滋肾育胎丸结合枸橼酸氯米芬对不明原因不孕肾虚型患者子宫内膜容受性及妊娠结局的影响

·中西医结合研究·
中国当代医药2021年1月第28卷第3期
CHINA MODERN MEDICINE Vol.28No.3January 2021
滋肾育胎丸结合枸橼酸氯米芬对不明原因不孕肾虚型患者子宫内膜容受性及妊娠结局的影响
马瑶李慧杨丽孙寒冰
大连市妇幼保健院生殖健康保健中心,辽宁大连116033
[摘要]目的探讨滋肾育胎丸结合枸橼酸氯米芬对不明原因不孕肾虚型患者子宫内膜容受性及妊娠结局的影响。

方法回顾性分析大连市妇幼保健院2017年1月~2019年1月收治的98例肾虚型不明原因不孕患者的临床资料,根据治疗方法的不同进行分组,49例采用枸橼酸氯米芬进行治疗的患者纳入对照组,49例联合滋肾育胎丸进行治疗的患者纳入观察组。

比较两组治疗前后子宫内膜容受性(包括内膜厚度以及A 型内膜形态比例)、卵巢储备功能[包括雌二醇(E 2)、促卵泡激素(FSH)以及促黄体生成素(LH)水平]及妊娠结局(包括妊娠、活产及流产情况)。

结果两组治疗后子宫内膜厚度及A 型内膜形态比例高于治疗前,差异有统计学意义(P <0.05);观察组治疗后子宫内膜厚度及A 型内膜形态比例高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。

两组治疗后血清E 2、FSH 及LH 水平高于治疗前,差异有统计学意义(P <0.05);观察组治疗后血清E 2、FSH 以及LH 水平高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。

观察组妊娠率及活产率高于对照组,流产率低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。

结论滋肾育胎丸结合枸橼酸氯米芬促排卵治疗可调节肾虚型不明原因不孕患者子宫内膜容受性,改善其卵巢储备功能。

[关键词]不明原因不孕;肾虚;滋肾育胎丸;枸橼酸氯米芬;子宫内膜容受性;卵巢储备功能;妊娠结局[中图分类号]R711.6[文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2021)1(c)-0182-04
Effect of Zishen Yutai Pills combined with Clomifene Citrate on endome⁃trial receptivity and pregnancy outcome in patients with kidney deficiency type of unexplained infertility
MA Yao LI Hui YANG Li SUN Han-bing
Reproductive Health Care Center,Dalian Maternal and Child Health Care Hospital,Liaoning Province,Dalian 116033,China
[Abstract]Objective To investigate the effect of Zishen Yutai Pills combined with Clomifene Citrate on endometrial receptivity and pregnancy outcome in patients with kidney deficiency type of unexplained infertility.Methods The clinical data of 98patients with kidney deficiency type of unexplained infertility who were treated in Dalian Maternal and Child Health Care Hospital from January 2017to January 2019were retrospectively analyzed.The patients were di⁃vided into groups according to different treatment methods,49patients with Clomifene Citrate were included in the control group,and 49patients with Clomifene Citrate combined with Zishen Yutai Pills were included in the observa⁃tion group.The endometrial receptivity (endometrial thickness and type-A endometrial morphology rate),ovarian re⁃serve function (estradiol [E 2],follicle -stimulating hormone [FSH],luteinizing hormone [LH])and pregnancy outcome (preganncy,live birth,abortion)were compared between two groups before and after treatment.Results The endometrial thickness and type-A endometrial morphology rate in two groups after treatment were higher than those before treat⁃ment,and the differences were statistically sighificant (P <0.05);after treatment,the endometrial thickness and type-A endometrial morphology rate in the observation group were higher than those in the control group,and the differences were statistically sighificant (P <0.05).The levels of serum E 2,FSH and LH in two groups after treatment were higher than those before treatment,and the differences were statistically sighificant (P <0.05);after treatment,the levels of serum E 2,FSH and LH in the observation group were higher than those in the control group,and the differences were statistically sighificant (P <0.05).The pregnancy rate and live birth rate in the observation group were higher than those in the control group,and the abortion rate in the observation group was lower than that in the control group,and the differences were statistically significant (P <0.05).Conclusion Zishen Yutai Pills combined with Clomifene Citrate for patients with kidney deficiency type of unexplained infertility can regulate endometrial receptivity and improve ovarian reserve function.
[Key words]Unexplained infertility;Kidney deficiency;
Zishen Yutai Pills;Clomifene Citrate;Endometrial re⁃ceptivity;Ovarian reserve function;Pregnancy outcome
[作者简介]马瑶(1982-),女,广东潮阳人,博士,副主任医师,研究方向:生殖内分泌182
中国当代医药2021年1月第28卷第3期
CHINA MODERN MEDICINE Vol.28No.3January 2021
·中西医结合研究·
不孕症为育龄期女性常见疾病,通常由输卵管阻
塞、子宫内膜异位症、卵巢排卵障碍等因素造成[1]。

