头孢菌素类药物皮肤过敏试验相关论述

头孢菌素类药物皮肤过敏试验相关论述
一.现状调查
头孢菌素类（Cephalosporins，CS）药物种类繁多且剂量不等，临床应用时如何做皮内药敏试验，各医院做法不一。

文献资料表明，目前应用CS有以下4种情况：1.选用青霉素G钠作皮试液；2.用某一种CS药物作皮试液；3.用拟用药物本身进行皮内过敏试验；4.无皮试。

二.国内资料
《中国药典》（2005年版）无明确规定CS必须作过敏试验。

部分药品说明书上只注明“对青霉素过敏者或过敏体质者慎用”，“对头孢菌素过敏者禁用”等。

目前，对CS皮试液浓度和配制方法尚无统一标准：陈新谦等主编的《新编药物学》（第15版）注明“皮试液参考浓度为300μg/ml”；李家泰主编的《临床药理学》（第2版）中皮试液浓度为500μg/ml；陈孝治主编的《药物处方手册》中皮试液浓度为500μg/ml。

三.国外资料
《美国药典》从（第22版）开始，对CS的高聚化合物杂质含量制定了控制标准，因此生产的CS在使用前无需作皮试，但《美国药典》仍建议有青霉素过敏性休克史者不用CS。

四.过敏情况概述
青霉素过敏反应发生率为0.7%～10%，CS过敏反应发生率比青霉素类稍低，为1%～2%。

但是对青霉素过敏者中只有10%～30%的人对CS过敏，这表示如对欲使用CS的患者用青霉素作皮试，10个青霉素过敏者中有7～9人虽对CS不过敏但又不能使用CS，而对CS过敏者绝大多数对青霉素过敏。

临床用药表明，对青霉素不过敏而换用CS后过敏的情况也很常见；有的患者对一种CS药物不过敏却对另一种CS药物过敏。

CS可致皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、血清样反应、血管神经性水肿、过敏性休克等，其中最常见的是皮肤过敏反应，最严重的是引起过敏性休克，甚至死亡。

国内收集头孢菌素3年的不良反应共330例，其中变态反应有131例（占39.7%），头孢唑林钠发生变态反应的例数最多；头孢菌素的过敏性休克致死亡共5例（占1.52%），其中，头孢唑林钠的过敏性休克致死亡就有一例。

有患者青霉
素皮试阴性后，注射CS药物出现过敏反应或过敏性休克。

五.CS皮试的必要性
在国外，因对CS的高聚化合物含量有严格控制，该类药物未经皮试也可使用。

《中国药典》（2005年版）收录了CS药物的质量标准，但没有列出高分子聚合物杂质与过敏反应密切相关的指标。

对于国产的CS药物而言，由于高聚化合物杂质的客观存在，不同剂型和不同的给药途径都有可能发生过敏反应。

有专家建议：即使应用先进技术控制了高聚化合物杂质（在0.1%以下免皮试），为确保患者用药的安全性，也应先作皮试。

除了用药前了解患者既往药物过敏史外，必要时进行药物过敏皮试也是有效的预防措施。

鉴于CS药物过敏反应的多发性和严重性，建议在《中国药典》中明确规定应用CS必须作过敏试验。

六.CS药物临床应用前应先用拟用药物进行皮试
CS和青霉素同属于β-LA，具有相同的β-内酰胺环。

近年来β-LA之间存在的非交叉过敏反应也屡见报道，多为青霉素、氨苄青霉素、CS之间的非交叉过敏反应。

因此，CS药物的过敏皮试应以拟用药物本身配制的皮试液进行，不宜用青霉素皮试液代替。

临床实践表明，青霉素皮试阴性或无青霉素过敏史者，并不表示能安全地使用各种剂型的头孢菌素类药物。

因此，不能根据患者有无青霉素过敏史来决定其是否可使用CS药物。

由于各种CS之间没有共同的抗原决定簇，因此用某一种CS药物做皮试液判定其它CS药物应用安全性的做法也欠妥当。

相比之下，采用拟用药物本身做药敏试验的方法较为合理，可有效判断患者对该药物有无过敏反应。

七.CS皮试液的配制方法（供参考）
1.取拟用药物1支（0.5g或1.0g）+（2ml或4ml）0.9%氯化钠注射液稀释→得250mg/ml溶液（A液）；
2.用1ml注射器取A液0.2ml+0.8ml0.9%氯化钠注射液→得50mg/ml溶液（B 液）；
3.将B液弃去0.9ml，余0.1ml+0.9ml0.9%氯化钠注射液→得5mg/ml溶液（C 液）；
4.将C液弃去0.9ml，余0.1ml+0.9ml0.9%氯化钠注射液→得0.5mg/ml皮试液（D液）。

八.皮试方法和结果判定
在排除了拟用药物过敏史后，取上述D液0.1ml，注入前臂掌侧下段皮内，20min后观察试验结果，局部皮肤红肿直径在1cm以上者为阳性。

如遇可疑阳性，应在另一侧前臂用0.9%氯化钠注射液0.1ml皮内注射作平行对照，若结果相同可判断为阴性，否则为阳性。

对某些过敏体质者，如果发生过敏性休克，按照青霉素过敏性休克抢救方法处理。