肿节风浸膏以及浸膏片的制备方法[发明专利]

(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202110123213.3
(22)申请日 2021.01.29
(71)申请人 广西河丰药业有限责任公司
地址 547400 广西壮族自治区河池市东兰
县第三开发区新城路266号
(72)发明人 唐勇华　李金键　李国茂　罗堡　
(74)专利代理机构 北京华旭智信知识产权代理
事务所(普通合伙) 11583
代理人 李丽
(51)Int.Cl.
A61K 36/185(2006.01)
A61K 9/20(2006.01)
A61K 47/38(2006.01)
A61K 47/36(2006.01)
A61K 47/26(2006.01)
A61P 19/02(2006.01)A61P 29/00(2006.01)A61P 7/04(2006.01)A61P 35/00(2006.01)A61P 31/04(2006.01)
(54)发明名称
肿节风浸膏以及浸膏片的制备方法
(57)摘要
本发明公开了一种肿节风浸膏以及浸膏片
的制备方法，所述方法包括：向装有肿节风原料
的容器中加水，并浸泡20‑50分钟；(2)加热容器，
直至药液沸腾，煎煮50‑70分钟，滤出煎液；(3)向
容器中第二次加水，加热容器，直至药液沸腾，煎
煮50‑70分钟，滤出煎液；(4)向容器中第三次加
水，加热容器，至药液沸腾，保持药液温度在100
～105℃，容器内压力0.1‑0.2Mpa，煎煮50‑70分
钟，滤出煎液；(5)将三次煎液合并，并利用三效
蒸发浓缩器进行浓缩，浓缩至75℃相对密度为
1.26～1.30，
由此获得肿节风浸膏。

权利要求书1页 说明书4页CN 112773823 A 2021.05.11
C N 112773823
A
1.一种肿节风浸膏的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)向装有肿节风原料的容器中加水，水没过药面30‑50cm，并浸泡20‑50分钟；
(2)加热容器，直至药液沸腾，保持药液温度在100～105℃，容器内压力0.1‑0.2Mpa，煎煮50‑70分钟，滤出煎液；
(3)向容器中第二次加水，水没过药面30‑50cm，加热容器，直至药液沸腾，保持药液温度在100～105℃，容器内压力0.1‑0.2Mpa，煎煮50‑70分钟，滤出煎液；
(4)向容器中第三次加水，水没过药面30‑50cm，加热容器，直至药液沸腾，保持药液温度在100～105℃，容器内压力0.1‑0.2Mpa，煎煮50‑70分钟，滤出煎液；
(5)将三次煎液合并，并利用三效蒸发浓缩器进行浓缩，浓缩至75℃相对密度为1.26～
1.30，由此获得肿节风浸膏。

2.根据权利要求1所述的肿节风浸膏的制备方法，其特征在于，所述三效蒸发浓缩器的操作包括：利用真空泵，使三效蒸发浓缩器处于负压状态，打开一效进料阀进料，当合并的煎液进料至一效蒸发室视镜的约1/2处时，关闭一效进料阀；开启二效进料阀进料，当合并的煎液进料至二效蒸发室视镜的约1/2处时，关闭二效进料阀；然后，开启三效进料阀，当合并的煎液进料至三效蒸发室下视镜的1/2处时，关闭进料阀。

3.根据权利要求2所述的肿节风浸膏的制备方法，其特征在于，所述三效蒸发浓缩器的操作还包括在进料之后，进行浓缩，所述浓缩包括调节真空调节阀，使一效真空处于0.03～0.05Mpa，蒸发温度约90℃，二效真空处于0.05～0.07Mpa，蒸发温度约75℃，三效真空处于0.07～0.09Mpa，蒸发温度约55℃。

4.根据权利要求3所述的肿节风浸膏的制备方法，其特征在于，还包括在浓缩的过程中补充合并的煎液。

5.一种肿节风浸膏片的制备方法，其特征在于，包括干燥并粉碎根据权利要求1‑4中任一项所述的肿节风浸膏，与添加剂混合，然后造粒、压制成型，得到形成肿节风浸膏片。

6.根据权利要求5所述的肿节风浸膏片的制备方法，其特征在于，所述添加剂选自崩解剂、填充剂、粘合剂和润滑剂。

权　利　要　求　书1/1页CN 112773823 A
肿节风浸膏以及浸膏片的制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及中药技术领域，更具体涉及肿节风浸膏以及肿节风浸膏片的制备方法。

背景技术
[0002]肿节风为金粟兰科植物草珊瑚Sarcandra glabra(Thunb.)Nakai的干燥全草。

金粟兰科植物全世界有5属，约70余种，分布于热带或亚热带；我国有3属，约18种，主要分布在四川、云南、贵州、安徽、福建、江西等地，分布广泛且资源丰富，入药历史悠久，味苦、辛、性平，归心、肝经，具有清热凉血，活血消斑，祛风通络的功效，用于血热紫斑、紫癜、风湿痹痛，跌打损伤的治疗。