不
明原因不孕则不存在上述病因,其发病率占不孕症的10%~26%,不仅严重影响患者身心健康,同时会带来一系列社会问题,造成夫妻感情不和甚至婚姻破裂[2]。

枸橼酸氯米芬为一线促排卵用药,其促排卵有效率高达70%~90%[3]。

滋肾育胎丸则属中药制剂,具有养血安胎、补肾健体之效。

本研究通过分析滋肾育胎丸结合枸橼酸氯米芬对不明原因不孕肾虚型患者子宫内膜容受性、卵巢储备功能及妊娠结局的影响,明确滋肾育胎丸结合枸橼酸氯米芬的应用价值,从而为临床治疗肾虚型不明原因不孕提供参考。

1资料与方法1.1一般资料
经大连市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准,回顾性分析2017年1月~2019年1月收治的98例肾虚型不明原因不孕患者的临床资料,根据治疗方法的不同分为两组,各49例。

对照组中,年龄29~37岁,平均(34.80±1.59)岁;病程3~10年,平均(6.15±2.19)年。

观察组中,年龄30~38岁,平均(34.73±1.60)岁;病程3~11年,平均(6.19±2.18)年。

两组一般资料比较,差异无统计学意义(P >0.05),具有可比性。

诊断标准:西医诊断参照《不明原因不孕症诊断与治疗中国专家共识》[4]内相关诊断标准;中医辨证分型参照《中医妇产科学》[5]内肾阳亏虚证,即婚久不孕,月经后推,或月经迟发,或经闭,经色淡黯,小腹冷,性欲淡漠,带下量多,清稀如水;腰酸膝软,夜尿多,面部黯斑;舌质淡黯,舌苔白,脉沉细尺脉弱。

纳入标准:①患者临床资料完善;②符合上述诊断标准;③男方精液检查正常;④女方双侧输卵管通畅,妇科检查及全面检查未发现异常。

排除标准:①子宫内膜异位症、子宫腺肌症、恶性肿瘤患者;②严重肝肾及心脑血管疾病者;③生殖泌尿系统急性感染、甲状腺病变、肾上腺皮质增生患者;④对本研究所用药物过敏者;⑤先天性生殖器官畸形、性腺发育不全、子宫性闭经等器质性病变者;⑥精神疾病、沟通障碍者;⑦近期有激素治疗史。

1.2方法
对照组自月经周期的第5天开始口服枸橼酸氯米芬胶囊(塞浦路斯高特制药厂,生产批号:20160802、20180401,规格:50mg),50mg/次,1次/d。

若患者闭经,则于黄体酮撤退性出血的第5天始服用。

每个疗程5d,共3个疗程。

观察组则于对照组基础上加用滋肾育胎丸(广州白云山中一药业有限公司,生产批号:20160903、20180202,规格:5g/袋),口服,5g/次,3次/d,
连续服用3个月经周期。

1.3观察指标
观察两组的子宫内膜容受性、卵巢储备功能及妊娠结局。

①子宫内膜容受性:比较两组治疗前、后内膜厚度及A 型内膜形态比例,采用B 型超声诊断仪(深圳邦健生物医疗设备股份有限公司,型号:iS30)测定内膜厚度及形态,计算A 型内膜形态比例。

