急性有机磷农药中毒规范化治疗及进展_1ppt课件

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通常认为OP吸收后迅速分布全身各脏器,6~ 12h达峰值,24h通过肾由尿排泄,48h后完全 排除体外。是复能剂应用时间的依据
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一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标, 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
AOPP毒代动力学争议与注意
复能剂增强阿托品的效力
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AOPP救治经验
重用复能剂比重用阿托品安全,忽视阿托品的 作用可造成灾难性后果,特别在中毒早期 (24-48h内)。
复能剂应用未达足量时盲目减少阿托品用量, 可造成严重后果(MODS);氯磷定用量要够、 时间要长,足量应用后,要适当减少阿托品的 用量。
AOPP诊断与病情评估
诊断(根据GB7794-87相关诊断标准 )
➢ 病史:明确的中毒病史 ➢ 症状:M样、N样和CNS症状 ➢ 实验室检查:AchE活力测定
病情分级:轻、中、重三级 每一级诊断必须包含:
(1)临床症状 (2)全血AchE活性程度
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过量,需停30~60min后减量
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国外AOPP临床救治预案
氯磷定
➢ 2.0g ,20-30min内静注,后氯磷定0.51.0g/h,持续用至12-24h
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国外临床救治现状
➢ 呼吸音清、出汗停止,心动过速不是用阿托品 的禁忌
➢ 瞳孔散大滞后于阿托品最大效应,不是阿托品 化的有效观察点
➢ 瞳孔过度散大----阿托品中毒 ➢ 不安、发热、肠鸣音消失、尿潴留------阿托品
解毒剂的应用时间?
➢ 复能剂应用不能少于5~7天是合理的,一些品 种甚至更长时间。
➢ 前48h用足,血浆(清)胆碱酯酶活力多数情 况下是可以作为调整依据的,据此调整复能剂 的用量。
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临床中毒学研究进展--- AOPP
洗胃
➢ 多次洗胃、应用去甲肾上腺素、解磷定洗胃、 同时合用纳洛酮、654-2,剖腹洗胃、服毒后 12h洗胃等均可有益。
➢ 李海英等研究,AOPP患者心肌酶和TNF—а升 高,升高程度与预后相关。
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临床中毒学研究进展--- AOPP
基础研究
➢涂艳阳等报道,血清TNF—а、转化生长 因子—β1(TGF—β1)明显升高,随病 情加重增加更明显,表明炎症介质和抗 炎介质的过度释放及二者平衡失调是 AOPP引发MODS重要发病机制之一。
如何与ACC阶段烟碱样症状所致呼吸肌麻痹相 鉴别?
是否治疗方案不同临床表现有异?
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阿托品化反转
当短时间内应用大量阿托品可不出现典型阿托 品过量表现而直接呈现中枢抑制的表现,患者 可出现瞳孔由大变小,皮粘膜由潮红转为黄白 色,心率由快变慢等。
➢ 广泛采用多次洗胃及延迟洗胃,尚无高水平的 证据支持其临床效果。
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临床中毒学研究进展--- AOPP
营养支持
➢Moses等研究早期低热卡胃肠营养并不 能改善AOPP患者各项指标,且有潜在 延长住院时间的危险。
➢ 临床表现:M,M+N; M+N+(肺水肿、脑水 肿、呼吸衰竭、昏迷等)
二者平行吗?
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AOPP毒理争议与临床注意
呼吸衰竭的防治为重中之重,早期警惕 中枢性呼吸衰竭,阿托品够吗?
