GMP对设施设备的要求ppt课件

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缺陷频率较高条款
❖ 第五十一条：排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装 置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以 方便清洁和消毒。
此条中“不可避免时，明沟宜浅，方便清洁和消毒”易出现问题，有的明沟较深，日常生 产时不容易清洁和消毒，造成清洁不彻底，微生物滋生严重，检查时容易被判为缺陷项。
❖ 第七十二条：应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作 规程，并保存相应的操作记录。
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缺陷频率较高条款解读
❖ 第七十七条：设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品和容 器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。
❖ 润滑油的管理方法：1、起草相关的操作规程，建立管理小组、明确责任。2、按照“五定” （定点、定人、定质、定量、定周期）实施润滑。3、严格按照润滑工作单指令选用润滑 油对指定润滑部件及部位进行润滑，并做好润滑油使用记录。4、废油回收，集中存放、 安全销毁。5、应避免非食品级润滑油接触到与产品直接接触的设备表面，如有接触应做 好清洁，避免交叉污染。
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空调系统风险识别与控制
❖ 风险1：环境中的微生物/尘埃粒子不合格。
❖ 原因：高效过滤器的过滤效果不能达到要求及其他（此处不做介绍）。 ❖ 控制措施：定期对高效过滤器进行完整性测试；定期对环境进行监控（包括尘埃
粒子、微生物）；定期对环境监控的数据进行趋势分析；设定合理的警戒限和行 动限。
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空调系统风险识别与控制
清洁生产设备。
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缺陷频率较高条款解读
❖ 第八十五条：已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。 ❖ 第八十六条：用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记
录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检 验的药品名称、规格和批号等。 ❖ 第八十七条：生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物 （如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。 ❖ 第八十八条：不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬 出前，应当有醒目的状态标识。 ❖ 第八十九条：主要固定管道应当标明内容物名称和流向。
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缺陷频率较高条款
❖ 第五十三条：产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、 混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施， 防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。
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缺陷频率较高条款
❖ 第五十八条：仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件， 并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮 存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查 和监控。
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缺陷频率较高条款解读
❖ 第一百四十三条：清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效 果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设 备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以 及相应的取样回收率，残留物的性质和限度、残留物检验方 法的灵敏度等因素。
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公用系统
❖ 空调系统 ❖ 纯化水系统
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缺陷频率较高条款
❖ 第四十五条：应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改 造后的竣工图纸。
此条易出现的问题为：厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的相关图纸丢失、找不出、 或没有。若出现该类问题则会被判为缺陷项。
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缺陷频率较高条款
❖ 第四十六条：为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应 当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、 布局和使用，并符合下列要求：
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缺陷频率较高条款解读
❖ 第九十条：应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验 用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和 检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产 和检验的适用范围。
❖ 第九十四条：不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的 衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。
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缺陷频率较高条款
❖ 第五十二条：制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量 室内进行。
此条条款在固体制剂车间容易凸显出来，特别是多产品同时生产时，各产品的称量室应专 用，防止污染、交叉污染、混淆、差错的发生。另外，称量一般不允许在投料间进行，因 为称量操作属于产尘量较大的动作，投料间设备布置情况较复杂，易造成不易清洁的状况， 且人员停留时间较长，会对人员健康产生不良影响，但产尘量较低的产品可能会被允许， 主要看检查员的观点。
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缺陷频率较高条款解读
❖ 第九十九条：纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能 够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用 70℃以上保温循环。
❖ 第一百零一条：应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道 进行清洁消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达 到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。
❖ 风险2：不同操作间的交叉污染
❖ 原因：不同操作间压差不合理。 ❖ 控制措施：对关键操作间安装压差表；产尘房间不安装回风口；使用自动式回风
阀；定期/生产开始前、中、后检查压差读数。
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空调系统风险识别与控制
❖ 风险3：外界对GMP区域的影响
❖ 来源：外界同GMP区域相通区域的影响，如缓冲间、传递窗、紧急出口等。 ❖ 控制措施：设定合理的压差梯度；传递窗管理（如两侧窗设定打开的间隔时间）；
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缺陷频率较高条款解读
❖ 第六十五条：必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高 的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。
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缺陷频率较高条款解读
❖ 第七十一条：设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符 合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和 差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消 毒或灭菌。
40m3）；回风管道考虑加装排风。
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制药用水系统风险分析
❖ 风险1：消毒/灭菌。
❖ 常用的水系统消毒方法：热、臭氧。
❖ 风险2：储罐
❖ 首选立式 ❖ 放在制水间，而不是洁净区 ❖ 安装疏水滤芯的除菌空气滤器 ❖ 应能排净 ❖ 加装适当数量的喷淋球 ❖ 避免多罐设计 ❖ 不可使用边侧壁状水位测量装置
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制药用水系统风险分析
❖ 取样点设置应有代表性。 ❖ 纯化水系统应采用纯蒸汽、过热水、80℃以上水、化学清洁等方法进行周期性
消毒。
❖ 风险9：仪表
❖ 回水电导率、TOC、流量计等。 ❖ 纸式记录仪记录回水电导率、TOC。 ❖ 仪表应在全量程保证精度和可靠性。 ❖ 仪表选择和安装应减小潜在的污染可能。 ❖ 易接近、维护。
10版GMP对设施设备的要求
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培训主题
❖ 10版GMP对设施设备的要求，重点对较难理解、易出错条 款进行解读。
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缺陷频率较高条款
❖ 第三十八条：厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护 必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交 叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。
❖ 此条为原则性条款，此条不符合可能会导致多条缺陷，比如GMP条款第四十七条规定“生 产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和 成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染……”，故若厂房的设计被指出存在污染和 交叉污染的问题，至少会导致两条缺陷。另外，现在的设计院大多法规理解性不强，导致 设计出的图纸存在较多法规不符和现象.