②卵巢储备功能:比较两组治疗前、后血清雌二醇(E 2)、促卵泡激素(FSH)以及促黄体生成素(LH)水平,采用全自动生化分析仪(广州东唐电子科技有限公司,型号:DP8018)测定。

③妊娠结局:比较两组妊娠、活产以及流产情况。

1.4统计学方法
采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(x±s )表示,两组间比较采用独立样本t 检验,组内比较采用配对t 检验;计数资料采用率表示,组间比较采用χ2检验,以P <0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1两组治疗前后子宫内膜容受性的比较
两组治疗前子宫内膜厚度及A 型内膜形态比例比较,差异无统计学意义(P >0.05);两组治疗后子宫内膜厚度、A 型内膜形态比例高于治疗前,差异有统计学意义(P <0.05);观察组治疗后子宫内膜厚度、A 型内膜形态比例高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)(表1)。

表1两组治疗前后子宫内膜容受性的比较
2.2两组治疗前后卵巢储备功能的比较
两组治疗前E 2、FSH 以及LH 水平比较,差异无
统计学意义(P >0.05);治疗后两组血清E 2、FSH 以及LH 水平高于治疗前,差异有统计学意义(P <0.05);治疗后观察组血清E 2、FSH 以及LH 水平高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)(表2)。

对照组(n =49)治疗前治疗后t /χ2
值
P 值观察组(n =49)治疗前治疗后t /χ2值P 值t /χ2治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t /χ
2
治疗后组间比较
值
P 治疗后组间比较值
4.62±1.357.13±1.488.7710.0004.68±1.318.50±1.6712.5980.0000.2230.8244.2980.000
6(12.24)20(40.82)
10.2610.001
7(14.29)
32(65.31)26.6190.0000.0890.7665.9000.015
组别
内膜厚度(mm,x±s )
A 型内膜形态[n (%)]
183
表2两组治疗前后卵巢储备功能的比较(x±s)
2.3两组妊娠结局的比较
观察组妊娠率及活产率高于对照组,流产率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。

表3两组妊娠结局的比较[n(%)]
3讨论
由于不明原因不孕找不到明确的病因,故治疗难度相对较大。

现阶段,针对该类患者,西医多通过促排卵治疗帮助其增加排卵期优势卵泡数,提升胚胎着床率,进而增加受孕机会[6]。

既往研究表明,枸橼酸氯米芬可通过干扰下丘脑雌激素受体,刺激黄体生成激素
及促卵泡生成激素的分泌,进而加快卵泡成熟,促进排卵,增加优势卵泡数。

但由于较难获得优质卵细胞,易引发高排低孕现象,故常无法有效改变患者的妊娠结局,临床应用效果欠佳[7-8]。

因此,积极寻找更为有效的治疗措施尤为重要。

本研究显示,两组治疗后子宫内膜厚度、A型内膜形态比例高于治疗前,且观察组治疗后子宫内膜厚度、A型内膜形态比例高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗后血清E2、FSH以及LH水平高于治疗前,且观察组治疗后血清E2、FSH以及LH 水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组妊娠率及活产率高于对照组,流产率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。

以上结果表明,滋肾育胎丸结合枸橼酸氯米芬促排卵治疗可调节肾虚型不明原因不孕患者子宫内膜容受性,改善其卵巢储备功能,优化妊娠结局。

分析原因:中医认为,不明原因不孕的病机本质为肾虚导致的生殖功能失调[9]。

若肾气虚,则冲任虚衰,或不能温养子宫,令子宫发育不良。

因此,治疗应注重滋肾养血、调补冲任[10]。

滋肾育胎丸内含菟丝子、人参、首乌、砂仁、白术、枸杞子、阿胶(炒)、熟地黄、党参、续断、艾叶、桑寄生、杜仲、鹿角霜及巴戟天。

其中,菟丝子、枸杞子可补肾益精、养肝明日;人参可大补元气、复脉固脱;砂仁可理气安胎、化湿行气;党参可补益肺气、生津养血;白术健脾益气、止汗安胎,艾叶散寒止痛、温经止血;首乌、桑寄生养血安胎、补益肝肾;鹿角霜、巴戟天温肾助阳;阿胶、熟地黄补血滋阴;续断、杜仲安胎、补肾。

