不同甲胎蛋白浓度下GPC-3、AFP-L3在原发性肝癌诊断中的表达对比及意

不同甲胎蛋白浓度下GPC-3、AFP-L3在原发性肝癌诊断中的表达对比及意义蒋华康
发表时间：2018-11-05T13:02:55.887Z 来源：《中国误诊学杂志》2018年第26期作者：蒋华康[导读] 结论联合检测AFP-L3和GPC-3可提高PHC的阳性率，对PHC的早期诊断具有重要的临床意义。

长沙市天心区妇幼保健所湖南长沙 410000
摘要：目的探究不同甲胎蛋白浓度下GPC-3、AFP-L3在原发性肝癌诊断中的表达差异和意义。

方法采用免疫组织化学和酶联免疫吸附试验检测原发性肝癌（PHC组，n=34例）、肝硬化（LC组，n=25例）和病毒性肝炎（VH组，n=2例）。

选择30例体检正常的门诊患者作为对照组，检测肝组织和血清中AFP-L3和GPC-3的表达水平。

观察肝组织和血清中GP73、AFP-L3和GPC-3的表达水平，并比较AFP-
L3和GPC- 3单次和联合检测PHC的阳性率。

结果 PHC组肝组织和血清中AFP- L3、GPC - 3的表达水平显著高于其他组（P＜0.05）。

三种标记物（AFP -L3和GPC-3）用于检测PHC。

阳性率分别为70.6%、76.5%和79.4 %。

PHC联合检测的阳性率分别为82.3%、85.3%和88.2%。

三项指标联合检测PHC的阳性率高达91.2%，明显高于此，单次检出率（P＜0.05）。

结论联合检测AFP-L3和GPC-3可提高PHC 的阳性率，对PHC的早期诊断具有重要的临床意义。

关键词：甲胎蛋白浓度；GPC-3；AFP-L3；原发性肝癌 Expression and significance of GPC-3 and AFP-L3 in diagnosis of primary liver cancer at different levels of alpha fetoprotein Jiang Hua-Kang
（Changsha Tianxin maternal and child health care center，Changsha，Hunan 410000，China） [Abstract]Objective To investigate the expression of GPC-3 and AFP-L3 in the diagnosis of primary hepatocellular carcinoma （PHC）at different concentrations of alpha-fetoprotein（AFP）.Methods Immunohistochemistry and enzyme-linked immunosorbent assay were used to detect primary liver cancer（PHC group，n=34 cases），cirrhosis（LC group，n=25 cases）and viral hepatitis （VH group，n=2 cases）.The expressions of AFP-L3 and GPC-3 in liver tissue and serum were detected in 30 outpatients with normal physical examination as control group.The expression levels of GP73，AFP-L 3 and GPC-3 in liver tissue and serum were observed，and the positive rates of single and combined detection of AFP-L 3 and GPC-3 were compared.Results the expression levels of AFP- L3 and GPC - 3 in liver tissue and serum of group PHC were significantly higher than those in other groups（P < 0.05）.Three markers （AFP -L3 and GPC-3）were used to detect PHC.The positive rates were 70.6%，76.5% and 79.4% respectively.The positive rates of PHC combined detection were 82.3%，85.3% and 88.2% respectively.The positive rate of combined detection of PHC by three indicators was as high as 91.2%，which was significantly higher than that of the single index（P < 0.05）.Conclusion Combined detection of AFP-L 3 and GPC-3 can improve the positive rate of PHC，and has important clinical significance for the early diagnosis of PHC. [Keywords] Alpha fetoprotein concentration；GPC-3；AFP-L3；Primary liver cancer
原发性肝癌是临床常见的肿瘤疾病。

这种疾病发展迅速，容易发生转移。

大多数患者在医院就诊时已经发展到疾病的晚期，失去治疗的最佳时间[1]。

目前，临床多选择实验室检测血清甲胎蛋白（AFP）的表达水平，并结合超声检测肝脏病理和PHC的早期筛查，但上述方法仍不能准确区分肝硬化结节和肝癌，导致PHC误诊和漏诊。

目前，一些研究人员认为[2]，由于肝癌细胞分化不良，一些PHC患者血清AFP表达水平较低，而一些慢性肝病患者由于肝细胞代偿性增殖，血清AFP显著增加，出现假阳性和假阴性，因此单个AFP诊断PHC的灵敏度很低。

因此，本研究旨在探讨甲胎蛋白异质3（AFP-L3）和磷脂酰肌醇3（GPC-3）联合检测在PHC诊断中的临床价值。

1资料和方法
1.1一般资料
选取2016年7月至2017年7月在我院胃肠病学、传染病和肿瘤学系住院的86名肝病患者作为受试者，包括50名男性和36名女性，年龄34 - 60岁。

