毒理学名词解释问答题全套

第一章绪论
一、名词解释
1、毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科（传统定义）。

2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制（biologic mechanisms）、安全性评价（safty evaluation）与危险性分析（risk analysis）的科学。

二、问答题
1、简述毒理学的基本功能以及三大领域。

答：⑴毒理学两个基本功能：①检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）；②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）；⑵三大研究领域：①描述毒理学（descriptive toxicology）②机制毒理学（mechanistic toxicology）③管理毒理学（regulatory toxicology）
第二章毒理学基本概念
一、名词解释
1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。

3、毒物（poison， toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质称为毒物。

4、中毒poisoning:生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。

5、损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。

6、靶器官：外源化学物直接发挥毒作用的器官。

器官在体内的解剖位置和功能，毒物吸收和排泄器官该器官的血液供应具有特殊的摄入系统代谢毒物的能力和活化/解毒系统的平衡存在特殊的酶或生化途径毒物与特殊的生物大分子结合对损伤的修复能力对特异性损伤的易感性
7、生物学标志（biomarker）：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。

通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。

8、暴露标志：测定组织体液或排泄物中吸收的外源化学物及其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于外源化学物的信息。

9、效应标志：机体中可测出的生化生理行为或其他改变的指标，包括反映早期生物效应、结构和或功能改变及疾病三类生物指标，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢产物有关联的对健康有害的效应的信息。

10、易感性标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。

11、毒物兴奋效应（Hormesis）：指毒物在低剂量时有刺激作用，而在高剂量时有抑制作用。

其基本形式是 U 型，双相剂量- 反应曲线。

12、半数致死剂量/浓度（median lethal dose or concentration， LD50/LC50 ）：引起半数动物死亡所需的剂量。

通过统计处理计算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。

化学物质的急性毒性越大，其 LD50的数值越小。

13、阈值（threshold）：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。

14、急性毒作用带（acute toxic effect zone， Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。

Zac 值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。

15、慢性毒作用带（chronic toxic effect zone， Zch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。

Zch值大，说明 Limac 与 Limch 之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。

16、毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。

毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。

当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。

毒性是一种能力，中毒是一种状态，而毒效应是一种表现。

17、毒效应谱（spectrum of toxic effect）：是指机体接触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，可引起机体多种变化。

18、量反应（graded response）：暴露一定剂量外源化学物后造成的个体器官或组织的生物学改变，用计量单位表示。

19、质反应（quantal response）：暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体所占的比率，用百分率或比值表示。

20、观察到有害作用的最低水平LOAEL：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体（人或实验动物）某种有害作用的最低剂量或浓度。

21、未观察到有害作用的水平NOAEL:规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体（人或实验动物）发生可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。

22、速发型作用：某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的毒作用。

23、迟发型作用：在一次或多次暴露某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒作用。

24、局部作用：指某些外源化学物在生物体暴露部位直接造成的损害作用。

25、全身作用：外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。

26、可逆作用：外源化学物停止暴露后可逐渐消失的毒作用
27、不可逆：停止暴露后其毒作用仍然继续存在
二、问答题
1、生物学标志有哪几类？
答：暴露生物学标志：测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。