全方合用共奏补肾健脾、养血安胎、益气培元之功[11]。

E2、FSH及LH均为生殖激素,是评估女性卵巢储备功能的重要指标。

其中,E2主要由卵巢成熟滤泡分泌,其水平降低与卵巢发育不全或功能减退密切相关;FSH可促进卵泡颗粒层细胞增生分化,加快卵巢发育;LH则为糖蛋白类促性腺激素,与FSH统称促性腺激素,二者共同作用可分泌孕激素及雌激素,促进卵泡成熟,同时生成并维持黄体功能。

经现代药理研究证实,滋肾育胎丸可促进孕激素受体及子宫内膜血管内皮生长因子的表达,加快子宫内膜的修复,同时提升性腺功能,改善子宫内膜血液循环,进而增加局部血液灌流量,调节子宫内膜容受性[12-13]。

此外,该药可上调同源框A10基因水平,促进下游靶基因整合素β3的表达,进而改善卵巢功能,调节E2、FSH及LH水平,进而优化妊娠结局[14]。

与枸橼酸氯米芬联合应用时,可产生协同效果,利于改善患者内分泌环境,为受孕及胚胎发育创造良好条件[15]。

综上所述,滋肾育胎丸结合枸橼酸氯米芬促排卵治疗可调节肾虚型不明原因不孕患者子宫内膜容受性,改善卵巢储备功能,值得推广使用。

[参考文献]
[1]李燕明,黄娜娜,何淑玲.养阴舒肝胶囊联合枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征伴不孕症的效果[J].中国医药导报,2019,16(14):71-74.
[2]邹先翔,何耀娟,程曦,等.来曲唑和克罗米芬对不明原因不孕症疗效对比Meta分析[J].中国妇幼健康研究,2018, 29(5):588-596.
[3]梁法亮,谭文锵,梁宝珠,等.不同剂量泼尼松龙联合氯米芬治疗多囊卵巢综合征高雄激素不孕的效果比较[J].中国当代医药,2019,26(7):174-176,179.
[4]中华医学会生殖医学分会.不明原因不孕症诊断与治疗中国专家共识[J].生殖医学杂志,2019,28(9):984-992. [5]刘敏如,谭万信.中医妇产科学.[M]北京:人民卫生出版社,2001:729-757.
对照组(n=49)治疗前
治疗后
t值
P值
观察组(n=49)治疗前
治疗后
t值
P值
t治疗前组间比较值P治疗前组间比较值t治疗后组间比较值P治疗后组间比较值61.47±9.90
120.83±16.41
21.681
0.000
61.52±9.98
147.36±18.02
29.170
0.000
0.025
0.980
7.620
0.000
6.49±1.71
8.12±2.05
4.274
0.000
6.45±1.72
10.81±2.46
10.168
0.000
0.115
0.908
5.880
0.000
5.88±1.04
12.45±2.68
15.998
0.000
5.93±1.06
16.57±3.91
18.385
0.000
0.236
0.814
6.084
0.000
组别E2(pmol/L)FSH(mU/mL)LH(mU/mL)
对照组(n=49)观察组(n=49)
χ2值
P值25(51.02)
35(71.43)
4.298
0.038
14(56.00)
29(82.86)
11(44.00)
6(17.14)
组别妊娠活产流产
5.180
0.023
(下转第188页) 184
CHINA MODERN MEDICINE Vol.28No.3January2021
[6]易玲,黄筱金,陈玲琴,等.阿司匹林辅助宫腔内夫精人工授精治疗不明原因不孕症的效果[J].南昌大学学报(医学版),2018,58(4):44-46.
[7]王慧敏,刘慧.益肾种子丸联合枸橼酸氯米芬治疗脾肾两虚型不孕症的效果及对体内激素水平和子宫内膜的影响[J].安徽医药,2019,23(2):357-359.
[8]石玲,张月.枸橼酸氯米芬联合五子衍宗丸加减治疗卵泡发育不全性不孕疗效观察[J].新乡医学院学报,2017,34
(8):727-730.
[9]韩春艳,上官文庆,孙自学.毓麟助孕方对肾虚型不孕患者子宫内膜容受性的影响[J].中药材,2018,41(6):1496-1500.