平均年龄为（45.9±12.6）岁。

根据肝病的类型，患者被分为三组。

PHC组（原发性肝癌，n=34例）、LC组（肝硬化，n = 25例）和VH组（病毒性肝炎，n=27例），同期选择30名患者作为研究对照组，包括17名男性和13名女性，年龄36-61岁，平均年龄47.5-11.2岁。

四组在各方面无显著性差异（P＞0.05）。

1.2血清检测方法及阳性标准
根据实验试剂盒操作说明书首先洗脱AFP- L3，然后检测血清AFP-L3和AFP表达水平，计算AFP-L3/AFP的比值，AFP-L3（%）＞15%视为阳性结果；采用ELISA法检测血清GP73、GPC3表达水平，GP73＞100μg/ml、GPC3＞400ng/L均视为阳性结果。

1.3免疫组化检测
采用免疫组化法半定量检测AFP-L3、GP73和GPC3蛋白的表达水平，细胞质出现棕黄色颗粒视为阳性细胞。

采用相应图像分析软件对每张组织切片进行分析，随机选取5个视野，然后取其平均数值作为最终检查结果。

1.4统计学方法
数据用SPSS 20.0统计分析，计量资料（x±s）表示，组间比较用t检验，计数资料用例数（n，%）表示，χ2检验。

P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1各组肝组织AFP-L3、GPC3表达水平比较 PHC组肝组织中AFP-L3和GPC3表达水平明显高于其他组（P＜0.05），见表1。

表1.各组肝组织AFP-L3、GPC3表达水平比较
3讨论
作为临床预测PHC疾病发生的重要实验室指标，AFP-L3已经被美国FDA批准，并逐渐应用于肝癌疾病的早期筛查[3]。

许多临床研究证实[4-5]，AFP-L3在PHC的早期诊断和良恶性肝硬化的鉴别诊断中发挥着重要作用，相关研究还发现[6]，AFP-L3在肝脏出现异常病变之前是显而易见的。

此外，一些研究表明，AFP-L3在PHC的早期诊断和良恶性肝硬化结节的鉴别诊断中发挥着重要作用，相关研究还发现，
AFP-L3%在肝脏出现异常病理变化之前显著升高。

一些研究表明[7]，PHC患者血清AFP-L3表达的阳性率高达60%，而PHC以外的慢性肝病患者血清AFP-L3表达的阳性率不到5%。

AFP-L3%在肝癌细胞分化不良的患者中显著升高，但在慢性肝病患者中没有。

因此，AFP-L3可用于鉴别血清AFP水平过高的慢性肝病。

初级保健。

一些研究人员发现，接受积极抗肿瘤治疗并显著降低AFP-L3%的PHC患者的3年生存率和治疗后复发率显著高于没有显著降低PHC的AFP - L3 %患者，因此AFP-L3也可以作为评估抗肿瘤治疗效果和预测患者结局的有效实验室指标。

吉田和其他研究人员认为AFP-L3（%）＞15是阳性结果，并发现AFP-L3与PHC分期和肝癌直径密切相关，因此本研究也将其作为阳性诊断标准。

综上，研究说明联合检测AFP-L3和GPC-3可提高PHC的阳性率，对PHC的早期诊断具有重要的临床意义。

参考文献：
[1] 秦文燕，陈博，李自生，等.不同 AFP 浓度下 AFP-L3与 GPC-3在原发性肝癌中的表达分析[J].国际检验医学杂志，2015（13）：1849-1850.
[2] 赵运胜，王春华，高芹，等.GP73、AFP-L3、GPC-3和DCP联合检测在低浓度A FP小肝癌诊断中的价值及验证[J].检验医学与临床，2017，14（1）：19-23.
[3] 肖作汉，孟冈，王立志.血清4项肿瘤标志物联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值[J].实用癌症杂志，2015（3）：345-347.
[4] 谢明水，刘杨，陈丹丹，等.AFP-L3、GP73、GPC3联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值[J].国际检验医学杂志，2014（5）：519-520.
[5] 邓菲丹，郑定容.GP73、AFP-L3在原发性肝癌腹腔积液中的表达及其临床意义[J].现代诊断与治疗，2015（6）：1372-1374.
[6] 吴翠芬.4种血清肿瘤标志物联合检测在原发性肝癌诊治中的价值[J].饮食保健，2016，3（4）.
[7] 李玉柱，张玉敏，寇永妹，等.MRI、CT联合ELISA法检测血清AFP-L3含量在原发性肝癌诊断中的价值[J].现代肿瘤医学，2015，23（4）：501-504.。