效应生物学标志：机体中可测出的生理、生化、行为或其它改变的指标。

反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关的健康有害效应的信息。

易感生物学标志：反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。

2、半数致死量的概念和意义。

答：半数致死量是指引起半数动物死亡所需的剂量。

意义：常用以表示急性毒性的大小，最敏感。

3、简述急性毒性求LD50的计算方法。

答：⑴霍恩（Horn）法：⒈要求：①4 个剂量组，且各剂量组呈等比排列，组距为 2.15 倍或 3.16 倍。

②每组动物数相等，为 4－5 只，根据动物死亡情况查表求 LD50值及其 95%可信区间。

⒉优点：简便，使用动物数少。

⒊缺点：求得的 95%可信限范围大，不够精确。

⑵改进寇氏法：要求：①各剂量组组距呈等比排列，设 6~8 组；②各组动物数相等；③最低剂量组死亡率＜20%，最高剂量组死亡率＞80%。

⑶序贯法：⒈方法：先以一个剂量进行试验，如动物死亡，则以下一个小剂量试探，若仍死亡则以更小剂量试探；如动物存活，则以较大剂量试探，依次类推，最终求出 LD50。

⒉优点：节省动物，一般 12 到 14 只动物即可完成试验。

⒊缺点：只适用于动物快速发生中毒反应及死亡的化学毒物，凡引起迟发死亡的化学物不适用。

⑷Bliss 法：又称最大似然性法（maximum likelihood method），被认为是最精确的 LD50 计算方法。

我国《新药临床前毒理学研究指导原则》及《新药（西药）毒理技术要求规范》均推荐此法。

Bliss 法试验设计要求不是太严格，但该法计算复杂，现多利用计算机软件进行运算。

4、剂量反应关系的含义前提意义
含义：随着外源化学物的剂量增加，对机体的度效应的程度增加，或出现某种效应的个体在群体中多占比例增加。

前提：所研究反应是由接触化学物引起的反映强度与剂量有关要有定量测定毒性的方法和准确表示毒性大小的手段
意义：1、确认该效应是该化学物或药物的毒性（或药效）反应。

剂量反应关系是反映暴露与毒性或药理作用之间因果关系的重要证据2、定量剂量反应的信息可确定所研究群体的平均数（中位数）反应和易感性范围，并预计易感人群发生反应的剂量3、剂量反应曲线的斜率给出了有效剂量范围内随着剂量的增加，受影响的对象比例的变化。

平坦的斜率表示有效/有害剂量范围较宽，随剂量的的增加受影响对象的比例变化较小。

反之亦然。

4、剂量反应曲线的左侧的形状特殊可能表示人群中存在一定比例的极易感的亚人群。

这可能提示对所研究的化学物或药物存在遗传性的易感性增加
5、如果在类似条件下收集的信息，可能定量比较不同化学物对特定的终点反应的平均值和范围
6、从剂量反应数据可能得到未观察到效应水平NOEL 或NOAEL，也可得到基准剂量。

这些参数都可用于安全性评价和危险评定。

第三章外源化学物在体内的生物转运和生物转化
一、名词解释
1、生物转运（biotransport）：外源化学物穿越生物膜的过程，且其本身的结构和性质不发生变化。

2、生物转化（biotransformation）：又称代谢转化，是指外源化学物转化为新的衍生物的过程，形成的产物结构与性质均发生了改变。

特点：反应的连续性、反应类型的多样性、解毒与致毒的双重性。

或：又称代谢转化，指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成代谢产物的过程。

3、蓄积（accumulation）：外源化学物吸收速度超过代谢与排泄速度，以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象，包括物质蓄积和功能蓄积。

4、肠肝循环（enterohepati circulation）：一部分如葡萄糖醛酸结合物可为肠道菌群水解，脂溶性增强，被肠道重吸收，返回肝脏，形成肠肝循环。

毒理学意义：排泄速度减慢、延长生物半减期、毒作用持续时间延长。

5、代谢活化（metabolic activation）：又称生物活化（bioactivation），一些外源化学物经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变、致癌和致畸作用，这种现象称为代谢活化。

6、脂水分配系数：脂水分配系数=脂相中溶解度/水相中溶解度，当一种物质在脂相和水相
之间的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。

7、毒物动力学（toxicokinetics）研究化学毒物的数量在生物转运和生物转化过程中依时间而变化的动态规律。

通过建立数学模型，计算各项动力学参数，以定量描述机体对于化学毒物进行处置的特征。

毒物动力学研究对于明确靶器官、揭示化学毒物或其代谢产物的水平与毒效应强度和性质之间的关系、探讨中毒机制具有重要意义。

8、首过消除（first pass elimination）：经胃肠道吸收的化学毒物可在胃肠道细胞内代谢，或通过门静脉系统到达肝脏进行生物转化，或不经生物转化直接排入胆汁。

这种化学物进入体循环之前即被消除的现象称为体循环前消除。

9、室：是体内的一个具有相同化学物毒物浓度的专一部位，可以是某器官的一个特殊的功能单位或解剖位置、也可以是肝脏或肾脏等彼此分离的完整器官、或是脂肪和皮肤这样广泛分布的组织。