[10]施月春,贺展望,谢霖,等.中药复方对不明原因不孕症
患者子宫内膜容受性的改善作用及其机制探讨[J].中国中医药科技,2018,25(1):71-72.[11]马新想,崔海玲,张富青.滋肾育胎丸对不孕症患者卵巢
储备功能及妊娠结局的影响[J].陕西中医,2019,40(2): 198-200.
[12]翟志瑾,翟志鹏.滋肾育胎丸联合克罗米芬治疗小卵泡
排卵不孕症的临床研究[J].山西医药杂志,2019,48(22): 2787-2789.
[13]李杨.炔雌醇环丙孕酮片联合滋肾育胎丸治疗多囊卵巢
综合症合并不孕的效果[J].包头医学院学报,2017,33(12): 105-106,110.
[14]陈启亮.滋肾育胎丸对不孕患者子宫内膜容受性的影响[J].
内蒙古中医药,2016,35(15):6-7.
[15]马宁,周璟,陈琳,等.滋肾育胎丸联合氯米芬治疗排卵
障碍性不孕症的疗效观察[J].现代药物与临床,2017,32 (9):1700-1704.
(收稿日期:2020-03-05)
[参考文献]
[1]张莉,宁璞,荣芳,等.不同时期成人重症社区获得性肺炎预后及病原体的变迁[J].中华医学杂志,2017,97(5):332-337.
[2]丁婷婷,高磊,郑凌,等.社区获得性肺炎患者细胞免疫功能变化及预后危险因素分析[J].中华危重病急救医学,2019, 31(6):684-688.
[3]孙桂凤,赵展荣,高素强,等.中西医结合治疗老年肺炎1例[J].北京中医药,2017,36(11):1042-1043. [4]中华医学会呼吸病学分会.中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)[J].中华结核和呼吸杂志, 2016,39(4):253-279.
[5]中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会.社区获得性肺炎中医症候诊断标准[J].中医杂志,2011,52(24):2158-2159.
[6]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社,1994:2-3.
[7]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国中医药科技出版社,2002:53-60.
[8]邱虹,王卫彪,李岱,等.老年社区获得性肺炎患者的病原菌种类及其耐药情况分析[J].中华老年医学杂志,2018, 37(12):1365-1368.[9]苏丹,徐姗,王林晓.我院社区获得性肺炎患者抗感染治疗的回顾性分析[J].中国药房,2016,27(8):1036-1040. [10]胡振红.成人社区获得性肺炎初始经验性抗感染药物选
择方案再解析[J].医药导报,2017,36(3):240-242. [11]董尚娟,史利卿,季坤,等.老年风温肺热病肺脾相关病
机特点探讨[J].现代中医临床,2019,26(3):59-62. [12]王虹,何蕊,吴成明.麻杏石甘汤穴位离子导入治疗风温
肺热病痰热壅肺证的临床观察[J].安徽医药,2019,32 (2):344-347.
[13]李才元,郭锦,牛玉森,等.自拟二陈汤加味方对风痰袭
肺型咳嗽变异性哮喘患者气道反应性的影响[J].世界中西医结合杂志,2019,14(3):346-367. [14]郭锦,牛玉森,李才元,等.二陈汤加味治疗风痰袭肺型
咳嗽变异性哮喘[J].中医学报,2019,34(6):1292-1295.
[15]赵亚楠,吴文忠,刘成勇,等.基于“内外同治之理”探讨
穴位贴敷疗法的中医理论体系[J].针灸临床杂志,2019, 35(7):5-8.
[16]杨玉兰.麻杏石甘汤与穴位贴敷并用治疗老年性支气管
肺炎的效果观察[J].中国当代医药,2018,25(10):160-162.
(收稿日期:2020-04-21)
(上接第184页)
188
CHINA MODERN MEDICINE Vol.28No.3January2021。