 极 大。 Ｈｃｙ是动脉硬化的风险因子 。 ［５］ 动脉粥样硬化 的形成机制大致是：同 型 半 胱 氨 酸 在 血 浆 中 自 我 氧 化 形 成 半 胱 氨 酸 混 合 二 硫 物，与 低 密 度 脂 蛋 白 （ＬＤＬ）发生聚集，产生活性氧，促进 ＬＤＬ 氧化，促进 血管平滑肌细胞增殖和 引 起 血 管 内 皮 细 胞 损 伤； Ｈｃｙ及其代谢产物环 硫 酯、同 型 半 胱 氨 酸 硫 内 酯 对 心血管病的生物毒性是通过诱导凝血蛋白的产生， 引起凝血和纤溶功 能 紊 乱，导 致 血 管 硬 化 和 血 栓 形 成；Ｈｃｙ可促 进 脂 质 沉 积 于 动 脉 壁，使 泡 沫 细 胞 增 加 ，还 可 改 变 动 脉 壁 糖 蛋 白 分 子 纤 维 化 结 构 ，促 进 斑 块钙化，同时 可 促 进 低 密 度 脂 蛋 白 氧 化；Ｈｃｙ 可 诱 导 产 生 过 氧 化 物 ，激 活 核 转 录 因 子 ，是 机 体 炎 症 反 应 放大与持续的分子 生 物 学 机 制，是 动 脉 粥 样 硬 化 发 生和发展的始 动 机 制 之 一；ＨＨｃｙ 可 通 过 免 疫 炎 症 调节途径，诱导粥 样 硬 化 斑 块 内 巨 噬 细 胞 和 血 管 平 滑 肌 细 胞 表 达 基 质 金 属 蛋 白 酶 （ＭＭＰ），导 致 斑 块 破 裂；血清 Ｈｃｙ 水 平 升 高，导 致 脑 血 管 平 滑 肌 细 胞 Ｍｇ２＋ 代 谢 障 碍，细 胞 出 现 Ｈｃｙ 诱 导 的 动 脉 粥 样 硬 化形 成、血 管 痉 挛 和 卒 中；血 小 板 糖 蛋 白 Ⅰａ 的
１ Ｈｃｙ 的 代 谢 与 测 定 １．１ 理 化 性 质 同 型 半 胱 氨 酸 是 一 个 含 硫 氨 基 酸 ， 与 Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体关联的强力兴 奋性神 经 递 质，其 结 构 式 为 ＨＳＣＨ２ （ＮＨ２）ＣＯ２Ｈ， 分子量１３５．１８。细胞内 Ｈｃｙ有３种代谢途径：再甲 基 化 形 成 蛋 氨 酸 ；硫 化 缩 合 形 成 胱 硫 醚 ；释 放 到 细 胞 外基质。以上代谢过 程 需 要 ５，１０－甲 基 四 氢 叶 酸 还 原酶（ＭＴＨＦＲ）、蛋 氨 酸 合 成 酶 （ＭＳ）、胱 硫 醚 β 合 成酶（ＣＢＳ）以及辅助因子叶酸、Ｖｉｔ Ｂ１２、Ｖｉｔ Ｂ６ 等 的 参与。 １．２ ｔＨｃｙ 的 检 测 血 液 中 总 Ｈｃｙ（ｔＨｃｙ）包 括 Ｈｃｙ、Ｈｃｙ－二硫化物和 胱 氨 酸－Ｈｃｙ ３ 种 形 式。 新 鲜 血浆中 Ｈｃｙ约有７０％ 以 二 硫 键 与 白 蛋 白 结 合 形 式 存在，仅约２０％ 左 右 为 游 离 状 态，贮 存 血 浆 会 引 起 此两部分的重新分布，故测定时以测定ｔＨｃｙ为 佳， 目前常用 高 效 液 相 色 谱 法 （ＨＰＬＣ）、酶 联 免 疫 分 析 法 （ＥＬＩＳＡ）等 法 检 测 。 高 效 毛 细 血 管 电 泳 法 分 析 测 定血 液 中 Ｈｃｙ 及 代 谢 产 物 是 一 个 有 前 途 的 检 验 方