另外，现代研究表明肿节风具有抗肿瘤、抗菌消炎、抗血小板减少等作用，在医药领域应用广泛，为2015年版《中华人民共和国药典》一部收载。

肿节风分布广泛，资源的蕴藏量较大，并且易于栽培，有广阔的开发前景，目前被广泛应用于药品、保健品、食品、化妆品和烟叶等领域中。

肿节风片是以肿节风为原料生产的制剂，具有运输、保存、服用方便等优点，为常规的一种剂型。

[0003]但是，现有技术肿节风片存在制备规模小、提取浓缩效率低、有效成分含量低的不足，因此需要新的技术和方法，以至少部分解决现有技术中存在的问题。

发明内容
[0004]为此，本发明提供一种肿节风片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：[0005](1)向装有肿节风原料的容器中加水，水没过药面30‑50cm，并浸泡20‑50分钟；[0006](2)加热容器，直至药液沸腾，保持药液温度在100～105℃，容器内压力0.1‑0.2Mpa，煎煮50‑70分钟，滤出煎液；
[0007](3)向容器中第二次加水，水没过药面30‑50cm，加热容器，直至药液沸腾，保持药液温度在100～105℃，容器内压力0.1‑0.2Mpa，煎煮50‑70分钟，滤出煎液；
[0008](4)向容器中第三次加水，水没过药面30‑50cm，加热容器，直至药液沸腾，保持药液温度在100～105℃，容器内压力0.1‑0.2Mpa，煎煮50‑70分钟，滤出煎液；
[0009](5)将三次煎液合并，并利用三效蒸发浓缩器进行浓缩，浓缩至75℃相对密度为1.26～1.30，由此获得肿节风浸膏。

[0010]根据本发明的实施方案，所述三效蒸发浓缩器的操作包括：利用真空泵，使三效蒸发浓缩器处于负压状态，打开一效进料阀进料，当合并的煎液进料至一效蒸发室视镜的约1/2处时，关闭一效进料阀；开启二效进料阀进料，当合并的煎液进料至二效蒸发室视镜的约1/2处时，关闭二效进料阀；然后，开启三效进料阀，当合并的煎液进料至三效蒸发室下视镜的1/2处时，关闭进料阀。

[0011]根据本发明的实施方案，所述三效蒸发浓缩器的还操作包括在进料之后，进行浓缩，所述浓缩包括调节真空调节阀，使一效真空处于0.03～0.05Mpa，蒸发温度约90℃，二效真空处于0.05～0.07Mpa，蒸发温度约75℃，三效真空处于0.07～0.09Mpa，蒸发温度约55
℃。

[0012]根据本发明的实施方案，还包括在浓缩的过程中补充合并的煎液。

[0013]根据本发明的另一方面，提供一种肿节风浸膏片的制备方法，包括干燥并粉碎根据本发明所制备的肿节风浸膏，并与添加剂混合，然后造粒、压制成型，得到肿节风浸膏片。

[0014]根据本发明的实施方案，所述添加剂选自崩解剂、填充剂、粘合剂和润滑剂等。

例如填充剂可以包括淀粉、糖分、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类、甘露醇等；湿润剂和粘合剂可以包括蒸馏水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等；崩解剂可以包括干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂可以包括硬质酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁等。

[0015]相比于现有技术，本发明方法可以实现具有诸多的优势：可以大规模工业化生产。

采用特定的提取和浓缩工艺，能够提高效率，增加肿节风浸膏和肿节风片中有效成分的含量，能够实现更加有益的治疗效果。

具体实施方式
[0016]下面结合优选的实施例对本发明进行进一步的详细说明，以下的说明本质上仅仅是示例性的而并不是为了限制本公开的应用或用途。

[0017]下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。

下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规试剂商店购买得到的。

[0018]实施例1
[0019](1)投料：取肿节风碎段200kg/料，3料/批，打开投料口，将肿节风碎段加入提取罐中，关闭投料口。

[0020](2)第一次加水：向多功能提取罐中加水，观察水表，水没过药面40cm后关闭阀门，浸泡30分钟。

[0021](3)加热：开启蒸汽阀门，观察压力表，压力约0.2Mpa，进行加热至沸腾。

[0022](4)第一次煎煮：药液沸腾后调节蒸汽阀门，保持药液温度在100℃，记录药液煎煮时间，煎煮1小时，关闭蒸汽阀，药液经管道、快开式过滤器滤过，滤液储于贮液罐中。