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阿托品化的应用理解
阿托品化应分阶段论,早期应坚持传统观点, 复能剂应用足量后应坚持新近观点。
儿童对阿托品敏感,12mg可以致死,应防止阿 托品中毒。
➢AOPP患者早期胃肠营养的地位有待于 进一步研究。
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有机磷农药毒理争议
直接麻醉与溶媒学说:可解释出现毒蕈碱及烟 碱样症状之前的昏迷、抽搐。
中枢神经的乙酰胆碱受体分布和生理机制有待 阐明。
红细胞与血浆胆碱酯酶活力
红细胞ChE活力(主要为AChE)约占全血ChE活力 60-80%,血浆ChE活力(主要为BuChE)约占全血 ChE活力40-20%
受毒物能否进入中枢及蓄积影响,以及受抑后RBCAChE与中枢AChE恢复半增期的巨大差别(RBCAChE酶活力每天恢复约1 %,中枢神经系统AChE重 新合成半增期为5-7天)。因此用RBC-AChE抑制估 计脑中AChE的抑制,往往偏高;用RBC-AChE恢复 情况判断中枢AChE恢复,差距较大。
AOPP临床救治现状
应用阿托品为主抢救AOPP技术 胆碱酯酶复能剂临床应用欠规范 阿托品缺乏抗N样受体和抗中枢治疗作用 阿托品用量不易正确掌握,副作用大、病
程长,护理繁琐、费用大,病死率高 阿托品应用不当致死高达67.8%
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急性有机磷农药中毒 规范诊治及其进展
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临床中毒学研究进展--- AOPP
基础研究
➢ 印度Thirumalvalavan等报道对甲状腺功能的影 响,60例中10例出现Sick Euthyroid Syndrome(T3下降,T4和TSH正常),4例死亡。
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临床中毒学研究进展--- AOPP
解毒剂 ➢ Perera等在Trails发表可乐定二期临床试验:
中等量(0.15-0.3mg静滴,后0.5mg于24h输 完)是安全的,大剂量易致需要临床干预的低血 压。 ➢ Thunga等在第八届亚太医学毒理学大会报告 解磷定持续静滴(500mg/h)病治 疗组(1.0g,q8h)
全血、红细胞、血浆胆碱酯酶活力,哪一个更 能代表神经突触ChE活力?
恢复期胆碱酯酶活力与临床不符,多数存在复 能剂用量偏少,疗程不足。
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中间综合症存在吗?
坚持重用复能剂辅以适量阿托品的原则,合理 的通气支持,AOPP的呼吸衰竭已经不是其主要 致死因素。中枢损害、心脏损害致心跳骤停, 应引起重视。
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AOPP传统疗法与新技术
阿托品抢救治疗AOPP思维定势 控制AOPP紧急状况忽视阿托品毒副作用 对血液净化技术、肟类复能剂、安定等应用理解
AOPP中枢神经系统症状宜彻底阐明其机制,易 损部位。不能仅以脑水肿作解释。
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AOPP毒理争议与临床注意
临床分级与实验室分级争议
➢ 全血ChE活力:轻度:70%~50%; 中度: 50%~30%; 重度:30%以下
不到位 对新药性能陌生不敢大胆应用 担心AOPP急危状况不能控制将阿托品与长托宁
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红细胞与血浆胆碱酯酶活力
认为血浆ChE活性值离散,波动较大,受抑制 程度与临床中毒程度不呈平行关系,不能反映 临床病情的轻重程度,可以作为诊断的参考, 不能作为中毒程度的分级依据
➢ WHO推荐首剂氯磷定30mg/kg,以后 8mg/kg﹒h静滴
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国外AOPP临床救治研究热点
发病机制 胃肠道脱污染 解毒剂合理应用 新型解毒剂开发
国外临床救治现状
Michael 等2008年2月在Lancet 发表文章: ➢ 主要通过预案对AOPP进行规范化治疗 ➢ 强调对病情详细观察记录调整阿托品用量 ➢ 对洗胃术、呼吸道管理、危重症处理、并发症防治
、复能剂应用、地西泮应用等进行了规范 ➢ 问题:仍未摆脱阿托品所带来的问题
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我国农药中毒的现状
县级占死因第2位,农村占首位 AOPP占农药中毒80%-90% 不少AOPP患者到达医院已失去抢救机会 基层医疗单位缺乏规范诊疗抢救程序 大医院少见,基层医院多见但缺乏技术
全世界每年约AOPP 200-300万
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AOPP诊断与病情评估
病情评估:
➢ 一般情况下ChE活力与中毒程度相一致
➢ 中毒早期,应以临床症状作为用药依据,抓住 最佳抢救时间
➢ 后续治疗中应以症状+ChE活力评估病情 最简便ChE快速测试需20min出结果
胆碱能危象和急性肺水肿致严重酸中毒影响
ChE测试结果
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国外临床救治现状
阿托品
➢ 1~3mg,iv,每5min查P、Bp 、瞳孔、出汗和呼吸音 ,如未改善剂量加倍;5min复查仍无改善剂量再 加倍
➢ 应达指标:HR>80次/min,SBP80mmHg, 尿量> 0﹒5ml/(kg﹒h)
➢ 后按每小时10%~20%阿托品化量继续给阿托品, 观察病情调整剂量;
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