２ Ｈｃｙ 异 常 的 影 响 因 素 ２．１ 体质 因 素 （１）遗 传 因 素：遗 传 缺 陷 是 ｔＨｃｙ 增高的重要原 因。ＭＴＨＦＲ、ＭＳ、ＣＢＳ 等 是 Ｈｃｙ 体 内代谢的关键酶，这 些 酶 基 因 突 变 或 其 活 性 受 损 均 可引 起 ＨＨｃｙ。 （２）饮 食 及 生 活 方 式：Ｈｕｓｅｍｏｅｎ 等 研 ［２］ 究发 现 各 种 原 因 包 括 高 蛋 氨 酸 饮 食 以 及 酗 酒、吸烟、喝咖啡等引起叶酸、维生素 Ｂ６、维生素 Ｂ１２ 等缺乏，可 导 致 Ｈｃｙ 升 高。ｔＨｃｙ 与 腰 围、舒 张 压、 总 胆 同 醇、低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 正 相 关，特 别 是 ＭＴＨＦＲ 的 ＴＴ 基因型 个 体 的ｔＨｃｙ升 高 与 腰 围 关 系密切。（３）性别 与 年 龄：绝 经 后 的 妇 女、老 年 人 以 及叶酸、ＶＢ６、ＶＢ１２ 缺 乏 者 特 别 易 患 ＨＨｃｙ。 （４）运 动：剧烈运 动 后 血 浆 Ｈｃｙ 升 高 。 ［３］ （５）内 脏 器 官 功 能：肾 功 能 正 常 时，肾 小 球 滤 过 率 与 ｔＨｃｙ 呈 负 相 关；肝脏是叶酸、ＶＢ６、ＶＢ１２的主要 储 藏 内 脏，肝 功 能 低下时ｔＨｃｙ升高；慢性胃炎或溃疡患者 的ｔＨｃｙ升 高。（６）激素水平：甲 状 腺 素 缺 乏、口 服 避 孕 药 物 及 雌激素减少也可出现 ＨＨｃｙ。 ２．２ 地区差异 不同国家与地区的 Ｈｃｙ基础水平 不 同 。 ［４］ ２．３ 实验因素 （１）血 样 采 集：采 集 标 本 时 注 意 以 下 因 素 影 响 ：饮 食 状 态 和 餐 后 时 间 ：大 量 进 食 蛋 白 后 ６～８ｈ 可 使 ｔＨｃｙ 升 高 达 高 峰；体 位：受 检 者 坐 位 ｔＨｃｙ比平卧位高；时 间 和 温 度：Ｈｃｙ 可 从 血 细 胞 进 入血浆，血浆中ｔＨｃｙ有时间和温度依赖性，室温 下
注：＊ 遵义医学院检验系（５６３００２）
法。目前普遍 接 受 的 正 常 人 血 浆 Ｈｃｙ 标 准 为 ５～ １５μｍｏｌ／Ｌ。诊 断 轻、中、重 度 高 血 浆 同 型 半 胱 氨 酸 血症（ＨＨｃｙ）的 标 准 分 别 为：１６～３０μｍｏｌ／Ｌ、３０～ １００μｍｏｌ／Ｌ和 大 于 １００μｍｏｌ／Ｌ。
同 型 半 胱 氨 酸 （Ｈｃｙ）是 由 诺 贝 尔 化 学 奖 得 主 Ｖｉｎｃｅｎｔ ｄｕ Ｖｉｇｎｅａｕｄ 于 １９３２ 年 发 现。１９６９ 年， ＭｃＣｕｌｌｙ博士 提 ［１］ 出 同 型 半 胱 氨 酸 致 病 理 论 假 说。 自上世纪九十年代 以 来，对 于 同 型 半 胱 氨 酸 的 研 究 越来越多，多数学 者 认 为 同 型 半 胱 氨 酸 升 高 是 血 管 疾病的一个独立危 险 因 素，与 临 床 许 多 疾 病 也 有 关 联 ，医 学 界 称 之 为 神 秘 杀 手 ，成 为 检 验 医 学 和 临 床 医 学 研 究 的 新 热 点 。 现 就 其 理 化 性 质 、疾 病 威 胁 、实 验 检查与治疗的最新研究进展作一综述。
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同型半胱氨酸的研究新进展
贵州省黔西南州人民医院检验科（５６２４００） 武 林 综述 王凤学＊ 审校
中 图 分 类 号 ：Ｒ５４３ 文 献 标 识 码 ：Ｂ 文 章 编 号 ：１０００－７４４Ｘ（２０１１）１１－１０３７－０３ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ＩＳＳＮ．１０００－７４４Ｘ．２０１１．１１．０３７