[0023](5)第二次加水：向多功能提取罐中加水，观察水表，水没过药面40cm后关闭阀门。

[0024](6)第二次煎煮：开启蒸汽阀门，观察压力表，压力约0.2Mpa，进行加热至沸腾。

药液沸腾后调节蒸汽阀门，保持药液温度在100℃，记录药液煎煮时间，煎煮1小时，关闭蒸汽阀，药液经管道、快开式过滤器滤过，滤液储于贮液罐中。

[0025](7)第三次加水：向多功能提取罐中加水，观察水表，水没过药面40cm后关闭阀门。

[0026](8)第三次煎煮：开启蒸汽阀门，观察压力表，压力约0.2Mpa，进行加热至沸腾。

药液沸腾后调节蒸汽阀门，保持药液温度在100℃，记录药液煎煮时间，煎煮1小时，关闭蒸汽阀，药液经管道、快开式过滤器滤过，滤液储于贮液罐中。

[0027](9)合并三次煎煮液，转至三效蒸发浓缩器，进行浓缩操作。

[0028](10)开启真空泵，使设备处于负压(－0.05MPa左右)，开启药液贮罐出料阀门，开启进料总阀及一效进料阀进料，当料液上升至一效蒸发室视镜的1/2处时，关闭一效进料阀。

开启二效进料阀，当料液升至二效蒸发室下视镜的1/2处时，关闭进料阀。

开启三效进料
阀，当料液升至三效蒸发室下视镜的1/2处时，关闭进料阀。

[0029](11)之后进行浓缩：调节真空调节阀，使一效真空处于0.04Mpa，蒸发温度在90℃左右，二效真空处于0.06Mpa，蒸发温度在75℃左右，三效真空处于0.08Mpa，蒸发温度在55℃左右，让液料在浓缩器里浓缩，温度过高时，可适当调小蒸汽进汽量。

[0030](12)补充药液：先关闭蒸汽阀，排放真空，将药液抽入各效浓缩器至下视镜1/2处，关闭进料阀，关闭真空排放阀，开启蒸汽阀，继续浓缩至小体积。

[0031](13)当药液浓缩到一定程度时，关闭一效进料阀，保持一效真空，打开二效、三效放空阀破坏真空，打开二效、三效进料阀，将二效、三效的浓缩液抽至一效合并浓缩至相对密度为1.26～1.30(75℃)。

[0032]过程控制：浓缩液接近预定要求时，及时测量药液的相对密度。

测时要放出料口的非循环料液，然后接料液测量，相对密度1.26～1.30(75℃)时合格，获得肿节风浸膏。

[0033]实施例2
[0034](1)在洁净不锈钢托盘上垫一张高温膜，在高温膜上垫适量的淀粉(淀粉应称量加入，并做好记录)，称取实施例1中所得的肿节风浸膏10kg，平铺于淀粉上，厚度约1㎝，托盘放在架子上，关好箱门
[0035](2)启动真空干燥系统，真空度控制在0.06MPa左右，开启蒸汽阀、排汽阀，温度控制在80℃左右，干燥24小时，获得干膏；
[0036](3)通过高效粉碎机将干膏粉碎；
[0037](4)加入适量的辅料(淀粉)，并通过槽型混合机混合均匀；
[0038](5)利用造粒机造粒，并压制成型，得到肿节风浸膏片。

[0039]实验1：肿节风浸膏中有效成分含量的检测
[0040]利用HPLC法法测定肿节风浸膏中的异嗪皮啶、迷迭香酸、反丁烯二酸三种有效成分的含量。

[0041]材料：实施例1中的肿节风浸膏、流动相甲醇‑磷酸、Agilent高压液相色谱仪；紫外检测器；超声提取仪，超微粉碎机。

[0042]结果表明：本发明的肿节风浸膏中有效成分异嗪皮啶的平均含量为0.08％，迷迭香酸的平均含量为0.05％，反丁烯二酸的平均含量为0.10％，远高于现有技术中所披露的含量。

[0043]实验2：口服肿节风浸膏片对二甲苯诱导的小鼠急性炎症耳肿胀的抑制作用[0044]将健康的小鼠18只，随机分为3组，即模型组、阳性对照吲哚美欣组，肿节风浸膏片组。

模型组生理盐水灌胃(10ml/kg)，吲哚美欣组灌胃0.01g/kg，肿节风浸膏片组灌胃4g/ kg，连续给药7天，第7天给药物后，在阳性对照吲哚美欣组以及肿节风浸膏片组的小鼠右耳前后两面均匀涂抹二甲苯，4小时候后脱椎处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8mm的打孔器分别在同一部位打下圆耳片，之后称重，以左、右耳片重量(mg)之差为肿胀程度，计算各组肿胀度和抑制率。

求出每只小鼠的平均值，进行统计学处理，结果如下表1所示：[0045]组别剂量(mg/ml)右耳(mg)左耳(mg)肿胀度模型组 18.3714.12 4.26
吲哚美欣117.0314.85 2.18
肿节风浸膏片40017.3415.13 2.21
[0046]结果表明：与模型组相比，肿节风浸膏片组具有显著性差异(P＜0.01)，具有明显的抑制二甲苯所致小鼠耳急性炎症肿胀的作用，与吲哚美欣组效果类似。

[0047]本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。