药动学

药动学

考纲

三、药

动学

1.药物的

体内过程

·药物跨膜转运的方式，

·药物的吸收、分布、代谢、排泄及其影响因素、

·血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念、

·常见P450酶系及其抑制剂和诱导剂

掌握

2.药物代

谢动力学

药动学基本概念及其重要参数之间的相互关系：药-时曲线下面

积、生物利用度、达峰时间、药物峰浓度、消除半衰期、表观分

布容积、清除率等

熟练

掌握

一、药物的体内过程

药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程：

简称ADME系统→与膜的转运有关。

（一）药物的跨膜转运：

※药物在体内的主要转运方式是：简单扩散！

Ⅰ、被动转运——简单扩散

1.概念：指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散，以浓度梯度为动力。

2.特点：（1）不消耗能量。

（2）不需要载体。

（3）转运时无饱和现象。

（4）不同药物同时转运时无竞争性抑制现象。

（5）当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止。

3.影响简单扩散的药物理化性质（影响跨膜转运的因素）

（1）分子量分子量小的药物易扩散。

（2）溶解性脂溶性大，极性小的物质易扩散。

（3）解离性非离子型药物可以自由穿透。

离子障是指离子型药物被限制在膜的一侧的现象。

※药物的解离程度受体液pH 值的影响

离子型非离子型

4.体液pH值对弱酸或弱碱药物的解离的影响：

※pK a（解离常数）的含义：

>>是指解离和不解离的药物相等时，即药物解离一半时，溶液的pH值。>>每一种药物都有自己的pK a。

若为弱酸性药物，则：

若为弱碱性药物，则：

从公式可见，体液pH算数级的变化，会导致解离与不解离药物浓度差的指数级的变化，所以，pH值微小的变动将显著影响药物的解离和转运。

一个pK a＝8.4的弱酸性药物在血浆中的解离度为

A.10%

B.40%

C.50%

D.60%

E.90%

『正确答案』A

『正确解析』

pH对弱酸性药物解离影响的公式为：

即：解离度为107.4-8.4＝10-1＝0.1。

※四两拨千斤：体液pH值对药物解离度的影响规律：

◇酸性药物——在酸性环境中解离少，容易跨膜转运。

达到扩散平衡时，主要分布在碱侧。

◇碱性药物——在碱性环境中解离少，容易跨膜转运。

达到扩散平衡时，主要分布在酸侧。

同性相斥、异性相吸

或“酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄”

某弱酸性药物pK a＝3.4，若已知胃液、血液和碱性尿液的pH 值分别是1.4、7.4和8.4。问该药物在

理论上达到平衡时，哪里的浓度高？

A.碱性尿液＞血液＞胃液

B.胃液＞血液＞碱性尿液

C.血液＞胃液＞碱性尿液

D.碱性尿液＞胃液＞血液

E.血液＞碱性尿液＞胃液

『正确答案』A

『正确解析』同性相斥、异性相吸。

在碱性尿液中弱碱性药物

A.解离多，重吸收少，排泄快

B.解离少，重吸收多，排泄快

C.解离多，重吸收多，排泄快

D.解离少，重吸收多，排泄慢

E.解离多，重吸收少，排泄慢

『正确答案』D

『正确解析』酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄。

Ⅱ、主动转运

特点：

（1）需要载体，有特异性和选择性。

（2）消耗能量。

（3）有饱和现象。

（4）不同药物经同一载体转运时，有竞争性抑制现象。

如：青霉素与丙磺舒。

（5）与膜两侧的浓度无关。

※主动转运可使药物集中于某一器官或组织。

Ⅲ、膜动转运

1.胞饮

2.胞吐

（二）药物的吸收和影响因素

1.概念：药物从用药部位进入血液循环的过程。

●方式：多数药物的吸收属于被动转运过程。

●意义：吸收快——显效快；

吸收多——作用强。

●注意：iV——不存在吸收过程。

2.影响吸收的因素：

1理化因素如：脂溶性、分子量

2给药途径（吸收途径）

吸入＞舌下＞直肠＞肌注＞皮下＞口服＞皮肤

3吸收环境如：pH值（酸酸碱碱促吸收）

4剂型如：溶剂＞散剂＞片剂

（1）消化道吸收

①吸收方式：被动转运（脂溶扩散）

②口服给药：

主要吸收部位：小肠（面积大、血流量大、肠腔内pH 4.8～8.2）

吸收途径：肠粘膜→毛细血管→肝门静脉→肝→肝静脉→体循环；

★首过效应（首关效应）：口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠黏膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低。

如：硝酸甘油。

③舌下给药：

吸收途径：经口腔黏膜吸收。

特点：速度快，无首过效应。

④直肠给药：

吸收途径：经痔（上、中、下）静脉吸收入血。

优点：血流丰富，吸收快；

首过消除<口服（痔上静脉经肝脏入血，有首过消除）。

缺点：吸收不规则、不完全；

药物可对直肠黏膜有刺激。

⑤影响吸收的因素：

胃内的pH值（影响药物的解离，酸性药物在胃内易吸收）

肠内容物多少（影响吸收面积，餐前空腹吸收好）

胃排空、肠蠕动速度（影响吸收的时间）

——合用多潘立酮，莫沙必利等药物，吸收少；

——合用颠茄、6542、甲氧氯普安等，吸收多。

（2）注射给药的吸收

①特点：吸收迅速、完全。

②吸收方式：简单扩散，滤过。

③影响因素：

＊注射部位血流量越丰富，吸收越快且完全；

＊疾病状态影响注射部位血流，影响药物吸收；

＊药物剂型：水溶液吸收迅速；油剂、混悬剂等可在局部滞留，吸收慢。