EGFR血液检测专家共识

共识主要内容
1.EGFR基因突变和EGFR靶向治疗 2.EGFR组织检测的指南推荐 3.EGFR的组织检测现状 4.EGFR血液检测
➢标本采集及处理 ➢外周血游离DNA提取 ➢血液EGFR检测方法 ➢报告及周期 5.血液EGFR基因突变检测发展与展望
肺癌的流行病学
肺癌是世界范围内发病率（180万，13%）和死亡率（160万，19.4%）均最高的恶性肿瘤 2012年中国新发肺癌患者约65.3万，死亡患者约59.7万，发病率和死亡率均居所有恶性肿瘤首位
EGFR血液检测—cfDNA(cell-free DNA)
血浆游离DNA
（plasma cfDNA）
是外周血中一种
细胞外呈游离状
WWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWW 态的小片段核酸
WWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWW
WWMWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWW • 来源：肿瘤组织，
缓解率
约70%
TKI
约30%
化疗
无进展生存
10-11个月
5-6个月
TKI
化疗
八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位
EGFR组织检测现状—影响因素
亚洲
欧洲
北美
2015年ELCC公布的一项全球10个国家562位肿瘤 专家参与的调查研究 19%的晚期NSCLC患者未进行EGFR检测 即使进行检测仍有26%的欧洲患者在结果、出来前 就开始接受治疗
Nature Review 2007, 7:169
EGFR基因突变和EGFR靶向治疗
对于EGFR基因突变阳性患者
研究 IPASS First-SIGNAL WJTOG 3405 NEJGSG002 OPTIMAL EURTAC LUX-LUNG 3 LUX-LUNG 6
RR 71.2% vs 47.3% 84.6% vs 37.5% 62.1% vs 32.2% 73.7% vs 30.7%
非小细胞肺癌血液EGFR基因突变检测 中国专家共识
中国非小细胞肺癌血液EGFR基因突变检测专家组人员
程颖 (吉林省肿瘤医院肿瘤内科) 韩宝惠（上海交通大学附属胸科医院肺内科） 黄诚（福建省肿瘤医院胸部肿瘤科） 梁智勇（北京协和医院病理科） 林冬梅（北京大学肿瘤医院病理科） 刘卫平（四川大学华西医院病理科） 刘艳辉（广东省人民医院病理科） 陆舜（上海交通大学附属胸科医院肿瘤内科） 卢铀（四川大学华西医院胸部肿瘤科） 邵建永（中山大学附属肿瘤医院分子诊断科）
I期 II期 III期 IV期
宋勇（南京军区总医院呼吸内科） 王洁（中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科） 王哲海（山东肿瘤医院肿瘤内科） 吴一龙（广东省人民医院、广东省医学科学院、 广东省肺癌研究肿瘤内科） 应建明（中国医学科学院肿瘤医院病理科） 张力（中山大学附属肿瘤医院肿瘤内科） 张绪超（广东省人民医院、广东省医学科学院、 广东省肺癌研究肿瘤内科） 周彩存（同济大学附属上海市肺科医院肿瘤内科） 周晓军（南京军区总医院病理科） 周晓燕（复旦大学附属肿瘤医院病理科）
Number of EGFR M+ plasma samples
ctDNA
6
7 6
activating mutations, N=32
丰Leabharlann Baidu
5
度
3
3
T790M, N=11
低
Fraction of EGFR mutant in total cfDNA
Taniguchi et al., Clin Cancer Res (2011)
来自国际癌症研究机构(IARC)2012年全球肿瘤流行病学统计数据 （GLOBOCAN）
CA Cancer J Clin. 2015 Mar;65(2):87-108
EGFR基因突变和EGFR靶向治疗
肺腺癌驱动基因突变图 谱
NSCLC中药物疗效相关的EGFR突变
亚洲人群
19外显子缺失（约占45%）和21外显子L858R突变（约占 40%）为EGFR最主要突变，且均为EGFR TKI的敏感性突变
检测且治疗前可获得结果(%)
未检测 (%) 检测且治疗前不可获得结果 (%)
亚洲
欧洲
北美
肿瘤组织学(如鳞癌)
组织不足 体力状态不佳 获取结果时间过长 不希望延缓治疗
患者急切希望开始 治疗而非等待结果
患者吸烟 患者年龄
需要占用我工作 时间和精力取得报告
患者自付费用过高
结果对治疗决策 不会产生影响
J. Spicer, et al. .2015 European Lung Cancer Conference (ELCC): LBA2
EGFR血液检测--ctDNA与肿瘤分期相关
可检测ctDNA的发生率(%)
可检测ctDNA的发生率(%)
100 80 60 40 20 0
100
结直肠
胃食管
80
60
40
20
0 I期 II期 III期 IV期
每5ml的突变片断
局限期
转移性
胰腺
乳腺
1.0*1006 1.0*1005 1.0*1004 1.0*1003 1.0*1002 1.0*1001 1.0*100 1.0*10-01
83% vs 36% 58% vs 15% 61% vs 22% 67% vs 23%
中位PFS 9.8 vs 6.4 月 8.4 vs 6.7 月 9.6 vs 6.6月 10.8 vs 5.4 月 13.1 vs 4.6 月 9.7 vs 5.2 月 11.1 vs 6.9 月 11.0 vs5.6 月
EGFR血液检测—cfDNA特点
Number of samples(%)
总量少 – < 500 DNA拷贝数/200uL 血浆
60
50
48(56%)
40
30 23(27%) 20 10
0
5(6%) 6(7%) 3(3%) 0(0%) 0(0%) 1(1%)
片段小 – 集中在170bp左右
DNA copies/200uL plasma (N=86) 13
WWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWWW WW
炎症组织和正常
组织。其中来自
于肿瘤细胞的部
cfDNA特点： • 总量少
分称为循环肿瘤 DNA（ctDNA）
• ctDNA丰度低（野生型 DNA混杂）
• 释放方式：细胞
• 片断小（~170bp）
凋亡，细胞坏死
和胞泌作用
Crowley et al., Nat Rev Clin Oncol