（五）用于上述（二）（三）（四）项的空气净化系统，其排 风应当经过净化处理；
（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非 药用产品。
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缺陷频率较高条款
❖ 第四十九条：洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无 裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应 当进行消毒。
新风口/排风口加装止回阀。
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空调系统风险识别与控制
❖ 风险4：操作间内环境的维持能力差
❖ 原因：送风量、风速过低不能达到要求。 ❖ 控制措施：送风机采用变频风机；定期对送风量、风速进行测试；采用定风量送
风阀；高效过滤器定期更换；对产尘量大的房间加装局部排风。
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空调系统风险识别与控制
❖ 风险5：温湿度不合格。
一般旧厂房在此条容易出现厂房有裂缝、接口不严的缺陷项。
❖ 第五十条：各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应 当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。
比如照明灯的安装方法不是镶嵌式的，更换时要在室内进行，对洁净区洁净状态影响较大，这种安装方 式在A级及其背景环境中尽量不要出现。
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缺陷频率较高条款解读
❖ 第七十八条：生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放 及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应 记录。
❖ 第八十条：应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设 备的维护和维修应当有相应的记录。
❖ 第八十三条：生产设备应当在确认的参数范围内使用。
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缺陷频率较高条款解读 ❖ 第八十四条：应当按照详细规定的操作规程
（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施 （如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开。
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缺陷频率较高条款
（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使 用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下， 如果采用特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则 可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备。
❖ 风险6：阀门
❖ 应选用卫生阀，纯化水、注射用水可选用蝶阀、隔膜阀，纯蒸汽可选用卫生球阀。
❖ 风险7：盲管/死角
❖ 管道中避免存在盲管/死角。
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制药用水风险分析
❖ 风险8：环路系统
❖ 管道连接首选焊接（自动氩弧轨迹焊接）、其次快卡焊接、再次卫生结构法兰连 接、不使用螺纹连接。
❖ 管管对接检测要求：焊口10-20%内窥镜检查，5%X射线检查。 ❖ 持续循环，并在回水处装喷淋球。 ❖ 连续的湍流状状态，回水流速大于1m/s。 ❖ 排净能力：适当的坡度0.3-1%，尽可能减少死角。 ❖ 内表面状态Ra＜0.8，表面钝化。 ❖ 管道应做保温，洁净区管道保温层应外被304金属保温护套。 ❖ 穿越不同洁净等级房间需密封。 ❖ 排水管路应有物理空气隔断、定期消毒。 ❖ 维持系统正压、确保系统没有泄漏。
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缺陷频率较高条款解读
❖ 第一百三十八条：企业应当确定需要进行的确认或验证工作， 以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证 的范围和程度应当经过风险评估来确定。
❖ 第一百三十九条：企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当 经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验 方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。
❖ 冷藏：2-10℃ 阴凉： 20℃及以下
常温10-30 ℃。
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缺陷频率较高条款解读
❖ 第六十二条：通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气 洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他 方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。
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缺陷频率较高条款解读
❖ 第六十四条：实验室的设计应当确保其适用于预定的用途， 并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处 置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。
（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生 产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；
（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品 （如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独 立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保 持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应 当远离其他空气净化系统的进风口；
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制药用水系统风险分析
❖ 风险3：空气过滤器
❖ 疏水性滤芯 ❖ 蒸汽加热或电加热滤壳 ❖ 在位消毒 ❖ 完整性测试
❖ 风险Hale Waihona Puke Baidu：换热器
❖ 优选双管板结构管壳式换热器、管管换热器。若不用此结构，应保证洁净侧压力 高于非洁净侧。
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制药用水系统风险分析
❖ 风险5：泵
❖ 应选用卫生泵，且频率可调，以实现回水流速的要求。
❖ 原因：房间内有产热或产湿的设备；外界极端气候。 ❖ 控制措施：在产热、产湿的设备附近加装局部排风；机组控热、控湿能力的设计；
房间内采用温湿度记录仪进行实时监控；冷水机、蒸汽设施的性能及稳定性。
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空调系统风险识别与控制
❖ 风险6：人员安全、舒适度。
❖ 原因：GMP区域内新风过少。 ❖ 控制措施：考虑合适的新风量（保证室内每人每小时的新鲜空气量不少于