有三个单独连接良好的亚室构成，对应着器官或组织的特定生理部位。

包括：血液灌注入室所流经的血管腔构成细胞基质的间质间隙由细胞内液构成的细胞内环境
二、问答题
1、简述经胃肠道、呼吸道和皮肤吸收的主要特点及影响因素。

答：⑴经胃肠道吸收：吸收方式主要通过简单扩散，还可以通过主动转运、滤过、胞饮或吞噬；吸收部位主要在小肠。

影响胃肠道吸收的因素：①化学物的脂溶性和水溶性；②胃肠道的酸碱度；③消化道内容物的数量和性质、胃肠的蠕动和排空速度以及肠道菌丛等也可对吸收产生一定的影响。

⑵经呼吸道吸收：吸收对象气态物质（气体、蒸汽）气溶胶（烟、雾、粉尘）；吸收的方式——简单扩散；主要的吸收器官——肺；经肺吸收的特点经肺吸收十分迅速，仅次于静脉注射；不经过肝脏的生物转化，直接进入体循环而分布全身。

影响因素：①主要取决于脂溶性和浓度；②外源化学物在肺泡气中与肺毛细血管血液中的浓度差；③血气分配系数；
④肺通气量和经肺血流量；⑤气溶胶颗粒的直径大小。

⑶经皮肤吸收：外源化学物经表皮分为两个阶段，第一阶段为穿透阶段，第二阶段为吸收阶段。

主要的影响因素：①化学物溶解性：既有脂溶性，又有水溶性，脂/水分配系数接近于 1，易被吸收进入血液。

光有水溶性或光有脂溶性吸收困难；②皮肤条件表皮损伤可促进外源化学物吸收。

皮肤潮湿，促进吸收充血和炎症。

2、简述体内主要的贮存库及分布的毒理学意义。

答：⑴毒物在组织中的贮存：①血浆蛋白作为贮存库（清蛋白）；②肝和肾作为贮存库；③脂肪组织作为贮存库；④骨骼组织作为贮存库。

⑵意义：外源化学物在体内的贮存具有两重意义，一方面对急性中毒具有保护作用，可减少靶器官中外源化学物的量，毒效应强度降低；另一方面贮存库是不断释放毒物的源头，使毒物在机体作用的时间延长，并可能引起毒性反应，故认为贮存库中蓄积的毒物是慢性毒性作用发生的物质基础。

3、试述几种主要的排泄途径及排泄的主要物质。

答：⑴经肾脏（尿）排泄：分子量＜60，000，且未与血浆蛋白结合的外源化学物分子，机制：肾小球滤过和肾小管排泌。

⑵粪便排泄：①混入食物中的毒物；②随胆汁排出的毒物；
③肠道排泄的毒物；④肠道菌群。

⑶经肺排泄：体温下以气态存在的物质、挥发性液体。

4、简述生物转化的意义、主要类型以及影响生物转化的因素。

答：⑴毒物经过生物转化可以：①多数化学物经生物转化后毒性降低，毒效应减弱，水溶性增加，易于排泄；②一些化学物经过生物转化后，毒性明显增强，甚至产生致突变、致
癌和致畸作用；生物转化是机体对外源化学物处置的重要的环节，是机体维持稳态的主要机制。

⑵生物转化反应类型：I相反应和 II相反应；①I相反应的类型：氧化、还原和水解反应。

②II相反应主要——结合反应。

⑶影响生物转化因素：①代谢酶的诱导和抑制；②代谢酶的种属差异和个体差异；③遗传与代谢酶的多态性；④代谢饱和状态；⑤其他。

5、简述毒物代谢酶的诱导和阻遏，以及酶诱导的意义。

答：⑴许多外源化学物可引起某些代谢酶的合成增加并伴有活力增强，这种现象称为酶的诱导（enzyme induction）⑵毒物代谢酶的阻遏（enzyme repression）指对某些代谢酶诱导的同时可阻遏另一些代谢酶的合成。

