免疫学之B细胞应答

（二）T细胞的辅助作用发生于外周淋巴 组织的T细胞区和生发中心。
Ag 专职APC加工 T细胞区
Ag 初始T流经该区的APC旁被捕捉被激 活
血循环B细胞 HEV T细胞区 该抗原特 异性BCR的B细胞被捕捉与相应Th相遇， 被激活，进入淋巴滤泡。再形成生发中 心。Th也能进入生发中心。
特异性辅助：T细胞和被辅助的B细胞 有相同的抗原特异性，即针对同一抗原。
Th与B细胞相互作用
2、 活化T细胞分泌细胞因子:(增强信号) Th2→ IL-4、5、6、(10、13)→B细胞 Th1→ IL-2、IFN-γ→ CTL、B细胞
TH细胞释放的细胞因子对B细胞的辅助作用
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Igα-Igβ转导第一活化信号
T: Fyn Lck ZAP-70 B: Fyn Blk Syk
4、信号 转导途径
磷酯酶C-γ
SyK 是一种 蛋白酪氨酸 激酶(PTK)， 相当于T细胞 信号传导中 的ZAP-70
鸟嘌吟核苷酸置换因子
此后与TCR 活化信号的 胞内转导相 同
丝裂酶原激活 的蛋白激酶
二、Th在B细胞应答中的作用
（一）Th细胞对B细胞的辅助 1 、活化Th向B细胞提供第二 活化信号：
★ 主要：
CD40L(CD154) —CD40 其次： LFA-2(CD2) —LFA-3(CD58) LFA-1 —ICAM-1(CD54)
籍细胞接触传递活化信号
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免疫学之B细胞应答
B细胞活化的 三个阶段：
▪ BCR对抗原特异识别；
B细胞活化、增殖、分化成浆细 胞或记忆细胞；
抗原特异性抗体分子发挥效应。
B细胞对TDAg/TIAg 的应答有显著不同
第一节 B细胞对TDAg的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的识别
BCR（mIg）结合抗原 Igα(CD79α) 转导
Igβ(CD79β) 信号
BCR复合物
膜辅助受体：CD19、CD21(C3d-R)、 CD81、CD225(Leu-13)
1、BCR(mIg)识别抗原
不成熟B：mIgM 成熟B：mIgM+mIgD(IgG/IgA/IgE) ➢ 产生B细胞活化第一信号 ➢ 摄取内化抗原
2、Igα/Igβ转导第一信号
Th对B细胞活化、增殖和分化的辅助作用
四、B细胞在生发中心的分化成熟
（一）抗原受体的修正：
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三、B细胞的活化、增殖和终末分化
❖ 活化B细胞体积增大，mIgD消失 ❖ 活化B细胞表达多种新的CKR：如
IL-2、4、5、6、10及IFN-γ受体 ❖ 在B细胞激活、增殖与终末分化过程
中，均需Th的辅助 ❖ M、Mφ、DC也可产生多种CK，如
IL-1、BAFF(B细胞激活因子)等，促 进B细胞分化增殖
旁邻辅助：活化的T细胞籍其表达增多 的粘附分子等膜分子连结和分泌的细胞 因子作用，对旁邻的其他抗原特异性B 细胞亦有辅助作用。
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CD21：CR2，C3d/EBV受体
CD21-C3d-BCR/CD21-C3d-CD21受体桥联
CD19：传导信号
CD81/CD225 辅助增强作用
BCR的类别：在不同分化阶段有 不同类别：不成熟B细胞上有 mIgM, 成熟B细胞上有 mIgM+mIgD/mIgG/mIgA/mIgE。
BCR作用：只能识别抗原，而 不能传导抗原信号［胞内区短， 只有3个氨基酸(KVK赖缬赖)］
在生发中心中发生藉V（D）J基因二次 重排而对B细胞的抗原受体修正称为受 体修正（receptor revision)。
受体修正发生于体细胞高频突变后。
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胞浆区长，有ITAM，易被酪氨酸激 酶激活，启动信号转导的级联反应
Байду номын сангаас疫突触的形成：
BCR-Ag-BCR受体交联 ↓
BCR复合物进入 脂 筏 并聚集
(细胞膜的微结构域，其中浓聚酪氨酸激酶Lyn)
↓ 募集Syk等多种B细胞信号转导相关蛋白
↓ 信号转导，抗原内化
3、活化辅助受体的作用
CD19/CD21/CD81/CD225复合物 增加受体交联，增强活化信号传导