⑶酶诱导的意义：①经生物转化后毒性降低的化学物，在诱导物作用下，毒性作用降低的速度加速；②经生物转化后毒性升高的化学物，在诱导物作用下，毒性作用增强。

第四章毒作用机制
一、名词解释
1、终毒物（ultimate toxicant）：指与直接内源靶分子反应或引起机体生物学微环境的改变、导致机体结构和功能紊乱并表现毒物毒性的物质。

2、自由基（free radicals）：是在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。

特点：①化学性质十分活泼②反应性极高，半减期极短，作用半径短。

3、增毒（toxication）或代谢活化：外源化学物在体内经生物转化为终毒物的过程称为增毒。

4、解毒（detoxication）：消除终毒物或阻止终毒物生成的生物转化过程；在某些情况下，解毒可能与中毒竞争同一外源化学物。

5、细胞应激：细胞处于不利环境和遇到有害刺激时所产生的防御或适应性反应。

6、缺氧应激：细胞和组织为适应低氧压力而诱导系列涉及血管生成、铁代谢和糖代谢相关基因的表达，以维持细胞的增殖和存活，这一过程称为缺氧应激。

7、细胞稳态：（cellular homeostasis）在神经内分泌免疫系统共同调节下，细胞内各种成分和生理功能保持相对稳定的状态。

8、失调：机体生理性衰老状态下，细胞稳态调节系统出现异常，导致细胞内物质转运障碍和代谢功能丧失，甚至诱发细胞死亡的现象。

细胞稳态对维持细胞能量代谢、基因表达与调控、细胞信号转导、脂质和蛋白质合成和修饰、细胞增殖与细胞周期的调控和细胞存活等重要生命活动过程中起重要作用。

细胞稳态失调感染细胞正常的生理功能甚至导致细胞死亡。

二、简答题
1、简述终毒物的四种类型。

答：⑴亲电子剂：指含有一个缺电子原子（带部分或全部正电荷）的分子。

⑵自由基：在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。

⑶亲核物；⑷活性氧化还原反应物：一种特殊的产生氧化还原活性还原剂的机制。

2、简述靶分子反应的几种类型。

答：⑴非共价结合：通过非极性交互作用或氢键与离子键的形成，具有代表性的是毒物与膜受体、细胞内受体、离子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。

⑵共价结合：亲电子剂
以共价结合方式与靶分子结合。

⑶去氢反应：自由基可迅速从内源化合物去除氢原子，将这些化合物转变为自由基。

⑷电子转移。

⑸酶促反应。

3、解毒过程失败的原因：一、毒物接触剂量超过了机体的解毒能力，引起解毒酶耗竭，共底物消耗或者胞内抗氧化剂（如谷胱甘肽）耗竭，最终导致终毒物蓄积。

二、偶尔可见某种具有反应活性的毒物使解毒酶失活
三、某些结合反应可被逆转
四、解毒过程有时产生潜在有害副产物
4、细胞应激毒理学意义：
细胞应激涉及从细胞能量代谢、蛋白质合成与加工、细胞内环境稳态的建立与维持、细胞遗传物质损伤的识别与修复、细胞增殖与细胞周期的调控和细胞存活与凋亡等生命活动几乎所有过程。

一方面，细胞应激是机体面对有害因素刺激的防御性反应，有利于维持机体内环境的相对稳定。

另一方面，细胞应激过程引起细胞信号转导的迅速改变，某些重要信号分子或者信号通路的改变可能损害细胞的正常功能。

细胞应激与衰老、恶性肿瘤、心脑血管疾病、机体炎症反应、胰岛素抵抗与2型糖尿病、非酒精性脂肪肝和先天性出生缺陷等人类重要疾病的发病过程密切相关。

5、引起细胞中毒性死亡的机制有哪些
6、MPT的毒理学意义
7、简述修复障碍的后果
第五章毒作用的影响因素
一、名词解释
1、毒物的联合作用：同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应。

2、相加作用（addition joint action）：剂量相加作用指化学物对机体产生的毒性效应等于各个外源化学物单独对机体所产生效应的算术总和。

它们每一化学物以同样的方式、相同的机制，作用于相同的靶，仅仅效力不同。

3、独立作用（independent action）：各外源化学物不相互影响彼此的毒性效应，作用的模式和作用的部位可能（但不是必然）不同，各化学物表现出各自的毒性效应。

4、协同作用（synergistic effect）：外源化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化学物单独对机体的毒性效应总和，即毒性增强。

5、拮抗作用（antagonistic joint action）：外源化学物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源化学物单独毒性效应的总和，即为拮抗作用。

二、简答题
1、简述影响毒作用的主要因素。

答：影响毒作用的主要四类因素：⑴化学物因素：①化学结构（取代基不同毒性不同；异构体和立体构型的影响；同系物的碳原子数和结构的影响）；②理化性质（脂/水分配系数；大小；挥发性；气态物质的血/气分配系数；比重；电离度和荷电性）；③不纯物和外源化学物的稳定性。

⑵机体因素：①物种、品系及个体的遗传学差异；②宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影响
⑶环境因素：①气象条件；②季节或昼夜节律；③动物宠养形式；④外源化学物的接触特征
和赋形剂。

⑷联合作用：①非交互作用；②交互作用
2、试述联合作用的类型。

答：⑴非交互作用：①相加作用：剂量相加作用指化学物对机体产生的毒性效应等于各个外源化学物单独对机体所产生效应的算术总和。

每一化学物以同样的方式，相同的机制，作用于相同的靶，仅仅它们的效力不同；②独立作用：各外源化学物不相互影响彼此的毒性效应，作用的模式和作用的部位可能（但不是必然）不同，各化学物表现出各自的毒性效应。

⑵交互作用：两种或两种以上外源化学物造成比预期的相加作用更强的（协同，增强）或更弱的（拮抗作用）联合效应，在毒理学中称之为外源化学物对机体的交互作用（interaction）。

①协同作用：外源化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化学物单独对机体的毒性效应总和，即毒性增强②加强作用：一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强，称为加强作用。

③拮抗作用：外源化学物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源化学物单独毒性效应的总和，即为拮抗作用。

第十一章管理毒理学
一、名词解释
1、安全性（safety）：即在规定条件下化学物暴露对人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性。

（化学物在规定的使用方式和用量条件下，对人体健康不产生损害）。

2、安全性评价（safety evaluation）：利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。

4、可接受的危险度：是指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度。

3、危险度：指在具体条件下，某一种因素对机体、系统或（亚）人群产生有害作用的概率，可分为绝对危险度和相对危险度。

5、危险度评定（risk assessment）：以损害作用评定、剂量－反应关系评定和接触评定的各种参数为依据，对外源化学物对人群健康的危害程度作出估计。

6、VSD：实际安全剂量，相应于可接受危险度的外源化学物暴露剂量称为实际安全剂量。

二、简答题
1、简述四阶段毒理学安全性评价的主要内容以及主要目的。

答：⑴第一阶段：急性毒性和局部毒性试验。

目的：主要是测定 LD50 或 LC50，对受试物的急性毒性进行分级，为其他试验的剂量设计提供参数，根据毒作用的性质、特点推测靶器官。

与皮肤、眼接触者需做刺激试验。

⑵第二阶段：重复剂量毒性、遗传毒性与发育毒性试验。

目的：了解受试物多次接触造成的潜在危害（14 和 28 天），并研究是否具有遗传毒性与发育毒性（致畸试验）。

⑶第三阶段：亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动学试验。

目的：亚慢性毒性试验是为了确定较长时间内反复接触受试物所引起的毒效应强度、性质和靶器官，初步估计LOAEL和 NOAEL，预测对人体健康的危害性，并为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计和指标选择提供参考依据。

生殖毒性试验——观察对生殖是否有影响。

毒动学试验——了解生物转运和转化过程。

⑷第四阶段：慢性毒性试验和致癌试验。

目的：检测受试物与机体长期接触所致的一般毒性和致癌作用，确定靶器官，探讨中毒机制，获得 NOAEL 和 LOAEL，判断受试物能否使用，为制定拟使用者的卫生标准提供参考依据。

2、简述外源性化学物危险度评定的主要步骤。

答：⑴危害识别：识别具有引起机体、系统或（亚）人群固有能力的因素的有害作用的种类和性质。

（定性角度）⑵危害表征（剂量-反应评定）：定性或定量地。